stringtranslate.com

Атазанавир

Атазанавир , продаваемый , среди прочего, под торговой маркой Реатаз , представляет собой антиретровирусный препарат, используемый для лечения ВИЧ/СПИДа . [2] Обычно его рекомендуется использовать с другими антиретровирусными препаратами. [2] Его можно использовать для профилактики после травмы от укола иглой или другого потенциального воздействия (постконтактная профилактика (ПКП)). [2] Его принимают внутрь . [2]

Общие побочные эффекты включают головную боль , тошноту , желтоватый оттенок кожи , боли в животе , проблемы со сном и лихорадку . [2] Серьезные побочные эффекты включают сыпь, такую ​​как мультиформная эритема , и высокий уровень сахара в крови . [2] Атазанавир, по-видимому, безопасен для использования во время беременности . [2] Он относится к классу ингибиторов протеазы (ИП) и действует путем блокирования протеазы ВИЧ . [2]

Атазанавир был одобрен для медицинского применения в США в 2003 году. [2] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [8] По состоянию на 2017 год в США доступен дженерик производства Teva Pharmaceuticals [9].

Медицинское использование

Две капсулы Реатаз 200 мг.

Атазанавир используется при лечении ВИЧ. Эффективность атазанавира оценивалась в ряде хорошо спланированных исследований у взрослых, ранее не принимавших АРТ, и у взрослых, ранее получавших АРТ. [10]

Атазанавир отличается от других ингибиторов протеазы тем, что он оказывает меньшее влияние на липидный профиль и с меньшей вероятностью вызывает липодистрофию . Возможна перекрестная резистентность с другими ингибиторами протеазы. [2] При усилении ритонавиром его эффективность эквивалентна лопинавиру для использования в терапии спасения у людей с определенной степенью лекарственной устойчивости, хотя усиление ритонавиром снижает метаболические преимущества атазанавира. [ нужна медицинская ссылка ]

Беременность

Никаких доказательств вреда не было обнаружено среди беременных женщин, принимающих атазанавир. Это одно из предпочтительных лекарств от ВИЧ для беременных женщин, которые раньше не принимали лекарства от ВИЧ. [11] Среди более чем 2500 наблюдавшихся живорождений это не было связано с какими-либо врожденными дефектами. Атазанавир привел к улучшению профиля холестерина и подтвердил, что это безопасный вариант во время беременности. [11]

Противопоказания

Атазанавир противопоказан лицам с предшествующей гиперчувствительностью (например, синдром Стивенса-Джонсона , мультиформная эритема или токсические кожные высыпания ). Кроме того, атазанавир не следует назначать вместе с алфузозином , рифампином , иринотеканом , луразидоном , пимозидом , триазоламом , пероральным мидазоламом , производными спорыньи , цизапридом , зверобоем , ловастатином , симвастатином , силденафилом , индинавиром или невирапином . [12]

Атазанавир ингибирует фермент УДФ-глюкуронозилтрансферазу (УГТ) 1А1 , тем самым влияя на глюкуронидацию печени и выведение билирубина. [13] Таким образом, атазанавир не может быть назначен пациентам с дефицитом UGT1A1 (например, тем, кто страдает синдромом Жильбера или синдромом Криглера-Наджара ), чтобы избежать возможности развития желтухи. [13]

Побочные эффекты

Общие побочные эффекты включают: тошноту , желтуху , сыпь , головную боль , боль в животе , рвоту , бессонницу , периферические неврологические симптомы, головокружение , мышечные боли , диарею , депрессию и лихорадку . [12] Уровни билирубина в крови обычно бессимптомно повышаются при приеме атазанавира, но иногда могут приводить к желтухе. [ нужна цитата ]

Механизм действия

Атазанавир связывается с протеазой ВИЧ в активном центре и предотвращает расщепление проформы вирусных белков в рабочий механизм вируса. [14] Если фермент протеаза ВИЧ не работает, вирус не заразен и зрелые вирионы не образуются. [15] [16] Азапептидный препарат был разработан как аналог субстрата пептидной цепи, который протеаза ВИЧ обычно расщепляет до активных вирусных белков. Точнее, атазанавир является структурным аналогом переходного состояния, при котором связь между фенилаланином и пролином разрывается. [17] [18] У людей нет ферментов, разрывающих связи между фенилаланином и пролином, поэтому этот препарат не воздействует на человеческие ферменты. [ нужна цитата ]

Рекомендации

  1. ^ "Атазанавир". МедлайнПлюс . Национальные институты здоровья . 15 октября 2012 года. Архивировано из оригинала 2 августа 2013 года . Проверено 3 августа 2013 г.
  2. ^ abcdefghijk «Атазанавира сульфат». Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 20 декабря 2016 года . Проверено 28 ноября 2016 г.
  3. ^ «Использование атазанавира (реатаза) во время беременности» . Наркотики.com . 27 февраля 2020 года. Архивировано из оригинала 1 октября 2022 года . Проверено 15 сентября 2020 г.
  4. ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки для загрузки полных результатов и просмотра запроса)» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
  5. ^ «Лекарственные средства, отпускаемые по рецепту: регистрация новых дженериков и биоаналогов, 2017». Управление терапевтических товаров (TGA) . 21 июня 2022 года. Архивировано из оригинала 6 июля 2023 года . Проверено 30 марта 2024 г.
  6. ^ «Обновления безопасности бренда в монографии о продукции» . Здоровье Канады . 7 июля 2016 г. Архивировано из оригинала 29 марта 2024 г. . Проверено 3 апреля 2024 г.
  7. ^ "Реатаз ЭПАР". Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 2 марта 2004 г. Архивировано из оригинала 3 декабря 2023 г. . Проверено 25 мая 2024 г.
  8. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . ВОЗ/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  9. ^ «Teva объявляет об эксклюзивном выпуске непатентованной версии Reyataz в США» (пресс-релиз). Тева. 27 декабря 2017 года. Архивировано из оригинала 4 октября 2022 года . Проверено 29 сентября 2021 г. - через Business Wire.
  10. ^ Крум К.Ф., Диллон С., Ким С.Дж. (май 2009 г.). «Атазанавир: обзор его использования в лечении инфекции ВИЧ-1». Наркотики . 69 (8): 1107–1140. дои : 10.2165/00003495-200969080-00009. PMID  19496633. S2CID  195685320.
  11. ^ ab «Что нового в рекомендациях? | Рекомендации по АРВ-препаратам для взрослых и подростков». СПИДинфо . Архивировано из оригинала 15 ноября 2016 года . Проверено 10 ноября 2016 г.
  12. ^ ab «Вкладыш пакета Reyataz» (PDF) . Лекарства@FDA . Управление по контролю за продуктами и лекарствами. Сентябрь 2016 г. Архивировано (PDF) из оригинала 11 ноября 2016 г. Проверено 10 ноября 2016 г. .
  13. ^ ab Gammal RS, Court MH, Haidar CE, Iwuchukwu OF, Gaur AH, Alvarellos M и др. (апрель 2016 г.). «Руководство Консорциума по внедрению клинической фармакогенетики (CPIC) по назначению UGT1A1 и атазанавира». Клиническая фармакология и терапия . 99 (4): 363–369. дои : 10.1002/cpt.269. ПМЦ 4785051 . ПМИД  26417955. 
  14. ^ "Атазанавир". Наркобанк . 9 ноября 2016 г. Архивировано из оригинала 9 ноября 2016 г.
  15. ^ Коль Н.Е., Эмини Э.А., Шляйф В.А., Дэвис Л.Дж., Хаймбах Дж.К., Диксон Р.А. и др. (июль 1988 г.). «Для вирусной инфекционности необходима активная протеаза вируса иммунодефицита человека». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 85 (13): 4686–4690. Бибкод : 1988PNAS...85.4686K. дои : 10.1073/pnas.85.13.4686 . ПМК 280500 . ПМИД  3290901. 
  16. ^ Lv Z, Чу Ю, Ван Ю (2015). «Ингибиторы протеазы ВИЧ: обзор молекулярной селективности и токсичности». ВИЧ/СПИД . 7 : 95–104. дои : 10.2147/ВИЧ.S79956 . ПМЦ 4396582 . ПМИД  25897264. 
  17. ↑ Грациани А.Л. (17 июня 2014 г.). «Ингибиторы протеазы ВИЧ». До настоящего времени .
  18. ^ Болд Г., Фесслер А., Капраро Х.Г., Козенс Р., Климкайт Т., Лаздиньс Дж. и др. (август 1998 г.). «Новые аналоги аза-дипептида как мощные и перорально поглощаемые ингибиторы протеазы ВИЧ-1: кандидаты на клинические разработки». Журнал медицинской химии . 41 (18): 3387–3401. дои : 10.1021/jm970873c. ПМИД  9719591.