stringtranslate.com

Пантопразол

Пантопразол , продаваемый под торговой маркой Protonix , среди прочего, является лекарственным средством, используемым для лечения язвы желудка , краткосрочного лечения эрозивного эзофагита, вызванного гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ), поддержания заживления эрозивного эзофагита и патологических гиперсекреторных состояний, включая синдром Золлингера-Эллисона . [5] [6] Он также может использоваться вместе с другими лекарственными средствами для устранения Helicobacter pylori . [7] Пантопразол является ингибитором протонной помпы (ИПП), и его эффективность аналогична эффективности других ИПП. [8] Он доступен для приема внутрь и путем инъекции в вену . [5]

Распространенные побочные эффекты включают головные боли, диарею, боли в животе и боли в суставах . [5] [6] Более серьезные побочные эффекты могут включать тяжелые аллергические реакции , тип хронического воспаления, известный как атрофический гастрит , колит Clostridioides difficile , низкий уровень магния и дефицит витамина B12 . [5] Использование во время беременности, по-видимому, безопасно. [5] Пантопразол является ингибитором протонной помпы, который снижает секрецию желудочной кислоты . [5] Он работает путем инактивации функции (H+/K+)-АТФазы в желудке. [9] [5]

Изучение пантопразола началось в 1985 году, а в 1994 году он начал применяться в медицине в Германии. [10] Он доступен как дженерик . [5] [11] В 2022 году он был шестнадцатым наиболее часто назначаемым лекарством в Соединенных Штатах, с более чем 30  миллионами рецептов. [12] [13] В Австралии он был одним из 10 наиболее часто назначаемых лекарств в период с 2017 по 2023 год. [14]

Медицинское применение

Пантопразол используется для краткосрочного лечения эрозии и язвы пищевода у взрослых и детей в возрасте от пяти лет и старше, вызванных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью . [15] Его можно использовать в качестве поддерживающей терапии для длительного использования после получения первоначального ответа, но не было никаких контролируемых исследований об использовании пантопразола дольше 12 месяцев. [15] Пантопразол также может использоваться в сочетании с антибиотиками для лечения язв, вызванных Helicobacter pylori . [16] Его также можно использовать для длительного лечения синдрома Золлингера-Эллисона . [15] Его можно использовать для профилактики язв желудка у тех, кто принимает НПВП . [7]

Для повышения эффективности пантопразола пероральную таблетированную форму принимают за полчаса до приема пищи. [6] В больнице внутривенное введение показано, если пациенты не могут принимать лекарство через рот. [17]

Дети

Пантопразол показан только для краткосрочного лечения эрозивного эзофагита у детей в возрасте от семи лет и старше; безопасность и эффективность пантопразола были установлены только при лечении эрозивного эзофагита у детей. [15]

Побочные эффекты

Пожилые люди

Частота возникновения побочных эффектов у людей в возрасте 65 лет и старше была аналогична таковой у людей в возрасте 65 лет и младше. [15]

Беременность

В репродуктивных исследованиях с использованием доз, значительно превышающих рекомендуемые, проведенных на крысах и кроликах, не было выявлено никакого очевидного вреда для развития ребенка. [15] [2]

Кормление грудью

Было обнаружено, что пантопразол проникает в грудное молоко. Кроме того, в исследованиях рака на грызунах было показано, что пантопразол потенциально вызывает рост опухоли. Клиническая значимость этого открытия неизвестна, но рекомендуется учитывать риски и преимущества при определении использования терапии для матери и ребенка. [15] [2]

Общий

Редкий

Длительное использование

Прекращение

Людям, принимающим ИПП более шести месяцев, рекомендуется постепенное снижение дозы перед отменой препарата. [25]

Взаимодействия

Из-за своего эффекта снижения кислотности желудка использование пантопразола может повлиять на абсорбцию препаратов, чувствительных к pH, таких как эфиры ампициллина , кетоконазол , атазанавир , соли железа , амфетамин и микофенолата мофетил . [15] [6] Дополнительные препараты, на которые это влияет, включают производные бисфосфонатов, флуконазол, клопидогрель и метотрексат. [6]

Фармакология

Вайет пантопразол 20 мг (Протоникс®)
Флакон дженерика пантопразола для внутривенного введения

Механизм действия пантопразола заключается в ингибировании конечного этапа выработки желудочной кислоты. [15] В париетальных клетках желудка пантопразол ковалентно связывается с насосом H+/K+ АТФ, ингибируя секрецию желудочной кислоты и базальной кислоты. [15] Ковалентное связывание предотвращает секрецию кислоты в течение 24 часов и дольше. [15]

Пантопразол метаболизируется в печени системой цитохрома P450 . [26] Метаболизм в основном состоит из деметилирования CYP2C19 с последующим сульфатированием . Другой метаболический путь - окисление CYP3A4 . Считается, что метаболиты пантопразола не имеют какого-либо фармакологического значения. Обычно его назначают вместе с прокинетическим препаратом из-за неактивности в кислой среде желудка. Пантопразол необратимо связывается с H+K+АТФазой ( протонными насосами ), чтобы подавить секрецию кислоты. Из-за необратимого связывания насосов необходимо создать новые насосы, прежде чем можно будет возобновить выработку кислоты. [9] Период полувыведения препарата из плазмы составляет около двух часов. [27] После приема время достижения препаратом пиковых концентраций в плазме составляет от 2 до 3 часов. [17] Процент препарата, связанного с белками, составляет 98%. [17]

История

Пантопразол был открыт учеными из Byk Gulden, дочерней компании Altana ; программа по разработке лекарственных препаратов началась в 1980 году, а пантопразол был получен в 1985 году. Фактически это соединение было создано химиками, работавшими над масштабированием другого химического вещества, выбранного в качестве кандидата на разработку. [28] : 117, 129  Byk Gulden сотрудничала с Smith Kline & French в 1984 году. [28] : 124  Названия соединения на этапе разработки были BY1029 и SK&F96022. [28] : 123  К 1986 году компании создали натриевую соль, сесквигидрат пантопразола натрия, и решили разработать ее, поскольку она была более растворимой и стабильной, а также более совместимой с другими ингредиентами, используемыми в формуле. [28] : 130  Впервые препарат поступил в продажу в Германии в 1994 году. [28] : 130  Компания Wyeth получила лицензию на патент США от Altana, [29] и получила разрешение на продажу от FDA США в 2000 году под торговым названием Protonix. [30] [31]

В 2004 году мировые продажи препарата составили 3,65 миллиарда долларов, около половины из которых пришлось на США. [29]

В 2007 году фармацевтический бизнес Altana был приобретен компанией Nycomed. [32] Nycomed, в свою очередь, был приобретен компанией Takeda в 2011 году [33] , а Wyeth был приобретен компанией Pfizer в 2009 году [34].

Патент, защищающий препарат, должен был истечь в 2010 году, но Teva Pharmaceuticals подала сокращенную заявку на новый препарат (ANDA) в 2007 году, а Wyeth и Nycomed подали в суд на Teva за нарушение патентных прав, но Teva решила выпустить свой дженерик «под угрозой» в том же году, до того, как патент был признан недействительным. [35] [36] Wyeth выпустила авторизованный дженерик в 2008 году. [32] Патентная исключительность Pfizer и Takeda истекла в 2010 году, а административная исключительность, которая у них была для использования в педиатрии, истекла в январе 2011 года, и началась полноценная конкуренция дженериков. [37] Судебное разбирательство между Teva и Pfizer/Takeda было урегулировано в 2013 году, и Teva выплатила держателям патента 2,15 миллиарда долларов в качестве компенсации за ранний запуск. [38]

Общество и культура

По состоянию на 2017 год препарат продавался под многими торговыми марками по всему миру, в том числе в виде комбинированного препарата с домперидоном , в сочетании с итопридом , в сочетании с кларитромицином и амоксициллином , в сочетании с левосульпиридом и в сочетании с напроксеном . [1]

Ветеринарное применение

В ветеринарии пантопразол, по-видимому, безопасен для использования у нескольких видов крупных животных. [39] Фармакокинетика пантопразола была исследована у нескольких видов животных, включая телят, альпак и жеребят, при этом периоды полувыведения составили 2,81, 0,47 и 1,43 часа соответственно. [40] [41] [42] Пантопразол, по-видимому, выводится быстрее у коз по сравнению с телятами, при этом у коз период полувыведения составляет менее одного часа. [43]

Было показано, что пантопразол повышает pH 3-го отсека у альпак . [42] Было показано, что он в целом безопасен для использования у крупного рогатого скота, овец и коз. [44] Подкожная биодоступность превышает 100% у телят. [45] Было показано, что внутривенное и подкожное введение телятам значительно повышает pH сычуга. [45]

Ссылки

  1. ^ abcdefg "Пантопразол международные торговые марки". Drugs.com . Получено 15 марта 2017 г. .
  2. ^ abc "Применение пантопразола во время беременности". Drugs.com . 26 июня 2018 г. Получено 20 февраля 2020 г.
  3. ^ «Список всех препаратов с предупреждениями в черном ящике, составленный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»). nctr-crs.fda.gov . FDA . Получено 22 октября 2023 г. .
  4. ^ "Пантопразол 20 мг гастрорезистентные таблетки - Краткое описание характеристик продукта (SmPC)". (emc) . 25 ноября 2019 г. . Получено 20 февраля 2020 г. .
  5. ^ abcdefgh "Pantoprazole Sodium Monograph for Professionals - Drugs.com". Drugs.com . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения . Получено 28 октября 2018 г. .
  6. ^ abcdef Bernshteyn MA, Masood U (2022). "Пантопразол". StatPearls . Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. PMID  29763120. Получено 27 апреля 2022 г.
  7. ^ ab Британский национальный формуляр: BNF 74 (74-е изд.). Британская медицинская ассоциация. 2017. стр. 79. ISBN 978-0857112989.
  8. ^ "[99] Сравнительная эффективность ингибиторов протонной помпы". Therapeutics Initiative. 28 июня 2016 г. Получено 14 июля 2016 г.
  9. ^ ab Richardson P, Hawkey CJ, Stack WA (сентябрь 1998 г.). «Ингибиторы протонной помпы. Фармакология и обоснование использования при желудочно-кишечных расстройствах». Drugs . 56 (3): 307–335. doi :10.2165/00003495-199856030-00002. PMID  9777309. S2CID  46962618.
  10. ^ Фишер Дж., Ганеллин CR (2006). Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. стр. 130. ISBN 9783527607495.
  11. ^ "Пантопразол: одобренные FDA препараты". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . Получено 15 августа 2020 г.
  12. ^ "Топ-300 2022 года". ClinCalc . Архивировано из оригинала 30 августа 2024 года . Получено 30 августа 2024 года .
  13. ^ "Статистика использования препарата Пантопразол, США, 2013-2022". ClinCalc . Получено 30 августа 2024 .
  14. ^ «Лекарства в системе здравоохранения». Австралийский институт здравоохранения и социального обеспечения . 2 июля 2024 г. Получено 30 сентября 2024 г.
  15. ^ abcdefghijklmnopqrs "Protonix delayed-release-pantoprazole sodium tablet, delayed release Protonix delayed-release-pantoprazole sodium granule, delayed release". DailyMed . 2 мая 2019 . Получено 20 февраля 2020 .
  16. ^ Dammann HG, Fölsch UR, Hahn EG, von Kleist DH, Klör HU, Kirchner T, et al. (март 2000 г.). «Эрадикация H. pylori с помощью пантопразола, кларитромицина и метронидазола у пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки: прямое сравнение двух режимов разной продолжительности». Helicobacter . 5 (1): 41–51. doi :10.1046/j.1523-5378.2000.00006.x. PMID  10672051. S2CID  32184484.{{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  17. ^ abc Strand DS, Kim D, Peura DA (январь 2017 г.). «25 лет ингибиторов протонной помпы: всесторонний обзор». Кишечник и печень . 11 (1): 27–37. doi :10.5009/gnl15502. PMC 5221858. PMID  27840364 . 
  18. ^ Herzig SJ, Doughty C, Lahoti S, Marchina S, Sanan N, Feng W и др. (ноябрь 2014 г.). «Использование препаратов, подавляющих кислотность, при остром инсульте и внутрибольничной пневмонии». Annals of Neurology . 76 (5): 712–718. doi :10.1002/ana.24262. PMC 4214881 . PMID  25164323. 
  19. ^ Ricketson J, Kimel G, Spence J, Weir R (март 2009 г.). «Острый аллергический интерстициальный нефрит после применения пантопразола». CMAJ . 180 (5): 535–538. doi :10.1503/cmaj.080456. PMC 2645468 . PMID  19255077. 
  20. ^ Ackerman T (10 июля 2013 г.). «Лекарства от рефлюкса могут привести к сердечным заболеваниям, говорится в исследовании Хьюстона». Houston Chronicle .
  21. ^ Центр оценки и исследования лекарственных средств. "Информация о безопасности лекарств после выхода на рынок для пациентов и поставщиков - Сообщение FDA о безопасности лекарств: возможное повышение риска переломов бедра, запястья и позвоночника при использовании ингибиторов протонной помпы". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . Архивировано из оригинала 20 января 2017 г. Получено 3 ноября 2015 г.
  22. ^ Центр оценки и исследования лекарственных средств. «Безопасность и доступность лекарственных средств — Сообщение FDA о безопасности лекарственных средств: низкие уровни магния могут быть связаны с длительным использованием ингибиторов протонной помпы (ИПП)». Управление по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами США (FDA) . Получено 3 ноября 2015 г.
  23. ^ abc Ahmed A, Clarke JO (2022). "Ингибиторы протонной помпы (ИПП)". StatPearls . Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. PMID  32491317. Получено 29 апреля 2022 г.
  24. ^ Seifert R (2019). «Лекарственные средства для лечения желудочно-кишечных заболеваний». В Seifert R (ред.). Basic Knowledge of Pharmacology (на немецком языке). Cham: Springer International Publishing. стр. 167–180. doi :10.1007/978-3-030-18899-3_13. ISBN 978-3-030-18899-3. S2CID  200109770.
  25. ^ Wolfe MM, Sachs G (февраль 2000 г.). «Подавление кислотности: оптимизация терапии заживления язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и эрозивного синдрома, связанного со стрессом». Гастроэнтерология . 118 (2 Suppl 1): S9-31. doi : 10.1016/s0016-5085(00)70004-7 . PMID  10868896.
  26. ^ Meyer UA (октябрь 1996 г.). «Метаболические взаимодействия ингибиторов протонной помпы лансопразола, омепразола и пантопразола с другими препаратами». European Journal of Gastroenterology & Hepatology . 8 (Suppl 1): S21–S25. doi :10.1097/00042737-199610001-00005. PMID  8930576. S2CID  24171788.
  27. ^ Sachs G, Shin JM, Hunt R (декабрь 2010 г.). «Новые подходы к ингибированию секреции желудочной кислоты». Current Gastroenterology Reports . 12 (6): 437–447. doi :10.1007/s11894-010-0149-5. PMC 2974194. PMID  20924727 . 
  28. ^ abcde Senn-Bilfinger J, Sturm E (2006). "6. Разработка нового ингибитора протонной помпы: история болезни пантопразола". В Fischer J, Ganellin CR (ред.). Analogue-based drug discovery . Weinheim: Wiley-VCH. стр. 115–136. ISBN 9783527608003.
  29. ^ ab Daly EM (20 мая 2008 г.). «Wyeth, Nycomed нацелились на Sandoz из-за Protonix». Law360 .
  30. ^ Mathews S, Reid A, Tian C, Cai Q (2010). «Обновленная информация об использовании пантопразола в качестве лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни». Клиническая и экспериментальная гастроэнтерология . 3 : 11–16. doi : 10.2147/ceg.s6355 . PMC 3108659. PMID  21694841 . 
  31. ^ "Пакет одобрения препарата: Протоникс (Пантопразол натрия) NDA 20987". Управление по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами . 24 декабря 1999 г. Получено 20 февраля 2020 г.
  32. ^ ab Goldstein J (30 января 2008 г.). «Дженерик Protonix и Wyeth как приманка для поглощения». WSJ .
  33. ^ «Takeda покупает Nycomed за 13,7 млрд долларов». DealBook . 19 мая 2011 г.
  34. ^ Дэвис А. (23 января 2009 г.). «Pfizer ведет переговоры о приобретении Wyeth за 60 миллиардов долларов: WSJ». MarketWatch . Получено 11 августа 2012 г.
  35. ↑ Saul S (7 сентября 2007 г.). «Wyeth сталкивается с дженериком-конкурентом лекарства от изжоги». The New York Times .
  36. ^ Curtiss FR (апрель 2008 г.). «Перспективы «общего обрыва» — толкание и падение». Журнал управляемой фармации . 14 (3): 318–321. doi :10.18553/jmcp.2008.14.3.318. PMC 10438035. PMID 18439056  . 
  37. ^ "Protonix - Крупные истечения срока действия патентов в 2010 году". FiercePharma . Получено 15 марта 2017 г. .
  38. ^ Helfand C (12 июня 2013 г.). «Teva теряет 2 млрд долларов на дженерике Protonix компании Pfizer». FiercePharma .
  39. ^ Смит Дж. С., Косусник АР, Мохел Дж. П. (2020). «Ретроспективное клиническое исследование безопасности и побочных эффектов пантопразола у госпитализированных жвачных животных». Frontiers in Veterinary Science . 7 : 97. doi : 10.3389/fvets.2020.00097 . PMC 7089877. PMID  32258063 . 
  40. ^ Оливарес Дж.Д., Кройдер А.Дж., Татарнюк Д.М., Вульф Л.В., Дембек К.А., Мочел Дж.П. и др. (2020). «Фармакокинетика и уровни пантопразола в тканях у новорожденных телят после внутривенного введения». Границы ветеринарной науки . 7 : 580735. doi : 10.3389/fvets.2020.580735 . ПМЦ 7728716 . ПМИД  33330703. 
  41. ^ Райан CA, Санчес LC, Жигер S, Викрой T (июль 2005 г.). «Фармакокинетика и фармакодинамика пантопразола у клинически нормальных новорожденных жеребят». Equine Veterinary Journal . 37 (4): 336–341. doi :10.2746/0425164054529427. PMID  16028623.
  42. ^ ab Smith GW, Davis JL, Smith SM, Gerard MP, Campbell NB, Foster DM (июль 2010 г.). «Эффективность и фармакокинетика пантопразола у альпак». Журнал ветеринарной внутренней медицины . 24 (4): 949–955. doi :10.1111/j.1939-1676.2010.0508.x. PMID  20384953.
  43. ^ Смит Дж. С., Мочел Дж. П., Сото-Гонсалес WM, Ран Р. Р., Фейн Б. Н., Эшер ОГ и др. (2021). «Фармакокинетика пантопразола и пантопразола сульфона у коз после внутривенного введения: предварительный отчет». Frontiers in Veterinary Science . 8 : 744813. doi : 10.3389/fvets.2021.744813 . PMC 8492921. PMID 34631865  . {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  44. ^ Смит Дж. С., Косусник АР, Мохел Дж. П. (2020). «Ретроспективное клиническое исследование безопасности и побочных эффектов пантопразола у госпитализированных жвачных животных». Frontiers in Veterinary Science . 7 : 97. doi : 10.3389/fvets.2020.00097 . PMC 7089877. PMID  32258063 . 
  45. ^ ab Olivarez JD, Mulon PY, Ebner LS, Cremerius H, Cantrell C, Rahn R и др. (30 января 2023 г.). «Фармакокинетические и фармакодинамические свойства пантопразола у телят». Frontiers in Veterinary Science . 9 : 1101461. doi : 10.3389/fvets.2022.1101461 . PMC 9923100. PMID  36794231 . {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )