Дипиридамол

Антикоагулянтный препарат

Дипиридамол (торговая марка Persantine и другие) — это ингибитор транспорта нуклеозидов и ингибитор PDE3 , который подавляет образование тромбов ^{[3] [ мертвая ссылка ]} при хроническом приеме и вызывает расширение кровеносных сосудов при приеме в высоких дозах в течение короткого времени.

Медицинское применение

• Дипиридамол используется для расширения кровеносных сосудов у людей с заболеваниями периферических артерий и ишемической болезнью сердца . ^[4]
• Было показано, что дипиридамол снижает легочную гипертензию без значительного снижения системного артериального давления .
• Он подавляет образование провоспалительных цитокинов ( MCP-1 , MMP-9 ) in vitro и приводит к снижению уровня hsCRP ^{[ необходимо разъяснение ]} у пациентов.
• Он подавляет пролиферацию гладкомышечных клеток in vivo и умеренно увеличивает проходимость синтетических артериовенозных гемодиализных трансплантатов без посторонней помощи. ^[5]
• Он увеличивает высвобождение тканевого активатора плазминогена из эндотелиальных клеток микрососудов мозга.
• Это приводит к увеличению 13-гидроксиоктадекадиеновой кислоты и уменьшению 12-гидроксиэйкозатетраеновой кислоты в субэндотелиальном матриксе, а также снижению тромбогенности субэндотелиального матрикса.
• Предварительное лечение снизило реперфузионное повреждение у добровольцев.
• Было показано, что он увеличивает перфузию миокарда и функцию левого желудочка у пациентов с ишемической кардиомиопатией.
• Это приводит к снижению количества рецепторов тромбина и PECAM-1 на тромбоцитах у пациентов, перенесших инсульт.
• Циклический аденозинмонофосфат нарушает агрегацию тромбоцитов, а также вызывает расслабление гладких мышц артериол . Хроническая терапия не показала значительного снижения системного артериального давления.
• Он подавляет репликацию РНК менговируса . ^[6]
• Его можно использовать для стресс-тестирования миокарда в качестве альтернативы методам стресс-тестирования, вызванным физическими упражнениями, например, беговым дорожкам.

Гладить

Комбинация дипиридамола и аспирина ( ацетилсалициловая кислота/дипиридамол ) одобрена FDA для вторичной профилактики инсульта и имеет такой же риск кровотечения, как и при использовании одного аспирина. ^[4] Всасывание дипиридамола зависит от pH , и сопутствующее лечение с помощью подавителей желудочной кислоты (таких как ингибиторы протонной помпы ) будет подавлять всасывание жидкости и простых таблеток. ^{[7] [8] [9] [10]}

Однако он не лицензирован в качестве монотерапии для профилактики инсульта, хотя обзор Кокрейна показал, что дипиридамол может снизить риск дальнейших сосудистых событий у пациентов, перенесших церебральную ишемию . ^[11]

Была исследована тройная терапия аспирином , клопидогрелем и дипиридамолом, но эта комбинация привела к увеличению нежелательных кровотечений. ^[12]

• Вазодилатация происходит в здоровых артериях, тогда как стенозированные артерии остаются суженными. Это создает феномен «обкрадывания», когда коронарное кровоснабжение увеличивается в расширенных здоровых сосудах по сравнению со стенозированными артериями, что затем может быть обнаружено по клиническим симптомам боли в груди, электрокардиограмме и эхокардиографии , когда это вызывает ишемию.
• Гетерогенность потока (необходимый предшественник ишемии) может быть обнаружена с помощью гамма-камер и SPECT с использованием агентов ядерной визуализации, таких как Таллий -201, Tc99m - Тетрофосмин и Tc99m - Сестамиби . Однако относительные различия в перфузии не обязательно подразумевают абсолютное снижение кровоснабжения в ткани, снабжаемой стенозированной артерией.

Другие применения

Дипиридамол также имеет немедицинское применение в лабораторных условиях, например, для подавления роста кардиовируса в клеточной культуре . ^{[ необходима ссылка ]}

Взаимодействие с лекарственными средствами

Благодаря своему действию в качестве ингибитора фосфодиэстеразы дипиридамол, вероятно, усиливает эффекты аденозина . Это происходит путем блокирования нуклеозидного транспортера (ENT1), через который аденозин проникает в эритроциты и эндотелиальные клетки. ^[13]

Согласно рекомендациям Ассоциации анестезиологов Великобритании и Ирландии 2016 года, дипиридамол считается не вызывающим риска кровотечения при получении нейроаксиальной анестезии и глубоких нервных блокад. Поэтому его не нужно прекращать перед анестезией этими методами, и его можно продолжать принимать с установленными катетерами для нервных блокад. ^[14]

Передозировка

Передозировку дипиридамола можно лечить аминофиллином ^{[2] : 6} или кофеином , который отменяет его расширяющее действие на кровеносные сосуды . Рекомендуется симптоматическое лечение, возможно, включающее вазопрессорные препараты. Следует рассмотреть промывание желудка. Поскольку дипиридамол в значительной степени связывается с белками, диализ вряд ли принесет пользу.

Механизмы действия

Дипиридамол обладает двумя известными эффектами, действующими через различные механизмы действия:

• Дипиридамол ингибирует ферменты фосфодиэстеразы , которые обычно расщепляют цАМФ (повышая уровень клеточного цАМФ и блокируя агрегацию тромбоцитов , ответ ^[4] на АДФ ) и/или цГМФ .
• Дипиридамол ингибирует обратный захват аденозина тромбоцитами , эритроцитами и эндотелиальными клетками , что приводит к повышению внеклеточной концентрации аденозина.

Экспериментальные исследования

В настоящее время дипиридамол перепрофилируется для лечения заболеваний глазной поверхности. К ним относятся птеригиум и синдром сухого глаза . Первый отчет о пользе топического дипиридамола при лечении птеригиума был опубликован в 2014 году. ^[15] Последующий отчет о результатах у 25 пациентов, использовавших топический дипиридамол, был представлен в 2016 году. ^[16]

Ссылки

1. Nielsen-Kudsk F, Pedersen AK (май 1979). «Фармакокинетика дипиридамола». Acta Pharmacologica et Toxicologica . 44 (5): 391–399. doi :10.1111/j.1600-0773.1979.tb02350.x. PMID  474151.
2. "Aggrenox (аспирин/дипиридамол пролонгированного действия) Капсулы. Полная информация по назначению препарата" (PDF) . Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc . Получено 1 декабря 2016 г. .
3. «Дипиридамол» в Медицинском словаре Дорланда
4. Brown DG, Wilkerson EC, Love WE (март 2015 г.). «Обзор традиционной и новой пероральной антикоагулянтной и антиагрегантной терапии для дерматологов и дерматологических хирургов». Журнал Американской академии дерматологии . 72 (3): 524–534. doi :10.1016/j.jaad.2014.10.027. PMID  25486915.
5. Dixon BS, Beck GJ, Vazquez MA, Greenberg A, Delmez JA, Allon M и др. (май 2009 г.). «Влияние дипиридамола плюс аспирин на проходимость гемодиализного трансплантата». The New England Journal of Medicine . 360 (21): 2191–2201. doi :10.1056/nejmoa0805840. PMC 3929400. PMID  19458364 . 
6. Дипиридамол в лаборатории: Fata-Hartley CL, Palmenberg AC (сентябрь 2005 г.). «Дипиридамол обратимо ингибирует репликацию РНК менговируса». Журнал вирусологии . 79 (17): 11062–11070. doi :10.1128/JVI.79.17.11062-11070.2005. PMC 1193570. PMID  16103157 . 
7. Russell TL, Berardi RR, Barnett JL, O'Sullivan TL, Wagner JG, Dressman JB (январь 1994 г.). «изменения всасывания дипиридамола у пожилых людей, связанные с pH». Pharmaceutical Research . 11 (1): 136–43. doi :10.1023/a:1018918316253. hdl : 2027.42/41435 . PMID  7908130. S2CID  12877330.
8. Derendorf H, VanderMaelen CP, Brickl RS, MacGregor TR, Eisert W (июль 2005 г.). «Биодоступность дипиридамола у субъектов с пониженной кислотностью желудка». Журнал клинической фармакологии . 45 (7): 845–50. doi :10.1177/0091270005276738. PMID  15951475. S2CID  36579161.
9. "Persantin Retard 200mg - Summary of Product Characteristics (SPC)". Electronic Medicines Compendium (EMC) . Архивировано из оригинала 5 июля 2009 года . Получено 6 февраля 2010 года .
10. Стокли I (2009). Лекарственные взаимодействия Стокли . Фармацевтическая пресса. ISBN 978-0-85369-424-3.
11. De Schryver EL, Algra A, van Gijn J (июль 2007 г.). Algra A (ред.). «Дипиридамол для профилактики инсульта и других сосудистых событий у пациентов с сосудистыми заболеваниями». База данных систематических обзоров Cochrane (3): CD001820. doi :10.1002/14651858.CD001820.pub3. PMID  17636684.
12. Sprigg N, Gray LJ, England T, Willmot MR, Zhao L, Sare GM, Bath PM (август 2008 г.). Berger JS (ред.). «Рандомизированное контролируемое исследование тройной антитромбоцитарной терапии (аспирин, клопидогрель и дипиридамол) при вторичной профилактике инсульта: безопасность, переносимость и осуществимость». PLOS ONE . ​​3 (8): e2852. Bibcode :2008PLoSO...3.2852S. doi : 10.1371/journal.pone.0002852 . PMC 2481397 . PMID  18682741. 
13. Гамбоа А., Абрахам Р., Дидрих А., Шибао К., Паранджапе С.Й., Фарли Г., Биаджони И. (октябрь 2005 г.). «Роль аденозина и оксида азота в механизмах действия дипиридамола». Stroke . 36 (10): 2170–5. doi :10.1161/01.STR.0000179044.37760.9d. PMID  16141426. S2CID  1877425.
14. Рекомендации AAGBI по нейроаксиальной и коагуляционной терапии, июнь 2016 г.
15. Carlock BH, Bienstock CA, Rogosnitzky M (январь 2014 г.). «Птеригиум: нехирургическое лечение с использованием местного дипиридамола — отчет о клиническом случае». Отчеты о клинических случаях в офтальмологии . 5 (1): 98–103. doi :10.1159/000362113. PMC 3995373. PMID  24761148 . 
16. Rogosnitzky M, Bienstock CA, Issakov Y, Frenkel A (март 2016 г.). Топический дипиридамол для лечения птеригиума и сопутствующих симптомов сухого глаза: анализ результатов, сообщенных пользователями. ISVER (Израильское общество исследований зрения и глаз), филиал ARVO (Ассоциация исследований зрения и офтальмологии). Кфар-Маккабия, Израиль . Получено 19 мая 2019 г. – через ResearchGate.