stringtranslate.com

Деносумаб

Деносумаб (торговые названия Пролиа и Иксжева ) представляет собой человеческое моноклональное антитело для лечения остеопороза , вызванной лечением потери костной массы, метастазов в кости и гигантоклеточной опухоли кости . [1] [2]

Деносумаб противопоказан людям с низким уровнем кальция в крови . Наиболее распространенными побочными эффектами являются боли в суставах и мышцах рук или ног. [3]

Деносумаб является ингибитором RANKL (рецептор-активатор лиганда ядерного фактора каппа-В) [1] , который действует путем уменьшения развития остеокластов , то есть клеток, разрушающих кость . Его разработала биотехнологическая компания Amgen . [4]

Медицинское использование

Деносумаб используется у пациентов с остеопорозом , с высоким риском переломов , потери костной массы из-за приема некоторых лекарств, а также у пациентов с метастазами в костях . [5]

Рак

Метаанализ 2012 года показал, что деносумаб лучше плацебо, золедроновой кислоты и памидроната снижает риск переломов у больных раком. [6]

Остеопороз

У пациентов с постменопаузальным остеопорозом деносумаб снижает риск переломов, но увеличивает риск заражения. [7] Обзор 2013 года пришел к выводу, что это разумное лечение постменопаузального остеопороза. [8] Обзор 2017 года не выявил пользы у мужчин. [9]

Побочные эффекты

Наиболее распространенными побочными эффектами являются боли в суставах и мышцах рук или ног. [3] Существует повышенный риск таких инфекций , как целлюлит , гипокальциемия (низкий уровень кальция в крови), аллергические реакции гиперчувствительности, остеонекроз челюсти и атипичные переломы бедренной кости . [3] [10] Другое исследование показало значительное увеличение показателей экземы и госпитализаций из-за инфекций кожи. [11] Было высказано предположение, что увеличение числа инфекций при лечении деносумабом может быть связано с ролью RANKL в иммунной системе . [12] RANKL экспрессируется Т-хелперными клетками и, как полагают, участвует в созревании дендритных клеток . [13]

Прекращение приема деносумаба связано с повторным увеличением метаболизма костной ткани. В редких случаях это приводило к тяжелой гиперкальциемии, особенно у детей. [14] Компрессионные переломы позвонков также возникали у некоторых людей после прекращения лечения. [14]

Противопоказания и взаимодействие

Противопоказан людям с гипокальциемией ; Перед началом терапии деносумабом необходимо достичь достаточного уровня кальция и витамина D. [10] Данные о взаимодействии с другими лекарственными средствами отсутствуют. Маловероятно, что деносумаб проявляет какие-либо клинически значимые взаимодействия. [10]

Деносумаб действует путем снижения гормонального сигнала, который приводит к чрезмерному удалению кости, вызванному остеокластами, и действует в организме всего шесть месяцев. Подобно бисфосфонатам , деносумаб, по-видимому, участвует в повышении риска остеонекроза челюсти (ОНЧ) после удаления зубов или хирургических вмешательств в полости рта, но, в отличие от бисфосфоната, риск снижается до нуля примерно через 6 месяцев после инъекции. [15] В этот период следует избегать инвазивных стоматологических процедур.

Механизм действия

Ремоделирование кости — это процесс, при котором организм постоянно удаляет старую костную ткань и заменяет ее новой. Его запускают различные типы клеток, в первую очередь остеобласты (которые выделяют новую кость) и остеокласты (разрушающие кость); остеоциты также присутствуют в кости.

Предшественники остеокластов, называемые преостеокластами, экспрессируют поверхностные рецепторы, называемые RANK (рецептор-активатор ядерного фактора-каппа B ). RANK является членом суперсемейства рецепторов фактора некроза опухоли (TNFR). RANK активируется RANKL (RANK-лигандом), который существует в виде молекул клеточной поверхности на остеобластах. Активация RANK с помощью RANKL способствует созреванию преостеокластов в остеокласты. Деносумаб ингибирует созревание остеокластов путем связывания и ингибирования RANKL. Деносумаб имитирует естественное действие остеопротегерина , эндогенного ингибитора RANKL, концентрация которого снижается (и, возможно, снижается эффективность ) у пациентов с остеопорозом. Это защищает кость от разрушения и помогает противостоять прогрессированию заболевания. [2]

Нормативное одобрение

Соединенные Штаты

13 августа 2009 г. состоялась встреча между Amgen и Консультативным комитетом по препаратам для репродуктивного здоровья (ACRHD) Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для рассмотрения потенциального использования деносумаба. [16]

В октябре 2009 года FDA отложило одобрение деносумаба, заявив, что им необходимо больше информации. [17]

2 июня 2010 г. деносумаб был одобрен FDA для применения у женщин в постменопаузе с риском остеопороза [18] под торговым названием Пролиа [19], а в ноябре 2010 г. как Иксгева для профилактики нарушений скелета у пациентов с костной недостаточностью . метастазы солидных опухолей . [20] Деносумаб — первый ингибитор RANKL , одобренный FDA. [18]

13 июня 2013 года FDA одобрило деносумаб для лечения взрослых и подростков с зрелым скелетом с гигантоклеточной опухолью кости, которая является неоперабельной или резекция которой может привести к значительной заболеваемости. [21]

Европа

17 декабря 2009 г. Комитет по лекарственным средствам для человеческого применения (CHMP) выдал положительное заключение на деносумаб для лечения постменопаузального остеопороза у женщин и для лечения потери костной массы у мужчин с помощью гормональной абляции при раке простаты . [3] Деносумаб был одобрен для продажи Европейской комиссией 28 мая 2010 года.

Рекомендации

  1. ^ ab Pageau SC (2009). «Деносумаб». МАБ . 1 (3): 210–5. дои : 10.4161/mabs.1.3.8592. ПМК  2726593 . ПМИД  20065634.
  2. ^ аб МакКлунг М.Р., Левецкий Э.М., Коэн С.Б., Болоньезе М.А., Вудсон Г.К., Моффетт А.Х. и др. (февраль 2006 г.). «Деносумаб у женщин в постменопаузе с низкой минеральной плотностью костной ткани». Медицинский журнал Новой Англии . 354 (8): 821–31. doi : 10.1056/NEJMoa044459 . ПМИД  16495394.
  3. ^ abcd «Европейский отчет об общественной оценке (EPAR) Пролии» (PDF) . Европейское агентство лекарственных средств. 16 октября 2014 г. Архивировано из оригинала (PDF) 4 марта 2016 г. . Проверено 13 апреля 2015 г.
  4. ^ «Пролиа (денозумаб)». Продукты . Амген. Архивировано из оригинала 29 сентября 2015 года . Проверено 6 мая 2012 г.
  5. ^ «Деносумаб». Американское общество фармацевтов систем здравоохранения . Проверено 16 марта 2015 г.
  6. ^ Липтон А., Физази К., Стопек А.Т., Генри Д.Х., Браун Дж.Э., Ярдли Д.А. и др. (ноябрь 2012 г.). «Превосходство деносумаба перед золедроновой кислотой в предотвращении заболеваний, связанных со скелетом: комбинированный анализ 3 основных рандомизированных исследований фазы 3». Европейский журнал рака . 48 (16): 3082–92. doi :10.1016/j.ejca.2012.08.002. ПМИД  22975218.
  7. ^ Чжоу Z, Чен С, Чжан Дж, Цзи X, Лю Л, Чжан Г и др. (2014). «Безопасность деносумаба у женщин в постменопаузе с остеопорозом или низкой минеральной плотностью костей: метаанализ». Международный журнал клинической и экспериментальной патологии . 7 (5): 2113–22. ПМК 4069896 . ПМИД  24966919. 
  8. ^ Хосс Р., Хан А., Нгуи Д., Шапиро М. (март 2013 г.). «Деносумаб, новый вариант фармакотерапии постменопаузального остеопороза». Текущие медицинские исследования и мнения . 29 (3): 205–16. дои : 10.1185/03007995.2013.763779. PMID  23297819. S2CID  206967103.
  9. ^ Наяк С., Гринспен С.Л. (март 2017 г.). «Эффективность лечения остеопороза у мужчин: систематический обзор и метаанализ». Журнал Американского гериатрического общества . 65 (3): 490–495. дои : 10.1111/jgs.14668. ПМЦ 5358515 . ПМИД  28304090. 
  10. ^ abc Хаберфельд, Х, изд. (2017). Австрия-Кодекс (на немецком языке). Вена: Österreichischer Apothekerverlag. Prolia-Injektionslösung в einer Fertigspritze. ISBN 978-3-85200-196-8.
  11. ^ Каммингс С.Р., Сан-Мартин Дж., МакКлунг М.Р., Сирис Э.С., Истелл Р., Рид И.Р. и др. (август 2009 г.). «Деносумаб для профилактики переломов у женщин в постменопаузе с остеопорозом». Медицинский журнал Новой Англии . 361 (8): 756–65. CiteSeerX 10.1.1.472.3489 . doi : 10.1056/NEJMoa0809493. ПМИД  19671655. 
  12. ^ Хосла С (август 2009 г.). «Расширение возможностей лечения остеопороза». Медицинский журнал Новой Англии . 361 (8): 818–20. дои : 10.1056/NEJMe0905480. ПМЦ 3901579 . ПМИД  19671654. 
  13. ^ EntrezGene 8600 Суперсемейство фактора некроза опухоли (лиганда) TNFSF11, член 11; Человек разумный

    также известный как РАНКЛ . Было показано, что этот белок является фактором выживания дендритных клеток и участвует в регуляции Т-клеточно-зависимого иммунного ответа.

  14. ^ Аб Бойс AM (август 2017 г.). «Деносумаб: новая терапия детских заболеваний костей». Текущие отчеты об остеопорозе . 15 (4): 283–292. дои : 10.1007/s11914-017-0380-1. ПМЦ 5554707 . ПМИД  28643220. 
  15. ^ «Инъекционный Пролиа - Обновление об остеопорозе» .
  16. ^ «Заявление Amgen о результатах заседания Консультативного комитета по лекарствам для репродуктивного здоровья (ACRHD)» . PRNewswire/FirstCall. 13 августа 2009 года. Архивировано из оригинала 3 ноября 2013 года . Проверено 17 сентября 2009 г.
  17. ^ Поллак А (19 октября 2009 г.). «FDA говорит нет костному препарату Amgen» . Нью-Йорк Таймс .
  18. ^ ab «FDA одобряет деносумаб для лечения остеопороза». 2 июня 2010 г.
  19. ^ Мэтью Перроне (2 июня 2010 г.). «FDA одобрило препарат Amgen для укрепления костей Prolia» . Бионаучные технологии. Архивировано из оригинала 27 августа 2010 года . Проверено 2 июня 2010 г.
  20. ^ «Деносумаб Amgen одобрен FDA по второму показанию» . 19 ноября 2010 г. Архивировано из оригинала 7 апреля 2018 г. . Проверено 27 ноября 2010 г.
  21. ^ «Одобрение FDA для Деносумаба» . Архивировано из оригинала 06 апреля 2015 г. Проверено 31 августа 2013 г.

дальнейшее чтение

Внешние ссылки