stringtranslate.com

Синдром Вольфа-Хиршхорна

Синдром Вольфа-Хиршхорна ( WHS ) — синдром хромосомной делеции, возникающий в результате частичной делеции короткого плеча хромосомы 4 [del(4)(p16.3)]. [3] Особенности включают отчетливый черепно-лицевой фенотип и умственную отсталость .

Признаки и симптомы

Наиболее распространенные характеристики включают отчетливый черепно-лицевой фенотип ( микроцефалия , микрогнатия , короткий желобок , выступающая глабелла , гипертелоризм глаз , диспластические уши и периаурикулярные метки), задержка роста, умственная отсталость , мышечная гипотония, судороги и врожденные пороки сердца. [4]

Менее распространенные характеристики включают гипоспадию , колобоматию радужной оболочки, почечные аномалии и глухоту. [5] Дефицит антител также распространен, включая общий вариабельный иммунодефицит и дефицит IgA. Т-клеточный иммунитет в норме. [6]

Генетика

Синдром Вольфа-Хиршхорна представляет собой синдром микроделеции, вызванный делецией в полосе HSA 4p16.3 короткого плеча хромосомы 4 , особенно в области WHSCR1 и WHSCR2. [7] Считается, что фенотипические характеристики WHS обусловлены гаплонедостаточностью генов синдрома Вольфа-Хиршхорна-кандидата 1 (WHSC1), который связан с черепно-лицевыми особенностями и задержкой роста, и трансмембранным содержанием лейциновой молнии-EF-руки человека Homo Sapiens. белок 1 (LETM1), который связан с судорогами. [8]

Около 87% случаев представляют собой делецию de novo , а около 13% унаследованы от родителя с хромосомной транслокацией . [4] В случаях семейной передачи наблюдается превышение материнской передачи в 2 к 1. Из случаев de novo 80% происходят по отцовской линии. [ нужна цитата ]

Более редкой причиной WHS является образование кольцевой хромосомы. Кольцевая хромосома может образоваться, когда хромосома распадается и образует кольцевую структуру для слияния. Этот процесс может инициировать потерю генов на концах хромосомы. [9]

Тяжесть симптомов и выраженный фенотип различаются в зависимости от количества удаленного генетического материала. Критической областью для определения фенотипа является 4p16.3, и ее часто можно обнаружить с помощью генетического тестирования и флуоресцентной гибридизации in situ (FISH). Пострадавшим семьям предлагается генетическое тестирование и генетическое консультирование . [ нужна цитата ]

Диагностика

Первоначальный диагноз основывается на отчетливом краниофациальном фенотипе после рождения. [4] Диагноз WHS подтверждается обнаружением делеции в WHSCR. Хромосомный микрочип и цитогенетический анализ. Зонд, специфичный для хромосомной полосы 4p16.3 D4S96 или D4Z1 (область Вольфа-Хиршхорна, Vysis, Inc), доступен для исследования FISH. [4]

Уход

Симптомы могут варьироваться от человека к человеку, поэтому пациенту следует пройти различные виды обследований, включая неврологическое, кардиологическое и почечное обследование. Необходимы проверка зрения и слуха, а также оценка кормления и развития. [10] Клиницисты лечат СГС, обращая внимание на симптомы, испытываемые человеком. Некоторые методы лечения включают хирургическое вмешательство при аномалиях роста, образовательные программы, которые могут помочь с когнитивными способностями, физиотерапию для наращивания мышечной массы и лекарства от судорог. [11]

Эпидемиология

Минимальная частота рождаемости оценивается как 1 на 50 000. [4] По неизвестным причинам СГС встречается в два раза чаще у женщин, чем у мужчин. [12]

История

Синдром Вольфа-Хиршхорна был впервые описан в 1961 году американским педиатром австрийского происхождения Куртом Хиршхорном и его коллегами. [13]

После этого синдром привлек внимание всего мира после публикаций немецкого генетика Ульриха Вольфа и его коллег, в частности, их статей в немецком научном журнале Humangenetik . [13] [14]

Рекомендации

  1. ^ Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM): синдром Вольфа-Хиршхорна - 194190
  2. ^ Рапини Р.П., Болонья Дж.Л., Хориццо Дж.Л. (2007). Дерматология: Набор из 2 томов . Сент-Луис: Мосби. стр. 892, 894. ISBN. 978-1-4160-2999-1.
  3. ^ Дуфке А, Зайдель Дж, Шенинг М, Дёблер-Нойман М, Кельбова С, Лиер Т, Бенсен В, Бакш С, Кляйн-Фоглер Ю, Эндерс Х (2000). «Микроделеция 4p16.3 у трех неродственных пациентов с синдромом Вольфа-Хиршхорна». Цитогенетика и клеточная генетика . 91 (1–4): 81–4. дои : 10.1159/000056823. PMID  11173835. S2CID  19641395.
  4. ^ abcde Парадовска-Столарц AM (2014). «Синдром Вольфа-Хиршхорна (WHS) - обзор литературы об особенностях синдрома». Адв Клин Эксп Мед . 23 (3): 485–9. дои : 10.17219/acem/24111 . ПМИД  24979523.
  5. ^ Wieczorek D (сентябрь 2003 г.). «Синдром Вольфа-Хиршхорна» (PDF) . Энциклопедия Орфанет . Архивировано из оригинала (PDF) 9 марта 2021 г. Проверено 13 ноября 2004 г.
  6. ^ Хэнли-Лопес Дж., Эстабрукс Л.Л., Стим Р. (июль 1998 г.). «Дефицит антител при синдроме Вольфа-Хиршхорна». Журнал педиатрии . 133 (1): 141–3. дои : 10.1016/S0022-3476(98)70194-5. ПМИД  9672528.
  7. ^ Раух А., Шеллмозер С., Краус С., Дорр Х.Г., Траутманн У., Альтерр М.Р., Пфайффер Р.А., Рейс А. (апрель 2001 г.). «Первая известная микроделеция в критической области синдрома Вольфа-Хиршхорна уточняет корреляцию генотип-фенотип». Американский журнал медицинской генетики . 99 (4): 338–42. дои : 10.1002/ajmg.1203. ПМИД  11252005.
  8. ^ Мбуйи-Мусанзайи, Себастьен; Лумака, Эме; Касоле, Тони; Илунга, Эрик; Асани, Бьенвеню; Чилобо, Проспер; Мюнце, Проспер; Рейхлер, Эрве; Катомбе, Франсуа; Девриендт, Коенраад (сентябрь 2017 г.). «Синдром Вольфа-Хиршхорна: клинические и генетические данные первого случая, диагностированного в Центральной Африке». Журнал детской генетики . 06 (3): 186–190. дои : 10.1055/s-0037-1599194. ПМЦ 5548528 . ПМИД  28794913. 
  9. ^ «Синдром Вольфа-Хиршхорна: MedlinePlus Genetics». medlineplus.gov . Проверено 10 октября 2023 г.
  10. ^ «Синдром Вольфа-Хиршхорна - симптомы, причины, лечение | NORD» . Rarediseases.org . Проверено 10 октября 2023 г.
  11. ^ «Синдром Вольфа-Хиршхорна: симптомы и причины». Кливлендская клиника . Проверено 10 октября 2023 г.
  12. ^ «Синдром Вольфа-Хиршхорна: MedlinePlus Genetics». medlineplus.gov . Проверено 10 октября 2023 г.
  13. ^ аб Хиршхорн К., Купер Х.Л., Фиршайн И.Л. (1961). «Делекция коротких плеч хромосом 4-5 у ребенка с дефектами слияния срединной линии». Гумангенетика . 1 (5): 479–82. дои : 10.1007/bf00279124. PMID  5895684. S2CID  32805973.
  14. ^ Вольф У, Рейнвейн Х, Порш Р, Шретер Р, Байч Х (1965). «[Дефицит коротких плеч хромосомы № 4]». Гумангенетика (на немецком языке). 1 (5): 397–413. ПМИД  5868696.

Внешние ссылки

Викискладе есть медиафайлы по теме синдрома Вольфа-Хиршхорна .