stringtranslate.com

Такрин

Такрин — это ингибитор ацетилхолинэстеразы центрального действия и непрямой холинергический агонист ( парасимпатомиметик ). Это был первый ингибитор холинэстеразы центрального действия, одобренный для лечения болезни Альцгеймера , и продававшийся под торговым названием Cognex . Такрин был впервые синтезирован Адриеном Альбертом в Сиднейском университете в 1949 году. Он также действует как ингибитор гистаминовой N-метилтрансферазы . [2]

Клиническое применение

Такрин был прототипическим ингибитором холинэстеразы для лечения болезни Альцгеймера . Уильям К. Саммерс получил патент на это применение в 1989 году. [3] [4] [5] Исследования показали, что он может оказывать небольшое благоприятное воздействие на когнитивные функции и другие клинические показатели, хотя данные исследований были ограничены, а клиническая значимость этих результатов была неясна. [6] [7]

Такрин был снят с производства в США [8] в 2013 году из-за опасений по поводу его безопасности. [9]

Такрин также описывался как аналептическое средство, используемое для повышения умственной активности. [10]

Побочные эффекты

Очень распространенные (>10% случаев) побочные эффекты включают [8]
Распространенные (1–10% случаев) побочные эффекты включают [8] [12]
Необычные/редкие (<1% случаев) побочные эффекты включают [12]
Неизвестные побочные эффекты включают [12]

Передозировка

Как указано выше, передозировка такрина может привести к серьезным побочным эффектам, таким как тошнота, рвота, слюнотечение, потоотделение, брадикардия, гипотония, коллапс и судороги. Атропин является популярным средством лечения передозировки. [12]

Фармакокинетика

Основная форма метаболизма происходит в печени посредством гидроксилирования бензильного углерода CYP1A2 . Это образует основной метаболит 1-гидрокситакрин (велнакрин), который все еще активен. [12]

Ссылки

  1. ^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «RDC № 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial» [Постановление Коллегиального совета № 784 - Списки наркотических, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем] (на бразильском португальском языке). Diário Oficial da União (опубликовано 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 3 августа 2023 г. Проверено 16 августа 2023 г.
  2. ^ Таращенко OD, Barnes WG, Herrick-Davis K, Yokoyama Y, Boyd DL, Hough LB (апрель 2005 г.). «Действия такрина и галантамина на гистамин-N-метилтрансферазу». Методы и результаты экспериментальной и клинической фармакологии . 27 (3): 161–165. doi :10.1358/mf.2005.27.3.890872. PMID  15834447.
  3. ^ US 4816456, Summers WK, «Введение моноаминных акридинов при состояниях дефицита холинергических нейронов», выдан 28 марта 1989 г. 
  4. ^ Waldholz M (4 августа 1987 г.). Работа психиатра приводит к исследованию препарата для лечения болезни Альцгеймера в США: но доктор Саммерс избегает теста, стремится расширить свой собственный; действительно ли память помогает; Плата за исследование вызвала фурор. Wall Street Journal (отчет). стр. A-1.
  5. ↑ Peacock D (25 марта 2005 г.). «Врач из Нью-Мексико изобретает лекарства и добавки для лечения болезни Альцгеймера и рассеянного склероза». NM Bus Weekly .
  6. ^ Qizilbash N, Whitehead A, Higgins J, Wilcock G, Schneider L, Farlow M (ноябрь 1998 г.). «Ингибирование холинэстеразы при болезни Альцгеймера: метаанализ испытаний такрина. Сотрудничество исследователей деменции». JAMA . 280 (20): 1777–1782. doi :10.1001/jama.280.20.1777. PMID  9842955.
  7. ^ Rang HP, Dale MM, Ritter JM, Moore PK (2003). Фармакология (5-е изд.). Эдинбург: Churchill Livingstone. ISBN 978-0-443-07145-4..
  8. ^ abc "tacrine (Discontinued) - Cognex". Справочник Medscape . WebMD. Архивировано из оригинала 30 июня 2019 г. Получено 8 октября 2013 г.
  9. ^ "Tacrine". LiverTox . Национальные институты здравоохранения США. Архивировано из оригинала 2019-07-02.
  10. ^ Elks J, Ganellin CR, ред. (1990). Словарь лекарств . doi :10.1007/978-1-4757-2085-3. ISBN 978-1-4757-2087-7.
  11. ^ Watkins PB, Zimmerman HJ, Knapp MJ, Gracon SI, Lewis KW (апрель 1994 г.). «Гепатотоксические эффекты введения такрина у пациентов с болезнью Альцгеймера». JAMA . 271 (13): 992–998. doi :10.1001/jama.1994.03510370044030. PMID  8139084.
  12. ^ abcde Truven Health Analytics, Inc. DRUGDEX® System (Интернет) [цитировано 8 октября 2013 г.]. Гринвуд-Виллидж, Колорадо: Thomsen Healthcare; 2013.

Внешние ссылки