stringtranslate.com

Даридорексант

Даридорексант , продаваемый под торговой маркой Quviviq , представляет собой препарат -антагонист орексина , который используется для лечения бессонницы . [1] [4] [6] [7] [8] Даридорексант принимают внутрь . [1] [4] [7]

Побочные эффекты даридорексанта включают головную боль , сонливость и усталость . [1] [7] Препарат представляет собой двойной антагонист рецепторов орексина (DORA). [9] [7] [10] [8] Он действует как селективный двойной антагонист рецепторов орексина OX 1 и OX 2 . [9] [10] [8] Даридорексант имеет относительно короткий период полувыведения , составляющий 8  часов, и время достижения пика , составляющее примерно 1–2  часа. [1] [7] [5] Это не бензодиазепин или Z-препарат , он не взаимодействует с ГАМК-рецепторами , а имеет особый механизм действия . [8] [7]

Даридорексант был одобрен для медицинского применения в США в январе 2022 года [1] [11] и стал доступен в мае 2022 года . [12] Он был одобрен в Европейском Союзе в апреле 2022 года и является первым доступным антагонистом рецептора орексина. в Европейском Союзе. [13] Это лекарство входит в список контролируемых веществ Списка IV в Соединенных Штатах и ​​может иметь умеренный потенциал для неправильного использования . [1] [14] [15] Помимо даридорексанта, также были представлены другие антагонисты рецепторов орексина, такие как суворексант и лемборексант . [16] [17]

Медицинское использование

Даридорексант показан для лечения взрослых с бессонницей , характеризующейся трудностями с засыпанием и/или поддержанием сна . [1] В ходе нормативных клинических исследований было обнаружено, что препарат значительно улучшает латентность до постоянного сна (LPS), пробуждение после начала сна (WASO) и субъективное общее время сна (TST). [1] В дозах от 25 до 50  мг и с точки зрения разницы между лечением и плацебо он снижает ЛПС на 6–12  минут, снижает WASO на 10–23  минуты и увеличивает субъективный ТСТ на 10–22  минуты. [1] [18] Также было обнаружено, что даридорексант улучшает дневное функционирование в дозе 50  мг, но не в дозе 25  мг. [17] Это первое лекарство от бессонницы, которое было оценено и показало эффективность в улучшении не только ночных симптомов, но и дневного функционирования. [19]

Сетевые метаанализы оценили влияние антагонистов рецепторов орексина на улучшение сна и сравнили их между собой, а также с другими снотворными, включая бензодиазепины , Z-препараты , антигистаминные препараты , седативные антидепрессанты (например, тразодон , доксепин , амитриптилин , миртазапин ). ) и агонисты рецепторов мелатонина . [20] [21] [22] [23] Крупный систематический обзор и сетевой метаанализ препаратов от бессонницы, опубликованный в 2022 году, показал, что даридорексант имел величину эффекта ( стандартизованная разница средних значений (SMD)) по сравнению с плацебо при лечении бессонницы в возрасте 4 лет.  недель 0,23 (95% ДИДоверительный интервал подсказкиот –0,01 до 0,48). [20] Это было аналогично, но численно ниже, чем размеры эффекта через 4  недели для суворексанта (SMD 0,31, 95% ДИ от 0,01 до 0,62) и лемборексанта (SMD 0,36, 95% ДИ от 0,08 до 0,63). [20] Бензодиазепины и Z-препараты обычно демонстрировали больший эффект, чем антагонисты рецепторов орексина (например, SMD от 0,45 до 0,83). [20] На основании небольшого эффекта даридорексанта в обзоре сделан вывод о том, что он не продемонстрировал общей существенной пользы при лечении бессонницы. [20] И наоборот, они пришли к выводу, что лемборексант, как и Z-препарат эсзопиклон , имели в целом лучшие профили с точки зрения эффективности , переносимости и приемлемости среди всех оцененных лекарств от бессонницы. [20]

Антагонисты рецепторов орексина не используются в качестве лечения бессонницы первой линии из-за их стоимости и опасений по поводу возможной ответственности за неправильное использование . [21]

Недавно было проведено популяционное фармакокинетическое моделирование с целью выявления индивидуальных характеристик, влияющих на воздействие даридорексанта. Результаты показали, что различия между субъектами не требуют корректировки дозы. Как показало исследование, возраст, безжировая масса тела , жировая масса и щелочная фосфатаза влияют на воздействие в ограниченной степени, то есть разница составляет менее 20% от типичного субъекта. Кроме того, они указали, что влияние пищи на всасывание при одновременном приеме высококалорийной диеты представляет собой крайний сценарий, который не очень распространен в клинической практике. Более того, исследователи сообщили, что безжировая масса тела и жировая масса отражают фармакокинетику даридорексанта лучше, чем, например, другие дескрипторы размера тела; масса тела, рост, индекс массы тела . Таким образом, они предложили использовать безжировую массу тела в качестве удобной физиологической альтернативы для уменьшения количества ковариат в популяционных фармакокинетических моделях. [24]

Недавно были опубликованы результаты многоцентрового клинического исследования . В исследовании изучалась долгосрочная безопасность и переносимость даридорексанта и был сделан вывод, что лечение даридорексантом в течение одного года в целом было безопасным и хорошо переносилось. Анализ эффективности этого исследования показал, что устойчивое улучшение сна и дневного функционирования при приеме даридорексанта в дозе 50 мг подтверждает его без каких-либо проблем долгосрочное лечение бессонницы . Подробно, в это клиническое исследование были включены 804 пациента продолжительностью до 12 месяцев. Результаты показали, что общая частота нежелательных явлений, возникших во время лечения, была одинаковой во всех группах (35–40%). Кроме того, даридорексант не вызывал сонливости на следующее утро, и после прекращения лечения не наблюдалось никаких симптомов отмены или рецидива. Исследователи также сообщили, что улучшение сна и дневного функционирования сохранялось до конца исследования и было наиболее выражено при приеме даридорексанта в дозе 50 мг. Кроме того, они указали, что даридорексант в дозе 50 мг по сравнению с плацебо увеличивал общее время сна по самооценке на 20,4 (95% ДИ от 4,2 до 36,5), 15,8 (95% ДИ от - 0,8 до 32,5) и 17,8 (95% ДИ от 4,2 до 36,5). 95% ДИ от 0,4 до 35,9) минут и снижение общих баллов по опроснику «Симптомы и последствия бессонницы в дневное время» по среднему значению наименьших квадратов - 9,3 (95% ДИ от - 15,1 до - 3,6), - 9,5 (95% ДИ от - 15,4 до - 3,5) и - 9,1 (95% ДИ от - 15,6 до - 2,7) на 12, 24 и 36 неделях расширенного исследования соответственно. [25]

Министерство обороны (DOD) тестирует эффективность Quviviq у пациентов с посттравматическим стрессовым расстройством (ПТСР), поскольку связь между бессонницей и посттравматическим стрессовым расстройством хорошо известна. [26]

Доступные формы

Даридорексант выпускается в форме таблеток для перорального применения  по 25 и 50 мг . [1] Он выпускается в виде соли даридорексанта гидрохлорида, каждая таблетка содержит 27 или 54 мг этого вещества (что эквивалентно 25 или 50 мг даридорексанта). [1]   

Противопоказания

Даридорексант противопоказан людям с нарколепсией . [1] Не рекомендуется людям с тяжелой печеночной недостаточностью , тогда как людям с умеренной печеночной недостаточностью рекомендуется более низкая максимальная доза. [1] Одновременное применение даридорексанта с сильными ингибиторами CYP3A4 и умеренными и сильными индукторами CYP3A4 не рекомендуется, и его следует избегать из-за неблагоприятного изменения воздействия даридорексанта. [1]

Побочные эффекты

Побочные эффекты даридорексанта включают головную боль (6% в дозе 25  мг против 7% в дозе 50  мг против 5% в группе плацебо ), сонливость или утомляемость (включая сонливость, седативный эффект, утомляемость, гиперсомнию и летаргию) (6% в дозе 25  мг против 0,5% в дозе 50  мг против 4% для плацебо ), головокружение (2% в дозе 25  мг против 3% в дозе 50  мг против 2% в группе плацебо) и тошнота (0% в дозе 25  мг против 3% в дозе 50 мг).  мг против 2% для плацебо). [1]  Никаких остаточных эффектов после приема 25 мг даридорексанта вечером как молодым, так и пожилым людям не обнаружено . [5] Однако в начале лечения или у некоторых людей даридорексант может вызвать нарушение вождения на следующее утро. [1] Согласно исследованиям на животных, антагонисты рецепторов орексина, такие как даридорексант, могут иметь меньшую склонность к развитию толерантности или вообще не вызывать ее по сравнению с другими седативными и снотворными средствами. [8] [1] Даридорексант не вызывал признаков отмены или зависимости после прекращения приема в исследованиях на животных и клинических испытаниях, а антагонисты рецепторов орексина не связаны с рецидивирующей бессонницей . [1] [5] Потеря эффективности улучшения сна происходит быстро после прекращения приема даридорексанта. [1] Доклинические исследования показали, что антагонисты орексина могут снижать аппетит , но даридорексант и другие антагонисты орексина не были связаны с потерей веса в строгих клинических исследованиях . [16] Даридорексант может иметь небольшой риск возникновения суицидальных мыслей . [27]

Антагонисты рецепторов орексина могут влиять на систему вознаграждения и вызывать у людей реакцию, похожую на наркотики . [28] [16] Даридорексант в дозе 50  мг (максимально рекомендуемая доза) вызывал значительно большую симпатию к наркотику, чем плацебо , но значительно меньшую, чем золпидем (30  мг) и суворексант (150  мг), у потребителей рекреационных седативных препаратов. [1] [29] При более высоких дозах 100 и 150  мг (превышающих рекомендованную максимальную дозу) симпатия к препарату даридорексанту была аналогична таковой при приеме золпидема (30  мг) и суворексанта (150  мг). [1] [29] В других исследованиях суворексант продемонстрировал аналогичную симпатию к наркотику по сравнению с золпидемом, но меньший потенциал злоупотребления по другим показателям (например, общая частота потенциальных побочных эффектов злоупотребления составила 58% для золпидема и 31% для суворексанта у потребителей рекреационных наркотиков) . [30] В крупных клинических исследованиях даридорексанта не наблюдалось сообщений о склонности к злоупотреблению , хотя из этих исследований были исключены участники, злоупотреблявшие наркотиками или алкоголем. [1] [31] [29]

Передозировка

Клинический опыт передозировки даридорексанта ограничен . [1] Передозировка препарата в дозе, в четыре раза превышающей максимальную рекомендуемую дозу, может привести к побочным эффектам , включая сонливость , мышечную слабость , симптомы, подобные каталепсии , сонный паралич , нарушения внимания , усталость , головную боль и запор . [1] Специфического антидота при передозировке даридорексанта не существует . [1]

Взаимодействия

Ингибиторы и индукторы CYP3A4 могут увеличивать и уменьшать воздействие даридорексанта соответственно. [1] [17] [32] По прогнозам, слабый ингибитор CYP3A4 ранитидин (150  мг) увеличивает общее воздействие даридорексанта в 1,5 раза; умеренный ингибитор CYP3A4 дилтиазем (240  мг) увеличивал воздействие даридорексанта в 2,4 раза; а сильный ингибитор CYP3A4 итраконазол , на основании физиологически обоснованного фармакокинетического моделирования , как ожидается, увеличит воздействие даридорексанта более чем в 4 раза. [1] [17] [32] [7] И наоборот, умеренный индуктор CYP3A4 эфавиренз (600  мг) снижал общую экспозицию даридорексанта на 35–60%, а сильный индуктор CYP3A4 рифампицин аналогичным образом снижал экспозицию даридорексанта более чем на 50%. [1] [32] [7] Следует избегать одновременного применения даридорексанта с сильными ингибиторами CYP3A4 или с умеренными или сильными индукторами CYP3A4, тогда как при применении умеренных ингибиторов CYP3A4 рекомендуется снижать максимальную дозу даридорексанта. [1] [7]

Примеры важных модуляторов CYP3A4, которые, как ожидается, будут взаимодействовать с даридорексантом, включают сильные ингибиторы CYP3A4 боцепревир , кларитромицин , кониваптан , индинавир , итраконазол , кетоконазол , лопинавир , нефазодон , нелфинавир , позаконазол , ритонавир , саквинавир , телапревир и телит. ромицин (одновременное применение не рекомендуется) ); умеренные ингибиторы CYP3A4 ампренавир , апрепитант , атазанавир , ципрофлоксацин , дилтиазем , дронедарон , эритромицин , флуконазол , флувоксамин , фосампренавир , грейпфрутовый сок , иматиниб и верапамил (рекомендуются более низкие дозы даридорексанта); и сильные индукторы CYP3A4 апалутамид , карбамазепин , эфавиренз , энзалутамид , фенитоин , рифампин и зверобой (ожидается, что они уменьшат эффективность даридорексанта). [1] [33] [5]

Модификаторы pH желудка, такие как фамотидин , могут снижать пиковые уровни даридорексанта, не влияя на общее воздействие. [1] Алкоголь и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), такие как циталопрам , не показали значительных фармакокинетических взаимодействий с даридорексантом. [1] Совместное применение даридорексанта с другими седативными средствами , такими как бензодиазепины , опиоиды , трициклические антидепрессанты и алкоголь, может увеличить риск депрессии центральной нервной системы и нарушений дневного времени . [1] [7]

Не обнаружено существенного влияния даридорексанта на фармакокинетику других препаратов, включая мидазолам ( субстрат CYP3A4 ), розувастатин ( субстрат BCRP ) и циталопрам СИОЗС (в первую очередь субстрат CYP2C19 ). [1] [7]

Фармакология

Фармакодинамика

Даридорексант действует как селективный двойной антагонист рецепторов орексина (гипокретина) OX 1 и OX 2 . [5] Сродство (K i ) даридорексанта к рецепторам орексина составляет 0,47 нМ для рецептора OX 1 и 0,93 нМ для рецептора OX 2 . [1] Сообщается, что значения K b для рецепторов орексина человека составляют 0,5 нМ для рецептора OX 1 и 0,8 нМ для рецептора OX 2 . [8] Следовательно, даридорексант примерно одинаково эффективен в своем антагонизме к рецепторам орексина. [8] Даридорексант селективен в отношении рецепторов орексина по сравнению со многими другими мишенями . [8] В отличие от некоторых других седативных и снотворных средств, даридорексант не является бензодиазепином или Z-препаратом и не взаимодействует с ГАМК-рецепторами . [8]    

Механизм действия

Эндогенные нейропептиды орексина , орексин А и орексин В , участвуют в регуляции циклов сон-бодрствование и способствуют бодрствованию . [34] [16] [7] Дефицит передачи сигналов орексина считается основной причиной расстройства сна, нарколепсии . [34] [16] Нарушения передачи сигналов орексина также могут быть причиной бессонницы . [34] Исследования показывают, что передача сигналов орексина может меняться с возрастом, и это связано с возрастными нарушениями сна . [34] Блокируя действие орексинов и модулируя циклы сон-бодрствование, антагонисты рецепторов орексина, такие как даридорексант, уменьшают бодрствование и улучшают сон. [34] [16] [7] Считается, что эффекты двойных антагонистов рецепторов орексина, способствующие сну, опосредованы именно блокадой OX 2 рецептора в латеральном гипоталамусе . [16] Хотя нарколептические симптомы были теоретическим поводом для беспокойства во время разработки антагонистов рецепторов орексина, этого не наблюдалось в клинических испытаниях этих агентов. [34]

Фармакокинетика

Уровни даридорексанта после однократного перорального приема от 50 до 150  мг даридорексанта у здоровых потребителей рекреационных седативных препаратов. [29]

Поглощение

Абсолютная биодоступность даридорексанта составляет 62%. [1] [7] Плохая растворимость даридорексанта в воде ограничивает его биодоступность . [7] Пиковые концентрации достигаются через 1–2  часа после приема дозы. [1] [7] Еда продлевала время достижения пика на 1,3–2  часа и снижала пиковые концентрации на 16–24%, но не влияла на концентрации в области под кривой . [1] [7]

Распределение

Объем распределения даридорексанта составляет 31  л. [1] [7] Его связывание с белками плазмы составляет 99,7%. [1] [7] Соотношение даридорексанта в плазме и крови составляет 0,64. [1] Даридорексант представляет собой липофильную молекулу и эффективно проникает через гематоэнцефалический барьер у животных. [8] [7]

Метаболизм

Даридорексант активно метаболизируется преимущественно CYP3A4 (89%). [1] [7] Другие ферменты цитохрома P450 индивидуально способствуют менее чем 3% клиренса даридорексанта . [1] Даридорексант имеет 77 идентифицированных метаболитов . [7] Его основные метаболиты менее активны, чем даридорексант, как антагонисты рецепторов орексина. [7]

Недавно исследование, проведенное с использованием микросом печени человека , показало, что даридорексант подвергся 3 реакциям; гидроксилирование по метильной группе бензимидазольного фрагмента, окислительное О- деметилирование анизола до соответствующего фенола и гидроксилирование до производного 4-гидроксипиперидинола. Исследователи доказали, что химические структуры бензилового спирта и фенола являются продуктами стандартных реакций CYP450 ; хотя последний продукт гидроксилирования был несовместим с первоначально постулируемым гидроксилированием пирролидинового кольца , поэтому они предположили, что монооксигеназа человека CYP3A4 катализирует внутримолекулярную перегруппировку даридорексанта. Подробно они предложили следующий механизм: гидроксилирование в 5-положении пирролидинового кольца первоначально приводит к образованию циклического полуаминаля , который впоследствии гидролизуется до аминоальдегида с открытым кольцом . После этого циклизация последнего по одному из атомов азота бензимидазольного фрагмента даст конечный метаболит 4-гидроксипиперидинола . [35]

Устранение

Даридорексант выводится преимущественно с калом (57%), затем с мочой (28%). [1] [7] Он выводится в основном в виде метаболитов , при этом идентифицируются лишь следовые количества исходного соединения. [1] [7]

Период полувыведения препарата составляет около 8  часов [1] или от 6 до 10  часов. [5] [7] Период полувыведения даридорексанта может быть больше у пожилых людей по сравнению с молодыми людьми (9–10  часов у пожилых людей по сравнению с 6  часами у молодых людей). [7] Его период полувыведения короче, чем у других антагонистов рецепторов орексина , таких как суворексант (12  часов) и лемборексант (~ 18–55  часов). [5] Относительно короткий период полувыведения даридорексанта может позволить снизить дневной седативный эффект. [5] [16] Продолжительность действия даридорексанта с точки зрения седативного эффекта составляет примерно 8  часов при  дозе 50 мг. [5]

Химия

Даридорексант представляет собой низкомолекулярное соединение. [8] Химическое название даридорексанта: ( S )-(2-(5-хлор-4-метил-1H - бензо[d]имидазол-2-ил)-2-метилпирролидин-1-ил)(5- метокси-2-(2Н - 1,2,3-триазол-2-ил)фенил)метанон. [36] [1] Его молекулярная формула C 23 H 23 N 6 O 2 Cl, а молекулярная масса составляет 450,93  г/моль (или 487,38  г/моль для гидрохлорида). [36] [1] Даридорексанта гидрохлорид представляет собой порошок от белого до светло-желтоватого цвета. [1] Даридорексант представляет собой липофильное соединение, а гидрохлорид даридорексанта очень мало растворим в воде. [7] [1]

История

Даридорексант был запатентован в 2013 году [37] и впервые описан в научной литературе в 2017 году. [38] [39] [40] Он был одобрен для медицинского применения в США в январе 2022 года [1] [11] и стал доступным. в мае 2022 г. [12] 24 февраля 2022 г. Комитет по лекарственным препаратам для применения человеком (CHMP) Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) принял положительное заключение, рекомендуя выдать регистрационное удостоверение на лекарственный препарат Quviviq, предназначенный для для лечения бессонницы. [4] [41] 29 апреля 2022 года даридорексант был разрешен к использованию в Европейском Союзе . [13] Это был первый антагонист рецепторов орексина, который стал доступен для использования в Европейском Союзе. [13] [42] (Более ранние антагонисты рецепторов орексина, суворексант и лемборексант , недоступны в Европейском Союзе.) [43] [44] [45] [46] Нормативный обзор также продолжается в Канаде и Швейцарии и запланирован на Великобритания . [17] [9] Даридорексант был разработан компанией Actelion Pharmaceuticals и получил дальнейшее развитие в компании Idorsia . [4] [9] [41] Он разрабатывался в течение 25 лет командой мужа и жены Жан-Поля и Мартины Клозель . Он утверждает, что обладает уникальной способностью как вызывать сон, так и сохранять бдительность в течение дня. [47]

Общество и культура

Легальное положение

Даридорексант входит в список контролируемых веществ Списка IV в соответствии с Законом о контролируемых веществах США. [1] [14] [15]

Даридорексант (Квивик) был одобрен для медицинского применения в Европейском Союзе в апреле 2022 года. [4] [48]

Даридорексант (Квивик) был одобрен Министерством здравоохранения Канады в апреле 2023 года. [49]

Рекомендации

  1. ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz aa ab ac ad ae af ag ah ai aj ak al am an ao ap aq ar as at au av aw ax ay az ba bb bc bd be bf bg bh bi « Quviviq- даридорексантная таблетка, покрытая пленочной оболочкой». ДейлиМед . 23 марта 2022 года. Архивировано из оригинала 19 сентября 2022 года . Проверено 18 сентября 2022 г.
  2. ^ «Краткая основа решения для Quviviq». Здоровье Канады . 4 августа 2023 г. Проверено 4 октября 2023 г.
  3. ^ «Подробности о: Кувивик» . Здоровье Канады . 8 сентября 2023 г. Проверено 4 октября 2023 г.
  4. ^ abcdef "Квививик ЭПАР". Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 22 февраля 2022 года. Архивировано из оригинала 4 мая 2022 года . Проверено 5 мая 2022 г.Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  5. ^ abcdefghijk Muehlan C, Vaillant C, Zenklusen I, Kraehenbuehl S, Dingemanse J (ноябрь 2020 г.). «Клиническая фармакология, эффективность и безопасность антагонистов рецепторов орексина для лечения бессонницы». Экспертное заключение по метаболизму и токсикологии лекарственных средств . 16 (11): 1063–1078. дои : 10.1080/17425255.2020.1817380. PMID  32901578. S2CID  221572078.
  6. ^ «Информация о продукте Quviviq» (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам . 2022. Архивировано (PDF) из оригинала 6 мая 2022 года . Проверено 5 мая 2022 г.
  7. ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz aa ab Park J, Render PharmD KP, Cates PharmD DW (январь 2023 г.). «Даридорексант: комплексный обзор нового перорального средства для лечения бессонницы». Анналы фармакотерапии . 57 (9): 1076–1087. дои : 10.1177/10600280221143794. PMID  36602018. S2CID  255473890.
  8. ^ abcdefghijk Рох С., Бергамини Дж., Штайнер М.А., Клозель М. (октябрь 2021 г.). «Неклиническая фармакология даридорексанта: новый двойной антагонист рецепторов орексина для лечения бессонницы». Психофармакология . 238 (10): 2693–2708. дои : 10.1007/s00213-021-05954-0. ПМЦ 8455402 . ПМИД  34415378. 
  9. ^ abcd "Даридорексант - Idorsia Pharmaceuticals - AdisInsight" . Архивировано из оригинала 19 июня 2018 года . Проверено 19 июня 2018 г.
  10. ^ аб Экихуа-Бенитес AC, Гусман-Васкес К., Друкер-Колин Р. (июль 2017 г.). «Понимание механизмов сна и бодрствования и открытие лекарств». Мнение экспертов об открытии лекарств . 12 (7): 643–657. дои : 10.1080/17460441.2017.1329818. PMID  28511597. S2CID  3513546.
  11. ^ ab «Пакет одобрения лекарств: Quviviq» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 14 февраля 2022 года. Архивировано из оригинала 4 марта 2022 года . Проверено 4 марта 2022 г.
  12. ^ ab «Новое лечение Идорсии QUVIVIQ (Даридорексант) теперь доступно в США для взрослых, страдающих бессонницей» (пресс-релиз). 2 мая 2022 года. Архивировано из оригинала 5 мая 2022 года . Проверено 5 мая 2022 г.
  13. ^ abc «Первый в Европе двойной антагонист рецепторов орексина - Quviviq (Daridorexant) - получил одобрение для улучшения как ночных симптомов, так и дневного функционирования у взрослых с хронической бессонницей». 3 мая 2022 года. Архивировано из оригинала 5 мая 2022 года . Проверено 5 мая 2022 г.
  14. ^ ab «Идорсия получает одобрение FDA США на препарат Quviviq (даридорексант)» (пресс-релиз). Идорсия Фармасьютикалс. 10 января 2022 года. Архивировано из оригинала 11 января 2022 года . Проверено 11 января 2022 г. - через GlobeNewswire.
  15. ^ ab «Списки контролируемых веществ: включение даридорексанта в Список IV». Архивировано из оригинала 13 апреля 2022 года . Проверено 13 апреля 2022 г. Всеобщее достояниеВ данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  16. ^ abcdefgh Джейкобсон Л.Х., Хойер Д., де Лесеа Л. (май 2022 г.). «Гипокретины (орексины): лучшие трансляционные нейропептиды». Журнал внутренней медицины . 291 (5): 533–556. дои : 10.1111/joim.13406. PMID  35043499. S2CID  248119793.
  17. ^ abcde Markham A (апрель 2022 г.). «Даридорексант: первое одобрение». Наркотики . 82 (5): 601–607. doi : 10.1007/s40265-022-01699-y. ПМЦ 9042981 . PMID  35298826. S2CID  247501311. 
  18. ^ Альбадрани М.С., Альбадрани М.С., Фадлалмола Х.А., Эльхусейн А.М., Абобейкер Р.М., Мергани М.М. и др. (январь 2023 г.). «Безопасность и эффективность даридорексанта при лечении бессонницы: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». Международная клиническая психофармакология . 38 (1): 57–65. doi :10.1097/YIC.0000000000000425. PMID  36473030. S2CID  254274701.
  19. ^ «The Lancet Neurology сообщает о влиянии даридорексанта как на ночные симптомы, так и на дневное функционирование у взрослых с бессонницей» (пресс-релиз). 20 января 2022 года. Архивировано из оригинала 10 апреля 2022 года . Проверено 10 апреля 2022 г.
  20. ^ abcdef Де Крещенцо Ф., Д'Ало Г.Л., Остинелли Э.Г., Чиабаттини М., Ди Франко В., Ватанабе Н. и др. (июль 2022 г.). «Сравнительные эффекты фармакологических вмешательств для острого и долгосрочного лечения бессонницы у взрослых: систематический обзор и сетевой метаанализ». Ланцет . 400 (10347): 170–184. дои : 10.1016/S0140-6736(22)00878-9 . hdl : 11380/1288245 . PMID  35843245. S2CID  250536370.
  21. ^ Аб Ван Л., Пан Ю., Е С., Го Л., Луо С., Дай С. и др. (декабрь 2021 г.). «Сетевой метаанализ долгосрочной и краткосрочной эффективности лекарств для сна у взрослых и пожилых людей». Неврологические и биоповеденческие обзоры . 131 : 489–496. doi : 10.1016/j.neubiorev.2021.09.035 . PMID  34560134. S2CID  237589779.
  22. ^ МакЭлрой Х., О'Лири Б., Адена М., Кэмпбелл Р., Монфаред А.А., Мейер Г. (сентябрь 2021 г.). «Сравнительная эффективность лемборексанта и других методов лечения бессонницы: сетевой метаанализ». Журнал управляемого ухода и специализированной аптеки . 27 (9): 1296–1308. дои : 10.18553/jmcp.2021.21011 . ПМЦ 10394202 . ПМИД  34121443. 
  23. ^ Сюэ Т, Ву X, Чен С, Ян Y, Ян Z, Сун Z и др. (февраль 2022 г.). «Эффективность и безопасность двойных антагонистов рецепторов орексина при первичной бессоннице: систематический обзор и сетевой метаанализ». Обзоры медицины сна . 61 : 101573. doi : 10.1016/j.smrv.2021.101573. PMID  34902823. S2CID  244689706.
  24. ↑ Краузе А., Лотт Д., Брусси Дж. М., Мюлан С., Дингеманс Дж. (январь 2023 г.). «Популяционное фармакокинетическое моделирование даридорексанта, нового двойного антагониста рецепторов орексина». КПТ . 12 (1): 74–86. дои : 10.1002/psp4.12877. ПМЦ 9835129 . ПМИД  36309969. 
  25. ^ Кунц Д., Даувильерс Ю., Бенеш Х., Гарсиа-Боррегуэро Д., Плацци Г., Себоек Кинтер Д. и др. (январь 2023 г.). «Долгосрочная безопасность и переносимость даридорексанта у пациентов с бессонницей». Препараты ЦНС . 37 (1): 93–106. дои : 10.1007/s40263-022-00980-8. ПМЦ 9829592 . ПМИД  36484969. 
  26. ↑ Данливи, Кевин (10 мая 2023 г.). «Министерство обороны поддерживает новое исследование препарата Кувивик Идорсии как средства лечения посттравматического стрессового расстройства» . Проверено 28 сентября 2023 г.
  27. ↑ Нобиле Б., Олье Э., Курте П. (декабрь 2022 г.). «Возможный суицидальный риск при использовании даридорексанта, нового метода лечения бессонницы». Журнал клинической психиатрии . 84 (1). дои : 10.4088/JCP.22l14628 . PMID  36479953. S2CID  254315580.
  28. ^ Кацман М.А., член парламента Кацмана (январь 2022 г.). «Нейробиология системы орексина и ее потенциальная роль в регуляции гедонического тона». Науки о мозге . 12 (2): 150. doi : 10.3390/brainsci12020150 . ПМЦ 8870430 . ПМИД  35203914. 
  29. ^ abcd Уфер М., Келш Д., Шодель К.А., Дингеманс Дж. (март 2022 г.). «Оценка потенциального злоупотребления новым двойным антагонистом рецепторов орексина даридорексантом у потребителей рекреационных седативных препаратов по сравнению с суворексантом и золпидемом». Спать . 45 (3). doi : 10.1093/sleep/zsab224 . ПМИД  34480579.
  30. ^ Патель К.В., Аспеси А.В., Эвой К.Е. (апрель 2015 г.). «Суворексант: двойной антагонист рецепторов орексина для лечения бессонницы, связанной с засыпанием и поддержанием сна». Анналы фармакотерапии . 49 (4): 477–483. дои : 10.1177/1060028015570467. PMID  25667197. S2CID  208871440.
  31. ^ Миньо Э., Майлебен Д., Фитце И., Леже Д., Заммит Г., Бассетти К.Л. и др. (февраль 2022 г.). «Безопасность и эффективность даридорексанта у пациентов с бессонницей: результаты двух многоцентровых рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований фазы 3». «Ланцет». Неврология . 21 (2): 125–139. дои : 10.1016/S1474-4422(21)00436-1. PMID  35065036. S2CID  246054876.
  32. ^ abc «Номер заявки: 214985Orig1s000. Комплексный обзор. Даридорексант (Квивик) от бессонницы» (PDF) . Центр оценки и исследования лекарств ( Управление по контролю за продуктами и лекарствами ). 2022. Архивировано из оригинала (PDF) 4 марта 2022 года.
  33. ^ «Разработка лекарств и лекарственное взаимодействие | Таблица субстратов, ингибиторов и индукторов». FDA.gov . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 10 марта 2020 г. Проверено 5 апреля 2022 г.
  34. ^ abcdef Никсон Дж.П., Маванджи В., Баттерик Т.А., Биллингтон С.Дж., Коц СМ, Теске Дж.А. (март 2015 г.). «Нарушения сна, ожирение и старение: роль орексина». Обзоры исследований старения . 20 : 63–73. дои : 10.1016/j.arr.2014.11.001. ПМЦ 4467809 . ПМИД  25462194. 
  35. ^ Трейбер А., Айссауи Х., Делахай С., Глуц С., Гримонт Дж., Мюллер С. и др. (май 2023 г.). «CYP3A4 катализирует перегруппировку двойного антагониста рецептора орексина даридорексанта в метаболиты 4-гидроксипиперидинола». ХимМедХим . 18 (10): e202300030. doi : 10.1002/cmdc.202300030. PMID  36892179. S2CID  257426668.
  36. ^ аб "Неморексант". Pubchem.ncbi.nlm.nih.gov . Архивировано из оригинала 27 января 2022 года . Проверено 3 марта 2022 г.
  37. ^ WO 2013182972, Boss C, Brotschi C, Gude M, Heidmann B, Sifferlen T, Williams JT, «Производные бензимидазола-пролина», переданы Actelion Pharmaceuticals Ltd. 
  38. ^ Трейбер А., де Кантер Р., Рох С., Гатфилд Дж., Босс С., фон Раумер М. и др. (сентябрь 2017 г.). «Использование физиологического фармакокинетического и фармакодинамического моделирования для открытия двойного антагониста рецепторов орексина ACT-541468». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 362 (3): 489–503. дои : 10.1124/jpet.117.241596 . PMID  28663311. S2CID  11503566.
  39. ^ Мюлан С., Джуиф П.Е., Ван Гервен Дж., Хойбергер Дж., Дингеманс Дж. (февраль 2017 г.). «Первое исследование на людях ACT-541468, нового двойного антагониста рецепторов орексина: характеристика его фармакокинетики, фармакодинамики, безопасности и переносимости». Клиническая фармакология и терапия . 101 (С1): С80.
  40. ^ Бёлер М., Мюлан С., Джуиф П.Е., Инглиш С., ван Гервен Дж., Питерс П., Хойбергер Дж., Дингеманс Дж. «Баланс массы и абсолютная биодоступность ACT-541468, двойного антагониста рецепторов орексина, при введении дозы микротрейсера и Анализ AMS в первом исследовании на людях». Клиническая фармакология и терапия . 101 (С1): С57.
  41. ^ ab «Quviviq: Ожидается решение ЕС» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 24 февраля 2022 года. Архивировано из оригинала 27 февраля 2022 года . Проверено 27 февраля 2022 г.Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  42. ^ «Квивик (Даридорексант) рекомендован к одобрению в Европе в качестве нового лечения для взрослых, страдающих бессонницей» (пресс-релиз). 25 февраля 2022 года. Архивировано из оригинала 8 апреля 2022 года . Проверено 8 апреля 2022 г.
  43. ^ «Результаты поиска - (Emc)» . Архивировано из оригинала 19 сентября 2022 года . Проверено 8 апреля 2022 г.
  44. ^ «Лекарства». Европейское агентство по лекарственным средствам . 1 января 2021 года. Архивировано из оригинала 21 августа 2022 года . Проверено 21 августа 2022 г.
  45. ^ «Дом». Продукты MHRA . 30 октября 2005 г. Архивировано из оригинала 15 августа 2022 г. Проверено 21 августа 2022 г.
  46. ^ "Продукты Микродекс" . Архивировано из оригинала 23 мая 2019 года . Проверено 8 апреля 2022 г.
  47. ↑ Данливи, Кевин (7 апреля 2023 г.). «Идорсия обращается к DEA с просьбой исключить из списка свой препарат от бессонницы, а также конкурентов Merck и Eisai». Жесткая Фарма . Проверено 31 августа 2023 г.
  48. ^ «Информация о продукте Quviviq» . Союзный реестр лекарственных средств . Проверено 3 марта 2023 г.
  49. ^ "Идорсия | Пресс-релиз" . www.idorsia.com . Проверено 5 марта 2024 г.

дальнейшее чтение