stringtranslate.com

Кетоконазол

Штада

Кетоконазол , продаваемый под торговой маркой Низорал , среди прочего, является антиандрогенным , противогрибковым и антиглюкокортикоидным препаратом, используемым для лечения ряда грибковых инфекций . [11] При нанесении на кожу он используется при грибковых инфекциях кожи , таких как опоясывающий лишай , кожный кандидоз , отрубевидный лишай , перхоть и себорейный дерматит . [12] При приеме внутрь он является менее предпочтительным вариантом и рекомендуется только при тяжелых инфекциях, когда другие средства не могут быть использованы. [11] Другие применения включают лечение чрезмерного роста волос по мужскому типу у женщин и синдрома Кушинга . [11]

Распространенные побочные эффекты при нанесении на кожу включают покраснение. [12] Распространенные побочные эффекты при приеме внутрь включают тошноту , головную боль и проблемы с печенью . [11] Проблемы с печенью могут привести к смерти или необходимости трансплантации печени . [11] [13] Другие серьезные побочные эффекты при приеме внутрь включают удлинение интервала QT , недостаточность коры надпочечников и анафилаксию . [11] [13] Это имидазол , который действует, препятствуя выработке эргостерола, необходимого для клеточной мембраны грибка , тем самым замедляя рост. [11]

Кетоконазол был запатентован в 1977 году бельгийской фармацевтической компанией Janssen и начал применяться в медицине в 1981 году. [14] Он доступен как дженерик , а препараты, наносимые на кожу, продаются без рецепта в Соединенном Королевстве . [12] В 2022 году это было 175-е наиболее часто назначаемое лекарство в Соединенных Штатах, с более чем 2  миллионами рецептов. [15] [16] Формула, принимаемая внутрь, была отозвана в Европейском союзе и в Австралии в 2013 году, [17] [18] и в Китае в 2015 году. [19] Кроме того, его использование было ограничено в Соединенных Штатах и ​​Канаде в 2013 году. [18]

Медицинское применение

Местное противогрибковое средство

Местно применяемый кетоконазол обычно назначают при грибковых инфекциях кожи и слизистых оболочек, таких как эпидермофития стопы , стригущий лишай , кандидоз (дрожжевая инфекция или молочница), зуд паха и разноцветный лишай . [20] Местно применяемый кетоконазол также используется для лечения перхоти (себорейный дерматит кожи головы) и себорейного дерматита на других участках тела, возможно, действуя при этих состояниях путем подавления уровня грибка Malassezia furfur на коже. [20] [21] [22]

Системные противогрибковые

Кетоконазол обладает активностью против многих видов грибков, которые могут вызывать заболевания человека, таких как Candida , Histoplasma , Coccidioides и Blastomyces (хотя он не активен против Aspergillus ), хромомикоза и паракокцидиоидомикоза . [23] [13] Впервые созданный в 1977 году, [20] кетоконазол был первым перорально активным азольным противогрибковым препаратом. [23] Однако кетоконазол в значительной степени был заменен в качестве системного противогрибкового препарата первой линии другими азольными противогрибковыми средствами, такими как флуконазол и/или итраконазол , из-за большей токсичности кетоконазола, худшей абсорбции и более ограниченного спектра действия. [23] [24]

Кетоконазол применяется перорально в дозировке от 200 до 400 мг в день при лечении поверхностных и глубоких грибковых инфекций. [25]

Использование не по назначению

Выпадение волос

Кетоконазол 2% гель

Шампунь с кетоконазолом в сочетании с ингибитором 5α-редуктазы перорально , таким как финастерид или дутастерид, использовался не по назначению для лечения андрогенной алопеции . Было высказано предположение, что противогрибковые свойства кетоконазола уменьшают микрофлору кожи головы и, следовательно, могут уменьшить воспаление фолликулов, которое способствует алопеции. [26]

Ограниченные клинические исследования показывают, что шампунь с кетоконазолом, используемый как отдельно [27] [28] , так и в сочетании с другими методами лечения [29], может быть полезен для уменьшения выпадения волос в некоторых случаях. [30]

Гормональный

Побочные эффекты кетоконазола иногда используются при лечении негрибковых заболеваний. В то время как кетоконазол блокирует синтез стерола эргостерола в грибах, у людей при высоких дозировках (>800 мг/день) он сильно подавляет активность нескольких ферментов, необходимых для преобразования холестерина в стероидные гормоны, такие как тестостерон и кортизол . [23] [25] В частности, было показано, что кетоконазол ингибирует фермент расщепления боковой цепи холестерина , который преобразует холестерин в прегненолон , 17α-гидроксилазу и 17,20-лиазу , [25] которые преобразуют прегненолон в андрогены , и 11β-гидроксилазу , которая преобразует 11-дезоксикортизол в кортизол . [31] Все эти ферменты являются митохондриальными ферментами цитохрома p450 . [32] Основываясь на этих антиандрогенных и антиглюкокортикоидных эффектах, кетоконазол использовался с некоторым успехом в качестве терапии второй линии при определенных формах запущенного рака предстательной железы [25] [33] и для подавления синтеза глюкокортикоидов при лечении синдрома Кушинга . [34] Однако при лечении рака предстательной железы необходимо сопутствующее введение глюкокортикоидов для предотвращения надпочечниковой недостаточности . [25] Кетоконазол также использовался в более низких дозах для лечения гирсутизма и, в сочетании с аналогом ГнРГ , преждевременного полового созревания, ограниченного мужчинами . [25] В любом случае, риск гепатотоксичности при применении кетоконазола ограничивает его использование при всех этих показаниях, особенно при доброкачественных, таких как гирсутизм. [25]

Кетоконазол использовался для предотвращения всплеска тестостерона в начале терапии агонистами ГнРГ у мужчин с раком предстательной железы. [35]

Противопоказания

Пероральный кетоконазол имеет различные противопоказания , такие как одновременное использование с некоторыми другими препаратами из-за известных лекарственных взаимодействий . [6] Другие противопоказания перорального кетоконазола включают заболевания печени , надпочечниковую недостаточность и известную гиперчувствительность к пероральному кетоконазолу. [6]

Побочные эффекты

Желудочно-кишечный

Могут возникнуть рвота, диарея, тошнота, запор, боль в животе, боль в верхней части живота, сухость во рту, дисгевзия , диспепсия , метеоризм , изменение цвета языка. [36]

Эндокринная

Препарат может вызывать надпочечниковую недостаточность , поэтому во время его приема следует контролировать уровень гормонов надпочечников . [13] [36] Было обнаружено, что пероральный прием кетоконазола в дозировке от 400 до 2000 мг/день приводит к гинекомастии в 21% случаев [37] .

Печень

В июле 2013 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) выпустило предупреждение о том, что прием кетоконазола внутрь может вызвать серьезные повреждения печени и проблемы с надпочечниками: надпочечниковую недостаточность и ухудшение других заболеваний, связанных с железами. [13] Оно рекомендует, чтобы пероральные таблетки не были лечением первой линии при любой грибковой инфекции. Его следует использовать для лечения определенных грибковых инфекций, известных как эндемические микозы, только когда альтернативные противогрибковые методы лечения недоступны или плохо переносятся. [13] В качестве противопоказания его не следует использовать у людей с острым или хроническим заболеванием печени. [13]

Гиперчувствительность

После первой дозы может возникнуть анафилаксия . [ необходима медицинская ссылка ] Другие случаи гиперчувствительности включают крапивницу . [11] [6]

Актуальные составы

Местные формулы не были связаны с повреждением печени, проблемами с надпочечниками или лекарственными взаимодействиями. Эти формулы включают кремы, шампуни, пены и гели, наносимые на кожу, в отличие от таблеток кетоконазола, которые принимаются внутрь. [13]

Беременность

В США кетоконазол классифицируется как препарат категории C применительно к беременности . [38] Исследования на животных показали, что он вызывает тератогенез при назначении в высоких дозах. [38] Последующее исследование в Европе не выявило риска для младенцев матерей, принимавших кетоконазол. [39]

Передозировка

В случае передозировки перорального кетоконазола лечение должно быть поддерживающим и основываться на симптомах . [6] Активированный уголь можно принимать в течение первого часа после передозировки перорального кетоконазола. [6]

Взаимодействия

Одновременное применение следующих лекарственных средств с таблетками кетоконазола противопоказано: [6] [36]

И не рекомендуется: [6] [36]

Известно, что ритонавир усиливает активность кетоконазола, поэтому рекомендуется уменьшить дозировку. [6]

Существует также список препаратов, которые значительно снижают системное воздействие кетоконазола, и препаратов, системное воздействие которых увеличивается под действием кетоконазола. [6] [36]

Фармакология

Фармакодинамика

Противогрибковая активность

Как противогрибковое средство, кетоконазол структурно похож на имидазол и препятствует грибковому синтезу эргостерола , компонента клеточных мембран грибков , а также некоторых ферментов . Как и все азольные противогрибковые средства, кетоконазол действует главным образом путем ингибирования фермента цитохрома P450 14α-деметилазы (CYP51A1). [32] Этот фермент участвует в пути биосинтеза стеролов , который ведет от ланостерола к эргостеролу . Для уничтожения грибков требуются более низкие дозы флуконазола и итраконазола по сравнению с кетоконазолом, поскольку было обнаружено, что они имеют большее сродство к клеточным мембранам грибков.

Устойчивость к кетоконазолу наблюдалась у ряда клинических грибковых изолятов, включая Candida albicans . Экспериментально устойчивость обычно возникает в результате мутаций в пути биосинтеза стеролов. Дефекты фермента стерол 5-6 десатуразы снижают токсические эффекты ингибирования азолом стадии 14-альфа деметилирования. Гены множественной лекарственной устойчивости (MDR) также могут играть роль в снижении клеточных уровней препарата. Поскольку все азольные противогрибковые препараты действуют в одной и той же точке пути стеролов, устойчивые изоляты обычно перекрестно устойчивы ко всем членам семейства азолов. [40] [41]

Антигормональная активность

Как антиандроген , кетоконазол действует по крайней мере через два механизма действия. Во-первых, и наиболее заметно, высокие пероральные дозы кетоконазола (например, 40 мг три раза в день) блокируют как биосинтез андрогенов в яичках, так и надпочечниках, что приводит к снижению уровня циркулирующего тестостерона. [25] [42] Он производит этот эффект посредством ингибирования 17α-гидроксилазы и 17,20-лиазы , которые участвуют в синтезе и деградации стероидов, включая предшественников тестостерона . [25] Благодаря своей эффективности в снижении системных уровней андрогенов , кетоконазол с некоторым успехом использовался в качестве лечения андроген-зависимого рака предстательной железы. [43] Во-вторых, кетоконазол является антагонистом андрогеновых рецепторов , конкурируя с андрогенами, такими как тестостерон и дигидротестостерон (ДГТ), за связывание с андрогеновыми рецепторами . Однако этот эффект считается довольно слабым, даже при приеме высоких пероральных доз кетоконазола. [44]

Было обнаружено, что кетоконазол, наряду с миконазолом , действует как антагонист глюкокортикоидного рецептора . [45] [46]

Кетоконазол представляет собой рацемическую смесь , состоящую из цис- (2 S ,4 R )-(−) и цис- (2 R ,4 S )-(+) энантиомеров. [10] Изомер цис- (2 S ,4 R ) был более активен в ингибировании прогестерон 17α,20-лиазы, чем его энантиомер ( значения IC 50 0,05 и 2,38 мкМ соответственно) и в ингибировании 11β-гидроксилазы ( значения IC 50 0,152 и 0,608 мкМ соответственно). Оба изомера были относительно слабыми ингибиторами человеческой плацентарной ароматазы . [9]

Пероральный кетоконазол использовался клинически в качестве ингибитора стероидогенеза у мужчин, женщин и детей в дозировках от 200 до 1200 мг/день. [47] [48] [49] Многочисленные небольшие исследования изучали влияние перорального кетоконазола на уровень гормонов у людей. [50] Было обнаружено, что у мужчин он значительно снижает уровни тестостерона и эстрадиола и значительно повышает уровни лютеинизирующего гормона , прогестерона и 17α-гидроксипрогестерона , тогда как уровни андростендиона , фолликулостимулирующего гормона и пролактина не изменялись. [50] [51] [48] Соотношение тестостерона и эстрадиола также снижается во время пероральной терапии кетоконазолом у мужчин. [48] Подавление уровня тестостерона кетоконазолом, как правило, является частичным и часто оказывается временным. [50] Лучшие эффекты по подавлению уровня тестостерона наблюдались у мужчин, когда кетоконазол сочетался с агонистом ГнРГ для подавления оси гипоталамус-гипофиз-гонады , что предотвращает компенсаторную регуляцию секреции лютеинизирующего гормона и последующую активацию продукции полового тестостерона. [48] Было обнаружено, что у женщин в пременопаузе с синдромом поликистозных яичников кетоконазол значительно снижает уровни андростендиона и тестостерона и значительно повышает уровни 17α-гидроксипрогестерона и эстрадиола. [49] [52] Исследования у женщин в постменопаузе с раком молочной железы показали, что кетоконазол значительно снижает уровни андростендиона, немного снижает уровни эстрадиола и не влияет на уровни эстрона . [53] Это указывает на минимальное ингибирование ароматазы кетоконазолом in vivo у людей. [53] Также было обнаружено, что кетоконазол снижает уровень эндогенных кортикостероидов , таких как кортизол , кортикостерон и альдостерон , а также витамина D. [54] [48]

Было обнаружено, что кетоконазол вытесняет дигидротестостерон и эстрадиол из глобулина, связывающего половые гормоны in vitro , но это не было обнаружено in vivo . [48]

Другие виды деятельности

Было обнаружено, что кетоконазол ингибирует активность катионного канала TRPM5 . [55]

Фармакокинетика

При пероральном приеме кетоконазол лучше всего усваивается при высоких уровнях кислотности , поэтому антациды или другие причины пониженного уровня желудочной кислоты снизят усвоение препарата. Усвоение можно увеличить, принимая его с кислым напитком, таким как кола . [56] Кетоконазол очень липофилен и имеет тенденцию накапливаться в жировых тканях.

Химия

Кетоконазол — синтетический имидазол . [57] [58] Это нестероидное соединение. [57] [58] Это рацемическая смесь двух энантиомеров , левокетоконазола ((2 S ,4 R )-(−)-кетоконазол) и декстрокетоконазола ((2 R ,4 S )-(+)-кетоконазол). [57] [58] Левокетоконазол находится в стадии разработки для потенциального клинического использования в качестве ингибитора стероидогенеза с лучшей переносимостью и меньшей токсичностью , чем кетоконазол. Другие ингибиторы стероидогенеза, помимо кетоконазола и левокетоконазола, включают нестероидное соединение аминоглутетимид и стероидное соединение абиратерона ацетат . [ необходима цитата ]

История

Кетоконазол был открыт в 1976 году в Janssen Pharmaceuticals . [59] Он был запатентован в 1977 году, [14] а затем представлен в Соединенных Штатах в июле 1981 года. [18] [8] [60] [14] После своего появления кетоконазол был единственным системным противогрибковым средством, доступным в течение почти десятилетия. [18] Кетоконазол был представлен как прототипическое лекарство из группы имидазольных противогрибковых средств. [61] Пероральный кетоконазол был заменен пероральным флуконазолом или итраконазолом для многих микозов . [61]

Из-за случаев серьезной гепатотоксичности использование перорального кетоконазола было приостановлено во Франции в июле 2011 года после проверки. [18] Это событие послужило толчком к оценке перорального кетоконазола во всем остальном Европейском союзе. [18] [62] В 2013 году пероральный кетоконазол был отозван в Европейском союзе и Австралии, а также были введены строгие ограничения на использование перорального кетоконазола в Соединенных Штатах и ​​Канаде. [18] Пероральный кетоконазол показан для использования в этих странах, когда показанием является тяжелая или опасная для жизни системная инфекция, а альтернативы отсутствуют. [18] Однако местный кетоконазол, который не распространяется системно, безопасен и широко используется по-прежнему. [18]

Кетоконазол HRA был одобрен для использования в Европейском Союзе для лечения синдрома Кушинга в ноябре 2013 года. [7] [63]

Общество и культура

Общие названия

Кетоконазол — это общее название препарата и его МНН.Подсказка Международное непатентованное название, СШАПодсказка Соединенные Штаты Принятое название, БАНПодсказка: одобренное британцами имя, и ЯНПодсказка Японское принятое имя. [57] [58] [64] [65]

Названия брендов

Кетоконазол продается под большим количеством торговых марок. [57] [58] [64] [65]

Доступность

Кетоконазол широко доступен во всем мире. [58] [65]

В 2013 году Комитет по лекарственным средствам для человека (CHMP) Европейского агентства по лекарственным средствам рекомендовал ввести запрет на использование перорального кетоконазола для системного применения у людей на всей территории Европейского союза, придя к выводу, что риск серьезного поражения печени от системного кетоконазола перевешивает его пользу. [66]

Исследовать

По состоянию на март 2019 года пероральный левокетоконазол (кодовое название разработки COR-003, предварительное торговое название Recorlev) проходит III фазу клинических испытаний для лечения синдрома Кушинга . [67] Пероральный левокетоконазол может иметь меньший риск гепатотоксичности, чем пероральный кетоконазол. [68]

Ветеринарное применение

Кетоконазол иногда назначается ветеринарами в качестве противогрибкового средства для домашних животных, часто в виде таблеток без вкусовых добавок, которые, возможно, придется разрезать на более мелкие для правильной дозировки. [69]

Ссылки

  1. ^ "Кетоконазол". Словарь Merriam-Webster.com . Merriam-Webster.
  2. ^ "Кетоконазол". Dictionary.com Unabridged (Online). nd
  3. ^ «Список всех препаратов с предупреждениями в черном ящике, составленный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»). nctr-crs.fda.gov . FDA . Получено 22 октября 2023 г. .
  4. ^ "Таблетки Кетоконазол HRA 200 мг - Краткое описание характеристик продукта (SmPC)". (emc) . 18 сентября 2017 г. Архивировано из оригинала 2 августа 2020 г. Получено 1 апреля 2020 г.
  5. ^ "Кетоконазол 2% w/w Шампунь - Краткое описание характеристик продукта (SmPC)". (emc) . 5 октября 2015 г. Архивировано из оригинала 3 августа 2020 г. . Получено 1 апреля 2020 г. .
  6. ^ abcdefghij "Таблетки Кетоконазола". DailyMed . 26 июня 2018 г. Архивировано из оригинала 5 августа 2020 г. Получено 5 января 2020 г.
  7. ^ ab "Кетоконазол HRA EPAR". Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA). 23 апреля 2012 г. Архивировано из оригинала 3 августа 2020 г. Получено 1 апреля 2020 г.
  8. ^ ab Millikan LE (19 апреля 2016 г.). Лекарственная терапия в дерматологии. CRC Press. стр. 82–. ISBN 978-0-203-90831-0.
  9. ^ abc "Отчет об оценке: Кетоконазол HRA" (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA). Архивировано (PDF) из оригинала 27 августа 2016 г. . Получено 26 августа 2016 г. .
  10. ^ ab Аракаки Р., Уэллс Б. (февраль 2010 г.). «Энантиомер кетоконазола для лечения сахарного диабета». Экспертное мнение по исследуемым препаратам . 19 (2): 185–94. doi :10.1517/13543780903381411. PMID  20047506. S2CID  26531459.
  11. ^ abcdefgh "Монография кетоконазола для профессионалов". Drugs.com . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Архивировано из оригинала 28 декабря 2010 г. Получено 23 марта 2019 г.
  12. ^ abc Британский национальный формуляр: BNF 76 (76-е изд.). Pharmaceutical Press. 2018. стр. 1198. ISBN 9780857113382.
  13. ^ abcdefgh "FDA ограничивает использование пероральных таблеток Низорал (кетоконазол) из-за потенциально фатального поражения печени и риска взаимодействия с лекарственными средствами и проблем с надпочечниками". Сообщение о безопасности лекарственных средств FDA . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 26 июля 2013 г. Архивировано из оригинала 2 декабря 2013 г. Получено 23 ноября 2013 г.
  14. ^ abc Фишер Дж., Ганеллин CR (2006). Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. стр. 503. ISBN 9783527607495.
  15. ^ "Топ-300 2022 года". ClinCalc . Архивировано из оригинала 30 августа 2024 года . Получено 30 августа 2024 года .
  16. ^ "Статистика использования препарата кетоконазол, США, 2013-2022". ClinCalc . Получено 30 августа 2024 .
  17. ^ "Пероральный кетоконазол (Низорал) таблетки 200 мг". Управление по контролю за лекарственными средствами (TGA) . 10 октября 2013 г. Архивировано из оригинала 2 июля 2015 г. Получено 23 марта 2019 г.
  18. ^ abcdefghi Gupta AK, Lyons DC (2015). «Взлет и падение перорального кетоконазола». Журнал кожной медицины и хирургии . 19 (4): 352–7. doi :10.1177/1203475415574970. PMID  25775613. S2CID  206695486.
  19. Ссылки китайский) . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов Китая . 25 июня 2015 года. Архивировано из оригинала 2 июля 2015 года . Проверено 2 июля 2015 г.
  20. ^ abc Phillips RM, Rosen T (2013). «Местные противогрибковые средства». В Wolverton SE (ред.). Комплексная дерматологическая терапия (3-е изд.). Филадельфия: Saunders. стр. 460–472. ISBN 978-1-4377-2003-7.
  21. ^ Нейдер Р., Фрич П.О. (2012). «Другие экзематозные высыпания». В Болонье JL (ред.). Дерматология (3-е изд.). Филадельфия: Сондерс. стр. 219–221. ISBN 9780723435716.
  22. ^ Young BK, Brodell RT, Cooper KD (2013). «Лечебные шампуни». В Wolverton SE (ред.). Comprehensive Dermatologic Therapy (3-е изд.). Филадельфия: Saunders. стр. 562–569. ISBN 978-1-4377-2003-7.
  23. ^ abcd Finkel R, Cubeddu LX, Clark MA (2009). Фармакология (4-е изд.). Балтимор: Lippincott Williams & Wilkins. стр. 411.
  24. ^ Kauffman CA (2004). "Введение в микозы" . В Goldman L, Ausiello D (ред.). Cecil Textbook of Medicine (22-е изд.). Филадельфия: Saunders. стр. 2043. ISBN 978-0-7216-9652-2.
  25. ^ abcdefghi Becker KL (2001). Принципы и практика эндокринологии и метаболизма. Lippincott Williams & Wilkins. стр. 1197–. ISBN 978-0-7817-1750-2.
  26. ^ McElwee KJ, Shapiro JS (июнь 2012 г.). «Перспективные методы лечения и/или профилактики андрогенной алопеции». Skin Therapy Letter . 17 (6): 1–4. PMID  22735503. Архивировано из оригинала 12 декабря 2015 г.
  27. ^ Пьерар-Франшимон С., Де Донкер П., Каувенберг Г., Пьерар Г.Е. (1998). «Шампунь с кетоконазолом: эффект длительного применения при андрогенной алопеции». Дерматология . 196 (4): 474–7. дои : 10.1159/000017954. PMID  9669136. S2CID  30635892.
  28. ^ Piérard-Franchimont C, Goffin V, Henry F, Uhoda I, Braham C, Piérard GE (октябрь 2002 г.). «Подавление выпадения волос шампунями против перхоти. Сравнение составов с 1% кетоконазола, 1% пироктона оламина и 1% цинкового пиритиона». International Journal of Cosmetic Science . 24 (5): 249–56. doi :10.1046/j.1467-2494.2002.00145.x. hdl : 2268/11902 . PMID  18498517. Архивировано из оригинала 29 августа 2021 г. . Получено 4 июля 2019 г. .
  29. ^ Khandpur S, Suman M, Reddy BS (август 2002 г.). «Сравнительная эффективность различных схем лечения андрогенетической алопеции у мужчин». Журнал дерматологии . 29 (8): 489–98. doi :10.1111/j.1346-8138.2002.tb00314.x. PMID  12227482. S2CID  20886812.
  30. ^ Marks DH, Prasad S, De Souza B, Burns LJ, Senna MM (декабрь 2019 г.). «Местная антиандрогенная терапия при андрогенной алопеции и угрях обыкновенных». Am J Clin Dermatol . 21 (2): 245–254. doi :10.1007/s40257-019-00493-z. PMID  31832993. S2CID  209331373.
  31. ^ "MedScape". Эктопическая продукция кортизола, вызванная злокачественными опухолями яичек: лечение и ведение . Nature Publishing Group. Архивировано из оригинала 13 мая 2018 г. Получено 18 апреля 2015 г.
  32. ^ ab Loose DS, Kan PB, Hirst MA, Marcus RA, Feldman D (май 1983 г.). «Кетоконазол блокирует надпочечниковый стероидогенез, ингибируя ферменты, зависимые от цитохрома P450». Журнал клинических исследований . 71 (5): 1495–9. doi :10.1172/JCI110903. PMC 437014. PMID  6304148 . 
  33. ^ Zelefsky MJ, Eastham JA, Sartor OA, Kantoff P (2008). DeVita VT, Lawrence TS, Rosenberg SA (ред.). Рак: принципы и практика онкологии (8-е изд.). Филадельфия: Lippincott Williams & Wilkins. стр. 1443. ISBN 9780781772075.
  34. ^ Loli P, Berselli ME, Tagliaferri M (декабрь 1986 г.). «Использование кетоконазола при лечении синдрома Кушинга». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 63 (6): 1365–71. doi :10.1210/jcem-63-6-1365. PMID  3023421.
  35. ^ Томпсон IM (2001). «Обострение, связанное с терапией агонистами ЛГРГ». Обзоры по урологии . 3 (Приложение 3): S10–4. PMC 1476081. PMID 16986003  . 
  36. ^ abcde "Низорал (Кетоконазол): побочные эффекты, взаимодействия, предупреждения, дозировка и применение". RxList . Архивировано из оригинала 7 апреля 2019 г. . Получено 7 апреля 2019 г. .
  37. ^ Deepinder F, Braunstein GD (сентябрь 2012 г.). «Лекарственно-индуцированная гинекомастия: обзор на основе доказательств». Мнение эксперта по безопасности лекарств . 11 (5): 779–95. doi :10.1517/14740338.2012.712109. PMID  22862307. S2CID  22938364.
  38. ^ ab "Применение кетоконазола (низорала) во время беременности". Drugs.com . Архивировано из оригинала 10 апреля 2020 г. . Получено 24 мая 2020 г. .
  39. ^ Kazy Z, Puhó E, Czeizel AE (март 2005 г.). «Исследование популяционного случая-контроля лечения оральным кетоконазолом для улучшения результатов родов». Congenital Anomalies . 45 (1): 5–8. doi : 10.1111/j.1741-4520.2005.00053.x . PMID  15737124. S2CID  41187361.
  40. ^ Cartledge JD, Midgley J, Gazzard BG (декабрь 1997 г.). «Клинически значимая перекрестная резистентность к азолам в изолятах Candida от ВИЧ-инфицированных пациентов с оральным кандидозом». AIDS . 11 (15): 1839–44. doi : 10.1097/00002030-199715000-00008 . PMID  9412702. S2CID  8440973.
  41. ^ Sanglard D, Ischer F, Monod M, Bille J (февраль 1997 г.). «Клонирование генов Candida albicans, придающих устойчивость к азольным противогрибковым препаратам: характеристика CDR2, нового гена-транспортера ABC с множественными лекарственными препаратами». Микробиология . 143 (ч. 2): 405–16. doi : 10.1099/00221287-143-2-405 . PMID  9043118.
  42. ^ Witjes FJ, Debruyne FM, Fernandez del Moral P, Geboers AD (май 1989). «Высокая доза кетоконазола в лечении пациентов с прогрессирующим метастатическим раком предстательной железы, получавших гормональное лечение. Голландская юго-восточная урологическая кооперативная группа». Urology . 33 (5): 411–5. doi :10.1016/0090-4295(89)90037-X. PMID  2652864.
  43. ^ De Coster R, Wouters W, Bruynseels J (январь 1996 г.). «P450-зависимые ферменты как мишени для терапии рака простаты». Журнал стероидной биохимии и молекулярной биологии . 56 (1–6 Spec No): 133–43. doi :10.1016/0960-0760(95)00230-8. PMID  8603034. S2CID  42845713.
  44. ^ Eil C (август 1992 г.). «Кетоконазол связывается с рецептором человеческого андрогена». Hormone and Metabolic Research . 24 (8): 367–70. doi :10.1055/s-2007-1003337. PMID  1526623. S2CID  33271618. Архивировано из оригинала 11 февраля 2020 г. Получено 4 июля 2019 г.
  45. ^ Loose DS, Stover EP, Feldman D (июль 1983 г.). «Кетоконазол связывается с глюкокортикоидными рецепторами и проявляет глюкокортикоидную антагонистическую активность в культивируемых клетках». Журнал клинических исследований . 72 (1): 404–8. doi :10.1172/jci110982. PMC 1129197. PMID  6135709 . 
  46. ^ Дюре С, Дожат-Шаванье М, Паскусси Дж. М., Пишар-Гарсия Л., Балагер П., Фабр Дж. М. и др. (июль 2006 г.). «Кетоконазол и миконазол являются антагонистами человеческого глюкокортикоидного рецептора: последствия для экспрессии и функции конститутивного андростанового рецептора и прегнанового X-рецептора». Молекулярная фармакология . 70 (1): 329–39. doi :10.1124/mol.105.022046. PMID  16608920. S2CID  21455699.
  47. ^ Shaw JC (ноябрь 1996 г.). «Антиандрогенная терапия в дерматологии». Международный журнал дерматологии . 35 (11): 770–8. doi :10.1111/j.1365-4362.1996.tb02970.x. PMID  8915726. S2CID  39334280.
  48. ^ abcdef Sonino N (август 1986). «Эндокринные эффекты кетоконазола». Журнал эндокринологических исследований . 9 (4): 341–7. doi :10.1007/BF03346939. PMID  3537102. S2CID  9148909.
  49. ^ ab Wheeler CJ, Keye WR, Peterson CM (2010). «Синдром поликистозных яичников». Репродуктивная эндокринология и бесплодие . Springer. стр. 147–182. doi :10.1007/978-1-4419-1436-1_11. ISBN 978-1-4419-1435-4.
  50. ^ abc Drobnis EZ, Nangia AK (2017). «Антимикробные препараты и мужская репродукция». Влияние лекарств на мужскую фертильность . Достижения в экспериментальной медицине и биологии. Т. 1034. Springer. С. 131–161. doi :10.1007/978-3-319-69535-8_10. ISBN 978-3-319-69534-1. PMID  29256130.
  51. ^ Фельдман Д. (ноябрь 1986 г.). «Кетоконазол и другие производные имидазола как ингибиторы стероидогенеза». Endocrine Reviews . 7 (4): 409–20. doi :10.1210/edrv-7-4-409. PMID  3536461.
  52. ^ Gal M, Orly J, Barr I, Algur N, Boldes R, Diamant YZ (май 1994). «Низкие дозы кетоконазола снижают уровень андрогенов в сыворотке у пациентов с синдромом поликистозных яичников и подавляют стероидогенез яичников in vitro». Fertility and Sterility . 61 (5): 823–32. doi : 10.1016/S0015-0282(16)56691-6 . PMID  8174717.
  53. ^ ab Lønning PE (2009). «Новые эндокринные препараты для лечения распространенного рака молочной железы». Acta Oncologica . 29 (3): 379–86. doi : 10.3109/02841869009090018 . PMID  2194539.
  54. ^ Tarbit MH, Robertson WR, Lambert A (1990). "Печеночные и эндокринные эффекты азольных противогрибковых агентов". Химиотерапия грибковых заболеваний . Справочник экспериментальной фармакологии. Т. 96. Springer. С. 205–229. doi :10.1007/978-3-642-75458-6_10. ISBN 978-3-642-75460-9. ISSN  0171-2004.
  55. ^ Philippaert K, Kerselaers S, Voets T, Vennekens R (апрель 2018 г.). "2+-активируемые моновалентные катион-селективные каналы". SLAS Discovery . 23 (4): 341–352. doi : 10.1177/2472555217748932 . PMID  29316407.
  56. ^ Chin TW, Loeb M, Fong IW (август 1995 г.). «Влияние кислого напитка (Кока-Колы) на абсорбцию кетоконазола». Antimicrobial Agents and Chemotherapy . 39 (8): 1671–5. doi :10.1128/AAC.39.8.1671. PMC 162805. PMID  7486898 . 
  57. ^ abcde Elks J (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии. Springer. стр. 720–. ISBN 978-1-4757-2085-3. Архивировано из оригинала 10 января 2023 . Получено 11 апреля 2017 .
  58. ^ abcdef Index Nominum 2000: Международный справочник лекарственных средств. Taylor & Francis. 2000. С. 586–. ISBN 978-3-88763-075-1. Архивировано из оригинала 10 января 2023 . Получено 22 июля 2018 .
  59. ^ Heeres J, Backx LJ, Mostmans JH, Van Cutsem J (август 1979 г.). «Антимикотические имидазолы. Часть 4. Синтез и противогрибковая активность кетоконазола, нового мощного перорально активного противогрибкового средства широкого спектра действия». Журнал медицинской химии . 22 (8): 1003–5. doi :10.1021/jm00194a023. PMID  490531.
  60. ↑ William Andrew Publishing (22 октября 2013 г.). Pharmaceutical Manufacturing Encyclopedia (3-е изд.). Elsevier. стр. 1997–. ISBN 978-0-8155-1856-3. Архивировано из оригинала 10 января 2023 . Получено 14 июня 2019 .
  61. ^ ab Golan DE (2008). Принципы фармакологии: патофизиологическая основа лекарственной терапии. Lippincott Williams & Wilkins. стр. 624–. ISBN 978-0-7817-8355-2. Архивировано из оригинала 10 января 2023 . Получено 11 апреля 2017 .
  62. ^ "Лекарства, содержащие кетоконазол". Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA). 25 июля 2013 г. Архивировано из оригинала 22 февраля 2024 г. Получено 22 февраля 2024 г.
  63. ^ «Кетоконазол HRA рекомендован для одобрения при синдроме Кушинга». Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA). 26 сентября 2014 г. Архивировано из оригинала 22 февраля 2024 г. Получено 22 февраля 2024 г.
  64. ^ ab Morton IK, Hall JM (6 декабря 2012 г.). Краткий словарь фармакологических средств: свойства и синонимы. Springer Science & Business Media. стр. 159–. ISBN 978-94-011-4439-1.
  65. ^ abc "Кетоконазол". Архивировано из оригинала 23 июля 2018 г. Получено 22 июля 2018 г.
  66. ^ "Европейское агентство по лекарственным средствам рекомендует приостановить выдачу разрешений на продажу перорального кетоконазола" (пресс-релиз). Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA). 26 июля 2013 г. Архивировано из оригинала 14 января 2014 г.
  67. ^ "Levoketoconazole - Strongbridge Biopharma - AdisInsight". Архивировано из оригинала 23 января 2020 г. Получено 14 июня 2019 г.
  68. ^ Fleseriu M, Castinetti F (декабрь 2016 г.). «Обновления о роли ингибиторов надпочечникового стероидогенеза при синдроме Кушинга: фокус на новые методы лечения». Pituitary . 19 (6): 643–653. doi :10.1007/s11102-016-0742-1. PMC 5080363 . PMID  27600150. 
  69. ^ KuKanich B (январь 2008 г.). «Обзор избранных системных противогрибковых препаратов для использования у собак и кошек». Ветеринарная медицина . Архивировано из оригинала 5 октября 2013 г.