Луис Федерико Лелуар ForMemRS [1] [2] (6 сентября 1906 г. — 2 декабря 1987 г.) [3] был аргентинским врачом и биохимиком , получившим Нобелевскую премию по химии 1970 года за открытие метаболических путей , посредством которых углеводы синтезируются и преобразуются в энергию в организме. [3] Хотя Лелуар родился во Франции, большую часть своего образования он получил в Университете Буэнос-Айреса и был директором частной исследовательской группы Fundación Instituto Campomar до своей смерти в 1987 году. Его исследования сахарных нуклеотидов , углеводного обмена и почечной гипертензии привлекли международное внимание и привели к значительному прогрессу в понимании, диагностике и лечении врожденного заболевания галактоземии . Лелуар похоронен на кладбище Ла-Реколета в Буэнос-Айресе .
Родители Лелуара, Федерико Аугусто Руфино Лелуар Берналь и Гортензия Агирре де Лелуар, приехали из Буэнос-Айреса в Париж в середине 1906 года с намерением вылечить болезнь Федерико. Однако Федерико умер в конце августа, а неделю спустя в старом доме по адресу Виктор Гюго Роуд, 81 в Париже, в нескольких кварталах от Триумфальной арки , родился Луис. [4] Вернувшись в Аргентину в 1908 году, Лелуар жил вместе со своими восемью братьями и сестрами на обширном семейном поместье Эль-Тую , которое его бабушка и дедушка купили после иммиграции из Страны Басков на севере Испании : Эль-Тую занимает 400 км 2 песчаной земли вдоль береговой линии от Сан-Клементе-дель-Тую до Мар-де-Ахо , которая с тех пор стала популярной туристической достопримечательностью. [5]
В детстве будущий лауреат Нобелевской премии с особым интересом наблюдал за природными явлениями; его школьные занятия и чтение подчеркивали связь между естественными науками и биологией. Его образование было разделено между Escuela General San Martín (начальная школа), Colegio Lacordaire (средняя школа) и в течение нескольких месяцев в колледже Бомонт в Англии . Его оценки были невыдающимися, и его первое пребывание в колледже быстро закончилось, когда он бросил свои архитектурные исследования, которые он начал в Парижской политехнической школе . [6]
В 1920-х годах Лелуар изобрел сальса-гольф (соус для гольфа). После того, как ему подали креветки с обычным соусом во время обеда с друзьями в Ocean Club в Мар-дель-Плата, Лелуар придумал необычную комбинацию кетчупа и майонеза, чтобы придать остроту своей еде. С финансовыми трудностями, которые позже преследовали лаборатории и исследования Лелуара, он шутил: «Если бы я запатентовал этот соус, у нас было бы гораздо больше денег на исследования прямо сейчас». [7]
Вернувшись снова в Аргентину , Лелуар получил аргентинское гражданство и поступил на медицинский факультет Университета Буэнос-Айреса в надежде получить докторскую степень. Однако, его путь оказался непростым, и ему потребовалось четыре попытки, чтобы сдать экзамен по анатомии. [8] Наконец, он получил диплом в 1932 году и начал резидентуру в Hospital de Clínicas и медицинскую стажировку в больнице Ramos Mejía. После некоторых первоначальных конфликтов с коллегами и осложнений в его методе лечения пациентов Лелуар решил посвятить себя исследованиям в лаборатории, заявив, что «мы мало что могли сделать для наших пациентов... антибиотики, психоактивные препараты и все новые терапевтические агенты были неизвестны [в то время]». [4]
В 1933 году он встретил Бернардо Уссая , который указал Лелуару на необходимость исследования в его докторской диссертации надпочечников и углеводного обмена. Уссай дружил с Карлосом Бонорино Удаондо, шурином Виктории Окампо , одной из кузин Лелуара. Следуя рекомендации Удаондо, Лелуар начал работать с Уссаем, который в 1947 году позже получил Нобелевскую премию по физиологии и медицине . Они сблизились, сотрудничая в различных проектах вплоть до смерти Уссая в 1971 году; в своей лекции после получения Нобелевской премии Лелуар утверждал, что «вся его исследовательская карьера была под влиянием одного человека, профессора Бернардо А. Уссая». [4] [9]
Всего через два года Лелуар получил признание от медицинского факультета Университета Буэнос-Айреса за лучшую докторскую диссертацию. Чувствуя, что его знания в таких областях, как физика , математика , химия и биология , недостаточны, он продолжил посещать занятия в университете в качестве студента-заочника. В 1936 году он отправился в Англию, чтобы начать углубленное обучение в Кембриджском университете под руководством другого лауреата Нобелевской премии, сэра Фредерика Гоуланда Хопкинса , который получил это отличие в 1929 году за свою работу в области физиологии и за выявление важнейшей роли витаминов в поддержании хорошего здоровья. Исследования Лелуара в Биохимической лаборатории Кембриджа были сосредоточены вокруг ферментов , а точнее, на влиянии цианида и пирофосфата на сукцинатдегидрогеназу; с этого момента Лелуар начал специализироваться на исследовании углеводного обмена.
Лелуар вернулся в Буэнос-Айрес в 1937 году после своего краткого пребывания в Кембридже. В 1943 году Лелуар женился; у Луиса Лелуара и Амелии Зубербюлер (1920-2013) позже родилась дочь, также названная Амелией. Однако его возвращение в Аргентину произошло на фоне конфликта и раздоров; Уссай был исключен из Университета Буэнос-Айреса [10] за подписание публичной петиции, выступающей против нацистского режима в Германии и военного правительства во главе с Педро Пабло Рамиресом . Лелуар бежал в Соединенные Штаты , где занял должность доцента на кафедре фармакологии в Университете Вашингтона в Сент-Луисе , сотрудничая с Карлом Кори и Герти Кори , а затем работал с Дэвидом Э. Грином в Колледже врачей и хирургов Колумбийского университета в качестве научного сотрудника. [11] Позже Лелуар отдаст должное Грину за то, что он подтолкнул его к проведению собственных исследований в Аргентине. [4]
В 1945 году Лелуар закончил свое изгнание и вернулся в Аргентину, чтобы работать под руководством Уссая в Instituto de Investigaciones Bioquímicas de la Fundación Campomar , которым Лелуар руководил с момента его создания в 1947 году бизнесменом и покровителем Хайме Кампомаром. Первоначально институт состоял из пяти комнат, ванной комнаты, центрального зала, патио, кухни и раздевалки. [12] В последние годы 1940-х годов, несмотря на нехватку финансовых ресурсов и работу с очень дешевыми командами, успешные эксперименты Лелуара раскрыли химическое происхождение синтеза сахара в дрожжах , а также окисление жирных кислот в печени; вместе с JM Muñoz он создал активную бесклеточную систему, первую в научных исследованиях. Первоначально предполагалось, что для изучения клетки ученые не могут отделить ее от организма-хозяина, поскольку окисление может происходить только в неповрежденных клетках. [13] По пути Муньос и Лелуар, не имея возможности раздобыть дорогостоящую охлаждаемую центрифугу, необходимую для разделения содержимого клеток, прибегли к импровизации, вращая шину, набитую солью и льдом. [12]
К 1947 году он сформировал команду, в которую вошли Ранвель Капутто , Энрико Кабиб, Рауль Трукко, Алехандро Паладини, Карлос Кардини и Хосе Луис Рейссиг, с которыми он исследовал и обнаружил, почему нарушение функции почек и ангиотензина способствует возникновению гипертонии . [14] В том же году его коллега Капутто в своих исследованиях молочной железы сделал открытия, касающиеся хранения углеводов и их последующего преобразования в резервную форму энергии в организмах.
В начале 1948 года Лелуар и его команда идентифицировали сахарные нуклеотиды, которые были основополагающими для метаболизма углеводов, [15] превратив Instituto Campomar в биохимический институт, хорошо известный во всем мире. Сразу после этого Лелуар получил премию Аргентинского научного общества, одну из многих наград, которые он получит как в Аргентине, так и на международном уровне. В это время его команда посвятила себя изучению гликопротеинов ; Лелуар и его коллеги выяснили основные механизмы метаболизма галактозы [16] [17] [18] (теперь называемые путем Лелуара [19] ) и определили причину галактоземии, серьезного генетического заболевания , которое приводит к непереносимости лактозы .
В следующем году он достиг соглашения с Роландо Гарсией, деканом факультета точных и естественных наук в Университете Буэнос-Айреса, которое назначило Лелуара, Карлоса Эухенио Кардини и Энрико Кабиба титулярными профессорами в недавно созданном Биохимическом институте университета. Институт должен был помогать разрабатывать научные программы в начинающих аргентинских университетах, а также привлекать исследователей и ученых из США, Японии , Англии, Франции, Испании и других стран Латинской Америки.
После смерти Хайме Кампомара в 1957 году Лелуар и его команда обратились в Национальный институт здравоохранения в Соединенных Штатах, отчаянно нуждаясь в финансировании, и, как ни странно, были приняты. В 1958 году институт нашел новый дом в бывшей женской школе, пожертвованной аргентинским правительством. По мере того, как Лелуар и его исследования приобретали все большую известность, дальнейшие исследования проводились Аргентинским исследовательским советом, и институт позже стал ассоциироваться с Университетом Буэнос-Айреса. [20]
В последние годы жизни Лелуар продолжал изучать гликоген [21] [22] и другие аспекты углеводного обмена. [23]
Поскольку его работа в лаборатории подходила к концу, Лелуар продолжил преподавать на кафедре естественных наук в Университете Буэнос-Айреса, взяв перерыв только для того, чтобы завершить обучение в Кембридже и в Лаборатории исследований ферментов в Соединенных Штатах.
В 1983 году Лелуар стал одним из основателей Академии наук стран третьего мира, позднее переименованной в TWAS .
2 декабря 1970 года Лелуар получил Нобелевскую премию по химии от короля Швеции за открытие метаболических путей в лактозе , став всего лишь третьим аргентинцем, получившим эту престижную награду в любой области в то время. В своей благодарственной речи в Стокгольме он позаимствовал цитату из знаменитой речи Уинстона Черчилля 1940 года в Палате общин и заметил: «никогда я не получал так много за такую малость». [24] Лелуар и его команда, как сообщается, отпраздновали это, выпив шампанского из пробирок, что было редким отступлением от скромности и бережливости, характерных для атмосферы Fundación Instituto Campomar под руководством Лелуара. Призовые деньги в размере 80 000 долларов были потрачены непосредственно на исследования, [8] и когда его спросили о значимости его достижения, Лелуар ответил: [25]
«Это всего лишь один шаг в гораздо более крупном проекте. Я открыл (нет, не я: моя команда) функцию сахарных нуклеотидов в метаболизме клеток. Я хочу, чтобы и другие это поняли, но объяснить это непросто: это не очень-то примечательное дело, и мы едва ли знаем хоть немного ».
Лелуар опубликовал короткую автобиографию под названием «Long Ago and Far Away» в Annual Review of Biochemistry за 1983 год . Название, как утверждает Лелуар, взято из одного из романов Уильяма Генри Хадсона , в котором описывалась дикая природа и пейзажи детства Лелуара. [4]
Он умер в Буэнос-Айресе 2 декабря 1987 года от сердечного приступа вскоре после возвращения домой из лаборатории и похоронен на кладбище Ла-Реколета . Марио Бунге , друг и коллега Лелуара, утверждает, что его непреходящее наследие было доказательством того, что «научные исследования на международном уровне, хотя и нестабильные, были возможны в слаборазвитой стране в разгар политической борьбы», и отдает должное бдительности и воле Лелуара за его окончательный успех. [26] Поскольку его исследования находились в тяжелом финансовом положении, Лелуар часто прибегал к самодельным гаджетам и приспособлениям, чтобы продолжить свою работу в лаборатории. В одном случае Лелуар, как сообщается, использовал водонепроницаемый картон для создания импровизированных желобов, чтобы защитить библиотеку своей лаборатории от дождя. [20]
Лелуар был известен своим смирением, сосредоточенностью и последовательностью, многие описывали его как «истинного монаха в науке». [8] Каждое утро его жена Амелия отвозила его на их Fiat 600 и высаживала его на улице Хулиана Альвареса, 1719, где находится Fundación Instituto Campomar, причем Лелуар был одет в тот же поношенный серый комбинезон. Он работал, сидя на одном и том же соломенном сиденье в течение десятилетий, и поощрял коллег обедать в лаборатории, чтобы сэкономить время, принося с собой достаточно тушеного мяса, чтобы поделиться со всеми. [8] Действительно, несмотря на бережливость Лелуара и его крайнюю преданность своим исследованиям, он был общительным человеком, утверждая, что не любит работать в одиночку. [12]
С тех пор Fundación Instituto Campomar был переименован в Fundación Instituto Leloir и разросся в здание площадью 21 000 кв. футов (2 000 м 2 ) с 20 старшими научными сотрудниками, 42 техниками и административным персоналом, 8 аспирантами и 20 кандидатами наук. Институт проводит исследования в различных областях, включая болезнь Альцгеймера , болезнь Паркинсона и рассеянный склероз . [27]
