stringtranslate.com

Клопидогрель

Клопидогрель , продаваемый под торговой маркой Plavix, среди прочих, является антиагрегантным препаратом, используемым для снижения риска сердечных заболеваний и инсульта у лиц с высоким риском. [10] Он также используется вместе с аспирином при сердечных приступах и после установки стента коронарной артерии ( двойная антиагрегантная терапия ). [10] Он принимается внутрь . [10] Его действие начинается примерно через два часа после приема и длится в течение пяти дней. [10]

Распространенные побочные эффекты включают головную боль, тошноту , легкое появление синяков, зуд и изжогу . [10] Более серьезные побочные эффекты включают кровотечение и тромботическую тромбоцитопеническую пурпуру . [10] Хотя нет никаких доказательств вреда от использования во время беременности , такое использование не было хорошо изучено. [3] Клопидогрель относится к классу тиенопиридинов -антиагрегантов. [10] Он работает путем необратимого ингибирования рецептора, называемого P2Y 12 на тромбоцитах . [10]

Клопидогрель был запатентован в 1982 году и одобрен для медицинского применения в 1997 году. [6] [11] Он входит в список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [12] В 2022 году он был 47-м наиболее часто назначаемым лекарством в Соединенных Штатах, с более чем 13  миллионами рецептов. [13] [14] Он доступен в качестве дженерика . [10]

Медицинское применение

Клопидогрель используется для профилактики сердечного приступа и инсульта у людей с высоким риском этих событий, в том числе у лиц с анамнезом инфаркта миокарда и других форм острого коронарного синдрома , инсульта, а также у лиц с заболеваниями периферических артерий .

Американская кардиологическая ассоциация и Американский колледж кардиологии рекомендуют лечение клопидогрелем или аналогичным препаратом для людей, которые:

  • Включая ударную дозу и поддерживающую терапию у тех, кто получает ЧКВ и не может переносить терапию аспирином
  • Поддерживающая терапия в течение 12 месяцев у пациентов со средним и высоким риском, для которых выбрана неинвазивная стратегия лечения

Он также используется вместе с ацетилсалициловой кислотой (АСК, аспирин) для профилактики тромбоза после установки коронарного стента [18] или в качестве альтернативного антиагрегантного препарата для людей с непереносимостью аспирина. [19] Он доступен в виде фиксированной комбинации с аспирином. [20]

Метаанализ показал, что польза клопидогреля как антиагрегантного препарата в снижении сердечно-сосудистой смертности, инфаркта миокарда и инсульта составляет 25% у курильщиков и незначительная (8%) польза у некурящих. [21]

Консенсусные терапевтические рекомендации также рекомендуют использовать клопидогрель вместо аспирина (АСК) для антиагрегантной терапии у людей с язвой желудка в анамнезе, поскольку ингибирование синтеза простагландинов АСК может усугубить это состояние. Однако у людей с зажившими язвами, вызванными АСК, те, кто получал АСК плюс ингибитор протонной помпы (ИПП) эзомепразол, имели более низкую частоту рецидивирующих язвенных кровотечений, чем те, кто получал клопидогрель. [22] Однако профилактика ингибиторами протонной помпы вместе с клопидогрелем после острого коронарного синдрома может увеличить неблагоприятные сердечные исходы, возможно, из-за ингибирования CYP2C19 , который необходим для преобразования клопидогреля в его активную форму. [23] [24] [25] Европейское агентство по лекарственным средствам опубликовало публичное заявление о возможном взаимодействии между клопидогрелем и ингибиторами протонной помпы. [26] Однако несколько кардиологов выразили обеспокоенность тем, что исследования, на которых основаны эти предупреждения, имеют много ограничений и что нет уверенности в том, что взаимодействие между клопидогрелем и ингибиторами протонной помпы реально. [27]

Побочные эффекты

Серьезные побочные реакции, связанные с терапией клопидогрелем, включают:

В исследовании CURE люди с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST лечились аспирином плюс клопидогрель или плацебо и наблюдались до одного года. Были отмечены следующие показатели крупных кровотечений: [6]

Испытание CAPRIE сравнивало монотерапию клопидогрелем с монотерапией аспирином в течение 1,6 лет у людей, недавно перенесших инсульт или сердечный приступ. В этом испытании наблюдались следующие показатели кровотечения. [6]

В исследовании CAPRIE зуд был единственным побочным эффектом, который чаще наблюдался при приеме клопидогреля, чем аспирина. В исследовании CURE не было никакой разницы в частоте некровоточащих побочных эффектов. [6]

Сыпь и зуд в исследованиях наблюдались редко (от 0,1 до 1% людей); серьезные реакции гиперчувствительности наблюдались редко. [30]

Взаимодействия

Клопидогрель, как правило, имеет низкий потенциал взаимодействия с другими фармацевтическими препаратами. Сочетание с другими препаратами, влияющими на свертываемость крови, такими как аспирин , гепарины и тромболитики , не показало значимых взаимодействий. Напроксен действительно увеличивал вероятность скрытого желудочно-кишечного кровотечения , как это может быть в случае с другими нестероидными противовоспалительными препаратами . Поскольку клопидогрель метаболизируется ферментом печени CYP2C19 , в клеточных моделях было высказано предположение, что он может повышать уровни в плазме крови других препаратов, которые метаболизируются этим ферментом, таких как фенитоин и толбутамид . Клинические исследования показали, что этот механизм не имеет значения для практических целей. [30]

В ноябре 2009 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) объявило, что клопидогрель следует применять с осторожностью у людей, принимающих ингибиторы протонной помпы омепразол или эзомепразол , [31] [32] [33], но пантопразол , по-видимому, безопасен. [34] Более новый антиагрегантный препарат прасугрель минимально взаимодействует с (эс)омепразолом, поэтому может быть лучшим антиагрегантным препаратом (если нет других противопоказаний) у людей, принимающих эти ингибиторы протонной помпы. [35]

Фармакология

Клопидогрель — это пролекарство , которое метаболизируется печенью в свою активную форму. Активная форма специфически и необратимо ингибирует подтип P2Y 12 рецептора АДФ , который важен для активации тромбоцитов и возможного сшивания белком фибрином . [36]

Фармакокинетика и метаболизм

Клопидогрель (вверху слева) активируется: первый шаг — это окисление, опосредованное (в основном) ферментом CYP2C19 , в отличие от активации родственного препарата прасугреля. Две структуры внизу являются таутомерами друг друга; и последний шаг — гидролиз. Активный метаболит (вверху справа) имеет Z  -конфигурацию на двойной связи C3–C16 и, возможно, R-  конфигурацию на новом асимметричном C4. [37]

После повторных пероральных доз 75 мг клопидогреля (основание) плазменные концентрации исходного соединения, не обладающего ингибирующим эффектом на тромбоциты, очень низкие и, в целом, находятся ниже предела количественного определения (0,258 мкг/л) более двух часов после приема. [ необходима медицинская цитата ]

Клопидогрель — это пролекарство , которое активируется в два этапа: сначала ферментами CYP2C19 , CYP1A2 и CYP2B6 , затем CYP2C19, CYP2C9 , CYP2B6 и CYP3A . [36] Из-за открытия тиофенового кольца химическая структура активного метаболита имеет три стереохимически значимых участка, что дает в общей сложности восемь возможных изомеров. Это: стереоцентр в C4 (присоединенный к тиоловой группе —SH), двойная связь в C3—C16 и исходный стереоцентр в C7. Только одна из восьми структур является активным антиагрегантным препаратом. Он имеет следующую конфигурацию: Z -конфигурация при двойной связи C3—C16, исходная S- конфигурация при C7 [37] и, хотя стереоцентр при C4 не может быть определен напрямую, поскольку тиоловая группа слишком реактивна, работа с активным метаболитом родственного препарата прасугрела предполагает, что R -конфигурация группы C4 имеет решающее значение для P2Y 12 и ингибирующей тромбоциты активности. [ необходима медицинская цитата ]

Активный метаболит имеет период полувыведения около 0,5–1,0 ч и действует путем образования дисульфидного мостика с рецептором АДФ тромбоцитов. Пациенты с вариантным аллелем CYP2C19 в 1,5–3,5 раза чаще умирают или имеют осложнения, чем пациенты с высокофункциональным аллелем. [38] [39] [40]

После приема внутрь меченого 14С клопидогреля у людей около 50% выводилось с мочой и 46% с калом в течение пяти дней после приема. [10]

Клопидогрель и основной циркулирующий метаболит обратимо связываются in vitro с белками плазмы человека (98% и 94% соответственно). Связывание не насыщается in vitro до концентрации 110 мкг/мл.

В 2010 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) добавило к препарату Плавикс предупреждение, позднее обновленное, о том, что препарат может быть менее эффективным у людей, неспособных метаболизировать препарат и преобразовать его в активную форму. [41]

Фармакогенетика

CYP2C19 — важный фермент, метаболизирующий лекарственные препараты, который катализирует биотрансформацию многих клинически полезных препаратов, включая антидепрессанты, барбитураты, ингибиторы протонной помпы, противомалярийные и противоопухолевые препараты. Клопидогрель — один из препаратов, метаболизируемых этим ферментом. [10]

Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) добавило в 2010 году предупреждение о клопидогреле для людей с плохим метаболизмом CYP2C19. [41] Люди с вариантами цитохрома P-450 2C19 (CYP2C19) имеют более низкие уровни активного метаболита клопидогреля, меньшее ингибирование тромбоцитов и в 3,58 раза больший риск серьезных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий, таких как смерть, сердечный приступ и инсульт; риск был самым высоким у людей с плохим метаболизмом CYP2C19. [6] [42]

Опубликованный обзор показал, что некоторые мутации генов CYP2C19 , CYP3A4 , CYP2C9 , CYP2B6 и CYP1A2 могут влиять на клиническую эффективность и безопасность лечения клопидогрелем. Например, пациенты, несущие мутации аллелей CYP2C19*2 , CYP2C19*3 , CYP2C9*2 , CYP2C9*3 и CYP2B6*5 , могут не реагировать на клопидогрель из-за выявленной у них слабой эффективности ингибирования тромбоцитов. [43]

Механизм действия

Активный метаболит клопидогреля специфически и необратимо ингибирует подтип P2Y 12 рецептора АДФ , который важен для активации тромбоцитов и возможного перекрестного связывания белком фибрином . [36] Ингибирование тромбоцитов может быть продемонстрировано через два часа после однократного приема пероральной дозы клопидогреля, но начало действия медленное, поэтому при необходимости быстрого эффекта вводят ударную дозу 600 или 300 мг. [44] [ необходима полная цитата ]

Общество и культура

Экономика

Коробка Плавикса

Плавикс продается по всему миру почти в 110 странах, а объем продаж в 2009 году составил 6,6 млрд долларов США. [45] Это был второй по объему продаж препарат в мире в 2007 году [46] и в 2007 году его продажи продолжали расти более чем на 20%. В 2008 году объем продаж в США составил 3,8 млрд долларов США. [47]

До истечения срока действия патента клопидогрель был вторым самым продаваемым препаратом в мире. В 2010 году его продажи в мире составили более 9 миллиардов долларов США . [48]

В 2006 году дженерик клопидогреля недолгое время продавался Apotex , канадской фармацевтической компанией, производящей дженерики, прежде чем постановление суда остановило дальнейшее производство до разрешения дела о нарушении патентных прав, возбужденного Bristol-Myers Squibb . [49] Суд постановил, что патент Bristol-Myers Squibb действителен и обеспечивает защиту до ноября 2011 года. [50] FDA продлило патентную защиту клопидогреля на шесть месяцев, предоставив эксклюзивность, которая истекала в мае 2012 года. [51] FDA одобрило дженерики клопидогреля в мае 2012 года. [52]

Имена

Дженерик клопидогреля продается многими компаниями по всему миру под многими торговыми марками. [2]

Ветеринарные применения

Клопидогрель для применения у кошек

Было показано, что клопидогрель эффективен в снижении агрегации тромбоцитов у кошек, поэтому его использование для профилактики тромбоэмболии аорты у кошек было рекомендовано. [53]

Ссылки

  1. ^ "Клопидогрель". Lexico Dictionaries . Архивировано из оригинала 25 октября 2019 года . Получено 26 октября 2019 года .
  2. ^ abcd "Clopidogrel International brand names". Drugs.com. Архивировано из оригинала 1 апреля 2017 г. Получено 1 апреля 2017 г.
  3. ^ ab "Применение Клопидогреля (Плавикса) во время беременности". Drugs.com . Архивировано из оригинала 21 декабря 2016 г. Получено 14 декабря 2016 г.
  4. ^ «Список всех препаратов с предупреждениями в черном ящике, составленный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»). nctr-crs.fda.gov . FDA . Получено 22 октября 2023 г. .
  5. ^ "Plavix Summary of Product Characteristics (SmPC)". (emc) . 23 января 2023 г. . Получено 15 января 2024 г. .
  6. ^ abcdefg "Plavix-clopidogrel bisulfate tablet, film coated". DailyMed . Bristol-Myers Squibb/Sanofi Pharmaceuticals Partnership. 17 мая 2019 г. Архивировано из оригинала 4 августа 2020 г. Получено 26 декабря 2019 г.
  7. ^ "Плавикс-клопидогрель таблетка, покрытая пленочной оболочкой". DailyMed . 22 сентября 2022 г. Получено 15 января 2024 г.
  8. ^ "Plavix EPAR". Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 14 июля 1998 г. Получено 15 января 2024 г.
  9. ^ "Iscover EPAR". Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 14 июля 1998 г. Получено 15 августа 2024 г.
  10. ^ abcdefghijklm "Клопидогрель бисульфат". Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 21 декабря 2016 г. Получено 8 декабря 2016 г.
  11. ^ Фишер Дж., Ганеллин CR (2006). Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. стр. 453. ISBN 9783527607495. Архивировано из оригинала 20 декабря 2016 года.
  12. ^ Всемирная организация здравоохранения (2023). Выбор и использование основных лекарственных средств 2023: веб-приложение A: Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 23-й список (2023) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/371090 . WHO/MHP/HPS/EML/2023.02.
  13. ^ "Топ-300 2022 года". ClinCalc . Архивировано из оригинала 30 августа 2024 года . Получено 30 августа 2024 года .
  14. ^ "Статистика использования препарата клопидогрель, США, 2013–2022 гг.". ClinCalc . Получено 30 августа 2024 г.
  15. ^ O'Gara PT, Kushner FG, Ascheim DD, Casey DE, Chung MK, de Lemos JA и др. (январь 2013 г.). «Руководство ACCF/AHA 2013 г. по лечению инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST: отчет целевой группы Американского колледжа кардиологии/Американской кардиологической ассоциации по практическим рекомендациям». J. Am. Coll. Cardiol . 61 (4): e78–140. doi : 10.1016/j.jacc.2012.11.019 . PMID  23256914.
  16. ^ Jneid H, Anderson JL, Wright RS, Adams CD, Bridges CR, Casey DE и др. (август 2012 г.). «Обновление рекомендаций ACCF/AHA 2012 г. по лечению пациентов с нестабильной стенокардией/инфарктом миокарда без подъема сегмента ST (обновление рекомендаций 2007 г. и замена обновленных рекомендаций 2011 г.): отчет целевой группы Американского колледжа кардиологии/Американской кардиологической ассоциации по практическим рекомендациям». Циркуляция . 126 (7): 875–910. doi : 10.1161/CIR.0b013e318256f1e0 . PMID  22800849.
  17. ^ Fihn SD, Gardin JM, Abrams J, Berra K, Blankenship JC, Dallas AP и др. (декабрь 2012 г.). «Руководство ACCF/AHA/ACP/AATS/PCNA/SCAI/STS 2012 года по диагностике и лечению пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца: резюме: отчет целевой группы Фонда Американского колледжа кардиологии/Американской кардиологической ассоциации по практическим рекомендациям и Американской коллегии врачей, Американской ассоциации торакальной хирургии, Ассоциации профилактических сердечно-сосудистых медсестер, Общества сердечно-сосудистой ангиографии и вмешательств и Общества торакальных хирургов». Циркуляция . 126 (25): 3097–137. doi : 10.1161/CIR.0b013e3182776f83 . PMID  23166210.
  18. ^ Росси С., редактор. Australian Medicines Handbook 2006. Аделаида: Australian Medicines Handbook; 2006. ISBN 0-9757919-2-3 
  19. ^ Майкл Д. Рэндалл; Карен Э. Нил (2004). Управление заболеваниями. 2-е изд. Лондон: Pharmaceutical Press. 159.
  20. ^ "DuoPlavin EPAR". Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 17 сентября 2018 г. Архивировано из оригинала 4 сентября 2020 г. Получено 21 августа 2020 г.
  21. ^ Gagne JJ, Bykov K, Choudhry NK, Toomey TJ, Connolly JG, Avorn J (17 сентября 2013 г.). «Влияние курения на сравнительную эффективность антиагрегантных средств: систематический обзор, метаанализ и косвенное сравнение». BMJ (Clinical Research Ed.) . 347 : f5307. doi : 10.1136/bmj.f5307 . PMC 3775704. PMID  24046285 . 
  22. ^ Chan FK, Ching JY, Hung LC, Wong VW, Leung VK, Kung NN и др. (2005). «Клопидогрель против аспирина и эзомепразола для предотвращения рецидивирующего язвенного кровотечения». N. Engl. J. Med . 352 (3): 238–44. doi : 10.1056/NEJMoa042087 . PMID  15659723.
  23. ^ Мистри SD, Триведи HR, Пармар DM, Далви PS, Джиё C (2011). «Влияние ингибиторов протонной помпы на эффективность клопидогреля: обзор доказательств». Индийский журнал фармакологии . 43 (2): 183–6. doi : 10.4103/0253-7613.77360 . PMC 3081459. PMID  21572655 . 
  24. ^ Ho PM, Maddox TM, Wang L, Fihn SD, Jesse RL, Peterson ED и др. (2009). «Риск неблагоприятных исходов, связанных с одновременным применением клопидогреля и ингибиторов протонной помпы после острого коронарного синдрома». Журнал Американской медицинской ассоциации . 301 (9): 937–44. doi : 10.1001/jama.2009.261 . PMID  19258584.
  25. ^ Stockl KM, Le L, Zakharyan A, Harada AS, Solow BK, Addiego JE и др. (апрель 2010 г.). «Риск повторной госпитализации для пациентов, принимающих клопидогрель с ингибитором протонной помпы» (PDF) . Arch Intern Med . 170 (8): 704–10. doi : 10.1001/archinternmed.2010.34 . ISSN  1538-3679. PMID  20421557. Архивировано из оригинала 4 марта 2016 г.
  26. ^ Wathion N. "Публичное заявление о возможном взаимодействии клопидогреля и ингибиторов протонной помпы" (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 6 февраля 2011 г. . Получено 31 марта 2011 г. .
  27. ^ Хьюз С. «EMEA выпускает предупреждение о возможном взаимодействии клопидогреля и ИПП, но есть ли действительно проблема?». Архивировано из оригинала 22 мая 2013 г. Получено 31 марта 2011 г.
  28. ^ Закария А., Бандаренко Н., Пандей Д.К., Ауэрбах А., Райш Д.В., Ким Б. и др. (2004). «ТТП, ассоциированная с клопидогрелем. Обновление данных об усилиях по фармаконадзору, проводимых независимыми исследователями, поставщиками фармацевтических препаратов и Управлением по контролю за продуктами и лекарствами». Stroke . 35 (2): 533–8. doi : 10.1161/01.STR.0000109253.66918.5E . PMID  14707231.
  29. ^ Diener HC, Bogousslavsky J, Brass LM, Cimminiello C, Csiba L, Kaste M и др. (2004). «Аспирин и клопидогрель в сравнении с одним клопидогрелем после недавнего ишемического инсульта или транзиторной ишемической атаки у пациентов с высоким риском (MATCH): рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование». The Lancet . 364 (9431): 331–7. doi :10.1016/S0140-6736(04)16721-4. PMID  15276392. S2CID  9874277.
  30. ^ аб Ясек, W, изд. (2007). Австрийский Кодекс (на немецком языке) (62-е изд.). Вена: Österreichischer Apothekerverlag. стр. 6526–7. ISBN 978-3-85200-181-4.
  31. ^ DeNoon DJ (23 февраля 2016 г.). «FDA предупреждает пациентов, принимающих Плавикс, о лекарственных взаимодействиях». WebMD . Архивировано из оригинала 23 февраля 2016 г. Получено 23 ноября 2009 г.
  32. ^ "Public Health Advisory: Updated Safety Information about a drug interaction between Clopidogrel Bisulfate (marketed as Plavix) and Omeprazole (marketed as Prilosec and Prilosec OTC)". Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 17 ноября 2009 г. Архивировано из оригинала 29 декабря 2009 г. Получено 13 марта 2010 г.
  33. ^ Farhat N, Haddad N, Crispo J, Birkett N, McNair D, Momoli F и др. (февраль 2019 г.). «Тенденции в сопутствующем лечении клопидогрелем и ингибитором протонной помпы среди пациентов с ОКС, 2000–2016 гг.». Eur. J. Clin. Pharmacol . 75 (2): 227–235. doi :10.1007/s00228-018-2564-8. PMID  30324301. S2CID  53085923.
  34. ^ Ведемейер RS, Блюм H (2014). «Фармакокинетические профили взаимодействия лекарств ингибиторов протонной помпы: обновление». Безопасность лекарств . 37 (4): 201–11. doi :10.1007/s40264-014-0144-0. PMC 3975086. PMID  24550106 . 
  35. ^ Джон Дж., Коши СК (2012). «Текущие пероральные антиагреганты: обновление фокуса на прасугреле». Журнал Американского совета по семейной медицине . 25 (3): 343–349. doi : 10.3122/jabfm.2012.03.100270 . PMID  22570398.
  36. ^ abc Cattaneo M (март 2012 г.). «Изменчивость ответа на клопидогрель: является ли индивидуальное лечение, основанное на лабораторных испытаниях, правильным решением?». Журнал тромбоза и гемостаза . 10 (3): 327–36. doi : 10.1111/j.1538-7836.2011.04602.x . PMID  22221409. S2CID  34477003.
  37. ^ ab Pereillo JM, Maftouh M, Andrieu A, Uzabiaga MF, Fedeli O, Savi P и др. (2002). «Структура и стереохимия активного метаболита клопидогреля». Drug Metab. Dispos . 30 (11): 1288–95. doi :10.1124/dmd.30.11.1288. PMID  12386137. S2CID  2493588.
  38. ^ Mega JL, Close SL, Wiviott SD, Shen L, Hockett RD, Brandt JT и др. (январь 2009 г.). «Полиморфизмы цитохрома p-450 и реакция на клопидогрель». The New England Journal of Medicine . 360 (4): 354–62. doi : 10.1056/NEJMoa0809171 . PMID  19106084.
  39. ^ Simon T, Verstuyft C, Mary-Krause M, Quteineh L, Drouet E, Méneveau N, et al. (Январь 2009). «Генетические детерминанты ответа на клопидогрель и сердечно-сосудистые события». The New England Journal of Medicine . 360 (4): 363–75. doi : 10.1056/NEJMoa0808227 . PMID  19106083.
  40. ^ Collet JP, Hulot JS, Pena A, Villard E, Esteve JB, Silvain J, et al. (Январь 2009). "Полиморфизм цитохрома P450 2C19 у молодых пациентов, получавших клопидогрель после инфаркта миокарда: когортное исследование". The Lancet . 373 (9660): 309–17. doi :10.1016/S0140-6736(08)61845-0. PMID  19108880. S2CID  22405890.
  41. ^ ab «Объявление о безопасности: Сниженная эффективность Плавикса у пациентов с низким метаболизмом». Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 3 августа 2017 г. Архивировано из оригинала 15 марта 2010 г.
  42. ^ «Сообщение FDA о безопасности препарата: снижение эффективности препарата Плавикс (клопидогрель) у пациентов, которые плохо метаболизируют этот препарат». Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 28 июня 2019 г. Архивировано из оригинала 18 июня 2019 г. Получено 30 января 2022 г.
  43. ^ Alkattan A, Alsalameen E (июнь 2021 г.). «Полиморфизмы генов, связанных с ферментами метаболизма фазы I, влияющие на клиническую эффективность и безопасность лечения клопидогрелем». Мнение эксперта по метаболизму лекарств и токсикологии . 17 (6): 685–95. doi :10.1080/17425255.2021.1925249. PMID  33931001. S2CID  233470717.
  44. ^ Информация для потребителей Клопидогреля Мультум
  45. ^ "Новые продукты и рынки стимулируют рост в 2005 году". IMS Health . Архивировано из оригинала 3 июня 2008 года . Получено 2 марта 2009 года .
  46. ^ "Top Ten Global Products – 2007" (PDF) . IMS Health . 26 февраля 2008 г. Архивировано (PDF) из оригинала 25 февраля 2011 г. Получено 2 марта 2009 г.
  47. ^ "Подробности о Плавиксе". Архивировано из оригинала 14 августа 2014 года.[ требуется проверка ]
  48. ^ Topol EJ, Schork NJ (январь 2011 г.). «Катапультирование фармакогеномики клопидогреля вперед». Nature Medicine . 17 (1): 40–41. doi :10.1038/nm0111-40. PMID  21217678. S2CID  32083067.
  49. ^ "Предварительный судебный запрет против Apotex оставлен в силе по апелляции" (пресс-релиз). Bristol-Myers Squibb. 8 декабря 2006 г. Архивировано из оригинала 14 апреля 2014 г. Получено 14 марта 2010 г.
  50. ^ "Судья США поддержал патент Bristol, Sanofi на Plavix". Reuters. 19 июня 2007 г. Архивировано из оригинала 20 мая 2011 г. Получено 5 сентября 2007 г.
  51. ^ "FDA продлевает действие патента на Плавикс на 6 месяцев — срок действия патента истекает 17 мая 2012 года". 26 января 2011 г. Архивировано из оригинала 12 октября 2011 г. Получено 12 января 2012 г.
  52. ^ "FDA одобряет дженерики препарата для разжижения крови Plavix" (пресс-релиз). Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 17 мая 2012 г. Архивировано из оригинала 11 марта 2016 г.
  53. ^ Hogan DF, Andrews DA, Green HW, Talbott KK, Ward MP, Calloway BM (2004). «Антитромбоцитарные эффекты и фармакодинамика клопидогреля у кошек». J Am Vet Med Assoc . 225 (9): 1406–1411. doi : 10.2460/javma.2004.225.1406 . PMID  15552317.

Дальнейшее чтение

Внешние ссылки