stringtranslate.com

CYLD кожный синдром

Кожный синдром CYLD (CCS) охватывает три редких наследственных синдрома кожных опухолей придатков: множественная семейная трихоэпителиома (MFT1) (также называемая эпителиомой аденоидной кистозной и эпителиомой аденоидной кистозной Брука [1] ), синдром Брука-Шпиглера (BSS) и семейный цилиндроматоз (FC). [2] Кожные опухоли придатков представляют собой большую группу опухолей кожи, которые состоят из тканей, которые дифференцировались (т. е. созрели из стволовых клеток ) в направлении одной из четырех первичных придаточных структур, обнаруженных в нормальной коже: волосяных фолликулов , сальных потовых желез , апокриновых потовых желез и эккриновых потовых желез . [3] Опухоли CCS представляют собой опухоли волосяных фолликулов. [2]

Индивидуумы с формами CCS MFT1, BSS и FC несут мутацию зародышевой линии (т. е. присутствующую в зародышевых клетках , которые дают начало индивидууму) в одном из двух генов CYLD (т. е. CYLD лизин 63 деубиквитиназа). У этих людей опухоли кожи имеют тенденцию группироваться в типы MFT1, BSS и/или FC, которые отличаются друг от друга по своему местоположению, организации и микроскопическому виду. [4] Тем не менее, члены одной семьи с CCS могут проявлять либо FC-, MFT1-, либо BSS-тип. [5] Более того, эти различные паттерны оказывают незначительное влияние или не оказывают никакого влияния на прогноз или течение заболевания у людей с CCS. [4] Термин «кожный синдром CYLD» применительно к людям с опухолями волосяных фолликулов MFT1, BSS или FC и носителям наследственной мутации CYLD был впервые предложен Раджаном и соавторами в 2009 году. [6]

У людей с CCS обычно развивается все большее количество доброкачественных опухолей кожи, начиная с юности и продолжая на протяжении большей части их жизни. В редких случаях у них развиваются злокачественные опухоли, многие из которых, по-видимому, возникают из их доброкачественных опухолей. Опухоли, которые являются неприемлемо симптоматическими, сильно обезображивающими или злокачественными, лечатся методами хирургического иссечения, а в случаях злокачественности или других медицинских соображений — лучевой терапией. Лучевая терапия может использоваться только в случаях хирургически недоступных опухолей. Все люди с CCS должны проходить ежегодные или более частые контрольные обследования для проверки развития злокачественных опухолей. Людям с CCS и их близким членам семьи следует предоставить доступ к углубленной генетической консультации . [2] Необходимы исследования для поиска наилучших методов лечения, включая лекарства, для этих опухолей. [2]

Презентация

У людей с CCS обычно есть семейный анамнез этого заболевания, и у них наблюдаются множественные (иногда более 100) доброкачественные опухоли волосяных фолликулов, чаще всего на голове и туловище. [7] Опухоли обычно начинаются в период полового созревания и постепенно накапливаются в течение взрослой жизни [2], хотя они возникали у детей в возрасте от 1 года. [4] В тяжелых случаях опухоли сильно обезображивают, распространяются на большую часть кожи головы, лица и/или других участков с волосами, таких как лобковая область, [2] и редко являются злокачественными и могут метастазировать в некожные области. [8] Милии , то есть незаметные маленькие кожные белые пятна, вызванные закупоркой эккриновых потовых желез, также могут возникать при CCS и иногда являются единственным признаком того, что у человека есть CCS; у этих людей опухоли могут развиться в более позднем возрасте, и они подвержены риску рождения детей с полностью выраженным заболеванием. [2] Проявления CCS связаны с микроскопической гистопатологией (см. следующий раздел) их опухолей. То есть их опухоли могут напоминать несемейные цилиндромы , спираденомы и/или трихоэпителиомы . Опухоли CCS, похожие на цилиндрому, выглядят как гладкие узелковые массы, которые обычно розового цвета, могут быть полупрозрачными, могут иметь поверхностные кровеносные сосуды, постепенно расти в течение многих лет и могут достигать нескольких см (т. е. сантиметров ) в размере. Две или более из этих опухолей могут сливаться, образуя опухоли гораздо большего размера. Опухоли CCS, похожие на спираденому, также выглядят как узловые опухоли, но они могут быть сине-черного цвета, болезненными, быстро расти и, как цилиндромы, могут сливаться, образуя опухоли большого размера. Характеристики как цилиндромоподобных, так и спираденомоподобных опухолей (т. е. спираденоцилиндром) могут встречаться в одной опухоли. Трихоэпителиомоподобные опухоли CCS выглядят как небольшие папулы цвета кожи, обычно расположенные на коже вокруг носа, носогубной складки и/или лба. У лиц европейского происхождения папулы обычно имеют размер 0,3–0,4 см, но у лиц африканского, индийского и китайского происхождения они могут быть больше. [2]

Форма MFT1 CCS обычно представлена ​​множественными опухолями, подобными трихоэпителиоме, форма BSS представлена ​​цилиндромо-, спираденомо- и/или трихоэпителиомоподобными опухолями или папулами, а форма FC обычно представлена ​​множественными цилиндромоподобными папулами. [4] Нечасто у людей с CCS развиваются злокачественные опухоли [9] , которые возникают внутри или рядом с их доброкачественными опухолями; они в первую очередь являются злокачественными аналогами цилиндром, спираденом, трихоэпителиом и называются цилиндрокарциномами, спираденокарциномами [10] и трихобластическими карциномами [11] [12] соответственно. Некоторые из этих опухолей напоминают базальноклеточные карциномы [13] [14] или аденокарциномы . [8] Эти злокачественные опухоли могут метастазировать в некожные ткани, такие как слюнные железы (т. е. базальноклеточная аденокарцинома слюнной железы [6] ), печень, легкие и/или кости. [2] Злокачественные опухоли CCS чаще встречаются у пожилых людей и, как правило, крупнее (т. е. достигают размера до 17,5 см [7] ), чем их доброкачественные аналоги. [15]

Несемейные цилиндромы, [16] спираденомы, [7] [13] [17] спираденоцилиндромы [7] и их злокачественные аналоги [7] присутствуют в виде одной изолированной опухоли или, реже, множественных опухолей. Эти опухоли являются спорадическими (т.е. не наследуются) и могут состоять или не состоять из клеток, несущих мутацию гена CYLD . Если присутствует, местоположение мутировавшего гена CYLD ограничено опухолевыми клетками. Эти спорадические опухоли не являются ни проявлениями, ни диагностируются как CCS. [10]

Гистопатология

Как было определено микроскопическим гистопатологическим видом их окрашенных гематоксилином и эозином образцов, ткани опухоли CCS напоминают спорадические цилиндромы, спираденомы или трихоэпителиомы. Опухоли CCS, подобные цилиндромам, представляют собой неинкапсулированные узелковые поражения, которые простираются в дерму , состоят из базальных клеток (т. е. небольших круглых клеток, похожих на те, что видны в самом нижнем слое эпидермиса кожи ) и расположены в («подобных пазлу» [10] ) цилиндрических узорах, разделенных утолщенными базальными мембранами . Опухоли CCS, подобные паукообразной аденоме, состоят из относительно неорганизованного и плотного массива пролиферирующих базофильных клеток (т. е. клеток, которые кажутся синими из-за их аномально большого поглощения гематоксилиновой краски). Ткани этих опухолей обычно заселяют лимфоциты . Некоторые опухоли CCS (т. е. спираденоцилиндромы) объединяют гистопатологические особенности цилиндром и спираденом. [2] Трихоэпителиомоподобные папулы CCS состоят из островков и тяжей однородных базалоидных клеток (т. е. кубовидных клеток, напоминающих герминативные клетки кожи ) в фиброзной строме , эпителиальных структур, напоминающих волосяные сосочки или не полностью сформированные волосяные фолликулы, небольших кератокист (т. е. кожных кист ), выстланных многослойным плоским эпителием , и очагов кальцификации . [14] Базалоидные клетки обычно экспрессируют молекулу адгезии эпителиальных клеток , что обнаруживается с помощью иммуногистохимического анализа с использованием антитела BerEp4 . Опухолевые ткани трихоэпителиомоподобных опухолей CCS также могут содержать клетки Меркеля , которые экспрессируют белок CK20 . [10] Опухоли цилиндрокарциномы и спираденокарциномы, в отличие от своих доброкачественных аналогов, состоят из низкосортных или высокосортных, атипично выглядящих клеток, которые быстро пролиферируют (что определяется, например, по клеткам, показывающим высокие уровни белка-маркера пролиферации клеток Ki67 ), могут не экспрессировать белок Myb и, в отношении опухолей спираденокарциномы, обычно не имеют лимфоцитов. [10] Трихобластические карциномы отличаются от своих доброкачественных аналогов тем, что состоят из гиперклеточной, фиброзной, немиксоидной стромы, часто напоминают и могут быть диагностированы как базальноклеточные карциномы , а в опухолях высокой степени злокачественности имеют обширные области некроза (т. е. мертвой ткани); клетки в этих опухолях быстро пролиферируют.[11] [12]

Генетика

CCS — это аутосомно-доминантное заболевание, наследуемое от родителя, несущего инактивирующую мутацию в одном из двух генов CYLD . [2] Мутация, по-видимому, заставляет стволовые клетки волосяного фолликула дифференцироваться в клетки, которые образуют цилиндромо-, спираденомо-, трихоэпителиомо- и/или спираденоцилиндромоподобные поражения. [8] Пенетрантность (т. е. процент лиц с CCS, у которых проявляются симптомы заболевания) варьировалась от 44% до 100% (общее среднее значение — 72%) в различных исследованиях. [2] Однако в этих исследованиях обычно анализировались образцы лейкоцитов крови на экспрессию мРНК, кодируемой геном CYLD , чтобы сделать вывод о его наличии. Недавние исследования показали, что во многих случаях CCS присутствуют мутации, которые остаются необнаруженными этим методом, поскольку они: 1) мозаичные мутации, которые распределяют CYLD по лейкоцитам крови, но мало или совсем не распределяют по волосяным фолликулам; 2) глубокие интронные мутации (т. е. мутации, которые происходят глубоко в интронах гена CYLD [18] ), приводящие к образованию мРНК, которые не кодируют активный белок, но определяются как «нормальная» мРНК CYLD; [2] и 3) мутации вариации числа копий , которые приводят к развитию уровней мРНК CYLD, которые значительно различаются в различных тканях и в образцах лейкоцитов крови, могут быть достаточно высокими, чтобы дать положительные результаты, но в волосяных фолликулах слишком низкими, чтобы предотвратить образование опухолей. [2] [9] Генетические тесты, которые анализировали опухоли кожи, а не лейкоциты крови, анализировали две или более опухолей кожи или образцы лейкоцитов крови и/или использовали чувствительное секвенирование следующего поколения гена CYLD , обнаружили доказательства инактивации мутаций гена CYLD в случаях, которые в противном случае считались бы положительными по гену CYLD и, следовательно, не CCS. [2] [19]

Недавние исследования 14 человек с CCS показывают, что их опухолевые клетки утратили экспрессию обоих генов CYLD . Эта двойная генная мутация в опухолевых клетках CCS была обнаружена во всех доброкачественных и некоторых злокачественных опухолях CCS, что позволяет предположить, что это может быть постоянной чертой CCS. [2] [8] С этой точки зрения, люди с CCS несут наследственную, зародышевую мутацию в одном гене CYLD , которая широко распространена в клетках по всему телу, плюс ненаследственную, приобретенную мутацию во втором гене CYLD (см. потеря гетерозиготности ), которая ограничена их опухолевыми клетками CCS. Потеря обоих генов CYLD в стволовых клетках волосяного фолликула может быть необходима для развития опухолей CCS. [5]

ЦИЛДмеханизм действия гена

Ген CYLD расположен в полосе 12.1 на длинном (или «q») плече хромосомы 16. [ 4] Он классифицируется как ген-супрессор опухолей , то есть ген, который регулирует рост клеток и при инактивации мутацией приводит к неконтролируемому росту клеток и образованию опухолей. [20] Инактивирующие мутации гена CYLD встречаются при Т-клеточном остром лимфобластном лейкозе , [20] множественной миеломе , гепатоцеллюлярной карциноме , нейробластоме , раке поджелудочной железы , [8] раке матки , раке желудка , раке толстой кишки , раке легких и раке, связанном с вирусом папилломы человека . [9] В исследовании 95 мутаций в CCS 48% были мутациями со сдвигом рамки считывания , 27% были нонсенс-мутациями , 12% были миссенс-мутациями и 11% были мутациями сайта сплайсинга . [5] Нечасто у людей с CCS наблюдаются глубокие интронные мутации (т.е. мутации, происходящие в интроне , который находится более чем в 100 парах оснований от границы экзон -интрон) [2] или крупномасштабные мутации, которые удаляют большую часть или весь ген CYLD . [21] Все эти мутации являются инактивирующими мутациями. [2] [4] [5] [21]

Кодируемый продукт гена CYLD , белок деубиквитиназы CYLD лизин 63 (белок CYLD), является деубиквитинирующим ферментом , то есть протеазой , которая удаляет убиквитин из определенных белков и тем самым регулирует активность этих белков. Белок CYLD удаляет убиквитин из белков, участвующих в регуляции сигнальных путей клеток NF-κB , Wnt , notch , TGF-β , [2] и JNK [9] ; эти пути обычно регулируют образование волос, рост клеток, выживание клеток, воспалительные реакции и/или развитие опухолей. Потеря регуляции белком CYLD сигнализации NF-κB может быть критическим фактором развития опухолей CCS. [2] [9] Широкий спектр стимулов заставляет клетки убиквитинировать белки, которые способствуют перемещению NF-κB из его неактивного местоположения в цитозоле клетки в ядро ​​клетки . NF-κB — это фактор транскрипции , который, находясь в ядре, стимулирует экспрессию различных генов, которые, в свою очередь, способствуют гибели клеток путем апоптоза и некроптоза [22] и подавляют рост клеток. [23] Белок CYLD высвобождает убиквитины и тем самым отключает белки (например, IKBKG , также называемый белком NEMO), которые способствуют перемещению цитозольного NF-κB в ядро. Предполагается, что опухолевые клетки CCS лишены этого ограничения перемещений NF-κB и, следовательно, имеют аномально длительное выживание, высокие темпы роста и, возможно, другие особенности, которые способствуют образованию опухолей. [2] [9]

Диагноз

Диагноз CCS настоятельно предполагается на основании проявлений опухолей и микроскопической гистопатологии, а также семейного анамнеза CCS у носителей опухолей. Генетическое тестирование для выявления инактивирующих мутаций гена CYLD важно для подтверждения диагноза. [2] Злокачественные опухоли CCS диагностируются на основе личного и семейного анамнеза CCS у человека, наличия метастазов и микроскопической гистопатологии злокачественных и метастатических опухолей. Метастатические опухоли могут быть напрямую проверены на мутации CYLD для подтверждения диагноза. [10] [14] Чтобы отличить CCS от спорадических случаев цилиндром, спираденом, трихоэпителиом или их злокачественных аналогов, тестирование на ген CYLD следует проводить у лиц, у которых есть: 1) две или более цилиндром, спираденом или трихоэпителиом, по крайней мере, одна опухоль, подтвержденная гистологически, или 2) одна (в идеале гистологически подтвержденная) цилиндрома, спираденома или трихоэпителиома плюс семейный анамнез CCS, подтвержденный либо генетическими, либо гистопатологическими оценками. [2] У лиц с подозрением на CCS, но показывающих наличие нормального гена CLYD на основании генетического тестирования лейкоцитов крови, генетическое тестирование опухолевой ткани может подтвердить диагноз CCS. [2] [9] Эти методы дифференцируют CCS не только от спорадических цилиндром, спираденом, трихоэпителиом и их злокачественных аналогов, но также от различных опухолевых заболеваний кожи, с которыми их можно спутать, таких как синдром Бирта-Хогга-Дюбе , туберозный склероз , нейрофиброматоз , синдром Коудена , гипотрихоз Мари-Унны и множественные трихолеммальные кисты кожи головы . [2]

Лечение и прогнозы

CCS — это наследственное, пожизненное, семейное заболевание, которое в настоящее время неизлечимо. [4] Все члены семей с CCS должны быть проверены на ген CYLD , чтобы выявить тех, у кого он есть, а также тех, у кого нет инактивирующей мутации в этом гене. Тестирование на этот ген особенно важно в случаях с минимальными признаками заболевания (например, милия, см. раздел «Презентация») и может потребовать тестирования образцов опухоли, а не лейкоцитов крови у лиц с мозаичными, глубокими интронными мутациями или мутациями с вариацией числа копий (см. раздел «Генетика»). Все лица, у которых обнаружена инактивированная семейная мутация гена CYLD, должны получить генетическую консультацию , которая может включать: информацию об ограничениях в способности предсказывать тяжесть CCS между отдельными лицами, семьями и поколениями; планирование семьи ; пренатальное тестирование ; предимплантационная генетическая диагностика ; и необходимость последующих оценок. Пациентам с ХХС следует проходить полное обследование кожи и, возможно, других органов (например, слюнных желез), которое проводится ежегодно в обычных случаях, каждые 2–3 месяца в случаях, когда опухоли быстро растут или образуют многочисленные новые кожно-жировые опухоли, и немедленно в случаях, когда у опухолей появляются признаки злокачественности (например, изъязвление опухоли, очень быстрый рост, боль, периодическое кровотечение, изменение цвета или сращение с подлежащей костью или в случаях, когда развивается внезапное нарушение функции органов, например, одышка, которая может быть следствием метастазов в легкие). [2]

Доброкачественные опухоли CCS

Лечение доброкачественных опухолей CCS направлено на удаление опухолей, которые вызывают неприемлемые симптомы (например, боль, изъязвление, кровотечение, обезображивание, сексуальную дисфункцию или окклюзию прохода, такого как ушной канал ). [2] [24] Методы такого удаления включают хирургическое иссечение, электродесикацию с кюретажем , дермабразию , криотерапию или хирургию с использованием углекислого газа , аргона или лазера Er:YAG . [4] [14] В тех случаях, когда это показано по косметическим или функциональным соображениям, за этими методами лечения следуют пластические и/или реконструктивные операции, такие как лоскутная хирургия (т. е. нормальная ткань с неповрежденным кровоснабжением поднимается с донорского участка и перемещается на хирургическое место). [14] Эти методы лечения часто используются повторно у людей с многочисленными опухолями, рецидивирующими опухолями или недавно образовавшимися опухолями; [5] методы лечения также могут быть обширными, например, до 1 из 4 людей с CCS требуют полного хирургического удаления кожи головы. [25]

Злокачественные опухоли ХХС

Первичные опухоли CCS, которые известны или предположительно являются злокачественными, и доступные метастатические опухоли в настоящее время лечатся широкими местными иссечениями, часто сопровождаемыми адъювантной радиотерапией . Широкое местное иссечение используется для удаления всех злокачественных клеток, в то время как адъювантная радиотерапия используется для уничтожения любых злокачественных клеток, которые остались после операции. [7] [13] [14] Злокачественные опухоли CCS нечасто метастазируют в отдаленные, некожные участки. Гистопатологически определенные опухоли низкой степени злокачественности метастазируют реже, чем их аналоги высокой степени злокачественности . [10] Поскольку прошлые исследования по лечению злокачественных опухолей CCS часто включали, но не проводили четкого различия между спорадическими и семейными цилиндрокарциномами, спираденокарциномами и трихобластическими опухолями, и поскольку злокачественные опухоли CCS встречаются крайне редко, нет четких данных о проценте злокачественных опухолей CCS, которые рецидивируют, метастазируют и становятся летальными. Однако очевидно, что злокачественные опухоли CCS могут вызывать каждый из этих нежелательных результатов. [7] Лучшие схемы лечения злокачественных опухолей CCS неясны и требуют дальнейшего изучения. [5]

Медикаментозное лечение опухолей CCS

Испытательные исследования проверяли терапевтические эффекты препаратов, которые ингибируют путь NF-κB на опухоли CCS. Эти препараты включают местный (т. е. наносимый непосредственно на опухоли) аспирин [6] или другие препараты, подобные салициловой кислоте . [5] В другом исследовании испытаний лекарственных средств аналогичным образом тестировался ингибитор рецепторов Trk , местный Пегкантратиниб. [5] [25] Ни один из этих методов лечения не оказал заметного противоопухолевого действия, выходящего за рамки случайных краткосрочных эффектов. [5] [6] [25] Один человек с опухолями CCS лечился Висмодегибом , ингибитором сглаженного рецептора и, следовательно, сигнального пути Hedgehog [26], а второй человек лечился пероральным аспирином плюс Адалимумаб (моноклональное антитело, которое нейтрализует фактор некроза опухоли альфа ). [27] Оба этих человека показали медленно развивающиеся, скромные улучшения в своих опухолях кожи, хотя человек, лечившийся аспирином плюс адалимумаб, не показал никаких улучшений в своих множественных метастатических опухолях. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить, являются ли эти или какие-либо другие препараты эффективными при лечении опухолей CCS. [2]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Ransac S, Deveer AM, Rivière C, Slotboom AJ, Gancet C, Verger R, De Haas GH (январь 1992 г.). "Конкурентное ингибирование липолитических ферментов. V. Исследование монослоя с использованием энантиомерных ациламиноаналогов фосфолипидов в качестве мощных конкурентных ингибиторов свиной панкреатической фосфолипазы A2". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Липиды и липидный метаболизм . 1123 (1): 92–100. doi :10.1016/0005-2760(92)90175-u. PMID  1730050.
  2. ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz aa ab Nagy N, Dubois A, Szell M, Rajan N (2021). «Генетическое тестирование при кожном синдроме CYLD: обновление». Применение клинической генетики . 14 : 427–444. doi : 10.2147/TACG.S288274 . PMC 8566010. PMID  34744449 . 
  3. ^ Сабаллос П., Гомес-Мартин I, Мартин Х.М., Баньюлс Дж. (октябрь 2018 г.). «Дерматоскопия опухолей придатков». Дерматологические клиники . 36 (4): 397–412. doi :10.1016/j.det.2018.05.007. PMID  30201149. S2CID  52185272.
  4. ^ abcdefgh Арруда АП, Кардозу-Дос-Сантос АС, Мариат Л.М., Фейра МФ, Ковальски Т.В., Безерра К.Р., да Силва Л.А., Рибейру Э.М., Шулер-Фаччини Л. (июль 2020 г.). «Большая семья с кожным синдромом CYLD: медицинская генетика на уровне сообщества». Журнал общественной генетики . 11 (3): 279–284. дои : 10.1007/s12687-019-00447-2. ПМЦ 7295879 . ПМИД  31792733. 
  5. ^ abcdefghi Verhoeft KR, Ngan HL, Lui VW (2016). "Ген цилиндроматоза (CYLD) и опухолеобразование головы и шеи". Рак головы и шеи . 1 : 10. doi : 10.1186/s41199-016-0012-y . PMC 6460526. PMID  31093340 . 
  6. ^ abcd Rajan N, Langtry JA, Ashworth A, Roberts C, Chapman P, Burn J, Trainer AH (ноябрь 2009 г.). «Картирование опухолей в 2 больших многопоколенных семьях с мутациями CYLD: последствия для лечения заболеваний и индукции опухолей». Архивы дерматологии . 145 (11): 1277–84. doi :10.1001/archdermatol.2009.262. PMC 2935681. PMID  19917957 . 
  7. ^ abcdefg Kazakov DV, Zelger B, Rütten A, Vazmitel M, Spagnolo DV, Kacerovska D, Vanecek T, Grossmann P, Sima R, Grayson W, Calonje E, Koren J, Mukensnabl P, Danis D, Michal M (май 2009 г.). «Морфологическое разнообразие злокачественных новообразований, возникающих при ранее существовавшей спираденоме, цилиндроме и спираденоцилиндроме, на основе изучения 24 случаев, спорадических или возникающих в условиях синдрома Брука-Шпиглера». Американский журнал хирургической патологии . 33 (5): 705–19. doi :10.1097/PAS.0b013e3181966762. PMID  19194280. S2CID  9858971.
  8. ^ abcde Davies HR, Hodgson K, Schwalbe E, Coxhead J, Sinclair N, Zou X, Cockell S, Husain A, Nik-Zainal S, Rajan N (октябрь 2019 г.). "Эпигенетические модификаторы DNMT3A и BCOR повторно мутируют при кожном синдроме CYLD". Nature Communications . 10 (1): 4717. Bibcode :2019NatCo..10.4717D. doi :10.1038/s41467-019-12746-w. PMC 6797807 . PMID  31624251. 
  9. ^ abcdefg Cui Z, Kang H, Grandis JR, Johnson DE (январь 2021 г.). «Изменения CYLD в опухолеобразовании и прогрессировании рака головы и шеи, связанного с вирусом папилломы человека». Molecular Cancer Research . 19 (1): 14–24. doi :10.1158/1541-7786.MCR-20-0565. PMC 7840145. PMID  32883697 . 
  10. ^ abcdefg Plotzke JM, Adams DJ, Harms PW (январь 2022 г.). «Молекулярная патология опухолей придатков кожи». Гистопатология . 80 (1): 166–183. doi : 10.1111/his.14441. hdl : 2027.42/171211 . PMID  34197659. S2CID  235714739.
  11. ^ ab Boettler MA, Shahwan KT, Abidi NY, Carr DR (май 2021 г.). «Трихобластическая карцинома: всесторонний обзор литературы». Архивы дерматологических исследований . 314 (5): 399–403. doi :10.1007/s00403-021-02241-y. PMID  33993349. S2CID  234598207.
  12. ^ ab Janeczek M, Lehrer M, Pockaj B, DiCaudo D, Ochoa S (октябрь 2021 г.). «Метастатическая трихобластическая карцинома в условиях трихобластоматоза и множественных лицевых трихоэпителиом». Отчеты о случаях JAAD . 16 : 127–129. doi : 10.1016/j.jdcr.2021.08.024. PMC 8455310. PMID 34584923  . 
  13. ^ abc Teli B, Thrishuli PB, Santhosh R, Amar DN, Rajpurohit S (2015). «Гигантская одиночная трихоэпителиома». South Asian Journal of Cancer . 4 (1): 41–4. doi : 10.4103/2278-330X.149951 . PMC 4382785. PMID  25839021 . 
  14. ^ abcdef Каллам AR, Сатьянараяна MA, Арьясомаяджула S, Кришна BA (март 2016 г.). «Базально-клеточная карцинома, развивающаяся из трихоэпителиомы: обзор трех случаев». Журнал клинических и диагностических исследований . 10 (3): PD17–9. doi : 10.7860 /JCDR/2016/15432.7464. PMC 4843321. PMID  27134936. 
  15. ^ Srikantharajah T, Skovby F, Behrendt N, Jemec GB, Saunte DM (сентябрь 2020 г.). «Можем ли мы клинически идентифицировать пациентов с риском злокачественной трансформации опухолей кожи при синдроме Брука-Шпиглера?». Acta Dermatovenerologica Alpina, Pannonica, et Adriatica . 29 (3): 133–140. doi : 10.15570/actaapa.2020.28 . PMID  32975300. S2CID  221912295.
  16. ^ Чаухан Д.С., Гурупрасад И. (январь 2012 г.). «Дермальная цилиндрома скальпа». Национальный журнал челюстно-лицевой хирургии . 3 (1): 59–61. doi : 10.4103/0975-5950.102163 . PMC 3513812. PMID  23251061 . 
  17. ^ Vy M, Mehrzad M, Konia T, Burrall B (май 2021 г.). «Необычный случай множественных сгруппированных несемейных трихоэпителиом». Dermatology Online Journal . 27 (5). doi : 10.5070/D327553615 . PMID  34118815. S2CID  235426045.
  18. ^ Vaz-Drago R, Custódio N, Carmo-Fonseca M (сентябрь 2017 г.). «Глубокие интронные мутации и болезни человека». Human Genetics . 136 (9): 1093–1111. doi :10.1007/s00439-017-1809-4. PMID  28497172. S2CID  3725196.
  19. ^ Арефи М., Уилсон В., Мутиа С., Зволински С., Баджва Д., Бреннан П., Бласдейл К., Борн Д., Берн Дж., Сантибанес-Кореф М., Раджан Н. (декабрь 2019 г.). «Различные проявления кожного мозаицизма возникают при кожном синдроме CYLD и могут привести к передаче от родителя к ребенку». Журнал Американской академии дерматологии . 81 (6): 1300–1307. doi :10.1016/j.jaad.2019.05.021. PMC 6878220. PMID  31085270 . 
  20. ^ ab Lei H, Wang J, Hu J, Zhu Q, Wu Y (август 2021 г.). «Деубиквитиназы при гематологических злокачественных новообразованиях». Biomarker Research . 9 (1): 66. doi : 10.1186/s40364-021-00320-w . PMC 8401176. PMID  34454635 . 
  21. ^ ab Zhu R, Xu J, Shen J, Li W, Tan F, Li C, Wei Z, Liu Y, Bai Y (октябрь 2020 г.). «Новая крупная делеция гена CYLD вызывает кожную болезнь CYLD в китайской семье». Молекулярная генетика и геномная медицина . 8 (10): e1441. doi :10.1002/mgg3.1441. PMC 7549610. PMID 32783365  . 
  22. ^ Lork M, Verhelst K, Beyaert R (июль 2017 г.). «Деубиквитиназы CYLD, A20 и OTULIN в сигнализации NF-κB и клеточной смерти: такие похожие, но такие разные». Cell Death and Differentiation . 24 (7): 1172–1183. doi :10.1038/cdd.2017.46. PMC 5520167 . PMID  28362430. 
  23. ^ Vlahopoulos SA (август 2017 г.). «Аберрантный контроль NF-κB при раке допускает транскрипционную и фенотипическую пластичность, чтобы сократить зависимость от ткани хозяина: молекулярный режим». Cancer Biology & Medicine . 14 (3): 254–270. doi :10.20892/j.issn.2095-3941.2017.0029. PMC 5570602 . PMID  28884042. 
  24. ^ Rajan N, Trainer AH, Burn J, Langtry JA (май 2009 г.). «Семейный цилиндроматоз и синдром Брука-Шпиглера: обзор современных терапевтических подходов и хирургических проблем, возникающих у двух затронутых семей». Dermatologic Surgery . 35 (5): 845–52. doi :10.1111/j.1524-4725.2009.01142.x. PMID  19397670. S2CID  10361680.
  25. ^ abc Danilenko M, Stamp E, Stocken DD, Husain A, Zangarini M, Cranston A, Stones R, Sinclair N, Hodgson K, Bowett SA, Roblin D, Traversa S, Plummer R, Veal G, Langtry JA, Ashworth A, Burn J, Rajan N (август 2018 г.). «Нацеливание киназы рецептора тропомиозина в опухолях с дефектом CYLD кожи с помощью пегкантратиниба: рандомизированное клиническое исследование TRAC». JAMA Dermatology . 154 (8): 913–921. doi : 10.1001/jamadermatol.2018.1610. PMC 6128505. PMID 29955768  . 
  26. ^ Baur V, Papadopoulos T, Kazakov DV, Agaimy A, Hartmann A, Isbary G, Wirtz RM, Schultz ES (август 2018 г.). «Случай множественных семейных трихоэпителиом, отвечающих на лечение ингибитором сигнального пути Hedgehog висмодегибом». Virchows Archiv . 473 (2): 241–246. doi :10.1007/s00428-018-2397-y. PMID  29934657. S2CID  49383828.
  27. ^ Фишер GH, Геронемус RG (июнь 2006 г.). «Лечение множественных семейных трихоэпителиом комбинацией аспирина и нейтрализующего антитела к фактору некроза опухоли альфа: отчет о случае и гипотеза механизма». Архивы дерматологии . 142 (6): 782–3. doi :10.1001/archderm.142.6.782. PMID  16785388.