stringtranslate.com

Лемборексант

Лемборексант , продаваемый под торговой маркой Дайвиго , представляет собой препарат -антагонист орексина , который используется при лечении бессонницы . [3] [8] Он показан специально для лечения бессонницы, характеризующейся трудностями с засыпанием и/или поддержанием сна у взрослых. [3] [8] Лекарство принимают внутрь . [3] [8]

Побочные эффекты лемборексанта включают сонливость , утомляемость , головную боль и аномальные сновидения . [3] [8] Препарат представляет собой двойной антагонист рецепторов орексина (DORA). [3] [8] Он действует как селективный двойной антагонист рецепторов орексина OX 1 и OX 2 . [3] [8] Лемборексант имеет длительный период полувыведения от 17 до 55  часов и время достижения пика примерно от 1 до 3  часов. [3] [8] Это не бензодиазепин или Z-препарат , он не взаимодействует с рецепторами ГАМК , а имеет особый механизм действия . [3] [8]

Лемборексант был одобрен для медицинского применения в США в декабре 2019 года. [9] [10] [11] В США это контролируемое вещество из Списка IV , и вероятность злоупотребления им может быть низкой . [3] [8] Помимо лемборексанта, также были представлены другие антагонисты рецепторов орексина, включая суворексант и даридорексант . [12] [13]

Медицинское использование

Лемборексант применяют при лечении бессонницы у взрослых. [3]

Крупный систематический обзор и сетевой метаанализ препаратов для лечения бессонницы, опубликованный в 2022 году, показал, что лемборексант имел величину эффекта ( стандартизованная разница средних значений (SMD)) по сравнению с плацебо для лечения бессонницы через 4  недели 0,36 (95% ДИ) .Доверительный интервал подсказкиот 0,08 до 0,63) и через 3  месяца — 0,41 (95% ДИ от 0,04 до 0,78). [14] Лемборексант имел такую ​​же эффективность через 4  недели, как и другие оцененные и поступившие на рынок антагонисты рецепторов орексина суворексант (SMD 0,31, 95% ДИ от 0,01 до 0,62) и даридорексант (SMD 0,23, 95% ДИ от –0,01 до 0,48), тогда как бензодиазепины и Z-препараты обычно демонстрировали больший эффект (например, SMD от 0,45 до 0,83), чем лемборексант и другие антагонисты рецепторов орексина. [14] Тем не менее, в обзоре сделан вывод, что лемборексант и эсзопиклон среди всех оцененных препаратов от бессонницы имели в целом лучшие профили с точки зрения эффективности , переносимости и приемлемости . [14]

По сравнению с бензодиазепинами существует низкий риск развития толерантности и зависимости . [15] На следующее утро прием лемборексанта не влияет на память и внимание . [16]

Доступные формы

Лемборексант выпускается в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой,  по 5 и 10 мг для перорального применения . [3]

Побочные эффекты

Побочные эффекты лемборексанта включают сонливость или утомляемость (сочетание предпочтительных терминов сонливость, вялость , утомляемость и вялость ) (6,9% при дозе 5 мг и 9,6% при дозе 10 мг против 1,3% при приеме плацебо ), головную боль (5,9% при дозе 5 мг и вялости). 4,5% при дозе 10 мг по сравнению с 3,4% для плацебо), а также кошмары или аномальные сновидения (0,9% при дозе 5 мг и 2,2% при дозе 10 мг по сравнению с 0,9% для плацебо). [3] Менее распространенные побочные эффекты включают сонный паралич (1,3% при дозе 5 мг и 1,6% при дозе 10 мг по сравнению с 0% при приеме плацебо) и гипнагогические галлюцинации (0,1% при дозе 5 мг и 0,7% при дозе 10 мг по сравнению с 0% при приеме плацебо). ). [3]

Лемборексант в дозах 10, 20 и 30  мг вызывает реакции, подобные наркотику, аналогичные реакциям золпидема (30  мг) и суворексанта (40  мг) у потребителей рекреационных седативных препаратов. [3] Это контролируемое вещество в Соединенных Штатах, и считается, что оно имеет низкий потенциал злоупотребления . [3] [17]

Фармакология

Фармакодинамика

Лемборексант является двойным антагонистом рецепторов орексина OX 1 и OX 2 . [18] [19] [20] Он связывается и диссоциирует с рецепторами орексина быстрее, чем некоторые другие антагонисты рецепторов орексина, такие как суворексант , и это может привести к более короткой продолжительности его действия . [12]

Фармакокинетика

Биодоступность лемборексанта хорошая и составляет не менее 87%. [5] [6] Время достижения пикового уровня лемборексанта составляет от 1 до 3 часов. [3] Было обнаружено, что пища с высоким содержанием жиров и калорий задерживает время достижения пикового уровня на 2 часа. [3] Его связывание с белками плазмы in vitro составляет 94%. [3] Лемборексант метаболизируется преимущественно CYP3A4 и в меньшей степени CYP3A5 . [3] «Эффективный» период полувыведения лемборексанта составляет от 17 до 19 часов, а его конечный период полувыведения — 55 часов. [3] [7] [8] Препарат выводится с калом (57%) и в меньшей степени с мочой (29%). [3]

Пиковые нормализованные концентрации (% от Cmax ) антагонистов рецепторов орексина суворексанта (SUV; 20  мг) и лемборексанта (LEM; 10  мг) при введении людям в равновесном состоянии . [21]

Хотя лемборексант имеет более длительный период полувыведения, чем суворексант, на более ранних стадиях выведения он выводится быстрее, чем суворексант . [21] [7] Кроме того, лемборексант диссоциирует от рецепторов орексина быстрее, чем суворексант. [21] Эти различия могут позволить сравнительно уменьшить эффекты на следующий день, такие как дневная сонливость при приеме лемборексанта. [21] [7]

История

В июне 2016 года Eisai инициировал клинические испытания фазы III в США, Франции, Германии, Италии, Японии, Польше, Испании и Великобритании. [22]

В декабре 2019 года лемборексант был одобрен для использования в США на основании результатов клинических исследований III фазы SUNRISE 1 и SUNRISE 2. [11] [23]

Общество и культура

Имена

Лемборексант – непатентованное название препарата и его МНН.Подсказка Международное непатентованное названиев то время как E-2006 было его кодовым названием разработки. Лемборексант продается под торговой маркой Дайвиго. [3]

Доступность

Лемборексант продается в США, Канаде , Австралии и Японии . [24] [25] [26] [27] Он не одобрен Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA) для использования в Европейском Союзе или Агентством по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения (MHRA) в Соединенном Королевстве . [28] [29]

Исследовать

Лемборексант находится в стадии разработки для лечения нарушений циркадных ритмов сна , апноэ во сне и хронической обструктивной болезни легких . [30] По состоянию на февраль 2022 года он находится на второй фазе клинических испытаний по изучению нарушений циркадных ритмов сна и первой фазе испытаний по изучению апноэ во сне и хронической обструктивной болезни легких. [30]

Рекомендации

  1. ^ аб "Дайвиго". Управление терапевтических товаров (TGA) . 23 июля 2021 г. Проверено 5 сентября 2021 г.
  2. ^ «Обновления в базе данных о назначении лекарств при беременности» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 12 мая 2022 г. Проверено 13 мая 2022 г.
  3. ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz aa ab ac ad «Дайвиго-лемборексант таблетка, покрытая пленочной оболочкой». ДейлиМед . Проверено 17 июня 2021 г.
  4. ^ «Краткая основа решения (SBD) для Дайвиго» . Здоровье Канады . 23 октября 2014 года . Проверено 29 мая 2022 г.
  5. ^ Аб Хойер Д., Джейкобсон Л.Х. (2018). «Лемборексант. Двойной антагонист рецепторов орексина. Лечение бессонницы». Наркотики будущего . 43 (10): 715. doi :10.1358/dof.2018.043.10.2828699. ISSN  0377-8282.
  6. ^ Аб Лалович Б., Маджид О., Алури Дж., Лэндри И., Молин М., Хусейн З. (декабрь 2020 г.). «Популяционная фармакокинетика и анализ реакции на воздействие наиболее частых нежелательных явлений после лечения лемборексантом, антагонистом рецепторов орексина, у субъектов с бессонницей». Журнал клинической фармакологии . 60 (12): 1642–1654. дои : 10.1002/jcph.1683. ПМЦ 7689791 . ПМИД  32666570. 
  7. ^ abcd Muehlan C, Vaillant C, Zenklusen I, Kraehenbuehl S, Dingemanse J (ноябрь 2020 г.). «Клиническая фармакология, эффективность и безопасность антагонистов рецепторов орексина для лечения бессонницы». Экспертное заключение по метаболизму и токсикологии лекарственных средств . 16 (11): 1063–1078. дои : 10.1080/17425255.2020.1817380. PMID  32901578. S2CID  221572078.
  8. ^ abcdefghij Уотерс К. (февраль 2022 г.). «Обзор эффективности и безопасности лемборексанта, двойного антагониста орексина (DORA), при лечении взрослых с бессонницей». Анналы фармакотерапии . 56 (2): 213–221. дои : 10.1177/10600280211008492. PMID  34078141. S2CID  235321467.
  9. ^ «Новые разрешения на лекарства на 2019 год» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) . 2 января 2020 г. Проверено 10 января 2020 г. . Всеобщее достояниеВ данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  10. ^ «Препараты, одобренные FDA: лемборексант» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . Проверено 10 января 2020 г. .
  11. ^ ab «FDA одобряет Дайвиго (лемборексант) для лечения бессонницы у взрослых пациентов» . Наркотики.com . 23 декабря 2019 года . Проверено 10 января 2020 г. .
  12. ^ Аб Джейкобсон Л.Х., Хойер Д., де Лесеа Л. (май 2022 г.). «Гипокретины (орексины): лучшие трансляционные нейропептиды». Журнал внутренней медицины . 291 (5): 533–556. дои : 10.1111/joim.13406. PMID  35043499. S2CID  248119793.
  13. ^ Маркхэм А (апрель 2022 г.). «Даридорексант: первое одобрение». Наркотики . 82 (5): 601–607. doi : 10.1007/s40265-022-01699-y. ПМЦ 9042981 . ПМИД  35298826. 
  14. ^ abc Де Крещенцо Ф., Д'Ало Г.Л., Остинелли Э.Г., Чиабаттини М., Ди Франко В., Ватанабэ Н. и др. (июль 2022 г.). «Сравнительные эффекты фармакологических вмешательств для острого и долгосрочного лечения бессонницы у взрослых: систематический обзор и сетевой метаанализ». Ланцет . 400 (10347): 170–184. дои : 10.1016/S0140-6736(22)00878-9 . hdl : 11380/1288245 . PMID  35843245. S2CID  250536370.
  15. ^ Suzuki H, Хибино H (18 августа 2021 г.). «Эффект лемборексанта при бессоннице». SAGE Открытая медицина . 9 : 20503121211039098. doi : 10.1177/20503121211039098. ПМЦ 8377315 . ПМИД  34422270. 
  16. ^ Мерфи П., Кумар Д., Заммит Дж., Розенберг Р., Молин М. (май 2020 г.). «Безопасность лемборексанта по сравнению с плацебо и золпидемом: влияние на порог слухового пробуждения, постуральную стабильность и когнитивные функции у здоровых пожилых участников посреди ночи и при утреннем пробуждении». Журнал клинической медицины сна . 16 (5): 765–773. дои : 10.5664/jcsm.8294. ПМЦ 7849806 . ПМИД  32022664. 
  17. ^ Асакура С., Шиотани М., Говен Д.В., Фудзивара А., Уэно Т., Бауэр Н. и др. (декабрь 2021 г.). «Доклиническая оценка вероятности злоупотребления лемборексантом, двойным антагонистом рецепторов орексина». Нормативная токсикология и фармакология . 127 : 105053. doi : 10.1016/j.yrtph.2021.105053 . PMID  34619288. S2CID  238476630.
  18. ^ Кристофер Дж. А. (2014). «Низкомолекулярные антагонисты рецепторов орексина». Фармацевтический патентный аналитик . 3 (6): 625–638. дои : 10.4155/ppa.14.46. ПМИД  25489915.
  19. ^ Босс С, Роч С (август 2015 г.). «Последние тенденции в исследованиях орексина - с 2010 по 2015 год». Письма по биоорганической и медицинской химии . 25 (15): 2875–2887. doi :10.1016/j.bmcl.2015.05.012. ПМИД  26045032.
  20. ^ Босс C (декабрь 2014 г.). «Антагонисты рецепторов орексина - обзор патентов (с 2010 г. по август 2014 г.)». Экспертное заключение о терапевтических патентах . 24 (12): 1367–1381. дои : 10.1517/13543776.2014.978859. PMID  25407283. S2CID  21106711.
  21. ^ abcd Киши Т., Нисида М., Кёбис М., Танинага Т., Мурамото К., Кубота Н. и др. (декабрь 2021 г.). «Доказательная стратегия лечения бессонницы с использованием новых антагонистов орексина: обзор». Отчеты нейропсихофармакологии . 41 (4): 450–458. дои : 10.1002/npr2.12205. ПМЦ 8698673 . ПМИД  34553844. 
  22. ^ "Лемборексант". Специализированная аптечная служба . Архивировано из оригинала 7 ноября 2017 года . Проверено 5 ноября 2017 г.
  23. ^ "Снимок испытаний наркотиков: Дайвиго" . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 20 декабря 2019 года . Проверено 24 января 2020 г. Всеобщее достояниеВ данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  24. ^ «Продукты Microromedex: пожалуйста, войдите» .
  25. ^ «База данных о лекарственных препаратах: доступ к базе данных» . 18 марта 2010 г.
  26. ^ "Дайвиго". 23 июля 2021 г.
  27. ^ «EISAI ЗАПУСТИТ СОБСТВЕННО РАЗРАБОТАННЫЙ НОВЫЙ ПРЕПАРАТ ПРОТИВ БЕССОННИЦЫ DAYVIGO® (ЛЕМБОРЕКСАНТ) С ПОКАЗАНИЕМ ОТ БЕССОННИЦЫ В ЯПОНИИ | Выпуск новостей: 2020 | Eisai Co., Ltd» .
  28. ^ «Лекарства». Европейское агентство по лекарственным средствам .
  29. ^ «Продукты». Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения (MHRA) .
  30. ^ ab "Лемборексант - Эйсай - AdisInsight".