stringtranslate.com

Интерлейкин 6

Интерлейкин 6 ( ИЛ-6 ) — это интерлейкин , который действует как провоспалительный цитокин и противовоспалительный миокин . У людей он кодируется геном ИЛ6 . [5]

Кроме того, остеобласты секретируют IL-6 для стимуляции образования остеокластов . Гладкомышечные клетки в средней оболочке многих кровеносных сосудов также продуцируют IL-6 как провоспалительный цитокин . Роль IL-6 как противовоспалительного миокина опосредована его ингибирующим действием на TNF-альфа и IL-1 и его активацией IL-1ra и IL-10 .

Имеются некоторые ранние доказательства того, что ИЛ-6 можно использовать в качестве воспалительного маркера при тяжелой инфекции COVID-19 с плохим прогнозом в контексте более широкой пандемии коронавируса . [6]

Функция

Иммунная система

IL-6 секретируется макрофагами в ответ на специфические микробные молекулы, называемые патоген -ассоциированными молекулярными паттернами ( PAMP ). Эти PAMP связываются с важной группой молекул обнаружения врожденной иммунной системы , называемых рецепторами распознавания паттернов (PRR), включая Toll-подобные рецепторы ( TLR ). Они присутствуют на поверхности клеток и внутриклеточных компартментах и ​​индуцируют внутриклеточные сигнальные каскады , которые приводят к выработке воспалительных цитокинов. IL-6 является важным медиатором лихорадки и ответа острой фазы .

ИЛ-6 отвечает за стимуляцию синтеза белка острой фазы, а также за выработку нейтрофилов в костном мозге . Он поддерживает рост В-клеток и является антагонистом регуляторных Т-клеток .

Метаболический

Он способен пересекать гематоэнцефалический барьер [7] и инициировать синтез ПГЕ 2 в гипоталамусе , тем самым изменяя заданную температуру тела. В мышечной и жировой ткани ИЛ-6 стимулирует мобилизацию энергии, что приводит к повышению температуры тела . При 4  °C и потребление кислорода, и внутренняя температура были ниже у ИЛ-6 -/- по сравнению с мышами дикого типа, что предполагает более низкий вызванный холодом термогенез у мышей ИЛ-6 -/- . [8]

При отсутствии воспаления 10–35% циркулирующего ИЛ-6 может поступать из жировой ткани. [9] ИЛ-6 вырабатывается адипоцитами и, как полагают, является причиной того, что у людей с ожирением наблюдаются более высокие эндогенные уровни СРБ . [10] ИЛ-6 может оказывать тоническое подавление жира в организме у половозрелых мышей, учитывая, что нокаут гена ИЛ-6 вызывает ожирение в зрелом возрасте. [11] [12] [13] Более того, ИЛ-6 может подавлять массу жира в организме посредством воздействия на уровне ЦНС. [11] Противоожирительное действие ИЛ-6 у грызунов проявляется на уровне мозга, предположительно гипоталамуса и заднего мозга . [14] [15] [16] С другой стороны, усиленная центральная транс-сигнализация IL-6 может улучшить энергетический и глюкозный гомеостаз при ожирении [17] Транс-сигнализация подразумевает, что растворимая форма IL-6R (sIL-6R), включающая внеклеточную часть рецептора, может связывать IL-6 с такой же аффинностью, как и связанный с мембраной IL-6R. Комплекс IL-6 и sIL-6R может связываться с gp130 на клетках, которые не экспрессируют IL-6R и которые не реагируют на IL-6. [17]

Исследования на экспериментальных животных показывают, что ИЛ-6 в ЦНС частично опосредует подавление потребления пищи и массы тела, вызванное стимуляцией рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) . [18]

За пределами ЦНС, по-видимому, ИЛ-6 стимулирует выработку ГПП-1 в эндокринной поджелудочной железе и кишечнике. [19] Амилин — еще одно вещество, которое может снижать массу тела и которое может взаимодействовать с ИЛ-6. Выработка ИЛ-6, вызванная амилином в вентромедиальном гипоталамусе (ВМГ), является возможным механизмом, посредством которого лечение амилином может взаимодействовать с сигнализацией лептина ВМГ, чтобы усилить его влияние на потерю веса. [20]

Предполагается, что интерлейкин 6 в печени активирует экспрессию гомолога человеческого гена долголетия mINDY посредством связывания с его рецептором IL-6, что связано с активацией фактора транскрипции STAT3 (который связывается с сайтом связывания в промоторе mIndy) и, таким образом, повышением поглощения цитрата и липогенеза в печени. [21] [22]

Центральная нервная система

Было показано, что интраназальное введение ИЛ-6 улучшает связанную со сном консолидацию эмоциональных воспоминаний. [23]

Существуют указания на взаимодействие между GLP-1 и IL-6 в нескольких частях мозга. Одним из примеров являются парабрахиальные ядра моста , где GLP-1 повышает уровень IL-6 [24] [25] и где IL-6 оказывает выраженный эффект против ожирения. [26]

Роль миокина

IL-6 также считается миокином , цитокином, вырабатываемым мышцами, который повышается в ответ на сокращение мышц. [27] Он значительно повышается при физических упражнениях и предшествует появлению других цитокинов в кровотоке. Во время физических упражнений считается, что он действует гормоноподобным образом, мобилизуя внеклеточные субстраты и/или увеличивая доставку субстратов. [28]

Как и у людей, у грызунов, по-видимому, наблюдается увеличение экспрессии IL-6 в работающих мышцах и концентрации IL-6 в плазме во время упражнений. [29] [30] Исследования на мышах с нокаутированным геном IL-6 показывают, что отсутствие IL-6 у мышей влияет на физическую функцию. [9]

Было показано, что уменьшение абдоминального ожирения с помощью упражнений у взрослых людей может быть отменено с помощью блокирующего рецептор IL-6 антитела тоцилизумаба . Вместе с выводами о том, что IL-6 предотвращает ожирение, стимулирует липолиз и высвобождается из скелетных мышц во время упражнений, вывод о тоцилизумабе указывает на то, что IL-6 требуется для упражнений для снижения массы висцеральной жировой ткани. [31] Кость может быть еще одним органом, на который влияет IL-6, вызванный упражнениями, учитывая, что интерлейкин 6, полученный из мышц, как сообщается, увеличивает способность к упражнениям путем передачи сигналов в остеобласты. [32]

IL-6 обладает обширными противовоспалительными функциями в своей роли миокина . IL-6 был первым миокином, который, как было обнаружено, секретируется в кровоток в ответ на мышечные сокращения. [33] Аэробные упражнения вызывают системную реакцию цитокинов, включая, например, IL-6, антагонист рецептора IL-1 (IL-1ra) и IL-10. IL-6 был случайно обнаружен как миокин из-за наблюдения, что он увеличивается экспоненциально пропорционально продолжительности упражнений и количеству мышечной массы, задействованной в упражнении. Было последовательно продемонстрировано, что концентрация IL-6 в плазме увеличивается во время мышечных упражнений. За этим увеличением следует появление IL-1ra и противовоспалительного цитокина IL-10. В целом, реакция цитокинов на упражнения и сепсис различается в отношении TNF-α. Таким образом, реакция цитокинов на упражнения не предшествует увеличению плазменного TNF-α. После упражнений базальная концентрация ИЛ-6 в плазме может увеличиться до 100 раз, но менее резкие увеличения встречаются чаще. Увеличение ИЛ-6 в плазме, вызванное упражнениями, происходит экспоненциально, и пиковый уровень ИЛ-6 достигается в конце упражнений или вскоре после них. Сочетание режима, интенсивности и продолжительности упражнений определяет величину увеличения ИЛ-6 в плазме, вызванного упражнениями. [34]

Ранее ИЛ-6 классифицировался как провоспалительный цитокин. Поэтому сначала считалось, что реакция ИЛ-6, вызванная физическими упражнениями, связана с повреждением мышц. [35] Однако стало очевидно, что эксцентрические упражнения не связаны с большим увеличением плазменного ИЛ-6, чем упражнения, включающие концентрические «неповреждающие» мышечные сокращения. Это открытие ясно демонстрирует, что повреждение мышц не обязательно для того, чтобы спровоцировать увеличение плазменного ИЛ-6 во время упражнений. Фактически, эксцентрические упражнения могут привести к отсроченному пику и гораздо более медленному снижению плазменного ИЛ-6 во время восстановления. [34]

Недавние исследования показали, что как восходящие, так и нисходящие сигнальные пути для IL-6 заметно различаются между миоцитами и макрофагами. Похоже, что в отличие от сигнализации IL-6 в макрофагах, которая зависит от активации сигнального пути NFκB, внутримышечная экспрессия IL-6 регулируется сетью сигнальных каскадов, включая пути Ca 2+ / NFAT и гликогена / p38 MAPK . Таким образом, когда IL-6 подает сигнал в моноцитах или макрофагах, он создает провоспалительный ответ, тогда как активация и сигнализация IL-6 в мышцах полностью независимы от предшествующего ответа TNF или активации NFκB и являются противовоспалительными. [36]

ИЛ-6, среди растущего числа других недавно идентифицированных миокинов, таким образом, остается важной темой в исследовании миокинов. Он появляется в мышечной ткани и в кровообращении во время упражнений на уровнях, в сто раз превышающих базальные показатели, как уже отмечалось, и считается оказывающим благотворное влияние на здоровье и функционирование организма, когда повышается в ответ на физические упражнения . [37]

Рецептор

Сигналы IL-6 передаются через комплекс цитокиновых рецепторов типа I на поверхности клетки, состоящий из лиганд-связывающей цепи IL-6Rα ( CD126 ) и компонента передачи сигнала gp130 (также называемого CD130). CD130 является общим трансдуктором сигнала для нескольких цитокинов, включая фактор ингибирования лейкемии (LIF), цилиарный нейротропный фактор , онкостатин M , IL-11 и кардиотрофин-1 , и практически повсеместно экспрессируется в большинстве тканей. Напротив, экспрессия CD126 ограничена определенными тканями. Когда IL-6 взаимодействует со своим рецептором, он запускает образование комплекса белками gp130 и IL-6R, тем самым активируя рецептор. Эти комплексы объединяют внутриклеточные области gp130 для инициирования каскада передачи сигнала через определенные факторы транскрипции , янус-киназы (JAK) и трансдукторы сигналов и активаторы транскрипции ( STAT ). [38]

IL-6, вероятно, является наиболее изученным из цитокинов, которые используют gp130 , также известный как трансдуктор сигнала IL-6 (IL6ST), в своих сигнальных комплексах. Другие цитокины, которые передают сигнал через рецепторы, содержащие gp130, — это интерлейкин 11 (IL-11), интерлейкин 27 (IL-27), цилиарный нейротрофический фактор (CNTF), кардиотрофин-1 (CT-1), кардиотрофиноподобный цитокин (CLC), фактор ингибирования лейкемии (LIF), онкостатин M (OSM), белок, подобный интерлейкину 6 вируса герпеса, ассоциированного с саркомой Капоши (KSHV-IL6). [39] Эти цитокины обычно называют цитокинами, подобными IL-6, или цитокинами, использующими gp130 [40]

В дополнение к мембраносвязанному рецептору, растворимая форма IL-6R (sIL-6R) была очищена из сыворотки и мочи человека. Многие нейрональные клетки не реагируют на стимуляцию одним IL-6, но дифференциация и выживание нейрональных клеток могут быть опосредованы действием sIL-6R. Комплекс sIL-6R/IL-6 может стимулировать рост нейритов и способствовать выживанию нейронов и, следовательно, может быть важен для регенерации нервов посредством ремиелинизации.

Взаимодействия

Было показано, что интерлейкин-6 взаимодействует с рецептором интерлейкина-6 , [41] [42] [43] гликопротеином 130 , [44] и галектином-3 . [45]

Существует значительное функциональное совпадение и взаимодействие между субстанцией P (SP), естественным лигандом рецептора нейрокинина 1-го типа (NK1R, медиатор иммуномодулирующей активности), и IL-6.

Роль в заболевании

ИЛ-6 стимулирует воспалительные и аутоиммунные процессы при многих заболеваниях, таких как рассеянный склероз , [46] расстройство спектра нейромиелита оптического (ОНМ), [46] диабет , [47] атеросклероз , [48] рак желудка , [49] депрессия , [50] болезнь Альцгеймера , [51] системная красная волчанка , [52] множественная миелома , [53] рак предстательной железы , [54] болезнь Бехчета , [55] ревматоидный артрит , [56] и внутримозговое кровоизлияние. [57]

Следовательно, существует интерес к разработке анти-ИЛ-6 агентов в качестве терапии против многих из этих заболеваний. [58] [59] Первым таким препаратом является тоцилизумаб , который был одобрен для лечения ревматоидного артрита , [60] болезни Кастлмана [61] и системного ювенильного идиопатического артрита . [62] Другие находятся на стадии клинических испытаний. [63] Было отмечено, что генетическая инактивация ZCCHC 6 подавляет экспрессию ИЛ-6 и снижает тяжесть экспериментального остеоартрита у мышей. [64] Сообщалось, что некоторые малые молекулы растительного происхождения, такие как бутеин, подавляют экспрессию ИЛ-6 в стимулированных ИЛ-1β человеческих хондроцитах. [65]

Заболевания печени

Поскольку IL-6 является хорошо известной плейотропной молекулой, он играет двойную роль в патогенезе заболеваний печени. Хотя он необходим для содействия регенерации печени , [66] IL-6 также является широко признанным маркером системного воспаления , и его связь со смертностью при заболеваниях печени была отмечена в многочисленных исследованиях. [67] [68] [69] [70] [71] У пациентов с тяжелым алкогольным гепатитом IL-6 показал наиболее устойчивое повышение среди воспалительных цитокинов по сравнению со здоровыми контрольными лицами с дальнейшим увеличением у невыживших. У этих пациентов IL-6 был предиктором краткосрочной (28- и 90-дневной) смертности. [71]

Ревматоидный артрит

Первым препаратом для лечения ревматоидного артрита, одобренным FDA, был ингибитор ИЛ-6 .

Рак

Терапия анти-ИЛ-6 изначально была разработана для лечения аутоиммунных заболеваний , но из-за роли ИЛ-6 в хроническом воспалении, блокада ИЛ-6 также была оценена для лечения рака. [72] [73] [74] Было обнаружено, что ИЛ-6 играет роль в регуляции микроокружения опухоли, [75] [74] производстве клеток, подобных стволовым клеткам рака молочной железы , [76] метастазах посредством снижения регуляции Е-кадгерина, [77] и изменении метилирования ДНК при раке полости рта. [78]

У пациентов с запущенным/ метастатическим раком в крови наблюдается более высокий уровень ИЛ-6. [79] Одним из примеров является рак поджелудочной железы , при котором отмечено повышение уровня ИЛ-6 у пациентов, что коррелирует с низкими показателями выживаемости. [80]

Заболевания

Энтеровирус 71

Высокие уровни ИЛ-6 связаны с развитием энцефалита у детей и иммунодефицитных мышей, инфицированных энтеровирусом 71 ; этот высококонтагиозный вирус обычно вызывает более легкое заболевание, называемое болезнью рук, ног и рта , но в некоторых случаях может вызывать опасный для жизни энцефалит. Пациенты с EV71 с определенным полиморфизмом гена ИЛ-6 также, по-видимому, более восприимчивы к развитию энцефалита.

Эпигенетические модификации

Было показано, что IL-6 приводит к нескольким неврологическим заболеваниям из-за его воздействия на эпигенетическую модификацию в головном мозге. [81] [82] IL-6 активирует путь фосфоинозитид 3-киназы (PI3K), а нисходящей целью этого пути является протеинкиназа B (PKB) (Hodge et al., 2007). IL-6 активирует PKB, которая может фосфорилировать сигнал ядерной локализации на ДНК-метилтрансферазе-1 (DNMT1). [83] Это фосфорилирование вызывает перемещение DNMT1 в ядро, где она может транскрибироваться. [83] DNMT1 рекрутирует другие DNMT, включая DNMT3A и DNMT3B, которые, как комплекс, рекрутируют HDAC1 . [82] Этот комплекс добавляет метильные группы к CpG-островкам на промоторах генов, подавляя структуру хроматина, окружающую последовательность ДНК, и ингибируя транскрипционный аппарат от доступа к гену для индукции транскрипции. [82] Таким образом, повышенный уровень ИЛ-6 может вызывать гиперметилирование последовательностей ДНК и впоследствии снижать экспрессию генов посредством воздействия на экспрессию DNMT1. [84]

Шизофрения

Индукция эпигенетической модификации IL-6 была предложена в качестве механизма патологии шизофрении через гиперметилирование и репрессию промотора GAD67 . [82] Это гиперметилирование может потенциально приводить к снижению уровня GAD67, наблюдаемому в мозге людей с шизофренией. [85] GAD67 может быть вовлечен в патологию шизофрении через его влияние на уровни ГАМК и на нейронные колебания . [86] Нейронные колебания возникают, когда тормозные ГАМКергические нейроны срабатывают синхронно и вызывают торможение множества целевых возбуждающих нейронов одновременно, что приводит к циклу торможения и растормаживания. [86] Эти нейронные колебания нарушаются при шизофрении, и эти изменения могут быть ответственны как за позитивные, так и за негативные симптомы шизофрении. [87]

Старение

IL-6 обычно обнаруживается в факторах секреторного фенотипа, ассоциированного со старением (SASP), секретируемых стареющими клетками (токсичный тип клеток, количество которых увеличивается с возрастом ). [88] [89] Инвазивность рака (заболевания, которое увеличивается с возрастом) стимулируется в первую очередь действием факторов SASP: металлопротеиназы , хемокина , IL-6 и интерлейкина 8 (IL-8). [90] [88] IL-6 и IL-8 являются наиболее консервативными и надежными характеристиками SASP. [91]

Миелодиспластические синдромы

Рецептор IL-6 был обнаружен в повышенной регуляции у пациентов с высоким риском МДС. Ингибирование сигнального пути IL-6 может значительно улучшить клоногенность гемопоэтических стволовых и прогениторных клеток МДС (HSPCs), но не оказывает определяющего эффекта на нормальные HSPCs. [74]

Депрессия и большое депрессивное расстройство

Эпигенетические эффекты IL-6 также были вовлечены в патологию депрессии . Эффекты IL-6 на депрессию опосредованы через подавление экспрессии нейротрофического фактора мозга (BDNF) в мозге; DNMT1 гиперметилирует промотор BDNF и снижает уровни BDNF. [92] Измененная функция BDNF была вовлечена в депрессию, [93] что, вероятно, связано с эпигенетической модификацией после повышения регуляции IL-6. [92] BDNF является нейротрофическим фактором, участвующим в формировании шипиков, плотности и морфологии нейронов. [94] Следовательно, снижение регуляции BDNF может вызвать снижение связности в мозге. Депрессия характеризуется измененной связностью, в частности, между передней поясной корой и несколькими другими лимбическими областями, такими как гиппокамп . [95] Передняя поясная кора отвечает за обнаружение несоответствий между ожиданием и воспринимаемым опытом. [96] Таким образом, измененная связность передней поясной коры при депрессии может вызывать измененные эмоции после определенных переживаний, что приводит к депрессивным реакциям. [96] Эта измененная связность опосредована IL-6 и его влиянием на эпигенетическую регуляцию BDNF. [92]

Дополнительные доклинические и клинические данные предполагают, что вещество P [SP] и IL-6 могут действовать сообща, способствуя развитию большой депрессии. SP, гибридный нейротрансмиттер-цитокин, ко-передается с BDNF через палеоспиноталамическую схему с периферии с коллатералями в ключевые области лимбической системы. Однако и IL6, и SP смягчают экспрессию BDNF в областях мозга, связанных с негативным аффектом и памятью. SP и IL6 оба расслабляют плотные соединения гематоэнцефалического барьера, так что эффекты, наблюдаемые в экспериментах фМРТ с этими молекулами, могут быть двунаправленной смесью нейронных, глиальных, капиллярных, синаптических, паракринных или эндокринных эффектов. На клеточном уровне отмечено, что SP увеличивает экспрессию интерлейкина-6 (IL-6) через пути PI-3K, p42/44 и p38 MAP-киназы. Данные свидетельствуют о том, что ядерная транслокация NF-κB регулирует повышенную экспрессию IL-6 в клетках, стимулированных SP. [97] Это представляет ключевой интерес, поскольку: 1) метаанализ указывает на связь большого депрессивного расстройства, С-реактивного белка и концентраций IL-6 в плазме, [98] 2) антагонисты NK1R [пять молекул], изученные тремя независимыми группами у более чем 2000 пациентов с 1998 по 2013 год, подтверждают механизм как дозозависимый, полностью эффективный антидепрессант с уникальным профилем безопасности. [99] [100] (см. Краткое изложение NK1RAs при большой депрессии) , 3) предварительное наблюдение, что концентрации IL6 в плазме повышены у пациентов с депрессией и раком, [101] и 4) селективные NK1RAs могут устранять эндогенное стрессовое усиление секреции IL-6 SP на доклинических данных. [102] Эти и многие другие отчеты предполагают, что клиническое исследование нейтрализующего IL-6 биологического или лекарственного антагониста, вероятно, оправдано у пациентов с большим депрессивным расстройством, с сопутствующими хроническими воспалительными заболеваниями или без них; что комбинация NK1RA и блокаторов IL6 может представлять собой новый, потенциально биомаркируемый подход к большой депрессии и, возможно, биполярному расстройству .

Антитело ИЛ-6 сирукумаб проходило клинические испытания в качестве дополнительного лечения большого депрессивного расстройства в 2015–2018 годах [103] , но эти исследования были прекращены. [104]

Астма

Ожирение является известным фактором риска развития тяжелой астмы. Последние данные свидетельствуют о том, что воспаление, связанное с ожирением, потенциально опосредованное ИЛ-6, играет роль в возникновении плохой функции легких и повышенного риска развития обострений астмы. [105]

Суперсемейство белков

Интерлейкин является основным членом суперсемейства IL-6 ( Pfam PF00489), которое также включает G-CSF , IL23A и ​​CLCF1 . Вирусная версия IL6 обнаружена в герпесвирусе, ассоциированном с саркомой Капоши . [106]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000136244 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000025746 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Ferguson-Smith AC, Chen YF, Newman MS, May LT, Sehgal PB, Ruddle FH (апрель 1988 г.). «Региональная локализация гена интерферона-бета 2/фактора стимуляции В-клеток 2/фактора стимуляции гепатоцитов на хромосоме человека 7p15-p21». Genomics . 2 (3): 203–208. doi :10.1016/0888-7543(88)90003-1. PMID  3294161.
  6. ^ «Повышенные уровни тропонина и интерлейкина-6 связаны с плохим прогнозом при COVID-19». Новости сердечного ритма . 2 апреля 2020 г.
  7. ^ Banks WA, Kastin AJ, Gutierrez EG (сентябрь 1994 г.). «Проникновение интерлейкина-6 через мышиный гематоэнцефалический барьер». Neuroscience Letters . 179 (1–2): 53–56. doi :10.1016/0304-3940(94)90933-4. PMID  7845624. S2CID  22712577.
  8. ^ Wernstedt I, Edgley A, Berndtsson A, Fäldt J, Bergström G, Wallenius V и др. (сентябрь 2006 г.). «Снижение стресс- и холод-индуцированного увеличения расхода энергии у мышей с дефицитом интерлейкина-6». American Journal of Physiology. Regulatory, Integrative and Comparative Physiology . 291 (3): R551–R557. doi :10.1152/ajpregu.00514.2005. PMID  16455769.
  9. ^ ab Fäldt J, Вернстедт I, Фицджеральд С.М., Валлениус К., Бергстрем Г., Янссон Дж.О. (июнь 2004 г.). «Снижение выносливости к физической нагрузке у мышей с дефицитом интерлейкина-6». Эндокринология . 145 (6): 2680–2686. дои : 10.1210/en.2003-1319. ПМИД  14988384.
  10. ^ Bastard JP, Jardel C, Delattre J, Hainque B, Bruckert E, Oberlin F (апрель 1999 г.). «Доказательства связи между содержанием интерлейкина-6 в жировой ткани и концентрацией С-реактивного белка в сыворотке у тучных субъектов». Circulation . 99 (16): 2221–2222. doi : 10.1161/circ.99.16.2219/c . PMID  10217702.
  11. ^ ab Wallenius V, Wallenius K, Ahrén B, Rudling M, Carlsten H, Dickson SL и др. (январь 2002 г.). «У мышей с дефицитом интерлейкина-6 развивается ожирение в зрелом возрасте». Nature Medicine . 8 (1): 75–79. doi :10.1038/nm0102-75. PMID  11786910. S2CID  7111589.
  12. ^ Matthews VB, Allen TL, Risis S, Chan MH, Henstridge DC, Watson N и др. (ноябрь 2010 г.). «У мышей с дефицитом интерлейкина-6 развивается воспаление печени и системная резистентность к инсулину». Diabetologia . 53 (11): 2431–2441. doi :10.1007/s00125-010-1865-y. PMID  20697689. S2CID  12970519.
  13. ^ Di Gregorio GB, Hensley L, Lu T, Ranganathan G, Kern PA (июль 2004 г.). «Обмен липидов и углеводов у мышей с целевой мутацией в гене IL-6: отсутствие развития ожирения, связанного с возрастом». American Journal of Physiology. Endocrinology and Metabolism . 287 (1): E182–E187. doi :10.1152/ajpendo.00189.2003. PMID  15191885.
  14. ^ Wallenius K, Wallenius V, Sunter D, Dickson SL, Jansson JO (апрель 2002 г.). «Лечение интерлейкином-6 в интрацеребровентрикулярной зоне снижает жировые отложения у крыс». Biochemical and Biophysical Research Communications . 293 (1): 560–565. doi :10.1016/S0006-291X(02)00230-9. PMID  12054638.
  15. ^ Садагурски М., Норквей Л., Фарханг Дж., Д'Акино К., Коппс К., Уайт М.Ф. (март 2010 г.). «Человеческий ИЛ6 усиливает действие лептина у мышей». Диабетология . 53 (3): 525–535. doi :10.1007/s00125-009-1580-8. PMC 2815798. PMID  19902173 . 
  16. ^ Кэмпбелл ИЛ, Эрта М, Лим СЛ, Фраусто Р, Мэй У, Роуз-Джон С и др. (февраль 2014 г.). «Транссигнализация — доминирующий механизм патогенного действия интерлейкина-6 в мозге». Журнал нейронауки . 34 (7): 2503–2513. doi :10.1523/JNEUROSCI.2830-13.2014. PMC 6802757. PMID  24523541 . 
  17. ^ ab Rose-John S (2012). «Транссигнализация IL-6 через растворимый рецептор IL-6: важность для провоспалительной активности IL-6». Международный журнал биологических наук . 8 (9): 1237–1247. doi :10.7150/ijbs.4989. PMC 3491447. PMID  23136552 . 
  18. ^ Shirazi R, Palsdottir V, Collander J, Anesten F, Vogel H, Langlet F и др. (октябрь 2013 г.). «Подавление потребления пищи, вызванное рецептором глюкагоноподобного пептида 1, и масса тела опосредованы центральными IL-1 и IL-6». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 110 (40): 16199–16204. Bibcode : 2013PNAS..11016199S. doi : 10.1073/pnas.1306799110 . PMC 3791711. PMID  24048027 . 
  19. ^ Ellingsgaard H, Hauselmann I, Schuler B, Habib AM, Baggio LL, Meier DT и др. (октябрь 2011 г.). «Интерлейкин-6 усиливает секрецию инсулина за счет увеличения секреции глюкагоноподобного пептида-1 из L-клеток и альфа-клеток». Nature Medicine . 17 (11): 1481–1489. doi :10.1038/nm.2513. PMC 4286294 . PMID  22037645. 
  20. ^ Le Foll C, Johnson MD, Dunn-Meynell AA, Boyle CN, Lutz TA, Levin BE (май 2015 г.). «Вызванная амилином центральная продукция IL-6 усиливает вентромедиальную гипоталамическую сигнализацию лептина». Диабет . 64 (5): 1621–1631. doi :10.2337/db14-0645. PMC 4407855 . PMID  25409701. 
  21. ^ von Loeffelholz C, Lieske S, Neuschäfer-Rube F, Willmes DM, Raschzok N, Sauer IM и др. (август 2017 г.). «Гомолог гена долголетия человека INDY и интерлейкин-6 взаимодействуют в метаболизме липидов в печени». Гепатология . 66 (2): 616–630. doi :10.1002/hep.29089. PMC 5519435 . PMID  28133767. 
  22. ^ Rogina B (2017). "INDY-A New Link to Metabolic Regulation in Animals and Humans". Frontiers in Genetics . 8 : 66. doi : 10.3389/fgene.2017.00066 . PMC 5442177. PMID  28596784.  В данной статье использован текст из этого источника, доступный по лицензии CC BY 4.0.
  23. ^ Benedict C, Scheller J, Rose-John S, Born J, Marshall L (октябрь 2009 г.). «Усиление влияния интраназального интерлейкина-6 на медленноволновую активность и консолидацию памяти во время сна». FASEB Journal . 23 (10): 3629–3636. doi : 10.1096/fj.08-122853 . PMID  19546306. S2CID  38515607.
  24. ^ Richard JE, Farkas I, Anesten F, Anderberg RH, Dickson SL, Gribble FM и др. (ноябрь 2014 г.). «Стимуляция рецептора GLP-1 латерального парабрахиального ядра снижает потребление пищи: нейроанатомические, электрофизиологические и поведенческие доказательства». Эндокринология . 155 (11): 4356–4367. doi :10.1210/en.2014-1248. PMC 4256827. PMID 25116706  . 
  25. ^ Anesten F, Mishra D, Dalmau Gasull A, Engström-Ruud L, Bellman J, Palsdottir V, et al. (2019). «Активация рецептора глюкагоноподобного пептида-1, но не фактора роста и дифференцировки 15, увеличивает количество клеток, экспрессирующих интерлейкин-6, во внешнем латеральном парабрахиальном ядре». Neuroendocrinology . 109 (4): 310–321. doi :10.1159/000499693. PMID  30889580. S2CID  208014066.
  26. ^ Mishra D, Richard JE, Maric I, Porteiro B, Häring M, Kooijman S и др. (март 2019 г.). «Парабрахиальный интерлейкин-6 снижает вес тела и потребление пищи, а также увеличивает термогенез для регулирования энергетического метаболизма». Cell Reports . 26 (11): 3011–3026.e5. doi :10.1016/j.celrep.2019.02.044. PMC 6418345 . PMID  30865890. 
  27. ^ Febbraio MA, Pedersen BK (июль 2005 г.). «Выработка и высвобождение миокинов, вызванные сокращением: являются ли скелетные мышцы эндокринным органом?». Обзоры физических упражнений и спортивных наук . 33 (3): 114–119. doi : 10.1097/00003677-200507000-00003 . PMID  16006818. S2CID  26503323.
  28. ^ Петерсен AM, Педерсен BK (апрель 2005 г.). «Противовоспалительный эффект упражнений». Журнал прикладной физиологии . 98 (4): 1154–1162. doi :10.1152/japplphysiol.00164.2004. PMID  15772055. S2CID  4776835.
  29. ^ Colbert LH, Davis JM, Essig DA, Ghaffar A, Mayer EP (май 2001 г.). «Экспрессия тканей и плазменные концентрации TNFalpha, IL-1beta и IL-6 после упражнений на беговой дорожке у мышей». Международный журнал спортивной медицины . 22 (4): 261–267. doi :10.1055/s-2001-13818. PMID  11414667. S2CID  260192304.
  30. ^ Jonsdottir IH, Schjerling P, Ostrowski K, Asp S, Richter EA, Pedersen BK (октябрь 2000 г.). «Мышечные сокращения вызывают выработку мРНК интерлейкина-6 в скелетных мышцах крыс». The Journal of Physiology . 528 Pt 1 (Pt 1): 157–163. doi :10.1111/j.1469-7793.2000.00157.x. PMC 2270126 . PMID  11018114. 
  31. ^ Wedell-Neergaard AS, Lang Lehrskov L, Christensen RH, Legaard GE, Dorph E, Larsen MK и др. (апрель 2019 г.). «Изменения массы висцеральной жировой ткани, вызванные физическими упражнениями, регулируются сигнализацией IL-6: рандомизированное контролируемое исследование». Cell Metabolism . 29 (4): 844–855.e3. doi : 10.1016/j.cmet.2018.12.007 . PMID  30595477.
  32. ^ Chowdhury S, Schulz L, Palmisano B, Singh P, Berger JM, Yadav VK и др. (июнь 2020 г.). «Мышечный интерлейкин 6 увеличивает физическую работоспособность, передавая сигналы в остеобласты». Журнал клинических исследований . 130 (6): 2888–2902. doi :10.1172/JCI133572. PMC 7260002. PMID  32078586 . 
  33. ^ Pedersen BK, Febbraio MA (октябрь 2008 г.). «Мышца как эндокринный орган: фокус на мышечно-производный интерлейкин-6». Physiological Reviews . 88 (4): 1379–1406. doi :10.1152/physrev.90100.2007. PMID  18923185. S2CID  12601630.
  34. ^ ab Pedersen BK (июль 2013 г.). «Мышца как секреторный орган». Comprehensive Physiology . Vol. 3. pp. 1337–62. doi :10.1002/cphy.c120033. ISBN 9780470650714. PMID  23897689.
  35. ^ Bruunsgaard H, Galbo H, Halkjaer-Kristensen J, Johansen TL, MacLean DA, Pedersen BK (март 1997). «Увеличение уровня интерлейкина-6 в сыворотке крови у людей, вызванное физическими упражнениями, связано с повреждением мышц». The Journal of Physiology . 499 (Pt 3) (3): 833–841. doi :10.1113/jphysiol.1997.sp021972. PMC 1159298 . PMID  9130176. 
  36. ^ Брандт С., Педерсен Б.К. (2010). «Роль миокинов, вызванных физическими упражнениями, в мышечном гомеостазе и защите от хронических заболеваний». Журнал биомедицины и биотехнологии . 2010 : 520258. doi : 10.1155/2010/520258 . PMC 2836182. PMID  20224659 . 
  37. ^ Muñoz-Cánoves P, Scheele C, Pedersen BK, Serrano AL (сентябрь 2013 г.). «Сигнализация миокина интерлейкина-6 в скелетных мышцах: палка о двух концах?». The FEBS Journal . 280 (17): 4131–4148. doi :10.1111/febs.12338. PMC 4163639. PMID  23663276 . 
  38. ^ Heinrich PC, Behrmann I, Müller-Newen G, Schaper F, Graeve L (сентябрь 1998 г.). «Передача сигналов цитокинов типа интерлейкина-6 через путь gp130/Jak/STAT». The Biochemical Journal . 334 (Pt 2) (Pt 2): 297–314. doi :10.1042/bj3340297. PMC 1219691 . PMID  9716487. 
  39. ^ Кишимото Т., Акира С., Наразаки М., Тага Т. (август 1995 г.). «Семейство цитокинов интерлейкина-6 и gp130». Кровь . 86 (4): 1243–1254. doi : 10.1182/blood.V86.4.1243.bloodjournal8641243 . PMID  7632928.
  40. ^ Heinrich PC, Behrmann I, Haan S, Hermanns HM, Müller-Newen G, Schaper F (август 2003 г.). «Принципы передачи сигналов цитокинов интерлейкина (IL)-6-типа и их регуляция». The Biochemical Journal . 374 (Pt 1): 1–20. doi :10.1042/BJ20030407. PMC 1223585 . PMID  12773095. 
  41. ^ Schwantner A, Dingley AJ, Ozbek S, Rose-John S, Grötzinger J (январь 2004 г.). «Прямое определение эпитопа связывания интерлейкина-6 рецептора интерлейкина-6 методом ЯМР-спектроскопии». Журнал биологической химии . 279 (1): 571–576. doi : 10.1074/jbc.M311019200 . PMID  14557255.
  42. ^ Schuster B, Kovaleva M, Sun Y, Regenhard P, Matthews V, Grötzinger J, et al. (март 2003 г.). «Повторный обзор сигнализации человеческого цилиарного нейротрофического фактора (CNTF). Рецептор интерлейкина-6 может служить альфа-рецептором для CTNF». Журнал биологической химии . 278 (11): 9528–9535. doi : 10.1074/jbc.M210044200 . PMID  12643274.
  43. ^ Taga T, Hibi M, Hirata Y, Yamasaki K, Yasukawa K, Matsuda T и др. (август 1989 г.). «Интерлейкин-6 запускает ассоциацию своего рецептора с возможным сигнальным трансдуктором gp130». Cell . 58 (3): 573–581. doi :10.1016/0092-8674(89)90438-8. PMID  2788034. S2CID  41245022.
  44. ^ Kallen KJ, zum Büschenfelde KH, Rose-John S (март 1997). «Терапевтический потенциал гиперагонистов и антагонистов интерлейкина-6». Мнение экспертов по исследуемым препаратам . 6 (3): 237–266. doi :10.1517/13543784.6.3.237. PMID  15989626.
  45. ^ Гордон-Алонсо М., Бругер А.М., ван дер Брюгген П. (август 2018 г.). «Внеклеточные галектины как контроллеры цитокинов при гематологическом раке». Кровь . 132 (5): 484–491. doi :10.1182/blood-2018-04-846014. PMC 6073326 . PMID  29875102. 
  46. ^ ab Kong BS, Kim Y, Kim GY, Hyun JW, Kim SH, Jeong A и др. (сентябрь 2017 г.). «Повышенная частота неклассических моноцитов, продуцирующих IL-6, при расстройстве спектра нейромиелита оптического». Журнал нейровоспаления . 14 (1): 191. doi : 10.1186/s12974-017-0961-z . PMC 5613387. PMID  28946890 . 
  47. ^ Кристиансен ОП, Мандруп-Поульсен Т (декабрь 2005 г.). «Интерлейкин-6 и диабет: хороший, плохой или безразличный?». Диабет . 54 (Приложение 2): S114–S124. doi : 10.2337/diabetes.54.suppl_2.S114 . PMID  16306329.
  48. ^ Дубинский А, Здроевич З (апрель 2007 г.). «[Роль интерлейкина-6 в развитии и прогрессировании атеросклероза]». Польский Меркуриуш Лекарский (на польском языке). 22 (130): 291–294. ПМИД  17684929.
  49. ^ Yu B, de Vos D, Guo X, Peng S, Xie W, Peppelenbosch MP и др. (апрель 2024 г.). «IL-6 способствует перекрестному взаимодействию между эпителиальными клетками и макрофагами, ассоциированными с опухолью, при канцерогенезе желудка, связанном с Helicobacter pylori». Neoplasia . 50 : 100981. doi : 10.1016/j.neo.2024.100981 . PMC 10912637 . PMID  38422751. 
  50. ^ Dowlati Y, Herrmann N, Swardfager W, Liu H, Sham L, Reim EK и др. (март 2010 г.). «Метаанализ цитокинов при большой депрессии». Biological Psychiatry . 67 (5): 446–457. doi :10.1016/j.biopsych.2009.09.033. PMID  20015486. S2CID  230209.
  51. ^ Swardfager W, Lanctôt K, Rothenburg L, Wong A, Cappell J, Herrmann N (ноябрь 2010 г.). «Метаанализ цитокинов при болезни Альцгеймера». Biological Psychiatry . 68 (10): 930–941. doi :10.1016/j.biopsych.2010.06.012. PMID  20692646. S2CID  6544784.
  52. ^ Tackey E, Lipsky PE, Illei GG (2004). «Обоснование блокады интерлейкина-6 при системной красной волчанке». Lupus . 13 (5): 339–343. doi :10.1191/0961203304lu1023oa. PMC 2014821 . PMID  15230289. 
  53. ^ Гадо К., Домьян Г., Хегьеси Х., Фалус А. (2000). «Роль ИНТЕРЛЕЙКИНА-6 в патогенезе множественной миеломы». Международная клеточная биология . 24 (4): 195–209. дои : 10.1006/cbir.2000.0497. PMID  10816321. S2CID  44820455.
  54. ^ Smith PC, Hobisch A, Lin DL, Culig Z, Keller ET (март 2001 г.). «Интерлейкин-6 и прогрессирование рака простаты». Обзоры цитокинов и факторов роста . 12 (1): 33–40. doi :10.1016/S1359-6101(00)00021-6. PMID  11312117.
  55. ^ Хирохата С., Кикучи Х. (декабрь 2012 г.). «Изменения в биомаркерах, сосредоточенные на различиях в течении заболевания или лечении у пациентов с нейро-болезнью Бехчета». Internal Medicine . 51 (24): 3359–3365. doi : 10.2169/internalmedicine.51.8583 . PMID  23257520.
  56. ^ Nishimoto N (май 2006). «Интерлейкин-6 при ревматоидном артрите». Current Opinion in Rheumatology . 18 (3): 277–281. doi :10.1097/01.bor.0000218949.19860.d1. PMID  16582692. S2CID  20188179.
  57. ^ Zhu H, Wang Z, Yu J, Yang X, He F, Liu Z и др. (Июль 2019 г.). «Роль и механизмы цитокинов при вторичном повреждении мозга после внутримозгового кровоизлияния». Progress in Neurobiology . 178 : 101610. doi : 10.1016/j.pneurobio.2019.03.003. PMID  30923023. S2CID  85495400.
  58. ^ Barton BE (август 2005 г.). «Интерлейкин-6 и новые стратегии лечения рака, гиперпролиферативных заболеваний и паранеопластических синдромов». Мнение экспертов о терапевтических целях . 9 (4): 737–752. doi :10.1517/14728222.9.4.737. PMID  16083340. S2CID  45421426.
  59. ^ Smolen JS, Maini RN (2006). «Интерлейкин-6: новая терапевтическая цель». Arthritis Research & Therapy . 8 (Suppl 2): ​​S5. doi : 10.1186/ar1969 . PMC 3226077. PMID  16899109 . 
  60. ^ Emery P, Keystone E, Tony HP, Cantagrel A, van Vollenhoven R, Sanchez A и др. (ноябрь 2008 г.). «Ингибирование рецептора IL-6 с помощью тоцилизумаба улучшает результаты лечения у пациентов с ревматоидным артритом, рефрактерным к биологическим препаратам против фактора некроза опухоли: результаты 24-недельного многоцентрового рандомизированного плацебо-контролируемого исследования». Annals of the Rheumatic Diseases . 67 (11): 1516–1523. doi :10.1136/ard.2008.092932. PMC 3811149 . PMID  18625622. 
  61. ^ Nishimoto N, Kanakura Y, Aozasa K, Johkoh T, Nakamura M, Nakano S и др. (октябрь 2005 г.). «Лечение мультицентрической болезни Кастлемана гуманизированными антителами к рецептору интерлейкина-6». Blood . 106 (8): 2627–2632. doi : 10.1182/blood-2004-12-4602 . PMID  15998837.
  62. ^ Yokota S, Imagawa T, Mori M, Miyamae T, Aihara Y, Takei S и др. (март 2008 г.). «Эффективность и безопасность тоцилизумаба у пациентов с системным ювенильным идиопатическим артритом: рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы III отмены». Lancet . 371 (9617): 998–1006. doi :10.1016/S0140-6736(08)60454-7. PMID  18358927. S2CID  21554759.
  63. ↑ Первый препарат, блокирующий ИЛ-6, близок к одобрению для лечения редкого заболевания крови, Nature Medicine, 7 октября 2013 г.
  64. ^ Ansari MY, Khan NM, Ahmad N, Green J, Novak K, Haqqi TM (апрель 2019 г.). «Генетическая инактивация ZCCHC6 подавляет экспрессию интерлейкина-6 и снижает тяжесть экспериментального остеоартрита у мышей». Артрит и ревматология . 71 (4): 583–593. doi :10.1002/art.40751. ISSN  2326-5205. PMC 6438766. PMID 30302948  . 
  65. ^ Ansari MY, Ahmad N, Haqqi TM (2018). «Бутеин активирует аутофагию через путь AMPK/TSC2/ULK1/mTOR, чтобы ингибировать экспрессию IL-6 в стимулированных IL-1β человеческих хондроцитах». Клеточная физиология и биохимия: Международный журнал экспериментальной клеточной физиологии, биохимии и фармакологии . 49 (3): 932–946. doi : 10.1159/000493225 . ISSN  1421-9778. PMID  30184535. S2CID  52166938.
  66. ^ Гао Б., Ахмад М.Ф., Надь Л.Е., Цукамото Х. (февраль 2019 г.). «Воспалительные пути при алкогольном стеатогепатите». Журнал гепатологии . 70 (2): 249–259. doi :10.1016/j.jhep.2018.10.023. PMC 6361545. PMID  30658726 . 
  67. ^ Remmler J, Schneider C, Treuner-Kaueroff T, Bartels M, Seehofer D, Scholz M и др. (Май 2018 г.). «Повышенный уровень интерлейкина 6 ассоциируется с повышенной 90-дневной и 1-летней смертностью у пациентов с терминальной стадией заболевания печени». Клиническая гастроэнтерология и гепатология . 16 (5): 730–737. doi :10.1016/j.cgh.2017.09.017. PMID  28919544. S2CID  4408167.
  68. ^ Zhou C, Zhang N, He TT, Wang Y, Wang LF, Sun YQ и др. (август 2020 г.). «Высокие уровни сывороточного интерлейкина-6 увеличивают смертность от острой на фоне хронической печеночной недостаточности, связанной с вирусом гепатита B». World Journal of Gastroenterology . 26 (30): 4479–4488. doi : 10.3748/wjg.v26.i30.4479 . PMC 7438191. PMID  32874059 . 
  69. ^ Sheron N, Bird G, Goka J, Alexander G, Williams R (июнь 1991 г.). «Повышенный уровень интерлейкина-6 в плазме и повышенная тяжесть и смертность при алкогольном гепатите». Клиническая и экспериментальная иммунология . 84 (3): 449–453. PMC 1535433. PMID  2044224 . 
  70. ^ Arroyo V, Angeli P, Moreau R, Jalan R, Clària J, Trebicka J и др. (март 2021 г.). «Гипотеза системного воспаления: к новой парадигме острой декомпенсации и полиорганной недостаточности при циррозе». Журнал гепатологии . 74 (3): 670–685. doi : 10.1016/j.jhep.2020.11.048. hdl : 2445/175350 . PMID  33301825.
  71. ^ ab Tornai D, Mitchell M, McClain CJ, Dasarathy S, McCullough A, Radaeva S, et al. (декабрь 2023 г.). «Новая оценка IL-13 и возраста предсказывает 90-дневную смертность при тяжелом алкогольном гепатите: многоцентровой анализ биомаркеров плазмы». Hepatology Communications . 7 (12). doi :10.1097/HC9.00000000000000296. PMC 10666984 . PMID  37994498. 
  72. ^ Корнеев КВ, Атретхани КН, Друцкая МС, Гривенников СИ, Купраш ДВ, Недоспасов СА (январь 2017). "TLR-сигнализация и провоспалительные цитокины как драйверы опухолеобразования". Cytokine . 89 : 127–135. doi :10.1016/j.cyto.2016.01.021. PMID  26854213.
  73. ^ Anestakis D, Petanidis S, Kalyvas S, Nday CM, Tsave O, Kioseoglou E и др. (январь 2015 г.). «Механизмы и применение интерлейкинов в иммунотерапии рака». International Journal of Molecular Sciences . 16 (1): 1691–1710. doi : 10.3390/ijms16011691 . PMC 4307328. PMID  25590298 . 
  74. ^ abc Mei Y, Ren K, Liu Y, Ma A, Xia Z, Han X и др. (сентябрь 2022 г.). «Сигнализация IL-6, ограниченная костным мозгом, опосредует прогрессирование миелодиспластических синдромов до острого миелоидного лейкоза». Журнал клинических исследований . 132 (17): e152673. doi :10.1172/JCI152673. PMC 9435651. PMID  35900794 . 
  75. ^ Li J, Mo HY, Xiong G, Zhang L, He J, Huang ZF и др. (октябрь 2012 г.). «Фактор ингибирования макрофагов микроокружения опухоли направляет накопление интерлейкин-17-продуцирующих опухоль-инфильтрирующих лимфоцитов и предсказывает благоприятное выживание у пациентов с карциномой носоглотки». Журнал биологической химии . 287 (42): 35484–35495. doi : 10.1074/jbc.M112.367532 . PMC 3471767. PMID  22893706 . 
  76. ^ Xie G, Yao Q, Liu Y, Du S, Liu A, Guo Z и др. (апрель 2012 г.). «Эпителиально-мезенхимальный переход, индуцированный IL-6, способствует образованию стволовых клеток рака молочной железы, аналогичных культурам маммосфер». International Journal of Oncology . 40 (4): 1171–1179. doi :10.3892/ijo.2011.1275. PMC 3584811 . PMID  22134360. 
  77. ^ Miao JW, Liu LJ, Huang J (июль 2014 г.). «Интерлейкин-6-индуцированный эпителиально-мезенхимальный переход через сигнальный преобразователь и активатор транскрипции 3 в карциноме шейки матки человека». Международный журнал онкологии . 45 (1): 165–176. doi : 10.3892/ijo.2014.2422 . PMID  24806843.
  78. ^ Gasche JA, Hoffmann J, Boland CR, Goel A (сентябрь 2011 г.). «Интерлейкин-6 способствует возникновению опухолей, изменяя метилирование ДНК в клетках рака полости рта». International Journal of Cancer . 129 (5): 1053–1063. doi :10.1002/ijc.25764. PMC 3110561. PMID  21710491 . 
  79. ^ «Уровень интерлейкина-6 у больных раком обычно повышен». Ежегодное собрание Американского общества клинической онкологии 2006 г., тезисы 8632 и 8633. Medscape.com. 2006-06-26.
  80. ^ Bellone G, Smirne C, Mauri FA, Tonel E, Carbone A, Buffolino A и др. (июнь 2006 г.). «Профиль экспрессии цитокинов в клетках карциномы поджелудочной железы человека и в хирургических образцах: влияние на выживаемость». Cancer Immunology, Immunotherapy . 55 (6): 684–698. doi :10.1007/s00262-005-0047-0. PMC 11031060 . PMID  16094523. S2CID  11019678. 
  81. ^ Смит SE, Ли J, Гарбетт K, Мирникс K, Паттерсон PH (октябрь 2007 г.). «Активация иммунной системы матери изменяет развитие мозга плода через интерлейкин-6». Журнал нейронауки . 27 (40): 10695–10702. doi :10.1523/JNEUROSCI.2178-07.2007. PMC 2387067. PMID  17913903 . 
  82. ^ abcd Kundakovic M, Chen Y, Guidotti A, Grayson DR (февраль 2009 г.). «Промоторы рилина и GAD67 активируются эпигенетическими препаратами, которые способствуют разрушению локальных репрессорных комплексов». Молекулярная фармакология . 75 (2): 342–354. doi :10.1124/mol.108.051763. PMC 2684898. PMID 19029285  . 
  83. ^ ab Hodge DR, Cho E, Copeland TD, Guszczynski T, Yang E, Seth AK и др. (2007). «IL-6 усиливает ядерную транслокацию ДНК-цитозин-5-метилтрансферазы 1 (DNMT1) посредством фосфорилирования последовательности ядерной локализации киназой AKT». Cancer Genomics & Proteomics . 4 (6): 387–398. PMID  18204201.
  84. ^ Foran E, Garrity-Park MM, Mureau C, Newell J, Smyrk TC, Limburg PJ и др. (апрель 2010 г.). «Повышение регуляции подавления генов, опосредованного ДНК-метилтрансферазой, рост, независимый от прикрепления, и миграция клеток рака толстой кишки под действием интерлейкина-6». Molecular Cancer Research . 8 (4): 471–481. doi : 10.1158/1541-7786.MCR-09-0496 . PMID  20354000.
  85. ^ Guidotti A, Auta J, Davis JM, Di-Giorgi-Gerevini V, Dwivedi Y, Grayson DR и др. (ноябрь 2000 г.). «Снижение экспрессии рилина и глутаминовой кислоты декарбоксилазы67 (GAD67) при шизофрении и биполярном расстройстве: посмертное исследование мозга». Архивы общей психиатрии . 57 (11): 1061–1069. doi :10.1001/archpsyc.57.11.1061. PMID  11074872.
  86. ^ ab Gandal MJ, Sisti J, Klook K, Ortinski PI, Leitman V, Liang Y и др. (июль 2012 г.). "GABAB-опосредованное восстановление измененного возбуждающе-ингибиторного баланса, гамма-синхронии и поведенческих дефицитов после конститутивной гипофункции NMDA-рецепторов". Трансляционная психиатрия . 2 (7): e142. doi :10.1038/tp.2012.69. PMC 3410621. PMID  22806213 . 
  87. ^ Uhlhaas PJ, Singer W (февраль 2010 г.). «Аномальные нейронные колебания и синхронность при шизофрении». Nature Reviews. Neuroscience . 11 (2): 100–113. doi :10.1038/nrn2774. PMID  20087360. S2CID  205505539.
  88. ^ ab Coppé JP, Patil CK, Rodier F, Sun Y, Muñoz DP, Goldstein J, et al. (декабрь 2008 г.). «Сенесцентно-ассоциированные секреторные фенотипы выявляют клеточно-неавтономные функции онкогенного RAS и супрессора опухолей p53». PLOS Biology . 6 (12): 2853–2868. doi : 10.1371/journal.pbio.0060301 . PMC 2592359 . PMID  19053174. 
  89. ^ Childs BG, Gluscevic M, Baker DJ, Laberge RM, Marquess D, Dananberg J, et al. (Октябрь 2017 г.). «Стареющие клетки: новая цель для болезней старения». Nature Reviews. Drug Discovery . 16 (10): 718–735. doi :10.1038/nrd.2017.116. PMC 5942225. PMID  28729727 . 
  90. ^ Kim YH, Park TJ (январь 2019). «Клеточное старение при раке». BMB Reports . 52 (1): 42–46. doi :10.5483/BMBRep.2019.52.1.295. PMC 6386235. PMID  30526772 . 
  91. ^ Партридж Л., Фуэнтеальба М., Кеннеди Б.К. (август 2020 г.). «Попытка замедлить старение посредством открытия лекарств». Nature Reviews. Drug Discovery . 19 (8): 513–532. doi :10.1038/s41573-020-0067-7. PMID  32467649. S2CID  218912510.
  92. ^ abc Sharma RP, Tun N, Grayson DR (2008). «Деполяризация вызывает снижение регуляции DNMT1 и DNMT3a в первичных корковых культурах». Epigenetics . 3 (2): 74–80. doi : 10.4161/epi.3.2.6103 . PMID  18536530.
  93. ^ Hwang JP, Tsai SJ, Hong CJ, Yang CH, Lirng JF, Yang YM (декабрь 2006 г.). «Полиморфизм Val66Met гена нейротрофического фактора мозга связан с гериатрической депрессией». Neurobiology of Aging . 27 (12): 1834–1837. doi :10.1016/j.neurobiolaging.2005.10.013. PMID  16343697. S2CID  23626890.
  94. ^ Этель ИМ, Паскуале ЭБ (февраль 2005 г.). «Молекулярные механизмы развития и ремоделирования дендритных шипиков». Progress in Neurobiology . 75 (3): 161–205. doi :10.1016/j.pneurobio.2005.02.003. PMID  15882774. S2CID  24889257.
  95. ^ Greicius MD, Flores BH, Menon V, Glover GH , Solvason HB, Kenna H, et al. (сентябрь 2007 г.). «Функциональная связность в состоянии покоя при большой депрессии: аномально увеличенный вклад субгенуальной поясной извилины и таламуса». Biological Psychiatry . 62 (5): 429–437. doi :10.1016/j.biopsych.2006.09.020. PMC 2001244 . PMID  17210143. 
  96. ^ ab Somerville LH, Heatherton TF, Kelley WM (август 2006 г.). «Передняя поясная кора реагирует по-разному на нарушение ожиданий и социальное отторжение». Nature Neuroscience . 9 (8): 1007–1008. doi :10.1038/nn1728. PMID  16819523. S2CID  35224855.
  97. ^ Azzolina A, Bongiovanni A, Lampiasi N (декабрь 2003 г.). «Вещество P индуцирует продукцию TNF-альфа и IL-6 через NF kappa B в перитонеальных тучных клетках». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Cell Research . 1643 (1–3): 75–83. doi :10.1016/j.bbamcr.2003.09.003. PMID  14654230.
  98. ^ Haapakoski R, Mathieu J, Ebmeier KP, Alenius H, Kivimäki M (октябрь 2015 г.). «Кумулятивный метаанализ интерлейкинов 6 и 1β, фактора некроза опухоли α и С-реактивного белка у пациентов с большим депрессивным расстройством». Мозг, поведение и иммунитет . 49 : 206–215. doi :10.1016/j.bbi.2015.06.001. PMC 4566946. PMID  26065825 . 
  99. ^ Ratti E, Bettica P, Alexander R, Archer G, Carpenter D, Evoniuk G и др. (май 2013 г.). «Полная центральная блокада рецептора нейрокинина-1 необходима для эффективности при депрессии: доказательства из клинических исследований орвепитанта». Журнал психофармакологии . 27 (5): 424–434. doi :10.1177/0269881113480990. PMID  23539641. S2CID  6523822.
  100. ^ Kramer MS, Cutler N, Feighner J, Shrivastava R, Carman J, Sramek JJ, et al. (сентябрь 1998 г.). «Отдельный механизм антидепрессивной активности путем блокады центральных рецепторов субстанции P». Science . 281 (5383): 1640–1645. Bibcode :1998Sci...281.1640K. doi :10.1126/science.281.5383.1640. PMID  9733503.
  101. ^ Musselman DL, Miller AH, Porter MR, Manatunga A, Gao F, Penna S и др. (август 2001 г.). «Концентрация интерлейкина-6 в плазме выше нормы у онкологических больных с депрессией: предварительные результаты». The American Journal of Psychiatry . 158 (8): 1252–1257. doi :10.1176/appi.ajp.158.8.1252. PMID  11481159.
  102. ^ Zhu GF, Chancellor-Freeland C, Berman AS, Kage R, Leeman SE, Beller DI и др. (июнь 1996 г.). «Эндогенное вещество P опосредует вызванное стрессом холодной воды увеличение секреции интерлейкина-6 из перитонеальных макрофагов». The Journal of Neuroscience . 16 (11): 3745–3752. doi :10.1523/JNEUROSCI.16-11-03745.1996. PMC 6578844 . PMID  8642417. 
  103. ^ Номер клинического исследования NCT02473289 для «Исследования эффективности и безопасности сирукумаба у участников с тяжелым депрессивным расстройством». на ClinicalTrials.gov
  104. ^ "Сирукумаб - Janssen Biotech". AdisInsight . Springer Nature Switzerland AG.
  105. ^ Peters MC, McGrath KW, Hawkins GA, Hastie AT, Levy BD, Israel E и др. (Июль 2016 г.). «Концентрация интерлейкина-6 в плазме, метаболическая дисфункция и тяжесть астмы: кросс-секционный анализ двух когорт». The Lancet. Респираторная медицина . 4 (7): 574–584. doi :10.1016/S2213-2600(16)30048-0. PMC 5007068. PMID  27283230 . 
  106. ^ Suthaus J, Stuhlmann-Laeisz C, Tompkins VS, Rosean TR, Klapper W, Tosato G и др. (май 2012 г.). «Вирусный IL-6, кодируемый HHV-8, взаимодействует с мышиным IL-6 при развитии многоцентровой болезни Кастлемана у мышей». Blood . 119 (22): 5173–5181. doi :10.1182/blood-2011-09-377705. PMC 3370672 . PMID  22490805. 

Внешние ссылки