stringtranslate.com

Моноаминоксидаза А

Ген МАОА расположен на коротком (p) плече Х-хромосомы в позиции 11.3.

Моноаминоксидаза А , также известная как МАО-А , представляет собой фермент ( EC 1.4.3.4), который у людей кодируется геном МАОА . [5] [6] Этот ген является одним из двух соседних членов семейства генов, которые кодируют митохондриальные ферменты, катализирующие окислительное дезаминирование аминов , таких как дофамин , норадреналин и серотонин . Мутация этого гена приводит к синдрому Бруннера . Этот ген также связан с множеством других психиатрических расстройств, включая антисоциальное поведение. Наблюдались альтернативно сплайсированные варианты транскриптов , кодирующие несколько изоформ. [ 7 ]

Структуры

Ген

Моноаминоксидаза А, также известная как МАО-А, представляет собой фермент , который у людей кодируется геном МАОА . [5] [6] Промотор МАОА содержит консервативные сайты связывания для Sp1 , GATA2 и TBP . [8] Этот ген находится рядом с родственным геном ( MAOB ) на противоположной цепи Х-хромосомы . [9]

У людей существует 30-основная повторяющаяся последовательность , повторяющаяся несколько раз в области промотора MAO-A. Существуют 2R (два повтора), 3R, 3.5R, 4R и 5R варианты повторяющейся последовательности, причем варианты 3R и 4R наиболее распространены во всех популяциях. Было обнаружено, что варианты промотора появляются с разной частотой в разных этнических группах в американской выборочной когорте. [10]

Эпигенетическая модификация экспрессии гена MAOA посредством метилирования, вероятно, играет важную роль у женщин. Исследование 2010 года показало, что эпигенетическое метилирование MAOA у мужчин очень низкое и с небольшой изменчивостью по сравнению с женщинами, при этом у мужчин оно имеет более высокую наследуемость, чем у женщин. [11] [12]

Белок

MAO-A на 70% идентична аминокислотной последовательности своему гомологу MAO-B. [13] Соответственно, оба белка имеют схожие структуры. Как MAO-A, так и MAO-B демонстрируют N-концевой домен , который связывает флавинадениндинуклеотид (FAD), центральный домен, который связывает аминный субстрат, и C-концевую α-спираль , которая вставлена ​​во внешнюю митохондриальную мембрану . [13] [14] MAO-A имеет немного большую полость связывания субстрата, чем MAO-B, что может быть причиной небольших различий в каталитической активности между двумя ферментами, как показано в экспериментах по количественному соотношению структуры и активности . [15] Оба фермента относительно большие, размером около 60 килодальтон, и, как полагают, функционируют как димеры в живых клетках. [14]

Функция

Моноаминоксидаза А катализирует O 2 -зависимое окисление первичных арилалкиламинов , наиболее важных нейротрансмиттеров , таких как дофамин и серотонин . Это начальный этап расщепления этих молекул. Продуктами являются соответствующие альдегид , перекись водорода и аммиак :

Р Ч
2-Амин + О
2+ Н
2O → R-альдегид + H
2О
2+ NH
3

Эта реакция, как полагают, происходит в три этапа, используя FAD в качестве кофактора переноса электронов. Во-первых, амин окисляется до соответствующего имина , с восстановлением FAD до FADH 2 . Во-вторых, O 2 принимает два электрона и два протона от FADH 2 , образуя H
2О
2и регенерирующий FAD. В-третьих, имин гидролизуется водой, образуя аммиак и альдегид. [15] [16]

По сравнению с МАО-Б, МАО-А имеет более высокую специфичность к серотонину и норадреналину , в то время как оба фермента имеют схожее сродство к дофамину и тирамину . [17]

MAO-A является ключевым регулятором для нормальной работы мозга. В мозге самые высокие уровни транскрипции наблюдаются в стволе мозга , гипоталамусе , миндалевидном теле , хабеноле и прилежащем ядре , а самые низкие — в таламусе , спинном мозге , гипофизе и мозжечке . [17] Его экспрессия регулируется факторами транскрипции SP1, GATA2 и TBP через цАМФ -зависимую регуляцию. [8] [17] MAO-A также экспрессируется в кардиомиоцитах , где он индуцируется в ответ на стресс, такой как ишемия и воспаление . [8]

Клиническое значение

Рак

МАО-А производит аминоксидазу, которая является классом ферментов, известных тем, что влияет на канцерогенез. Клоргилин , ингибитор фермента МАО-А, предотвращает апоптоз в клетках меланомы in vitro. [18] Холангиокарцинома подавляет экспрессию МАО-А, и у пациентов с более высокой экспрессией МАО-А наблюдалось меньше инвазии соседних органов и лучший прогноз и выживаемость. [19]

Сердечно-сосудистые заболевания

Активность МАОА связана с апоптозом и повреждением сердца при сердечной травме после ишемии- реперфузии . [8]

Поведенческие и неврологические расстройства

Существует некоторая связь между формами низкой активности гена MAOA и аутизмом . [20] Мутации в гене MAOA приводят к дефициту моноаминоксидазы, или синдрому Бруннера . [7] Другие расстройства, связанные с MAO-A, включают болезнь Альцгеймера , агрессию , паническое расстройство , биполярное расстройство , большое депрессивное расстройство и синдром дефицита внимания и гиперактивности . [8] Влияние воспитания на саморегуляцию у подростков, по-видимому, смягчается «аллелями пластичности», из которых аллели 2R и 3R MAOA являются двумя, причем «чем больше аллелей пластичности несут мужчины (но не женщины), тем больше и меньше саморегуляции они проявляют в условиях поддерживающего и неподдерживающего родительского воспитания соответственно». [21]

депрессия

Уровни МАО-А в мозге, измеренные с помощью позитронно-эмиссионной томографии, повышены в среднем на 34% у пациентов с большим депрессивным расстройством . [22] Исследования генетических ассоциаций, изучающие связь между высокоактивными вариантами МАОА и депрессией, дали неоднозначные результаты, при этом некоторые исследования связывают высокоактивные варианты с большой депрессией у женщин, [23] депрессивным самоубийством у мужчин, [24] большой депрессией и нарушением сна у мужчин [25] и большим депрессивным расстройством как у мужчин, так и у женщин. [26]

Другие исследования не смогли обнаружить значимой связи между высокоактивными вариантами гена MAOA и большим депрессивным расстройством. [27] [28] У пациентов с большим депрессивным расстройством, у тех, у кого есть полиморфизмы MAOA G/T (rs6323), кодирующие самую высокоактивную форму фермента, наблюдалась значительно более низкая величина реакции на плацебо, чем у тех, у кого были другие генотипы. [29]

Антисоциальное поведение

У людей была обнаружена связь между аллелем 2R VNTR -региона гена и увеличением вероятности совершения серьезных преступлений или насилия. Было обнаружено, что аллель VNTR 2R MAOA является фактором риска насильственной преступности, когда присутствует в сочетании со стрессами, например, семейными проблемами, низкой популярностью или неудачами в школе. [30] [31] [32] [33]

Была обнаружена связь между версией 3R гена MAO-A и несколькими типами антисоциального поведения : дети, подвергавшиеся жестокому обращению с генами, вызывающими высокий уровень MAO-A, были менее склонны к развитию антисоциального поведения. [34] Низкие аллели активности MAO-A, которые в подавляющем большинстве являются аллелем 3R, в сочетании с жестоким обращением в детстве привели к повышенному риску агрессивного поведения во взрослом возрасте, [35] а мужчины с низкой активностью аллеля MAOA были более генетически уязвимы даже к карательной дисциплине как предиктору антисоциального поведения. [36] Высокий уровень тестостерона, курение матери во время беременности, низкий материальный уровень жизни, отчисление из школы и низкий IQ предсказывали агрессивное поведение, связанные с мужчинами с низкой активностью аллелей. [37] [38] Согласно большому метаанализу 2014 года, аллель 3R имел небольшое, незначительное влияние на агрессию и антисоциальное поведение при отсутствии других факторов взаимодействия. Из-за методологических соображений авторы не рассматривают это как доказательство в пользу эффекта. [39]

Ген MAO-A был первым геном-кандидатом антисоциального поведения и был идентифицирован в ходе «молекулярно-генетического анализа большой, многопоколенческой и печально известной агрессивной голландской семьи». [40] Исследование финских заключенных показало, что генотип MAOA-L (низкоактивный), который способствует низкой скорости оборота дофамина, был связан с крайне агрессивным поведением. [41] Для целей исследования «крайне агрессивное поведение» было определено как не менее десяти совершенных убийств, попыток убийств или нападений.

Однако крупное исследование ассоциаций по всему геному не смогло обнаружить никаких значительных или статистически значимых эффектов гена MAOA на агрессию. [42] Отдельное исследование GWAS по антисоциальному расстройству личности также не сообщило о значительном эффекте MAOA. [43] Другое исследование, обнаружив эффекты от поиска гена-кандидата, не смогло найти никаких доказательств в крупном GWAS. [41] Отдельный анализ исследований ассоциаций по всему геному человека и крысы, исследований рандомизации Манделя и анализов причинных путей также не смог выявить надежных доказательств MAOA при агрессии. [44] Это отсутствие репликации предсказывается из известных проблем исследования гена-кандидата, которые могут давать много существенных ложноположительных результатов. [45]

Агрессия и «ген воина»

Низкоактивные варианты промотора VNTR гена MAO-A были названы геном воина . [46] Столкнувшись с социальной изоляцией или остракизмом, люди с низкоактивными вариантами MAO-A демонстрировали более высокий уровень агрессии, чем люди с высокоактивным геном MAO-A . [47] Низкая активность MAO-A может значительно предсказывать агрессивное поведение в ситуации высокой провокации: люди с низкоактивным вариантом гена MAO-A с большей вероятностью (75% против 62% из размера выборки 70) принимали ответные меры и с большей силой, чем люди с нормальным вариантом MAO-A , если воспринимаемая потеря была большой. [48]

Влияние генов MAOA на агрессию также подвергалось критике за то, что оно было сильно преувеличено. [49] Действительно, известно, что ген MAOA, даже в сочетании с невзгодами детства, оказывает очень небольшое влияние. [50] Подавляющее большинство людей с ассоциированными аллелями не совершали никаких актов насилия. [51] [52]

В уголовном процессе 2009 года в Соединенных Штатах аргумент, основанный на сочетании «гена воина» и истории жестокого обращения с детьми, был успешно использован для того, чтобы избежать осуждения за убийство первой степени и смертной казни; однако осужденный убийца был приговорен к 32 годам тюремного заключения. [53] [54] Во втором случае человек был осужден за убийство второй степени, а не за убийство первой степени, на основании генетического теста, который показал, что у него был вариант MAOA с низкой активностью. [55] Судьи в Германии с большей вероятностью приговаривают преступников к принудительной психиатрической госпитализации, выслушав генотип MAOA-L обвиняемого. [56]

Эпигенетика

Исследования связывают метилирование гена MAOA с никотиновой и алкогольной зависимостью у женщин. [57] Второй промоутер MAOA VNTR, P2, влияет на эпигенетическое метилирование и взаимодействует с пережитым насилием в детстве, влияя на симптомы антисоциального расстройства личности, только у женщин. [58] Исследование 34 некурящих мужчин показало, что метилирование гена может изменить его экспрессию в мозге. [59]

Исследования на животных

Дисфункциональная гена MAOA коррелирует с повышенным уровнем агрессии у мышей, [60] [61] и коррелирует с повышенным уровнем агрессии у людей. [62] У мышей дисфункциональная гена MAOA создается посредством инсерционного мутагенеза (называемого «Tg8»). [60] Tg8 — это трансгенная линия мышей, у которых отсутствует функциональная ферментативная активность MAO-A. Мыши, у которых отсутствует функциональный ген MAOA, проявляли повышенную агрессию по отношению к чужакам. [60] [63]

Некоторые типы агрессии, проявляемые этими мышами, включали территориальную агрессию, хищническую агрессию и агрессию, вызванную изоляцией. [61] Мыши с дефицитом МАО-А, которые демонстрировали повышенную агрессию, вызванную изоляцией, показывают, что дефицит МАО-А также может способствовать нарушению социальных взаимодействий. [64] Существуют исследования как на людях, так и на мышах, подтверждающие, что бессмысленная точечная мутация в восьмом экзоне гена МАО-А ответственна за импульсивную агрессивность из-за полного дефицита МАО-А. [60] [62]

Взаимодействия

Факторы транскрипции

Ряд факторов транскрипции связываются с промоторной областью MAO-A и повышают ее экспрессию. К ним относятся: фактор транскрипции Sp1 , GATA2 , TBP . [8]

Индукторы

Синтетические соединения, которые повышают экспрессию МАО-А, включают вальпроевую кислоту (Депакот) [65]

Ингибиторы

Вещества, ингибирующие ферментативную активность МАО-А, включают:

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000189221 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000025037 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ ab Hotamisligil GS, Breakefield XO (август 1991 г.). «Ген человеческой моноаминоксидазы А определяет уровни активности фермента». American Journal of Human Genetics . 49 (2): 383–92. PMC 1683299. PMID  1678250 . 
  6. ^ ab Grimsby J, Chen K, Wang LJ, Lan NC, Shih JC (май 1991). «Гены человеческой моноаминоксидазы A и B демонстрируют идентичную экзон-интронную организацию». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 88 (9): 3637–41. Bibcode : 1991PNAS...88.3637G. doi : 10.1073/pnas.88.9.3637 . PMC 51507. PMID  2023912 . 
  7. ^ ab "Ген Энтреза: МАОА моноаминоксидаза А".
  8. ^ abcdef Gupta V, Khan AA, Sasi BK, Mahapatra NR (июль 2015 г.). «Молекулярный механизм регуляции гена моноаминоксидазы А при воспалении и состояниях, подобных ишемии: ключевые роли факторов транскрипции GATA2, Sp1 и TBP». Journal of Neurochemistry . 134 (1): 21–38. doi : 10.1111/jnc.13099 . PMID  25810277. S2CID  21044944.
  9. ^ Eccles DA, Macartney-Coxson D, Chambers GK, Lea RA (10 января 2012 г.). «Уникальная демографическая история существует для гена MAO-A у полинезийцев». Журнал генетики человека . 57 (5): 294–300. doi : 10.1038/jhg.2012.19 . PMID  22377710.
  10. ^ Sabol SZ, Hu S, Hamer D (сентябрь 1998 г.). «Функциональный полиморфизм в промоторе гена моноаминоксидазы A». Генетика человека . 103 (3): 273–9. doi :10.1007/s004390050816. PMID  9799080. S2CID  29954052.
  11. ^ Wong CC, Caspi A, Williams B, Craig IW, Houts R, Ambler A и др. (август 2010 г.). «Продольное исследование эпигенетических вариаций у близнецов». Epigenetics . 5 (6): 516–26. doi :10.4161/epi.5.6.12226. PMC 3322496 . PMID  20505345. 
  12. ^ Jiang Y, Langley B, Lubin FD, Renthal W, Wood MA, Yasui DH и др. (ноябрь 2008 г.). «Эпигенетика нервной системы». The Journal of Neuroscience . 28 (46): 11753–9. doi :10.1523/JNEUROSCI.3797-08.2008. PMC 3844836. PMID  19005036 . 
  13. ^ ab Binda C, Mattevi A, Edmondson DE (2011). "Структурные свойства человеческих моноаминоксидаз a и B". Моноаминоксидазы и их ингибиторы . Международный обзор нейробиологии. Т. 100. С. 1–11. doi :10.1016/B978-0-12-386467-3.00001-7. ISBN 9780123864673. PMID  21971000.
  14. ^ ab Iacovino LG, Magnani F, Binda C (ноябрь 2018 г.). «Структура моноаминоксидаз: прошлое, настоящее и будущее». Journal of Neural Transmission . 125 (11): 1567–1579. doi :10.1007/s00702-018-1915-z. PMID  30167931. S2CID  52133633.
  15. ^ ab Edmondson DE, Binda C, Mattevi A (август 2007 г.). «Структурное понимание механизма окисления аминов моноаминоксидазами A и B». Архивы биохимии и биофизики . 464 (2): 269–276. doi :10.1016 / j.abb.2007.05.006. PMC 1993809. PMID  17573034. 
  16. ^ Binda C, Mattevi A, Edmondson DE (5 июля 2002 г.). «Структурно-функциональные связи в зависимых от флавоферментов окислениях аминов: сравнение полиаминоксидазы и моноаминоксидазы». Журнал биологической химии . 277 (27): 23973–23976. doi : 10.1074/jbc.R200005200 . PMID  12015330.
  17. ^ abc Kolla NJ, Bortolato M (июнь 2020 г.). «Роль моноаминоксидазы А в нейробиологии агрессивного, антисоциального и жестокого поведения: история мышей и людей». Progress in Neurobiology . 194 : 101875. doi : 10.1016 /j.pneurobio.2020.101875. PMC 7609507. PMID  32574581. 
  18. ^ Pietrangeli P, Mondovì B (январь 2004). «Аминоксидазы и опухоли». Neurotoxicology . 25 (1–2): 317–24. Bibcode : 2004NeuTx..25..317P. doi : 10.1016/S0161-813X(03)00109-8. PMID  14697906.
  19. ^ Huang L, Frampton G, Rao A, Zhang KS, Chen W, Lai JM и др. (октябрь 2012 г.). «Экспрессия моноаминоксидазы A подавляется в холангиокарциноме человека посредством координированных эпигенетических и IL-6-управляемых событий». Лабораторные исследования; Журнал технических методов и патологии . 92 (10): 1451–60. doi :10.1038/labinvest.2012.110. PMC 3959781. PMID  22906985 . 
  20. ^ Cohen IL, Liu X, Lewis ME, Chudley A, Forster-Gibson C, Gonzalez M и др. (апрель 2011 г.). «Тяжесть аутизма связана с генотипами MAOA у детей и матерей». Clinical Genetics . 79 (4): 355–62. doi :10.1111/j.1399-0004.2010.01471.x. PMID  20573161. S2CID  24366751.
  21. ^ Belsky J, Beaver KM (май 2011). «Кумулятивно-генетическая пластичность, воспитание детей и подростковая саморегуляция». Журнал детской психологии и психиатрии и смежных дисциплин . 52 (5): 619–26. doi :10.1111/j.1469-7610.2010.02327.x. PMC 4357655. PMID  21039487 . 
  22. ^ Meyer JH, Ginovart N, Boovariwala A, Sagrati S, Hussey D, Garcia A и др. (ноябрь 2006 г.). «Повышенные уровни моноаминоксидазы a в мозге: объяснение дисбаланса моноаминов при большой депрессии». Архивы общей психиатрии . 63 (11): 1209–16. doi : 10.1001/archpsyc.63.11.1209 . PMID  17088501.
  23. ^ Schulze TG, Müller DJ, Krauss H, Scherk H, Ohlraun S, Syagailo YV и др. (декабрь 2000 г.). «Связь между функциональным полиморфизмом промотора гена моноаминоксидазы A и большим депрессивным расстройством». American Journal of Medical Genetics . 96 (6): 801–3. doi :10.1002/1096-8628(20001204)96:6<801::AID-AJMG21>3.0.CO;2-4. PMID  11121185.
  24. ^ Du L, Faludi G, Palkovits M, Sotonyi P, Bakish D, Hrdina PD (июль 2002 г.). «Высокоактивный аллель гена MAO-A, связанный с депрессивным самоубийством у мужчин». NeuroReport . 13 (9): 1195–8. doi :10.1097/00001756-200207020-00025. PMID  12151768. S2CID  19874514.
  25. ^ Du L, Bakish D, Ravindran A, Hrdina PD (сентябрь 2004 г.). «Полиморфизмы гена MAO-A связаны с большой депрессией и нарушением сна у мужчин». NeuroReport . 15 (13): 2097–101. doi :10.1097/00001756-200409150-00020. PMID  15486489. S2CID  39844598.
  26. ^ Yu YW, Tsai SJ, Hong CJ, Chen TJ, Chen MC, Yang CW (сентябрь 2005 г.). «Исследование связи полиморфизма промотора гена моноаминоксидазы a с тяжелым депрессивным расстройством и реакцией на антидепрессанты». Neuropsychopharmacology . 30 (9): 1719–23. doi : 10.1038/sj.npp.1300785 . PMID  15956990.
  27. ^ Serretti A, Cristina S, Lilli R, Cusin C, Lattuada E, Lorenzi C и др. (май 2002 г.). «Семейное ассоциативное исследование полиморфизмов 5-HTTLPR, TPH, MAO-A и DRD4 при расстройствах настроения». American Journal of Medical Genetics . 114 (4): 361–9. doi :10.1002/ajmg.10356. PMID  11992558.
  28. ^ Huang SY, Lin MT, Lin WW, Huang CC, Shy MJ, Lu RB (2009). «Связь полиморфизмов моноаминоксидазы A (MAOA) и клинических подгрупп больших депрессивных расстройств в популяции китайцев хань». Всемирный журнал биологической психиатрии . 10 (4 Pt 2): 544–51. doi :10.1080/15622970701816506. PMID  19224413. S2CID  30281258.
  29. ^ Leuchter AF, McCracken JT, Hunter AM, Cook IA, Alpert JE (август 2009 г.). «Функциональные полиморфизмы моноаминоксидазы a и катехол-о-метилтрансферазы и реакция плацебо при большом депрессивном расстройстве». Журнал клинической психофармакологии . 29 (4): 372–7. doi :10.1097/JCP.0b013e3181ac4aaf. PMID  19593178. S2CID  29200403.
  30. ^ Гарсия-Аросена Д. "Генетика агрессивного поведения". Лаборатория Джексона . Получено 23.03.2021 .
  31. ^ Guo G, Ou XM, Roettger M, Shih JC (май 2008 г.). «Повтор VNTR 2 в MAOA и делинквентном поведении в подростковом и молодом возрасте: ассоциации и активность промотора MAOA». European Journal of Human Genetics . 16 (5): 626–34. doi :10.1038/sj.ejhg.5201999. PMC 2922855. PMID  18212819 . 
  32. ^ Guo G, Roettger M, Shih JC (август 2008 г.). «Интеграция генетических предрасположенностей в модели социального контроля преступности и насилия среди юношей». American Sociological Review . 73 (4): 543–568. doi :10.1177/000312240807300402. S2CID  30271933.
  33. ^ Бивер К. М., Райт Дж. П., Бутвелл Б. Б., Барнс Дж. К., ДеЛизи М., Вон МГ. (2012). «Изучение связи между аллелем с двумя повторами полиморфизма промотора гена МАОА и психопатическими чертами личности, арестами, тюремным заключением и пожизненным антисоциальным поведением». Личность и индивидуальные различия . 54 (2): 164–168. doi :10.1016/j.paid.2012.08.014.
  34. ^ Caspi A, McClay J, Moffitt TE, Mill J, Martin J, Craig IW и др. (август 2002 г.). «Роль генотипа в цикле насилия у детей, подвергшихся жестокому обращению». Science . 297 (5582): 851–4. Bibcode :2002Sci...297..851C. doi :10.1126/science.1072290. PMID  12161658. S2CID  7882492.
    • «Ген может защитить детей, подвергшихся насилию, от проблем с поведением». EurekAlert! (Пресс-релиз). 2002-08-01.
  35. ^ Frazzetto G, Di Lorenzo G, Carola V, Proietti L, Sokolowska E, Siracusano A и др. (май 2007 г.). «Ранняя травма и повышенный риск физической агрессии во взрослом возрасте: сдерживающая роль генотипа MAOA». PLOS ONE . 2 (5): e486. Bibcode : 2007PLoSO...2..486F. doi : 10.1371/journal.pone.0000486 . PMC 1872046. PMID  17534436 . 
  36. ^ Choe DE, Shaw DS, Hyde LW, Forbes EE (сентябрь 2014 г.). «Взаимодействие между моноаминоксидазой A и карательной дисциплиной в антисоциальном поведении афроамериканцев и белых мужчин». Clinical Psychological Science . 2 (5): 591–601. doi :10.1177/2167702613518046. PMC 4802365 . PMID  27014508. 
  37. ^ Fergusson DM, Boden JM, Horwood LJ, Miller A, Kennedy MA (февраль 2012 г.). «Модерирующая роль генотипа MAOA в антисоциальном поведении». Британский журнал психиатрии . 200 (2): 116–23. doi :10.1192/bjp.bp.111.093328. PMC 3269651. PMID  22297589 . 
  38. ^ Sjöberg RL, Ducci F, Barr CS, Newman TK, Dell'osso L, Virkkunen M, Goldman D (январь 2008 г.). «Неаддитивное взаимодействие функционального VNTR МАО-А и тестостерона предсказывает антисоциальное поведение». Neuropsychopharmacology . 33 (2): 425–30. doi :10.1038/sj.npp.1301417. PMC 2665792 . PMID  17429405. 
  39. ^ Ficks CA, Waldman ID (сентябрь 2014 г.). «Гены-кандидаты на агрессию и антисоциальное поведение: метаанализ исследований ассоциаций 5HTTLPR и MAOA-uVNTR». Behavior Genetics . 44 (5): 427–44. doi :10.1007/s10519-014-9661-y. PMID  24902785. S2CID  11599122.
  40. ^ Дорфман ХМ, Мейер-Линденберг А, Бакхольц ДжВ (2014). «Нейробиологические механизмы импульсивной агрессии: роль MAOA». Текущие темы в поведенческих нейронауках . 17 : 297–313. doi :10.1007/7854_2013_272. ISBN 978-3-662-44280-7. PMID  24470068.
  41. ^ ab Тихонен Дж, Раутиайнен М.Р., Оллила Х.М., Репо-Тихонен Э., Вирккунен М., Палотие А., Пиетиляйнен О., Кристианссон К., Йоукамаа М., Лауэрма Х., Саарела Дж., Тыни С., Вартиайнен Х., Паананен Дж., Гольдман Д., Паунио. Т (июнь 2015 г.). «Генетическая основа крайне агрессивного поведения». Молекулярная психиатрия . 20 (6): 786–92. дои : 10.1038/mp.2014.130. ПМЦ 4776744 . ПМИД  25349169. 
  42. ^ Vassos E, Collier DA, Fazel S (апрель 2014 г.). «Систематические метаанализы и полевой синопсис исследований генетических ассоциаций насилия и агрессии». Молекулярная психиатрия . 19 (4): 471–7. doi :10.1038/mp.2013.31. PMC 3965568. PMID 23546171.  S2CID 13936647  . 
  43. ^ Раутиайнен М.Р., Паунио Т., Репо-Тихонен Э., Вирккунен М., Оллила Х.М., Сулкава С. и др. (сентябрь 2016 г.). «Полногеномное ассоциативное исследование антисоциального расстройства личности». Трансляционная психиатрия . 6 (9): е883. дои : 10.1038/tp.2016.155. ПМК 5048197 . ПМИД  27598967. 
  44. ^ Zhang-James Y, Fernàndez-Castillo N, Hess JL, Malki K, Glatt SJ, Cormand B, Faraone SV (ноябрь 2019 г.). «Комплексный анализ генов и функциональных путей агрессии в моделях человека и грызунов». Молекулярная психиатрия . 24 (11): 1655–1667. doi :10.1038/s41380-018-0068-7. PMC 6274606. PMID  29858598 . 
  45. ^ Салливан ПФ (май 2007). «Ложные генетические ассоциации». Биологическая психиатрия . 61 (10): 1121–6. doi :10.1016/j.biopsych.2006.11.010. PMID  17346679. S2CID  35033987.
  46. ^ Hogenboom M (28 октября 2014 г.). «Два гена, связанных с насильственными преступлениями». BBC News . Получено 01.11.2014 .
  47. ^ Gallardo-Pujol D, Andrés-Pueyo A, Maydeu-Olivares A (февраль 2013 г.). «Генотип MAOA, социальная изоляция и агрессия: экспериментальный тест взаимодействия генов и окружающей среды». Genes, Brain and Behavior . 12 (1): 140–5. doi :10.1111/j.1601-183X.2012.00868.x. PMID  23067570. S2CID  4830611.
  48. ^ McDermott R, Tingley D, Cowden J, Frazzetto G, Johnson DD (февраль 2009 г.). «Ген моноаминоксидазы A (MAOA) предсказывает поведенческую агрессию после провокации». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 106 (7): 2118–23. Bibcode : 2009PNAS..106.2118M. doi : 10.1073/pnas.0808376106 . PMC 2650118. PMID  19168625 . 
  49. ^ Хорган Дж. (26 апреля 2011 г.). «Кодовая ярость: «ген воина» сводит меня с ума! (Есть он у меня или нет)». Scientific American .
  50. ^ Ховет К (20 февраля 2018 г.). «В погоне за «геном воина» и почему он пока выглядит бесполезным». Проект генетической грамотности .
  51. ^ Powledge TM (29 июля 2016 г.). «Делают ли гены воинов человека MAOA и CDH13 жестокими преступниками — и что должно делать общество?». Проект генетической грамотности .
  52. ^ «Гены MAOA и CDH13 связаны с насильственными преступлениями, но могут ли они объяснить преступное поведение?». Проект генетической грамотности . 29 октября 2014 г.
  53. ^ Barber N (2010-07-13). "Пожалейте бедного убийцу, его гены заставили его сделать это". Psychology Today . Блог: "Человек-зверь: почему мы делаем то, что делаем" . Получено 2010-10-17 .
  54. ^ Hagerty BB (2010-07-01). "Могут ли ваши гены заставить вас совершить убийство?". NPR.org . National Public Radio . Получено 2010-10-17 .
  55. ^ Скюрич Н., Аппельбаум П. С. (июль 2021 г.). « Государство против Йепеса: допустимость и значимость поведенческих генетических доказательств в уголовном процессе». Психиатрические службы . 72 (7): 853–855. doi : 10.1176/appi.ps.202100226. PMID  34074149. S2CID  235298342.
  56. ^ McSwiggan S, Elger B, Appelbaum PS (1 января 2017 г.). «Судебное использование поведенческой генетики в уголовном судопроизводстве: случай генотипа MAOA-L». International Journal of Law and Psychiatry . 50 : 17–23. doi : 10.1016/j.ijlp.2016.09.005. PMC 5250535. PMID 27823806  . 
  57. ^ Philibert RA, Gunter TD, Beach SR, Brody GH, Madan A (июль 2008 г.). «Метилирование MAOA связано с никотиновой и алкогольной зависимостью у женщин». Американский журнал медицинской генетики. Часть B, Нейропсихиатрическая генетика . 147B (5): 565–70. doi :10.1002/ajmg.b.30778. PMC 3685146. PMID  18454435 . 
  58. ^ Philibert RA, Wernett P, Plume J, Packer H, Brody GH, Beach SR (июль 2011 г.). «Взаимодействие генов и окружающей среды с новым переменным транскрипционным усилителем моноаминоксидазы А связано с антисоциальным расстройством личности». Biological Psychology . 87 (3): 366–71. doi :10.1016/j.biopsycho.2011.04.007. PMC 3134149 . PMID  21554924. 
  59. ^ Shumay E, Logan J, Volkow ND, Fowler JS (октябрь 2012 г.). «Доказательства того, что состояние метилирования гена моноаминоксидазы A (MAOA) предсказывает мозговую активность фермента MAO A у здоровых мужчин». Epigenetics . 7 (10): 1151–1160. doi :10.4161/epi.21976. PMC 3469457 . PMID  22948232. 
  60. ^ abcd Scott AL, Bortolato M, Chen K, Shih JC (май 2008 г.). «Новые мыши с нокаутом моноаминоксидазы A и спонтанной мутацией, подобной человеческой». NeuroReport . 19 (7): 739–43. doi :10.1097/WNR.0b013e3282fd6e88. PMC 3435113 . PMID  18418249. 
  61. ^ ab Вишнивецкая ГБ, Скринская JA, Сейф И, Попова NK (2007). "Влияние дефицита МАО А на различные виды агрессии и социального исследования у мышей". Агрессивное поведение . 33 (1): 1–6. doi : 10.1002/ab.20161 . PMID  17441000.
  62. ^ ab Brunner HG, Nelen M, Breakefield XO, Ropers HH, van Oost BA (октябрь 1993 г.). «Аномальное поведение, связанное с точечной мутацией в структурном гене моноаминоксидазы A». Science . 262 (5133): 578–80. Bibcode :1993Sci...262..578B. doi :10.1126/science.8211186. PMID  8211186.
  63. ^ Вишнивецкая ГБ, Скринская JA, Сейф И, Попова NK (1 января 2007 г.). «Влияние дефицита МАО А на различные виды агрессии и социальное исследование у мышей». Агрессивное поведение . 33 (1): 1–6. doi : 10.1002/ab.20161 . PMID  17441000.
  64. ^ Хебебранд Дж., Клуг Б. (сентябрь 1995 г.). «Спецификация фенотипа, требуемого для мужчин с дефицитом моноаминоксидазы типа А». Генетика человека . 96 (3): 372–6. doi :10.1007/BF00210430. PMID  7649563. S2CID  33294633.
  65. ^ Wu JB, Shih JC (октябрь 2011 г.). «Вальпроевая кислота индуцирует моноаминоксидазу A через активацию Akt/forkhead box O1». Молекулярная фармакология . 80 (4): 714–23. doi :10.1124/mol.111.072744. PMC 3187529. PMID 21775495  . 
  66. ^ Lee SA, Hong SS, Han XH, Hwang JS, Oh GJ, Lee KS и др. (июль 2005 г.). «Пиперин из плодов Piper longum с ингибирующим эффектом на моноаминоксидазу и антидепрессантоподобной активностью». Chemical & Pharmaceutical Bulletin . 53 (7): 832–5. doi : 10.1248/cpb.53.832 . PMID  15997146.
  67. ^ van Diermen D, Marston A, Bravo J, Reist M, Carrupt PA, Hostettmann K (март 2009). «Ингибирование моноаминоксидазы корнями Rhodiola rosea L.». Журнал этнофармакологии . 122 (2): 397–401. doi :10.1016/j.jep.2009.01.007. PMID  19168123.

Дальнейшее чтение

Внешние ссылки

На Викискладе есть медиафайлы по теме Моноаминоксидаза А.