stringtranslate.com

Псилоцин

Псилоцин (также известный как 4-HO-DMT , 4-гидрокси DMT , псилоцин , псилоцин или псилоцин ) представляет собой замещенный алкалоид триптамина и серотонинергическое психоделическое вещество . Он присутствует в большинстве психоделических грибов [3] вместе со своим фосфорилированным аналогом псилоцибином . Псилоцин входит в список I Конвенции о психотропных веществах . [4] Действуя на рецепторы 5-НТ 2А , псилоцин модулирует выработку и обратный захват серотонина . [5] Эффекты псилоцина, изменяющие сознание, весьма разнообразны и субъективны и напоминают эффекты ЛСД и ДМТ .

Химия

Псилоцин и его фосфорилированный родственник псилоцибин были впервые выделены и названы в 1958 году швейцарским химиком Альбертом Хофманном . Хофманн получил химические вещества из выращенных в лаборатории образцов энтеогенного гриба Psilocybe mexicana . Хофманну также удалось найти синтетические пути получения этих химикатов. [6]

Псилоцин можно получить путем дефосфорилирования природного псилоцибина в сильнокислых или щелочных условиях ( гидролиз ). Синтетический путь использует процедуру синтеза триптамина Спитера-Энтони. Сначала 4-гидроксииндол ацилируется по Фриделю - Крафтсу оксалилхлоридом в положении 3. Далее соединение подвергается реакции с диметиламином с образованием индол-3-илглиоксамида. Наконец, этот 4-гидроксииндол-3-N,N-диметилглиоксамид восстанавливается литийалюминийгидридом с получением псилоцина. [7]

Псилоцин относительно нестабилен в растворе из-за наличия у него фенольной гидрокси (-OH) группы. В присутствии кислорода он легко образует синеватые и темно-черные продукты разложения. [8] Подобные продукты образуются также в присутствии кислорода и ионов Fe 3+ .

Структурные аналоги

Известны аналоги серы с бензотиенильным замещением [9] , а также 4- SH -ДМТ. [10] 1-Метилпсилоцин является функционально предпочитаемым агонистом рецептора 5-HT 2C . [11] Известен 4-фтор- N , N -диметилтриптамин. [11] О-ацетилпсилоцин (4-AcO-DMT) представляет собой сложный эфир уксусной кислоты с псилоцином. Кроме того, замена метильной группы диметилированного азота на изопропильную или этильную группу дает 4-HO-MIPT (4-гидрокси -N -метил- N -изопропилтриптамин) и 4-HO-MET (4-гидрокси- N -метил) . - N -этилтриптамин) соответственно. 4-Ацетокси-МЕТ (4-Ацетокси-N-метил-N-этилтриптамин), также известный как 4-AcO-MET, представляет собой ацетатный эфир 4-HO-MET и гомолог 4 -AcO-DMT.

Фармакология

Псилоцин является фармакологически активным агентом в организме после приема псилоцибина или некоторых видов психоделических грибов.

Псилоцибин быстро дефосфорилируется в организме до псилоцина, который действует как агонист или частичный агонист 5-НТ 2А , 5-НТ 2С и 5-НТ 1А . Псилоцин проявляет функциональную селективность , поскольку он активирует фосфолипазу А2 вместо активации фосфолипазы С , как это делает эндогенный лиганд серотонин. Псилоцин структурно подобен серотонину (5-HT), [12] отличаясь только наличием гидроксильной группы в положении 4, а не в положении 5, и диметильных групп в атоме азота . Считается, что его эффекты обусловлены его агонистической активностью в отношении серотониновых рецепторов 5-HT 2A в префронтальной коре головного мозга .

Псилоцин не оказывает существенного влияния на дофаминовые рецепторы (в отличие от ЛСД ) и влияет на норадренергическую систему только в очень высоких дозах. [13]

Период полувыведения псилоцина колеблется от 1 до 3 часов. [2]

Поведенческие и неповеденческие эффекты

Сушеные псилоцибиновые грибы . (Обратите внимание на характерные синие синяки на ножках грибов.)

Его физиологические эффекты аналогичны состоянию симпатического возбуждения . Конкретные эффекты, наблюдаемые после приема внутрь, могут включать, помимо прочего, тахикардию , расширение зрачков, беспокойство или возбуждение, эйфорию , зрительное восприятие открытых и закрытых глаз (часто при средних и высоких дозах), синестезию (например, слуховое восприятие цветов и видение звуков), повышение температуры тела. головная боль , потливость, озноб и тошнота . Псилоцин действует как агонист или частичный агонист рецепторов 5-HT2A, 5-HT2C и 5-HT1A . Утверждается, что такие рецепторы в значительной степени регулируют зрение, принятие решений, настроение, снижение артериального давления и частоту сердечных сокращений. [12]

Прямой летальности, связанной с псилоцином, не выявлено. [12] [14] Не сообщалось о синдроме отмены при прекращении хронического применения этого препарата. [12] [15] Существует перекрестная толерантность между псилоцином, мескалином , ЛСД , [12] [16] и другими агонистами 5-HT 2A , 5-HT 2C и 5-HT 1A из-за подавления этих рецепторов.

Легальное положение

Конвенция ООН о психотропных веществах (принятая в 1971 году) требует от своих участников запретить псилоцибин, а участники договора обязаны ограничить использование препарата медицинскими и научными исследованиями в строго контролируемых условиях.

Австралия

Псилоцин считается запрещенным веществом Списка 9 в Австралии в соответствии со Стандартом по ядам (октябрь 2015 г.). [17] Вещество Списка 9 — это вещество, которым можно злоупотреблять или злоупотреблять, производство, хранение, продажа или использование которого должно быть запрещено законом, за исключением случаев, когда это требуется для медицинских или научных исследований, или для аналитических, учебных или учебных целей с одобрение органов здравоохранения Содружества и/или штата или территории. [17]

Россия

Псилоцин и псилоцибин запрещены в России из-за их статуса наркотических средств и предусматривают уголовную ответственность за хранение более 50 мг. [18]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Анвиса (24 июля 2023 г.). «RDC № 804 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial» [Постановление Коллегиального совета № 804 - Списки наркотических, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем] (на бразильском португальском языке). Diário Oficial da União (опубликовано 25 июля 2023 г.). Архивировано из оригинала 27 августа 2023 г. Проверено 27 августа 2023 г.
  2. ^ аб Тылш Ф, Паленичек Т, Горачек Дж (март 2014 г.). «Псилоцибин - краткое изложение знаний и новые перспективы». Европейская нейропсихофармакология . 24 (3): 342–356. doi : 10.1016/j.euroneuro.2013.12.006. PMID  24444771. S2CID  10758314.
  3. ^ Готвалдова К., Боровичка Дж., Хайкова К., Цигларжова П., Рокфеллер А., Кухарж М. (ноябрь 2022 г.). «Обширная коллекция психотропных грибов с определением в них алкалоидов триптамина». Международный журнал молекулярных наук . 23 (22): 14068. doi : 10.3390/ijms232214068 . ПМЦ 9693126 . ПМИД  36430546. 
  4. ^ «Список психотропных веществ, находящихся под международным контролем» (PDF) (23-е изд.). Вена, Австрия: Международный комитет по контролю над наркотиками . Август 2003 г. Архивировано из оригинала (PDF) 4 февраля 2012 г. . Проверено 11 октября 2012 г.
  5. ^ Мэдсен М.К., Фишер П.М., Бурместер Д., Диссегор А., Стенбек Д.С., Кристиансен С. и др. (июнь 2019 г.). «Психоделические эффекты псилоцибина коррелируют с занятостью рецептора серотонина 2А и уровнями псилоцина в плазме». Нейропсихофармакология . 44 (7): 1328–1334. дои : 10.1038/s41386-019-0324-9. ПМК 6785028 . ПМИД  30685771. 
  6. ^ Хофманн А, Хайм Р, Брэк А, Кобель Х, Фрей А, Отт Х, Петрзилка Т, Трокслер Ф (1959). «Псилоцибин и псилоцин, zwei Psychotrope Wirkstoffe aus mexikanischen Rauschpilzen» [Псилоцибин и псилоцин, два психотропных вещества в мексиканских волшебных грибах]. Helvetica Chimica Acta (на немецком языке). 42 (5): 1557–72. дои : 10.1002/hlca.19590420518.
  7. ^ Каргбо Р.Б., Шервуд А., Уокер А., Коззи Н.В., Даггер Р.Э., Сейбл Дж. и др. (июль 2020 г.). «Прямое фосфорилирование псилоцина позволяет оптимизировать производство псилоцибина в килограммовом масштабе цГМФ». АСУ Омега . 5 (27): 16959–16966. doi : 10.1021/acsomega.0c02387. ПМК 7364850 . PMID  32685866. S2CID  220599227. 
  8. ^ Ленц С., Вик Дж., Брага Д., Гарсиа-Альтарес М., Лакнер Г., Хертвек С. и др. (январь 2020 г.). «Реакция посинения «волшебных» грибов псилоциба, вызванная травмой». Ангеванде Хеми . 59 (4): 1450–1454. дои : 10.1002/anie.201910175. ПМК 7004109 . ПМИД  31725937. 
  9. ^ Чепмен Н.Б., Скроустон Р.М., Саттон Т.М. (1972). «Синтез серного аналога псилоцина и некоторых родственных соединений». Журнал Химического общества, Perkin Transactions 1 : 3011–15. дои : 10.1039/P19720003011.
  10. ^ CH 421960, Хофманн А, Трокслер Ф, выпущен в 1967 г  .; КА 68:95680n
  11. ^ аб Сард Х., Кумаран Г., Моренси С., Рот Б.Л. , Тот Б.А., Хе П., Шустер Л. (октябрь 2005 г.). «SAR аналогов псилоцибина: открытие селективного агониста 5-HT 2C». Письма по биоорганической и медицинской химии . 15 (20): 4555–4559. doi :10.1016/j.bmcl.2005.06.104. ПМИД  16061378.
  12. ^ abcde Диас Дж (1996). Как наркотики влияют на поведение: нейроповеденческий подход . Энглвуд Клиффс: Прентис Холл. ISBN 978-0-02-328764-0.
  13. ^ Джером Л. (март – апрель 2007 г.). «Брошюра исследователя псилоцибина» (PDF) . Проверено 11 октября 2012 г.
  14. ^ Гарсиа-Ромеу А, Керсгаард Б, Адди П.Х. (август 2016 г.). «Клиническое применение галлюциногенов: обзор». Экспериментальная и клиническая психофармакология . 24 (4): 229–68. дои : 10.1037/pha0000084. ПМК 5001686 . ПМИД  27454674. 
  15. ^ Оценка рисков, связанных с наркотиками: научная основа . Европейский центр мониторинга наркотиков и наркозависимости. Люксембург: EMCDDA. 2016.
  16. ^ Николс DE (апрель 2016 г.). «Психоделики». Фармакологические обзоры . 68 (2): 264–355. дои :10.1124/пр.115.011478. ПМЦ 4813425 . ПМИД  26841800. 
  17. ^ ab «Стандарт ядов». Управление терапевтических товаров, Департамент здравоохранения . Правительство Австралии. Октябрь 2015.
  18. ^ "Об утверждении значительных, крупных и особо крупных объемов наркотических средств и психотропных веществ, а также значительных, крупных и особо крупных размеров для растений, содержащих наркотические средства или психотропные вещества, или их частей, содержащих наркотические средства или психотропные вещества, для целях статей 228, 228.1, 229 и 229.1 УК РФ (в редакции) (переведено)». Постановление Правительства Российской Федерации . Уголовный кодекс Российской Федерации. 1 октября 2012 г. 1002 . Проверено 1 апреля 2018 г.

Внешние ссылки