stringtranslate.com

Силибинин

Силибинин ( INN ), также известный как силибин (оба от Silybum , родового названия растения , из которого он извлекается), является основным активным компонентом силимарина , стандартизированного экстракта расторопши , содержащего смесь флавонолигнанов , состоящую из силибинина, изосилибинина, силихристина , силидианина и других. Сам силибинин представляет собой смесь двух диастереомеров , силибина А и силибина В, в приблизительно эквимолярном соотношении. [1] Силибинин используется в чистом виде в качестве лекарственного средства и чаще в качестве активного ингредиента в растительных добавках, полученных из расторопши.

Медицинское применение

Для одобренных лекарственных препаратов и парентеральных применений при лечении отравления грибами Amanita используется водорастворимая соль силибинина-C-2',3- дигидрогенсукцината динатрия . В 2011 году это же соединение также получило от Европейской комиссии обозначение орфанного лекарственного продукта для профилактики рецидивирующего гепатита C у реципиентов трансплантата печени . [2]

Силибинин доступен во многих странах ЕС для лечения токсического поражения печени (например, в виде внутривенной формулы, используемой при отравлении бледной поганкой ) или в качестве дополнительной терапии при хроническом гепатите и циррозе . [ необходима ссылка ] [3] [4]

Имеются ограниченные доказательства в поддержку использования продуктов, содержащих силибинин, в качестве добавки у людей с хроническим заболеванием печени . Систематический обзор и метаанализ пришли к выводу, что силимарин не влияет на смертность от всех причин у людей с циррозом, но может помочь предотвратить смертность, связанную с печенью, у этих пациентов. [5] Имеются неоднозначные доказательства того, что силибинин является противовоспалительным средством при алкогольной болезни печени или неалкогольной жировой болезни печени , и испытания продолжаются. [6] Мало доказательств, подтверждающих значимый противовирусный эффект расторопши при хроническом гепатите С. [ 7] [8]

Потенциальное медицинское применение

Силибинин исследуется на предмет его возможной роли в лечении рака (например, из-за его ингибирования сигнала STAT3 ). [9]

Силибинин обладает рядом потенциальных механизмов, которые могут принести пользу коже. К ним относятся химиопротекторные эффекты от токсинов окружающей среды, противовоспалительные эффекты, защита от фотоканцерогенеза , вызванного УФ-излучением , защита от солнечных ожогов, защита от гиперплазии эпидермиса , вызванной УФ-излучением , и восстановление ДНК при повреждениях ДНК , вызванных УФ-излучением ( двойные разрывы цепей ). [10] Исследования на мышах демонстрируют значительную защиту от депрессивного поведения, вызванного хроническим непредсказуемым легким стрессом (CUMS) у мышей [11] и повышенную познавательную способность у старых крыс в результате потребления силимарина. [12]

Благодаря своим иммуномодулирующим , [13] железохелатирующим и антиоксидантным свойствам эта трава может быть использована для пациентов с бета-талассемией , которым регулярно переливают кровь и которые страдают от перегрузки железом . [14]

Фармакология

Плохая растворимость в воде и биодоступность силимарина привели к разработке усовершенствованных формул. Силипид (торговое название Siliphos , не путать с одноименным соединением для обработки воды, стекловидным полифосфатом, содержащим натрий, кальций, магний и силикат, разработанным для лечения проблем с водой), комплекс силимарина и фосфатидилхолина (фосфолипид в лецитине ), примерно в 10 раз более биодоступен, чем силимарин. [15] Более раннее исследование пришло к выводу, что Siliphos имеет в 4,6 раза более высокую биодоступность. [16] [ необходим неосновной источник ] Также сообщалось, что комплекс включения силимарина с β- циклодекстрином гораздо более растворим, чем сам силимарин. [17] Также были получены гликозиды силибина, которые показывают лучшую растворимость в воде и еще более сильный гепатопротекторный эффект. [18]

Силимарин, как и другие флавоноиды , как было показано, ингибирует клеточный отток, опосредованный P-гликопротеином . [19] Модуляция активности P-гликопротеина может привести к изменению абсорбции и биодоступности препаратов, являющихся субстратами P-гликопротеина. Сообщалось, что силимарин ингибирует ферменты цитохрома P450 , и нельзя исключать взаимодействие с препаратами, которые в первую очередь очищаются P450. [20]

Токсичность

Силибинин и все другие соединения, обнаруженные в силимарине, особенно силихристин , блокировали транспортер MCT8 согласно одному исследованию in vitro. [21] Нет опубликованной клинической информации, показывающей, что силимарин или силибинин вызывают какие-либо проблемы со щитовидной железой. Фактически, одно клиническое исследование показало, что силимарин фактически помог предотвратить подавление щитовидной железы, которое часто вызывается препаратом литий. [22]

Существует ограниченное количество исследований по расторопше и силимарину у беременных людей. Однако одно известное клиническое исследование обнаружило только преимущества, включая, помимо прочего, эффективное лечение внутрипеченочного холестаза беременности. [23] [24] Силимарин также лишен эмбриотоксического потенциала в моделях животных. [25] [26]

Фаза I клинического исследования на людях с раком предстательной железы, разработанная для изучения эффектов высокой дозы силибинина, показала, что 13 граммов в день хорошо переносятся пациентами с запущенным раком предстательной железы, причем наиболее часто наблюдаемым нежелательным явлением является бессимптомная гепатотоксичность ( гипербилирубинемия и повышение уровня аланинаминотрансферазы ). [27]

Биотехнология

Силимарин может быть получен в каллусе и клеточных суспензиях Silybum marianum , а замещенные пиразинкарбоксамиды могут быть использованы в качестве абиотических элиситоров продукции флаволигнанов. [28]

Биосинтез

Биосинтез силибинина А и силибинина В состоит из двух основных частей: таксифолина и кониферилового спирта . [29] [30] Конифериловый спирт синтезируется в оболочке семян расторопши. Начинается с превращения фенилаланина в коричную кислоту, опосредованного фенилаланинаммиаклиазой . [31] Затем коричная кислота проходит два раунда окисления транс-циннамат-4-монооксигеназой и 4-кумарат-3-гидроксилазой, образуя кофейную кислоту . Спирт в мета-положении метилируется 3 - O -метилтрансферазой кофейной кислоты, образуя феруловую кислоту . Из феруловой кислоты производство кониферилового спирта осуществляется 4-гидроксициннамат-КоА-лигазой, циннамоил-КоА-редуктазой и циннамилалкогольдегидрогеназой . Для таксифолина его гены для биосинтеза могут быть сверхэкспрессированы в цветах, поскольку транскрипция зависит от света. Производство таксифолина использует тот же путь, что и для синтеза p -кумаровой кислоты, за которым следует трехкратное удлинение углеродной цепи с малонил-КоА и циклизация халконсинтазой и халконизомеразой для получения нарингенина . Через флаванон-3-гидроксилазу и флавоноид -3'-монооксигеназу таксифолин поставляется. Чтобы объединить таксифолин и конифериловый спирт, таксифолин может быть перемещен из цветка в семенную оболочку через симпластный путь. Как таксифолин, так и конифериловый спирт будут окислены аскорбатпероксидазой 1, чтобы обеспечить реакцию с одним электроном для соединения двух фрагментов, образующих силибин (силибинин A + силибинин B).

Биосинтез силибина (силибинина А и силибинина В)

Ссылки

  1. ^ Davis-Searles P, Nakanishi Y, Nam-Cheol K и др. (2005). «Расторопша пятнистая и рак простаты: дифференциальные эффекты чистых флавонолигнанов из Silybum marianum на антипролиферативные конечные точки в клетках карциномы простаты человека» (PDF) . Cancer Research . 65 (10): 4448–57. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-04-4662 . PMID  15899838.
  2. ^ Rottapharm|Madaus. Media Communications Legalon®. Получено 6 марта 2017 г.
  3. ^ Федерико А., Даллио М., Логуэрсио С. (январь 2017 г.). «Силимарин/силибин и хроническое заболевание печени: многолетний брак». Molecules . 22 (2): 191. doi : 10.3390/molecules22020191 . PMC 6155865 . PMID  28125040. 
  4. ^ Ярнелл Э (2010). Естественный подход к гастроэнтерологии (2-е изд.). Венатчи: Wild Brilliance Press. п. 1701. ISBN 978-1933350066.
  5. ^ Саллер Р., Бриньоли Р., Мельцер Дж., Мейер Р. (2008). «Обновленный систематический обзор с метаанализом клинических данных о силимарине». Forschende Komplementärmedizin . 15 (1): 9–20. дои : 10.1159/000113648. PMID  18334810. S2CID  23468345.
  6. ^ de Avelar CR, Nunes BV, da Silva Sassaki B, Dos Santos Vasconcelos M, de Oliveira LP, Lyra AC и др. (март 2023 г.). «Эффективность силимарина у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени — исследование Siliver: протокол исследования для рандомизированного контролируемого клинического исследования». Испытания . 24 (1): 177. doi : 10.1186/s13063-023-07210-6 . PMC 10000352 . PMID  36899430. Арт. № 177. 
  7. ^ Nelson A (31 августа 2022 г.). Khatri M (ред.). «Помогает ли расторопша пятнистая вашей печени?». WebMD . Получено 31 декабря 2023 г.
  8. ^ Yang Z, Zhuang L, Lu Y, Xu Q, Chen X (2014). «Эффекты и переносимость силимарина (расторопши) у пациентов с хроническим вирусным гепатитом С: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». BioMed Research International . 2014 : 941085. doi : 10.1155/2014/941085 . PMC 4163440. PMID 25247194.  Идентификатор статьи 941085. 
  9. ^ Бош-Баррера Дж., Саис Э., Каньете Н., Марруекос Дж., Куяс Э., Искьердо А. и др. (май 2016 г.). «Реакция метастазов в головной мозг у больных раком легких на пероральный нутрицевтик, содержащий силибинин». Онкотаргет . 7 (22): 32006–32014. дои : 10.18632/oncotarget.7900 . ПМК 5077992 . ПМИД  26959886. 
  10. ^ Сингх РП, Агарвал Р. (сентябрь 2009 г.). «Космецевтика и силибинин». Клиники дерматологии . 27 (5): 479–484. doi :10.1016/j.clindermatol.2009.05.012. PMC 2767273. PMID  19695480 . 
  11. ^ Thakare VN, Patil RR, Oswal RJ, Dhakane VD, Aswar MK, Patel BM (февраль 2018 г.). «Терапевтический потенциал силимарина при хроническом непредсказуемом легком стрессе, вызванном депрессивно-подобным поведением у мышей». Журнал психофармакологии . 32 (2): 223–235. doi :10.1177/0269881117742666. PMID  29215318. S2CID  3292948.
  12. ^ Sarubbo F, Ramis MR, Kienzer C, Aparicio S, Esteban S, Miralles A и др. (март 2018 г.). «Хроническое лечение силимарином, кверцетином и нарингенином увеличивает синтез моноаминов и уровни гиппокампального Sirt1, улучшая когнитивные функции у пожилых крыс». Журнал нейроиммунной фармакологии . 13 (1): 24–38. doi :10.1007/s11481-017-9759-0. PMID  28808887. S2CID  255272480.
  13. ^ Балучи С., Гарагозлу М., Исмаил Н., Мирмохтадаи М., Моайеди Б. (август 2014 г.). «Уровни цитокинов TGFβ, IL-10, IL-17 и IL-23 в сыворотке у пациентов с большой β-талассемией: влияние терапии силимарином». Иммунофармакология и иммунотоксикология . 36 (4): 271–274. дои : 10.3109/08923973.2014.926916. PMID  24945737. S2CID  21176675.
  14. ^ Moayedi Esfahani BA, Reisi N, Mirmoghtadaei M (2015-03-04). «Оценка безопасности и эффективности силимарина у пациентов с β-талассемией: обзор». Гемоглобин . 39 (2): 75–80. doi :10.3109/03630269.2014.1003224. PMID  25643967. S2CID  22213963.
  15. ^ Kidd P, Head K (2005). "Обзор биодоступности и клинической эффективности фитосомы расторопши: комплекс силибин-фосфатидилхолин (Siliphos)" (PDF) . Alternative Medicine Review . 10 (3): 193–203. PMID  16164374. Архивировано из оригинала (PDF) 28.07.2011 . Получено 14.12.2010 .
  16. ^ Barzaghi N, Crema F, Gatti G, Pifferi G, Perucca E (1990). «Фармакокинетические исследования IdB 1016, комплекса силибин-фосфатидилхолин, у здоровых людей». Eur J Drug Metab Pharmacokinet . 15 (4): 333–8. doi :10.1007/bf03190223. PMID  2088770. S2CID  26047183.
  17. ^ Voinovich D, Perissutti B, Grassi M, Passerini N, Bigotto A (2009). "Твердотельная механохимическая активация сухого экстракта Silybum marianum с бетациклодекстринами: характеристика и биодоступность совместно измельченных систем". Journal of Pharmaceutical Sciences . 98 (11): 4119–29. doi :10.1002/jps.21704. PMID  19226635.
  18. ^ Kosina P, Kren V, Gebhardt R, Grambal F, Ulrichová J, Walterová D (2002). «Антиоксидантные свойства гликозидов силибина». Phytotherapy Research . 16 (Suppl 1): S33–S39. doi : 10.1002/ptr.796 . PMID  11933137.
  19. ^ Zhou S, Lim LY, Chowbay B (2004). «Травяная модуляция P-гликопротеина». Обзоры метаболизма лекарств . 36 (1): 57–104. doi :10.1081/DMR-120028427. PMID  15072439. S2CID  25946443.
  20. ^ Wu JW, Lin LC, Tsai TH (2009). «Лекарственное взаимодействие силимарина с точки зрения фармакокинетики». Журнал этнофармакологии . 121 (2): 185–93. doi :10.1016/j.jep.2008.10.036. PMID  19041708.
  21. ^ Йоханнес Дж., Джаярама-Найду Р., Мейер Ф., Вирт ЕК., Швейцер У., Шомбург Л. и др. (2016). «Силикристин, флавонолигнан, полученный из расторопши, является мощным ингибитором транспортера тиреоидных гормонов MCT8». Эндокринология . 157 (4): 1694–2301. doi : 10.1210/en.2015-1933 . PMID  26910310.
  22. ^ Атаи С, Махдиан М. Р., Галейха А., Матинния Н., Нили-Ахмадабади А. (июль 2023 г.). «Силимарин улучшает функцию щитовидной железы у пациентов с биполярным расстройством, принимающих литий: рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое пилотное исследование». Current Drug Therapy . 18 (3): 346–353. doi : 10.2174/1574885518666230710122712. S2CID  259869834.
  23. ^ Soleimani V, Delghandi PS, Moallem SA, Karimi G (июнь 2019 г.). «Безопасность и токсичность силимарина, основного компонента экстракта расторопши: обновленный обзор». Phytotherapy Research . 33 (6): 1627–1638. doi :10.1002/ptr.6361. PMID  31069872. S2CID  148569634.
  24. ^ Эрнандес Р., Назар Э (1982). «Влияние силимарина на внутрипеченочный холестаз беременных (предварительное сообщение)». Revista Chilena де акушерства и гинекологии . 47 (1): 22–29. ПМИД  6927150.
  25. ^ Fraschini F, Demartini G, Esposti D (2002). «Фармакология силимарина». Clinical Drug Investigation . 22 (1): 51–65. doi :10.2165/00044011-200222010-00007. S2CID  20133887. Архивировано из оригинала 27.10.2012.
  26. ^ Хан Г., Леманн Х.Д., Кюртен М., Юбель Х., Фогель Г. (1968). «О фармакологии и токсикологии силимарина, антигепатотоксичного действующего вещества из Silybum marianum (L.) gaertn». Арцнаймиттельфоршунг . 18 (6): 698–704. ПМИД  5755807.
  27. ^ Flaig TW, Gustafson DL, Su LJ, Zirrolli JA, Crighton F, Harrison GS и др. (апрель 2007 г.). «Фаза I и фармакокинетическое исследование силибин-фитосомы у пациентов с раком простаты». Investigational New Drugs . 25 (2): 139–146. doi :10.1007/s10637-006-9019-2. PMID  17077998. S2CID  20240838.
  28. ^ Тумова Л, Тома Дж, Мегушар К, Долежа М (2010). «Замещенные пиразинкарбоксамиды как абиотические элиситоры продукции флаволигнанов в культурах Silybum marianum (L.) Gaertn in vitro». Молекулы . 15 (1): 331–340. дои : 10.3390/molecules15010331 . ПМК 6256978 . ПМИД  20110894. 
  29. ^ Lv Y, Gao S, Xu S, Du G, Zhou J, Chen J (декабрь 2017 г.). «Пространственная организация биосинтеза силибина в расторопше [Silybum marianum (L.) Gaertn]». The Plant Journal . 92 (6): 995–1004. doi : 10.1111/tpj.13736 . PMID  28990236.
  30. ^ Прасад РР, Паудель С, Райна К, Агарвал Р (май 2020 г.). «Силибинин и немеланомные виды рака кожи». Журнал традиционной и комплементарной медицины . 10 (3): 236–244. doi :10.1016/j.jtcme.2020.02.003. PMC 7340873. PMID  32670818 . 
  31. ^ Barros J, Escamilla-Trevino L, Song L, Rao X, Serrani-Yarce JC, Palacios MD и др. (апрель 2019 г.). «4-Кумарат 3-гидроксилаза в пути биосинтеза лигнина является цитозольной аскорбатпероксидазой». Nature Communications . 10 (1): 1994. Bibcode :2019NatCo..10.1994B. doi :10.1038/s41467-019-10082-7. PMC 6491607 . PMID  31040279. 

Дальнейшее чтение

Внешние ссылки