Отравление никотином описывает симптомы токсического воздействия никотина после приема внутрь, вдыхания или контакта с кожей. Отравление никотином может быть потенциально смертельным, хотя серьезные или смертельные передозировки редки. [1] Исторически большинство случаев отравления никотином были результатом использования никотина в качестве инсектицида . [2] [3] Более поздние случаи отравления, как правило, происходят в форме зеленой табачной болезни или из-за непреднамеренного приема табака или табачных изделий или потребления растений, содержащих никотин. [4] [5] [6]
Стандартные учебники, базы данных и паспорта безопасности постоянно утверждают, что смертельная доза никотина для взрослых составляет 60 мг или меньше (30–60 мг), но существуют подавляющие данные, указывающие на то, что для смерти взрослого человека требуется более 500 мг перорального никотина. [7]
Дети могут заболеть после выкуривания одной сигареты ; [8] выкуривание большего количества сигарет может привести к серьезному заболеванию ребенка. [5] [9] Никотин в электронной жидкости электронной сигареты может быть опасен для младенцев и детей при случайном проглатывании или контакте с кожей. [10] В некоторых случаях дети отравлялись местными лекарственными кремами, содержащими никотин. [11]
Люди, которые собирают или выращивают табак, могут страдать от зеленой табачной болезни (GTS), типа отравления никотином, вызванного контактом кожи с влажными табачными листьями. Чаще всего это происходит у молодых, неопытных сборщиков табака, которые не употребляют табак. [4] [12]
Отравление никотином имеет тенденцию вызывать симптомы, которые следуют двухфазной схеме. Первоначальные симптомы в основном обусловлены стимулирующими эффектами и включают тошноту и рвоту, чрезмерное слюнотечение, боль в животе, бледность , потливость, гипертонию , тахикардию , атаксию , тремор, головную боль, головокружение, мышечные фасцикуляции и судороги . [4] После начальной стимулирующей фазы может возникнуть более поздний период депрессорных эффектов, который может включать симптомы гипотонии и брадикардии , угнетение центральной нервной системы , кому , мышечную слабость и/или паралич с затрудненным дыханием или дыхательной недостаточностью . [1] [4] [14]
С 1 сентября 2010 года по 31 декабря 2014 года в токсикологические центры США поступило не менее 21 106 звонков о традиционных сигаретах. [15] За тот же период десятью наиболее частыми побочными эффектами традиционных сигарет, о которых сообщалось в токсикологические центры США , были рвота (80,0%), тошнота (9,2%), сонливость (7,8%), кашель (7,2%), возбуждение (6,6%), бледность (3,0%), тахикардия (2,5%), потоотделение (1,5%), головокружение (1,5%) и диарея (1,4%). [15] 95% звонков о традиционных сигаретах были связаны с детьми в возрасте 5 лет и младше. [15] Большинство звонков о традиционных сигаретах имели незначительный эффект. [15]
Звонки в токсикологические центры США, связанные с воздействием электронных сигарет, включали вдыхание, воздействие на глаза, воздействие на кожу и проглатывание, как у взрослых, так и у маленьких детей. [16] Незначительные, умеренные и серьезные побочные эффекты были у взрослых и маленьких детей. [15] Незначительные эффекты, связанные с отравлением жидкостью для электронных сигарет, включали тахикардию, тремор, боль в груди и гипертонию. [17] Более серьезные эффекты включали брадикардию, гипотонию, тошноту, паралич дыхания, мерцательную аритмию и одышку. [17] Точная корреляция между этими эффектами и электронными сигаретами полностью не известна. [17] 58% звонков в токсикологические центры США по поводу электронных сигарет были связаны с детьми в возрасте 5 лет и младше. [15] Звонки по поводу электронных сигарет имели большую вероятность сообщить о неблагоприятном эффекте и большую вероятность сообщить об умеренном или серьезном неблагоприятном эффекте, чем звонки по поводу традиционных сигарет. [15] Большинство звонков по поводу электронных сигарет были незначительными. [15]
С 1 сентября 2010 года по 31 декабря 2014 года в токсикологические центры США поступило не менее 5970 звонков по поводу электронных сигарет. [15] За тот же период десятью наиболее частыми побочными эффектами электронных сигарет и электронной жидкости, о которых сообщалось в токсикологические центры США, были рвота (40,4%), раздражение глаз или боль (20,3%), тошнота (16,8%), покраснение глаз или конъюнктивит (10,5%), головокружение (7,5%), тахикардия (7,1%), сонливость (7,1%), возбуждение (6,3%), головная боль (4,8%) и кашель (4,5%). [15]
Количество случаев воздействия электронных сигарет в Национальной системе данных о ядах США значительно возросло в период с 2010 по 2014 год, достигнув пика в 3742 в 2014 году, снизилось в 2015-2017 годах, а затем в период с 2017 по 2018 год количество случаев воздействия электронных сигарет возросло с 2320 до 2901. [18] Большинство случаев (65%) были зарегистрированы среди детей в возрасте до пяти лет, а 15% — в возрасте от 5 до 24 лет. [18] Примерно в 0,1% случаев развивались опасные для жизни симптомы. [18]
LD 50 никотина составляет 50 мг/кг для крыс и 3 мг/кг для мышей . 0,5–1,0 мг/кг может быть смертельной дозой для взрослых людей и 0,1 мг/кг для детей. [19] [20] Однако широко используемая оценка человеческой LD 50 в 0,5–1,0 мг/кг была подвергнута сомнению в обзоре 2013 года в свете нескольких задокументированных случаев выживания людей при гораздо более высоких дозах; обзор 2013 года предполагает, что нижний предел, вызывающий летальный исход, составляет 500–1000 мг потребленного никотина, что соответствует 6,5–13 мг/кг перорально. [7] Случайный прием всего 6 мг может быть смертельным для детей. [21]
Маловероятно, что человек получит передозировку никотина только через курение. Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) заявило в 2013 году: «Нет никаких существенных проблем безопасности, связанных с использованием более чем одного [безрецептурного] OTC [никотинзаместительной терапии] НЗТ одновременно или использованием OTC НЗТ одновременно с другим никотинсодержащим продуктом, включая сигарету». [22] [23] [24] Употребление никотиновых фармацевтических препаратов, табачных изделий или никотинсодержащих растений также может привести к отравлению. [4] [5] [6] Курение чрезмерного количества табака также приводило к отравлению; был зарегистрирован случай, когда два брата выкурили 17 и 18 трубок табака подряд и оба были смертельно отравлены. [2] Попадание чрезвычайно высокой концентрации никотина на кожу может привести к интоксикации или даже смерти, поскольку никотин легко попадает в кровоток после контакта с кожей. [25] [26]
Недавний рост использования электронных сигарет , многие формы которых предназначены для заправки содержащей никотин «электронной жидкостью», поставляемой в небольших пластиковых бутылочках, возобновил интерес к передозировке никотина, особенно к возможности проглатывания жидкостей маленькими детьми. [27] В отчете Министерства здравоохранения Англии за 2015 год отмечено «неподтвержденное газетное сообщение о смертельном отравлении двухлетнего ребенка» и два опубликованных отчета о случаях детей аналогичного возраста, которые выздоровели после проглатывания электронной жидкости и рвоты. [27] Они также отметили отчеты о случаях самоубийств из-за никотина, когда взрослые выпивали жидкость, содержащую до 1500 мг никотина. [27] Они выздоровели (чему помогла рвота), но проглатывание, по-видимому, около 10 000 мг было смертельным, как и инъекция. [27] Они отметили, что «серьёзное отравление никотином, по-видимому, обычно предотвращается тем фактом, что относительно низкие дозы никотина вызывают тошноту и рвоту, что останавливает пользователей от дальнейшего потребления». [27] Четверо взрослых умерли в США и Европе после преднамеренного приёма жидкости. [28] Двое детей, один в США в 2014 году и другой в Израиле в 2013 году, умерли после приёма жидкого никотина. [29]
Несоответствие между исторически заявленной дозой в 60 мг и опубликованными случаями отравления никотином было отмечено ранее (Matsushima et al. 1995; Metzler et al. 2005). Тем не менее, это значение по-прежнему широко принимается по сравнению с цифрой в 500 мг в качестве основы для правил безопасности табака и других никотинсодержащих продуктов (например, общеевропейская TPD , установленная на уровне максимума 20 мг/мл).
Симптомы отравления никотином вызваны воздействием на никотиновые холинергические рецепторы . Никотин является агонистом никотиновых ацетилхолиновых рецепторов , которые присутствуют в центральной и автономной нервной системе , а также в нервно-мышечном соединении . В низких дозах никотин вызывает стимулирующее воздействие на эти рецепторы, однако более высокие дозы или более длительное воздействие могут вызвать ингибирующее воздействие, приводящее к нервно-мышечной блокаде . [4] [30]
Иногда сообщается, что люди, отравленные инсектицидами на основе органофосфата , испытывают те же симптомы, что и при отравлении никотином. Органофосфаты подавляют фермент ацетилхолинэстеразу, вызывая накопление ацетилхолина, чрезмерную стимуляцию всех типов холинергических нейронов и широкий спектр симптомов. Никотин специфичен только для никотиновых холинергических рецепторов и имеет некоторые, но не все симптомы отравления органофосфатом.
В моче или крови обнаруживается повышенное содержание никотина или котинина ( метаболит никотина ), либо увеличивается концентрация никотина в сыворотке крови.
Первоначальное лечение отравления никотином может включать введение активированного угля , чтобы попытаться уменьшить желудочно-кишечное всасывание. Лечение в основном поддерживающее, а дальнейший уход может включать контроль судорог с помощью введения бензодиазепина , внутривенных жидкостей при гипотонии и введения атропина при брадикардии. Дыхательная недостаточность может потребовать респираторной поддержки с быстрой последовательной индукцией и искусственной вентиляцией легких . Гемодиализ , гемоперфузия или другие экстракорпоральные методы не удаляют никотин из крови и, следовательно, бесполезны для улучшения элиминации . [4] Подкисление мочи теоретически может усилить выведение никотина, [31] хотя это не рекомендуется, так как это может вызвать осложнения метаболического ацидоза . [4]
Прогноз обычно хороший, когда медицинская помощь оказывается, а пациенты получают адекватное лечение, и маловероятно, что у них возникнут какие-либо долгосрочные последствия . Однако у пациентов с тяжелым течением заболевания, с длительными судорогами или дыхательной недостаточностью, могут наблюдаться постоянные нарушения, вызванные гипоксией . [ 4] [32] Было установлено, что если пациент переживает отравление никотином в течение первых 4 часов, он обычно полностью выздоравливает. [14] По крайней мере, на «нормальных» уровнях, поскольку никотин в организме человека расщепляется, его приблизительный биологический период полураспада составляет 1–2 часа. Котинин является активным метаболитом никотина, который остается в крови в течение 18–20 часов, что облегчает его анализ из-за более длительного периода полураспада. [33]