stringtranslate.com

синдром ДиДжорджи

Синдром ДиДжорджи , также известный как синдром делеции 22q11.2 , является синдромом, вызванным микроделецией на длинном плече хромосомы 22. [ 7] Хотя симптомы могут различаться, они часто включают врожденные проблемы с сердцем , специфические черты лица, частые инфекции, нарушения развития , умственную отсталость и расщелину неба . [7] Сопутствующие состояния включают проблемы с почками , шизофрению , потерю слуха и аутоиммунные заболевания , такие как ревматоидный артрит или болезнь Грейвса . [7] [8]

Синдром ДиДжорджи обычно возникает из-за делеции 30–40 генов в середине хромосомы 22 в месте , известном как 22q11.2 . [3] Около 90% случаев возникают из-за новой мутации во время раннего развития, а 10% передаются по наследству . [7] Это аутосомно-доминантное заболевание , что означает, что для возникновения заболевания достаточно только одной пораженной хромосомы. [7] Диагноз подозревается на основании симптомов и подтверждается генетическим тестированием . [5]

Хотя лекарств не существует, лечение может облегчить симптомы. [3] Это часто включает в себя междисциплинарный подход с усилиями по улучшению функции потенциально многих вовлеченных систем органов. [9] Долгосрочные результаты зависят от имеющихся симптомов и тяжести проблем с сердцем и иммунной системой. [3] При лечении продолжительность жизни может быть нормальной. [10]

Синдром ДиДжорджи встречается примерно у 1 из 4000 человек. [7] Синдром был впервые описан в 1968 году американским врачом Анджело ДиДжорджи . [11] [12] В конце 1981 года была определена лежащая в основе генетика. [12]

Признаки и симптомы

Признаки этого синдрома сильно различаются, даже среди членов одной семьи, и поражают многие части тела. Характерные признаки и симптомы могут включать врожденные дефекты, такие как врожденный порок сердца, дефекты неба, чаще всего связанные с нервно-мышечными проблемами с закрытием ( неврофарингеальная недостаточность ), трудности в обучении , небольшие различия в чертах лица и рецидивирующие инфекции . Инфекции часто встречаются у детей из-за проблем с Т - клеточным ответом иммунной системы , который у некоторых пациентов обусловлен отсутствующим или гипопластическим тимусом . Синдром Ди Джорджи может быть впервые обнаружен, когда у пораженного новорожденного есть пороки сердца или судороги от гипокальциемии из-за неправильной работы паращитовидных желез и низкого уровня паратиреоидного гормона ( паратгормона ). [ необходима цитата ]

У затронутых лиц могут также быть другие виды врожденных дефектов, включая аномалии почек и значительные трудности с кормлением в младенчестве. Желудочно-кишечные проблемы также очень распространены среди этой группы пациентов. Проблемы с моторикой пищеварения могут привести к запорам. [13] Такие расстройства, как гипотиреоз и гипопаратиреоз или тромбоцитопения (низкий уровень тромбоцитов), а также психиатрические заболевания являются распространенными поздними признаками. [14]

Микроделеции в хромосомном регионе 22q11.2 связаны с 20–30-кратным увеличением риска шизофрении . [15] Исследования показывают различные показатели 22q11.2DS при шизофрении, варьирующиеся от 0,5 до 2,0% и в среднем около 1,0%, по сравнению с общим расчетным риском 22q11.2DS в общей популяции в 0,025%. [16]

Характерные особенности можно суммировать, используя мнемонику CATCH-22 для описания 22q11.2DS, где 22 обозначает, что хромосомная аномалия обнаружена на 22-й хромосоме, как показано ниже: [17]

У людей может быть много возможных признаков, варьирующихся по числу сопутствующих признаков и от легких до очень серьезных. Симптомы, которые, как было показано, являются общими, включают:

Этот синдром характеризуется неполной пенетрантностью . Поэтому наблюдается выраженная вариабельность клинического проявления у разных пациентов. Это часто затрудняет раннюю диагностику. [19]

Когнитивные нарушения

Дети с синдромом ДиДжорджи имеют специфический профиль в нейропсихологических тестах. Обычно у них IQ ниже пограничного нормального, при этом большинство людей имеют более высокие баллы в вербальной, чем в невербальной областях. Некоторые могут посещать обычные школы, в то время как другие обучаются на дому или в специальных классах. Тяжесть гипокальциемии в раннем детстве связана с поведенческими трудностями, похожими на аутизм. [20]

Взрослые с синдромом ДиДжорджи представляют собой группу повышенного риска развития шизофрении. Около 30% переживают по крайней мере один эпизод психоза , а около четверти заболевают шизофренией к зрелому возрасту. [21]

У людей с синдромом ДиДжорджи также повышен риск развития раннего начала болезни Паркинсона (БП). Диагностика болезни Паркинсона может быть отсрочена на срок до 10 лет из-за использования антипсихотических препаратов , которые могут вызывать симптомы паркинсонизма. [22] [23]

Речь и язык

Текущие исследования показывают, что уникальный профиль речевых и языковых нарушений связан с 22q11.2DS. Дети часто показывают более низкие результаты в речевых и языковых оценках по сравнению с их невербальными показателями IQ. [ противоречиво ] Распространенные проблемы включают гиперназальность, задержки речевого развития и ошибки в звучании речи. [24] [25] [26]

Гиперназальность возникает, когда воздух выходит через нос во время производства звуков устной речи, что приводит к снижению разборчивости . Это распространенная характеристика в профиле речи и языка, поскольку у 69% детей наблюдаются аномалии неба . Если структура мягкого неба такова , что она не препятствует потоку воздуха, поднимающемуся в носовую полость , это приведет к гиперназальности . Это явление называется небно-глоточной недостаточностью (VPI). Потеря слуха также может способствовать повышенной гиперназальности, поскольку дети с нарушениями слуха могут испытывать трудности с самоконтролем своей устной речи. Доступные варианты лечения VPI включают протезирование и хирургическое вмешательство. [24] [25] [27] [28] [29]

Трудности с приобретением словарного запаса и формулированием устной речи ( дефицит экспрессивной речи ) в начале развития языка также являются частью речевого и языкового профиля, связанного с делецией 22q11.2. Приобретение словарного запаса часто сильно задерживается у детей дошкольного возраста. В некоторых недавних исследованиях дети имели сильно ограниченный словарный запас или все еще не говорили в возрасте 2–3 лет. Дети школьного возраста действительно добиваются прогресса в экспрессивной речи по мере взросления, но многие продолжают иметь задержки и демонстрировать трудности при выполнении языковых задач, таких как устное припоминание повествований и составление более длинных и сложных предложений. Рецептивная речь , которая является способностью понимать, удерживать или обрабатывать устную речь, также может быть нарушена, хотя обычно не с такой же серьезностью, как нарушения экспрессивной речи. [25] [28] [29] [30]

Ошибки артикуляции часто присутствуют у детей с синдромом Ди Джорджи. Эти ошибки включают ограниченный фонематический (речевой) инвентарь и использование компенсаторных стратегий артикуляции, что приводит к снижению разборчивости. Фонематический инвентарь, как правило, состоит из звуков, произносимых в передней или задней части ротовой полости, таких как: /p/ , /w/ , /m/ , /n/ и гортанные смычки. Звуки, произносимые в середине рта, полностью отсутствуют. Компенсаторные ошибки артикуляции, допускаемые этой группой детей, включают: гортанные смычки , носовые замены, глоточные фрикативные звуки, лингвапалатальные свистящие звуки, сниженное давление на согласные звуки или комбинацию этих симптомов. Из этих ошибок гортанные смычки имеют самую высокую частоту встречаемости. Обосновывается, что ограниченный фонематический инвентарь и использование компенсаторных стратегий артикуляции присутствуют из-за структурных аномалий неба. Нарушения речи, проявляющиеся у этой группы населения, более выражены в младшем возрасте и демонстрируют тенденцию к постепенному улучшению по мере взросления ребенка. [24] [28]

Генетика

Синдром ДиДжорджи наследуется по аутосомно-доминантному типу.

Синдром ДиДжорджи вызван гетерозиготной делецией части длинного плеча (q) хромосомы 22, региона 1, полосы 1, подполосы 2 (22q11.2). Примерно у 80–90% пациентов наблюдается делеция 3 Мб , а у 8% — делеция 1,5 Мб. [31] [32] Количество генов, затронутых делецией, оценивается примерно в 30–50. [33] [34] Очень редко у пациентов с несколько схожими клиническими признаками могут наблюдаться делеции на коротком плече хромосомы 10. [35] Расстройство имеет аутосомно-доминантный тип наследования.

Французское исследование 749 человек, диагностированных в период с 1995 по 2013 год, показало, что мутация была унаследована у 15% пациентов, из которых 85,5% были от матери. [36] Другие исследования обнаружили показатели наследования 6–10%. Большинство случаев являются результатом делеции de novo (новой для семьи). [13] Это связано с тем, что область 22q11 имеет структуру, которая делает ее очень склонной к перестройкам во время формирования спермы или яйцеклетки. [37]

Точный механизм, вызывающий все сопутствующие признаки синдрома, неизвестен. [31] Из 30–50 генов в удаленной области некоторые были идентифицированы как возможно играющие роль в развитии некоторых признаков и симптомов.

ТБХ1

Гаплонедостаточность гена TBX1 (фактор транскрипции T-box TBX1) считается причиной некоторых наблюдаемых симптомов. Точечные мутации в этом гене также наблюдались у людей с синдромом ДиДжорджи. [31] TBX1 является частью семейства генов T-box , которые играют важную роль в формировании тканей и органов во время эмбрионального развития и могут играть роль в регуляции дифференциации постмиграционных клеток нервного гребня . Нервный гребень образует многие структуры, затронутые при синдроме ДиДжорджи, включая кости черепа, мезенхиму лица и неба, выводной тракт сердца, а также тимус и паращитовидную строму . Когда происходит потеря экспрессии FGF18 во время развития глоточных дуг , наблюдается гибель клеток нервного гребня. Хотя ни FGF18 , ни TBX1 не экспрессируются в клетках нервного гребня, TBX1 может играть роль в регуляции экспрессии FGF18, гарантируя, что дифференциация этих клеток в глоточной области является правильной. Таким образом, дисфункция TBX1 может быть ответственна за некоторые симптомы синдрома ДиДжорджи. [32]

Исследования на мышах показали, что удаление Tbx1 приводит к нескольким дефектам, аналогичным тем, которые наблюдаются у людей, в основном затрагивая развитие магистральных артерий и тимуса . [38] [39]

Аномалии, наблюдаемые в магистральных артериях мышей с дефицитом Tbx1 , являются следствием аномального формирования и ремоделирования дуг аорты в раннем развитии. Роль Tbx1 в правильном формировании и ремоделировании дуг аорты была тщательно изучена на различных моделях мышей, что предполагает ключевую роль Tbx1 в развитии сердечно-сосудистой системы и фенотипах, наблюдаемых при синдроме ДиДжорджи.

ДГКР8

У мышей гаплонедостаточность гена Dgcr8 связана с неправильной регуляцией микроРНК miR-338 и фенотипами делеции 22q11.2. [40]

ТАНГО2

Гомолог транспорта и организации Гольджи 2 ( TANGO2 ), также известный как открытая рамка считывания 25 хромосомы 22 (C22orf25), представляет собой белок, который у людей кодируется геном TANGO2 . [ необходима ссылка ]

Ген, кодирующий C22orf25, расположен на хромосоме 22 в области q11.21, поэтому его часто связывают с синдромом делеции 22q11.2. [41] Но поскольку расстройство TANGO2 является аутосомно-рецессивным, оно не будет наблюдаться во всех случаях. [ необходима цитата ]

Мутации в гене TANGO2 могут вызывать дефекты митохондриального β-окисления [42] и повышенный стресс эндоплазматического ретикулума и снижение объемной плотности Гольджи . [43] Эти мутации приводят к раннему началу гипогликемии , гипераммониемии , рабдомиолизу , сердечным аритмиям и энцефалопатии , которая позже перерастает в когнитивные нарушения. [42] [43]

Гены болезни Паркинсона

22q11.2DS ассоциируется с более высоким риском раннего начала болезни Паркинсона (БП). Наблюдаемая нейропатология похожа на БП, связанную с LRRK2 . Ни один из генов, затронутых у людей с 22q11.2DS, ранее не был связан с БП, но есть ряд генов, которые являются вероятными кандидатами. К ним относятся DGCR8 , который важен для биогенеза микроРНК мозга, SEPT5 , который кодирует белок, взаимодействующий с белком PARK2 , COMT , который участвует в регуляции уровней дофамина, и микроРНК miR-185, которая, как полагают, нацелена на известный локус БП LRRK2 . [22]

Диагноз

Результат анализа FISH с использованием зонда LSI (TUPLE 1) из критической области синдрома DiGeorge/velocardiofacial. Зонд TUPLE 1 ( HIRA ) был помечен в Spectrum Orange, а арилсульфатаза A (ARSA) — в Spectrum Green в качестве контроля. Отсутствие оранжевого сигнала указывает на делецию локуса TUPLE 1 в 22q11.2.
Срезы мозга, полученные с помощью компьютерной томографии, демонстрирующие базальные ганглии и перивентрикулярную кальцификацию [44]

Диагностика синдрома ДиДжорджи может быть затруднена из-за количества потенциальных симптомов и различий в фенотипах между людьми. Подозрение на него возникает у пациентов с одним или несколькими признаками делеции. В этих случаях диагноз 22q11.2DS подтверждается наблюдением за делецией части длинного плеча (q) хромосомы 22, региона 1, полосы 1, подполосы 2. Генетический анализ обычно проводится с использованием флуоресцентной гибридизации in situ (FISH), которая способна обнаруживать микроделеции, которые стандартное кариотипирование (например, G-бэндинг ) пропускает. Более новые методы анализа включают мультиплексный анализ амплификации зондов, зависимый от лигирования (MLPA) и количественную полимеразную цепную реакцию (qPCR), оба из которых могут обнаруживать атипичные делеции в 22q11.2, которые не обнаруживаются FISH. [45] Анализ qPCR также быстрее, чем FISH, который может иметь оборот от 3 до 14 дней. [13]

Исследование 2008 года нового зонда MLPA высокой четкости, разработанного для обнаружения вариации числа копий в 37 точках на хромосоме 22q, показало, что он столь же надежен, как и FISH, в обнаружении нормальных делеций 22q11.2. Он также смог обнаружить более мелкие атипичные делеции, которые легко пропустить с помощью FISH. Эти факторы, наряду с более низкой стоимостью и более простым тестированием, означают, что этот зонд MLPA может заменить FISH в клинических испытаниях. [46]

Генетическое тестирование с использованием BACs-on-Beads оказалось успешным в обнаружении делеций, соответствующих 22q11.2DS во время пренатального тестирования. [47] [48] Сравнительная геномная гибридизация с использованием массива (array-CGH) использует большое количество зондов, выдавленных на чипе, для скрининга всего генома на предмет делеций или дупликаций. Его можно использовать в пост- и пренатальной диагностике 22q11.2. [49]

Менее 5% людей с симптомами синдрома ДиДжорджи имеют нормальные рутинные цитогенетические исследования и отрицательные результаты FISH-тестирования. В этих случаях причиной являются атипичные делеции. [50] В некоторых случаях синдрома делеции 22q11.2 имеются дефекты в других хромосомах, в частности делеция в хромосомном регионе 10p14. [35]

Уход

Неизвестно лекарство от синдрома ДиДжорджи. Некоторые индивидуальные особенности поддаются лечению с использованием стандартных методов лечения. [51] Ключевым моментом является выявление каждой из связанных особенностей и управление каждой из них с использованием наилучших доступных методов лечения. [ необходима цитата ]

Например, у детей важно, чтобы проблемы с иммунитетом были выявлены на ранней стадии, поскольку требуются особые меры предосторожности в отношении переливания крови и иммунизации живыми вакцинами. [52] Трансплантация тимуса может быть использована для устранения отсутствия тимуса при редком, так называемом «полном» синдроме Ди Джорджи. [53] Бактериальные инфекции лечатся антибиотиками . Кардиохирургия часто требуется при врожденных аномалиях сердца. Гипопаратиреоз, вызывающий гипокальциемию, часто требует пожизненного приема витамина D и добавок кальция. Специализированные клиники, которые предоставляют многосистемную помощь, позволяют людям с синдромом Ди Джорджи обследоваться на предмет всех их медицинских потребностей и обеспечивают тщательное наблюдение за пациентами. Примером такого типа системы является Клиника делеции 22q в больнице SickKids в Торонто, Канада, которая предоставляет детям с синдромом делеции 22q11 постоянную поддержку, медицинскую помощь и информацию от команды работников здравоохранения. [54]

Метирозин (метилтирозин) используется в качестве нестандартного лечения синдрома Ди Джорджи. [55]

Эпидемиология

Синдром ДиДжорджи, по оценкам, поражает от одного из 2000 до одного из 4000 живорождений. [56] [57] Эта оценка основана на серьезных врожденных дефектах и ​​может быть заниженной, поскольку некоторые люди с делецией имеют мало симптомов и, возможно, не были официально диагностированы. Это одна из наиболее распространенных причин умственной отсталости из-за синдрома генетической делеции. [58]

Ожидается, что число людей, страдающих этим синдромом, будет расти по нескольким причинам: (1) благодаря достижениям в области хирургии и медицины все больше людей переживают пороки сердца, связанные с этим синдромом. Эти люди, в свою очередь, заводят детей. Вероятность того, что у человека с синдромом Ди Джорджи будет больной ребенок, составляет 50% для каждой беременности; (2) родители, у которых были больные дети, но которые не знали о своих собственных генетических заболеваниях, теперь проходят диагностику по мере того, как становится доступным генетическое тестирование; (3) методы молекулярной генетики, такие как FISH (флуоресцентная гибридизация in situ), имеют ограничения и не смогли обнаружить все делеции 22q11.2. Более новые технологии смогли обнаружить эти атипичные делеции. [59]

Этимология

Признаки и симптомы синдрома ДиДжорджи настолько разнообразны, что различные группировки его признаков когда-то считались отдельными состояниями. Эти оригинальные классификации включали велокардиофациальный синдром, синдром Шпринтцена, последовательность/синдром ДиДжорджи, синдром Седлацковой и синдром конотрункальной аномалии лица. Все они теперь считаются проявлениями одного синдрома.

В версии МКБ-10 2015 года синдром Ди Джорджи упоминается с использованием двух кодов: D82.1 (синдром Ди Джорджи) [60] и Q93.81 (велокардиофациальный синдром). [61] В бета-проекте МКБ-11 синдром обсуждается под названием «фенотип LD50.P1 CATCH 22». [61] Однако, поскольку этот синдром вызван делецией небольшого участка хромосомы 22, некоторые рекомендуют использовать название «синдром делеции 22q11.2 (22q11.2DS)». [62] [13] Некоторые эксперты поддерживают изменение названия как синдрома Ди Джорджи, так и велокардиофациального синдрома на CATCH-22. [ необходима цитата ] Международный фонд 22q11.2 через свою «Кампанию за одно и то же название» выступает за название синдром делеции 22q11.2. [63]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Рапини, Рональд П.; Болонья, Жан Л.; Хориццо, Джозеф Л. (2007). Дерматология: Набор из 2 томов . Сент-Луис: Мосби. ISBN 978-1-4160-2999-1.
  2. ^ Джеймс, Уильям Д.; Бергер, Тимоти Г.; и др. (2006). Болезни кожи Эндрюса: клиническая дерматология . Saunders Elsevier. ISBN 978-0-7216-2921-6.
  3. ^ abcde "Синдром делеции 22q11.2". Genetic and Rare Diseases Information Center (GARD) . Архивировано из оригинала 5 июля 2017 г. . Получено 15 мая 2017 г. .
  4. ^ Shprintzen RJ, Goldberg RB, Lewin ML, Sidoti EJ, Berkman MD, Argamaso RV, Young D (январь 1978). «Новый синдром, включающий расщелину неба, сердечные аномалии, типичное лицо и трудности в обучении: вело-кардио-фациальный синдром». Cleft Palate J . 15 (1): 56–62. PMID  272242.
  5. ^ abcde "Синдром делеции хромосомы 22q11.2 - NORD (Национальная организация по редким заболеваниям)". NORD (Национальная организация по редким заболеваниям) . 2017. Архивировано из оригинала 28 января 2017 года . Получено 10 июля 2017 года .
  6. ^ Burn J, Takao A, Wilson D, Cross I, Momma K, Wadey R, Scambler P, Goodship J (октябрь 1993 г.). «Синдром конотрункальной аномалии лица связан с делецией в хромосоме 22q11». J. Med. Genet . 30 (10): 822–4. doi :10.1136/jmg.30.10.822. PMC 1016562 . PMID  8230157. 
  7. ^ abcdefghijklmn "Синдром делеции 22q11.2". Genetics Home Reference . Июль 2013. Архивировано из оригинала 13 мая 2017. Получено 15 мая 2017 .
  8. ^ Шах, Анвей; Синнотт, Бриджит (2022-02-06). «Недавно диагностированный гипопаратиреоз как начальное проявление синдрома ДиДжорджи у 26-летнего мужчины». AACE Clinical Case Reports . 8 (4): 181–182. doi :10.1016/j.aace.2022.02.001. ISSN  2376-0605. PMC 9363511. PMID 35959083.  S2CID 246664448  . 
  9. ^ Kobrynski LJ, Sullivan KE (октябрь 2007 г.). «Велокардиофациальный синдром, синдром ДиДжорджи: синдромы делеции хромосомы 22q11.2». Lancet . 370 (9596): 1443–52. doi :10.1016/S0140-6736(07)61601-8. PMID  17950858. S2CID  32595060.
  10. ^ Голдман, Ли; Шефер, Эндрю И. (2015). Электронная книга Goldman-Cecil Medicine. Elsevier Health Sciences. стр. 702. ISBN 9780323322850. Архивировано из оригинала 2017-11-05.
  11. ^ ДиДжордж, А. (1968). «Врожденное отсутствие тимуса и его иммунологические последствия: сочетание с врожденным гипопаратиреозом». March of Dimes-Birth Defects Foundation : 116–21.
  12. ^ ab Restivo A, Sarkozy A, Digilio MC, Dallapiccola B, Marino B (февраль 2006 г.). «Синдром делеции 22q11: обзор некоторых аспектов биологии развития сердечно-сосудистой системы». J Cardiovasc Med (Хейгерстаун) . 7 (2): 77–85. doi :10.2459/01.JCM.0000203848.90267.3e. PMID  16645366. S2CID  25905258.
  13. ^ abcd McDonald-McGinn DM, Sullivan KE (январь 2011 г.). "Синдром делеции хромосомы 22q11.2 (синдром ДиДжорджи/велокардиофациальный синдром)". Medicine (Балтимор) . 90 (1): 1–18. doi : 10.1097/MD.0b013e3182060469 . PMID  21200182. S2CID  27954882.
  14. ^ Debbané M, Glaser B, David MK, Feinstein C, Eliez S (2006). «Психотические симптомы у детей и подростков с синдромом делеции 22q11.2: нейропсихологические и поведенческие последствия». Schizophr. Res . 84 (2–3): 187–93. doi :10.1016/j.schres.2006.01.019. PMID  16545541. S2CID  9999210.
  15. ^ [ необходим неосновной источник ] Bassett AS, Chow EW, AbdelMalik P, Gheorghiu M, Husted J, Weksberg R (2003). «Фенотип шизофрении при синдроме делеции 22q11». Am J Psychiatry . 160 (9): 1580–6. doi :10.1176/appi.ajp.160.9.1580. PMC 3276594. PMID  12944331 . 
  16. ^ [ необходим неосновной источник ] Горовиц А, Шифман С, Ривлин Н, Писанте А, Дарваси А (2005). «Обследование микроделеции 22q11 у большой группы больных шизофренией». Шизофр. Рез . 73 (2–3): 263–7. doi :10.1016/j.schres.2004.02.008. PMID  15653270. S2CID  40678533.
  17. ^ Burn J (октябрь 1999 г.). «Время закрытия CATCH22». J. Med. Genet . 36 (10): 737–8. doi :10.1136/jmg.36.10.737. PMC 1734243. PMID  10528851 . 
  18. ^ ab Lindsay EA (ноябрь 2001 г.). «Хромосомные микроделеции: расчленяющий синдром del22q11». Nat. Rev. Genet . 2 (11): 858–68. doi :10.1038/35098574. PMID  11715041. S2CID  21395147.
  19. ^ Swillen A, Vogels A, Devriendt K, Fryns JP (2000). «Синдром делеции хромосомы 22q11: обновление и обзор клинических признаков, когнитивно-поведенческого спектра и психиатрических осложнений». Am. J. Med. Genet . 97 (2): 128–35. doi :10.1002/1096-8628(200022)97:2<128::AID-AJMG4>3.0.CO;2-Z. PMID  11180220.
  20. ^ Muldoon M, Ousley OY, Kobrynski LJ, Patel S, Oster ME, Fernandez-Carriba S, Cubells JF, Coleman K, Pearce BD (сентябрь 2015 г.). «Влияние гипокальциемии в раннем детстве на социальные и коммуникативные навыки, связанные с аутизмом, у пациентов с синдромом делеции 22q11». Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci . 265 (6): 519–24. doi :10.1007/s00406-014-0546-0. PMC 4379129 . PMID  25267002. 
  21. ^ Zinkstok J, van Amelsvoort T (2005). «Нейропсихологический профиль и нейровизуализация у пациентов с синдромом делеции 22Q11.2: обзор». Child Neuropsychol . 11 (1): 21–37. doi :10.1080/09297040590911194. PMID  15823981. S2CID  13520713.
  22. ^ ab Butcher NJ, Kiehl TR, Hazrati LN, Chow EW, Rogaeva E, Lang AE, Bassett AS (2013). «Связь между болезнью Паркинсона с ранним началом и синдромом делеции 22q11.2: идентификация новой генетической формы болезни Паркинсона и ее клинические последствия». JAMA Neurol . 70 (11): 1359–66. doi :10.1001/jamaneurol.2013.3646. PMC 4464823. PMID  24018986 . 
  23. ^ Mok KY, Sheerin U, Simon-Sánchez J, Salaka A, Chester L, Escott-Price V и др. (май 2016 г.). «Делеции в 22q11.2 при идиопатической болезни Паркинсона: комбинированный анализ данных об ассоциациях по всему геному». Lancet Neurol . 15 (6): 585–96. doi :10.1016/S1474-4422(16)00071-5. PMC 4828586. PMID  27017469 . 
  24. ^ abc D'Antonio LL, Scherer NJ, Miller LL, Kalbfleisch JH, Bartley JA (2001). "Анализ речевых характеристик у детей с велокардиофациальным синдромом (VCFS) и детей с фенотипическим совпадением без VCFS". Cleft Palate Craniofac. J . 38 (5): 455–67. doi :10.1597/1545-1569(2001)038<0455:AOSCIC>2.0.CO;2. ISSN  1545-1569. PMID  11522167.
  25. ^ abc Scherer NJ, D'Antonio LL, Kalbfleisch JH (1999). «Раннее развитие речи и языка у детей с велокардиофациальным синдромом». Am. J. Med. Genet . 88 (6): 714–23. doi : 10.1002/(SICI)1096-8628(19991215)88:6<714::AID-AJMG24>3.0.CO;2-B . PMID  10581495.
  26. ^ Scherer NJ, D'Antonio LL, Rodgers JR (2001). «Профили расстройства коммуникации у детей с велокардиофациальным синдромом: сравнение с детьми с синдромом Дауна». Genet. Med . 3 (1): 72–8. doi : 10.1097/00125817-200101000-00016 . PMID  11339384.
  27. ^ Eliez S, Palacio-Espasa F, Spira A (2000). «Маленькие дети с вело-кардио-фациальным синдромом (CATCH-22). Психологические и языковые фенотипы». Eur Child Adolesc Psychiatry . 9 (2): 109–14. doi :10.1007/s007870050005. PMID  10926060. S2CID  12082383.
  28. ^ abc Robin NH, Shprintzen RJ (2005). «Определение клинического спектра делеции 22q11.2». J. Pediatr . 147 (1): 90–6. doi :10.1016/j.jpeds.2005.03.007. PMID  16027702.
  29. ^ ab Solot CB, Knightly C, Handler SD (2000). «Расстройства коммуникации при микроделеционном синдроме 22Q11.2». J Commun Disord . 33 (3): 187–203, тест 203–4. doi :10.1016/S0021-9924(00)00018-6. PMID  10907715.
  30. ^ Перссон С, Никлассон Л, Оскарсдоттир С, Йоханссон С, Йонссон Р, Сёдерпалм Э (2006). «Языковые навыки у детей 5-8 лет с синдромом делеции 22q11». Int J Lang Коммунальные беспорядки . 41 (3): 313–33. дои : 10.1080/13682820500361497. ПМИД  16702096.
  31. ^ abc Online Менделевское наследование у человека (OMIM): # 188400
  32. ^ ab Packham EA, Brook JD (апрель 2003 г.). «Гены T-box при человеческих расстройствах». Hum. Mol. Genet . 12 Spec No 1 (90001): R37–44. doi : 10.1093/hmg/ddg077 . PMID  12668595.
  33. ^ Tang KL, Antshel KM, Fremont WP, Kates WR (октябрь 2015 г.). «Поведенческие и психиатрические фенотипы при синдроме делеции 22q11.2». J Dev Behav Pediatr . 36 (8): 639–50. doi :10.1097/DBP.00000000000000210. PMC 4586411. PMID  26372046 . 
  34. ^ Maynard TM, Meechan DW, Dudevoir ML, Gopalakrishna D, Peters AZ, Heindel CC, Sugimoto TJ, Wu Y, Lieberman JA, Lamantia AS (ноябрь 2008 г.). «Митохондриальная локализация и функция подмножества генов-кандидатов синдрома делеции 22q11». Mol. Cell. Neurosci . 39 (3): 439–51. doi :10.1016/j.mcn.2008.07.027. PMC 2729512 . PMID  18775783. 
  35. ^ ab Bartsch O, Nemecková M, Kocárek E, Wagner A, Puchmajerová A, Poppe M, Ounap K, Goetz P (февраль 2003 г.). «Синдром ДиДжордже/велокардиофациальный: исследования FISH хромосом 22q11 и 10p14 и клинические отчеты о проксимальной делеции 22q11». Am. J. Med. Genet. A . 117A (1): 1–5. doi :10.1002/ajmg.a.10914. PMID  12548732. S2CID  35570263.
  36. ^ Poirsier C, Besseau-Ayasse J, Schluth-Bolard C, Toutain J, Missirian C, Le Caignec C и др. (июнь 2016 г.). «Французское многоцентровое исследование более 700 пациентов с делециями 22q11, диагностированными с помощью FISH или aCGH». Eur. J. Hum. Genet . 24 (6): 844–51. doi :10.1038/ejhg.2015.219. PMC 4867458 . PMID  26508576. 
  37. ^ Эдельманн Л., Пандита РК., Спитери Э., Функе Б., Голдберг Р., Паланисами Н., Чаганти РС., Магенис Э., Шпринтцен Р.Дж., Морроу Б.Э. (1999). «Общая молекулярная основа для расстройств перестройки на хромосоме 22q11». Hum Mol Genet . 8 (7): 1157–67. doi :10.1093/hmg/8.7.1157. PMID  10369860.
  38. ^ Jerome LA, Papaioannou VE (март 2001 г.). «Фенотип синдрома ДиДжорджи у мышей, мутантных по гену T-box, Tbx1». Nat. Genet . 27 (3): 286–91. doi :10.1038/85845. PMID  11242110. S2CID  21030663.
  39. ^ Lindsay EA, Vitelli F, Su H, Morishima M, Huynh T, Pramparo T, Jurecic V, Ogunrinu G, Sutherland HF, Scambler PJ, Bradley A, Baldini A (март 2001 г.). «Tbx1 haploinsufficieny in the DiGeorge syndrome region causes aortic arc defects in mouses». Nature . 410 (6824): 97–101. doi :10.1038/35065105. PMID  11242049. S2CID  41144744.
  40. ^ Chun S, Du F, Westmoreland JJ, Han SB, Wang YD, Eddins D и др. (январь 2017 г.). «Таламическая miR-338-3p опосредует слуховое таламокортикальное нарушение и его позднее начало в моделях микроделеции 22q11.2». Nat. Med . 23 (1): 39–48. doi : 10.1038/nm.4240. PMC 5218899. PMID 27892953  . 
  41. ^ "Транспорт TANGO2 и организация аппарата Гольджи 2 гомолога [Homo sapiens (человек)] - Ген - NCBI". www.ncbi.nlm.nih.gov .
  42. ^ аб Кремер Л.С., Дистельмайер Ф., Альхаддад Б., Хемпель М., Юсо А., Куппер С. и др. (2016). «Биаллельные укорачивающие мутации в TANGO2 вызывают рецидивирующие метаболические кризы с энцефалокардиомиопатией в младенчестве». Американский журнал генетики человека . 98 (2): 358–62. дои : 10.1016/j.ajhg.2015.12.009. ПМЦ 4746337 . ПМИД  26805782. 
  43. ^ ab Lalani SR, Liu P, Rosenfeld JA, Watkin LB, Chiang T, Leduc MS и др. (2016). «Рецидивирующая мышечная слабость с рабдомиолизом, метаболическими кризами и сердечной аритмией из-за биаллельных мутаций TANGO2». American Journal of Human Genetics . 98 (2): 347–57. doi :10.1016/j.ajhg.2015.12.008. PMC 4746334 . PMID  26805781. 
  44. ^ Тонелли АР, Косури К, Вэй С, Чик Д (2007). «Припадки как первое проявление синдрома делеции хромосомы 22q11.2 у 40-летнего мужчины: отчет о случае». J Med Case Rep . 1 : 167. doi : 10.1186/1752-1947-1-167 . PMC 2222674. PMID  18053182 . 
  45. ^ Миллер, Кимберли А. (2008). «FISH-диагностика синдрома делеции 22q11.2». Обзоры ухода за новорожденными и младенцами . 8 (1): e11–e19. doi :10.1053/j.nainr.2007.12.006.
  46. ^ Jalali GR, Vorstman JA, Errami A, Vijzelaar R, Biegel J, Shaikh T, Emanuel BS (март 2008 г.). «Подробный анализ 22q11.2 с набором зондов MLPA высокой плотности». Hum. Mutat . 29 (3): 433–40. doi :10.1002/humu.20640. PMC 2664158. PMID  18033723 . 
  47. ^ García-Herrero S, Campos-Galindo I, Martínez-Conejero JA, Serra V, Olmo I, Lara C, Simón C, Rubio C (2014). «Технология BACs-on-Beads: надежный тест для быстрого обнаружения анеуплоидий и микроделеций в пренатальной диагностике». Biomed Res Int . 2014 : 590298. doi : 10.1155/2014/590298 . PMC 3985206. PMID  24795887 . 
  48. ^ Choy KW, Kwok YK, Cheng YK, Wong KM, Wong HK, Leung KO, Suen KW, Adler K, Wang CC, Lau TK, Schermer MJ, Lao TT, Leung TY (сентябрь 2014 г.). «Диагностическая точность анализа BACs-on-Beads™ по сравнению с кариотипированием для пренатального обнаружения хромосомных аномалий: ретроспективная последовательная серия случаев». BJOG . 121 (10): 1245–52. doi :10.1111/1471-0528.12873. PMID  24893808. S2CID  206905761.
  49. ^ Park SJ, Jung EH, Ryu RS, Kang HW, Ko JM, Kim HJ, Cheon CK, Hwang SH, Kang HY (май 2011 г.). «Клиническое применение CGH-массива всего генома в качестве теста первого уровня в 5080 пренатальных и постнатальных случаях». Mol Cytogenet . 4 : 12. doi : 10.1186/1755-8166-4-12 . PMC 3114015. PMID  21549014 . 
  50. ^ Мупанемунда, Ричард Х.; Уоткинсон, Майкл (2004). Ключевые темы в неонатологии . CRC Press. стр. 82. ISBN 9781859962343.
  51. ^ "Синдром ДиДжорджи (синдром делеции 22q11.2)". Клиника Майо . Получено 22 мая 2020 г.
  52. ^ "Синдром ДиДжорджи (делеция 22q11.2): лечение и прогноз". www.uptodate.com . Получено 2018-10-30 .
  53. ^ Markert ML, Devlin BH, Alexieff MJ, Li J, McCarthy EA, Gupton SE и др. (май 2007 г.). «Обзор 54 пациентов с полной аномалией ДиДжорджи, включенных в протоколы трансплантации тимуса: результаты 44 последовательных трансплантаций». Blood . 109 (10): 4539–47. doi :10.1182/blood-2006-10-048652. PMC 1885498 . PMID  17284531. 
  54. ^ "Клиническая и метаболическая генетика - Клиника делеции 22q". Больница для больных детей . Архивировано из оригинала 2016-04-07.
  55. ^ «Врачи сказали, что мальчик страдает подростковым психозом. На самом деле у него было редкое генетическое заболевание». The Washington Post . 30 апреля 2021 г.
  56. ^ Fung WL, Butcher NJ, Costain G, Andrade DM, Boot E, Chow EW и др. (август 2015 г.). «Практические рекомендации по лечению взрослых с синдромом делеции 22q11.2». Genet. Med . 17 (8): 599–609. doi :10.1038/gim.2014.175. PMC 4526275. PMID  25569435 . 
  57. ^ Oskarsdóttir S, Vujic M, Fasth A (2004). «Заболеваемость и распространенность синдрома делеции 22q11: популяционное исследование в Западной Швеции». Arch. Dis. Child . 89 (2): 148–51. doi :10.1136/adc.2003.026880. PMC 1719787 . PMID  14736631. 
  58. ^ Daily DK, Ardinger HH, Holmes GE (февраль 2000 г.). «Выявление и оценка умственной отсталости». Am Fam Physician . 61 (4): 1059–67, 1070. PMID  10706158.
  59. ^ "Генетика 22q11.2 DS: Демография". Информация для медицинских работников . Клиника Hearts and Minds Family Dalglish для взрослых с синдромом делеции 22q11.2. Архивировано из оригинала 9 марта 2016 года . Получено 26 августа 2015 года .
  60. ^ "Синдром Ди Джорджа". icd10data.com . Код диагноза МКБ-10-КМ 2015 г. D82.1. Архивировано из оригинала 24 сентября 2015 г. Получено 26 августа 2015 г.
  61. ^ ab "Velo-cardio-facial syndrome". icd10data.com . 2015 ICD-10-CM Diagnosis Code Q93.81. Архивировано из оригинала 24 сентября 2015 года . Получено 26 августа 2015 года .
  62. ^ Bassett AS, McDonald-McGinn DM, Devriendt K, Digilio MC, Goldenberg P, Habel A, Marino B, Oskarsdottir S, Philip N, Sullivan K, Swillen A, Vorstman J (август 2011 г.). «Практические рекомендации по ведению пациентов с синдромом делеции 22q11.2». J. Pediatr . 159 (2): 332–9.e1. doi :10.1016/j.jpeds.2011.02.039. PMC 3197829. PMID  21570089 . 
  63. ^ "Кампания с тем же названием". 22q.org . Архивировано из оригинала 2017-06-10 . Получено 2017-06-18 .

В статье использован текст из Национальной медицинской библиотеки США, являющийся общественным достоянием.

Внешние ссылки

На Викискладе есть медиафайлы по теме «синдром ДиДжорджи» .