stringtranslate.com

5-HT2C-рецептор

Рецептор 5-HT2C представляет собой подтип рецептора 5-HT2 , который связывает эндогенный нейромедиатор серотонин (5-гидрокситриптамин, 5-HT). Как и все 5-НТ2-рецепторы, это рецептор, связанный с G-белком (GPCR) , который связан с Gq /G11 и опосредует возбуждающую нейротрансмиссию . HTR2C обозначает человеческий ген , кодирующий рецептор [4] [5] , который у человека расположен на Х-хромосоме. Поскольку у мужчин есть одна копия гена, а у женщин одна из двух копий гена репрессирована, полиморфизмы этого рецептора могут влиять на оба пола в разной степени.

Состав

На поверхности клетки рецептор существует в виде гомодимера . [6] Кристаллическая структура известна с 2018 года. [7]

Распределение

Рецепторы 5-HT2C расположены преимущественно в сосудистом сплетении , [8] а у крыс в высоких концентрациях обнаруживаются также во многих других областях мозга, включая части гиппокампа , переднее обонятельное ядро , черную субстанцию , несколько ядер ствола мозга , миндалевидное тело , субталамическое ядро ​​и латеральная хабенула . Рецепторы 5-HT2C также обнаружены на эпителиальных клетках, выстилающих желудочки . [9]

Функция

Рецептор 5-HT2C является одним из многих сайтов связывания серотонина . Активация этого рецептора серотонином подавляет высвобождение дофамина и норадреналина в определенных областях мозга. [10]

Утверждается, что рецепторы 5-HT 2C в значительной степени регулируют настроение, тревогу, питание и репродуктивное поведение. [11] Рецепторы 5-HT 2C регулируют высвобождение дофамина в полосатом теле , префронтальной коре , прилежащем ядре , гиппокампе , гипоталамусе и миндалине , среди других.

Исследования показывают, что некоторые жертвы самоубийства имеют аномально большое количество 5-HT2C- рецепторов в префронтальной коре. [12] Агомелатин , который является антагонистом 5-HT 2C и 5-HT 2B , а также агонистом MT 1 и MT 2 , является эффективным антидепрессантом . [13] [14] Его назвали норэпинефрино-дофаминовым дезингибатором, поскольку антагонизм агомелатина к 5-HT 2C -рецепторам приводит к увеличению активности дофамина и норадреналина в лобной коре. [ нужна ссылка ] И наоборот, многие СИОЗС (но не флуоксетин , который является антагонистом 5-HT 2C [15] ) косвенно стимулируют активность 5-HT 2C за счет повышения уровня серотонина в синапсе , хотя задержка подъема настроения, которая обычно типична для Прием СИОЗС обычно сопровождается подавлением рецепторов 5- HT2C . [16] Многие атипичные антипсихотики блокируют 5-НТ2С- рецепторы , но их клиническое применение ограничено многочисленными нежелательными действиями на различные нейротрансмиттеры и рецепторы . Флуоксетин действует как прямой антагонист 5-HT 2C в дополнение к ингибированию обратного захвата серотонина , однако клиническое значение этого действия варьируется. [15] Некоторые тетрациклические антидепрессанты , включая миртазапин , являются мощными антагонистами 5-HT2C ; это действие может способствовать их эффективности. [17] [18] [19]

Гиперактивность 5-HT2C- рецепторов может способствовать развитию симптомов депрессии и тревоги у определенной группы пациентов. Активация 5-HT 2C серотонином ответственна за многие негативные побочные эффекты препаратов СИОЗС и СИОЗСН , таких как сертралин , пароксетин , венлафаксин и другие. Частично первоначальная тревога, вызванная приемом СИОЗС, обусловлена ​​чрезмерной передачей сигналов 5- HT2C . В течение 1-2 недель рецептор начинает подавлять активность 5-НТ 2А , 5-НТ1 А и других серотониновых рецепторов. Это снижение регуляции происходит параллельно с появлением клинических преимуществ СИОЗС. Рецепторы 5-HT2C проявляют конститутивную активность in vivo и могут сохранять способность влиять на нейротрансмиссию в отсутствие присутствия лиганда. Таким образом, 5-HT2C - рецепторы не требуют связывания с лигандом (серотонином), чтобы оказывать влияние на нейротрансмиссию. Обратные агонисты могут потребоваться для полного подавления конститутивной активности 5-HT 2C и могут оказаться полезными при лечении 5-HT 2C -опосредованных состояний при отсутствии типичной серотониновой активности. [16] В дополнение к доказательствам роли стимуляции рецепторов 5-HT 2C в симптомах депрессии, есть также доказательства того, что активация рецепторов 5-HT 2C может оказывать благотворное влияние на определенные аспекты депрессии. Стимуляция рецепторов 5-HT 2C агонистом 5-HT 2C уменьшала когнитивный дефицит у мышей с мутацией потери функции TPH2 . [20]

Рецепторы 5-HT2C опосредуют высвобождение и увеличение внеклеточного дофамина в ответ на многие лекарства, [21] [22] включая кофеин , никотин , амфетамин , морфин , кокаин и другие. Антагонизм 5-HT 2C увеличивает высвобождение дофамина в ответ на усиливающие препараты и многие дофаминергические стимулы. Кормление, социальное взаимодействие и сексуальная активность высвобождают дофамин, который ингибируется 5- HT2C . Повышенная экспрессия 5-HT 2C снижает высвобождение дофамина как в присутствии, так и в отсутствие стимулов.

Условия, которые повышают уровень цитокинов в организме человека, могут потенциально повысить экспрессию гена 5-HT 2C в мозге. Возможно, это может быть связью между вирусными инфекциями и связанной с ними депрессией. Было показано, что цитокиновая терапия увеличивает экспрессию гена 5-HT 2C , что приводит к увеличению активности рецепторов 5-HT 2C в мозге .

Эндокринология

Серотонин участвует в базальной и стресс-индуцированной регуляции гормонов гипоталамуса и гипофиза, таких как пролактин , адренокортикотропный гормон ( АКТГ ), вазопрессин и окситоцин , главным образом посредством действия рецепторов подтипов 5-HT 2A и 5-HT 2C . [23] Таким образом, рецептор 5-HT 2C является важным модулятором оси гипоталамо-гипофиз-надпочечники ( ось HPA ). [24] Ось HPA является основным регулятором острых симпатических стрессовых реакций, связанных с реакцией «бей или беги» . Длительная активация и нарушения оси HPA способствуют появлению симптомов депрессии и тревоги, наблюдаемых при многих психопатологических состояниях.

Стимуляция 5-HT2C - рецепторов приводит к увеличению содержания кортикотропин-рилизинг-гормона ( CRH ) и мРНК вазопрессина в паравентрикулярном ядре и проопиомеланокортина в передней доле гипофиза. У крыс сдерживающий стресс (который может вызывать депрессивные симптомы, если он носит хронический характер) индуцирует секрецию пролактина, АКТГ, вазопрессина и окситоцина, что частично опосредовано через рецептор 5- HT2C . Реакция в таких состояниях, как обезвоживание или кровотечение, вызывает высвобождение окситоцина посредством серотонинергической реакции, которая частично опосредована 5-HT 2C . Кроме того, периферическое высвобождение вазопрессина включает серотонинергическую реакцию, которая частично опосредована 5- HT2C .

Экспрессия рецептора 5-HT2C в ЦНС модулируется женскими половыми гормонами эстрадиолом и прогестероном . Комбинация гормонов снижает концентрацию рецепторов в вентральной части гиппокампа крыс и, таким образом, может влиять на настроение. [25]

Генетика

Было идентифицировано множество человеческих полиморфизмов, влияющих на экспрессию 5-HT 2C . Предполагаются значительные корреляции, особенно в отношении психических расстройств, таких как депрессия, ОКР и состояния, связанные с тревогой. Полиморфизмы также коррелируют с восприимчивостью к ряду заболеваний, включая расстройства, связанные с употреблением психоактивных веществ , и ожирение . Есть указания на то, что альтернативный сплайсинг рецептора 5-HT2C регулируется мякРНК под названием SNORD115 , делеция которой связана с синдромом Прадера-Вилли . [26] [27] Поскольку человеческий ген расположен в Х-хромосоме, у мужчин есть только одна копия гена, тогда как у женщин их две, а это означает, что мутации в гене влияют на фенотип мужчин, даже если аллель имеет рецессивный характер. . Поскольку у женщин есть две копии гена, но в каждой клетке экспрессируется только один аллель, они представляют собой мозаику полиморфизмов, а это означает, что один генетический вариант может преобладать в одной ткани, а другой вариант будет преобладать в другой ткани (как в случае с все остальные генетические вариации, сцепленные с Х-хромосомой).

Лиганды

Агонисты

Частичные агонисты

Антагонисты

Обратные агонисты

Аллостерические модуляторы

Экзогенные PAM [34] связываются в преддверии рецептора.

Взаимодействия

Было показано, что рецептор 5- HT2C взаимодействует с MPDZ . [37] [38]

Редактирование РНК

Пре-мРНК 5HT2CR может быть объектом редактирования РНК . [39] Это единственный рецептор серотонина, а также единственный член большого семейства из 7 трансмембранных рецепторов (7TMR), о которых известно, что они редактируются. Различные уровни редактирования приводят к различному воздействию на функцию рецептора.

Тип

Тип редактирования РНК, который происходит в пре-мРНК 5HT2CR, представляет собой редактирование аденозина в инозин (от A до I).

Редактирование РНК от A до I катализируется семейством аденозиндезаминаз, действующих на РНК (ADAR), которые специфически распознают аденозины в двухцепочечных областях пре-мРНК и дезаминируют их до инозина . Инозины распознаются механизмом трансляции клеток как гуанозин . В семействе ADAR есть три члена ADAR 1–3, причем ADAR1 и ADAR2 являются единственными ферментативно активными членами. Считается, что ADAR3 играет регулирующую роль в мозге. ADAR1 и ADAR2 широко экспрессируются в тканях, тогда как ADAR3 ограничен мозгом. Двухцепочечные области РНК образуются путем спаривания оснований между остатками в области, близкой к сайту редактирования, с остатками, обычно в соседнем интроне, но могут представлять собой экзонную последовательность. Область, которая спаривается с областью редактирования, известна как редактируемая дополнительная последовательность (ECS).

Связывание ADAR напрямую взаимодействует с субстратом дцРНК через свои двухцепочечные РНК-связывающие домены. Если сайт редактирования встречается в кодирующей последовательности, это может привести к изменению кодона. Это может привести к трансляции изоформы белка из-за изменения ее первичной белковой структуры. Следовательно, редактирование также может изменить функцию белка. Редактирование от A до I происходит в некодирующих последовательностях РНК, таких как интроны , нетранслируемые области (UTR), LINE , SINE (особенно повторы Alu). Считается, что функция редактирования от A до I в этих областях включает создание сайтов сплайсинга и сохранение РНК в ядре среди других.

Расположение

Редактирование происходит в 5 различных близко расположенных сайтах экзона 5, что соответствует второй внутриклеточной петле конечного белка. Сайты известны как A, B, C' (ранее называвшиеся E), C и D, и, по прогнозам, они встречаются в положениях аминокислот 156, 158 и 160. Некоторые изменения кодонов могут произойти из-за редактирования A-to-I в эти сайты. Могут возникнуть тридцать два различных варианта мРНК, что приводит к 24 различным изоформам белка.

  1. Изолейцин к валину (I/V) в положении аминокислоты 157,161.
  2. Изолейцин на метионин (I/M) в положении аминокислоты 157
  3. Аспартат к серину (N/S) в 159
  4. Аспартат в аспарагин (N/D) в 159
  5. Аспарагин в глицин (N/G) в 159.

Эти изменения кодонов, которые могут произойти из-за редактирования A на I в этих сайтах, могут привести к образованию максимум 32 различных вариантов мРНК, что приводит к 24 различным изоформам белка. Число изоформ белка менее 32, поскольку некоторые аминокислоты кодируются более чем одним кодоном. [40] Другой сайт редактирования, сайт F, также был расположен в экзонной комплементарной последовательности (ECS) интрона 5. [41] ECS, необходимый для формирования структуры двухцепочечной РНК, находится в интроне 5. [39]

Сохранение

Редактирование РНК этого рецептора происходит в 4 местах у крысы. [39] Редактирование также происходит с помощью мыши. [42] Первоначальная демонстрация редактирования РНК на крысах. [39] Преобладающей изоформой в мозге крыс является ВНВ, который отличается от наиболее распространенного типа, обнаруженного у людей. [39] [43] Известно, что редактирующая комплементарная последовательность консервативна у млекопитающих.

Регулирование

Рецептор 5-HT2c — единственный отредактированный рецептор серотонина, несмотря на его близкое сходство последовательности с другими членами семейства. [43] 5HT2CR отличается наличием несовершенного инвертированного повтора в конце экзона 5 и начале интрона 5, что позволяет образовывать дуплекс РНК, производящий дцРНК, необходимую ADAR для редактирования. Было продемонстрировано, что нарушение этого инвертированного повтора прекращает любое редактирование. [39] Различные изоформы мРНК 5HT2CR экспрессируются по-разному в головном мозге, однако не все из 24 были обнаружены, возможно, из-за тканеспецифической экспрессии или низкочастотного редактирования определенного типа. Те изоформы, которые не экспрессируются вообще или с очень низкой частотой, связаны между собой редактированием только на сайте C' и/или сайте B, но не на сайте A. Некоторые примеры различий в частоте редактирования и сайтах, редактируемых в разных частях человеческий мозг 5HT2CR включает низкую частоту редактирования в мозжечке, и почти все редактирование происходит в сайте D, тогда как в гиппокампе частота редактирования выше, причем сайт A является основным сайтом редактирования. Сайт C' встречается только в измененном виде в таламусе. Наиболее распространенной изоформой в человеческом мозге является изоформа VSV. [40] [43] [44]

Нокаут на мышах и другие исследования были использованы для определения того, какой фермент ADAR участвует в редактировании. Было продемонстрировано, что редактирование на сайтах A и B связано с редактированием ADAR1. [45] [46] [47] Кроме того, поскольку экспрессия ADAR1 увеличивается в ответ на присутствие интерферона альфа, также наблюдалось, что из-за этого также усиливалось редактирование сайтов A и B. [45] Сайты C' и D требуют ADAR2, и редактирование уменьшается в присутствии ADAR1, причем редактирование сайта C' наблюдается только у мышей с двойным нокаутом ADAR1. [48] ​​Было показано, что сайт C в основном редактируется ADAR2, но в присутствии повышенной экспрессии ADAR1 наблюдалось усиление редактирования этого сайта, и присутствие ферментов также может привести к ограниченному редактированию у мышей, нокаутных по ADAR 2. [45] [48] Это демонстрирует, что между двумя ферментами редактирования A-I должна существовать некоторая форма взаимодействия. Также такие взаимодействия и тканеспецифическая экспрессия взаимодействия ADARs могут объяснить разнообразие паттернов редактирования в разных областях мозга.

Последствия

Во-вторых, паттерн редактирования контролирует количество мРНК 5-HT2CR, что приводит к экспрессии полноразмерного белка посредством модуляции выбора альтернативного сайта сплайсинга 76,77. Среди трех альтернативных донорных сайтов сплайсинга (от GU1 до GU3; Fig. 4C), GU2 является единственным сайтом, который формирует зрелую мРНК для продукции функционального полноразмерного белка 5-HT2CR. Неотредактированные пре-мРНК имеют тенденцию подвергаться сплайсингу в сайте GU1, что приводит к усеченному, нефункциональному белку при трансляции 76,77. Однако большинство пре-мРНК, отредактированных более чем в одной позиции, подвергаются сплайсингу в GU2 77. Таким образом, когда редактирование неэффективно, усиление сплайсинга в GU1 может действовать как механизм контроля, снижая биосинтез 5-HT2CR-INI и тем самым ограничивая серотониновую реакцию. . В-третьих, редактирование РНК контролирует конечный физиологический выход конститутивно активных рецепторов, влияя на экспрессию 5-HT2CR на клеточной поверхности. 5-HT2CR-VGV, который демонстрирует самый низкий уровень конститутивной активности, полностью экспрессируется на поверхности клетки в базальных условиях и быстро интернализуется в присутствии агониста 78; кроме того, in vitro ЛСД проявляет незначительную активность в отношении этой изоформы. [49] Напротив, 5-HT2CR-INI конститутивно интернализуется и накапливается в эндосомах 78.

Состав

Как уже упоминалось, редактирование приводит к нескольким изменениям кодонов. Сайты редактирования находятся во втором внутриклеточном домене белка, который также является доменом связывания рецептора G-белка. Следовательно, редактирование этих сайтов может влиять на сродство рецептора к связыванию G-белка. [39]

Функция

Редактирование приводит к снижению сродства к конкретным G-белкам, что, в свою очередь, влияет на внутреннюю передачу сигналов через вторичные мессенджеры (сигнальную систему фосфолипазы C). Полностью отредактированная изоформа VGV значительно снижает активность 5-НТ, связывание G-белка и связывание агониста по сравнению с неотредактированной изоформой белка INI. 72–76. Большинство доказательств влияния редактирования на функцию получено в результате последующих измерений активности рецепторов, связывания радиолигандов и функциональных исследований. Ингибирующие эффекты связаны со степенью редактирования. Эти изоформы с более высоким уровнем редактирования требуют более высоких уровней серотонина для активации пути фосфолипазы С. Неотредактированная форма INI имеет большую тенденцию к изомеризации в активную форму, которая может легче взаимодействовать с G-белками. Это указывает на то, что редактирование РНК здесь может быть механизмом регуляции возбудимости нейронов путем стабилизации передачи сигналов рецепторов. [39] [43]

Считается также, что редактирование влияет на экспрессию подтипа рецептора на клеточной поверхности. Полностью отредактированный VGV, имеющий самый низкий уровень конститутивной активности, полностью экспрессируется на поверхности клетки, тогда как нередактированный INI интернализуется и накапливается в эндосомах. [50]

Считается, что редактирование также влияет на сращивание. Существуют три различные сплайсированные изоформы рецептора. Редактирование регулирует количество мРНК 5HT2CR, что приводит к трансляции полноразмерного белка и выбору альтернативных сайтов сплайсинга. т76,77. Эти сайты сплайсинга называются Gu1, Gu2, GU3. Известно, что только сплайсинг сайта GU2 приводит к трансляции полноразмерного рецептора, тогда как редактирование GU1 приводит к трансляции усеченного белка. Считается, что это регуляторный механизм, позволяющий уменьшить количество неотредактированной изоформы INI для ограничения реакции серотонина, когда редактирование неэффективно. Большинство редактируемых пре-мРНК сплайсируются в сайте GU2. [41] [44]

Дисрегуляция

Семейство рецепторов серотонина часто связано с патологией некоторых психических состояний человека, таких как шизофрения, тревога, биполярное расстройство и большая депрессия. [51] Было проведено несколько экспериментальных исследований эффектов альтернативных паттернов редактирования 5HT2CR и этих условий с широкой вариабельностью результатов, особенно тех, которые относятся к шизофрении. [52] Некоторые исследования отметили, что у жертв депрессивного самоубийства наблюдается усиление редактирования РНК в участке А. [12] [52] Редактирование E-сайта наблюдалось чаще у людей с большой депрессией. [53] В моделях на крысах это увеличение также наблюдается и может быть обращено вспять с помощью флуоксетина, при этом есть некоторые предположения, что редактирование E-сайта может быть связано с большой депрессией. [54] [55]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ abc GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000041380 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ "Ссылка на Human PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  3. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ген Энтреза: рецептор 5-гидрокситриптамина (серотонина) HTR2C 2C» .
  5. ^ Стам, Нью-Джерси, Вандерхейден П., ван Алебик С., Кломп Дж., де Бур Т., ван Делфт AM, Олийве В. (ноябрь 1994 г.). «Геномная организация и функциональная экспрессия гена, кодирующего рецептор серотонина 5-HT2C человека». Европейский журнал фармакологии . 269 ​​(3): 339–348. дои : 10.1016/0922-4106(94)90042-6. ПМИД  7895773.
  6. ^ Херрик-Дэвис К., Гринде Э., Линдсли Т., Коуэн А., Мазуркевич Дж.Э. (июль 2012 г.). «Размер олигомера рецептора серотонина 5-гидрокситриптамина 2C (5-HT2C), выявленный с помощью флуоресцентной корреляционной спектроскопии с анализом гистограммы подсчета фотонов: свидетельства существования гомодимеров без мономеров или тетрамеров». Журнал биологической химии . 287 (28): 23604–23614. дои : 10.1074/jbc.M112.350249 . ПМК 3390635 . ПМИД  22593582. 
  7. ^ Пэн Ю, МакКорви Дж. Д., Харпсё К., Лансу К., Юань С., Попов П. и др. (февраль 2018 г.). «Структуры рецепторов 5-HT2C раскрывают структурную основу полифармакологии GPCR». Клетка . 172 (4): 719–730.e14. doi :10.1016/j.cell.2018.01.001. ПМК 6309861 . ПМИД  29398112. 
  8. ^ Абрамовский Д., Риго М., Дюк Д., Хойер Д., Штауфенбиль М. (декабрь 1995 г.). «Локализация белка-рецептора 5-гидрокситриптамина2C в мозге человека и крысы с использованием специфической антисыворотки». Нейрофармакология . 34 (12): 1635–1645. дои : 10.1016/0028-3908(95)00138-7. PMID  8788961. S2CID  45542707.
  9. ^ Хоффман Б.Дж., Мезей Э. (апрель 1989 г.). «Распределение мРНК рецептора серотонина 5-HT1C в мозге взрослых крыс». Письма ФЭБС . 247 (2): 453–462. дои : 10.1016/0014-5793(89)81390-0 . PMID  2714444. S2CID  23825490.
  10. ^ Алекс К.Д., Яванян Г.Дж., Макфарлейн Х.Г., Плутон CP, Пехек EA (март 2005 г.). «Модуляция высвобождения дофамина полосатыми рецепторами 5-HT2C». Синапс . 55 (4): 242–251. дои : 10.1002/syn.20109. PMID  15668911. S2CID  11405860.
  11. ^ Хейслер Л.К., Чжоу Л., Баджва П., Сюй Дж., Текотт Л.Х. (июль 2007 г.). «Рецепторы серотонина 5-HT (2C) регулируют тревожное поведение». Гены, мозг и поведение . 6 (5): 491–496. дои : 10.1111/j.1601-183X.2007.00316.x . ПМИД  17451451.
  12. ^ ab Нисвендер CM, Херрик-Дэвис К., Дилли GE, Мельцер HY, Overholser JC, Stockmeier CA и др. (май 2001 г.). «Редактирование РНК человеческого рецептора серотонина 5-HT2C. Изменения в самоубийствах и последствия для серотонинергической фармакотерапии». Нейропсихофармакология . 24 (5): 478–491. дои : 10.1016/S0893-133X(00)00223-2 . ПМИД  11282248.
  13. ^ Гуайана Г., Гупта С., Чиодо Д., Дэвис С.Дж., Хедерле К., Кестерс М. (декабрь 2013 г.). «Агомелатин по сравнению с другими антидепрессантами при большой депрессии». Кокрейновская база данных систематических обзоров (12): CD008851. дои : 10.1002/14651858.CD008851.pub2. ПМИД  24343836.
  14. ^ Чиприани А., Фурукава Т.А., Саланти Г., Чаймани А., Аткинсон Л.З., Огава Ю. и др. (апрель 2018 г.). «Сравнительная эффективность и приемлемость 21 антидепрессанта для лечения взрослых с большим депрессивным расстройством: систематический обзор и сетевой метаанализ». Ланцет . 391 (10128): 1357–1366. дои : 10.1016/S0140-6736(17)32802-7. ПМЦ 5889788 . ПМИД  29477251. 
  15. ^ аб Ни Ю.Г., Миледи Р. (март 1997 г.). «Блокировка серотониновых рецепторов 5HT2C флуоксетином (прозаком)». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 94 (5): 2036–2040. Бибкод : 1997PNAS...94.2036N. дои : 10.1073/pnas.94.5.2036 . ЧВК 20038 . ПМИД  9050900. 
  16. ^ аб Берг К.А., Харви Дж.А., Спампинато Ю., Кларк В.П. (декабрь 2005 г.). «Физиологическая значимость конститутивной активности рецепторов 5-HT2A и 5-HT2C». Тенденции в фармакологических науках . 26 (12): 625–630. doi :10.1016/j.tips.2005.10.008. ПМИД  16269190.
  17. ^ Рот Б.Л. , Дрискол Дж. «База данных PDSP Ki». Программа скрининга психоактивных веществ (PDSP) . Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл и Национальный институт психического здоровья США . Проверено 14 августа 2017 г.
  18. ^ Анттила С.А., Лейнонен Э.В. (2001). «Обзор фармакологического и клинического профиля миртазапина». Обзоры препаратов для ЦНС . 7 (3): 249–264. doi :10.1111/j.1527-3458.2001.tb00198.x. ПМК 6494141 . ПМИД  11607047. 
  19. ^ Фрейзер А (апрель 1997 г.). «Фармакология антидепрессантов». Журнал клинической психофармакологии . 17 (Приложение 1): 2С–18С. дои : 10.1097/00004714-199704001-00002. ПМИД  9090573.
  20. ^ Дель'Гуидис Т., Лемэй Ф., Лемассон М., Левассер-Моро Дж., Манта С., Этивант А. и др. (апрель 2014 г.). «Стимуляция рецепторов 5-HT2C улучшает когнитивный дефицит, вызванный мутацией потери функции триптофангидроксилазы 2 человека». Нейропсихофармакология . 39 (5): 1125–1134. дои : 10.1038/npp.2013.313. ПМЦ 3957106 . ПМИД  24196946. 
  21. ^ Эспозито Э (февраль 2006 г.). «Взаимодействие серотонина и дофамина как фокус новых антидепрессантов». Текущие цели по борьбе с наркотиками . 7 (2): 177–185. дои : 10.2174/138945006775515455. ПМИД  16475959.
  22. ^ Бубар М.Дж., Каннингем, К.А. (2006). «Серотониновые 5-HT2A и 5-HT2C рецепторы как потенциальные мишени для модуляции использования психостимуляторов и зависимости». Актуальные темы медицинской химии . 6 (18): 1971–1985. дои : 10.2174/156802606778522131. ПМИД  17017968.
  23. ^ Йоргенсен HS (ноябрь 2007 г.). «Исследования нейроэндокринной роли серотонина». Датский медицинский бюллетень . 54 (4): 266–288. ПМИД  18208678.
  24. ^ Хейслер Л.К., Прончук Н., Ноногаки К., Чжоу Л., Рабер Дж., Тунг Л. и др. (июнь 2007 г.). «Серотонин активирует ось гипоталамо-гипофиз-надпочечники посредством стимуляции рецептора серотонина 2C». Журнал неврологии . 27 (26): 6956–6964. doi : 10.1523/JNEUROSCI.2584-06.2007 . ПМЦ 6672238 . ПМИД  17596444. 
  25. ^ Бирзниеце В., Йоханссон И.М., Ван М.Д., Бэкстрем Т., Олссон Т. (февраль 2002 г.). «Влияние гормона яичников на экспрессию мРНК рецепторов 5-гидрокситриптамина (2A) и 5-гидрокситриптамина (2C) в вентральном гиппокампе и лобной коре самок крыс». Письма по неврологии . 319 (3): 157–161. дои : 10.1016/S0304-3940(01)02570-8. PMID  11834317. S2CID  6902168.
  26. ^ Кишор С., Стамм С. (январь 2006 г.). «МякоРНК HBII-52 регулирует альтернативный сплайсинг рецептора серотонина 2C». Наука . 311 (5758): 230–232. Бибкод : 2006Sci...311..230K. дои : 10.1126/science.1118265 . PMID  16357227. S2CID  44527461.
  27. ^ Саху Т., дель Гаудио Д., Герман Дж.Р., Шинави М., Петерс С.У., Персон Р.Э. и др. (июнь 2008 г.). «Фенотип Прадера-Вилли, вызванный отцовским дефицитом малого кластера ядрышковой РНК HBII-85 C/D box». Природная генетика . 40 (6): 719–721. дои : 10.1038/ng.158. ПМК 2705197 . ПМИД  18500341. 
  28. ^ Родригес М.М., Овершинер С., Леандер Дж.Д., Ли X, Морроу Д., Конвей Р.Г. и др. (2017). «Поведенческие эффекты нового агониста рецептора серотонина-2C бензофуранил-пиперазина предполагают потенциальное терапевтическое применение при лечении обсессивно-компульсивного расстройства». Границы в психиатрии . 8 : 89. дои : 10.3389/fpsyt.2017.00089 . ПМЦ 5438973 . ПМИД  28588509. 
  29. ^ Сторер Р.И., Бреннан П.Е., Браун А.Д., Бунгей П.Дж., Конлон К.М., Корбетт М.С. и др. (июнь 2014 г.). «Многопараметрическая оптимизация при открытии лекарств для ЦНС: разработка пиримидо[4,5-d]азепинов как мощных агонистов рецептора 5-гидрокситриптамина 2C (5-HT₂C) с исключительной функциональной селективностью в отношении рецепторов 5-HT₂A и 5-HT₂B». Журнал медицинской химии . 57 (12): 5258–5269. дои : 10.1021/jm5003292. ПМИД  24878222.
  30. ^ МакКорви Дж. Д., Харланд А. А., Маглатлин Р., Николс Д. Е. (ноябрь 2011 г.). «Антагонист рецептора 5-HT(2C) усиливает обусловленное предпочтение места, вызванное низкими дозами амфетамина». Письма по неврологии . 505 (1): 10–13. doi :10.1016/j.neulet.2011.07.036. ПМК 3213641 . ПМИД  21827831. 
  31. ^ Шталь С.М., Зоммер Б., Аллерс К.А. (январь 2011 г.). «Многофункциональная фармакология флибансерина: возможный механизм терапевтического действия при гипоактивном расстройстве полового влечения». Журнал сексуальной медицины . 8 (1): 15–27. дои : 10.1111/j.1743-6109.2010.02032.x. ПМИД  20840530.
  32. ^ Рот Б.Л. , Дрискол Дж. «База данных PDSP K i ». Программа скрининга психоактивных веществ (PDSP) . Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл и Национальный институт психического здоровья США. Проверено 14 августа 2017 г.
  33. ^ Декейн А., Брокко М., Луазо Ф., Гобер А., Ривет Дж.М., Ди Кара Б. и др. (март 2012 г.). «S32212, новый обратный агонист рецептора серотонина типа 2C / антагонист α2-адренорецепторов и потенциальный антидепрессант: II. Поведенческая, нейрохимическая и электрофизиологическая характеристика». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 340 (3): 765–780. дои : 10.1124/jpet.111.187534. PMID  22178753. S2CID  11363664.
  34. ^ Де Дерваердер П., Чаграуи А., Каннингем, К.А. (2020). «Редакционная статья: Современный взгляд на функцию рецептора 5-HT2C и его фармакологическое нацеливание». Границы в фармакологии . 11 : 606414. doi : 10.3389/fphar.2020.606414 . ПМК 7724505 . ПМИД  33324228. 
  35. ^ Wild CT, Miszkiel JM, Wold EA, Soto CA, Ding C, Hartley RM и др. (январь 2019 г.). «Разработка, синтез и характеристика 4-ундецилпиперидин-2-карбоксамидов как положительных аллостерических модуляторов рецептора серотонина (5-HT) 5-HT2C». Журнал медицинской химии . 62 (1): 288–305. doi : 10.1021/acs.jmedchem.8b00401. ПМЦ 6533912 . ПМИД  29620897. 
  36. ^ Уолд Э.А., Гарсия Э.Дж., Уайлд КТ, Мишкиэль Дж.М., Сото Калифорния, Чен Дж. и др. (июль 2020 г.). «Открытие аналогов 4-фенилпиперидин-2-карбоксамида в качестве аллостерических модуляторов, положительных по рецептору серотонина 5-HT2C, с улучшенными лекарственными свойствами». Журнал медицинской химии . 63 (14): 7529–7544. doi : 10.1021/acs.jmedchem.9b01953. ПМЦ 8434884 . ПМИД  32567857. 
  37. ^ Бекамель С., Фигге А., Поляк С., Думуис А., Пелес Е., Бокарт Дж. и др. (апрель 2001 г.). «Взаимодействие рецепторов серотонина 5-гидрокситриптамина типа 2C с PDZ10 белка мульти-PDZ-домена MUPP1». Журнал биологической химии . 276 (16): 12974–12982. дои : 10.1074/jbc.M008089200 . ПМИД  11150294.
  38. ^ Уллмер С., Шмук К., Фигге А., Любберт Х. (март 1998 г.). «Клонирование и характеристика MUPP1, нового белка домена PDZ». Письма ФЭБС . 424 (1–2): 63–68. дои : 10.1016/S0014-5793(98)00141-0 . ПМИД  9537516.
  39. ^ abcdefgh Бернс СМ, Чу Х, Рутер С.М., Хатчинсон Л.К., Кантон Х, Сандерс-Буш Э, Эмесон РБ (май 1997 г.). «Регуляция связывания G-белка рецептора серотонина-2C путем редактирования РНК». Природа . 387 (6630): 303–308. Бибкод : 1997Natur.387..303B. дои : 10.1038/387303a0. PMID  9153397. S2CID  4247011.
  40. ^ ab Фицджеральд Л.В., Айер Г., Конклин Д.С., Краузе К.М., Маршалл А., Паттерсон Дж.П. и др. (август 1999 г.). «Редактирование информационной РНК человеческого рецептора серотонина 5-HT2C». Нейропсихофармакология . 21 (2 доп): 82С–90С. дои : 10.1016/S0893-133X(99)00004-4 . ПМИД  10432493.
  41. ^ ab Фломен Р., Найт Дж., Шам П., Кервин Р., Макофф А. (2004). «Доказательства того, что редактирование РНК модулирует выбор места сплайсинга в гене рецептора 5-HT2C». Исследования нуклеиновых кислот . 32 (7): 2113–2122. дои : 10.1093/nar/gkh536. ПМК 407821 . ПМИД  15087490. 
  42. ^ Хаклер Э.А., Эйри, округ Колумбия, Шеннон CC, Соди М.С., Сандерс-Буш Э. (май 2006 г.). «Редактирование РНК рецептора 5-HT (2C) в миндалевидном теле мышей C57BL / 6J, DBA / 2J и BALB / cJ». Неврологические исследования . 55 (1): 96–104. doi :10.1016/j.neures.2006.02.005. PMID  16580757. S2CID  3799598.
  43. ^ abcd Нисвендер СМ, Коупленд СК, Херрик-Дэвис К, Эмесон РБ, Сандерс-Буш Э (апрель 1999 г.). «Редактирование РНК человеческого рецептора серотонина 5-гидрокситриптамина 2C подавляет конститутивную активность». Журнал биологической химии . 274 (14): 9472–9478. дои : 10.1074/jbc.274.14.9472 . ПМИД  10092629.
  44. ^ Аб Ван Кью, О'Брайен П.Дж., Чен С.Х., Чо Д.С., Мюррей Дж.М., Нисикура К. (март 2000 г.). «Измененные функции связывания G-белка изоформы редактирования РНК и варианта сплайсинга рецепторов серотонина 2C». Журнал нейрохимии . 74 (3): 1290–1300. дои : 10.1046/j.1471-4159.2000.741290.x . ПМИД  10693963.
  45. ^ abc Ян В., Ван К., Кейнс С.Дж., Мюррей Дж.М., Нисикура К. (апрель 2004 г.). «Измененное редактирование РНК рецептора серотонина 5-HT2C, индуцированное интерфероном: последствия депрессии, связанной с цитокиновой терапией». Исследования мозга. Молекулярные исследования мозга . 124 (1): 70–78. doi :10.1016/j.molbrainres.2004.02.010. ПМИД  15093687.
  46. ^ Сукма М., Тохда М., Ватанабэ Х., Мацумото К. (август 2005 г.). «Различия в экспрессии мРНК ферментов редактирования РНК в дифференцированных и недифференцированных клетках NG108-15». Журнал фармакологических наук . 98 (4): 467–470. дои : 10.1254/jphs.SC0050074 . ПМИД  16082172.
  47. ^ Тохда М., Сукма М., Ватанабэ Х. (октябрь 2004 г.). «Редактирование РНК и короткий вариант мРНК рецептора серотонина 2C в нейронально-дифференцированных клетках NG108-15». Журнал фармакологических наук . 96 (2): 164–169. дои : 10.1254/jphs.FP0040227 . ПМИД  15492466.
  48. ^ ab Hartner JC, Schmittwolf C, Kispert A, Müller AM, Higuchi M, Seeburg PH (февраль 2004 г.). «Распад печени у эмбриона мыши, вызванный дефицитом фермента ADAR1, редактирующего РНК». Журнал биологической химии . 279 (6): 4894–4902. дои : 10.1074/jbc.M311347200 . ПМИД  14615479.
  49. ^ Бэкстрем-младший, Чанг М.С., Чу Х., Нисвендер К.М., Сандерс-Буш Э. (август 1999 г.). «Агонист-направленная передача сигналов рецепторов серотонина 5-HT2C: различия между серотонином и диэтиламидом лизергиновой кислоты (ЛСД)». Нейропсихофармакология . 21 (2 доп): 77С–81С. дои : 10.1016/S0893-133X(99)00005-6 . PMID  10432492. S2CID  25007217.
  50. ^ Мэрион С., Вайнер Д.М., Кэрон М.Г. (январь 2004 г.). «Редактирование РНК вызывает изменения в десенсибилизации и транспортировке изоформ рецептора 5-гидрокситриптамина 2c». Журнал биологической химии . 279 (4): 2945–2954. дои : 10.1074/jbc.M308742200 . ПМИД  14602721.
  51. ^ Бакстер Дж., Кеннетт Дж., Блейни Ф., Блэкберн Т. (март 1995 г.). «Подтипы рецепторов 5-HT2: воссоединение семьи?». Тенденции в фармакологических науках . 16 (3): 105–110. дои : 10.1016/S0165-6147(00)88991-9. ПМИД  7792930.
  52. ^ аб Ивамото К., Като Т. (август 2003 г.). «Редактирование РНК рецептора серотонина 2C в посмертном мозге человека с серьезными психическими расстройствами». Письма по неврологии . 346 (3): 169–172. дои : 10.1016/S0304-3940(03)00608-6. PMID  12853111. S2CID  24977282.
  53. ^ Гуревич И, Тамир Х, Аранго В, Дворк А.Дж., Манн Дж.Дж., Шмаусс С. (апрель 2002 г.). «Измененное редактирование пре-мРНК рецептора серотонина 2C в префронтальной коре депрессивных жертв самоубийства». Нейрон . 34 (3): 349–356. дои : 10.1016/S0896-6273(02)00660-8 . ПМИД  11988167.
  54. ^ Ивамото К., Накатани Н., Бундо М., Ёсикава Т., Като Т. (сентябрь 2005 г.). «Измененное редактирование РНК рецептора серотонина 2C на крысиной модели депрессии». Неврологические исследования . 53 (1): 69–76. doi :10.1016/j.neures.2005.06.001. PMID  16005997. S2CID  25363004.
  55. ^ Гуревич И, Ингландер М.Т., Адлерсберг М., Сигал Н.Б., Шмаусс С. (декабрь 2002 г.). «Модуляция редактирования рецептора серотонина 2C путем устойчивых изменений в серотонинергической нейротрансмиссии». Журнал неврологии . 22 (24): 10529–10532. doi : 10.1523/JNEUROSCI.22-24-10529.2002 . ПМК 6758441 . ПМИД  12486144. 

Внешние ссылки

дальнейшее чтение

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .