Домн II был патриархом Антиохийским между 442 и 449 годами и другом влиятельного епископа Кирра , святого Феодорита .
Домнус был рукоположен в диаконы патриархом Ювеналием Иерусалимским в 429 году нашей эры и оставался в монастыре Святого Евфимия в Палестине в течение двух лет. В 431 году нашей эры он покинул монастырь, чтобы помочь своему дяде, патриарху Иоанну I Антиохийскому , в рамках несторианского спора. Домнус отправился в Антиохию, чтобы поддержать сторонников Антиохийской школы в пользу несторианства против сторонников папы Кирилла Александрийского и его преемника Диоскора .
В 442 году нашей эры, после смерти своего дяди, Домнус был избран преемником при поддержке, которую он приобрел в Антиохии. В 445 году нашей эры он созвал синод сирийских епископов и подтвердил низложение Афанасия Перрского. В 447 году нашей эры он посвятил Иринея на престол Тирский (Феодорит, Послание 110); но император Феодосий II повелел, чтобы назначение было аннулировано на том основании, что Ириней был и дигамом , и сторонником несторианства . Он защищал Ибаса , епископа Эдессы , от обвинений в распространении несторианских доктрин и созвал собор в Антиохии (448), который вынес решение в пользу Ибаса и низложил его обвинителей. Приговор Домнуса, хотя и отмененный константинопольским патриархом Флавианом , был подтвержден тремя епископскими комиссарами, которым он и император Феодосий II поручили это дело.
В результате он был низложен на Втором Эфесском соборе 8 августа 449 года. Запуганный авторитарным духом Диоскора и обескураженный насилием Варсумаса и его монахов, Домн отменил свое прежнее осуждение Евтихия и проголосовал за осуждение Флавиана , но тщетно. Он был единственным епископом, низложенным и изгнанным, который не был восстановлен после Халкидонского собора — хотя это могло быть сделано по его просьбе, чтобы он мог удалиться в свой любимый монастырь.
На этом соборе Максим II , его преемник на Антиохийском престоле, добился разрешения назначить Домну пенсию из доходов церкви, и по возвращении из ссылки Домн вернулся в монашескую обитель своей юности, закончив свои дни в монастыре святого Евфимия, где в 452 году н. э., по словам Феофана , он предоставил убежище Ювеналу Иерусалимскому, когда тот был изгнан со своей кафедры (Феофан, стр. 92).