stringtranslate.com

Керамид

Церамид. R представляет собой алкильную часть жирной кислоты.
Общая структура сфинголипидов

Церамиды — это семейство воскообразных липидных молекул. Церамид состоит из сфингозина и жирной кислоты , соединенных амидной связью . Церамиды в высоких концентрациях обнаруживаются в клеточной мембране эукариотических клеток, поскольку они являются компонентами липидов, которые составляют сфингомиелин , один из основных липидов в липидном бислое . [1] Вопреки предыдущим предположениям, что церамиды и другие сфинголипиды, обнаруженные в клеточной мембране, являются исключительно поддерживающими структурными элементами, церамид может участвовать в различных клеточных сигналах : примеры включают регулирование дифференциации , пролиферации и запрограммированной клеточной смерти (PCD) клеток .

Слово церамид происходит от латинских cera ( воск ) и амид . Церамид является компонентом первородной смазки , воскообразного или сыроподобного белого вещества, покрывающего кожу новорожденных детей.

Пути синтеза церамидов

Существует три основных пути генерации церамида. Во-первых, путь сфингомиелиназы использует фермент для расщепления сфингомиелина в клеточной мембране и высвобождения церамида. Во-вторых, путь de novo создает церамид из менее сложных молекул. В-третьих, в пути «спасения» сфинголипиды, которые расщепляются до сфингозина, повторно используются путем реацилирования для образования церамида.

Гидролиз сфингомиелина

Гидролиз сфингомиелина катализируется ферментом сфингомиелиназой . Поскольку сфингомиелин является одним из четырех распространенных фосфолипидов, обнаруженных в плазматической мембране клеток, последствия этого метода генерации церамида заключаются в том, что клеточная мембрана является мишенью внеклеточных сигналов, приводящих к запрограммированной гибели клетки. Были проведены исследования, предполагающие, что когда ионизирующее излучение вызывает апоптоз в некоторых клетках, излучение приводит к активации сфингомиелиназы в клеточной мембране и в конечном итоге к генерации церамида. [2]

De novo

Синтез церамида de novo начинается с конденсации пальмитата и серина с образованием 3-кето-дигидросфингозина. Эта реакция катализируется ферментом серинпальмитоилтрансферазой и является этапом, ограничивающим скорость пути. В свою очередь, 3-кето-дигидросфингозин восстанавливается до дигидросфингозина , который затем подвергается ацилированию ферментом (дигидро)церамидсинтазой с образованием дигидроцерамида. Конечная реакция получения церамида катализируется дигидроцерамиддесатуразой . Синтез церамида de novo происходит в эндоплазматическом ретикулуме . Затем церамид транспортируется в аппарат Гольджи либо везикулярным транспортом, либо белком-переносчиком церамида CERT. Попав в аппарат Гольджи, церамид может далее метаболизироваться в другие сфинголипиды , такие как сфингомиелин и сложные гликосфинголипиды . [3]

Путь спасения

Конститутивная деградация сфинголипидов и гликосфинголипидов происходит в кислых субклеточных отсеках, поздних эндосомах и лизосомах , с конечной целью получения сфингозина. В случае гликосфинголипидов экзогидролазы, действующие при кислых оптимумах pH, вызывают поэтапное высвобождение моносахаридных единиц с конца олигосахаридных цепей, оставляя только сфингозиновую часть молекулы, которая затем может способствовать образованию церамидов. Церамид может быть далее гидролизован кислой церамидазой с образованием сфингозина и свободной жирной кислоты, оба из которых способны покидать лизосому, в отличие от церамида. Длинноцепочечные сфингоидные основания, высвобождаемые из лизосомы, затем могут повторно войти в пути синтеза церамида и/или сфингозин-1-фосфата . Путь спасения повторно использует длинноцепочечные сфингоидные основания для образования церамида посредством действия церамидсинтазы. Таким образом, члены семейства церамидсинтаз, вероятно, захватывают свободный сфингозин, высвобождаемый из лизосомы, на поверхности эндоплазматического ретикулума или в мембранах, связанных с эндоплазматическим ретикулумом. Путь спасения, по оценкам, обеспечивает от 50% до 90% биосинтеза сфинголипидов. [4]

Физиологические роли

Патология

Как биоактивный липид, церамид участвует в различных физиологических функциях, включая апоптоз , остановку роста клеток, дифференциацию, старение клеток , миграцию клеток и адгезию. [3] Роль церамида и его метаболитов в нисходящем потоке также была предложена в ряде патологических состояний, включая рак , нейродегенерацию , диабет , микробный патогенез, ожирение и воспаление . [5] [6]

Несколько различных церамидов потенциально предсказывают основные неблагоприятные сердечно-сосудистые события (MACE), а именно C16:0, C18:0 и C24:1, хотя C24:0 имеет обратную зависимость. [7] [8] C16-C18 вредны для печени. [7] Уровни церамидов положительно коррелируют с воспалением и окислительным стрессом в печени, а начало и прогрессирование неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) связано с повышенным уровнем церамида в гепатоцитах . [8] Было показано, что диетическое потребление насыщенных жиров увеличивает уровень церамида в сыворотке и повышает резистентность к инсулину . [7] Хотя первоначальные исследования показали повышенную резистентность к инсулину в мышцах, последующие исследования также показали повышенную резистентность к инсулину в печени и жировой ткани . [8] Вмешательства, которые ограничивают синтез церамида или увеличивают деградацию церамида, приводят к улучшению здоровья ( например, снижение резистентности к инсулину и снижение жировой болезни печени ). [7]

Церамиды вызывают резистентность скелетных мышц к инсулину, когда синтезируются в результате активации рецепторов TLR4 насыщенными жирами . [9] Ненасыщенные жиры не оказывают такого эффекта. [9] Церамиды вызывают резистентность к инсулину во многих тканях путем ингибирования сигнализации Akt/PKB . [10] Агрегация холестерина ЛПНП церамидом вызывает задержку ЛПНП в стенках артерий, что приводит к атеросклерозу . [11] Церамиды вызывают эндотелиальную дисфункцию , активируя протеинфосфатазу 2 (PP2A). [12] В митохондриях церамид подавляет цепь переноса электронов и вызывает выработку активных форм кислорода . [13]

Апоптоз

Одна из наиболее изученных ролей церамида относится к его функции как проапоптотической молекулы. Апоптоз , или запрограммированная клеточная смерть I типа , необходим для поддержания нормального клеточного гомеостаза и является важной физиологической реакцией на многие формы клеточного стресса. Накопление церамида было обнаружено после обработки клеток рядом апоптотических агентов, включая ионизирующее излучение, [2] [14] УФ- свет, [15] ФНО-альфа , [16] и химиотерапевтические агенты . Это предполагает роль церамида в биологических реакциях всех этих агентов. Из-за его эффектов, вызывающих апоптоз в раковых клетках, церамид был назван «липидом-супрессором опухолей». Несколько исследований попытались дополнительно определить конкретную роль церамида в событиях клеточной смерти, и некоторые данные свидетельствуют о том, что церамид функционирует выше митохондрий, вызывая апоптоз. Однако из-за противоречивого и изменчивого характера исследований роли церамида в апоптозе механизм, посредством которого этот липид регулирует апоптоз, остается неясным. [17]

Кожа

Роговой слой — это самый внешний слой эпидермиса . [ 18] [19] [20] Он состоит из окончательно дифференцированных и энуклеированных корнеоцитов, которые находятся в липидной матрице, как «кирпичи и раствор». Вместе с холестерином и свободными жирными кислотами церамиды образуют липидный раствор, водонепроницаемый барьер, который предотвращает испарение воды. Как правило, эпидермальная липидная матрица состоит из эквимолярной смеси церамидов (~50% по весу), холестерина (~25% по весу) и свободных жирных кислот (~15% по весу), а также присутствуют меньшие количества других липидов. [21] [22] Липидный барьер также защищает от проникновения микроорганизмов. [20]

Эпидермальные церамиды имеют разнообразную структуру и могут быть в целом классифицированы как церамиды AS и NS; дигидроцерамиды ADS и NDS; 6-гидроксицерамиды AH, EOH и NH; фитоцерамиды AP и NP; а также ацилцерамиды EOH и EOS, см. рисунок.

Эпидермальные церамиды. (Merleev et al., JCI Insight 2022, Дополнительные данные, стр. 14 — Дополнительный рисунок 1)

[18] Разнообразие структур церамидов, несомненно, играет важную роль в уникальных свойствах рогового слоя на разных участках тела. Например, роговой слой лица тонкий и гибкий, чтобы приспосабливаться к различным выражениям лица. Напротив, роговой слой, покрывающий пятку стопы, толстый и жесткий, чтобы защищать от травм. Соответствуя этим структурным изменениям, существуют специфические для каждого участка тела изменения в эпидермальном липидоме, включая изменения относительного содержания различных структур эпидермальных церамидов. [18]

Подобно изменениям в содержании церамидов, специфичным для определенных участков тела, также существуют хорошо охарактеризованные изменения в экспрессии эпидермальных церамидов у пациентов с воспалительными заболеваниями кожи. При гиперпластическом расстройстве псориазе исследователи сообщили об увеличении количества церамидов AS и NS и уменьшении количества церамидов EOS, AP и NP, что может способствовать дефекту барьера водонепроницаемости кожи. [23] [24] [22] Изучая экспрессию церамидов у пациентов с атопическим дерматитом и псориазом , другие исследователи сообщили, что вместо того, чтобы сосредоточиться на классах церамидов, длина сфингоидного основания церамида и длина цепи жирных кислот оказывают самое сильное влияние на вероятность того, что конкретная структура церамида будет повышена или понижена в воспаленной коже. [18] Уровень церамидов в коже, волосах и ногтях может снизиться из-за изменений окружающей среды (таких как сухой/загрязненный воздух), использования едких сульфатов, чрезмерного тепла (включая горячую укладку), воздействия ультрафиолета и биологического старения. [25]

Гормональный

Ингибирование синтеза церамида мириоцином у мышей с ожирением может привести как к улучшению сигнализации лептина , так и к снижению резистентности к инсулину за счет снижения экспрессии SOCS-3 . [26] Повышенный уровень церамида может вызвать резистентность к инсулину за счет ингибирования способности инсулина активировать  путь передачи сигнала инсулина и/или через активацию  JNK . [27]

Вещества, известные своей способностью вызывать образование церамидов

Механизм, посредством которого происходит сигнализация церамидов

В настоящее время неясно, каким образом церамид действует как сигнальная молекула.

Одна из гипотез заключается в том, что церамид, образующийся в плазматической мембране, повышает жесткость мембраны и стабилизирует меньшие липидные платформы, известные как липидные плоты , позволяя им служить платформами для сигнальных молекул. Более того, поскольку плоты на одном листе мембраны могут вызывать локализованные изменения в другом листе бислоя, они потенциально могут служить связующим звеном между сигналами извне клетки и сигналами, которые должны быть сгенерированы внутри клетки.

Также было показано, что церамид образует организованные большие каналы, пересекающие наружную мембрану митохондрий. Это приводит к выходу белков из межмембранного пространства. [33] [34] [35]

Сопутствующие заболевания

При метаболическом заболевании комбинированной малоновой и метилмалоновой ацидурии (CMAMMA), вызванной ACSF3 , происходит массивное изменение состава сложных липидов в результате нарушения синтеза митохондриальных жирных кислот (mtFAS). [36] [37] Например, в то время как концентрация сфингомиелина заметно увеличивается, концентрация церамидов пропорционально уменьшается. [36]

Использует

Керамиды могут быть обнаружены в качестве ингредиентов некоторых местных препаратов для кожи, используемых в качестве дополнения к лечению кожных заболеваний, таких как экзема . [38] Они также используются в косметических продуктах, таких как некоторые мыла, шампуни, кремы для кожи и солнцезащитные кремы. [39] Кроме того, керамиды изучаются как потенциальное терапевтическое средство при лечении рака. [40]

Церамид в бактериях

Церамид редко встречается в бактериях. [41] Однако бактерии семейства Sphingomonadaceae его содержат.

Керамид фосфоэтаноламин

Церамид фосфоэтаноламин (CPE) — это сфинголипид, состоящий из церамида и головной группы фосфоэтаноламина . CPE — это основной класс сфинголипидов у некоторых беспозвоночных, таких как представители Drosophila . Напротив, клетки млекопитающих содержат лишь небольшое количество CPE.

Ссылки

  1. ^ Дэвис, Динна; Каннан, Мутукумар; Ваттенберг, Бинкс (2018-12-01). «Orm/ORMDL белки: хранители ворот и главные регуляторы». Достижения в области биологической регуляции . Передача сигналов сфинголипидами при хронических заболеваниях. 70 : 3–18. doi :10.1016/j.jbior.2018.08.002. ISSN  2212-4926. PMC  6251742 . PMID  30193828.
  2. ^ abc Haimovitz-Friedman A, Kan CC, Ehleiter D, et al. (1994). «Ионизирующее излучение действует на клеточные мембраны, вызывая образование церамида и инициируя апоптоз». J. Exp. Med . 180 (2): 525–35. doi : 10.1084 /jem.180.2.525. PMC 2191598. PMID  8046331. 
  3. ^ ab Ханнун, YA; Обеид, LM (2008). «Принципы биоактивной липидной сигнализации: уроки сфинголипидов». Nature Reviews Molecular Cell Biology . 9 (2): 139–150. doi :10.1038/nrm2329. PMID  18216770. S2CID  8692993.
  4. ^ Kitatani K, Idkowiak-Baldys J, Hannun YA (2008). «Путь спасения сфинголипидов в метаболизме и сигнализации церамидов». Cell Signaling . 20 (6): 1010–1018. doi :10.1016/j.cellsig.2007.12.006. PMC 2422835. PMID  18191382 . 
  5. ^ Зейдан, YH; Ханнун, YA (2007). «Трансляционные аспекты метаболизма сфинголипидов». Trends Mol. Med . 13 (8): 327–336. doi :10.1016/j.molmed.2007.06.002. PMID  17588815.
  6. ^ Wu D, Ren Z, Pae M, Guo W, Cui X, Merrill AH, Meydani SN (2007). «Старение повышает экспрессию воспалительных медиаторов в жировой ткани мышей». Журнал иммунологии . 179 (7): 4829–39. doi : 10.4049/jimmunol.179.7.4829 . PMID  17878382.
  7. ^ abcd Tippetts TS, Holland WL, Summers SA (2021). «Холестерин — дьявол, которого вы знаете; церамид — дьявол, которого вы не знаете». Тенденции в фармакологических науках . 42 (12): 1082–1095. doi :10.1016/j.tips.2021.10.001. PMC 8595778. PMID  34750017 . 
  8. ^ abc Zhu C, Huai Q, Zhang X, Dai H, Li X, Wang H (2023). «Взгляд на роль и патомеханизмы церамида и сфигозин-1-фосфата при неалкогольной жировой болезни печени». International Journal of Biological Sciences . 19 (1): 311–330. doi :10.7150/ijbs.78525. PMC 9760443. PMID  36594091 . 
  9. ^ ab Holland WL, Bikman BT, Wang LP, Yuguang G, Sargent KM, Bulchand S, Knotts TA, Shui G, Clegg DJ, Wenk MR, Pagliassotti MJ, Scherer PE, Summers SA (2011). «Индуцированная липидами инсулиновая резистентность, опосредованная провоспалительным рецептором TLR4, требует биосинтеза церамида, индуцированного насыщенными жирными кислотами, у мышей». Journal of Clinical Investigation . 121 (5): 1858–1870. doi :10.1172/JCI43378. PMC 3083776 . PMID  21490391. 
  10. ^ Chavez JA, Siddique MM, Wang ST, Ching J, Shayman JA, Summers SA (2014). «Церамиды и глюкозилцерамиды являются независимыми антагонистами сигнализации инсулина». Журнал биологической химии . 289 (2): 723–734. doi : 10.1074 /jbc.M113.522847 . PMC 3887200. PMID  24214972. 
  11. ^ Ли З, Бастерр М.Дж., Хайлемариам Т.К., Ходжати М.Р., Лу С., Лю Дж., Лю Р., Чжоу Х., Цзян XC (2005). «Влияние пищевых сфинголипидов на метаболизм сфингомиелина в плазме и атеросклероз». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Молекулярная и клеточная биология липидов . 1735 (2): 130–134. дои : 10.1016/j.bbalip.2005.05.004. ПМИД  15967715.
  12. ^ Mehra VC, Jackson E, Zhang XM, Jiang XC, Dobrucki LW, Yu J, Bernatchez P, Sinusas AJ, Shulman GI, Sessa WC, Yarovinsky TO, Bender JR (2014). «Церамид-активируемая фосфатаза опосредует индуцированную жирными кислотами эндотелиальную резистентность VEGF и нарушенный ангиогенез». The American Journal of Pathology . 184 (5): 1562–1576. doi :10.1016/j.ajpath.2014.01.009. PMC 4005977. PMID  24606881 . 
  13. ^ Когот-Левин А., Саада А. (2014). «Церамид и митохондриальная дыхательная цепь». Biochimie . 100 : 88–94. doi :10.1016/j.biochi.2013.07.027. PMID  23933096.
  14. ^ Dbaibo GS, Pushkareva MY, Rachid RA, Alter N, Smyth MJ, Obeid LM, Hannun YA (1998). "p53-зависимый ответ церамида на генотоксический стресс". J. Clin. Invest . 102 (2): 329–339. doi :10.1172/JCI1180. PMC 508891. PMID  9664074 . 
  15. ^ Rotolo JA, Zhang J, Donepudi M, Lee H, Fuks Z, Kolesnick R (2005). «Каспаза-зависимая и -независимая активация сигнализации кислой сфингомиелиназы». J. Biol. Chem . 280 (28): 26425–34. doi : 10.1074/jbc.M414569200 . PMID  15849201.
  16. ^ Дбайбо Г.С., Эль-Ассаад В., Крикорян А., Лю Б., Диаб К., Идрисс Н.З., Эль-Саббан М., Дрисколл Т.А., Перри Д.К., Ханнун Ю.А. (2001). «Получение церамидов двумя различными путями при гибели клеток, индуцированной фактором некроза опухоли альфа». Письма ФЭБС . 503 (1): 7–12. дои : 10.1016/S0014-5793(01)02625-4 . PMID  11513845. S2CID  85367540.
  17. ^ Taha TA, Mullen TD, Obeid LM (2006). «Дом разделен: церамид, сфингозин и сфингозин-1-фосфат в запрограммированной клеточной смерти». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Биомембраны . 1758 (12): 2027–36. doi :10.1016/j.bbamem.2006.10.018. PMC 1766198. PMID  17161984 . 
  18. ^ abcd Merleev, AA; Le, ST; Alexanian, C; Toussi, A; Xie, Y; Marusina, AI; Watkins, SM; Patel, F; Billi, AC; Wiedemann, J; Izumiya, Y; Kumar, A; Uppala, R; Kahlenberg, JM; Liu, FT; Adamopoulos, IE; Wang, EA; Ma, C; Cheng, MY; Xiong, H; Kirane, A; Luxardi, G; Andersen, B; Tsoi, LC; Lebrilla, CB; Gudjonsson, JE; Maverakis, E (22 августа 2022 г.). «Биогеографические и специфичные для заболеваний изменения в составе эпидермальных липидов и анализ отдельных клеток акральных кератиноцитов». JCI Insight . 7 (16). doi : 10.1172/jci.insight.159762. PMC 9462509. PMID  35900871 . 
  19. ^ Hill JR, Wertz PW (2009). «Структуры церамидов из рогового слоя неба свиньи». Липиды . 44 (3): 291–295. doi :10.1007/s11745-009-3283-9. PMID  19184160. S2CID  4005575.
  20. ^ ab Garidel P, Fölting B, Schaller I, Kerth A (2010). «Микроструктура липидного барьера рогового слоя: спектроскопические исследования в средней инфракрасной области спектра гидратированных церамидов:пальмитиновой кислоты:холестерина». Биофизическая химия . 150 (1–3): 144–156. doi :10.1016/j.bpc.2010.03.008. PMID  20457485.
  21. ^ Элиас, Питер (2006). Кожный барьер . Нью-Йорк: Тейлор и Фрэнсис. ISBN 9780824758158.
  22. ^ ab Feingold KR (2007). "Серия тематических обзоров: липиды кожи. Роль эпидермальных липидов в гомеостазе барьера проницаемости кожи". Журнал исследований липидов . 48 (12): 2531–2546. doi : 10.1194/jlr.R700013-JLR200 . PMID  17872588.
  23. ^ Мотта, С; Монти, М; Сесана, С; Капуто, Р; Карелли, С; Гидони, Р. (8 сентября 1993 г.). «Керамидный состав псориатической шкалы». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Молекулярные основы болезней . 1182 (2): 147–51. дои : 10.1016/0925-4439(93)90135-н. ПМИД  8357845.
  24. ^ Мерлеев, Александр А.; Ле, Стефани Т.; Алексанян, Клэр; Тусси, Атрин; Се, Исюань; Марусина Алина И.; Уоткинс, Стивен М.; Патель, Форум; Билли, Эллисон С.; Видеманн, Джули; Изумия, Ёсихиро; Кумар, Ашиш; Уппала, Ранджита; Каленберг, Дж. Мишель; Лю, Фу-Тонг; Адамопулос, Яннис Э.; Ван, Элизабет А.; Ма, Челси; Ченг, Мишель Ю.; Сюн, Халани; Киране, Аманда; Люксарди, Гийом; Андерсен, Боги; Цой, Лам К.; Лебрилла, Карлито Б.; Гудьонссон, Иоганн Э.; Маверакис, Эмануал (22 августа 2022 г.). «Биогеографические и специфичные для заболеваний изменения в составе эпидермальных липидов и анализ отдельных клеток акральных кератиноцитов». JCI Insight . 7 (16). doi :10.1172/jci.insight.159762. PMC 9462509. PMID 35900871  . 
  25. ^ Кодерч, Луиза и др. «Церамиды и функция кожи». Американский журнал клинической дерматологии 4 (2003): 107-129.
  26. ^ Yang G, Badeanlou L, Bielawski J, Roberts AJ, Hannun YA, Samad F (2009). «Центральная роль биосинтеза церамида в регуляции веса тела, энергетическом обмене и метаболическом синдроме». American Journal of Physiology . 297 (1): E211–E224. doi :10.1152/ajpendo.91014.2008. PMC 2711669 . PMID  19435851. 
  27. ^ Феббрайо, Марк (2014). «Роль интерлейкинов в ожирении: последствия для метаболических заболеваний». Тенденции в эндокринологии и метаболизме . 25 (6): 312–319. doi :10.1016/j.tem.2014.02.004. PMID  24698032. S2CID  27123917.
  28. ^ abcd Bismuth J, Lin P, Yao Q, Chen C (2008). «Церамид: общий путь атеросклероза?». Атеросклероз . 196 (2): 497–504. doi :10.1016/j.atherosclerosis.2007.09.018. PMC 2924671. PMID  17963772 . 
  29. ^ Whitney P. Bowe; Leon H. Kircik (август 2014 г.). «Важность фотозащиты и увлажнения при лечении угревой сыпи». Journal of Drugs in Dermatology . 13 (8): 89. Архивировано из оригинала 2022-01-02 . Получено 2022-01-02 .
  30. ^ "Гидроксипальмитоил сфинганин (объяснение + продукты)". incidecoder.com . Архивировано из оригинала 12 июля 2021 г. . Получено 12 июля 2021 г. .
  31. ^ Халлахан DE (1996). «Радиационно-опосредованная экспрессия генов в патогенезе клинической реакции на радиацию». Sem. Radiat. Oncol . 6 (4): 250–267. doi :10.1016/S1053-4296(96)80021-X. PMID  10717183.
  32. ^ Веласко, Г.; Гальве-Ропер, И.; Санчес, К.; Бласкес, К.; Аро, А.; Гусман, М. (2005). «Каннабиноиды и церамид: два липида, действующих рука об руку». Life Sciences . 77 (14): 1723–31. doi :10.1016/j.lfs.2005.05.015. PMID  15958274.
  33. ^ Siskind LJ, Kolesnick RN, Colombini M (2002). «Церамидные каналы увеличивают проницаемость внешней мембраны митохондрий для малых белков». J. Biol. Chem . 277 (30): 26796–803. doi : 10.1074/jbc.M200754200 . PMC 2246046. PMID  12006562 . 
  34. ^ Stiban J, Fistere D, Colombini M (2006). «Дигидроцерамид препятствует образованию церамидных каналов: влияние на апоптоз». Апоптоз . 11 (5): 773–80. doi :10.1007/s10495-006-5882-8. PMID  16532372. S2CID  12633095.
  35. ^ Siskind LJ, Kolesnick RN, Colombini M (2006). «Церамид образует каналы во внешних мембранах митохондрий при физиологически значимых концентрациях». Mitochondrion . 6 (3): 118–25. doi :10.1016/j.mito.2006.03.002. PMC 2246045 . PMID  16713754. 
  36. ^ аб Вебе, Зейнаб; Берингер, Сидней; Алатиби, Халед; Уоткинс, Дэвид; Розенблатт, Дэвид; Шпикеркоттер, Юте; Туччи, Сара (01 ноября 2019 г.). «Новая роль митохондриальной синтазы жирных кислот (mtFASII) в регуляции энергетического метаболизма». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Молекулярная и клеточная биология липидов . 1864 (11): 1629–1643. дои : 10.1016/j.bbalip.2019.07.012. ISSN  1388-1981. ПМИД  31376476.
  37. ^ Туччи, Сара (2020-01-22). «Мозговой метаболизм и неврологические симптомы при комбинированной малоновой и метилмалоновой ацидурии». Orphanet Journal of Rare Diseases . 15 (1): 27. doi : 10.1186/s13023-020-1299-7 . ISSN  1750-1172. PMC 6977288. PMID 31969167  . 
  38. ^ "Церамиды - липиды кожи, которые поддерживают увлажненность кожи". Архивировано из оригинала 6 апреля 2016 года . Получено 29 января 2015 года .
  39. ^ "Оценка безопасности керамидов, используемых в косметике" (PDF) . Обзор косметических ингредиентов. 16 мая 2014 г. Архивировано (PDF) из оригинала 13 января 2021 г. Получено 26 августа 2015 г. {{cite journal}}: Цитировать журнал требует |journal=( помощь )
  40. ^ Хуан, WC; Чен, CL; Линь, YS; Линь, CF (2011). «Апоптический сфинголипидный церамид в терапии рака». Журнал липидов . 2011 (2011): 565316. doi : 10.1155/2011/565316 . PMC 3066853. PMID  21490804 . 
  41. ^ Минамино, Мики; Сакагути, Икуё; Нака, Такаши; Икеда, Нориказу; Като, Ёсико; Томиясу, Икуко; Яно, Икуя; Кобаяши, Кадзуо (2003). «Бактериальные церамиды и сфингофосфолипиды вызывают апоптоз лейкозных клеток человека». Микробиология . 149 (8): 2071–2081. дои : 10.1099/mic.0.25922-0 . ПМИД  12904547.

Внешние ссылки

В Scholia имеется профиль химического класса для церамида .