Расстройство вызвано нарушением генетических процессов, формирующих мозг на ранних стадиях беременности, [3] , хотя в большинстве случаев причина не установлена. [4] Многие генетические синдромы могут приводить к микроцефалии, включая хромосомные и моногенные состояния, хотя почти всегда в сочетании с другими симптомами. Существуют мутации, которые приводят исключительно к микроцефалии (первичная микроцефалия), но встречаются реже. [5] Внешние токсины для эмбриона, такие как алкоголь во время беременности или вертикально передающиеся инфекции , также могут приводить к микроцефалии. [3] Микроцефалия служит важным неврологическим признаком или предупреждающим знаком, но в ее определении нет единообразия. Обычно ее определяют как окружность головы (ОГ) более чем на два стандартных отклонения ниже среднего значения для возраста и пола. [6] [7] Некоторые ученые выступают за определение ее как окружности головы более чем на три стандартных отклонения ниже среднего значения для возраста и пола. [8]
Не существует специального лечения, которое вернуло бы размер головы к норме. [3] В целом, продолжительность жизни людей с микроцефалией сокращается, а прогноз для нормальной работы мозга неблагоприятный. В отдельных случаях развивается нормальный интеллект и дети растут нормально (за исключением постоянно небольшой окружности головы). [3] [9] Сообщается, что в Соединенных Штатах микроцефалия встречается у 1 из 800-5000 новорожденных. [4]
Признаки и симптомы
У детей могут наблюдаться различные симптомы. Младенцы с микроцефалией рождаются с нормальным или уменьшенным размером головы. [10] Впоследствии голова перестает расти, в то время как лицо продолжает развиваться с нормальной скоростью, в результате чего ребенок получает маленькую голову, покатый лоб и рыхлую, часто морщинистую кожу головы . [11] По мере взросления ребенка маленький размер черепа становится более очевидным, хотя все тело также часто имеет недостаточный вес и выглядит карликовым . [10]
Тяжелые нарушения интеллектуального развития являются обычным явлением, но нарушения двигательных функций могут не проявляться до более позднего периода жизни. [10] У пораженных новорожденных обычно наблюдаются яркие неврологические дефекты и судороги . [10] Развитие двигательных функций и речи может быть задержано. Гиперактивность и умственная отсталость являются обычными явлениями, хотя степень каждого из них различается. Также могут возникать судороги . Двигательные способности варьируются, от неуклюжести у некоторых до спастической квадриплегии у других. [12]
Причины
Микроцефалия — это тип цефалического расстройства . Она классифицируется на два типа в зависимости от начала: [13]
Генетические мутации вызывают большинство случаев микроцефалии. [3] Была обнаружена связь между аутизмом , дупликациями генов и макроцефалией с одной стороны. С другой стороны, была обнаружена связь между шизофренией , делециями генов и микроцефалией. [42] [43] [44] Несколько генов были обозначены как гены «MCPH», после микроцефалина ( MCPH1 ), на основании их роли в размере мозга и первичных синдромах микроцефалии при мутации. Помимо микроцефалина, к ним относятся WDR62 ( MCPH2 ), CDK5RAP2 ( MCPH3 ), KNL1 ( MCPH4 ), ASPM ( MCPH5 ), CENPJ ( MCPH6 ), STIL ( MCPH7 ), CEP135 ( MCPH8 ), CEP152 ( MCPH9 ), ZNF335 ( MCPH10 ), PHC1 ( MCPH11 ) и CDK6 ( MCPH12 ). [5] Более того, была установлена связь между распространенными генетическими вариантами в известных генах микроцефалии (таких как MCPH1 и CDK5RAP2 ) и нормальными вариациями в структуре мозга, измеренными с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ)—то есть, в первую очередь, площадью поверхности коры головного мозга и общим объемом мозга. [45]
Распространение вируса Зика, переносимого комарами рода Aedes, связывают с ростом уровня врожденной микроцефалии, согласно данным Международного общества инфекционных заболеваний и Центров США по контролю и профилактике заболеваний . [47] Зика может передаваться от беременной женщины к ее плоду. Это может привести к другим серьезным порокам развития мозга и врожденным дефектам. [48] [49] [50] [51] Исследование, опубликованное в The New England Journal of Medicine, задокументировало случай, когда они обнаружили доказательства наличия вируса Зика в мозге плода, у которого наблюдалась морфология микроцефалии. [52]
После сброса атомных бомб «Малыш» на Хиросиму и «Толстяк» на Нагасаки , несколько женщин, находящихся близко к эпицентру , которые были беременны в то время, родили детей с микроцефалией. [56] Микроцефалия присутствовала у 7 детей из группы из 11 беременных женщин на 11–17 неделе беременности , которые пережили взрыв на расстоянии менее 1,2 км (0,75 мили) от эпицентра. [57] Из-за своей близости к бомбе, внутриутробные дети беременных женщин получили биологически значимую дозу радиации , которая была относительно высокой из-за массивного нейтронного выхода менее мощного взрывчатого вещества «Малыш» . [57] Исследователи изучили 286 дополнительных детей, которые находились в утробе матери во время атомных бомбардировок, и через год они обнаружили, что у этих детей была более высокая частота микроцефалии и умственной отсталости. [58] [57]
Другие отношения
Внутричерепной объем также влияет на эту патологию, поскольку он связан с размером мозга. [59]
Известного лечения микроцефалии не существует. [3] Лечение симптоматическое и поддерживающее. [3] Поскольку некоторые случаи микроцефалии и связанные с ней симптомы могут быть результатом дефицита аминокислот, было показано, что лечение аминокислотами в этих случаях улучшает такие симптомы, как судороги и задержки двигательных функций. [69]
История
В Древнем Риме люди с маленькими головами выставлялись на всеобщее обозрение . [70]
Людей с микроцефалией иногда продавали на шоу уродов в Северной Америке и Европе в 19-м и начале 20-го века, где их называли «булавочными головками». Многие из них были представлены как разные виды (например, «человек-обезьяна») и описывались как недостающее звено . [71] Известные примеры включают Зип-булавочную головку (хотя у него, возможно, не было микроцефалии), Максимо и Бартолу и Шлитци-булавочную головку . [72] Звезды фильма 1932 года «Уродцы» были упомянуты как оказавшие влияние на развитие персонажа комиксов Зиппи -булавочной головки , созданного Биллом Гриффитом . [73]
«Карлик» из Пунта (древнее Сомали) был подарен главными кланами в качестве частичной дани последнему правителю Древнего царства Древнего Египта Пепи II Неферкаре (6-я династия, около 2125–2080 гг. до н. э.); можно предположить, что этот человек также был микроцефалом. В письме, сохранившемся в Британском музее, молодой царь дает письменные инструкции: « Хархуф ! Мужчины, находящиеся на вашей службе [эскорт; солдаты; моряки; стража и т. д.], должны искренне заботиться о голове карлика во время сна во время путешествия во дворец» (чтобы она не отвалилась). В то же время, это могло произойти по другим причинам, не связанным с микроцефалией и т. д. [74]
Дженни Ли Сноу и Эльвира Сноу, чьи сценические имена были Пип и Флип соответственно, были сестрами с микроцефалией, которые снялись в фильме 1932 года « Уродцы» .
Шлитце «Шлитци» Сёртис , возможно, урождённый Саймон Метц, был широко известным артистом интермедий и актёром, который также появлялся в сериале «Уродцы» .
^ "Микроцефалия". Библиотека здоровья: Болезни и состояния . Клиника Кливленда. Апрель 2023 г.
^ "Микроцефалия - Определение микроцефалии по Merriam-Webster". Архивировано из оригинала 2014-09-14.
^ abcdefghij "Страница информации о микроцефалии NINDS". NINDS . 30 июня 2015 г. Архивировано из оригинала 2016-03-11 . Получено 11 марта 2016 г.
^ ab "Факты о микроцефалии | Врожденные дефекты | Национальный центр по врожденным дефектам и нарушениям развития". Центры по контролю и профилактике заболеваний . 2016-12-07 . Получено 2019-07-30 .
^ ab Faheem, Muhammad; Naseer, Muhammad Imran; Rasool, Mahmood; Chaudhary, Adeel G; Kumosani, Taha A; Ilyas, Asad Muhammad; Pushparaj, Peter Natesan; Ahmed, Farid; Algahtani, Hussain A; Al-Qahtani, Mohammad H; Saleh Jamal, Hasan (2015). "Молекулярная генетика первичной микроцефалии человека: обзор". BMC Medical Genomics . 8 (Suppl 1): S4. doi : 10.1186/1755-8794-8-S1-S4 . PMC 4315316 . PMID 25951892.
^ Левитон, А.; Холмс, Л.Б.; Оллред, Э.Н.; Варгас, Дж. (2002). «Методологические вопросы эпидемиологических исследований врожденной микроцефалии». Early Hum Dev . 69 (1): 91–105. doi :10.1016/S0378-3782(02)00065-8. PMID 12324187.
^ Опиц, Дж. М.; Холт, М. К. (1990). «Микроцефалия: общие положения и помощь в нозологии». Журнал черепно-лицевой генетики и биологии развития . 10 (2): 75–204. PMID 2211965.
^ "Информационный листок о цефалических расстройствах". Национальный институт неврологических расстройств и инсульта . Архивировано из оригинала 27-07-2019 . Получено 02-08-2019 .
^ Эмили Э. Петерсен; Эрин Стэйплс; Дана Мини-Делман; Марк Фишер; Саша Р. Эллингтон; Уильям М. Каллаган; Дениз Дж. Джеймисон (22 января 2016 г.). «Временные рекомендации для беременных женщин во время вспышки вируса Зика — США, 2016 г.». Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности . 65 (2): 30–33. doi : 10.15585/mmwr.mm6502e1 . PMID 26796813.
^ "Врожденные нарушения гликозилирования". NORD (Национальная организация по редким заболеваниям) . Получено 01.08.2019 .
^ Джойс, Тина; Хюккер, Мартин Р. (2019), «Детская травма головы, полученная в результате жестокого обращения (синдром сотрясения младенца)», Национальный центр биотехнологической информации , Национальная медицинская библиотека Австралии, PMID 29763011 , получено 30 июля 2019 г.
^ Дональд, Кирстен А.; Уокер, Кэтлин Г.; Килборн, Трейси; Каррара, Анри; Лангерак, Неллеке Г.; Элей, Брайан; Вилмсхерст, Джо М. (2015). «Энцефалопатия ВИЧ: описание серии случаев у детей и выводы из клинического забоя». AIDS Research and Therapy . 12 (1): 2. doi : 10.1186/s12981-014-0042-7 . ISSN 1742-6405. PMC 4297380. PMID 25598835 .
^ Тибуссек, Дэниел; Синклер, Адриана; Яу, Иванна; Театро, Сара; Фиттипальди, Науэль; Ричардсон, Сьюзен Э.; Маятепек, Эртан; Ян, Питер; Аскалан, Рэнд (2015). «Стрептококковый менингит группы B с поздним началом имеет цереброваскулярные осложнения». Журнал педиатрии . 166 (5): 1187–92.e1. дои : 10.1016/j.jpeds.2015.02.014. ПМИД 25919727.
^ Рамос, Регина; Виана, Рафаэла; Брейнер-Лима, Алессандра; Флоренсио, Тельма; Карвальо, Мария Дурсе; ван дер Линден, Ванесса; Аморим, Антонио; Роча, Мария Анжела; Медейрос, Фабиола (2017). «Перинатальный энцефалит, связанный с вирусом Чикунгунья, приводящий к постнатальной микроцефалии и атрофии зрительного нерва». Журнал детских инфекционных заболеваний . 37 (1): 94–95. doi : 10.1097/INF.0000000000001690. ISSN 0891-3668. PMID 28737626. S2CID 31790738.
^ "Синдром Галлоуэя-Мовата". NORD (Национальная организация по редким заболеваниям) . Архивировано из оригинала 2021-03-11 . Получено 2019-08-02 .
^ Куриан, Манджу А.; Юнгблут, Хайнц (июль 2014 г.). «Генетические нарушения метаболизма щитовидной железы и развития мозга». Developmental Medicine and Child Neurology . 56 (7): 627–634. doi :10.1111/dmcn.12445. ISSN 0012-1622. PMC 4231219. PMID 24665922 .
^ Дамлих, Дженнифер; Като, Роа; Круз, Мередит; Колон, Мария; Уилкинс, Изабель (2009-07-01). "Обсуждение: 'Микроцефалия, связанная с врожденным пороком сердца' Барбу и др.". Американский журнал акушерства и гинекологии . 201 (1): e7–e12. doi : 10.1016/j.ajog.2009.05.042 . ISSN 0002-9378. PMID 19576365.
^ "Факты о микроцефалии". Центры по контролю и профилактике заболеваний. 2016-12-07 . Получено 2019-08-02 .
^ Креспи, Б .; Стед, П.; Эллиот, М. (январь 2010 г.). «Эволюция в здравоохранении и медицине. Коллоквиум Саклера: Сравнительная геномика аутизма и шизофрении». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 107 (Приложение 1): 1736–41. Bibcode : 2010PNAS..107.1736C. doi : 10.1073/pnas.0906080106 . PMC 2868282. PMID 19955444 .
^ Стоун, Дженнифер Л.; О'Донован, Майкл К.; Гурлинг, Хью; Киров, Джордж К.; Блэквуд, Дуглас Х.Р.; Корвин, Эйден; и др. (сентябрь 2008 г.). «Редкие хромосомные делеции и дупликации увеличивают риск шизофрении». Nature . 455 (7210): 237–241. Bibcode :2008Natur.455..237S. doi :10.1038/nature07239. PMC 3912847 . PMID 18668038.
^ Дюма Л., Сикела Дж. М. (2009). «Домены DUF1220, когнитивные заболевания и эволюция человеческого мозга». Cold Spring Harb. Symp. Quant. Biol . 74 : 375–382. doi :10.1101/sqb.2009.74.025. PMC 2902282 . PMID 19850849.
^ Rimol, Lars M.; Agartz, Ingrid; Djurovic, Srdjan; Brown, Andrew A.; Roddey, J. Cooper; Kahler, Anna K.; et al. (2010). «Зависящая от пола ассоциация общих вариантов генов микроцефалии со структурой мозга». Труды Национальной академии наук . 107 (1): 384–8. Bibcode : 2010PNAS..107..384R. doi : 10.1073/pnas.0908454107 . JSTOR 40536283. PMC 2806758. PMID 20080800.
^ «Комары убивают больше людей, чем любые другие существа, предупреждает CDC». NPR.org . Утренний выпуск NPR. 8 июля 2024 г. Получено 6 октября 2024 г.
^ "Вирус Зика - Бразилия: подтвержденный Архивный номер: 20150519.3370768". Pro-MED-mail . Международное общество инфекционных заболеваний. Архивировано из оригинала 2016-01-30.
^ Расмуссен, Соня А.; Джеймисон, Дениз Дж.; Хонейн, Маргарет А.; Петерсен, Лайл Р. (13 апреля 2016 г.). «Вирус Зика и врожденные дефекты — обзор доказательств причинности». New England Journal of Medicine . 374 (20): 1981–7. doi : 10.1056/NEJMsr1604338 . PMID 27074377. S2CID 20675635.
^ "CDC пришли к выводу, что вирус Зика вызывает микроцефалию и другие врожденные дефекты". CDC . 13 апреля 2016 г. Архивировано из оригинала 31 мая 2016 г. Получено 1 июня 2016 г.
^ "CDC выпускает временное руководство по поездкам в связи с вирусом Зика для 14 стран и территорий Центральной и Южной Америки и Карибского бассейна". Центры по контролю и профилактике заболеваний. 2016-01-15. Архивировано из оригинала 2016-01-18 . Получено 2016-01-17 .
^ Бет Моул (17.01.2016). «CDC выпускает рекомендации по поездкам в 14 стран с тревожными вспышками вирусных заболеваний». Ars Technica . Condé Nast . Архивировано из оригинала 18.01.2016 . Получено 17.01.2016 .
^ Млакар, Джерней; Корва, Миса; Туль, Наташа; Попович, Мара; Польшак-Приятель, Матея; Мраз, Джерика; Коленц, Марко; Ресман Рус, Катарина; Веснавер Випотник, Тина (10 марта 2016 г.). «Вирус Зика, связанный с микроцефалией». Медицинский журнал Новой Англии . 374 (10): 951–8. дои : 10.1056/NEJMoa1600651 . ISSN 0028-4793. PMID 26862926. S2CID 205099844.
^ Каваллин, Мара; Рухано, Мария А.; Беднарек, Натали; Медина-Кано, Даниэль; Бернабе Гелот, Антуанетта; Дрюнат, Северин; Майяр, Камиль; Гарфа-Траоре, Мерием; Боле, Кристин (2017-10-01). "Мутации WDR81 вызывают экстремальную микроцефалию и нарушают митотическую прогрессию в фибробластах человека и нейральных стволовых клетках дрозофилы". Brain . 140 (10): 2597–2609. doi : 10.1093/brain/awx218 . ISSN 1460-2156. PMID 28969387.
^ Coley, Brian D. (2013). Электронная книга Caffey's Pediatric Diagnostic Imaging (12-е изд.). Elsevier Health Sciences. ISBN978-1-4557-5360-4. OCLC 847214216.
^ Мартин, Ричард Дж.; Фанарофф, Аврой А.; Уолш, Мишель К. (2014). Электронная книга Фанароффа и Мартина по неонатальной и перинатальной медицине: Болезни плода и младенца. Elsevier Health Sciences. ISBN978-0-323-29537-6. OCLC 909892605.
^ "Aftereffects". Архивировано из оригинала 2009-05-25.
^ abc Kalter, Harold (2010). "Pioneering Studies §Atomic Radiation §Microcephaly and Mental Retardation". Teratology in the Twentieth Century Plus Ten . Springer. стр. 21. doi :10.1007/978-90-481-8820-8_2. ISBN978-90-481-8820-8.
^ Джамуар, СС; Уолш, Калифорния (июнь 2015 г.). «Геномные варианты и вариации в пороках развития коры». Pediatric Clinics of North America . 62 (3): 571–85. doi :10.1016/j.pcl.2015.03.002. PMC 4449454. PMID 26022163 .
^ Раш, Б. Г.; Лим, HD; Бреуниг, Дж. Дж.; Ваккарино, Ф. М. (26 октября 2011 г.). «Сигнализация FGF расширяет эмбриональную площадь корковой поверхности, регулируя Notch-зависимый нейрогенез». Журнал нейронауки . 31 (43): 15604–17. doi :10.1523/jneurosci.4439-11.2011. PMC 3235689. PMID 22031906 .
^ Shen, J; Gilmore, EC; Marshall, CA; Haddadin, M; Reynolds, JJ; Eyaid, W; Bodell, A; Barry, B; Gleason, D; Allen, K; Ganesh, VS; Chang, BS; Grix, A; Hill, RS; Topcu, M; Caldecott, KW; Barkovich, AJ; Walsh, CA (март 2010 г.). «Мутации в PNKP вызывают микроцефалию, судороги и дефекты репарации ДНК». Nature Genetics . 42 (3): 245–9. doi :10.1038/ng.526. PMC 2835984 . PMID 20118933.
^ Alkuraya, FS; Cai, X; Emery, C; Mochida, GH; Al-Dosari, MS; Felie, JM; Hill, RS; Barry, BJ; Partlow, JN; Gascon, GG; Kentab, A; Jan, M; Shaheen, R; Feng, Y; Walsh, CA (13 мая 2011 г.). "Человеческие мутации в NDE1 вызывают экстремальную микроцефалию с лиссэнцефалией [исправлено]". American Journal of Human Genetics . 88 (5): 536–47. doi :10.1016/j.ajhg.2011.04.003. PMC 3146728 . PMID 21529751.
^ Nowakowski, TJ; Pollen, AA; Di Lullo, E; Sandoval-Espinosa, C; Bershteyn, M; Kriegstein, AR (5 мая 2016 г.). «Анализ экспрессии выделяет AXL как кандидата на рецептор проникновения вируса Зика в нейральные стволовые клетки». Cell Stem Cell . 18 (5): 591–6. doi :10.1016/j.stem.2016.03.012. PMC 4860115 . PMID 27038591.
^ Li, C; Xu, D; Ye, Q; Hong, S; Jiang, Y; Liu, X; Zhang, N; Shi, L; Qin, CF; Xu, Z (7 июля 2016 г.). «Вирус Зика нарушает развитие нейронных предшественников и приводит к микроцефалии у мышей». Cell Stem Cell . 19 (1): 120–6. doi : 10.1016/j.stem.2016.04.017 . PMID 27179424.
^ O'Driscoll M, Jeggo PA (июль 2008 г.). «Роль путей реагирования на повреждение ДНК в развитии мозга и микроцефалии: понимание человеческих расстройств». DNA Repair (Amst) . 7 (7): 1039–50. doi :10.1016/j.dnarep.2008.03.018. PMID 18458003.
^ Ribeiro JH, Altinisik N, Rajan N, Verslegers M, Baatout S, Gopalakrishnan J, Quintens R (2023). «Повреждение и восстановление ДНК: основные механизмы, приводящие к микроцефалии». Front Cell Dev Biol . 11 : 1268565. doi : 10.3389 /fcell.2023.1268565 . PMC 10597653. PMID 37881689.
^ de Koning, TJ (2006). «Лечение аминокислотами при заболеваниях, связанных с дефицитом серина». Журнал наследственных метаболических заболеваний . 29 (2–3): 347–351. doi :10.1007/s10545-006-0269-0. ISSN 0141-8955. PMID 16763900. S2CID 35908740.
^ Stories, Wander (4 февраля 2015 г.). Колизей в Риме: путеводитель и экскурсия как у лучшего местного гида. WanderStories. ISBN978-9-949-51606-3.
^ Матин, Ф.Дж.; Боес, CJ (2010). "«Булавочные головки»: выставка неврологических расстройств на «Величайшем шоу на Земле»". Неврология . 75 (22): 2028–32. doi :10.1212/WNL.0b013e3181ff9636. PMID 21115959. S2CID 207118420.
^ "Zip the Pinhead: What is it?". The Human Marvels . 16 октября 2010 г. Архивировано из оригинала 14 апреля 2016 г.
^ "Интервью с Биллом Гриффитом". ZippythePinhead.com . Goblin Magazine. 1995. Архивировано из оригинала 31 января 2012 года . Получено 13 февраля 2013 года .
^ Kozma, Chahira (10 октября 2005 г.). «Исторический обзор — Карлики в Древнем Египте» (PDF) . American Journal of Medical Genetics . 140 (4): 303–311. doi :10.1002/ajmg.a.31068. PMID 16380966. S2CID 797288. Архивировано (PDF) из оригинала 17 мая 2017 г. . Получено 17 февраля 2018 г. .