Деносумаб (торговые названия Пролиа и Иксжева ) представляет собой человеческое моноклональное антитело для лечения остеопороза , вызванной лечением потери костной массы, метастазов в кости и гигантоклеточной опухоли кости . [1] [2]
Деносумаб противопоказан людям с низким уровнем кальция в крови . Наиболее распространенными побочными эффектами являются боли в суставах и мышцах рук или ног. [3]
Деносумаб является ингибитором RANKL (рецептор-активатор лиганда ядерного фактора каппа-В) [1] , который действует путем уменьшения развития остеокластов , то есть клеток, разрушающих кость . Его разработала биотехнологическая компания Amgen . [4]
Деносумаб используется у пациентов с остеопорозом , с высоким риском переломов , потери костной массы из-за приема некоторых лекарств, а также у пациентов с метастазами в костях . [5]
Метаанализ 2012 года показал, что деносумаб лучше плацебо, золедроновой кислоты и памидроната снижает риск переломов у больных раком. [6]
У пациентов с постменопаузальным остеопорозом деносумаб снижает риск переломов, но увеличивает риск заражения. [7] Обзор 2013 года пришел к выводу, что это разумное лечение постменопаузального остеопороза. [8] Обзор 2017 года не выявил пользы у мужчин. [9]
Наиболее распространенными побочными эффектами являются боли в суставах и мышцах рук или ног. [3] Существует повышенный риск таких инфекций , как целлюлит , гипокальциемия (низкий уровень кальция в крови), аллергические реакции гиперчувствительности, остеонекроз челюсти и атипичные переломы бедренной кости . [3] [10] Другое исследование показало значительное увеличение показателей экземы и госпитализаций из-за инфекций кожи. [11] Было высказано предположение, что увеличение числа инфекций при лечении деносумабом может быть связано с ролью RANKL в иммунной системе . [12] RANKL экспрессируется Т-хелперными клетками и, как полагают, участвует в созревании дендритных клеток . [13]
Прекращение приема деносумаба связано с повторным увеличением метаболизма костной ткани. В редких случаях это приводило к тяжелой гиперкальциемии, особенно у детей. [14] Компрессионные переломы позвонков также возникали у некоторых людей после прекращения лечения. [14]
Противопоказан людям с гипокальциемией ; Перед началом терапии деносумабом необходимо достичь достаточного уровня кальция и витамина D. [10] Данные о взаимодействии с другими лекарственными средствами отсутствуют. Маловероятно, что деносумаб проявляет какие-либо клинически значимые взаимодействия. [10]
Деносумаб действует путем снижения гормонального сигнала, который приводит к чрезмерному удалению кости, вызванному остеокластами, и действует в организме всего шесть месяцев. Подобно бисфосфонатам , деносумаб, по-видимому, участвует в повышении риска остеонекроза челюсти (ОНЧ) после удаления зубов или хирургических вмешательств в полости рта, но, в отличие от бисфосфоната, риск снижается до нуля примерно через 6 месяцев после инъекции. [15] В этот период следует избегать инвазивных стоматологических процедур.
Ремоделирование кости — это процесс, при котором организм постоянно удаляет старую костную ткань и заменяет ее новой. Его запускают различные типы клеток, в первую очередь остеобласты (которые выделяют новую кость) и остеокласты (разрушающие кость); остеоциты также присутствуют в кости.
Предшественники остеокластов, называемые преостеокластами, экспрессируют поверхностные рецепторы, называемые RANK (рецептор-активатор ядерного фактора-каппа B ). RANK является членом суперсемейства рецепторов фактора некроза опухоли (TNFR). RANK активируется RANKL (RANK-лигандом), который существует в виде молекул клеточной поверхности на остеобластах. Активация RANK с помощью RANKL способствует созреванию преостеокластов в остеокласты. Деносумаб ингибирует созревание остеокластов путем связывания и ингибирования RANKL. Деносумаб имитирует естественное действие остеопротегерина , эндогенного ингибитора RANKL, концентрация которого снижается (и, возможно, снижается эффективность ) у пациентов с остеопорозом. Это защищает кость от разрушения и помогает противостоять прогрессированию заболевания. [2]
13 августа 2009 г. состоялась встреча между Amgen и Консультативным комитетом по препаратам для репродуктивного здоровья (ACRHD) Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для рассмотрения потенциального использования деносумаба. [16]
В октябре 2009 года FDA отложило одобрение деносумаба, заявив, что им необходимо больше информации. [17]
2 июня 2010 г. деносумаб был одобрен FDA для применения у женщин в постменопаузе с риском остеопороза [18] под торговым названием Пролиа [19], а в ноябре 2010 г. как Иксгева для профилактики нарушений скелета у пациентов с костной недостаточностью . метастазы солидных опухолей . [20] Деносумаб — первый ингибитор RANKL , одобренный FDA. [18]
13 июня 2013 года FDA одобрило деносумаб для лечения взрослых и подростков с зрелым скелетом с гигантоклеточной опухолью кости, которая является неоперабельной или резекция которой может привести к значительной заболеваемости. [21]
17 декабря 2009 г. Комитет по лекарственным средствам для человеческого применения (CHMP) выдал положительное заключение на деносумаб для лечения постменопаузального остеопороза у женщин и для лечения потери костной массы у мужчин с помощью гормональной абляции при раке простаты . [3] Деносумаб был одобрен для продажи Европейской комиссией 28 мая 2010 года.
также известный как РАНКЛ . Было показано, что этот белок является фактором выживания дендритных клеток и участвует в регуляции Т-клеточно-зависимого иммунного ответа.