stringtranslate.com

Нейтрализующее антитело

Нейтрализующее антитело ( NAb ) — это антитело , которое защищает клетку от патогена или инфекционной частицы, нейтрализуя любой биологический эффект, который он оказывает. Нейтрализация делает частицу неинфекционной или патогенной. [3] [4] Нейтрализующие антитела являются частью гуморального ответа адаптивной иммунной системы против вирусов , внутриклеточных бактерий и микробных токсинов . Специфически связываясь с поверхностными структурами ( антигенами ) инфекционной частицы, нейтрализующие антитела предотвращают взаимодействие частицы с клетками-хозяевами , которые она может заразить и уничтожить.

Механизм

Покрытие антигена возбудителя антителами делает возбудителя менее заразным и менее патогенным. На изображении справа проникновение вируса в клетку предотвращается за счет нейтрализации антител, связывающихся с вирусом.

Чтобы проникнуть в клетки, патогены, такие как циркулирующие вирусные частицы или внеклеточные бактерии, используют молекулы на своей поверхности для взаимодействия с рецепторами клеточной поверхности клетки-мишени, что позволяет им проникнуть в клетку и начать цикл репликации . [5] Нейтрализующие антитела могут ингибировать инфекционность, связываясь с патогеном и блокируя молекулы, необходимые для проникновения в клетку. Это может быть связано с тем, что антитела статически взаимодействуют с патогенами, или с тем, что токсины прикрепляются к рецепторам клетки-хозяина. При вирусной инфекции NAb могут связываться с гликопротеинами вирусов с оболочкой или капсидными белками вирусов без оболочки. Кроме того, нейтрализующие антитела могут действовать, предотвращая структурные изменения частиц, часто необходимые для успешного проникновения в клетку. Например, нейтрализующие антитела могут предотвратить конформационные изменения вирусных белков, которые опосредуют слияние мембран, необходимое для проникновения в клетку-хозяина. [5] В некоторых случаях вирус не способен заразить даже после диссоциации антитела. Комплекс патоген-антитело в конечном итоге поглощается и разрушается макрофагами. [6]

Нейтрализующие антитела также играют важную роль в нейтрализации токсического действия бактериальных токсинов. Примером нейтрализующего антитела является дифтерийный антитоксин , который может нейтрализовать биологические эффекты дифтерийного токсина . [7] Нейтрализующие антитела не эффективны против внеклеточных бактерий, поскольку связывание антител не предотвращает размножение бактерий. Здесь иммунная система использует другие функции антител, такие как опсонизация и активация комплемента , чтобы убить бактерии. [8]

Разница между нейтрализующими антителами и связывающими антителами

Не все антитела, связывающиеся с патогенной частицей, являются нейтрализующими. Ненейтрализующие антитела, или связывающие антитела, специфически связываются с возбудителем, но не препятствуют его инфекционности. Возможно, это связано с тем, что они не привязаны к нужному региону. Ненейтрализующие антитела могут быть важны для того, чтобы пометить частицу для иммунных клеток , сигнализируя о том, что она стала мишенью, после чего частица обрабатывается и, следовательно, уничтожается рекрутированными иммунными клетками. [9] С другой стороны, нейтрализующие антитела могут нейтрализовать биологические эффекты антигена без необходимости использования иммунных клеток. В некоторых случаях ненейтрализующие антитела или недостаточное количество нейтрализующих антител, связывающихся с вирусными частицами, могут использоваться некоторыми видами вирусов для облегчения проникновения в клетки-хозяева. Этот механизм известен как антителозависимое усиление . [10] Это наблюдалось в отношении вируса Денге и вируса Зика . [11]

Производство

Антитела производятся и секретируются В-клетками . Когда В-клетки производятся в костном мозге , гены, кодирующие антитела, подвергаются случайной генетической рекомбинации ( рекомбинация V(D)J ), в результате чего каждая зрелая В-клетка продуцирует антитела, которые отличаются по своей аминокислотной последовательности в антигенсвязывающей системе. область . Следовательно, каждая В-клетка вырабатывает антитела, специфически связывающиеся с различными антигенами . [12] Большое разнообразие репертуара антител позволяет иммунной системе распознавать множество патогенов, которые могут иметь самые разные формы и размеры. Во время инфекции вырабатываются только антитела, которые связываются с патогенным антигеном с высоким сродством. Это достигается путем клональной селекции одного клона В-клеток: В-клетки рекрутируются в место инфекции, воспринимая интерфероны , которые высвобождаются инфицированными клетками как часть врожденного иммунного ответа . В-клетки имеют на своей поверхности рецепторы В-клеток , которые представляют собой всего лишь антитела, прикрепленные к клеточной мембране. Когда В-клеточный рецептор связывается со своим родственным антигеном с высоким сродством, запускается внутриклеточный сигнальный каскад . Помимо связывания с антигеном, В-клетки должны стимулироваться цитокинами , продуцируемыми Т-хелперными клетками, как часть клеточного ответа иммунной системы против патогена. Как только В-клетка полностью активирована, она быстро пролиферирует и дифференцируется в плазматические клетки . Затем плазматические клетки секретируют антигенспецифические антитела в больших количествах. [13] После первого контакта с антигеном в результате вакцинации или естественного заражения иммунологическая память позволяет более быстро вырабатывать нейтрализующие антитела после следующего контакта с вирусом.

Уклонение вируса от нейтрализующих антител

Вирусы используют различные механизмы, чтобы уклоняться от нейтрализующих антител. [14]  Вирусные геномы мутируют с высокой скоростью. Мутации , которые позволяют вирусам уклоняться от нейтрализующих антител, будут отбираться и, следовательно, преобладать. И наоборот, антитела также одновременно развиваются за счет созревания аффинности в ходе иммунного ответа, тем самым улучшая распознавание вирусных частиц. Консервативные части вирусных белков, которые играют центральную роль в функционировании вируса, с меньшей вероятностью будут эволюционировать с течением времени и, следовательно, более уязвимы для связывания антител. Однако вирусы выработали определенные механизмы, препятствующие стерическому доступу антитела к этим областям, что затрудняет связывание. [14] Вирусы с низкой плотностью поверхностных структурных белков сложнее связываются антителами. [14] Некоторые вирусные гликопротеины сильно гликозилированы N- и O-связанными гликанами , создавая так называемый гликановый щит, который может снизить аффинность связывания антител и облегчить уклонение от нейтрализующих антител. [14] ВИЧ-1 , причина человеческого СПИДа , использует оба этих механизма. [15] [16]

Медицинское использование нейтрализующих антител

Нейтрализующие антитела используются для пассивной иммунизации и могут применяться у пациентов, даже если у них нет здоровой иммунной системы. В начале 20 века инфицированным пациентам вводили антисыворотку , которая представляет собой сыворотку крови ранее инфицированного и выздоровевшего пациента, содержащую поликлональные антитела против инфекционного агента. Это показало, что антитела можно использовать в качестве эффективного лечения вирусных инфекций и токсинов. [17] Антисыворотка – это очень грубая терапия, поскольку антитела в плазме не очищаются и не стандартизируются, и донор может отторгнуть плазму крови. [18] Поскольку он основан на пожертвованиях выздоровевших пациентов, его нелегко масштабировать. Тем не менее, сывороточная терапия сегодня по-прежнему используется в качестве первой линии защиты во время вспышки, поскольку ее можно относительно быстро получить. [19] [20] Было показано, что сывороточная терапия снижает смертность пациентов во время пандемии свиного гриппа 2009 года [21] и эпидемии вируса Эбола в Западной Африке . [22] Его также тестируют в качестве возможного лечения COVID-19 . [23] [24] Иммуноглобулиновая терапия , в которой используется смесь антител, полученных от здоровых людей, назначается пациентам с иммунодефицитом или иммуносупрессией для борьбы с инфекциями.

Для более специфичного и надежного лечения можно использовать очищенные поликлональные или моноклональные антитела (мАт). Поликлональные антитела представляют собой совокупность антител, которые нацелены на один и тот же патоген, но связываются с разными эпитопами . Поликлональные антитела получают от доноров-человеков или животных, подвергшихся воздействию антигена. Антиген, инъецируемый животным-донорам, может быть сконструирован таким образом, чтобы предпочтительно продуцировать нейтрализующие антитела. [25] Поликлональные антитела использовались для лечения цитомегаловируса (ЦМВ), вируса гепатита В (ВГВ), вируса бешенства , вируса кори и респираторно-синцитиального вируса (РСВ). [18] Дифтерийный антитоксин содержит поликлональные антитела против дифтерийного токсина . [26] При лечении антителами, связывающими несколько эпитопов, лечение по-прежнему эффективно, даже если вирус мутирует и структура одного из эпитопов меняется. Однако из-за характера производства обработка поликлональными антителами отличается от партии к партии и имеет низкие титры антител . [25] С другой стороны, все моноклональные антитела связывают один и тот же эпитоп с высокой специфичностью. Их можно производить с помощью гибридомной технологии , которая позволяет производить моноклональные антитела в больших количествах. [17] МКА против инфекций перестают действовать, когда вирус мутирует эпитоп, на который нацелены МКА, или когда циркулирует несколько штаммов. Примеры препаратов, в которых используются моноклональные антитела, включают ZMapp против Эболы [27] и Паливизумаб против RSV. [28] Многие моноклональные антитела против других инфекций проходят клинические испытания. [17]

Нейтрализующие антитела также играют роль в активной иммунизации путем вакцинации . Понимая места связывания и структуру нейтрализующих антител в естественном иммунном ответе, можно рационально разработать вакцину, которая будет стимулировать иммунную систему вырабатывать нейтрализующие и не связывающие антитела. [29] [30] Введение ослабленной формы вируса посредством вакцинации позволяет производить нейтрализующие антитела В -клетками . После второго воздействия реакция нейтрализующих антител происходит быстрее из-за существования В-клеток памяти , которые производят антитела, специфичные к вирусу. [31] Эффективная вакцина индуцирует выработку антител, которые способны нейтрализовать большинство вариантов вируса, хотя мутация вируса, приводящая к уклонению от антител, может потребовать обновления вакцин в ответ. [31] Некоторые вирусы развиваются быстрее, чем другие, что может потребовать обновления вакцин. Хорошо известным примером является вакцина против вируса гриппа , которую необходимо ежегодно обновлять с учетом недавно циркулирующих штаммов вируса. [14]

Нейтрализующие антитела также могут помочь в лечении рассеянного склероза . [2] Хотя этот тип антител обладает способностью бороться с ретровирусными инфекциями, в некоторых случаях он атакует фармацевтические препараты , вводимые в организм, которые в противном случае лечили бы рассеянный склероз. Рекомбинантные белковые препараты, особенно полученные от животных, обычно подвергаются воздействию нейтрализующих антител. Несколько примеров: Ребиф, Бетасерон и Авонекс. [2]

Методы обнаружения и количественного определения нейтрализующих антител

Анализы нейтрализации можно проводить и измерять различными способами, включая использование таких методов, как уменьшение количества вирусных бляшек (которое сравнивает количество вирусных бляшек в контрольных лунках с количеством вирусных бляшек в инокулированных культурах), микронейтрализацию (которая проводится в микротитровальных планшетах , заполненных небольшими количества сыворотки ) и колориметрические анализы (которые зависят от биомаркеров, указывающих на метаболическое ингибирование вируса). [32]

Широко нейтрализующие антитела

Большинство нейтрализующих антител, вырабатываемых иммунной системой, очень специфичны для одного штамма вируса из-за созревания аффинности В-клетками. [13] Некоторые патогены с высокой генетической изменчивостью, такие как ВИЧ, постоянно меняют структуру своей поверхности, так что нейтрализующие антитела с высокой специфичностью к старому штамму больше не могут связываться с новым штаммом вируса. Эта стратегия иммунного уклонения не позволяет иммунной системе развивать иммунологическую память против патогена. [33] С другой стороны, широко нейтрализующие антитела (bNAbs) обладают особой способностью связывать и нейтрализовать несколько штаммов вируса. [34]

bNAbs первоначально были обнаружены у пациентов с ВИЧ. [35] Однако они довольно редки: скрининговое исследование in situ показало, что только у 1% всех пациентов развиваются bNAb против ВИЧ. [36] bNAB могут нейтрализовать широкий спектр штаммов вируса, связываясь с консервативными участками поверхностных белков вируса, которые не способны мутировать, поскольку они функционально необходимы для репликации вируса. Большинство сайтов связывания bNAb против ВИЧ находятся на открытом поверхностном антигене ВИЧ, белке оболочки (Env) (тример, состоящий из субъединиц gp120 и gp41 ). Эти сайты включают сайт связывания CD4 или интерфейс gp41-gp120. [37] Базы данных по ВИЧ Национальной лаборатории Лос-Аламоса — это комплексный ресурс, содержащий огромное количество информации о последовательностях ВИЧ, bNAb и многом другом. [38]

Кроме того, bNAb были обнаружены для других вирусов, включая грипп, [39] гепатит С , [40] денге [41] и вирус Западного Нила . [42]

Исследовать

Проводятся предварительные исследования с целью выявления и тестирования bNAb против ВИЧ-1. [43] bNAb используются в исследованиях для рациональной разработки вакцин для стимуляции производства bNAb и иммунитета против вирусов. Антиген, который запускает выработку bNAb у животных или людей, неизвестен. [34]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Майк Речер; Карл С. Ланг; Лукас Хунцикер; Стефан Фрейганг; Бруно Эшли; Никола Л. Харрис; Александр Наварини; Беатрис М. Сенн; Катя Финк; Мариус Лётшер; Ларс Хангартнер; Рафаэль Зеллвегер; Мартин Херсбергер; Александр Теохаридес; Ганс Хенгартнер; Рольф М. Цинкернагель (8 августа 2004 г.). «Намеренное удаление Т-клеток помогает улучшить выработку вируснейтрализующих антител». Природная иммунология . 5 (9): 934–942. дои : 10.1038/ni1102. PMID  15300247. S2CID  1351951.
  2. ↑ abc Стаховяк, Джули (15 августа 2008 г.). «Нейтрализующие антитела и методы лечения рассеянного склероза, модифицирующие заболевание». О сайте.com . Проверено 13 июня 2009 г.
  3. ^ «Нейтрализующее антитело». Биология-Онлайн. 2008 год . Проверено 4 июля 2009 г.
  4. ^ Класс, П.Дж. (9 сентября 2014 г.). «Нейтрализация инфекционности вируса антителами: старые проблемы в новых перспективах». Достижения биологии . 2014 : 1–24. дои : 10.1155/2014/157895 . ПМЦ 4835181 . ПМИД  27099867. 
  5. ^ ab Принципы вирусологии, Том 1: Молекулярная биология (4-е изд.). АСМ Пресс. 2015. с. 31. ISBN 978-1555819330.
  6. ^ Принципы вирусологии, Том 2: Патогенез и контроль (4-е изд.). АСМ Пресс. 2015. с. 125. ИСБН 978-1-555-81951-4.
  7. ^ Трефферс, Генри П. (2014). «Нейтрализующее антитело». ДоступНаука . МакГроу-Хилл. дои : 10.1036/1097-8542.450600.
  8. ^ Иммунобиология Джейнвей (8-е изд.). Гирляндная наука. 2012. с. 388. ИСБН 978-0-8153-4243-4.
  9. ^ Шмальджон, Алабама (июль 2013 г.). «Защитные противовирусные антитела, лишенные нейтрализующей активности: прецеденты и эволюция концепций». Текущие исследования ВИЧ . 11 (5): 345–53. дои : 10.2174/1570162x113116660057. ПМИД  24191933.
  10. ^ Тирадо, С.М.; Юн, KJ (2003). «Антитело-зависимое усиление вирусной инфекции и заболевания». Вирусная иммунология . 16 (1): 69–86. дои : 10.1089/088282403763635465. ПМИД  12725690.
  11. ^ Дежнираттисай, Ванвиса; Супаса, Пияда; Вонгвиват, Вияда; Рувинский, Александр; Барба-Спат, Джованна; Дуангчинда, Тания; Сакунтабхай, Анавадж; Цао-Лормо, Ван-Май; Маласит, Прида; Рей, Феликс А; Монгколсапая, Джутахип; Скритон, Гэвин Р. (23 июня 2016 г.). «Перекрестная серологическая реактивность вируса денге приводит к антителозависимому усилению инфекции вирусом Зика». Природная иммунология . 17 (9): 1102–1108. дои : 10.1038/ni.3515. ПМЦ 4994874 . ПМИД  27339099. 
  12. ^ Юнг, Дэвид; Альт, Фредерик В. (январь 2004 г.). «Разгадка рекомбинации V(D)J». Клетка . 116 (2): 299–311. дои : 10.1016/S0092-8674(04)00039-X . ПМИД  14744439.
  13. ^ Иммунобиология ab Джейнвей (8-е изд.). Гирляндная наука. 2012. стр. 389–404. ISBN 978-0-8153-4243-4.
  14. ^ abcde ВанБларган, Лаура А.; Ура, Лесли; Пирсон, Теодор К. (2016). «Деконструкция ответа противовирусных нейтрализующих антител: последствия для разработки вакцин и иммунитета». Обзоры микробиологии и молекулярной биологии . 80 (4): 989–1010. дои : 10.1128/MMBR.00024-15. ISSN  1092-2172. ПМК 5116878 . ПМИД  27784796. 
  15. ^ Криспин, Макс; Уорд, Эндрю Б.; Уилсон, Ян А. (20 мая 2018 г.). «Структура и иммунное распознавание гликанового щита ВИЧ». Ежегодный обзор биофизики . 47 (1): 499–523. doi : 10.1146/annurev-biophys-060414-034156. ISSN  1936-122Х. ПМК 6163090 . ПМИД  29595997. 
  16. ^ Гуха, Дебжани; Айяву, Велпанди (2013). «Стратегии уклонения от врожденного иммунитета с помощью вируса иммунодефицита человека типа 1». ISRN СПИД . 2013 : 954806. doi : 10.1155/2013/954806 . ISSN  2090-939Х. ПМЦ 3767209 . ПМИД  24052891. 
  17. ^ abc Салазар, Джорджина; Чжан, Ниньянь; Фу, Тонг-Мин; Ань, Чжицян (10 июля 2017 г.). «Терапия антителами для профилактики и лечения вирусных инфекций». НПЖ Вакцины . 2 (1): 19. дои : 10.1038/s41541-017-0019-3 . ПМЦ 5627241 . ПМИД  29263875. 
  18. ^ аб Касадевалл, А; Дадачева Е; Пирофски, Луизиана (сентябрь 2004 г.). «Пассивная терапия антителами при инфекционных заболеваниях». Обзоры природы. Микробиология . 2 (9): 695–703. дои : 10.1038/nrmicro974 . ПМИД  15372080.
  19. ^ Крейл, Томас Р. (март 2015 г.). «Лечение инфекции, вызванной вирусом Эбола, антителами от выздоравливающих доноров». Новые инфекционные заболевания . 21 (3): 521–523. дои : 10.3201/eid2103.141838 . ПМЦ 4344290 . ПМИД  25695274. 
  20. ^ Шмидт, Ребекка; Бельциг, Леа К.; Саватски, Беван; Дольник, Ольга; Дитцель, Эрик; Крелинг, Верена; Фольц, Асиса; Саттер, Герд; Беккер, Стефан; фон Месслинг, Вероника (5 октября 2018 г.). «Получение терапевтических антисывороток против возникающих вирусных инфекций». НПЖ Вакцины . 3 (1): 42. дои : 10.1038/s41541-018-0082-4 . ПМК 6173733 . ПМИД  30323953. 
  21. ^ Хунг, ЕСЛИ; К, КК; Ли, К.-К.; Ли, К.-Л.; Чан, К.; Ян, В.-В.; Лю, Р.; Ватт, К.-Л.; Чан, В.-М.; Лай, К.-Ю.; Ку, К.-К.; Бакли, Т.; Чоу, Флорида; Вонг, К.-К.; Чан, Х.-С.; Чинг, К.-К.; Тан, бакалавр наук; Лау, CC; Ли, И.В.; Лю, С.-Х.; Чан, К.-Х.; Лин, К.-К.; Юэнь, К.-Ю. (19 января 2011 г.). «Лечение выздоравливающей плазмой снизило смертность у пациентов с тяжелой вирусной инфекцией пандемического гриппа A (H1N1) 2009 г.». Клинические инфекционные болезни . 52 (4): 447–456. дои : 10.1093/cid/ciq106 . ПМЦ 7531589 . ПМИД  21248066. 
  22. ^ Всемирная организация здравоохранения. «ВОЗ | Использование выздоравливающей цельной крови или плазмы, собранной у пациентов, выздоровевших от болезни, вызванной вирусом Эбола». ВОЗ . Проверено 5 апреля 2020 г.
  23. ^ Шен, Чэньгуан; Ван, Чжаоцинь; Чжао, Фан; Ян, Ян; Ли, Цзиньсю; Юань, Цзин; Ван, Фусян; Ли, Делин; Ян, Минхуэй; Син, Ли; Вэй, Джинли; Сяо, Хайся; Ян, Ян; Цюй, Цзюсинь; Цин, Лин; Чен, Ли; Сюй, Чжисян; Пэн, Линг; Ли, Яньцзе; Чжэн, Хайся; Чен, Фэн; Хуан, Кун; Цзян, Юйцзин; Лю, Дунцзин; Чжан, Чжэн; Лю, Инся; Лю, Лэй (27 марта 2020 г.). «Лечение 5 пациентов в критическом состоянии с COVID-19 с помощью реконвалесцентной плазмы». ДЖАМА . 323 (16): 1582–1589. дои : 10.1001/jama.2020.4783 . ПМК 7101507 . ПМИД  32219428. 
  24. ^ Касадевалл, Артуро; Пирофски, Лизе-анн (13 марта 2020 г.). «Вариант сыворотки выздоравливающих для сдерживания COVID-19». Журнал клинических исследований . 130 (4): 1545–1548. дои : 10.1172/JCI138003 . ПМК 7108922 . ПМИД  32167489. 
  25. ^ аб Брегенхольт, С; Дженсен, А; Ланто, Дж; Хильдиг, С; Хаурум, Дж. С. (2006). «Рекомбинантные поликлональные антитела человека: новый класс терапевтических антител против вирусных инфекций». Текущий фармацевтический дизайн . 12 (16): 2007–15. дои : 10.2174/138161206777442173. ПМИД  16787244.
  26. ^ «Наш формуляр». Лаборатории инфекционных болезней . Центры по контролю и профилактике заболеваний. Архивировано из оригинала 16 декабря 2016 года . Проверено 9 декабря 2016 г.
  27. ^ Многонациональная исследовательская группа PREVAIL II, Дэйви Р.Т. младший, Додд Л., Прошан М.А., Нитон Дж., Нейхаус Нордволл Дж., Купмейнерс Дж.С., Бейгель Дж., Тирни Дж., Лейн ХК, Фаучи А.С., Массакуа МБФ, Сахр Ф., Малви Д., и другие. (Писательская группа PREVAIL II) (13 октября 2016 г.). «Рандомизированное контролируемое исследование ZMapp для лечения инфекции, вызванной вирусом Эбола». Медицинский журнал Новой Англии . 375 (15): 1448–1456. дои : 10.1056/NEJMoa1604330 . ПМК 5086427 . ПМИД  27732819. 
  28. ^ «Этикетка — Паливизумаб (Synagis), Medimmune, Incorporated» (PDF) . Проверено 4 февраля 2020 г.
  29. ^ ВанБларган, Лаура А.; Ура, Лесли; Пирсон, Теодор К. (26 октября 2016 г.). «Деконструкция ответа противовирусных нейтрализующих антител: последствия для разработки вакцин и иммунитета». Обзоры микробиологии и молекулярной биологии . 80 (4): 989–1010. дои : 10.1128/MMBR.00024-15 . ПМК 5116878 . ПМИД  27784796. 
  30. ^ Квонг, PD; Маскола, младший ; Набель, Дж.Дж. (1 сентября 2011 г.). «Рациональная разработка вакцин для выработки широко нейтрализующих антител к ВИЧ-1». Перспективы Колд-Спринг-Харбора в медицине . 1 (1): а007278. doi : 10.1101/cshperspect.a007278 . ПМЦ 3234457 . ПМИД  22229123. 
  31. ^ Аб Бертон, Деннис Р. (2002). «Антитела, вирусы и вакцины». Обзоры природы Иммунология . 2 (9): 706–713. дои : 10.1038/nri891. ISSN  1474-1733. PMID  12209139. S2CID  9376285.
  32. ^ Каслоу, РА; Стэнберри, LR; Ле Дюк, JW, ред. (2014). Вирусные инфекции человека: эпидемиология и контроль (5-е изд.). Спрингер. п. 56. ИСБН 9781489974488. Проверено 4 апреля 2020 г.
  33. ^ Санторо, ММ; Перно, CF (2013). «Генетическая изменчивость ВИЧ-1 и клинические последствия». ISRN Микробиология . 2013 : 481314. doi : 10.1155/2013/481314 . ПМЦ 3703378 . ПМИД  23844315. 
  34. ^ Аб Кумар, Р; Куреши, Х; Дешпанде, С; Бхаттачарья, Дж. (август 2018 г.). «Широко нейтрализующие антитела в лечении и профилактике ВИЧ-1». Терапевтические достижения в области вакцин и иммунотерапии . 6 (4): 61–68. дои : 10.1177/2515135518800689 . ПМК 6187420 . ПМИД  30345419. 
  35. ^ Коэн, Дж. (2013). «На пути к славе». Наука . 341 (6151): 1168–1171. Бибкод : 2013Sci...341.1168C. дои : 10.1126/science.341.6151.1168. ПМИД  24030996.
  36. ^ Симек, доктор медицины; Рида, Вт; Придди, Ф.Х.; Пунг, П; Кэрроу, Э; Лауфер, Д.С.; Лерман, Дж. К.; Боаз, М; Таррагона-Фиол, Т; Мииро, Г; Бирунги, Дж; Позняк, А; Макфи, округ Колумбия; Манигарт, О; Карита, Э; Инволи, А; Джаоко, В; Деховиц, Дж; Беккер, Л.Г.; Питисуттитум, П; Париж, Р; Уокер, LM; Пуаньяр, П; Рин, Т; Фаст, ЧП; Бертон, ДР; Кофф, WC (июль 2009 г.). «Элитные нейтрализаторы вируса иммунодефицита человека типа 1: люди с широкой и мощной нейтрализующей активностью, выявленные с помощью высокопроизводительного анализа нейтрализации вместе с алгоритмом аналитического отбора». Журнал вирусологии . 83 (14): 7337–48. дои : 10.1128/JVI.00110-09 . ПМК 2704778 . ПМИД  19439467. 
  37. ^ Хейнс, Бартон Ф.; Бертон, Деннис Р.; Маскола, Джон Р. (30 октября 2019 г.). «Множественные роли широко нейтрализующих антител к ВИЧ». Наука трансляционной медицины . 11 (516): eaaz2686. doi : 10.1126/scitranslmed.aaz2686 . ПМЦ 7171597 . ПМИД  31666399. 
  38. ^ «Базы данных по ВИЧ». Лос-Аламосская национальная лаборатория.
  39. ^ Корти, Д; Камерони, Э; Гуарино, Б; Каллевард, Нидерланды; Чжу, К; Ланзавеккья, А (июнь 2017 г.). «Борьба с гриппом с помощью широко нейтрализующих антител». Современное мнение в вирусологии . 24 : 60–69. doi : 10.1016/j.coviro.2017.03.002. ПМК 7102826 . ПМИД  28527859. 
  40. ^ Кольбер, доктор медицины; Фляк, А.И.; Огега, Колорадо; Кинчен, виджей; Массачези, Дж; Эрнандес, М; Дэвидсон, Э; Доранц, Би Джей; Кокс, Алабама; Кроу Дж. Э., младший; Бейли-младший (15 июля 2019 г.). «Широко нейтрализующие антитела, нацеленные на новые уязвимые места вируса гепатита С E1E2». Журнал вирусологии . 93 (14). дои : 10.1128/JVI.02070-18 . ПМК 6600205 . ПМИД  31068427. 
  41. ^ Дарем, Северная Дакота; Агравал, А; Валтари, Э; Крут, Д; Занини, Ф; Фуш, М; Дэвидсон, Э; Смит, О; Карабахал, Э; Пак, Дж. Э.; Доранц, Би Джей; Робинсон, М; Санс, AM; Альборнос, LL; Россо, Ф; Эйнав, С; Землетрясение, СР; Маккатчеон, КМ; Гу, Л. (10 декабря 2019 г.). «Широко нейтрализующие человеческие антитела против вируса денге, выявленные с помощью транскриптомики отдельных В-клеток». электронная жизнь . 8 . doi : 10.7554/eLife.52384 . ПМК 6927745 . ПМИД  31820734. 
  42. ^ Гу, Л; Деббинк, К; Козе, Н; Саппарапу, Г; Дойл, член парламента; Вессель, AW; Ричнер, Дж. М.; Бургомистр, К.Э.; Ларман, Британская Колумбия; Дауд, Калифорния; Даймонд, Миссисипи; Кроу Дж. Э., младший; Пирсон, TC (январь 2019 г.). «Защитное человеческое моноклональное антитело, нацеленное на белок Е вируса Западного Нила, преимущественно распознает зрелые вирионы». Природная микробиология . 4 (1): 71–77. дои : 10.1038/s41564-018-0283-7. ПМК 6435290 . ПМИД  30455471. 
  43. ^ Бхиман, Джинал Н.; Линч, Ребекка М. (27 марта 2017 г.). «Широко нейтрализующие антитела как лечение: влияние на вирус и иммунную систему». Текущие отчеты о ВИЧ/СПИДе . 14 (2): 54–62. дои : 10.1007/s11904-017-0352-1. ISSN  1548-3568. ПМК 5401706 . ПМИД  28349376.