stringtranslate.com

Передозировка бензодиазепина

Передозировка бензодиазепинами ( BZD OD ) описывает прием одного из препаратов класса бензодиазепинов в количествах, превышающих рекомендуемые или обычно применяемые. Наиболее распространенные симптомы передозировки включают угнетение центральной нервной системы (ЦНС), нарушение равновесия, атаксию и невнятную речь. Тяжелые симптомы включают кому и угнетение дыхания . Поддерживающая терапия является основой лечения передозировки бензодиазепинов. Существует антидот, флумазенил , но его использование является спорным. [2]

Смерть от передозировки одного препарата бензодиазепина случается нечасто, [3] особенно после момента госпитализации. [4] Однако комбинации высоких доз бензодиазепинов с алкоголем , барбитуратами , опиоидами или трициклическими антидепрессантами особенно опасны и могут привести к серьезным осложнениям, таким как кома или смерть. В 2013 году бензодиазепины были связаны с 31% из предполагаемых 22 767 случаев смерти от передозировки рецептурных препаратов в Соединенных Штатах. [5] Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) впоследствии выпустило предупреждение в черной рамке относительно одновременного использования бензодиазепинов и опиоидов. [6] Бензодиазепины являются одним из наиболее часто назначаемых классов препаратов, [7] и они обычно используются при самоотравлении. [8] [9] За 10 лет в Соединенном Королевстве 1512 смертельных отравлений были приписаны бензодиазепинам с алкоголем или без него. [10] Было показано, что темазепам более токсичен, чем большинство бензодиазепинов. Австралийское исследование (1995) показало, что оксазепам менее токсичен и менее седативен , а темазепам более токсичен и более седативен, чем большинство бензодиазепинов при передозировке. [11]

Признаки и симптомы

После острой передозировки бензодиазепина симптомы обычно проявляются быстро, большинство симптомов развиваются в течение 4 часов. [12] Первоначально у пациентов наблюдается легкое или умеренное нарушение функции центральной нервной системы . Первоначальные признаки и симптомы включают интоксикацию, сонливость , диплопию , нарушение равновесия, нарушение двигательной функции, антероградную амнезию , атаксию и невнятную речь. У большинства пациентов с передозировкой чистого бензодиазепина обычно проявляются только эти легкие симптомы со стороны ЦНС. [12] [13] После передозировки бензодиазепина также могут возникнуть парадоксальные реакции, такие как беспокойство , делирий , агрессивность, галлюцинации и агрессия. [14] Иногда также сообщалось о желудочно-кишечных симптомах, таких как тошнота и рвота. [13]

Сообщалось о случаях тяжелой передозировки, и проявляющиеся симптомы могут включать в себя длительную глубокую кому или глубокую циклическую кому, апноэ , угнетение дыхания, гипоксемию , гипотермию , гипотензию , брадикардию , остановку сердца и легочную аспирацию с возможностью летального исхода. [4] [12] [15] [16] [17] [18] Тяжелые последствия редки после передозировки только бензодиазепинов, но тяжесть передозировки значительно увеличивается, если бензодиазепины принимаются в передозировке в сочетании с другими лекарственными средствами. [18] Значительная токсичность может возникнуть после злоупотребления рекреационными наркотиками в сочетании с другими депрессантами ЦНС, такими как опиоиды или алкоголь . [19] [20] [21] [22] Продолжительность симптомов после передозировки обычно составляет от 12 до 36 часов в большинстве случаев. [13] Большинство смертей, связанных с наркотиками, связаны со злоупотреблением героином или другими опиоидами в сочетании с бензодиазепинами или другими препаратами, угнетающими ЦНС. В большинстве случаев фатальной передозировки причиной смерти, скорее всего, является отсутствие толерантности к опиоидам в сочетании с угнетающим действием бензодиазепинов. [23]

Симптомы передозировки , такие как сонливость , возбуждение и атаксия, встречаются у детей гораздо чаще и тяжелее. В тяжелых случаях может также наблюдаться гипотония . [24]

Токсичность

Верхняя линия представляет количество смертей от бензодиазепинов, которые также включали опиоиды в США. Нижняя линия представляет количество смертей от бензодиазепинов, которые не включали опиоиды. [1]

Бензодиазепины имеют широкий терапевтический индекс и, принимаемые отдельно в передозировке, редко вызывают серьезные осложнения или смертельные случаи. [13] [25] Чаще всего пациент, который непреднамеренно принимает дозу, превышающую предписанную, просто чувствует сонливость и засыпает на несколько часов. Бензодиазепины, принимаемые в передозировке в сочетании с алкоголем , барбитуратами , опиоидами , трициклическими антидепрессантами или седативными антипсихотическими средствами , противосудорожными средствами или антигистаминными средствами , особенно опасны. [26] Кроме того, посещения отделения неотложной помощи с участием бензодиазепинов по сравнению с другими седативно-снотворными средствами имеют гораздо более высокие шансы госпитализации, перевода пациента или смерти. [27] В случае алкоголя и барбитуратов, они не только оказывают аддитивный эффект, но и увеличивают сродство связывания бензодиазепинов к месту связывания бензодиазепина , что приводит к очень значительному потенцированию эффектов угнетения ЦНС и дыхания. [28] [29] [30] [31] [32] Кроме того, пожилые люди и люди с хроническими заболеваниями гораздо более уязвимы к смертельной передозировке бензодиазепинами. Смертельные передозировки могут возникнуть у этих людей при относительно низких дозах. [13] [33] [34] [35]

Сравнимость

Различные бензодиазепины различаются по своей токсичности, поскольку они вызывают различные уровни седации при передозировке. Британское исследование смертей в 1980-х годах, проведенное в 1993 году, обнаружило, что флуразепам и темазепам чаще участвовали в смертях, связанных с наркотиками, вызывая больше смертей на миллион рецептов, чем другие бензодиазепины. Флуразепам, который сейчас редко назначают в Соединенном Королевстве и Австралии, имел самый высокий индекс смертельной токсичности среди всех бензодиазепинов (15,0), за ним следует темазепам (11,9), по сравнению с бензодиазепинами в целом (5,9), принимаемыми с алкоголем или без него. [36] Австралийское исследование (1995 года) показало, что оксазепам менее токсичен и менее седативен, а темазепам более токсичен и более седативен, чем большинство бензодиазепинов при передозировке. [11] Австралийское исследование (2004) случаев передозировки в период с 1987 по 2002 год показало, что алпразолам , который является наиболее назначаемым бензодиазепином в Австралии и Соединенных Штатах, более токсичен, чем диазепам и три других бензодиазепина, с которыми его сравнивали (алпразолам, диазепам, оксазепам, хлордиазепоксид и клоназепам). Они также сослались на обзор ежегодных отчетов Национальной системы сбора данных Американской ассоциации центров по контролю за отравлениями, в котором показано, что алпразолам был задействован в 34 смертельных преднамеренных самоотравлениях за 10 лет (1992–2001), по сравнению с 30 смертельными преднамеренными самоотравлениями с участием диазепама. [37] В новозеландском исследовании (2003) 200 смертей Зопиклон , агонист бензодиазепиновых рецепторов , имел схожий, хотя и меньший потенциал передозировки по сравнению с Темазепамом , который является наиболее токсичным бензодиазепином. [38]

Патофизиология

Бензодиазепины связываются со специфическим бензодиазепиновым рецептором, тем самым усиливая действие нейротрансмиттера гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) и вызывая угнетение ЦНС. В ситуациях передозировки этот фармакологический эффект продлевается, что приводит к более серьезному угнетению ЦНС и потенциальной коме [13] или остановке сердца. [15] Кома , связанная с передозировкой бензодиазепинов, может характеризоваться альфа-паттерном с центральным соматосенсорным временем проведения (ЦСЦВ) после стимуляции срединного нерва, которое удлиняется, а N20 рассеивается. Слуховые вызванные потенциалы ствола мозга демонстрируют замедленные межпиковые латентности (IPL) I-III, III-V и IV. Поэтому токсические передозировки бензодиазепинов вызывают удлинение ЦСЦВ и IPL. [39] [40] [41]

Диагноз

Диагностика передозировки бензодиазепинами может быть сложной, но обычно она делается на основе клинической картины пациента и истории передозировки. [13] [42] Получение лабораторного теста на концентрацию бензодиазепинов в крови может быть полезным для пациентов с угнетением ЦНС или комой неизвестного происхождения. Доступные методы измерения концентрации в крови включают тонкослойную хроматографию , газожидкостную хроматографию с масс-спектрометром или без него и радиоиммуноанализ . [13] Однако концентрации бензодиазепинов в крови, по-видимому, не связаны с каким-либо токсикологическим эффектом или не предсказывают клинический исход. Таким образом, концентрации в крови используются в основном для подтверждения диагноза, а не полезны для клинического ведения пациента. [13] [43]

Уход

Флумазенил — антагонист бензодиазепиновых рецепторов , способный нейтрализовать действие бензодиазепинов, хотя его применение после передозировки бензодиазепинов является спорным.

Медицинское наблюдение и поддерживающая терапия являются основой лечения передозировки бензодиазепинов. [16] Хотя бензодиазепины абсорбируются активированным углем , [44] дезактивация желудка активированным углем не приносит пользы при передозировке чистых бензодиазепинов, поскольку риск побочных эффектов перевешивает любую потенциальную пользу от процедуры. Она рекомендуется только в том случае, если бензодиазепины принимались в сочетании с другими препаратами, которым может помочь дезактивация. [45] Промывание желудка (промывание желудка) или промывание всего кишечника также не рекомендуются. [45] Усиление выведения препарата с помощью гемодиализа , гемоперфузии или форсированного диуреза вряд ли будет полезным, поскольку эти процедуры мало влияют на клиренс бензодиазепинов из-за их большого объема распределения и растворимости в липидах . [45] [46]

Меры поддержки

Поддерживающие меры включают наблюдение за жизненно важными показателями , особенно по шкале комы Глазго и проходимостью дыхательных путей. В случае угнетения дыхания или аспирации легких может потребоваться внутривенный доступ с введением жидкости и поддержание проходимости дыхательных путей с помощью интубации и искусственной вентиляции легких. [45] Поддерживающие меры должны быть приняты до введения любого антагониста бензодиазепина, чтобы защитить пациента как от эффектов отмены, так и от возможных осложнений, возникающих из-за бензодиазепина. Определение возможной преднамеренной передозировки должно рассматриваться с соответствующим вниманием, и должны быть приняты меры предосторожности для предотвращения любых попыток пациента причинить дальнейший вред здоровью. [11] [47] Гипотония корректируется с помощью замены жидкости , хотя катехоламины, такие как норадреналин или дофамин, могут потребоваться для повышения артериального давления . [13] Брадикардия лечится атропином или инфузией норадреналина для увеличения коронарного кровотока и частоты сердечных сокращений . [13]

Флумазенил

Флумазенил (Ромазикон) — конкурентный антагонист бензодиазепиновых рецепторов , который может использоваться в качестве антидота при передозировке бензодиазепинов. Однако его применение является спорным, поскольку имеет многочисленные противопоказания. [2] [48] Он противопоказан пациентам, которые длительно принимают бензодиазепины, тем, кто принял вещество, снижающее порог судорожной готовности , или пациентам с тахикардией , расширенным комплексом QRS на ЭКГ , антихолинергическими признаками или судорогами в анамнезе. [49] Из-за этих противопоказаний и возможности возникновения им серьезных побочных эффектов, включая судороги, побочные эффекты на сердце и смерть, [50] [51] в большинстве случаев нет показаний к применению флумазенила при лечении передозировки бензодиазепинов, поскольку риски в целом перевешивают любую потенциальную пользу от приема. [2] [45] Он также не играет никакой роли в лечении неизвестных передозировок. [8] [48] Кроме того, если была достигнута полная защита дыхательных путей, ожидается хороший результат, и поэтому введение флумазенила вряд ли потребуется. [52]

Флумазенил очень эффективен для устранения депрессии ЦНС , связанной с бензодиазепинами, но менее эффективен для устранения угнетения дыхания . [48] Одно исследование показало, что только 10% пациентов с передозировкой бензодиазепинов являются подходящими кандидатами для флумазенила. [48] В этой избранной группе, которая не знакома и передозирует исключительно бензодиазепины, его можно рассматривать. [53] Из-за короткого периода полувыведения продолжительность действия флумазенила обычно составляет менее 1 часа, и может потребоваться прием нескольких доз. [48] Когда показан флумазенил, риски можно уменьшить или избежать путем медленного титрования дозы флумазенила. [47] Из-за рисков и многочисленных противопоказаний флумазенил следует назначать только после обсуждения с врачом-токсикологом . [53] [54]

Эпидемиология

В шведском исследовании (2003) бензодиазепины были причастны к 39% самоубийств путем отравления наркотиками у пожилых людей в 1992–1996 годах. Нитразепам и флунитразепам составили 90% самоубийств, связанных с бензодиазепинами. В случаях, когда бензодиазепины способствовали смерти, но не были единственной причиной, утопление, как правило, в ванне, было распространенным методом. Бензодиазепины были преобладающим классом наркотиков при самоубийствах в этом обзоре шведских свидетельств о смерти . В 72% случаев бензодиазепины были единственным употребляемым наркотиком. Таким образом, многие смерти, связанные с передозировкой бензодиазепинов, могут быть не прямым результатом токсического воздействия, а либо из-за сочетания с другими препаратами, либо из-за использования в качестве инструмента для самоубийства с использованием другого метода, например, утопления. [55]

В шведском ретроспективном исследовании смертей 1987 года в 159 из 1587 случаев вскрытия были обнаружены бензодиазепины. В 44 из этих случаев причиной смерти были естественные причины или неясные. Остальные 115 смертей были вызваны несчастными случаями (N = 16), самоубийством (N = 60), наркоманией (N = 29) или алкоголизмом (N = 10). При сравнении самоубийств и естественной смерти концентрации как флунитразепама, так и нитразепама (снотворные) были значительно выше среди самоубийц. В четырех случаях бензодиазепины были единственной причиной смерти. [56]

В Австралии исследование 16 смертей, связанных с токсическими концентрациями бензодиазепинов в течение 5 лет, предшествовавших июлю 1994 года, выявило предшествующее естественное заболевание как особенность 11 случаев; 14 случаев были самоубийствами. Случаи, когда другие препараты, включая этанол, способствовали смерти, были исключены. В оставшихся пяти случаях смерть была вызвана исключительно бензодиазепинами. Нитразепам и темазепам были наиболее распространенными обнаруженными препаратами, за которыми следовали оксазепам и флунитразепам. [57] Обзор самоотравлений за 12 месяцев 1976 - 1977 годов в Окленде , Новая Зеландия , показал, что бензодиазепины были причастны в 40% случаев. [58] Британское исследование 1993 года показало, что флуразепам и темазепам имели самое большое количество смертей на миллион рецептов среди лекарств, обычно назначаемых в 1980-х годах. Флуразепам, который в настоящее время редко назначают в Соединенном Королевстве и Австралии, имел самый высокий индекс смертельной токсичности среди всех бензодиазепинов (15,0), за ним следует Темазепам (11,9), по сравнению с 5,9 для бензодиазепинов в целом, принимаемых с алкоголем или без него. [36]

Число смертей от передозировки этизолама растет - например, в отчете Национального реестра Шотландии о смертях, связанных с наркотиками, указано 548 смертей от «уличного» этизолама в 2018 году, что почти вдвое больше, чем в 2017 году (299) и всего через шесть лет после первой зарегистрированной смерти (в 2012 году). 548 смертей составили 45% всех смертей, связанных с наркотиками, в Шотландии в 2018 году. [59]

Ссылки

  1. ^ ab Показатели смертности от передозировки Архивировано 28 ноября 2015 г. на Wayback Machine . Национальный институт по борьбе со злоупотреблением наркотиками (NIDA).
  2. ^ abc Seger DL (2004). «Флумазенил — лечение или токсин». Журнал токсикологии. Клиническая токсикология . 42 (2): 209–16. doi :10.1081/CLT-120030946. PMID  15214628. S2CID  39966201.
  3. ^ Дарт, Ричард С. (1 декабря 2003 г.). Медицинская токсикология (3-е изд.). США: Lippincott Williams & Wilkins. стр. 811. ISBN 978-0-7817-2845-4.
  4. ^ ab Höjer J, Baehrendtz S, Gustafsson L (август 1989). «Отравление бензодиазепинами: опыт 702 госпитализаций в отделение интенсивной терапии за 14-летний период». Journal of Internal Medicine . 226 (2): 117–22. doi :10.1111/j.1365-2796.1989.tb01365.x. PMID  2769176. S2CID  12787102.
  5. ^ Bachhuber MA, Hennessy S, Cunningham CO, Starrels JL (апрель 2016 г.). «Увеличение числа назначений бензодиазепинов и смертность от передозировки в Соединенных Штатах, 1996–2013 гг.». American Journal of Public Health . 106 (4): 686–8. doi :10.2105/AJPH.2016.303061. PMC 4816010. PMID  26890165 . 
  6. ^ Комиссар, Офис. "Пресс-объявления - FDA требует строгих предупреждений для опиоидных анальгетиков, рецептурных опиоидных средств от кашля и маркировки бензодиазепинов в связи с серьезными рисками и смертью при совместном использовании". www.fda.gov . Архивировано из оригинала 2019-04-23 . Получено 2017-06-03 .
  7. ^ Taylor S, McCracken CF, Wilson KC, Copeland JR (ноябрь 1998 г.). «Степень и целесообразность использования бензодиазепинов. Результаты из пожилого городского сообщества». Британский журнал психиатрии . 173 (5): 433–8. doi :10.1192/bjp.173.5.433. PMID  9926062. S2CID  2802139.
  8. ^ ab Ngo AS, Anthony CR, Samuel M, Wong E, Ponampalam R (июль 2007 г.). «Следует ли использовать антагонист бензодиазепина у пациентов без сознания, поступающих в отделение неотложной помощи?». Resuscitation . 74 (1): 27–37. doi :10.1016/j.resuscitation.2006.11.010. PMID  17306436.
  9. ^ Jonasson B, Jonasson U, Saldeen T (январь 2000 г.). «Среди смертельных отравлений декстропропоксифен преобладает у молодых людей, антидепрессанты у людей среднего возраста и седативные средства у пожилых». Журнал судебной экспертизы . 45 (1): 7–10. doi :10.1520/JFS14633J. PMID  10641912.
  10. ^ Серфати М., Мастертон Г. (1993). «Смертельные отравления, приписываемые бензодиазепинам в Великобритании в 1980-х годах». Br J Psychiatry . 163 (3): 386–93. doi :10.1192/bjp.163.3.386. PMID  8104653. S2CID  46001278.
  11. ^ abc Buckley NA, Dawson AH, Whyte IM, O'Connell DL (январь 1995). «Относительная токсичность бензодиазепинов при передозировке». BMJ . 310 (6974): 219–21. doi :10.1136/bmj.310.6974.219. PMC 2548618 . PMID  7866122. 
  12. ^ abc Wiley CC, Wiley JF (1998). «Прием бензодиазепинов у детей, приведший к госпитализации». Журнал токсикологии. Клиническая токсикология . 36 (3): 227–31. doi :10.3109/15563659809028944. PMID  9656979.
  13. ^ abcdefghijk Gaudreault P, Guay J, Thivierge RL, Verdy I (1991). «Отравление бензодиазепинами. Клинические и фармакологические аспекты и лечение». Drug Safety . 6 (4): 247–65. doi :10.2165/00002018-199106040-00003. PMID  1888441. S2CID  27619795.
  14. ^ Гарнье Р., Медернах К., Харбах С., Фурнье Э. (апрель 1984 г.). «[Возбуждение и галлюцинации во время острого отравления лоразепамом у детей. По поводу 65 личных случаев]». Annales de Pédiatrie (на французском языке). 31 (4): 286–9. PMID  6742700.
  15. ^ ab Berger R, Green G, Melnick A (сентябрь 1975 г.). «Остановка сердца, вызванная пероральной интоксикацией диазепамом». Клиническая педиатрия . 14 (9): 842–4. doi :10.1177/000992287501400910. PMID  1157438. S2CID  45680683.
  16. ^ ab Welch TR, Rumack BH, Hammond K (1977). «Передозировка клоназепама, приведшая к циклической коме». Клиническая токсикология . 10 (4): 433–6. doi :10.3109/15563657709046280. PMID  862377.
  17. ^ Busto U, Kaplan HL, Sellers EM (февраль 1980). «Чрезвычайные ситуации, связанные с бензодиазепинами в Торонто». Американский журнал психиатрии . 137 (2): 224–7. doi :10.1176/ajp.137.2.224. PMID  6101526.
  18. ^ ab Greenblatt DJ, Allen MD, Noel BJ, Shader RI (апрель 1977 г.). «Острая передозировка производными бензодиазепина». Клиническая фармакология и терапия . 21 (4): 497–514. doi :10.1002/cpt1977214497. PMID  14802. S2CID  7512857.
  19. ^ Lai SH, Yao YJ, Lo DS (октябрь 2006 г.). «Обзор случаев смерти, связанных с бупренорфином, в Сингапуре». Forensic Science International . 162 (1–3): 80–6. doi :10.1016/j.forsciint.2006.03.037. PMID  16879940.
  20. ^ Koski A, Ojanperä I, Vuori E (май 2003 г.). «Взаимодействие алкоголя и наркотиков при смертельных отравлениях». Human & Experimental Toxicology . 22 (5): 281–7. doi :10.1191/0960327103ht324oa. PMID  12774892. S2CID  37777007.[ постоянная мертвая ссылка ]
  21. ^ Wishart, David (2006). "Триазолам". DrugBank . Архивировано из оригинала 2019-12-30 . Получено 2006-03-23 .
  22. ^ Hung DZ, Tsai WJ, Deng JF (июль 1992 г.). «Антероградная амнезия при передозировке триазолама, несмотря на лечение флумазенилом: отчет о случае». Human & Experimental Toxicology . 11 (4): 289–90. doi :10.1177/096032719201100410. PMID  1354979. S2CID  796286.
  23. ^ Национальное агентство по лечению злоупотребления психоактивными веществами (2007). "Злоупотребление наркотиками и зависимость - Руководство Великобритании по клиническому ведению" (PDF) . Соединенное Королевство: Министерство здравоохранения. Архивировано из оригинала (PDF) 2012-10-11 . Получено 2009-11-30 .
  24. ^ Pulce C, Mollon P, Pham E, Frantz P, Descotes J (апрель 1992 г.). «Острые отравления этиллофлазепатом, флунитразепамом, празепамом и триазоламом у детей». Ветеринарная и человеческая токсикология . 34 (2): 141–3. PMID  1354907.
  25. ^ Wolf BC, Lavezzi WA, Sullivan LM, Middleberg RA, Flannagan LM (март 2005 г.). «Смерти, связанные с алпразоламом, в округе Палм-Бич». Американский журнал судебной медицины и патологии . 26 (1): 24–7. doi :10.1097/01.paf.0000153994.95642.c1. PMID  15725773. S2CID  10102942.
  26. ^ Чарлсон Ф., Дегенхардт Л., Макларен Дж., Холл В., Лински М. (февраль 2009 г.). «Систематический обзор исследований смертности, связанной с бензодиазепинами». Фармакоэпидемиология и безопасность лекарств . 18 (2): 93–103. doi :10.1002/pds.1694. PMID  19125401. S2CID  20125264.
  27. ^ Kaufmann CN, Spira AP, Alexander GC, Rutkow L, Mojtabai R (октябрь 2017 г.). «Посещения отделения неотложной помощи с использованием бензодиазепинов и агонистов небензодиазепиновых рецепторов». Американский журнал неотложной медицины . 35 (10): 1414–1419. doi :10.1016/j.ajem.2017.04.023. PMC 5623103. PMID  28476551 . 
  28. ^ Dietze P, Jolley D, Fry C, Bammer G (май 2005 г.). «Кратковременные изменения в поведении приводят к передозировке героина: результаты перекрестного исследования нефатальной передозировки». Addiction . 100 (5): 636–42. doi :10.1111/j.1360-0443.2005.01051.x. PMID  15847621.
  29. ^ Хаммерсли Р., Кэссиди М.Т., Оливер Дж. (июль 1995 г.). «Наркотики, связанные со смертями, связанными с наркотиками, в Эдинбурге и Глазго с ноября 1990 г. по октябрь 1992 г.». Addiction . 90 (7): 959–65. doi :10.1046/j.1360-0443.1995.9079598.x. PMID  7663317.
  30. ^ Ticku MK, Burch TP, Davis WC (1983). «Взаимодействие этанола с комплексом бензодиазепин-ГАМК-рецептор-ионофор». Pharmacology Biochemistry and Behavior . 18 Suppl 1: 15–8. doi :10.1016/0091-3057(83)90140-5. PMID  6138771. S2CID  25222287.
  31. ^ Кудо К, Имамура Т, Джитсуфучи Н, Чжан XX, Токунага Х, Нагата Т (апрель 1997 г.). «Смерть, приписываемая токсическому взаимодействию триазолама, амитриптилина и других психотропных препаратов». Forensic Science International . 86 (1–2): 35–41. doi :10.1016/S0379-0738(97)02110-5. PMID  9153780.
  32. ^ Rogers WO, Hall MA, Brissie RM, Robinson CA (январь 1997 г.). «Обнаружение алпразолама в трех случаях передозировки метадона/бензодиазепина». Журнал судебной экспертизы . 42 (1): 155–6. doi :10.1520/JFS14088J. PMID  8988593.
  33. ^ Sunter JP, Bal TS, Cowan WK (сентябрь 1988 г.). «Три случая смертельного отравления триазоламом». BMJ . 297 (6650): 719. doi :10.1136/bmj.297.6650.719. PMC 1834083 . PMID  3147739. 
  34. ^ Brødsgaard I, Hansen AC, Vesterby A (июнь 1995 г.). «Два случая смертельного отравления нитразепамом». Американский журнал судебной медицины и патологии . 16 (2): 151–3. doi :10.1097/00000433-199506000-00015. PMID  7572872. S2CID  11306468.
  35. ^ Reidenberg MM, Levy M, Warner H, Coutinho CB, Schwartz MA, Yu G, Cheripko J (апрель 1978). «Связь между дозой диазепама, уровнем в плазме, возрастом и депрессией центральной нервной системы». Clinical Pharmacology and Therapeutics . 23 (4): 371–4. doi :10.1002/cpt1978234371. PMID  630787. S2CID  32066967.
  36. ^ ab Serfaty M, Masterton G (сентябрь 1993 г.). «Смертельные отравления, приписываемые бензодиазепинам в Великобритании в 1980-х годах». Британский журнал психиатрии . 163 (3): 386–93. doi :10.1192/bjp.163.3.386. PMID  8104653. S2CID  46001278.
  37. ^ Isbister GK, O'Regan L, Sibbritt D, Whyte IM (июль 2004 г.). «Алпразолам относительно более токсичен, чем другие бензодиазепины при передозировке». British Journal of Clinical Pharmacology . 58 (1): 88–95. doi :10.1111/j.1365-2125.2004.02089.x. PMC 1884537 . PMID  15206998. 
  38. ^ Reith DM, Fountain J, McDowell R, Tilyard M (2003). «Сравнение индекса фатальной токсичности зопиклона с бензодиазепинами». Журнал токсикологии. Клиническая токсикология . 41 (7): 975–80. doi :10.1081/CLT-120026520. PMID  14705844. S2CID  45870330.
  39. ^ Rumpl E, Prugger M, Battista HJ, Badry F, Gerstenbrand F, Dienstl F (декабрь 1988 г.). «Короткозамкнутые соматосенсорные вызванные потенциалы и слуховые вызванные потенциалы ствола мозга при коме, вызванной отравлением депрессантами ЦНС. Предварительные наблюдения». Электроэнцефалография и клиническая нейрофизиология . 70 (6): 482–9. doi :10.1016/0013-4694(88)90146-0. PMID  2461282.
  40. ^ Pasinato E, Franciosi A, De Vanna M (апрель 1983 г.). "["Альфа-кома" после отравления флунитразепамом и бромазепамом. Описание случая]". Minerva Psichiatrica . 24 (2): 69–74. PMID  6140613.
  41. ^ Carroll WM, Mastiglia FL (декабрь 1977 г.). «Альфа- и бета-кома при наркотической интоксикации» (PDF) . British Medical Journal . 2 (6101): 1518–9. doi :10.1136/bmj.2.6101.1518-a. PMC 1632784 . PMID  589310. 
  42. ^ Перри Х. Э., Шеннон М. В. (июнь 1996 г.). «Диагностика и лечение передозировки опиоидной и бензодиазепиновой комы у детей». Current Opinion in Pediatrics . 8 (3): 243–7. doi :10.1097/00008480-199606000-00010. PMID  8814402. S2CID  43105029.
  43. ^ Jatlow P, Dobular K, Bailey D (октябрь 1979). «Концентрация диазепама в сыворотке при передозировке. Их значение». American Journal of Clinical Pathology . 72 (4): 571–7. doi :10.1093/ajcp/72.4.571. PMID  40432.
  44. ^ el-Khordagui LK, Saleh AM, KhalIl SA (1987). «Адсорбция бензодиазепинов на угле и ее корреляция с данными in vitro и in vivo». Pharmaceutica Acta Helvetiae . 62 (1): 28–32. PMID  2882522.
  45. ^ abcde Whyte, IM (2004). «Бензодиазепины». Медицинская токсикология . Филадельфия: Williams & Wilkins. С. 811–22. ISBN 978-0-7817-2845-4.
  46. ^ Сингх, Омендер; Джунеджа, Девен (2019). Принципы и практика токсикологии интенсивной терапии. Jaypee Brothers Medical Publishers Pvt. Limited. ISBN 978-93-5270-674-7. Архивировано из оригинала 2024-07-26 . Получено 2024-02-11 . Форсированный диурез вряд ли принесет пользу в случае передозировки BZD из-за высокой растворимости в липидах и большого объема распределения. Аналогично, нет никакой роли гемодиализа
  47. ^ ab Weinbroum AA, Flaishon R, Sorkine P, Szold O, Rudick V (сентябрь 1997 г.). «Оценка риска и пользы флумазенила при лечении передозировки бензодиазепинов». Drug Safety . 17 (3): 181–96. doi :10.2165/00002018-199717030-00004. PMID  9306053. S2CID  1055503.
  48. ^ abcde Нельсон, Л. Х.; Фломенбаум Н.; Голдфранк Л. Р.; Хоффман Р. Л.; Хоуленд М. Д.; Нил А. Л. (2006). «Антидоты в глубине: Флумазенил». Токсикологические чрезвычайные ситуации Голдфранка (8-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill. С. 1112–7. ISBN 978-0-07-147914-1.
  49. ^ Spivey WH (1992). «Флумазенил и судороги: анализ 43 случаев». Клиническая терапия . 14 (2): 292–305. PMID  1611650.
  50. ^ Marchant B, Wray R, Leach A, Nama M (сентябрь 1989 г.). «Флумазенил вызывает судороги и желудочковую тахикардию». BMJ . 299 (6703): 860. doi :10.1136/bmj.299.6703.860-b. PMC 1837717 . PMID  2510872. 
  51. ^ Burr W, Sandham P, Judd A (июнь 1989). «Смерть после флумазепила». BMJ . 298 (6689): 1713. doi :10.1136/bmj.298.6689.1713-a. PMC 1836759 . PMID  2569340. 
  52. ^ Хоффман РС, Голдфранк ЛР (август 1995 г.). «Отравленный пациент с измененным сознанием. Споры об использовании «кома-коктейля»". JAMA . 274 (7): 562–9. doi : 10.1001/jama.274.7.562. PMID  7629986.
  53. ^ ab Nelson LH, Flomenbaum N, Goldfrank LR, Hoffman RL, Howland MD, Neal AL (2006). «Седативные-снотворные агенты». Токсикологические неотложные состояния Goldfrank (8-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill. С. 929–51. ISBN 978-0-07-147914-1.
  54. ^ Thomson JS, Donald C, Lewin K (февраль 2006 г.). «Использование флумазенила при передозировке бензодиазепинов». Emergency Medicine Journal . 23 (2): 162. PMC 2564056. PMID  16439763 . 
  55. ^ Карлстен А., Вэрн М., Холмгрен П., Аллебек П. (2003). «Роль бензодиазепинов в самоубийствах у пожилых». Scandinavian Journal of Public Health . 31 (3): 224–8. doi :10.1080/14034940210167966. PMID  12850977. S2CID  24102880.
  56. ^ Ericsson HR, Holmgren P, Jakobsson SW, Lafolie P, De Rees B (ноябрь 1993 г.). "[Выводы о бензодиазепинах в материалах аутопсии. Исследование показывает взаимодействующие факторы в смертельных случаях]". Läkartidningen . 90 (45): 3954–7. PMID  8231567.
  57. ^ Drummer OH, Ranson DL (декабрь 1996 г.). «Внезапная смерть и бензодиазепины». Американский журнал судебной медицины и патологии . 17 (4): 336–42. doi :10.1097/00000433-199612000-00012. PMID  8947361.
  58. ^ Large RG (сентябрь 1978). «Самоотравление в Окленде пересмотрено». The New Zealand Medical Journal . 88 (620): 240–3. PMID  31581.
  59. ^ "Смерти, связанные с наркотиками в Шотландии, 2018" (PDF) . Национальные записи Шотландии.

Внешние ссылки