stringtranslate.com

Пиразол

Пиразол представляет собой органическое соединение азольной группы с формулой C 3 H 3 N 2 H. Это гетероцикл , характеризующийся 5-членным кольцом из трех атомов углерода и двух соседних атомов азота, находящихся в орто-замещении . Пиразол является слабым основанием с p K b 11,5 (p K a сопряженной кислоты 2,49 при 25 ° C). [3] Пиразолы также представляют собой класс соединений, которые имеют кольцо C 3 N 2 с соседними атомами азота. [4] Известными препаратами, содержащими пиразоловое кольцо, являются целекоксиб (целебрекс) и анаболический стероид станозолол .

Препарат и реакции

Пиразолы синтезируют реакцией α,β-ненасыщенных альдегидов с гидразином и последующим дегидрированием : [5]

Замещенные пиразолы получают конденсацией 1,3- дикетонов с гидразином ( реакции типа Кнорра ). [6] Например, ацетилацетон и гидразин дают 3,5-диметилпиразол: [7]

CH 3 C(O)CH 2 C(O)CH 3   + N 2 H 4   → (CH 3 ) 2 C 3 HN 2 H + 2 H 2 O
Новые пиразольные лиганды

История

Термин пиразол был дан этому классу соединений немецким химиком Людвигом Кнорром в 1883 году. [8] В классическом методе, разработанном немецким химиком Гансом фон Пехманном в 1898 году, пиразол был синтезирован из ацетилена и диазометана . [9]

Превращение в скорпионов

Пиразолы реагируют с боргидридом калия с образованием класса лигандов, известных как скорпионаты . Сам пиразол реагирует с боргидридом калия при высоких температурах (~ 200 ° C) с образованием тридентатного лиганда, известного как Tp-лиганд :

3,5-Дифенил-1H - пиразол

3,5-Дифенил- 1Н - пиразол получают при взаимодействии ( Е )-1,3-дифенилпроп-2-ен-1-она с гидразингидратом в присутствии элементарной серы [10] или персульфата натрия , [11 ] или с использованием гидразона , в этом случае в качестве побочного продукта образуется азин . [12]

Возникновение и использование

Целекоксиб , производное пиразола, используемое в качестве анальгетика.

В 1959 году из семян арбузов был выделен первый природный пиразол — 1-пиразолилаланин . [13] [14]

В медицине широко используются производные пиразола, [15] в том числе целекоксиб и аналогичные ингибиторы ЦОГ-2 , залеплон , бетазол и CDPPB . [16]

Пиразольное кольцо встречается в различных пестицидах, таких как фунгициды, инсектициды и гербициды, [15] включая фенпироксимат, фипронил , тебуфенпирад и толфенпирад. [17] Фрагменты пиразола перечислены FDA США среди широко используемых кольцевых систем для низкомолекулярных лекарств [18].

3-(Дифторметил)-1-метил-1Н-пиразол-4-карбоновая кислота используется в производстве шести коммерческих фунгицидов, которые являются ингибиторами сукцинатдегидрогеназы . [19] [20]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ "Передняя часть". Номенклатура органической химии: Рекомендации ИЮПАК и предпочтительные названия 2013 (Синяя книга) . Кембридж: Королевское химическое общество . 2014. с. 141. дои : 10.1039/9781849733069-FP001. ISBN 978-0-85404-182-4.
  2. ^ «Пиразол». pubchem.ncbi.nlm.nih.gov . Проверено 17 февраля 2024 г.
  3. ^ «Константы диссоциации органических кислот и оснований» (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 12 июля 2017 года.
  4. ^ Эйхер, Т.; Гауптманн, С. (2003). Химия гетероциклов: структура, реакции, синтез и применение (2-е изд.). Вайли-ВЧ. ISBN 3-527-30720-6.
  5. ^ Шмидт, Андреас; Дрегер, Андрей (2011). «Последние достижения в химии пиразолов. Свойства, биологическая активность и синтез». Курс. Орг. хим. 15 (9): 1423–1463. дои : 10.2174/138527211795378263.
  6. ^ Нозари, М., Аддисон, А., Ривз, Г.Т., Целлер, М., Ясински, Дж.П., Каур, М., Гилберт, Дж.Г., Гамильтон, Ч.Р., Попович, Дж.М., Вольф, Л.М., Крист, Л.Е., Бастида , Н., (2018) Журнал гетероциклической химии 55, 6, 1291-1307. https://doi.org/10.1002/jhet.3155.
  7. ^ Джонсон, Уильям С.; Хайет, Роберт Дж. (1963). «3,5-Диметилпиразол». Органические синтезы .; Коллективный том , том. 4, с. 351
  8. ^ Норр, Л. (1883). «Действие этилацетоацетата на фенилгидразин. I». Химише Берихте . 16 : 2597–2599. дои : 10.1002/cber.188301602194.
  9. ^ фон Пехманн, Ганс (1898). «Пиразол из ацетилена и диазометана». Berichte der deutschen chemischen Gesellschaft (на немецком языке). 31 (3): 2950–2951. дои : 10.1002/cber.18980310363.
  10. ^ Оутирите, Моха; Лебрини, Муним; Лагрене, Мишель; Бентисс, Фуад (2008). «Новый одностадийный синтез 3,5-дизамещенных пиразолов при микроволновом облучении и классическом нагревании». Журнал гетероциклической химии . 45 (2): 503–505. дои : 10.1002/jhet.5570450231.
  11. ^ Чжан, Цзе; Тан, Я-Джун; Ван, Чунь-Шань; Ву, Хао-Хао (2014). «Однореакторный синтез 3,5-дифенил-1 H -пиразолов из халконов и гидразина при механохимическом измельчении в шарах». Гетероциклы . 89 (1): 103–112. doi : 10.3987/COM-13-12867 (неактивен 17 февраля 2024 г.).{{cite journal}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на февраль 2024 г. ( ссылка )
  12. ^ Ласри, Джамал; Исмаил, Али И. (2018). «Безметалловый и катализируемый FeCl3 синтез азинов и 3,5-дифенил-1H-пиразола из гидразонов и/или кетонов под контролем ESI+-MS высокого разрешения». Индийский химический журнал, раздел B. 57Б (3): 362–373.
  13. ^ Фауден; Ноэ; Ридд; Белый (1959). Учеб. хим. Соц. : 131. {{cite journal}}: Отсутствует или пусто |title=( помощь )
  14. ^ Ноэ, ФФ; Фауден, Л.; Ричмонд, ПТ (1959). «Альфа-амино-бета-(пиразолил-N) пропионовая кислота: новая аминокислота из Citrullus vulgaris (арбуз)». Природа . 184 (4688): 69–70. Бибкод : 1959Natur.184...69B. дои : 10.1038/184069a0 . PMID  13804343. S2CID  37499048.
  15. ^ Аб Каби, Аруп К.; Шравани, Сатту; Гуджараппа, Рагурам; и другие. (2022). «Обзор биологической активности производных пиразола». Наноструктурированные биоматериалы . Горизонты материалов: от природы к наноматериалам. стр. 229–306. дои : 10.1007/978-981-16-8399-2_7. ISBN 978-981-16-8398-5.
  16. ^ Фариа, Джессика Венансия; Веги, Персилен Фазолин; Мигита, Ана Габриэлла Карвалью; дос Сантос, Маурисио Силва; Боечат, Нубия; Бернардино, Алиса Мария Ролим (1 ноября 2017 г.). «Недавно сообщалось о биологической активности соединений пиразола». Биоорганическая и медицинская химия . 25 (21): 5891–5903. дои : 10.1016/j.bmc.2017.09.035. ISSN  0968-0896. ПМИД  28988624.
  17. ^ ФАО
  18. ^ Тейлор, РД; Маккосс, М.; Лоусон, ADG J Med Chem 2014, 57, 5845.
  19. ^ Уолтер, Харальд (2016). «Фунгицидные карбоксамиды, ингибирующие сукцинатдегидрогеназу». В Ламберте, Клеменс; Дингес, Юрген (ред.). Классы биоактивных карбоновых соединений: фармацевтика и агрохимия . Уайли. стр. 405–425. дои : 10.1002/9783527693931.ch31. ISBN 9783527339471.
  20. ^ Йешке, Питер (2021). «Современные тенденции в разработке фторсодержащих агрохимикатов». В Сабо, Кальман; Селандер, Никлас (ред.). Фторорганическая химия . Уайли. стр. 363–395. дои : 10.1002/9783527825158.ch11. ISBN 9783527347117. S2CID  234149806.

дальнейшее чтение

А. Шмидт; А. Дрегер (2011). «Последние достижения в химии пиразолов. Часть 2. Реакции и N-гетероциклические карбены пиразола». Курс. Орг. Хим . 15 (16): 2897–2970. дои : 10.2174/138527211796378497.