Короткий белковый мотив, образующий соленоидный домен
Повтор WD40 (также известный как повтор WD или бета-трансдуцина ) представляет собой короткий структурный мотив , состоящий приблизительно из 40 аминокислот , часто заканчивающийся дипептидом триптофана - аспарагиновой кислоты (WD). [2] Тандемные копии этих повторов обычно складываются вместе, образуя тип кольцевого соленоидного домена белка, называемого доменом WD40 .
Структура
Белки, содержащие домен WD40, имеют от 4 до 16 повторяющихся единиц, все из которых, как полагают, образуют кольцевую структуру бета-пропеллера (см. рисунок справа). [3] [4] Домен WD40 состоит из нескольких повторов, вариабельной области из примерно 20 остатков в начале, за которой следует более распространенный повторяющийся набор остатков. Эти повторы обычно образуют четырехцепочечный антипараллельный бета-слой или лопасть. Эти лопасти объединяются, образуя пропеллер, причем наиболее распространенным является бета-пропеллер с 7 лопастями. Лопасти сцепляются таким образом, что последняя бета-нить одного повтора формируется с первыми тремя следующего повтора, образуя трехмерную структуру лопасти.
Функция
Белки с повторами WD40 представляют собой большое семейство, обнаруженное у всех эукариот , и участвуют в различных функциях, начиная от передачи сигнала и регуляции транскрипции до контроля клеточного цикла , аутофагии и апоптоза . [5] Основная общая функция всех белков с повторами WD40 заключается в координации многобелковых комплексных сборок, где повторяющиеся единицы служат жестким каркасом для взаимодействия белков. Специфичность белков определяется последовательностями вне самих повторов. Примерами таких комплексов являются белки G (бета-субъединица является бета-пропеллером), фактор транскрипции TAFII и убиквитинлигаза E3 . [3] [4]
Примеры
Согласно первоначальному анализу генома человека повторы WD40 являются восьмым по величине семейством белков. Всего было идентифицировано 277 белков, содержащих их. [6] Гены человека, кодирующие белки, содержащие этот домен, включают:
- AAAS , AAMP , AHI1 , AMBRA1 , APAF1 , ARPC1A , ARPC1B , ATG16L1 ,
- BOP1 , BRWD1 , BRWD3 , BTRC , BUB3 ,
- C6orf11, CDC20 , CDC40 , CDRT1, CHAF1B , CIAO1 , CIRH1A , COPA , COPB2 , CORO1A , CORO1B , CORO1C , CORO2A , CORO2B, CORO6 , CORO7, CSTF1 ,
- DDB2 , DENND3, DMWD , DMXL1, DMXL2 , DNAI1 , DNAI2 , DNCI1, DTL , DYNC1I1 , DYNC1I2 , EDC4,
- EED , EIF3S2, ELP2 , EML1 , EML2, EML3, EML4 , EML4-ALK, EML5, ERCC8 ,
- FBXW10 , FBXW11 , FBXW2 , FBXW4 , FBXW5 , FBXW7 , FBXW8 , FBXW9, FZR1 ,
- ГБЛ, GEMIN5 , GNB1 , GNB1L , GNB2 , GNB2L1 , GNB3 , GNB4 , GNB5 , GRWD1 , GTF3C2 ,
- HERC1 , HIRA , HZGJ,
- IFT121, IFT122, IFT140 , IFT172, IFT80 , IQWD1,
- КАТНБ1 , КИАА1336, КИФ21А , КИФ21Б , КМ-ПА-2,
- КЕАП1 ,
- LLGL1 , LLGL2, LRBA , LRRK1 , LRRK2 , LRWD1, LYST ,
- MAPKBP1, MED16 , MORG1,
- NBEA, NBEAL1 , NEDD1 , NLE1 , NSMAF, NUP37 , NUP43 , NWD1 ,
- PAAF1 , PAFAH1B1 , PAK1IP1 , PEX7 , PHIP, PIK3R4 , PLAA , PLRG1 , PPP2R2A , PPP2R2B , PPP2R2C , PPP2R2D , PPWD1, PREB , PRPF19 , PRPF4 , PWP1 , PWP2 ,
- RAE1 , RPTOR , RBBP4 , RBBP5 , RBBP7 , RFWD2 , RFWD3, RRP9 ,
- SCAP , SEC13 , SEC31A , SEC31B, SEH1L, SHKBP1, SMU1 , SPAG16, SPG, STRAP , STRN , STRN3 , STRN4 , STXBP5 , STXBP5L,
- TAF5 , TAF5L , TBL1X , TBL1XR1 , TBL1Y, TBL2, TBL3, TEP1 , THOC3, THOC6, TLE1 , TLE2 , TLE3 , TLE4 , TLE6, TRAF7, TSSC1 , TULP4, TUWD12,
- УТП15 , УТП18 ,
- WAIT1, WDF3, WDFY1, WDFY2, WDFY3 , WDFY4, WDHD1 , WDR1 , WDR10, WDR11 , WDR12 , WDR13, WDR16, WDR17, WDR18 , WDR19, WDR20, WDR21A, WDR21C, WDR22, WDR23 , WDR24 , WDR25, WDR26 , WDR27, WDR3 , WDR31, WDR32, WDR33, WDR34, WDR35 , WDR36, WDR37 , WDR38 , WDR4 , WDR40A, WDR40B, WDR40C, WDR41, WDR42A, WDR42B, WDR43, WDR44 , WDR46 , WDR47 , WDR48, WDR49, WDR5 , WDR51A, WDR51B, WDR52, WDR53 , WDR54, WDR55, WDR57, WDR59 , WDR5B, WDR6, WDR60, WDR61, WDR62, WDR63, WDR64 , WDR65 , WDR66, WDR67, WDR69, WDR7, WDR70 , WDR72, WDR73, WDR74, WDR75, WDR76, WDR77 , WDR78, WDR79, WDR8 , WDR81 , WDR82, WDR85, WDR86, WDR88 , WDR89, WDR90 , WDR91, WDR92, WDSOF1, WDSUB1, WDTC1 , WSB1 , WSB2,
- ZFP106
Смотрите также
Ссылки
- ^ PDB : 1erj ; Sprague ER, Redd MJ, Johnson AD, Wolberger C (июнь 2000 г.). «Структура C-концевого домена Tup1, корепрессора транскрипции у дрожжей». EMBO J . 19 (12): 3016–27. doi :10.1093/emboj/19.12.3016. PMC 203344 . PMID 10856245.
- ^ Neer EJ, Schmidt CJ, Nambudripad R, Smith TF (сентябрь 1994 г.). «Древнее семейство регуляторных белков WD-повторов». Nature . 371 (6495): 297–300. Bibcode :1994Natur.371..297N. doi :10.1038/371297a0. PMID 8090199. S2CID 600856.
- ^ ab Smith TF, Gaitatzes C, Saxena K, Neer EJ (май 1999). «Повтор WD40: общая архитектура для разнообразных функций». Trends Biochem. Sci . 24 (5): 181–5. doi : 10.1016/S0968-0004(99)01384-5 . PMID 10322433.
- ^ ab Li D, Roberts R (декабрь 2001 г.). «WD-повторяющиеся белки: структурные характеристики, биологическая функция и их участие в заболеваниях человека». Cell. Mol. Life Sci . 58 (14): 2085–97. doi :10.1007/PL00000838. PMC 11337334. PMID 11814058. S2CID 20646422 .
- ^ Stirnimann CU, Petsalaki E, Russell RB, Müller CW (май 2010 г.). «Белки WD40 способствуют развитию клеточных сетей». Trends Biochem. Sci . 35 (10): 565–74. doi :10.1016/j.tibs.2010.04.003. PMID 20451393.
- ^ Lander ES, Linton LM, Birren B, et al. (Февраль 2001). «Первоначальное секвенирование и анализ генома человека» (PDF) . Nature . 409 (6822): 860–921. doi : 10.1038/35057062 . PMID 11237011.
Внешние ссылки
В статье использован текст из общедоступных источников Pfam и
InterPro : IPR001680