stringtranslate.com

Фиброз

Фиброз , также известный как фиброзное рубцевание , представляет собой патологическое заживление ран , при котором соединительная ткань заменяет нормальную паренхиматозную ткань до такой степени, что она остается бесконтрольной, что приводит к значительному ремоделированию ткани и образованию постоянной рубцовой ткани . [1] [2]

Повторные травмы, хроническое воспаление и восстановление подвержены фиброзу, при котором фибробласты производят случайное чрезмерное накопление компонентов внеклеточного матрикса, таких как коллаген, что приводит к образованию постоянного фиброзного рубца. [1]

В ответ на травму это называется рубцеванием , а если фиброз возникает из одной клеточной линии, это называется фибромой . Физиологически фиброз способствует отложению соединительной ткани, которая может нарушать или полностью подавлять нормальную архитектуру и функцию основного органа или ткани. Фиброз можно использовать для описания патологического состояния избыточного отложения фиброзной ткани, а также процесса отложения соединительной ткани при заживлении. [3] Фиброз , определяемый патологическим накоплением белков внеклеточного матрикса (ECM), приводит к рубцеванию и утолщению пораженной ткани —  по сути, это усиленная реакция заживления ран, которая мешает нормальной функции органа. [4]

Физиология

Фиброз похож на процесс рубцевания, поскольку в обоих случаях задействованы стимулированные фибробласты , образующие соединительную ткань , включая коллаген и гликозаминогликаны . Этот процесс начинается, когда иммунные клетки, такие как макрофаги, выделяют растворимые факторы, которые стимулируют фибробласты. Наиболее хорошо изученным профибротическим медиатором является TGF бета , который высвобождается макрофагами, а также любой поврежденной тканью между поверхностями, называемой интерстицием . Другие растворимые медиаторы фиброза включают CTGF , фактор роста тромбоцитов (PDGF) и интерлейкин 10 (IL-10). Они инициируют пути передачи сигнала, такие как пути AKT/mTOR [5] и SMAD [6] , которые в конечном итоге приводят к пролиферации и активации фибробластов, которые откладывают внеклеточный матрикс в окружающую соединительную ткань. Этот процесс восстановления тканей является сложным, с жесткой регуляцией синтеза и деградации внеклеточного матрикса (ECM), обеспечивающей поддержание нормальной архитектуры ткани. Однако весь процесс, хотя и необходим, может привести к прогрессирующей необратимой фиброзной реакции, если повреждение тканей является серьезным или повторяющимся, или если сама реакция заживления ран становится дерегулированной. [4] [7]

Анатомическое расположение

Фиброз может возникать во многих тканях организма, обычно в результате воспаления или повреждения. Общие места фиброза включают легкие, печень, почки, мозг и сердце:

Микрофотография, показывающая цирроз печени. Ткань в этом примере окрашена трихромным красителем, при котором фиброз окрашен в синий цвет. Красные области — это узелковая ткань печени.

Легкие

Печень

Мостовой фиброз у крыс Wistar после шестинедельного курса тиоацетамида . Сириус Красное пятно

Почка

Мозг

Сердце

Фиброз миокарда имеет две формы:

Другой

Реверсирование фиброза

Исторически фиброз считался необратимым процессом. Однако несколько недавних исследований продемонстрировали обратное развитие в печени и легочной ткани [14] [15] [16] , а также в случаях фиброза почек, [17] миокарда, [18] и орально-подслизистого фиброза. [19]

Рекомендации

  1. ^ abc Wynn TA (август 2004 г.). «Фиброзное заболевание и парадигма T(H)1/T(H)2». Обзоры природы. Иммунология . ООО «Спрингер Сайенс энд Бизнес Медиа». 4 (8): 583–594. дои : 10.1038/nri1412. ПМК  2702150 . ПМИД  15286725.
  2. ^ Бирбрайр А., Чжан Т., Files DC, Маннава С., Смит Т., Ван З.М. и др. (ноябрь 2014 г.). «Перициты типа 1 накапливаются после повреждения тканей и производят коллаген органозависимым образом». Исследования и терапия стволовыми клетками . 5 (6): 122. дои : 10.1186/scrt512 . ПМЦ 4445991 . ПМИД  25376879. 
  3. ^ «Словарь дерматопатологических терминов». ДермНет Новая Зеландия .
  4. ^ ab Нири Р., Уотсон С.Дж., Боуг Дж.А. (2015). «Эпигенетика и заживающая рана: роль метилирования ДНК при фиброзе». Фиброгенез и восстановление тканей . 8:18 . дои : 10.1186/s13069-015-0035-8 . ПМК 4591063 . ПМИД  26435749. 
  5. ^ Митра А., Луна Дж.И., Марусина А.И., Мерлеев А., Кунду-Райчаудхури С., Фиорентино Д. и др. (ноябрь 2015 г.). «Двойное ингибирование mTOR необходимо для предотвращения фиброза, опосредованного TGF-β: последствия для склеродермии». Журнал исследовательской дерматологии . 135 (11): 2873–2876. дои : 10.1038/jid.2015.252. ПМЦ 4640976 . ПМИД  26134944. 
  6. ^ Лиск А, Авраам DJ (май 2004 г.). «Передача сигналов TGF-бета и фиброзный ответ». Журнал ФАСЭБ . 18 (7): 816–827. CiteSeerX 10.1.1.314.4027 . doi :10.1096/fj.03-1273rev. PMID  15117886. S2CID  2027993. 
  7. ^ Мейер К.К. (май 2017 г.). «Легочный фиброз, часть I: эпидемиология, патогенез и диагностика». Экспертное обозрение респираторной медицины . 11 (5): 343–359. дои : 10.1080/17476348.2017.1312346. PMID  28345383. S2CID  42073964.
  8. ^ Двиведи Д.К., Йена ГБ (ноябрь 2018 г.). «Глибенкламид защищает от вызванного тиоацетамидом повреждения печени у крыс Wistar: исследование активации NLRP3, MMP-2 и звездчатых клеток». Архив фармакологии Наунина-Шмидеберга . 391 (11): 1257–1274. дои : 10.1007/s00210-018-1540-2. PMID  30066023. S2CID  51890984.
  9. ^ Чжан М., Серна-Салас С., Дамба Т., Боргесан М., Демария М., Мошаге Х. (октябрь 2021 г.). «Старение звездчатых клеток печени при фиброзе печени: характеристики, механизмы и перспективы». Механизмы старения и развития . 199 : 111572. doi : 10.1016/j.mad.2021.111572 . PMID  34536446. S2CID  237524296.
  10. ^ Валентейн Ф.А., Фальке Л.Л., Нгуен Т.К., Гольдшмединг Р. (март 2018 г.). «Клеточное старение в стареющих и больных почках». Журнал сотовой связи и сигнализации . 12 (1): 69–82. дои : 10.1007/s12079-017-0434-2. ПМЦ 5842195 . ПМИД  29260442. 
  11. ^ ab Chute M, Aujla P, Яна С, Кассири З (сентябрь 2019 г.). «Нефибриллярная сторона фиброза: вклад базальной мембраны, протеогликанов и гликопротеинов в фиброз миокарда». Журнал сердечно-сосудистого развития и заболеваний . 6 (4): 35. дои : 10.3390/jcdd6040035 . ПМК 6956278 . ПМИД  31547598. 
  12. ^ Даффилд JS (июнь 2014 г.). «Клеточные и молекулярные механизмы фиброза почек». Журнал клинических исследований . 124 (6): 2299–2306. дои : 10.1172/JCI72267. ПМК 4038570 . ПМИД  24892703. 
  13. ^ Нельсон Ф.Р., Блаувельт, Коннектикут (январь 2015 г.). «Глава 2 – Заболевания опорно-двигательного аппарата и связанные с ними термины». Руководство по ортопедической терминологии (Восьмое изд.). Филадельфия: У. Б. Сондерс. стр. 43–104. дои : 10.1016/B978-0-323-22158-0.00002-0. ISBN 978-0-323-22158-0.
  14. ^ Исмаил М.Х., Пинзани М. Обращение фиброза печени. Саудовский Дж. Гастроэнтерол. Январь 2009 г.;15(1):72-9. дои: 10.4103/1319-3767.45072. ПМИД 19568569; PMCID: PMC2702953.
  15. ^ Зубек М.Е., Траутвейн С., Стрнад П. Обращение фиброза печени: от фантастики к реальности. Best Pract Res Clin Гастроэнтерол. 31 апреля 2017 г. (2): 129–141. дои: 10.1016/j.bpg.2017.04.005. Epub, 24 апреля 2017 г. PMID 28624101.
  16. ^ C-H Чанг, Y-H Хуан, H-C Ху, K-C Као, C-S Ли, Обращение фиброза легких: неожиданная находка у людей, переживших острый респираторный дистресс-синдром, QJM: Международный медицинский журнал, Том 111, выпуск 1, январь 2018 г., страницы 47–48, https://doi.org/10.1093/qjmed/hcx190
  17. ^ Эдди, А.А. Можно ли обратить вспять фиброз почек? Педиатр Нефрол 20, 1369–1375 (2005). https://doi.org/10.1007/s00467-005-1995-
  18. ^ Франгояннис Н.Г. Можно ли обратить вспять фиброз миокарда? Дж Ам Колл Кардиол. 14 мая 2019 г.;73(18):2283-2285. doi: 10.1016/j.jacc.2018.10.094. ПМИД 31072571.
  19. ^ Шетти С.С., Шарма М., Кабеккоду С.П., Кумар Н.А., Сатьямурти К., Радхакришнан Р. Понимание молекулярного механизма, связанного с обращением вспять подслизистого фиброза полости рта, нацеленным на поперечные связи коллагена, полученные из гидроксилизинальдегида. Дж. Карциног. 2021, 13 августа; 20:9. doi: 10.4103/jcar.JCar_24_20. ПМИД 34526855; PMCID: PMC8411980.

Внешние ссылки