stringtranslate.com

Институт медицинских открытий Сэнфорда Бернэма Пребиса

32°54′04″N 117°14′31″W / 32.901192°N 117.241937°W / 32.901192; -117.241937

Sanford Burnham Prebys — это некоммерческий медицинский исследовательский институт 501(c)(3), специализирующийся на фундаментальных и трансляционных исследованиях, с крупными исследовательскими программами в области рака, нейродегенерации, диабета, инфекционных, воспалительных и детских заболеваний. Институт также специализируется на исследованиях стволовых клеток и технологиях разработки лекарств.

В кампусе института в Ла-Хойе, Калифорния, работают более 500 ученых и сотрудников. Он известен своим онкологическим центром, назначенным NCI, центром разработки лекарств (Центр химической геномики Конрада Пребиса) и Сэнфордским исследовательским центром детского здоровья. Он также имеет стратегическое партнерство с биотехнологической и фармацевтической промышленностью.

Sanford Burnham Prebys — один из семи фундаментальных исследовательских институтов в США, в котором работает онкологический центр, назначенный NCI. Он также входит в число 2% лучших исследовательских институтов мира по количеству цитирований. С точки зрения некоммерческих/неправительственных институтов в области биомедицинских наук он занимает 6-е место в национальном рейтинге.

С момента своего создания в 1976 году институт вырос из небольшого здания в Западном Сан-Диего до кампуса в Ла-Хойе, включающего аккредитованную аспирантуру, в которой ежегодно обучаются более 350 постдоков, аспирантов и стажеров. Текущие образовательные программы Института предназначены для стажеров по программам профессионального развития, постдокторской научной подготовки и аспирантуры в области биомедицинских наук. Образовательная система Sanford Burnham Prebys сотрудничает с Научной сетью Sanford Burnham Prebys, Управлением образования, обучения и международных услуг, чтобы охватить широкий спектр тем научной карьеры и профессионального развития.

История

Бывший логотип Бернемского института медицинских исследований

Уильям Х. Фишман , доктор медицинских наук, и его жена Лилиан Уотерман Фишман основали Фонд исследования рака Ла-Хойи в 1976 году после ухода из медицинской школы Университета Тафтса . Фонд сосредоточился на онкоразвитиях, изучении биологии развития в сочетании с онкологией .

В 1996 году фонд был переименован в Институт Бернхема в честь бизнесмена из Сан-Диего Малина Бернхема после того, как он присоединился к анонимному донору и пожертвовал 10 миллионов долларов; в 2006 году он был переименован в Институт медицинских исследований Бернэма. В 2007 году Т. Денни Сэнфорд передал институту 20 миллионов долларов через Sanford Health , больницу, которая ранее получила значительные пожертвования от Т. Денни Сэнфорда, что позволило ему создать Сэнфордский научно-исследовательский центр детского здоровья, отделения которого расположены в Су-Фолс, Южная Дакота. и Ла-Хойя, Калифорния, последний находится на территории кампуса института.

В 2008 году компания Sanford Burnham Prebys получила от Национального института здравоохранения грант в размере 97,9 миллиона долларов на создание высокопроизводительного скринингового центра. [1]

В 2010 году институт принял название Медицинский научно-исследовательский институт Сэнфорд-Бернем после обещания поддержки со стороны Сэнфорда в размере 50 миллионов долларов. [2]

В 2014 году был сделан анонимный подарок в размере 275 миллионов долларов, который позже был сокращен до 200 миллионов долларов. [3]

В 2015 году институт снова сменил название на Сэнфорд Бернэм Пребис после подарка в размере 100 миллионов долларов от филантропа Конрада Пребиса . [4]

В 2022 году Дэвид Бреннер, доктор медицинских наук, бывший вице-канцлер медицинских наук Калифорнийского университета в Сан-Диего , был назначен президентом и главным исполнительным директором института. [5]

Исследовать

Компания Sanford Burnham Prebys была основана с упором на исследования рака. По данным Thomson Scientific , институт неизменно входит в число 25 крупнейших организаций мира по своему исследовательскому воздействию . Он также входит в число 3% лучших исследовательских институтов США по грантовому финансированию Национальных институтов здравоохранения .

Научный персонал в лабораториях Сэнфорда Бернема Пребиса насчитывает более 520 человек, включая постдокторантов; еще 30 аспирантов и 164 административных и вспомогательных сотрудника, в результате чего общая численность сотрудников превысит 500 человек.

На территории института расположены шесть исследовательских центров:

Партнерство по изучению биологии старения, в которое входят Институт биологических исследований Солка и Калифорнийский университет в Сан-Диего, состоит из Сэнфорда Бернема Пребиса и Шокового центра Натана в Сан-Диего.

В Sanford Burnham Prebys есть семь исследовательских программ:

Программа клеточной и молекулярной биологии рака

Понимание сложной системы сетей и механизмов, которые опухоли используют для выживания и размножения. Полученные результаты способствуют диалогу с клиницистами и учеными-медиками по всей стране и в соседних учреждениях, чтобы обеспечить трансляционную и человеческую значимость исследования.

Программа дегенеративных заболеваний

Понимание того, как клетки различают функциональные и нефункциональные белки. Открытия о разрушительном влиянии окислительного стресса на структуру и функцию белков при нейродегенеративных заболеваниях Альцгеймера и Паркинсона, метаболических заболеваниях, таких как диабет и печеночная недостаточность, а также воспалительных заболеваниях и раке. Результаты используются в новых методах лечения, которые улучшают сворачивание белков и сохраняют функции клеток при заболеваниях, которые имеют глобальное воздействие на здоровье.

Программа развития, старения и регенерации

Использование модельных организмов — мышей, рыб, мух, червей и стволовых клеток человека — для

Программа генетики человека

Исследование новых генетических нарушений и улучшение понимания тех, кто уже знал. Используя рыбок данио, модели мышей, клетки пациента и технологии стволовых клеток, исследуйте патологические механизмы генетических нарушений, чтобы ответить на вопросы, остающиеся без ответа. Это исследование привело к созданию диагностических тестов и новых методов лечения пациентов.

Программа «Иммунитет и патогенез»

Исследования для понимания регуляции и взаимодействия иммунных реакций хозяина и микробного патогенеза; также изучает взаимодействие вирус-хозяин, врожденный и гуморальный иммунитет, воспаление и регуляцию контрольных точек Т-клеток. Это исследование предоставляет терапевтические возможности для удовлетворения медицинских потребностей, включая лечение эндемических и пандемических инфекционных заболеваний, аутоиммунных заболеваний, рака и воспалительных заболеваний.

Программа возникновения и поддержания опухолей

Сосредоточьтесь на биологии РНК и сигнальных путях, которые регулируют рост и судьбу клеток; Что стимулирует рост раковых клеток, что приведет к разработке методов лечения рака мозга, молочной железы и простаты, а также меланомы и лейкемии.

Программа «Старение, рак и иммунология»

Изучает взаимодействие между раковыми клетками, микроокружением и иммунными клетками, регулирует рост и метастазирование солидных и гематологических злокачественных опухолей. Сосредоточьтесь на микробиоме, миграции/инвазии клеток, передаче сигналов в клетках, ангиогенезе и иммунологии.

Образовательные программы

Помимо исследовательской миссии, Sanford Burnham Prebys выполняет широкую образовательную миссию. Высшая школа биомедицинских наук, основанная в 2005 году, предлагает степень доктора философии. степень в области биомедицинских наук. В 2015 году Sanford Burnham Prebys получил аккредитацию Западной ассоциации школ и колледжей . В Sanford Burnham Prebys также работают постдокторанты; Обычно в институте одновременно проходят обучение около 125 постдоков.

Аспирантура ориентирована на биомедицинские исследования и дополняется технологиями, разработанными для содействия прорывам в медицинской практике. Программа предлагает основу в области биомедицинской науки с возможностями реализации проектов в области биологии, химии, биоинформатики и инженерии с упором на одну из основных основ биомедицинской науки в лаборатории, специализирующейся в этой области.

Это небольшая программа с восемью вакансиями в год и постоянным штатом в тридцать студентов. Поступающие аспиранты допускаются в свои диссертационные лаборатории в первый день и не проводят ротацию лабораторий. Для получения степени в аспирантуре требуется короткое время, в среднем 4,7 года. В. В первые два года студенты проходят пять основных курсов, шесть учебных курсов и один факультативный. Обучение сопровождается обширной практической лабораторной подготовкой под руководством преподавателей.

Финансирование

В январе 2020 года Sanford Burnham Prebys сообщила о годовом доходе в 117 миллионов долларов.  

Источниками финансирования в 2019 году были: 58% федеральные; 22% частная благотворительность; 8% биофармацевтических партнерств; 8% лицензирование и другие гранты и 4% другие гранты.

Филантропия сыграла важную роль в росте и расширении учреждения. Пожертвования от Whittaker Corporation и Калифорнийского фонда позволили приобрести участок площадью пять акров на холме Ла-Хойя. Пожертвования благотворителей и однофамильцев института — Т. Денни Сэнфорд, Малин и Роберта Бёрнем, а также Конрад Пребис помогли обеспечить дальнейший рост института.

Выберите научные достижения

Первоначально институт сосредоточился на общих чертах между раком и развитием плода, известных как биология онкоразвития. Значительные ранние открытия включают разработку «двухсайтового» ИФА на основе моноклональных антител . В 1980-х годах институт стал известен своими работами над фибронектином и другими компонентами внеклеточного матрикса , а также клеточной адгезией . Некоторые из основных событий включают открытие трипептида RGD в качестве места прикрепления клеток в фибронектине, фибриногене и других адгезивных белках, а также открытие интегринов, рецепторов клеточной поверхности, которые распознают последовательность RGD в матриксных белках. [6]

В 1990-х годах ученые института внесли важный вклад в исследования значимости запрограммированной клеточной смерти, открыв несколько ранее неизвестных про- и антиапоптотических белков, а именно каспаз , IAP и членов семейства Bcl-2. [7] [8] [9]

Демонстрация ученых института того, что клетки, лишенные прикрепления к внеклеточному матриксу, совершают самоубийство путем апоптоза , названная Аноикисом , соединила поля клеточной адгезии и апоптоза. [10] [11] Эти результаты по существу объяснили, почему нормальные клетки остаются на своих местах, тогда как раковые клетки распространяются и метастазируют. Снижение функции интегрина в злокачественных клетках позволяет им покинуть исходную ткань, а повышенная экспрессия антиапоптотических белков предотвращает аноикис, что способствует инвазии и метастазированию рака. В клинику привезли несколько препаратов для лечения рака и других заболеваний на основе фундаментальных исследований РГД/ интегрина и апоптоза в институте.

Совсем недавно институт расширил свои исследования на несколько дополнительных областей, включая нейробиологию , сердечно-сосудистые заболевания , редкие заболевания сахарного и фосфатного обмена. Общей тенденцией является открытие белков, которые связаны с развитием заболеваний, и идентификация химических соединений (или антител), которые связываются с этими белками и ингибируют или усиливают их функцию. Такие соединения становятся лекарствами-кандидатами для лечения заболевания. Несколько соединений, разработанных либо в институте, либо биофармацевтическими компаниями, сейчас проходят клинические испытания. [ неправильный синтез? ] [12] [13] [14] [15] [16] [17] [18] [19] [ 20] [21] [22] Новаторские исследования в институте показали, что простые сахара, такие как D-манноза, L -фукоза и D-галактоза являются эффективными средствами лечения ряда редких генетических нарушений. Некоторые из них в настоящее время проходят клинические испытания. [23] [24]

Сотрудничество и партнерство

Роботизированная рука, используемая при высокопроизводительном досмотре, в кампусе Ла-Хойи

Сэнфорд Бёрнем Пребис поддерживает рабочие отношения с Калифорнийским университетом в Сан-Диего , Исследовательским институтом Скриппса , Институтом биологических исследований Солка и клиникой Мэйо .

Sanford Burnham Prebys также сотрудничает с фармацевтическими компаниями , чтобы донести до общественности результаты научных исследований из лаборатории. В недавних соглашениях участвуют такие партнеры, как Lilly, Daiichi-Sankyo и Boehringer Ingelheim.

Рекомендации

  1. ^ «Бёрнхэм выделил грант НИЗ на 97,9 миллионов долларов на расширение Центра скрининга и обнаружения малых молекул» . 2 сентября 2008 г.
  2. ^ «Институт Бернема получает подарок на 50 миллионов долларов, меняет имя» . ГеномВеб . 26 января 2010 г.
  3. ^ «Донор сокращает подарок Сэнфорду Бернхэму Пребису на 75 миллионов долларов - The San Diego Union-Tribune» . Сан-Диего Юнион-Трибьюн . 13 марта 2018 г.
  4. Белл, Дайан (24 июня 2015 г.). «Конрад Пребис находит радость в том, чтобы жить и отдавать». Сан-Диего Юнион-Трибьюн . Проверено 31 июля 2016 г.
  5. ^ «Дэвид Бреннер назначен президентом и генеральным директором Sanford Burnham Prebys» . Сэнфорд Бёрнем Пребис . 8 сентября 2022 г. . Проверено 8 августа 2023 г.
  6. ^ Руослахти, Эркки; Пиршбахер, Майкл Д. (23 октября 1987 г.). «Новые перспективы клеточной адгезии: RGD и интегрины». Наука . 238 (4826): 491–497. дои : 10.1126/science.2821619. ПМИД  2821619.
  7. ^ Салвесен, Гай С; Диксит, Вишва М (ноябрь 1997 г.). «Каспазы: внутриклеточная передача сигналов посредством протеолиза». Клетка . 91 (4): 443–446. дои : 10.1016/S0092-8674(00)80430-4 . PMID  9390553. S2CID  5377068.
  8. ^ Деверо, Куинн Л.; Такахаси, Рёске; Салвесен, Гай С.; Рид, Джон К. (июль 1997 г.). «X-связанный IAP является прямым ингибитором протеаз клеточной гибели». Природа . 388 (6639): 300–304. дои : 10.1038/40901 . PMID  9230442. S2CID  4395885.
  9. ^ Рид, Джон К. (апрель 2008 г.). «Белки семейства Bcl-2 и гематологические злокачественные новообразования: история и перспективы на будущее». Кровь . 111 (7): 3322–3330. doi : 10.1182/blood-2007-09-078162. ПМК 2275002 . ПМИД  18362212. 
  10. ^ Фриш, См; Фрэнсис, Х. (15 февраля 1994 г.). «Нарушение взаимодействий эпителиальных клеток и матрикса вызывает апоптоз». Журнал клеточной биологии . 124 (4): 619–626. дои : 10.1083/jcb.124.4.619. ПМК 2119917 . ПМИД  8106557. 
  11. ^ Чжан, Z; Вуори, К; Рид, Дж. К.; Руослахти, Э (20 июня 1995 г.). «Интегрин альфа-5-бета-1 поддерживает выживание клеток на фибронектине и усиливает экспрессию Bcl-2». Труды Национальной академии наук . 92 (13): 6161–6165. дои : 10.1073/pnas.92.13.6161 . ПМК 41662 . ПМИД  7541142. 
  12. ^ Сугахара, Казуки Н.; Теэсалу, Тамбет; Кармали, Прия Пракаш; Котамраджу, Венката Рамана; Агеми, Лайлах; Гринвальд, Дэниел Р.; Руослахти, Эркки (21 мая 2010 г.). «Совместное применение проникающего в опухоль пептида повышает эффективность противораковых препаратов». Наука . 328 (5981): 1031–1035. дои : 10.1126/science.1183057. ПМК 2881692 . ПМИД  20378772. 
  13. ^ Дин, Эндрю; Гилл, Санджив; МакГрегор, Марк; Бродбридж, Вай; Ярвеляйнен, Харри А; Прайс, Тимоти (октябрь 2022 г.). «Двойной αV-интегрин и нейропилин-1, нацеленный на пептид CEND-1, плюс наб-паклитаксел и гемцитабин для лечения метастатической аденокарциномы протоков поджелудочной железы: первое открытое многоцентровое исследование фазы 1 на людях». Ланцет Гастроэнтерология и гепатология . 7 (10): 943–951. дои : 10.1016/S2468-1253(22)00167-4. PMID  35803294. S2CID  250379315.
  14. ^ Номер клинического исследования NCT03517176 «CEND-1 в сочетании с набпаклитакселом и гемцитабином при метастатическом раке поджелудочной железы» на сайте ClinicalTrials.gov.
  15. ^ LY3361237- Линник М., Годзик А., Ярошевски Л., Уэр С., Вендел А. Клинические данные, подтверждающие терапевтический потенциал активации рецептора иммунной контрольной точки BTLA при СКВ. Артрит Ревматол. 2019 год; 71 (приложение 10). https://acrabstracts.org/abstract/clinical-evidence-supporting-therapeutic-potential-of-activating-the-immune-checkpoint-receptor-btla-in-sle/
  16. ^ Номер клинического исследования NCT05123586 «Основной протокол IMMA: исследование LY3361237 у участников с по крайней мере умеренно активной системной красной волчанкой» на сайте ClinicalTrials.gov.
  17. ^ Патрия, Гаурав; Ли, Джу Сан; Ханис, Эрез; Тандок, Кристофферсон; Скотт, Дэвид А.; Верма, Сачин; Фэн, Юнмей; Ларю, Лайонел; Саху, Авинаш Д.; Тописирович, Иван; Руппин, Эйтан; Ронай, Зеев А. (декабрь 2019 г.). «Трансляционное перепрограммирование знаменует адаптацию к ограничению аспарагина при раке». Природная клеточная биология . 21 (12): 1590–1603. дои : 10.1038/s41556-019-0415-1. ПМЦ 7307327 . ПМИД  31740775. 
  18. ^ Номер клинического испытания NCT04948827 «Первое исследование SBP-9330 на здоровых людях» на сайте ClinicalTrials.gov.
  19. ^ Номер клинического исследования NCT05034627 «Каласпаргаза Пегол-Мнкл и кобиметиниб для лечения местно-распространенного или метастатического рака поджелудочной железы» на сайте ClinicalTrials.gov.
  20. ^ Уэр, Карл Ф.; Крофт, Майкл; Нил, Гарри А. (4 июля 2022 г.). «Перестройка сигнальной сети LIGHT для контроля нерегулируемого воспаления». Журнал экспериментальной медицины . 219 (7). дои : 10.1084/jem.20220236. ПМК 9130030 . ПМИД  35604387. 
  21. ^ Номер клинического исследования NCT05323110 «Исследование внутривенного введения моноклонального антитела против LIGHT CBS001 у здоровых добровольцев» на сайте ClinicalTrials.gov.
  22. ^ Маруяма, Сономи; Виссер, Хестер; Ито, Такаши; Лимсакун, Тарин; Захир, Хамим; Форд, Дэниел; Тао, Бен; Самора, Синтия А.; Старк, Джеффри Г.; Чоу, Хьюберт С. (апрель 2022 г.). «Фаза I исследований безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики DS-1211, тканенеспецифического ингибитора щелочной фосфатазы». Клиническая и трансляционная наука . 15 (4): 967–980. дои : 10.1111/cts.13214. ПМК 9010257 . ПМИД  35021269. 
  23. ^ Номер клинического исследования NCT05462587 «Исследование по оценке эффективности и безопасности AVTX-803 у пациентов с дефицитом адгезии лейкоцитов типа II» на сайте ClinicalTrials.gov.
  24. ^ Номер клинического исследования NCT05402332 «Оценка оптимальной дозировки и долгосрочной безопасности D-галактозы в PGM1-CDG (AVTX-801)» на ClinicalTrials.gov.

Внешние ссылки