stringtranslate.com

Цитиколин

Цитиколин ( INN ), также известный как цитидиндифосфатхолин ( CDP-холин ) или цитидин 5'-дифосфохолин, является промежуточным продуктом в образовании фосфатидилхолина из холина , распространенном биохимическом процессе в клеточных мембранах . Цитиколин естественным образом встречается в клетках тканей человека и животных, в частности в органах.

Использовать в качестве пищевой добавки

Цитиколин доступен в качестве добавки в более чем 70 странах под различными торговыми марками: CereBleu, Cebroton, Ceraxon, Cidilin, Citifar, Cognizin, Difosfocin, Hipercol, NeurAxon, Nicholin, Sinkron, Somazina, Synapsine, Startonyl, Trausan, Xerenoos и т. д. [1] При приеме в качестве добавки цитиколин гидролизуется в холин и цитидин в кишечнике . [2] После того, как они пересекают гематоэнцефалический барьер , он преобразуется в цитиколин с помощью фермента, ограничивающего скорость синтеза фосфатидилхолина , CTP-фосфохолинцитидилилтрансферазы . [3] [4]

Исследовать

Память и познание

Исследования предполагают, но не подтверждают, потенциальную пользу цитиколина при когнитивных нарушениях. [5]

Ишемический инсульт

Некоторые предварительные исследования показали, что цитиколин может снижать показатели смертности и инвалидности после ишемического инсульта . [6] [7] Однако крупнейшее на сегодняшний день клиническое исследование цитиколина (рандомизированное, плацебо-контролируемое, последовательное исследование 2298 пациентов с острым ишемическим инсультом средней и тяжелой степени в Европе) не обнаружило никакой пользы от приема цитиколина для выживания или восстановления после инсульта. [8] Метаанализ семи исследований не выявил статистически значимой пользы для долгосрочного выживания или восстановления. [9]

Зрение

Влияние цитиколина на зрительную функцию изучалось у пациентов с глаукомой , с возможным положительным эффектом для защиты зрения. [10]

Механизм действия

Путь ЦДФ-холина; ферменты обозначены зеленым цветом.
Ферменты, участвующие в реакциях, обозначены номерами. Смотрите описание файла.

Нейропротекторные эффекты

Цитиколин может оказывать нейропротекторное действие из-за сохранения кардиолипина и сфингомиелина , сохранения содержания арахидоновой кислоты в фосфатидилхолине и фосфатидилэтаноламине , частичного восстановления уровней фосфатидилхолина и стимуляции синтеза глутатиона и активности глутатионредуктазы . Эффекты цитиколина также могут быть объяснены снижением активности фосфолипазы А2 . [11] Цитиколин увеличивает синтез фосфатидилхолина. [12] [13] [14] Механизм этого может быть следующим:

Нейрональная мембрана

Мозг преимущественно использует холин для синтеза ацетилхолина . Это ограничивает количество холина, доступного для синтеза фосфатидилхолина. Когда доступность холина низкая или потребность в ацетилхолине увеличивается, фосфолипиды, содержащие холин, могут катаболизироваться из нейрональных мембран. Эти фосфолипиды включают сфингомиелин и фосфатидилхолин . [11] Добавление цитиколина может увеличить количество холина, доступного для синтеза ацетилхолина, и помочь в восстановлении запасов мембранных фосфолипидов после истощения. [16] Цитиколин снижает стимуляцию фосфолипазы . Это может снизить уровень гидроксильных радикалов, образующихся после ишемии , и предотвратить катаболизм кардиолипина фосфолипазой А2 . [17] [18] Он также может восстанавливать уровни кардиолипина во внутренней митохондриальной мембране . [17]

Клеточная сигнализация

Цитиколин может усиливать клеточную коммуникацию за счет повышения уровня нейротрансмиттеров. [19] Холиновый компонент цитиколина используется для создания ацетилхолина, который является нейротрансмиттером в человеческом мозге. Клинические испытания показали, что добавление цитиколина может улучшить фокусировку и внимание. [20]

Транспорт глутамата

Цитиколин снижает повышенные концентрации глутамата и повышает пониженные концентрации АТФ , вызванные ишемией . Цитиколин также увеличивает поглощение глутамата за счет увеличения экспрессии EAAT2 , транспортера глутамата , in vitro в астроцитах крыс. Предполагается, что нейропротекторные эффекты цитиколина после инсульта частично обусловлены способностью цитиколина снижать уровни глутамата в мозге. [21]

Фармакокинетика

Цитиколин растворим в воде, его биодоступность при пероральном приеме составляет более 90 % . [16] Уровень цитиколина в плазме достигает пика через час после приема внутрь, и большая часть цитиколина выводится в виде CO2 при дыхании, а оставшийся цитиколин выводится с мочой . [22] Фармакокинетический профиль цитиколина нельзя описать одним плавным экспоненциальным снижением с течением времени. [22] Однако период полувыведения цитиколина, как сообщается, составляет приблизительно 50 часов для цитиколина, выводимого через дыхание, и приблизительно 70 часов для цитиколина, выводимого с мочой. [22] Уровень холина в плазме достигает пика примерно через четыре часа после приема. [23]

Побочные эффекты

Цитиколин имеет очень низкий профиль токсичности у животных и людей. Клинически были отмечены и одобрены дозы 2000 мг в день. Незначительные преходящие побочные эффекты редки и чаще всего включают боль в желудке и диарею. [13] [24] Исследование 2020 года сообщило, что возникли опасения, что хроническое использование цитиколина может иметь неблагоприятные психиатрические эффекты, однако метаанализ соответствующей литературы в исследовании не подтвердил эту гипотезу. [25] [24] В лучшем случае цитиколин может усугубить психотические эпизоды или взаимодействовать с антипсихотическими препаратами.

Синтез

В естественных условиях

Фосфатидилхолин является основным фосфолипидом в мембранах эукариотических клеток. Тщательная регуляция его биосинтеза, деградации и распределения необходима для правильного функционирования клеток. Фосфатидилхолин синтезируется in vivo двумя путями

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Препараты с одним ингредиентом (: Цитиколин). В: Martindale: The Complete Drug Reference [ред. Sweetman S], 35-е изд. 2007, The Pharmaceutical Press: London (UK); электронная версия.
  2. ^ Wurtman RJ, Regan M, Ulus I, Yu L (октябрь 2000 г.). «Влияние перорального приема CDP-холина на уровни холина и уридина в плазме у людей». Биохимическая фармакология . 60 (7): 989–92. doi :10.1016/S0006-2952(00)00436-6. PMID  10974208. S2CID  18687483.
  3. ^ Alvarez XA, Sampedro C, Lozano R, Cacabelos R (октябрь 1999 г.). «Цитиколин защищает нейроны гиппокампа от апоптоза, вызванного отложениями бета-амилоида в мозге и церебральной гипоперфузией у крыс». Методы и результаты экспериментальной и клинической фармакологии . 21 (8): 535–40. doi :10.1358/mf.1999.21.8.794835. PMID  10599052.
  4. ^ Carlezon WA, Pliakas AM, Parow AM, Detke MJ, Cohen BM, Renshaw PF (июнь 2002 г.). «Эффекты цитидина, подобные антидепрессантам, в тесте принудительного плавания у крыс». Biological Psychiatry . 51 (11): 882–9. doi :10.1016/s0006-3223(01)01344-0. PMID  12022961. S2CID  21170398.
  5. ^ Gareri P, Castagna A, Cotroneo AM, Putignano S, De Sarro G, Bruni AC (2015). «Роль цитиколина в когнитивных нарушениях: фармакологические характеристики, возможные преимущества и сомнения относительно старого препарата с новыми перспективами». Clin Interv Aging . 10 : 1421–9. doi : 10.2147/CIA.S87886 . PMC 4562749. PMID  26366063 . 
  6. ^ Warach S, Pettigrew LC, Dashe JF, Pullicino P, Lefkowitz DM, Sabounjian L, Harnett K, Schwiderski U, Gammans R (ноябрь 2000 г.). «Влияние цитиколина на ишемические поражения, измеренное с помощью диффузионно-взвешенной магнитно-резонансной томографии. Исследователи цитиколина 010». Annals of Neurology . 48 (5): 713–22. doi :10.1002/1531-8249(200011)48:5<713::aid-ana4>3.0.co;2-#. PMID  11079534. S2CID  196343635.
  7. ^ Saver JL (осень 2008 г.). «Цитиколин: обновление перспективного и широкодоступного средства для нейропротекции и нейровосстановления». Обзоры неврологических заболеваний . 5 (4): 167–77. PMID  19122569.
  8. ^ Давалос А, Альварес-Сабин Х, Кастильо Дж, Диес-Техедор Е, Ферро Дж, Мартинес-Вила Е, Серена Дж, Сегура Т, Круз В.Т., Масхуан Дж, Кобо Э, Секадес Дж.Дж. (июль 2012 г.). «Цитиколин в лечении острого ишемического инсульта: международное рандомизированное многоцентровое плацебо-контролируемое исследование (исследование ICTUS)». Ланцет . 380 (9839): 349–57. дои : 10.1016/S0140-6736(12)60813-7. hdl : 10400.10/663 . PMID  22691567. S2CID  134947.
  9. ^ Shi PY, Zhou XC, Yin XX, Xu LL, Zhang XM, Bai HY (2016). «Раннее применение цитиколина при лечении острого инсульта: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». J. Huazhong Univ. Sci. Technol. Med. Sci . 36 (2): 270–7. doi :10.1007/s11596-016-1579-6. PMID  27072975. S2CID  25352343.
  10. ^ Roberti G, Tanga L, Michelessi M, Quaranta L, Parisi V, Manni G, Oddone F (2015). «Цитидин 5'-дифосфохолин (цитиколин) при глаукоме: обоснование его использования, текущие доказательства и будущие перспективы». Int J Mol Sci . 16 (12): 28401–17. doi : 10.3390/ijms161226099 . PMC 4691046. PMID  26633368 . 
  11. ^ ab Adibhatla RM, Hatcher JF, Dempsey RJ (январь 2002 г.). «Цитиколин: нейропротекторные механизмы при церебральной ишемии». Журнал нейрохимии . 80 (1): 12–23. doi : 10.1046/j.0022-3042.2001.00697.x . PMID  11796739.
  12. ^ López-Coviella I, Agut J, Savci V, Ortiz JA, Wurtman RJ (август 1995 г.). «Доказательства того, что 5'-цитидиндифосфохолин может влиять на состав фосфолипидов мозга, увеличивая уровни холина и цитидина в плазме». Journal of Neurochemistry . 65 (2): 889–94. doi :10.1046/j.1471-4159.1995.65020889.x. PMID  7616250. S2CID  10184322.
  13. ^ ab Conant R, Schhauss AG (март 2004 г.). «Терапевтическое применение цитиколина при инсульте и когнитивной дисфункции у пожилых людей: обзор литературы». Alternative Medicine Review . 9 (1): 17–31. PMID  15005642.
  14. ^ Babb SM, Wald LL, Cohen BM, Villafuerte RA, Gruber SA, Yurgelun-Todd DA, Renshaw PF (май 2002 г.). «Хронический цитиколин увеличивает уровень фосфодиэстеров в мозге здоровых пожилых субъектов: исследование фосфорной магнитно-резонансной спектроскопии in vivo». Психофармакология . 161 (3): 248–54. doi :10.1007/s00213-002-1045-y. PMID  12021827. S2CID  28454793.
  15. ^ Rao AM, Hatcher JF, Dempsey RJ (декабрь 1999 г.). "CDP-холин: нейропротекция при транзиторной ишемии переднего мозга у песчанок". Journal of Neuroscience Research . 58 (5): 697–705. doi :10.1002/(sici)1097-4547(19991201)58:5<697::aid-jnr11>3.0.co;2-b. PMID  10561698. S2CID  1159795.
  16. ^ ab D'Orlando KJ, Sandage BW (август 1995). "Цитиколин (ЦДФ-холин): механизмы действия и эффекты при ишемическом повреждении мозга". Neurological Research . 17 (4): 281–4. doi :10.1080/01616412.1995.11740327. PMID  7477743.
  17. ^ ab Rao AM, Hatcher JF, Dempsey RJ (март 2001 г.). «Модулирует ли CDP-холин активность фосфолипазы после транзиторной ишемии переднего мозга?». Brain Research . 893 (1–2): 268–72. doi :10.1016/S0006-8993(00)03280-7. PMID  11223016. S2CID  37271883.
  18. ^ Adibhatla RM, Hatcher JF (август 2003 г.). «Цитиколин снижает стимуляцию фосфолипазы A2 и генерацию гидроксильных радикалов при транзиторной церебральной ишемии». Journal of Neuroscience Research . 73 (3): 308–15. doi :10.1002/jnr.10672. PMID  12868064. S2CID  17806057.
  19. ^ Secades JJ, Lorenzo JL (сентябрь 2006 г.). «Цитиколин: фармакологический и клинический обзор, обновление 2006 г.». Методы и результаты экспериментальной и клинической фармакологии . 28 (Suppl B): 1–56. PMID  17171187.
  20. ^ Tardner P (2020-08-30). «Использование цитиколина для лечения снижения когнитивных функций и когнитивных нарушений: метаанализ фармакологической литературы • Международный журнал экологической науки и технологий». Международный журнал экологической науки и технологий . Получено 2020-08-31 .
  21. ^ Уртадо О, Моро М.А., Карденас А., Санчес В., Фернандес-Томе П., Леса Х.К., Лоренцо П., Секадес Х.Дж., Лосано Р., Давалос А., Кастильо Дж., Лисасоаин I (март 2005 г.). «Нейропротекция, обеспечиваемая предварительным введением цитиколина при экспериментальной ишемии головного мозга: влияние на транспорт глутамата». Нейробиология болезней . 18 (2): 336–345. дои : 10.1016/j.nbd.2004.10.006. PMID  15686962. S2CID  2818533.
  22. ^ abc Динсдейл-младший, Гриффитс Г.К., Роулендс С., Кастельо Дж., Ортис Дж.А., Мэддок Дж., Эйлуорд М. (1983). «Фармакокинетика 14C CDP-холина». Арцнаймиттель-Форшунг . 33 (7А): 1066–1070. ПМИД  6412727.
  23. ^ Lopez G-Coviella I, Agut J, Von Borstel R, Wurtman RJ (январь 1987). «Метаболизм цитидина (5?)-дифосфохолина (cdp-холина) после перорального и внутривенного введения человеку и крысе». Neurochemistry International . 11 (3): 293–297. doi :10.1016/0197-0186(87)90049-0. PMID  20501174. S2CID  25557979.
  24. ^ ab Talih F, Ajaltouni J (2015). «Вероятные неблагоприятные психиатрические эффекты, вызванные ноотропами: серия из четырех случаев». Инновации в клинической нейронауке . 12 (11–12): 21–25. PMC 4756795. PMID  27222762 . 
  25. ^ Tardner P (28.08.2020). «Может ли цитиколин вызывать депрессию?: Обзор клинической литературы • Международный журнал экологической науки и технологий». Международный журнал экологической науки и технологий . Получено 31.08.2020 .
  26. ^ Fernández-Murray JP, McMaster CR (ноябрь 2005 г.). «Катаболизм глицерофосфохолина как новый путь образования холина для синтеза фосфатидилхолина по пути Кеннеди». Журнал биологической химии . 280 (46): 38290–6. doi : 10.1074/jbc.M507700200 . PMID  16172116.