Секвестранты желчных кислот представляют собой группу смол, используемых для связывания определенных компонентов желчи в желудочно-кишечном тракте . Они нарушают энтерогепатическую циркуляцию желчных кислот , соединяясь с компонентами желчи и предотвращая их реабсорбцию из кишечника. В целом их классифицируют как гиполипидемические средства , хотя они могут использоваться и для других целей, кроме снижения уровня холестерина. Они используются при лечении хронической диареи , вызванной мальабсорбцией желчных кислот . [1]
Секвестранты желчных кислот представляют собой полимерные соединения, выполняющие роль ионообменных смол . Секвестранты желчных кислот обменивают анионы , такие как ионы хлорида, на желчные кислоты. Тем самым они связывают желчные кислоты и изолируют их от энтерогепатической циркуляции. Затем печень производит больше желчных кислот, чтобы заменить те, которые были потеряны. Поскольку организм использует холестерин для производства желчных кислот, это снижает уровень холестерина ЛПНП, циркулирующего в крови. [2]
Секвестранты желчных кислот представляют собой крупные полимерные структуры, которые незначительно всасываются из кишечника в кровоток. Таким образом, секвестранты желчных кислот вместе с любыми желчными кислотами, связанными с препаратом, выводятся с калом после прохождения через желудочно-кишечный тракт. [3]
Поскольку желчные кислоты биосинтезируются из холестерина , нарушение реабсорбции желчных кислот приводит к снижению уровня холестерина, в частности липопротеинов низкой плотности (широко известного как «плохой холестерин») в крови. Следовательно, эти препараты использовались для лечения гиперхолестеринемии и дислипидемии . [4] [5] [6]
Использование этих препаратов в качестве гиполипидемических средств заметно сократилось с момента появления статинов , которые более эффективны, чем секвестранты желчных кислот, в снижении ЛПНП . Иногда их используют в качестве дополнения к статинам в качестве альтернативы фибратам ( еще одной основной группе препаратов, снижающих уровень холестерина), которые, как считается, увеличивают риск рабдомиолиза при использовании со статинами. Смолы, связывающие желчные кислоты, могут незначительно повышать уровень триглицеридов (около 5%) и не могут использоваться, если уровень триглицеридов повышен.
Хроническая диарея может быть вызвана избытком солей желчных кислот, которые попадают в толстую кишку, а не всасываются в конце тонкой кишки (подвздошной кишке ) . Это состояние мальабсорбции желчных кислот возникает после операции на подвздошной кишке , при болезни Крона , при ряде других желудочно-кишечных причин или обычно является первичным идиопатическим заболеванием. Тест SeHCAT можно использовать для диагностики. Диарея с желчными солями также может быть побочным эффектом удаления желчного пузыря . [1]
Секвестранты желчных кислот являются основным методом лечения диареи, вызванной желчными кислотами. [7] [1] Использовались холестирамин , колестипол и колесевелам . Дозы, возможно, не должны быть такими высокими, как те, которые ранее применялись при гиперлипидемии. Многим пациентам их тяжело переносить, поскольку, хотя диарея может улучшиться, вздутие живота и боли в животе могут усилиться. [8] [9]
При хронических заболеваниях печени , таких как цирроз печени , желчные кислоты могут откладываться на коже, вызывая зуд (зуд). Следовательно, секвестранты желчных кислот могут использоваться для профилактики зуда у пациентов с хроническими заболеваниями печени. [10]
Секвестранты желчных кислот также могут использоваться для лечения гипертиреоза в качестве дополнительной терапии. За счет ингибирования энтерогепатической циркуляции больше L-тироксина будет теряться с дефекацией, что снижает уровень тироксина в организме .
Холестирамин использовался при лечении инфекций Clostridioides difficile для абсорбции токсинов А и В.
Поскольку секвестранты желчных кислот предназначены для того, чтобы оставаться в кишечнике; в целом они не имеют системных побочных эффектов. Однако они могут вызвать проблемы в желудочно-кишечном тракте , такие как запор , диарея , вздутие живота и метеоризм . Некоторые пациенты жалуются на неприятный вкус.
Поскольку секвестранты желчных кислот плохо всасываются в кишечнике, их обычно считают безопасными для беременных женщин. Однако, препятствуя усвоению витаминов (см. ниже), они могут вызвать дефицит витаминов, который может повлиять на плод. Таким образом, можно рассмотреть возможность приема витаминных добавок с соответствующими интервалами между приемом витаминов и секвестрантов желчных кислот.
Помимо желчных кислот, секвестранты желчных кислот также могут связывать лекарства в желудочно-кишечном тракте, предотвращая их всасывание в кровоток. По этой причине обычно рекомендуется назначать секвестранты желчных кислот с интервалом в несколько часов от приема других препаратов. [8]
Они также могут связывать жирорастворимые витамины , такие как витамин А , витамин D , витамин Е и витамин К. Этот эффект может привести к дефициту витаминов, поэтому было предложено проверить уровень витаминов в крови и возможные добавки. [8]
Три препарата относятся к этому классу; все являются синтетическими полимерными смолами: [1]