stringtranslate.com

MCD, ассоциированный с HHV-8

Мультицентрическая болезнь Кастлемана, ассоциированная с вирусом герпеса человека 8 типа (МБК, ассоциированная с вирусом герпеса человека 8 типа) — это подтип болезни Кастлемана (также известной как гигантская гиперплазия лимфатических узлов , лимфоидная гамартома или ангиофолликулярная гиперплазия лимфатических узлов ), группы редких лимфопролиферативных заболеваний , характеризующихся увеличением лимфатических узлов , характерными признаками при микроскопическом анализе увеличенной ткани лимфатических узлов, а также рядом симптомов и клинических данных.

У людей с мультицентрической болезнью Кастлемана, связанной с вирусом герпеса человека 8 типа (МБК, связанная с ВГЧ-8), наблюдаются увеличенные лимфатические узлы в нескольких областях, а также часто наблюдаются гриппоподобные симптомы, отклонения в анализах крови и нарушение функции жизненно важных органов, таких как печень, почки и костный мозг.

Известно, что MCD, ассоциированная с HHV-8, вызывается неконтролируемой инфекцией вирусом герпеса человека 8 типа (HHV-8) и чаще всего диагностируется у пациентов с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) . MCD, ассоциированная с HHV-8, лечится различными препаратами, включая иммунодепрессанты , химиотерапию и противовирусные препараты .

Болезнь Кастлемана названа в честь доктора Бенджамина Кастлемана , который впервые описал это заболевание в 1956 году. Сеть сотрудничества по болезни Кастлемана является крупнейшей организацией, занимающейся исследованием этого заболевания и занимающейся исследованиями, повышением осведомленности и поддержкой пациентов.

Признаки и симптомы

У людей с MCD, связанным с HHV-8, могут наблюдаться увеличенные лимфатические узлы в нескольких областях лимфатических узлов; системные симптомы , такие как лихорадка, ночная потливость, непреднамеренная потеря веса и усталость; сыпь, такая как вишневая гемангиома или саркома Капоши ; увеличение печени и /или селезенки ; и внесосудистое накопление жидкости в конечностях ( отеки ), животе ( асцит ) или слизистой оболочке легких ( плевральный выпот ). [1]

Сопутствующие заболевания

МКБ, ассоциированная с вирусом герпеса человека 8 типа, чаще всего диагностируется у пациентов с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) , но может наблюдаться и у пациентов без ВИЧ. [2]

У пациентов с MCD, связанным с HHV-8, часто обнаруживается саркома Капоши , [1] рак, вызванный вирусом HHV-8 и чаще всего встречающийся у пациентов с ВИЧ. У пациентов с MCD, связанным с HHV-8, наблюдается более высокий риск развития лимфомы . [3]

Микрофотография саркомы Капоши в биоптате лимфатического узла пациента с МКБ, связанным с вирусом герпеса человека 8 типа.

Причины

Известно, что MCD, ассоциированная с HHV-8, вызывается инфекцией вирусом герпеса человека типа 8. [ 4] Вирус HHV-8 обычно обнаруживается у здоровых людей, не проявляющих признаков заболевания, [5] но также известно, что он вызывает такие заболевания, как саркома Капоши и MCD, ассоциированная с HHV-8. Заболевания, вызванные HHV-8, чаще всего наблюдаются в условиях иммунной дисфункции, связанной с такими факторами, как ВИЧ-инфекция или использование иммунодепрессантов; однако заболевания, ассоциированные с HHV-8, включая MCD, ассоциированную с HHV-8, были зарегистрированы у в остальном здоровых людей. [2]

Механизм

При MCD, ассоциированном с HHV-8, вирус HHV-8 инфицирует В-клетки и плазмобласты в лимфатических узлах и заставляет инфицированные клетки высвобождать провоспалительные цитокины , сигнальные молекулы, которые повышают активность иммунных клеток. В частности, заражение иммунных клеток HHV-8 приводит к повышению уровня интерлейкина-6 (ИЛ-6) , цитокина, который, как известно, играет роль в других формах болезни Кастлемана. [ необходима цитата ]

Вирус HHV-8 содержит ген, кодирующий вирусный вариант молекулы IL-6. Клетки, инфицированные HHV-8, продуцируют вирусный вариант IL-6 и нормальный человеческий IL-6, оба из которых способствуют повышенной пролиферации В-клеток и клиническим проявлениям, наблюдаемым при MCD, ассоциированном с HHV-8. [4]

Диагноз

Диагностика МБК, ассоциированной с вирусом герпеса человека 8 типа, основана на анамнезе пациента , физическом осмотре , лабораторных исследованиях , рентгенологическом исследовании и микроскопическом анализе (гистологии) биопсийной ткани из увеличенного лимфатического узла. [6]

Формальные критерии диагностики MCD, ассоциированной с HHV-8, не были опубликованы; однако для диагностики требуется увеличение лимфатических узлов в нескольких областях лимфатических узлов (обычно подтверждаемое с помощью рентгенологического исследования), гистологические изменения, соответствующие MCD, ассоциированной с HHV-8, при биопсии увеличенного лимфатического узла и подтверждение инфекции HHV-8 с помощью окрашивания лимфатических узлов LANA-1 или полимеразной цепной реакции периферической крови на HHV-8. [6] Тестирование на ВИЧ полезно для лечения, но положительный результат не является обязательным для диагностики MCD, ассоциированной с HHV-8. [2]

Классификация

Болезнь Кастлемана описывает группу из по крайней мере трех отдельных расстройств — уницентрическая болезнь Кастлемана (UCD) , мультицентрическая болезнь Кастлемана, связанная с вирусом герпеса человека 8 (MCD, ассоциированная с HHV-8), и идиопатическая мультицентрическая болезнь Кастлемана (iMCD) . Определение правильного подтипа заболевания важно, поскольку эти три расстройства значительно различаются по симптомам, клиническим проявлениям, механизму заболевания, подходу к лечению и прогнозу. [7]

Лабораторные испытания

Лабораторные исследования могут выявить низкий уровень гемоглобина (анемию) , аномальное количество тромбоцитов , низкий уровень альбумина , повышенные маркеры воспаления , такие как С-реактивный белок , повышенный креатинин ( нарушение функции почек ), повышенный уровень иммуноглобулинов и повышение уровня молекул, участвующих в воспалении ( цитокинов ), таких как интерлейкин 6 (ИЛ-6) . [1] [8]

Медицинская визуализация

Рентгеновское исследование покажет увеличенные лимфатические узлы в нескольких областях, которые, как правило, потребляют 18F-фтордоксиглюкозу (ФДГ) при позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) . [9]

Патология

В отличие от других подтипов болезни Кастлемана, UCD и iMCD , которые могут иметь спектр признаков при микроскопическом анализе ( гистологии ) ткани, взятой при биопсии увеличенного лимфатического узла, при MCD, ассоциированной с HHV-8, описан только плазмобластический паттерн гистологических признаков. Плазмобластические признаки похожи на плазмоцитарные признаки, наблюдаемые при iMCD и UCD, причем в обоих случаях наблюдается увеличение количества плазматических клеток в межфолликулярных пространствах . Плазмобластические признаки отличаются от плазмоцитарных признаков увеличением количества плазмобластов в зонах фолликулярной мантии . [10]

Окрашивание латентно-ассоциированным ядерным антигеном (LANA-1) , маркером инфекции HHV-8 , обычно дает положительный результат. [11]

Уход

Данные относительно лечения MCD, ассоциированного с HHV-8, ограничены и основаны на комбинации наблюдательных серий случаев и отчетов о случаях. Не было никаких рандомизированных контролируемых испытаний, изучающих варианты лечения MCD, ассоциированного с HHV-8. Хирургическое удаление увеличенных лимфатических узлов, стандартное лечение UCD, неэффективно при MCD, ассоциированном с HHV-8. Как и iMCD, MCD, ассоциированный с HHV-8, лечится с помощью лекарств. Факторы, влияющие на выбор лекарств, включают тяжесть заболевания, наличие ВИЧ , наличие саркомы Капоши и ответ на предыдущее лечение. [12]

Ритуксимаб , препарат, который истощает В-клетки , является препаратом первой линии для пациентов с МБК, связанным с HHV-8, и рекомендуется всем пациентам с доказанным МБК, связанным с HHV-8, если у них нет противопоказаний к приему препарата или если в прошлом у них не было неудачного лечения этим препаратом. Для пациентов с тяжелой дисфункцией органов, у которых развивается ухудшение дисфункции органов, несмотря на лечение Ритуксимабом, или у которых имеется сопутствующая саркома Капоши, к Ритуксимабу добавляются дополнительные химиотерапевтические препараты. Все пациенты с ВИЧ должны продолжать или начинать лечение антиретровирусной терапией . Противовирусные препараты, нацеленные на HHV-8, такие как валганцикловир , могут использоваться у пациентов с плохо контролируемым ВИЧ или сопутствующей саркомой Капоши. [12]

Ритуксимаб можно отменить после исчезновения клинических и лабораторных признаков активного заболевания или продолжить его прием в качестве поддерживающей терапии. [12] Пациенты, которые отреагировали на Ритуксимаб, но у которых после отмены препарата наблюдается рецидивирующая МБК, связанная с вирусом герпеса человека 8 типа, обычно реагируют на повторное лечение Ритуксимабом. [1]

Следовать за

Пациенты с MCD, связанным с HHV-8, обычно наблюдаются через регулярные интервалы времени для оценки ответа на лечение и прогрессирования заболевания. Последующие визиты могут включать оценку симптомов, физическое обследование, лабораторные исследования и рентгенологическое исследование. [12]

Прогноз

Результаты лечения MCD, ассоциированного с HHV-8, значительно улучшились с тех пор, как лечение ритуксимабом стало более распространенным. В одной опубликованной серии случаев из опытного центра наблюдаемая выживаемость в когорте пациентов с ВИЧ и MCD, ассоциированным с HHV-8, составила 94% за 2 года и 90% за 5 лет. [1]

Эпидемиология

Не было опубликовано ни одного эпидемиологического исследования, оценивающего заболеваемость МБК, ассоциированную с вирусом герпеса человека 8 типа, среди населения в целом. [ необходима ссылка ]

В то время как частота саркомы Капоши у пациентов с ВИЧ, которая, как и связанная с вирусом герпеса человека 8-го типа МБ, вызвана неконтролируемой инфекцией вируса герпеса человека 8-го типа, снизилась по мере того, как лечение антиретровирусной терапией стало более распространенным, частота связанной с вирусом герпеса человека 8-го типа МБ возросла за тот же период времени. [13]

За пределами США не было опубликовано эпидемиологических исследований болезни Каслмана; однако показатели заболеваемости МБК, связанной с вирусом герпеса человека 8 типа, могут различаться в разных группах населения в зависимости от распространенности инфекции вируса герпеса человека 8 типа. [ необходима ссылка ]

История

Болезнь Кастлемана была впервые описана доктором Бенджамином Кастлеманом в 1956 году. [14] В 1995 году была описана связь между вирусом герпеса человека 8 типа и болезнью Кастлемана у пациентов с ВИЧ. [15] Всемирный день болезни Кастлемана был учрежден в 2018 году.

Культура

Сеть сотрудничества по болезни Кастлмана была основана в 2012 году и является крупнейшей организацией, занимающейся болезнью Кастлмана. Это глобальная сеть сотрудничества, занимающаяся исследованиями, повышением осведомленности и поддержкой пациентов. [16]

Ссылки

  1. ^ abcde Bower M, Newsom-Davis T, Naresh K, Merchant S, Lee B, Gazzard B, Stebbing J, Nelson M (июнь 2011 г.). «Клинические особенности и исходы при мультицентрической болезни Каслмана, связанной с ВИЧ». Журнал клинической онкологии . 29 (18): 2481–6. CiteSeerX  10.1.1.1019.8222 . doi :10.1200/JCO.2010.34.1909. PMID  21555697.
  2. ^ abc Досье A, Meignin V, Fieschi C, Boutboul D, Oksenhendler E, Galicier L (март 2013 г.). «Болезнь Кастлемана, связанная с вирусом герпеса человека 8 при отсутствии ВИЧ-инфекции». Клинические инфекционные заболевания . 56 (6): 833–42. doi : 10.1093/cid/cis1009 . PMID  23223599.
  3. ^ Oksenhendler E, Boulanger E, Galicier L, Du MQ, Dupin N, Diss TC, Hamoudi R, Daniel MT, Agbalika F, Boshoff C, Clauvel JP, Isaacson PG, Meignin V (апрель 2002 г.). «Высокая частота неходжкинской лимфомы, связанной с саркомой Капоши и герпесвирусом, у пациентов с ВИЧ-инфекцией и многоцентровой болезнью Кастлемана». Blood . 99 (7): 2331–6. doi : 10.1182/blood.V99.7.2331 . PMID  11895764.
  4. ^ ab Fajgenbaum DC, Shilling D (февраль 2018 г.). «Патогенез болезни Кастлмена». Hematology/Oncology Clinics of North America . 32 (1): 11–21. doi :10.1016/j.hoc.2017.09.002. PMID  29157613.
  5. ^ Rabkin CS, Schulz TF, Whitby D, Lennette ET, Magpantay LI, Chatlynne L, Biggar RJ (август 1998 г.). «Межанализная корреляция серологических тестов на вирус герпеса человека 8. Межлабораторная группа по сотрудничеству с HHV-8». Журнал инфекционных заболеваний . 178 (2): 304–9. doi :10.1086/515649. PMID  9697708.
  6. ^ ab Szalat R, Munshi NC (февраль 2018 г.). «Диагностика болезни Кастлмана». Hematology/Oncology Clinics of North America . 32 (1): 53–64. doi :10.1016/j.hoc.2017.09.005. PMID  29157619.
  7. ^ Fajgenbaum DC , Uldrick TS, Bagg A, Frank D, Wu D, Srkalovic G, et al. (март 2017 г.). «Международные, основанные на фактических данных консенсусные диагностические критерии для HHV-8-отрицательной/идиопатической многоцентровой болезни Кастлемана». Blood . 129 (12): 1646–1657. doi :10.1182/blood-2016-10-746933. PMC 5364342. PMID  28087540 . 
  8. ^ Oksenhendler E, Carcelain G, Aoki Y, Boulanger E, Maillard A, Clauvel JP, Agbalika F (сентябрь 2000 г.). «Высокие уровни вирусной нагрузки вируса герпеса человека 8, человеческого интерлейкина-6, интерлейкина-10 и С-реактивного белка коррелируют с обострением многоцентровой болезни Кастлмана у ВИЧ-инфицированных пациентов». Blood . 96 (6): 2069–73. doi :10.1182/blood.V96.6.2069. PMID  10979949.
  9. ^ Barker R, Kazmi F, Stebbing J, Ngan S, Chinn R, Nelson M, O'Doherty M, Bower M (апрель 2009 г.). "ФДГ-ПЭТ/КТ-визуализация в лечении ВИЧ-ассоциированной многоцентровой болезни Каслмана". European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging . 36 (4): 648–52. doi :10.1007/s00259-008-0998-4. PMID  19050873. S2CID  21596522.
  10. ^ Dupin, N.; Diss, TL; Kellam, P.; Tulliez, M.; Du, MQ; Sicard, D.; Weiss, RA; Isaacson, PG; Boshoff, C. (2000-02-15). "HHV-8 связан с плазмобластическим вариантом болезни Кастлмана, которая связана с HHV-8-положительной плазмобластической лимфомой". Blood . 95 (4): 1406–1412. doi :10.1182/blood.V95.4.1406.004k26_1406_1412. ISSN  0006-4971. PMID  10666218.
  11. ^ Dupin N, Diss TL, Kellam P, Tulliez M, Du MQ, Sicard D, Weiss RA, Isaacson PG, Boshoff C (февраль 2000 г.). «HHV-8 связан с плазмобластическим вариантом болезни Кастлмана, которая связана с HHV-8-положительной плазмобластической лимфомой». Blood . 95 (4): 1406–12. doi :10.1182/blood.V95.4.1406.004k26_1406_1412. PMID  10666218.
  12. ^ abcd Bower M (ноябрь 2010 г.). «Как я лечу ВИЧ-ассоциированную мультицентрическую болезнь Кастлмана». Blood . 116 (22): 4415–21. doi :10.1182/blood-2010-07-290213. PMID  20688959.
  13. ^ Powles T, Stebbing J, Bazeos A, Hatzimichael E, Mandalia S, Nelson M, Gazzard B, Bower M (апрель 2009 г.). «Роль иммуносупрессии и HHV-8 в увеличении заболеваемости ВИЧ-ассоциированной многоцентровой болезнью Кастлмана». Annals of Oncology . 20 (4): 775–9. doi : 10.1093/annonc/mdn697 . PMID  19179554.
  14. ^ Castleman, B.; Iverson, L.; Menendez, VP (июль 1956 г.). «Локализованная гиперплазия лимфатических узлов средостения, напоминающая тимому». Cancer . 9 (4): 822–830. doi : 10.1002/1097-0142(195607/08)9:4<822::AID-CNCR2820090430>3.0.CO;2-4 . ISSN  0008-543X. PMID  13356266.
  15. ^ Soulier J, Grollet L, Oksenhendler E, Cacoub P, Cazals-Hatem D, Babinet P, d'Agay MF, Clauvel JP, Raphael M, Degos L (август 1995 г.). "Последовательности ДНК, подобные герпесвирусу, ассоциированные с саркомой Капоши, при многоцентровой болезни Кастлемана". Blood . 86 (4): 1276–80. doi : 10.1182/blood.V86.4.1276.bloodjournal8641276 . PMID  7632932.
  16. ^ Файгенбаум, Дэвид К.; Рут, Джейсон Р.; Келлехер, Дермот; Рубенштейн, Артур Х. (апрель 2016 г.). «Подход на основе совместных сетей: новая структура для ускорения исследований болезни Каслмана и других редких заболеваний». The Lancet. Гематология . 3 (4): e150–152. doi :10.1016/S2352-3026(16)00007-7. ISSN  2352-3026. PMID  27063967.

Внешние ссылки