stringtranslate.com

Митоксантрон

Митоксантрон (МНН, BAN, USAN; также известный в Австралии как Митозантрон ; торговое название Novantrone ) представляет собой противоопухолевый агент антрацендиона .

Использование

Митоксантрон используется для лечения некоторых видов рака, в основном острого миелолейкоза . Повышает выживаемость детей, страдающих рецидивом острого лимфобластного лейкоза . [2]

Комбинация митоксантрона и преднизолона одобрена в качестве терапии второй линии при метастатическом гормонорефрактерном раке предстательной железы . Эта комбинация когда-то была первой линией лечения; однако комбинация доцетаксела и преднизолона улучшает показатели выживаемости и удлиняет безрецидивный период. [3]

Митоксантрон также используется для лечения рассеянного склероза (РС), особенно той разновидности заболевания, которая известна как вторично-прогрессирующий РС. При отсутствии лечения митоксантрон эффективен в замедлении прогрессирования вторично-прогрессирующего рассеянного склероза и увеличении времени между рецидивами как при рецидивирующем ремиттирующем, так и при прогрессивно-рецидивирующем рассеянном склерозе. [4]

Побочные эффекты

Митоксантрон, как и другие препараты этого класса, может вызывать побочные реакции различной степени тяжести, включая тошноту , рвоту , выпадение волос , повреждение сердца и иммуносупрессию , возможно, с отсроченным началом. Кардиомиопатия вызывает особое беспокойство, поскольку она необратима; поэтому пациентам рекомендуется регулярный мониторинг с помощью эхокардиограммы или сканирования MUGA .

Из-за риска кардиомиопатии митоксантрон имеет ограничение на кумулятивную пожизненную дозу (в зависимости от площади поверхности тела) у пациентов с рассеянным склерозом. [5]

Механизм действия

Митоксантрон является ингибитором топоизомеразы II типа ; он нарушает синтез ДНК и репарацию ДНК как в здоровых, так и в раковых клетках путем интеркаляции [6] [7] между основаниями ДНК. Его также классифицируют как антибиотик. [8]

Топоизомераза II бета человека в комплексе с ДНК и митоксантроном. Запись PDB 4g0v . [9] Деталь, показывающая митоксантрон (сферы), интеркалированный в ДНК.

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки для загрузки полных результатов и просмотра запроса)» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
  2. ^ Паркер С., Уотерс Р., Лейтон С., Хэнкок Дж., Саттон Р., Мурман А.В. и др. (декабрь 2010 г.). «Влияние митоксантрона на исход у детей с первым рецидивом острого лимфобластного лейкоза (ALL R3): открытое рандомизированное исследование». Ланцет . 376 (9757): 2009–2017. дои : 10.1016/S0140-6736(10)62002-8. ПМК 3010035 . ПМИД  21131038. 
  3. ^ Кацунг Б.Г. (2006). «Химиотерапия рака». Фундаментальная и клиническая фармакология (10-е изд.). Нью-Йорк: Отдел медицинских публикаций McGraw-Hill. ISBN 0-07-145153-6. ОСЛК  157011367.
  4. ^ Fox EJ (апрель 2006 г.). «Управление ухудшением рассеянного склероза с помощью митоксантрона: обзор». Клиническая терапия . 28 (4): 461–474. doi :10.1016/j.clinthera.2006.04.013. ПМИД  16750460.
  5. ^ «Митоксантрона гидрохлорид (продается как Novantrone и дженерики) - текстовая версия Информационного бюллетеня для специалистов здравоохранения» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . Проверено 19 сентября 2014 г.
  6. ^ Мазерски Дж., Мартелли С., Боровски Э. (1998). «Геометрия интеркаляционного комплекса противоопухолевого митоксантрона и аметантрона с ДНК: молекулярно-динамическое моделирование». Акта Биохимика Полоника . 45 (1): 1–11. дои : 10.18388/abp.1998_4280 . ПМИД  9701490.
  7. ^ Капусцинский Дж, Дажинкевич З (декабрь 1985 г.). «Взаимодействие противоопухолевых средств Аметантрона и Митоксантрона (Новатрона) с двухцепочечной ДНК». Биохимическая фармакология . 34 (24): 4203–4213. дои : 10.1016/0006-2952(85)90275-8. ПМИД  4074383.
  8. ^ «Митоксантрон».
  9. ^ Ву CC, Ли ЮК, Ван ЮР, Ли ТК, Чан НЛ (декабрь 2013 г.). «О структурных основах и методических рекомендациях по разработке противораковых препаратов, нацеленных на топоизомеразу II типа». Исследования нуклеиновых кислот . 41 (22): 10630–10640. дои : 10.1093/nar/gkt828. ПМЦ 3905874 . ПМИД  24038465. 

Внешние ссылки