stringtranslate.com

Эплеренон

Эплеренон , продаваемый под торговой маркой Inspra , является антагонистом альдостерона, типом калийсберегающего диуретика , который используется для лечения хронической сердечной недостаточности и высокого кровяного давления , особенно для людей с резистентной гипертонией из-за повышенного альдостерона . Это стероидный антиминералокортикоид группы спиролактона и селективный антагонист рецепторов альдостерона (SARA). [6]

Медицинское применение

Сердечная недостаточность

Эплеренон снижает риск смерти у пациентов с сердечной недостаточностью, [7] особенно у пациентов с недавним инфарктом миокарда (сердечным приступом). [8]

Гипертония

Эплеренон снижает артериальное давление у пациентов с первичной гипертонией. [9] Эплеренон также снижает артериальную жесткость и дисфункцию эндотелия сосудов. [10]

Для людей с резистентной гипертонией эплеренон является безопасным и эффективным средством снижения артериального давления, [11] особенно у людей с резистентной гипертонией из-за гиперальдостеронизма . [12] [13]

Центральная серозная хориоретинопатия

Эплеренон часто назначают людям с центральной серозной хориоретинопатией (ЦСХ). Однако самое последнее и самое крупное рандомизированное контролируемое исследование показало, что эплеренон не оказывает существенного влияния на хроническую ЦСХ, которая не лечилась в течение четырех месяцев. [14] [15] Было одно относительно крупное проспективное интервенционное исследование случай-контроль, которое было протестировано на острой ЦСХ, которое показало улучшенное разрешение субретинальной жидкости в группе лечения по сравнению с группой наблюдения (которая является стандартом лечения) с 45% разрешением в конце 1-го месяца, 55% в конце 2-го месяца и 62% в конце 3-го месяца (по сравнению с 10%, 21% и 31% в группе стандартного лечения). Исследование также показало более быстрое разрешение остроты зрения в конце каждого месяца с 92% и 100% в первые два месяца по сравнению с 74% и 86% с разрешением, достигающим 100% после третьего месяца в группе стандартного лечения. [16]

Побочные эффекты

Распространенные нежелательные лекарственные реакции (НЛР), связанные с использованием эплеренона, включают: гиперкалиемию , гипотонию , головокружение и снижение почечного клиренса. [17] Эплеренон может иметь более низкую частоту, чем спиронолактон, сексуальных побочных эффектов, таких как феминизация , гинекомастия , импотенция , низкое половое влечение и уменьшение размера мужских гениталий. [18] Это связано с тем, что другие антиминералокортикоиды имеют структурные элементы молекулы прогестерона , вызывая прогестагенные и антиандрогенные результаты. [4] При рассмотрении приема этих лекарств важно учитывать различия в их способности компенсировать негеномные эффекты альдостерона. [4]

В настоящее время нет достаточных данных, полученных в ходе рандомизированных контролируемых исследований побочных эффектов эплеренона, чтобы провести оценку пользы и риска у людей с первичной гипертонией. [19]

Взаимодействия

Эплеренон в первую очередь метаболизируется ферментом цитохрома P450 CYP3A4 . Таким образом, существует вероятность неблагоприятного взаимодействия лекарственных средств с другими препаратами, которые индуцируют или ингибируют CYP3A4. В частности, противопоказано одновременное применение мощных ингибиторов CYP3A4 кетоконазола и итраконазола . Другие ингибиторы CYP3A4, включая эритромицин , саквинавир и верапамил, следует применять с осторожностью. Другие препараты, повышающие концентрацию калия , могут повышать риск гиперкалиемии, связанной с терапией эплереноном, включая заменители соли, [20] калиевые добавки и другие калийсберегающие диуретики .

Фармакология

Эплеренон является антиминералокортикоидом или антагонистом минералокортикоидного рецептора (МР). [21] Эплеренон также известен химически как 9,11α-эпокси-7α-метоксикарбонил-3-оксо-17α-прегн-4-ен-21,17-карболактон и «был получен из спиронолактона путем введения 9α,11α-эпоксидного мостика и путем замены 17α-тоацетильной группы спиронолактона карбометоксигруппой». [22] Препарат контролирует высокое кровяное давление, блокируя связывание альдостерона с минералокортикоидным рецептором (МР) в эпителиальных тканях, таких как почки. [4] Блокирование действия альдостерона уменьшает объем крови и снижает кровяное давление. [23] Он имеет в 10-20 раз более низкое сродство к МР по сравнению со спиронолактоном , [21] и менее эффективен in vivo как антиминералокортикоид. [4] Однако, в отличие от спиронолактона, эплеренон имеет небольшое сродство к андрогенным , прогестероновым и глюкокортикоидным рецепторам . [21] [4] Он также имеет более последовательно наблюдаемые негеномные антиминералокортикоидные эффекты по сравнению со спиронолактоном (см. мембранный минералокортикоидный рецептор ). [4] Эплеренон отличается от спиронолактона своим обширным метаболизмом с коротким периодом полураспада и неактивными метаболитами. [4]

Эплеренон, по-видимому, примерно на 50–75 % так же эффективен, как спиронолактон, как антиминералокортикоид. [24] Следовательно, 25 мг/день спиронолактона могут быть эквивалентны приблизительно 50 мг/день эплеренона. [25]

Общество и культура

Эплеренон был запатентован в 1983 году и одобрен для медицинского применения в США в 2002 году. [26] [23] Эплеренон одобрен для продажи в Канаде, США, ЕС, Нидерландах и Японии. [23]

Экономика

Эплеренон стоит примерно 2,93 доллара в день при лечении застойной сердечной недостаточности и 5,86 доллара в день при лечении гипертонии . [18]

Названия брендов

В США Inspra продается компанией Viatris после того, как Upjohn отделилась от Pfizer. [27] [28] [29]

Ссылки

  1. ^ «Список всех препаратов с предупреждениями в черном ящике, составленный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»). nctr-crs.fda.gov . FDA . Получено 22 октября 2023 г. .
  2. ^ abcde Lemke TL, Williams DA (24 января 2012 г.). Принципы медицинской химии Фоя. Lippincott Williams & Wilkins. стр. 743–. ISBN 978-1-60913-345-0.
  3. ^ ab Sica DA (январь 2005 г.). «Фармакокинетика и фармакодинамика минералокортикоидных блокаторов и их влияние на гомеостаз калия». Heart Failure Reviews . 10 (1): 23–9. doi :10.1007/s10741-005-2345-1. PMID  15947888. S2CID  21437788.
  4. ^ abcdefgh Struthers A, Krum H, Williams GH (апрель 2008 г.). «Сравнение блокаторов альдостерона эплеренона и спиронолактона». Клиническая кардиология . 31 (4): 153–8. doi :10.1002/clc.20324. PMC 6652937. PMID  18404673 . 
  5. ^ Фришман WH, Ченг-Лай А, Наварскас Дж (4 января 2005 г.). Современные сердечно-сосудистые препараты. Springer Science & Business Media. стр. 246–. ISBN 978-1-57340-221-7.
  6. ^ Delyani JA, Rocha R, Cook CS, Tobert DS, Levin S, Roniker B, et al. (2001). «Эплеренон: селективный антагонист рецепторов альдостерона (SARA)». Cardiovascular Drug Reviews . 19 (3): 185–200. doi : 10.1111/j.1527-3466.2001.tb00064.x . PMID  11607037.
  7. ^ Франкенштейн Л., Сейде С., Тэгер Т., Йенсен К., Фрёлих Х., Кларк А.Л. и др. (март 2020 г.). «Относительная эффективность спиронолактона, эплеренона и канРенона у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ИССЛЕДОВАНИЕ): систематический обзор и сетевой метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». Heart Fail Rev. 25 ( 2): 161–171. doi :10.1007/s10741-019-09832-y. PMID  31364027. S2CID  198999728.
  8. ^ De Luca L (октябрь 2020 г.). «Устоявшиеся и новые фармакологические методы лечения пациентов с сердечной недостаточностью после инфаркта миокарда: обзор доказательств». Cardiovasc Drugs Ther . 34 (5): 723–735. doi :10.1007/s10557-020-07027-4. PMID  32564304. S2CID  219936888.
  9. ^ Tam TS, Wu MH, Masson SC, Tsang MP, Stabler SN, Kinkade A и др. (февраль 2017 г.). «Эплеренон при гипертонии». База данных систематических обзоров Cochrane . 2017 (2): CD008996. doi : 10.1002 /14651858.CD008996.pub2. PMC 6464701. PMID  28245343. 
  10. ^ Сакима А., Арима Х., Матаёши Т., Ишида А., Ойя Й. (март 2021 г.). «Влияние блокады минералокортикоидных рецепторов на артериальную жесткость и эндотелиальную функцию: метаанализ рандомизированных исследований». Гипертония . 77 (3): 929–937. doi : 10.1161/HYPERTENSIONAHA.120.16397 . PMID  33461316.
  11. ^ Dahal K, Kunwar S, Rijal J, Alqatahni F, Panta R, Ishak N и др. (ноябрь 2015 г.). «Эффекты антагонистов альдостерона у пациентов с резистентной гипертонией: метаанализ рандомизированных и нерандомизированных исследований». American Journal of Hypertension . 28 (11): 1376–85. doi : 10.1093/ajh/hpv031 . PMID  25801902.
  12. ^ Моримото С., Ичихара А. (август 2020 г.). «Лечение первичного альдостеронизма и гипертонии, связанной с минералокортикоидными рецепторами». Hypertens Res . 43 (8): 744–753. doi :10.1038/s41440-020-0468-3. PMID  32424201. S2CID  218670505.
  13. ^ Spence JD (май 2017 г.). «Рациональная медицинская терапия — ключ к эффективной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний». Канадский журнал кардиологии . 33 (5): 626–634. doi :10.1016/j.cjca.2017.01.003. PMID  28449833.
  14. ^ «Эплеренон не улучшает зрение у людей с центральной серозной хориоретинопатией». Доказательства NIHR (краткое изложение на простом английском языке). Национальный институт исследований в области здравоохранения и ухода. 25 марта 2020 г. doi : 10.3310/signal-000893. S2CID  241440498.
  15. ^ Lotery A, Sivaprasad S, O'Connell A, Harris RA, Culliford L, Ellis L, et al. (Январь 2020 г.). «Эплеренон при хронической центральной серозной хориоретинопатии у пациентов с активным, ранее нелеченным заболеванием в течение более 4 месяцев (VICI): рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование». Lancet . 395 (10220): 294–303. doi : 10.1016/S0140-6736(19)32981-2 . hdl : 1983/c40782ba-12d7-428b-8724-bbffb45d7bcf . PMID  31982075.
  16. ^ Venkatesh R, Pereira A, Jayadev C, Prabhu V, Aseem A, Jain K и др. (Июль 2020 г.). «Пероральный эплеренон против наблюдения при лечении острой центральной серозной хориоретинопатии: проспективное рандомизированное сравнительное исследование». Pharmaceuticals . 13 (8): 170. doi : 10.3390/ph13080170 . PMC 7463844 . PMID  32751370. 
  17. ^ Росси С. (2006). Австралийский справочник по лекарственным средствам 2006. Австралийский справочник по лекарственным средствам. ISBN 978-0-9757919-2-9.
  18. ^ ab Craft J (апрель 2004 г.). «Эплеренон (Инспра), новый антагонист альдостерона для лечения системной гипертонии и сердечной недостаточности». Труды . 17 (2): 217–20. doi :10.1080/08998280.2004.11927973. PMC 1200656. PMID  16200104 . 
  19. ^ Tam TS, Wu MH, Masson SC, Tsang MP, Stabler SN, Kinkade A и др. (февраль 2017 г.). «Эплеренон при гипертонии». База данных систематических обзоров Cochrane . 2017 (2): CD008996. doi : 10.1002 /14651858.CD008996.pub2. PMC 6464701. PMID  28245343. 
  20. ^ Информационное заявление LoSalt, архивировано 10 декабря 2005 г. на Wayback Machine (PDF)
  21. ^ abc Delyani JA (апрель 2000 г.). «Антагонисты минералокортикоидных рецепторов: эволюция полезности и фармакологии». Kidney International . 57 (4): 1408–11. doi : 10.1046/j.1523-1755.2000.00983.x . PMID  10760075.
  22. ^ Brown NJ (май 2003 г.). «Эплеренон: сердечно-сосудистая защита». Circulation . 107 (19): 2512–8. doi :10.1161/01.CIR.0000071081.35693.9A. PMID  12756192. S2CID  13904574.
  23. ^ abc "Inspra (Eplerenone)". Технология разработки лекарств . Получено 19 апреля 2016 г.
  24. ^ Struthers A, Krum H, Williams GH (апрель 2008 г.). «Сравнение блокаторов альдостерона эплеренона и спиронолактона». Clin Cardiol . 31 (4): 153–8. doi :10.1002/clc.20324. PMC 6652937. PMID  18404673 . 
  25. ^ Питер Л. Томпсон (28 января 2011 г.). Руководство по уходу за больными с коронарной болезнью. Elsevier Health Sciences. стр. 254–. ISBN 978-0-7295-7927-8.
  26. ^ Фишер Дж., Ганеллин CR (2006). Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. стр. 459. ISBN 9783527607495.
  27. ^ "Pfizer завершила сделку по объединению своего бизнеса Upjohn с Mylan". Pfizer. 16 ноября 2020 г. Получено 17 июня 2024 г. – через Business Wire.
  28. ^ "Инспра". Пфайзер . Проверено 17 июня 2024 г.
  29. ^ "Бренды". Viatris . 16 ноября 2020 . Получено 17 июня 2024 .