stringtranslate.com

Каннабиноидный рецептор

Структуры CB 1 и CB 2

Каннабиноидные рецепторы , расположенные по всему телу, являются частью эндоканнабиноидной системы позвоночных животных — класса рецепторов клеточной мембраны в суперсемействе рецепторов, связанных с G-белком . [1] [2] [3] [4] Как это типично для рецепторов, связанных с G-белком, каннабиноидные рецепторы содержат семь трансмембранных охватывающих доменов. [5] Каннабиноидные рецепторы активируются тремя основными группами лигандов :

Все эндоканнабиноиды и фитоканнабиноиды липофильны .

Существует два известных подтипа каннабиноидных рецепторов, называемых CB 1 и CB 2 . [6] [7] Рецептор CB 1 экспрессируется главным образом в головном мозге ( центральная нервная система или «ЦНС»), а также в легких , печени и почках . Рецептор CB 2 экспрессируется главным образом в иммунной системе , в кроветворных клетках [8] и в частях головного мозга. [9]

Белковые последовательности рецепторов CB 1 и CB 2 схожи примерно на 44%. [10] [11] Если рассматривать только трансмембранные области рецепторов, сходство аминокислот между двумя подтипами рецепторов составляет примерно 68%. [5] Кроме того, были выявлены незначительные вариации в каждом рецепторе. Каннабиноиды обратимо и стереоселективно связываются с каннабиноидными рецепторами. Были разработаны селективные каннабиноиды подтипа, которые теоретически могут иметь преимущества для лечения некоторых заболеваний, таких как ожирение. [12]

Ферменты, участвующие в биосинтезе/инактивации эндоканнабиноидов и передаче сигналов эндоканнабиноидов в целом (с участием мишеней, отличных от рецепторов типа CB1/2), встречаются во всем животном мире. [13]

Открытие

Существование каннабиноидных рецепторов в мозге было обнаружено в ходе исследований in vitro в 1980-х годах, при этом рецептор был обозначен как каннабиноидный рецептор типа 1 или CB1. [14] [15] Последовательность ДНК , которая кодирует связанный с G-белком каннабиноидный рецептор в человеческом мозге, была идентифицирована и клонирована в 1990 году. [16] [17] Эти открытия привели к определению в 1993 году второго мозгового каннабиноидного рецептора, названного каннабиноидный рецептор типа 2 или CB2. [15]

Нейромедиатор возможной эндоканнабиноидной системы в мозге и периферической нервной системе , анандамид (от «ананда», санскритское « блаженство »), был впервые охарактеризован в 1992 году [18] [19] [20] с последующим открытием других жировых кислотные нейротрансмиттеры, которые ведут себя как эндогенные каннабиноиды, имеющие диапазон эффективности от низкой до высокой для стимуляции рецепторов CB1 в мозге и рецепторов CB2 на периферии. [15] [18]

Типы

КБ 1

Рецепторы каннабиноидных рецепторов типа 1 (CB 1 ) считаются одними из наиболее широко экспрессируемых рецепторов, связанных с белком Gαi , в мозге. Одним из механизмов, посредством которого они функционируют, является подавление торможения, вызванное деполяризацией, опосредованное эндоканнабиноидами , очень распространенная форма ретроградной передачи сигналов , при которой деполяризация одного нейрона вызывает снижение ГАМК -опосредованной нейротрансмиссии. Эндоканнабиноиды, высвобождаемые из деполяризованного постсинаптического нейрона, связываются с рецепторами CB 1 в пресинаптическом нейроне и вызывают снижение высвобождения ГАМК из-за ограничения входа ионов кальция в пресинаптические места. [ нужна медицинская ссылка ]

Они также встречаются в других частях тела. Например, известно, что в печени активация рецептора CB 1 увеличивает липогенез de novo . [21]

КБ 2

Рецепторы CB 2 экспрессируются на Т-клетках иммунной системы , макрофагах и В-клетках , в кроветворных клетках , а также в головном мозге и ЦНС (2019). [22] Они также выполняют функцию в кератиноцитах . Они также экспрессируются на периферических нервных окончаниях. Эти рецепторы играют роль в антиноцицепции или облегчении боли . В мозге они экспрессируются главным образом клетками микроглии , где их роль остается неясной. Хотя наиболее вероятными клеточными мишенями и исполнителями опосредованных рецептором CB 2 эффектов эндоканнабиноидов или синтетических агонистов являются иммунные клетки и клетки иммунного происхождения (например, лейкоциты , различные популяции Т- и В-лимфоцитов, моноциты / макрофаги , дендритные клетки , тучные клетки). , микроглия в головном мозге, клетки Купфера в печени, астроциты и др.), расширяется число других потенциальных клеточных мишеней, включающих теперь эндотелиальные и гладкомышечные клетки, фибробласты различного происхождения, кардиомиоциты и некоторые нейрональные элементы периферической или центральная нервная система (2011). [8]

Другой

Существование дополнительных каннабиноидных рецепторов давно подозревалось из-за действия таких соединений, как аномальный каннабидиол , который оказывает каннабиноидоподобное воздействие на кровяное давление и воспаление , но не активирует ни CB 1 , ни CB 2 . [23] [24] Недавние исследования убедительно подтверждают гипотезу о том, что рецептор N -арахидоноилглицина ( NAGly ) GPR18 представляет собой молекулярную идентичность аномального рецептора каннабидиола, а также предполагают, что NAGly, эндогенный липидный метаболит анандамида (также известный как арахидоноилэтаноламид или AEA) инициирует направленную миграцию микроглии в ЦНС посредством активации GPR18 . [25] Другие молекулярно-биологические исследования показали, что орфанный рецептор GPR55 на самом деле следует характеризовать как каннабиноидный рецептор на основании гомологии последовательностей в сайте связывания. Последующие исследования показали, что GPR55 действительно реагирует на каннабиноидные лиганды. [26] [27] Этот профиль как отдельного рецептора, не относящегося к CB 1 /CB 2 , который реагирует на множество как эндогенных, так и экзогенных каннабиноидных лигандов, побудил некоторые группы предположить, что GPR55 следует отнести к категории рецепторов CB 3 , и это реклассификация может последовать со временем. [28] Однако это осложняется тем фактом, что в гиппокампе был обнаружен еще один возможный каннабиноидный рецептор , хотя его ген еще не клонирован, [29] предполагая, что могут быть открыты как минимум еще два каннабиноидных рецептора, в в дополнение к двум уже известным. GPR119 был предложен в качестве пятого возможного каннабиноидного рецептора [30] , в то время как семейство рецепторов ядерных гормонов PPAR также может реагировать на определенные типы каннабиноидов. [31]

Сигнализация

Каннабиноидные рецепторы активируются каннабиноидами, которые естественным образом генерируются внутри организма ( эндоканнабиноиды ) или вводятся в организм в виде каннабиса или родственного синтетического соединения. [10] Аналогичные реакции возникают при использовании альтернативных методов, только в более концентрированной форме, чем та, которая встречается в природе.

После задействования рецептора активируются несколько путей внутриклеточной передачи сигнала . Сначала считалось, что каннабиноидные рецепторы в основном ингибируют фермент аденилатциклазу (и, таким образом, выработку вторичной молекулы -мессенджера циклического АМФ ) и положительно влияют на выпрямление внутренних калиевых каналов (=Kir или IRK). [32] Однако в различных типах клеток наблюдается гораздо более сложная картина, включающая другие каналы ионов калия , кальциевые каналы , протеинкиназы A и C , Raf-1 , ERK , JNK , p38 , c-fos , c-jun и многое другое. [32] Например, в первичных лейкоцитах человека CB 2 демонстрирует сложный профиль передачи сигналов, активируя аденилатциклазу посредством стимулирующих Gαs наряду с классической передачей сигналов Gαi и индуцируя пути ERK , p38 и pCREB . [33]

Однако применительно к агонистам , которые связываются с каннабиноидными рецепторами, не сообщалось о разделении терапевтически нежелательных психотропных эффектов и клинически желательных . ТГК , а также два основных эндогенных соединения, идентифицированные на данный момент, которые связываются с каннабиноидными рецепторами — анандамид и 2-арахидонилглицерин (2-AG), — производят большую часть своего эффекта путем связывания как с каннабиноидными рецепторами CB 1 , так и с CB 2 . Хотя эффекты, опосредованные CB 1 , в основном в центральной нервной системе, были тщательно исследованы, эффекты, опосредованные CB 2 , не столь четко определены.

Было показано, что пренатальное воздействие каннабиса (PCE) нарушает эндогенную сигнальную систему каннабиноидов плода. Не было доказано, что это нарушение напрямую влияет на развитие нервной системы и не вызывает когнитивных, поведенческих или функциональных нарушений на протяжении всей жизни, но оно может предрасполагать потомство к аномалиям познания и изменению эмоциональности, вызванному послеродовыми факторами. [34] Кроме того, PCE может изменить проводку цепей мозга в процессе развития плода и вызвать значительные молекулярные модификации в программах развития нервной системы, которые могут привести к нейрофизиологическим расстройствам и поведенческим аномалиям. [35]

Каннабиноидное лечение

Синтетический тетрагидроканнабинол (ТГК) назначается под МНН дронабинол или торговой маркой Маринол для лечения рвоты и для повышения аппетита , главным образом у людей со СПИДом , а также при рефрактерной тошноте и рвоте у людей, проходящих химиотерапию . [36] Использование синтетического ТГК становится все более распространенным, поскольку известные преимущества становятся все более заметными в медицинской промышленности. ТГК также является активным ингредиентом набиксимола , особого экстракта каннабиса , который был одобрен в качестве растительного препарата в Соединенном Королевстве в 2010 году в качестве спрея для рта для людей с рассеянным склерозом для облегчения нейропатической боли , спастичности , гиперактивного мочевого пузыря и других симптомов. [37]

Лиганды

Сродство связывания и селективность каннабиноидных лигандов:

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Хоулетт AC (август 2002 г.). «Каннабиноидные рецепторы». Простагландины и другие липидные медиаторы . 68–69: 619–31. дои : 10.1016/S0090-6980(02)00060-6. ПМИД  12432948.
  2. ^ Маки К. (май 2008 г.). «Каннабиноидные рецепторы: где они находятся и что делают». Журнал нейроэндокринологии . 20 (Приложение 1): 10–4. дои : 10.1111/j.1365-2826.2008.01671.x . PMID  18426493. S2CID  20161611.
  3. ^ Грэм Э.С., Эштон Дж.К., Гласс М. (январь 2009 г.). «Каннабиноидные рецепторы: краткая история, а что нет». Границы бионауки . 14 (14): 944–57. дои : 10.2741/3288 . ПМИД  19273110.
  4. ^ Айзпуруа-Олайсола О, Элезгарай I, Рико-Баррио I, Зарандона I, Эчебаррия Н, Усобиага А (январь 2017 г.). «Нацеленность на эндоканнабиноидную систему: будущие терапевтические стратегии». Открытие наркотиков сегодня . 22 (1): 105–110. doi :10.1016/j.drudis.2016.08.005. PMID  27554802. S2CID  3460960. Архивировано из оригинала 27 января 2023 г. Проверено 19 октября 2022 г.
  5. ^ ab Гальег С., Мэри С., Маршан Дж., Дюссосой Д., Каррьер Д., Карайон П. и др. (август 1995 г.). «Экспрессия центральных и периферических каннабиноидных рецепторов в иммунных тканях человека и субпопуляциях лейкоцитов». Европейский журнал биохимии . 232 (1): 54–61. дои : 10.1111/j.1432-1033.1995.tb20780.x . ПМИД  7556170.
  6. ^ Мацуда Л.А., Лолайт С.Дж., Браунштейн М.Дж., Янг А.С., Боннер Т.И. (август 1990 г.). «Структура каннабиноидного рецептора и функциональная экспрессия клонированной кДНК». Природа . 346 (6284): 561–4. Бибкод : 1990Natur.346..561M. дои : 10.1038/346561a0. PMID  2165569. S2CID  4356509.
  7. ^ Жерар CM, Моллеро C, Вассарт G, Пармантье М (октябрь 1991 г.). «Молекулярное клонирование человеческого каннабиноидного рецептора, который также экспрессируется в семенниках». Биохимический журнал . 279 (Часть 1): 129–34. дои : 10.1042/bj2790129. ПМЦ 1151556 . ПМИД  1718258. 
  8. ^ аб Пахер П., Мечулам Р. (апрель 2011 г.). «Является ли передача липидных сигналов через каннабиноидные рецепторы 2 частью защитной системы?». Прогресс в исследованиях липидов . 50 (2): 193–211. doi :10.1016/j.plipres.2011.01.001. ПМК 3062638 . ПМИД  21295074. 
  9. ^ Джордан CJ, Си ZX (март 2019 г.). «Прогресс в исследовании каннабиноидных рецепторов CB2 в мозге: от генов к поведению». Неврологические и биоповеденческие обзоры . 98 : 208–220. doi :10.1016/j.neubiorev.2018.12.026. ПМК 6401261 ​​. ПМИД  30611802. 
  10. ^ ab Латек Д., Колински М., Гошдастидер У., Дебински А., Бомболевски Р., Плазинска А. и др. (сентябрь 2011 г.). «Моделирование связывания лиганда с рецепторами, связанными с G-белком: каннабиноидами CB1, CB2 и адренергическими β 2 AR». Журнал молекулярного моделирования . 17 (9): 2353–66. дои : 10.1007/s00894-011-0986-7. PMID  21365223. S2CID  28365397.
  11. ^ Манро С., Томас К.Л., Абу-Шаар М. (сентябрь 1993 г.). «Молекулярная характеристика периферического рецептора каннабиноидов». Природа . 365 (6441): 61–5. Бибкод :1993Natur.365...61M. дои : 10.1038/365061a0. PMID  7689702. S2CID  4349125.
  12. ^ Киру I, Валсамакис Г, Цигос С (ноябрь 2006 г.). «Эндоканнабиноидная система как мишень для лечения висцерального ожирения и метаболического синдрома». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 1083 (1): 270–305. Бибкод : 2006NYASA1083..270K. дои : 10.1196/анналы.1367.024. PMID  17148745. S2CID  23486551.
  13. ^ Элфик MR (декабрь 2012 г.). «Эволюция и сравнительная нейробиология передачи сигналов эндоканнабиноидов». Философские труды Лондонского королевского общества. Серия Б, Биологические науки . 367 (1607): 3201–15. дои : 10.1098/rstb.2011.0394. ПМЦ 3481536 . ПМИД  23108540. 
  14. ^ Элфик М.Р., Эгертова М. (март 2001 г.). «Нейробиология и эволюция передачи сигналов каннабиноидов». Философские труды Лондонского королевского общества. Серия Б, Биологические науки (обзор). 356 (1407): 381–408. дои : 10.1098/rstb.2000.0787. ПМЦ 1088434 . ПМИД  11316486. 
  15. ^ abc Pertwee RG (январь 2006 г.). «Каннабиноидная фармакология: первые 66 лет». Британский журнал фармакологии (обзор). 147 (Приложение 1): С163–71. дои : 10.1038/sj.bjp.0706406. ПМК 1760722 . ПМИД  16402100. 
  16. ^ Мацуда Л.А., Лолайт С.Дж., Браунштейн М.Дж., Янг А.С., Боннер Т.И. (август 1990 г.). «Структура каннабиноидного рецептора и функциональная экспрессия клонированной кДНК». Природа . 346 (6284): 561–4. Бибкод : 1990Natur.346..561M. дои : 10.1038/346561a0. PMID  2165569. S2CID  4356509.
  17. ^ Хоулетт А.С., Барт Ф., Боннер Т.И., Кабрал Г., Казеллас П., Девейн В.А. и др. (июнь 2002 г.). «Международный союз фармакологии. XXVII. Классификация каннабиноидных рецепторов». Фармакологические обзоры (Обзор). 54 (2): 161–202. дои :10.1124/пр.54.2.161. PMID  12037135. S2CID  8259002.
  18. ^ аб Мешулам Р., Фриде Э. (1995). «Грунтовая дорога к эндогенным каннабиноидным лигандам мозга, анандамидам». В Пертви Р.Г. (ред.). Каннабиноидные рецепторы (обзор). Бостон: Академическая пресса. стр. 233–258. ISBN 978-0-12-551460-6.
  19. ^ Девейн В.А., Ханус Л., Брейер А., Пертви Р.Г., Стивенсон Л.А., Гриффин Г. и др. (декабрь 1992 г.). «Выделение и структура компонента мозга, который связывается с каннабиноидным рецептором». Наука . 258 (5090): 1946–9. Бибкод : 1992Sci...258.1946D. дои : 10.1126/science.1470919. ПМИД  1470919.
  20. ^ Ханус ЛО (август 2007 г.). «Открытие и выделение анандамида и других эндоканнабиноидов». Химия и биоразнообразие . 4 (8): 1828–41. дои : 10.1002/cbdv.200790154. PMID  17712821. S2CID  745528.
  21. ^ Осей-Хияман Д., ДеПетрилло М., Пахер П., Лю Дж., Радаева С., Баткай С. и др. (май 2005 г.). «Активация эндоканнабиноидов на печеночных рецепторах CB1 стимулирует синтез жирных кислот и способствует ожирению, вызванному диетой». Журнал клинических исследований . 115 (5): 1298–305. дои : 10.1172/JCI23057. ПМЦ 1087161 . ПМИД  15864349. 
  22. ^ Онаиви Дж (2019). «Компоненты эндоканнабиноидной системы: обзор и распределение в тканях». В Букия А (ред.). Последние достижения в физиологии и патологии каннабиноидов . Достижения экспериментальной медицины и биологии. Том. 1162. Чам.: Спрингер. стр. 1–12. дои : 10.1007/978-3-030-21737-2_1. ISBN 978-3-030-21736-5. PMID  31332731. S2CID  198172390. Архивировано из оригинала 20 апреля 2023 года . Проверено 19 октября 2021 г.
  23. ^ Джарай З., Вагнер Дж.А., Варга К., Лейк К.Д., Комптон Д.Р., Мартин Б.Р. и др. (ноябрь 1999 г.). «Каннабиноид-индуцированная мезентериальная вазодилатация через эндотелиальный участок, отличный от рецепторов CB1 или CB2». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 96 (24): 14136–41. Бибкод : 1999PNAS...9614136J. дои : 10.1073/pnas.96.24.14136 . ПМК 24203 . ПМИД  10570211. 
  24. ^ Макхью Д., Таннер С., Мешулам Р., Пертви Р.Г., Росс Р.А. (февраль 2008 г.). «Ингибирование хемотаксиса нейтрофилов человека эндогенными каннабиноидами и фитоканнабиноидами: свидетельства существования сайта, отличного от CB1 и CB2». Молекулярная фармакология . 73 (2): 441–50. дои : 10.1124/моль.107.041863. PMID  17965195. S2CID  15182303.
  25. ^ Макхью Д., Ху СС, Риммерман Н., Джукнат А., Фогель З., Уокер Дж. М., Брэдшоу Х. Б. (март 2010 г.). «N-арахидоноил глицин, богатый эндогенный липид, мощно стимулирует направленную миграцию клеток через GPR18, предполагаемый аномальный рецептор каннабидиола». BMC Нейронаука . 11:44 . дои : 10.1186/1471-2202-11-44 . ПМЦ 2865488 . ПМИД  20346144. 
  26. ^ Райберг Э., Ларссон Н., Шегрен С., Хьёрт С., Херманссон Н.О., Леонова Дж. и др. (декабрь 2007 г.). «Осиротный рецептор GPR55 представляет собой новый каннабиноидный рецептор». Британский журнал фармакологии . 152 (7): 1092–101. дои : 10.1038/sj.bjp.0707460. ПМК 2095107 . ПМИД  17876302. 
  27. ^ Джонс Д.Г., Бем DJ, Уокер DJ, Ao Z, Shapland EM, Daniels DA и др. (ноябрь 2007 г.). «Новый эндоканнабиноидный рецептор GPR55 активируется атипичными каннабиноидами, но не опосредует их сосудорасширяющее действие». Британский журнал фармакологии . 152 (5): 825–31. дои : 10.1038/sj.bjp.0707419. ПМК 2190033 . ПМИД  17704827. 
  28. ^ Овертон Х.А., Бэббс А.Дж., Доэл С.М., Файф MC, Гарднер Л.С., Гриффин Дж. и др. (март 2006 г.). «Деорфанизация связанного с G-белком рецептора олеоилэтаноламида и его использование для открытия низкомолекулярных гипофагических агентов». Клеточный метаболизм . 3 (3): 167–75. дои : 10.1016/j.cmet.2006.02.004 . ПМИД  16517404.
  29. ^ де Фонсека Ф.Р., Шнайдер М. (июнь 2008 г.). «Эндогенная каннабиноидная система и наркозависимость: 20 лет после открытия рецептора CB1» (PDF) . Биология наркомании . 13 (2): 143–6. дои : 10.1111/j.1369-1600.2008.00116.x. PMID  18482429. S2CID  205400322. Архивировано из оригинала (PDF) 18 июля 2011 г.
  30. ^ Браун AJ (ноябрь 2007 г.). «Новые каннабиноидные рецепторы». Британский журнал фармакологии . 152 (5): 567–75. дои : 10.1038/sj.bjp.0707481. ПМК 2190013 . ПМИД  17906678. 
  31. ^ О'Салливан SE (июнь 2016 г.). «Обновленная информация об активации PPAR каннабиноидами». Британский журнал фармакологии . 173 (12): 1899–910. дои : 10.1111/bph.13497. ПМЦ 4882496 . ПМИД  27077495. 
  32. ^ аб Демут Д.Г., Моллеман А. (январь 2006 г.). «Каннабиноидная сигнализация». Естественные науки . 78 (6): 549–63. doi :10.1016/j.lfs.2005.05.055. ПМИД  16109430.
  33. ^ Сароз Ю., Хо Д.Т., Гласс М., Грэм Э.С., Гримси Н.Л. (октябрь 2019 г.). «Каннабиноидный рецептор 2 (CB2) передает сигналы через G-альфа-ы и индуцирует секрецию цитокинов IL-6 и IL-10 в первичных лейкоцитах человека». ACS Фармакология и трансляционная наука . 2 (6): 414–428. дои : 10.1021/acptsci.9b00049 . ПМЦ 7088898 . ПМИД  32259074. 
  34. ^ Ричардсон К.А., Хестер А.К., МакЛемор Г.Л. (2016). «Пренатальное воздействие каннабиса - «первый удар» по эндоканнабиноидной системе». обзор. Нейротоксикология и тератология . 58 : 5–14. дои :10.1016/j.ntt.2016.08.003. PMID  27567698. S2CID  5656802.
  35. ^ Кальвигони Д., Херд Ю.Л., Харкани Т., Кеймпема Э. (октябрь 2014 г.). «Нейрональные субстраты и функциональные последствия пренатального воздействия каннабиса». обзор. Европейская детская и подростковая психиатрия . 23 (10): 931–41. дои : 10.1007/s00787-014-0550-y. ПМЦ 4459494 . ПМИД  24793873. 
  36. ^ Бадовски М.Е. (сентябрь 2017 г.). «Обзор пероральных каннабиноидов и медицинской марихуаны для лечения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией: акцент на фармакокинетической изменчивости и фармакодинамике». Химиотерапия и фармакология рака . 80 (3): 441–449. дои : 10.1007/s00280-017-3387-5. ПМЦ 5573753 . ПМИД  28780725. 
  37. ^ «Спрей для полости рта Sativex - Краткое описание характеристик продукта» . Справочник электронных лекарств Великобритании. Март 2015 г. Архивировано из оригинала 22 августа 2016 г. Проверено 9 октября 2017 г.
  38. ^ "База данных PDSP - UNC" . Архивировано из оригинала 8 ноября 2013 года . Проверено 11 июня 2013 г.
  39. ^ Корте Г., Драйзейтель А., Шрайер П., Оме А., Лохер С., Гейгер С. и др. (январь 2010 г.). «Сродство чайных катехинов к каннабиноидным рецепторам человека». Фитомедицина . 17 (1): 19–22. doi :10.1016/j.phymed.2009.10.001. ПМИД  19897346.
  40. ^ Лигрести А, Виллано Р, Аллара М, Уйвари I, Ди Марзо V (август 2012 г.). «Кавалактоны и эндоканнабиноидная система: янгонин растительного происхождения является новым лигандом рецептора CB₁». Фармакологические исследования . 66 (2): 163–9. дои : 10.1016/j.phrs.2012.04.003. ПМИД  22525682.
  41. ^ Патент WO 200128557, Макрияннис А. , Дэн Х, «Каннабимиметические производные индола», выдан 7 июня 2001 г. 
  42. ^ ab Патент США 7241799, Макрияннис А., Дэн Х, «Каннабимиметические производные индола», выдан 10 июля 2007 г. 
  43. ^ Фрост Дж.М., Дарт М.Дж., Титье К.Р., Гаррисон Т.Р., Грейсон Г.К., Даза А.В. и др. (январь 2010 г.). «Индол-3-илциклоалкилкетоны: влияние N1-замещенных вариаций боковой цепи индола на активность каннабиноидного рецептора CB (2)». Журнал медицинской химии . 53 (1): 295–315. дои : 10.1021/jm901214q. ПМИД  19921781.
  44. ^ abc Аунг М.М., Гриффин Дж., Хаффман Дж.В., Ву М., Кил С., Ян Б. и др. (август 2000 г.). «Влияние длины алкильной цепи N-1 каннабимиметических индолов на связывание рецепторов CB (1) и CB (2)». Наркотическая и алкогольная зависимость . 60 (2): 133–40. дои : 10.1016/S0376-8716(99)00152-0. ПМИД  10940540.

Внешние ссылки