Хроническое системное воспаление (СИ) является результатом высвобождения провоспалительных цитокинов из иммунозависимых клеток и хронической активации врожденной иммунной системы . Это может способствовать развитию или прогрессированию определенных заболеваний, таких как сердечно-сосудистые заболевания , рак , сахарный диабет , хроническая болезнь почек , неалкогольная жировая болезнь печени , аутоиммунные и нейродегенеративные заболевания [1] и ишемическая болезнь сердца . [2]
Высвобождение провоспалительных цитокинов и активация врожденной иммунной системы могут быть результатом воздействия как внешних (биологических или химических агентов), так и внутренних (генетические мутации/вариации) факторов. Цитокин интерлейкин 6 и С-реактивный белок являются распространенными маркерами воспаления, используемыми для диагностики риска системного воспаления. [3] Исходные уровни С-реактивного белка отклоняются из-за естественных генетических вариаций, но значительное повышение может быть результатом таких факторов риска, как курение, ожирение, образ жизни и высокое кровяное давление. [3]
Системное хроническое воспаление усиливается с возрастом (также известное как воспаление ) из-за неразрешенного острого воспаления и индивидуального воздействия . Возрастное системное хроническое воспаление связано с несколькими цитокинами, включая CXCL9 , TRAIL , интерферон гамма , CCL11 и CXCL1 , а предлагаемое измерение хронического системного воспаления на основе этих цитокинов (iAge) коррелирует с иммуностарением и прогнозирует риск сердечно-сосудистых заболеваний и слабости . синдром и мультиморбидность . [4]
Твердо установлено, что системные маркеры воспаления предсказывают осложнения ишемической болезни сердца при наличии или отсутствии имеющегося заболевания сердца. [2] Воспаление также играет роль в риске диабета, и новые исследования продолжают поддерживать этот вывод. [5]
Исследования показывают, что хроническое воспаление играет важную роль в заболеваемости COVID-19 . [6] [7] В тяжелых случаях COVID-19 вызывает цитокиновый шторм , который способствует чрезмерному и неконтролируемому воспалению органов, особенно респираторных тканей. [8] [9] При отсутствии лечения усиление воспаления может привести к снижению иммунного ответа, пневмонии , повреждению лимфоидной ткани и смерти. [8] Лица с аномальной выработкой цитокинов, например, люди с ожирением или системным хроническим воспалением, имеют худшие последствия для здоровья от COVID-19. [6] [7] Повышенное производство цитокинов изменяет врожденный иммунный ответ, что приводит к нарушению функции Т- и В-клеток, что снижает контроль репликации вируса и защиту хозяина. [6] Противовирусные терапевтические препараты, которые также уменьшают воспаление, кажутся наиболее эффективным методом лечения, но исследования все еще продолжаются. [9] Активные формы кислорода активируются во время воспаления как часть иммунного ответа для защиты от патогенов. [10] Однако чрезмерное воспаление вызывает опасные уровни активных форм кислорода, которые вызывают окислительный стресс в тканях. [10] Иммунная система естественным образом вырабатывает антиоксидантные соединения для регулирования и детоксикации активных форм кислорода. [10] Предполагается , что антиоксидантная терапия с использованием таких добавок, как витамин С , витамин Е , куркумин или байкалин , снижает тяжесть инфекции при COVID-19, [11] [9] но предыдущие исследования не обнаружили эффективности добавок антиоксидантов при профилактика других заболеваний. [12] Переход от типичной западной диеты к средиземноморской диете или растительной диете может улучшить последствия для здоровья при COVID-19 за счет снижения распространенности сопутствующих заболеваний (например, ожирения или гипертонии), уменьшения потребления провоспалительных продуктов и увеличения потребления противовоспалительных продуктов. -воспалительные и антиоксидантные питательные вещества. [9] [13] [14]
Хотя СИ может быть вызван множеством внешних факторов, исследования показывают, что отсутствие контроля со стороны толерогенных дендритных клеток и Т-регуляторных клеток (Treg), возможно, является основным фактором риска развития СИ. При функционировании иммунных ответов Т-хелперы и Т-цитотоксические клетки активируются путем презентации антигенов антигенпрезентирующими клетками (АПК). Главными среди них являются дендритные клетки (ДК). Когда DC представляет антиген Treg-клетке, сигнал затем отправляется в ядро DC, что приводит к выработке индоламин-2,3-диоксигеназы (IDO). IDO ингибирует реакцию Т-клеток, истощая запасы триптофана и производя кинуренин , который токсичен для клеток.
У лиц, склонных к развитию хронического системного воспаления, по-видимому, отсутствует правильное функционирование Treg-клеток и TDC. Отсутствие контроля воспалительных процессов у этих лиц приводит к множественной химической и пищевой непереносимости, аутоиммунным заболеваниям.