Облитерирующий бронхиолит ( ОБ ), также известный как облитерирующий бронхиолит , констриктивный бронхиолит и попкорновое легкое , представляет собой заболевание, которое приводит к обструкции мельчайших дыхательных путей легких ( бронхиол ) вследствие воспаления . [1] [6] Симптомы включают сухой кашель, одышку, хрипы и чувство усталости . [1] Эти симптомы обычно ухудшаются в течение нескольких недель или месяцев. [4] Это не связано с криптогенной организующейся пневмонией , ранее известной как облитерирующий бронхиолит, организующаяся пневмония. [4]
Причины включают вдыхание токсичных паров, респираторные инфекции, заболевания соединительной ткани или осложнения после трансплантации костного мозга или сердце-легких . [1] Симптомы могут проявиться только через две-восемь недель после токсического воздействия или инфекции. [1] Основной механизм включает воспаление, которое приводит к образованию рубцовой ткани . [1] Диагноз ставится с помощью компьютерной томографии , функциональных тестов легких или биопсии легких . [1] Рентгенограмма грудной клетки часто бывает нормальной. [4]
Хотя болезнь необратима, лечение может замедлить дальнейшее ухудшение. [1] Это может включать использование кортикостероидов или иммунодепрессантов . [1] Может быть предложена трансплантация легких . [4] Результаты часто бывают плохими: большинство людей умирают в течение нескольких месяцев или лет. [4]
Облитерирующий бронхиолит редко встречается в общей популяции. [4] Однако через десять лет после трансплантации легких оно поражает около 75% людей и до 10% людей, получивших трансплантацию костного мозга от кого-то другого. [4] Это состояние было впервые четко описано в 1981 году. [4] Предыдущие описания появились еще в 1956 году, а термин «облитерирующий бронхиолит» впервые был использован Рейно в 1835 году. [7] [8]
Облитерирующий бронхиолит приводит к усилению одышки , хрипов и сухого кашля . Симптомы могут проявляться постепенно, или же серьезные симптомы могут возникнуть внезапно. [9] [10] Эти симптомы представляют собой обструктивный паттерн, который необратим при терапии бронходилятаторами и должен быть связан с различными поражениями легких. [11] Эти повреждения включают в себя ингаляционное повреждение, посттрансплантационные аутоиммунные повреждения, постинфекционные заболевания, реакции на лекарства и некоторые аутоиммунные заболевания. [6]
Облитерирующий бронхиолит имеет множество возможных причин, включая коллагеноз сосудов , отторжение трансплантата у пациентов, перенесших трансплантацию органов , вирусную инфекцию ( аденовирус , респираторно-синцитиальный вирус , грипп , ВИЧ , цитомегаловирус ), синдром Стивенса-Джонсона , пневмоцистную пневмонию , реакцию на лекарства, аспирацию и осложнения недоношенность ( бронхолегочная дисплазия ) и воздействие токсичных паров. Токсины, вызывающие это состояние, включают диацетил , диоксид серы , диоксид азота , аммиак , хлор , тионилхлорид , метилизоцианат , фторид водорода , бромистый водород , хлористый водород , сероводород , фосген , полиамидоаминные красители , иприт и озон . [4] [6] [12] Он также может присутствовать у пациентов с ВЗК , системной красной волчанкой , ювенильным идиопатическим артритом , ревматоидным артритом , ГЭРБ , IgA-нефропатией и атаксией-телеангиэктазией . [13] [14] [6] Известно, что активированный уголь вызывает это заболевание при вдыхании. [15] Это вызвано приемом больших доз папаверина в овоще Sauropus androgynus . [16] Кроме того, расстройство может быть идиопатическим (без известной причины). [17] [18] [19]
Облитерирующий бронхиолит является частым осложнением при трансплантации легких, поскольку трансплантированные легкие подвергаются большему риску аллоиммунизации по сравнению со здоровыми легкими. Заболевание часто называют синдромом облитерирующего бронхиолита (ОБС) в условиях после трансплантации легких и трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). [6] Пациенты, у которых развивается СОБ после трансплантации легких, различаются по латентности и тяжести заболевания. [6] Пациенты часто первоначально имеют нормальную функцию легких при тестировании функции легких и имеют нормальные рентгенограммы грудной клетки. [6] По мере прогрессирования заболевания у них начинают проявляться симптомы одышки, кашля и хрипов, поскольку функция легких ухудшается. В 2001 году Журнал трансплантации сердца и легких опубликовал обновленные рекомендации по классификации тяжести СОБ. [20] Оригинальные рекомендации и система классификации были опубликованы в 1993 году Международным обществом трансплантации сердца и легких. [20] Их система оценки основана на изменениях ОФВ 1 у пациентов по сравнению с исходным уровнем. [20] Когда у пациентов впервые диагностируется СОБ, у них устанавливается исходная функция легких путем проведения функционального тестирования легких на момент постановки диагноза. [20] Система оценки BOS выглядит следующим образом:
BOS 0: ОФВ 1 > 90% от исходного уровня и FEF 25-75 > 75% от исходного уровня.
BOS 0-p: ОФВ 1 81–89% от исходного уровня и/или ОФВ 25–75 <= 75% от исходного уровня
BOS 1: ОФВ 1 66–80% от исходного уровня.
BOS 2: ОФВ 1 51–65% от исходного уровня.
BOS 3: ОФВ 1 50% или менее от исходного уровня.
Система баллов показывает увеличение тяжести заболевания по мере увеличения числа BOS. [20]
Облитерирующим бронхиолитом страдают до 5,5% людей, перенесших ТГСК. [21] Одним из крупнейших факторов риска после ТГСК является развитие РТПХ с риском 14%. [22] Другие факторы риска после трансплантации, включая употребление табака, возраст донора, возраст реципиента, более низкое исходное соотношение ОФВ1/ФЖЕЛ, неевропейскую расу, периферические и более низкие уровни циркулирующих IgG. [6] Однако исследования показали неоднозначные результаты в отношении других факторов риска. Была показана связь между увеличением использования периферических стволовых клеток и риском развития облитерирующего бронхиолита. [6] Кроме того, исследования показали повышенный риск развития заболевания в течение первого года после трансплантации, если человек инфицирован респираторно-синцитиальным вирусом или вирусом парагриппа в течение первых 100 дней после трансплантации. [6]
Известно, что существует множество промышленных ингалянтов, вызывающих различные виды бронхиолита, в том числе облитерирующий бронхиолит. [23]
Промышленные рабочие, заболевшие бронхиолитом:
Диацетил — это химическое вещество, используемое для производства искусственного ароматизатора сливочного масла [25] во многих пищевых продуктах, таких как конфеты и попкорн, приготовленный для микроволновой печи, а также встречающееся в природе в винах. Впервые это привлекло внимание общественности, когда у восьми бывших сотрудников завода по производству попкорна Гилстер-Мэри Ли в Джаспере, штат Миссури, развился облитерирующий бронхиолит. Благодаря этому событию облитерирующий бронхиолит в популярных средствах массовой информации стал называться «легкими попкорна» или «легкими работников попкорна». [26] [27] [28] [29] Его также называют «заболеванием легких, связанным с ароматизаторами». [30]
Обычно встречается у маленьких детей и является наиболее распространенной причиной в этом возрасте. [31] Обычно возникает после вирусной инфекции, вызванной аденовирусом (типы 3, 7 и 21), корью (рубеолой), микоплазмой, ЦМВ, гриппом и парагриппом. [4] [6] Синдром Свайера-Джеймса является редким осложнением облитерирующего бронхиолита, вызванного корью или аденовирусом. [32] Постинфекционный облитерирующий бронхиолит наиболее распространен в южном полушарии, особенно в таких странах, как Бразилия, Аргентина, Австралия, Чили и Новая Зеландия. [33] В 1990-х и начале 2000-х годов в этих районах наблюдалась большая распространенность заболевания. В одной из больниц Буэнос-Айреса, Детской больнице Рикардо Гутьерреса, с 1993 по 2002 год это заболевание составляло 14% стационарных пациентов с респираторными заболеваниями. [33] Таким образом, большая часть информации о постинфекционном облитерирующем бронхиолите была получена в результате научных исследований. Южной Америки. Наиболее значимыми факторами риска заболевания являются заражение аденовирусом и необходимость аппаратной поддержки. [33] В отличие от другой причины облитерирующего бронхиолита у детей, синдрома Стивена Джонсона , постинфекционный облитерирующий бронхиолит имеет тенденцию быть хроническим, но непрогрессирующим заболеванием. [31] Заболевание может оказывать различное влияние на детей и качество их жизни, что было изучено с помощью функциональных тестов легких, а также их толерантности к физической нагрузке. [34] Дети с пониженной функцией легких, судя по результатам тестирования функции легких, имеют более низкую толерантность к физической нагрузке, что усугубляет влияние заболевания на сердечно-сосудистую функцию, поскольку они не способны поддерживать соответствующую возрасту аэробную форму. [34] Это в конечном итоге влияет на их повседневную деятельность (ADL) и качество их жизни в будущем. [34]
У ветеранов Ирака и Афганистана начинает проявляться форма констриктивного бронхиолита. Это связано с тем, что ветераны оказались в ямах для сжигания мусора. Ветераны жалуются на одышку и другие симптомы, похожие на астму. Единственный способ диагностировать это состояние — провести биопсию легких, поскольку рентгенография грудной клетки и компьютерная томография возвращаются в норму. Правительство США по-прежнему отрицает наличие какой-либо корреляции между ямами для сжигания и проблемами со здоровьем, но запустило «Реестр опасностей, передающихся по воздуху и открытых ям для сжигания», чтобы начать отслеживать здоровье ветеранов, подвергшихся воздействию ям для сжигания, чтобы увидеть, есть ли связь. . [35] [36]
Американская ассоциация легких в 2016 году включила ароматизированные электронные сигареты в список риска. [37] Однако по состоянию на 2019 год Министерство здравоохранения Канады не выявило ни одного случая заболевания. [38] Служба общественного здравоохранения Англии пишет, что ассоциация возникла из-за того, что «некоторые ароматизаторы, используемые в жидкости для электронных сигарет, придающие маслянистый вкус, содержат химическое вещество диацетил... однако диацетил запрещен в качестве ингредиента электронных сигарет и жидкостей для электронных сигарет в Великобритании». [39] На сайте Национальной службы здравоохранения Великобритании говорится, что «вейпинг не вызывает попадание попкорна в легкие». [40]
Основной механизм включает повреждение и воспаление эпителиальных и субэпителиальных клеток. Затем эти клетки теряют способность восстанавливать ткань, в частности, они теряют способность регенерировать эпителиальный или внешний слой, что приводит к избыточному росту клеток, вызывающих рубцевание . [11] [6] [1] Описано несколько путей развития заболевания, включая фиброзный, лимфоцитарный и антитело-опосредованный. Однако, хотя каждый путь имеет более уникальную отправную точку и причину, результатом по-прежнему остается травма и воспаление, приводящие к рубцеванию легочной ткани. [11] Рубцовая ткань затрудняет фазу выдоха, в результате чего воздух не выводится из легких. Это называется «захватом воздуха», и это можно увидеть на медицинских изображениях. [6] Поскольку рубцевание необратимо, заболевание обычно не улучшается с течением времени и в зависимости от провоцирующего фактора может прогрессировать до летального исхода. [11]
Облитерирующий бронхиолит часто диагностируется на основании симптомов обструктивного заболевания легких после травмы легких. Окончательный диагноз ставится с помощью биопсии, но из-за вариабельного распределения поражений, приводящего к ложноотрицательным результатам тестов, и инвазивного характера этой процедуры ее часто не выполняют. [6] [11] Для диагностики облитерирующего бронхиолита часто необходимы несколько тестов, включая спирометрию , тесты на диффузионную способность легких ( DLCO ), тесты на объем легких , рентгенографию грудной клетки , КТ высокого разрешения (КТВР) и биопсию легких . [11] [4]
Спирометрические тесты обычно показывают обструктивный характер и являются наиболее частым проявлением. [6] Обычными результатами являются незначительное снижение до нормальной форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ), а также снижение соотношения ОФВ 1 к ФЖЕЛ и объема форсированного выдоха (ОФВ) с незначительной коррекцией или без нее при использовании бронходилятаторов . [11] [4] Анализы объема легких могут выявить гиперинфляцию (чрезмерное количество воздуха в легких, вызванное задержкой воздуха ). Тесты на диффузионную способность легких ( DLCO ) обычно в норме; люди с акушерством на ранней стадии с большей вероятностью будут иметь нормальный DLCO. [41] ОФВ1 (объем форсированного выдоха за 1 секунду) должен быть выше 80% прогнозируемых значений, чтобы считаться нормальным. Облитерирующий бронхиолит снижает этот показатель до 16–21%. [42]
На ранних стадиях заболевания рентгенография грудной клетки обычно нормальна, но может выявить гиперинфляцию. [6] По мере прогрессирования заболевания может наблюдаться ретикулярный рисунок с утолщением стенок дыхательных путей. [4] [6] КТВР также может выявить задержку воздуха, когда сканируемый человек полностью выдыхает; он также может указывать на утолщение дыхательных путей и помутнение легких. [11] Распространенной находкой при КТВР являются очаговые участки пониженной плотности легких, что указывает на уменьшение диаметра сосудов и задержку воздуха. Эту картину часто называют «мозаичной» и она может указывать на облитерирующий бронхиолит. [6]
Трансторакальная биопсия легких предпочтительнее для диагностики констриктивной БО по сравнению с трансбронхиальной биопсией; независимо от типа биопсии диагноз можно поставить только путем исследования нескольких образцов. [30] Трансторакальная биопсия предпочтительнее трансбронхиальной из-за гетерогенности и распределения поражений. [11] ОБ можно разделить на две категории: констриктивные и пролиферативные. [11] Констриктивный паттерн проявляется перибронхиолярными клеточными инфильтратами, которые в конечном итоге вызывают небольшое повреждение дыхательных путей и приводят к субэпителиальному фиброзу. [11] Со временем бронхиальная мышца может стать фиброзированной, что можно определить с помощью трихромного окрашивания. [11] Что касается пролиферативных заболеваний, внутрипросветные зачатки, называемые «тельцами Массона», заполняют просвет, что приводит к закупорке бронхиол. [11] Часто у людей с пролиферативным заболеванием под микроскопом наблюдается вид, похожий на крыло бабочки. [11] Одним из ключевых факторов, который можно увидеть при биопсии для дифференциации констриктивного заболевания от пролиферативного, является степень поражения. Оба поражения локализуются от мелких бронхов до перепончатых бронхов, но при констриктивном заболевании поражения носят интермиттирующий характер, тогда как пролиферативное заболевание имеет непрерывное распространение. [11]
Другие состояния, которые могут проявляться аналогичным образом, включают хроническую обструктивную болезнь легких , астму , бронхоэктазы , гиперчувствительный пневмонит и пневмонию . [30] [43]
Заболевания, вызванные воздействием промышленных ингалянтов и ям для сжигания, можно предотвратить с помощью технических средств контроля (например, вытяжных зонтов или закрытых систем), средств индивидуальной защиты , мониторинга потенциально пораженного персонала, обучения и подготовки работников. [ нужна цитата ]
Первичной профилактикой облитерирующего бронхиолита у людей, перенесших трансплантацию легких или терапию ТГСК, является иммуносупрессия. [6] Что касается трансплантации легких, то обычно используется комбинация ингибитора кальциневрина с ингибитором синтеза пуринов и глюкокортикоидом. [6] Людям также проводят базовое тестирование функции легких после трансплантации, чтобы определить, ухудшается ли их функция легких с течением времени. Иммуносупрессивная схема у людей, перенесших ТГСК, обычно включает метотрексат в сочетании с ингибитором кальциневрина для предотвращения РТПХ, фактора риска развития облитерирующего бронхиолита. [6]
Хотя болезнь необратима, лечение может замедлить дальнейшее ухудшение. [1] Это может включать использование кортикостероидов или иммунодепрессантов , которые могут повлиять на возможность получения трансплантата легких, если они будут предложены. [1] [4] Если у пациентов возникают затруднения с дыханием (гипоксемия), можно добавить кислород. Пациентам с хроническими заболеваниями легких рекомендуется проводить плановую вакцинацию для предотвращения осложнений от вторичных инфекций, вызванных пневмонией и гриппом. [11]
Реципиенты трансплантата подвергаются риску повторного развития заболевания, поскольку облитерирующий бронхиолит является формой хронического отторжения . Оценка мер по его профилактике основывается на раннем выявлении аномальных результатов спирометрии или необычного снижения числа повторных измерений. [ нужна цитата ]
«Облитерирующий бронхиолит» первоначально был термином, используемым патологами для описания двух типов заболеваний дыхательных путей, [6] другой — облитерирующий бронхиолит, организующаяся пневмония (БООП), теперь известный как криптогенная организующаяся пневмония . [6] Название «криптогенный облитерирующий бронхиолит» используется, когда причина неизвестна. [4]
Облитерирующий бронхиолит, возникающий после трансплантации легких, известен как синдром облитерирующего бронхиолита (СОБ). [11] [4] СОБ определяется как человек, перенесший ТГСК или трансплантацию легких, у которого развиваются симптомы или рентгенологические данные, соответствующие облитерирующему бронхиолиту, но не подтвержденный биопсией. [22] [44]
{{cite journal}}
: Требуется цитировать журнал |journal=
( помощь ){{cite journal}}
: Требуется цитировать журнал |journal=
( помощь )