Мозаичное генетическое заболевание, поражающее кости, кожу и эндокринную систему.
Состояние здоровья
Синдром МакКьюна-Олбрайта — сложное генетическое заболевание, поражающее кости, кожу и эндокринную систему. Это мозаичное заболевание , возникающее в результате соматических активирующих мутаций в GNAS , который кодирует альфа-субъединицу гетеротримерного G -белка G. [1]
Впервые оно было описано в 1937 году американским педиатром Донованом Джеймсом МакКьюном и американским эндокринологом Фуллером Олбрайтом . [2] [3] [4]
Признаки и симптомы
Синдром МакКьюна-Олбрайта подозревают при наличии двух или более из следующих признаков:
Пациенты могут иметь одну или несколько из этих особенностей, которые могут встречаться в любой комбинации. Таким образом, клиническая картина пациентов с синдромом МакКьюна-Олбрайта сильно варьируется в зависимости от особенностей заболевания. [6]
При синдроме МакКьюна-Олбрайта могут присутствовать различные эндокринные заболевания из-за увеличения выработки гормонов.
- Преждевременное половое созревание . Наиболее распространенной эндокринопатией является преждевременное половое созревание, которое у девочек (~85%) проявляется рецидивирующими кистами, продуцирующими эстроген, что приводит к эпизодическому развитию молочных желез, ускорению роста и вагинальным кровотечениям. [7] [8] Преждевременное половое созревание также может наблюдаться у мальчиков с синдромом МакКьюна-Олбрайта, но встречается гораздо реже (~ 10–15%). [8] У детей обоих полов ускорение роста может привести к высокому росту в детстве, однако преждевременное созревание костей может привести к раннему сращению пластинок роста и низкому росту во взрослом возрасте.
- Аномалии яичек. Аномалии яичек наблюдаются у большинства (~ 85%) мальчиков с синдромом МакКьюна-Олбрайта. [8] [9] [10] Обычно они присутствуют при макроорхидизме. При патологии выявляют гиперплазию клеток Лейдига и Сертоли.
- Гипертиреоз . Гипертиреоз встречается примерно у трети пациентов с синдромом МакКьюна-Олбрайта. Пациенты имеют характерные отклонения при УЗИ щитовидной железы и могут иметь небольшой повышенный риск развития рака щитовидной железы. [8] [9] [10]
- Избыток гормона роста: избыточная секреция гормона роста обнаруживается примерно у 10–15% пациентов. [8] Это может привести к расширению черепно-лицевой фиброзной дисплазии, увеличивая риск потери зрения и слуха. [11] [12]
- Синдром Кушинга . При синдроме МакКьюна-Олбрайта синдром Кушинга является очень редкой особенностью, которая развивается только в младенчестве. [13]
- Гипофосфатемия из-за увеличения выработки фактора роста фибробластов 23 может привести к рахиту, остеомаляции и ухудшению состояния скелета. [6]
Генетика
Генетически существует спонтанная постзиготическая мутация гена GNAS на длинном (q ) плече хромосомы 20 в положении 13.3, который участвует в передаче сигналов G-белка . [14] Эта мутация, которая возникает только в мозаичном состоянии, приводит к конститутивной передаче сигналов рецептора и неадекватному производству избытка цАМФ . [15]
Мутация, вызывающая синдром МакКьюна-Олбрайта, возникает на очень ранних стадиях эмбриогенеза. Поскольку все случаи синдрома являются спорадическими, считается, что мутация была бы смертельной, если бы она затронула все клетки эмбриона. Мутантные клетки могут выжить только в том случае, если они смешаны с нормальными клетками. [16]
Не существует известных факторов риска приобретения синдрома МакКьюна-Олбрайта, а также никаких воздействий во время беременности, которые, как известно, вызывают или предотвращают возникновение мутации. Заболевание не передается по наследству и встречается одинаково среди всех этнических групп. [17]
Диагностика
Синдром МакКьюна-Олбрайта имеет различную степень тяжести. Например, один ребенок с синдромом МакКьюна-Олбрайта может быть совершенно здоровым, без внешних признаков проблем с костями или эндокринной системой, вступить в период полового созревания в возрасте, близком к нормальному, и не иметь необычной пигментации кожи. Диагноз можно поставить только спустя десятилетия. В других случаях у детей диагноз диагностируется в раннем младенчестве, у них обнаруживаются очевидные заболевания костей и явное увеличение эндокринной секреции нескольких желез. [ нужна цитата ]
Скелетные аномалии
Все пациенты с известным или предполагаемым синдромом МакКьюна-Олбрайта должны пройти скрининговое обследование на фиброзную дисплазию. [18] Тесты ядерной медицины, такие как сцинтиграфия с технецием-99, являются наиболее чувствительным способом обнаружения поражений фиброзной дисплазии. [19]
КТ черепа является наиболее полезным тестом для оценки черепно-лицевой фиброзной дисплазии. Рекомендуется регулярно проверять слух и зрение. Рентгеновского исследования обычно достаточно, чтобы выявить фиброзную дисплазию аппендикулярного скелета, но КТ и/или МРТ могут выявить микропереломы. Также следует проводить регулярный скрининг на сколиоз . [ нужна цитата ]
Эндокринные нарушения
Пациенты с известным или подозреваемым синдромом МакКьюна-Олбрайта должны пройти скрининговое обследование на предмет эндокринных особенностей.
Преждевременное половое созревание обычно диагностируется на основании клинической картины. Для оценки созревания скелета необходимо провести исследование костного возраста. Мальчикам и мужчинам необходимо пройти скрининговое УЗИ яичек. [18]
Гипертиреоз диагностируется на основании анализа крови. Можно провести скрининговое УЗИ щитовидной железы. [18]
Избыток гормона роста диагностируется с помощью анализов крови, таких как уровень инсулиноподобного фактора роста-1. Мониторинга только темпов роста недостаточно для выявления избытка гормона роста, поскольку на линейный рост детей с синдромом МакКьюна-Олбрайта могут влиять деформации скелета и другие эндокринопатии. [18]
Гипофосфатемию диагностируют по уровню фосфора в крови. [18]
Синдром Кушинга встречается очень редко и обычно диагностируется клинически у младенцев с признаками тяжелого заболевания. [18]
Уход
Лечение зависит как от пораженных тканей, так и от степени их поражения. [17]
Скелетные аномалии
Хирургическое лечение скелетных аномалий развивалось с годами. Хирургическое вмешательство может потребоваться при некоторых аномалиях скелета. Бисфосфонаты помогают облегчить боль в костях, но больше не считается, что они предотвращают прогрессирование заболевания. [20] Деносумаб оказался успешным в уменьшении боли в костях и замедлении роста опухолей, однако данные о безопасности у пациентов с фиброзной дисплазией ограничены. [21] Упражнения для укрепления мышц важны для предотвращения переломов костей; езда на велосипеде и плавание рекомендуются, чтобы снизить риск переломов во время тренировки. [17]
Скрининг и лечение эндокринопатий являются важной частью лечения фиброзной дисплазии. Например, невылеченный избыток гормона роста увеличивает риск развития черепно-лицевой фиброзной дисплазии и может привести к потере зрения. [22] Нелеченный гипертиреоз и гипофосфатемия повышают риск переломов и деформаций скелета. [6]
Эндокринные нарушения
Для лечения преждевременного полового созревания ингибитор ароматазы, такой как летрозол, эффективен для предотвращения эпизодов кровотечений и предотвращения низкого роста. [7] У мальчиков их следует комбинировать с такими препаратами, как спиронолактон и флутамид, для лечения избытка андрогенов. [23] Для выявления рака следует периодически проводить ультразвуковое исследование поражений яичек. [23]
Гипертиреоз лечат такими лекарствами, как тиоамиды . [24] Однако, поскольку гипертиреоз при синдроме МакКьюна-Олбрайта не проходит, хирургическое вмешательство или лучевая терапия являются более радикальными методами лечения. Необходимо проводить периодическое обследование щитовидной железы для выявления рака щитовидной железы. [18]
Для лечения гипофосфатемии можно назначать перорально фосфат и кальцитриол . [18]
При избытке гормона роста может быть эффективным лечение аналогами соматостатина или пегвисомантом . [22] Хирургическое вмешательство может быть вариантом, но оно может быть осложнено черепными аномалиями, связанными с заболеванием. Также может возникнуть чрезмерная секреция пролактина; это лечится агонистами дофамина, такими как каберголин . Лучевая терапия связана со злокачественной трансформацией фиброзной дисплазии основания черепа, и ее следует избегать во всех случаях, кроме самых тяжелых. [6]
Синдром Кушинга — редкое, но потенциально смертельное осложнение, которое может возникнуть на первом году жизни. Адреналэктомия является методом выбора. Метирапон также может быть использован для лечения. [17]
Эпидемиология
По оценкам, синдром МакКьюна-Олбрайта встречается с частотой от 1 человека из 100 000 до 1 человека из 1 000 000 человек во всем мире. [25]
Смотрите также
Рекомендации
- ^ Бойс, Элисон М.; Коллинз, Майкл Т. (1993). «Фиброзная дисплазия/синдром МакКьюна-Олбрайта». В Адаме, Маргарет П.; Ардингер, Холли Х.; Пагон, Роберта А.; Уоллес, Стефани Э.; Бин, Лора Дж. Х.; Меффорд, Хизер С.; Стивенс, Карен; Амемия, Энн; Ледбеттер, Никки (ред.). Джин Обзоры. Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет, Сиэтл. ПМИД 25719192.
- ^ Synd/1844 в Who Named It?
- ^ МакКьюн, Донован Дж.; Брух, Хильда (1937). «Прогресс в педиатрии: фиброзная остеодистрофия». Архив педиатрии и подростковой медицины . 54 (4): 806. doi :10.1001/archpedi.1937.01980040110009.
- ^ Олбрайт Ф., Батлер А.М., Хэмптон А.О., Смит П. (1937). «Синдром, характеризующийся рассеянным фиброзным оститом, областями пигментации и эндокринной дисфункцией, с преждевременным половым созреванием у женщин: сообщение о пяти случаях». Н. англ. Дж. Мед . 216 (17): 727–746. дои : 10.1056/NEJM193704292161701.
- ^ Андерсон, Шэрон (январь 2020 г.). «Пятна кофе с молоком и связанные с ними генетические синдромы». Журнал педиатрического здравоохранения . 34 (1): 71–81. doi :10.1016/j.pedhc.2019.05.001. ISSN 1532-656X. PMID 31831114. S2CID 209341168.
- ^ abcd Бойс, Элисон М.; Коллинз, Майкл Т. (01 апреля 2020 г.). «Фиброзная дисплазия/синдром МакКьюна-Олбрайта: редкое мозаичное заболевание активации Gα». Эндокринные обзоры . 41 (2): 345–370. дои : 10.1210/endrev/bnz011. ISSN 1945-7189. ПМК 7127130 . ПМИД 31673695.
- ^ аб Эстрада, Андреа; Бойс, Элисон М.; Брильянте, Бет А.; Гатри, Лори С.; Гафни, Рэйчел И.; Коллинз, Майкл Т. (ноябрь 2016 г.). «Отдаленные результаты лечения летрозолом преждевременного полового созревания у девочек с синдромом МакКьюна-Олбрайта». Европейский журнал эндокринологии . 175 (5): 477–483. дои : 10.1530/EJE-16-0526. ISSN 0804-4643. ПМК 5066167 . ПМИД 27562402.
- ^ abcde Бойс, Элисон М; Коллинз, Майкл Т. (1993). «Фиброзная дисплазия/синдром МакКьюна-Олбрайта». Обзоры генов фиброзной дисплазии/синдрома МакКьюна-Олбрайта. Вашингтонский университет, Сиэтл. ПМИД 25719192 . Проверено 6 января 2018 года .
- ^ аб Чели, Франческо С.; Коппотелли, Джузеппе; Чидакел, Аарон; Келли, Мэрилин; Брильянте, Бет А.; Шоукер, Томас; Черман, Наташа; Фейлан, Пенелопа П.; Коллинз, Майкл Т. (июнь 2008 г.). «Роль 5'-дейодиназы типа 1 и типа 2 в патофизиологии 3,5,3'-трийодтиронинового токсикоза при синдроме МакКьюна-Олбрайта». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 93 (6): 2383–2389. дои : 10.1210/jc.2007-2237. ISSN 0021-972X. ПМЦ 2435649 . ПМИД 18349068.
- ^ аб Саленаве, Сильви; Бойс, Элисон М.; Коллинз, Майкл Т.; Шансон, Филипп (июнь 2014 г.). «Акромегалия и синдром МакКьюна-Олбрайта». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 99 (6): 1955–1969. дои : 10.1210/jc.2013-3826. ISSN 0021-972X. ПМК 4037730 . ПМИД 24517150.
- ^ Катлер, Кэроли М.; Ли, Дженис С.; Бутман, Джон А.; ФитцГиббон, Эдмонд Дж.; Келли, Мэрилин Х.; Брильянте, Бет А.; Фейлан, Пенелопа; Роби, Памела Г.; Дюфрен, Крейг Р.; Коллинз, Майкл Т. (ноябрь 2006 г.). «Отдаленные результаты инкапсуляции зрительного нерва и декомпрессии зрительного нерва у пациентов с фиброзной дисплазией: факторы риска слепоты и безопасность наблюдения». Нейрохирургия . 59 (5): 1011–1017, обсуждение 1017–1018. doi :10.1227/01.NEU.0000254440.02736.E3. ISSN 1524-4040. PMID 17143235. S2CID 19550908.
- ^ Бойс, Элисон М.; Брюэр, Кармен; ДеКлотц, Тимоти Р.; Залевски, Кристофер К.; Кинг, Келли А.; Коллинз, Майкл Т.; Ким, Х. Джеффри (1 февраля 2018 г.). «Связь потери слуха и отологических исходов с фиброзной дисплазией». JAMA Отоларингология – хирургия головы и шеи . 144 (2): 102–107. дои : 10.1001/jamaoto.2017.2407. ISSN 2168-619Х. ПМЦ 5839293 . ПМИД 29192304.
- ^ Браун, Ребекка Дж.; Келли, Мэрилин Х.; Коллинз, Майкл Т. (апрель 2010 г.). «Синдром Кушинга при синдроме МакКьюна-Олбрайта». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 95 (4): 1508–1515. дои : 10.1210/jc.2009-2321. ISSN 0021-972X. ПМЦ 2853983 . ПМИД 20157193.
- ^ Коллинз М.Т., Сарлис, Нью-Джерси, Мерино М.Дж. и др. (сентябрь 2003 г.). «Карцинома щитовидной железы при синдроме МакКьюна-Олбрайта: способствующая роль активации мутаций Gs-альфа». Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 88 (9): 4413–7. дои : 10.1210/jc.2002-021642 . ПМИД 12970318.
- ^ Швиндингер, ВФ; Франкомано, Калифорния; Левин, Массачусетс (июнь 1992 г.). «Идентификация мутации в гене, кодирующем альфа-субъединицу стимулирующего G-белка аденилатциклазы при синдроме МакКьюна-Олбрайта». Труды Национальной академии наук . 89 (11): 5152–5156. дои : 10.1073/pnas.89.11.5152 . ISSN 0027-8424. ПМК 49247 . ПМИД 1594625.
- ^ Хэппл, Р. (1986). «Синдром МакКьюна-Олрбайта: смертельный ген, выживающий за счет мозаицизма». Клиническая генетика . 29 (4): 321–324. doi :10.1111/j.1399-0004.1986.tb01261.x. PMID 3720010. S2CID 37078044.
- ^ abcd Думитреску, Клаудия Э.; Коллинз, Майкл Т. (19 мая 2008 г.). «Синдром МакКьюна-Олбрайта». Сиротский журнал редких заболеваний . 3 (1): 12. дои : 10.1186/1750-1172-3-12 . ПМЦ 2459161 . ПМИД 18489744.
- ^ abcdefgh Джаваид, Мухаммад Кассим; Бойс, Элисон; Аппельман-Дийкстра, Наташа; Онг, Джулинг; Дефабианис, Патриция; Оффиа, Амака; Арундел, Пол; Шоу, Ник; Пос, Вальтер Даль; Андерхил, Энн; Портеро, Дина (13 июня 2019 г.). «Руководство по передовой практике лечения фиброзной дисплазии/синдрома МакКьюна-Олбрайта: консенсусное заявление международного консорциума FD/MAS». Сиротский журнал редких заболеваний . 14 (1): 139. дои : 10.1186/s13023-019-1102-9 . ISSN 1750-1172. ПМК 6567644 . ПМИД 31196103.
- ^ Кущаева, Евгения С.; Кущаев Сергей В.; Глушко Татьяна Юрьевна; Телла, Шри Харша; Тейтельбойм Олег М.; Коллинз, Майкл Т.; Бойс, Элисон М. (декабрь 2018 г.). «Фиброзная дисплазия для рентгенологов: за матовым стеклянным костным матриксом». Взгляды на визуализацию . 9 (6): 1035–1056. дои : 10.1007/s13244-018-0666-6. ISSN 1869-4101. ПМК 6269335 . ПМИД 30484079.
- ^ Флоренцано, Пабло; Пан, Кристен С.; Браун, Сидней М.; Пол, Скотт М.; Кушнер, Харви; Гатри, Лори С.; де Кастро, Луис Фернандес; Коллинз, Майкл Т.; Бойс, Элисон М. (апрель 2019 г.). «Возрастные изменения и влияние бисфосфонатов на костный обмен и прогрессирование заболевания при фиброзной дисплазии костей». Журнал исследований костей и минералов . 34 (4): 653–660. дои : 10.1002/jbmr.3649. ISSN 1523-4681. ПМК 6983318 . ПМИД 30645769.
- ^ Бойс А.М., Чонг В.Х., Яо Дж., Гафни Р.И., Келли М.Х., Чемберлен С.Э., Бассим С., Черман Н., Эллсуорт М., Каса-Вубу Дж.З., Фарли Ф.А., Молиноло А.А., Бхаттачарья Н., Коллинз М.Т. (2012). «Лечение деносумабом фиброзной дисплазии». J Bone Miner Res . 27 (7): 1462–70. дои : 10.1002/jbmr.1603. ПМЦ 3377825 . ПМИД 22431375.
{{cite journal}}
: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) - ^ аб Саленаве, Сильви; Бойс, Элисон М.; Коллинз, Майкл Т.; Шансон, Филипп (июнь 2014 г.). «Акромегалия и синдром МакКьюна-Олбрайта». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 99 (6): 1955–1969. дои : 10.1210/jc.2013-3826. ISSN 1945-7197. ПМК 4037730 . ПМИД 24517150.
- ^ Аб Бойс, Элисон М.; Чонг, Уильям Х.; Шоукер, Томас Х.; Пинто, Питер А.; Линехан, В. Марстен; Бхаттачаррия, Нисан; Мерино, Мария Дж.; Певец, Фредерик Р.; Коллинз, Майкл Т. (сентябрь 2012 г.). «Характеристика и лечение патологии яичек при синдроме МакКьюна-Олбрайта». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 97 (9): E1782–1790. дои : 10.1210/jc.2012-1791. ISSN 1945-7197. ПМЦ 3431566 . ПМИД 22745241.
- ^ Тессарис, Д.; Корриас, А.; Матараццо, П.; Де Санктис, Л.; Васневская, М.; Мессина, МФ; Вигоне, MC; Лала, Р. (2012). «Нарушения щитовидной железы у детей и подростков с синдромом МакКьюна-Олбрайта». Гормональные исследования в педиатрии . 78 (3): 151–157. дои : 10.1159/000342641. ISSN 1663-2826. PMID 23006743. S2CID 207737684.
- ^ «Синдром МакКьюна-Олбрайта». Библиотека НИЗ . Проверено 6 января 2018 года .
Внешние ссылки
- Запись GeneReviews о фиброзной дисплазии/синдроме МакКьюна-Олбрайта