stringtranslate.com

Антиандроген

Антиандрогены , также известные как антагонисты андрогенов или блокаторы тестостерона , представляют собой класс препаратов , которые не позволяют андрогенам, таким как тестостерон и дигидротестостерон (ДГТ), опосредовать их биологические эффекты в организме. Они действуют, блокируя андрогеновый рецептор ( АР) и/или ингибируя или подавляя выработку андрогенов . [1] [2] Их можно рассматривать как функциональные противоположности агонистов АР , например, андрогенов и анаболических стероидов (ААС), таких как тестостерон, ДГТ и нандролон , и селективных модуляторов андрогеновых рецепторов (САРМ), таких как энобосарм . Антиандрогены являются одним из трех типов антагонистов половых гормонов , другие являются антиэстрогенами и антипрогестагенами . [3]

Антиандрогены используются для лечения ряда андроген-зависимых состояний . [4] У мужчин антиандрогены используются для лечения рака предстательной железы , увеличенной простаты , выпадения волос на голове , чрезмерно высокого полового влечения , необычных и проблемных сексуальных побуждений и раннего полового созревания . [4] [5] У женщин антиандрогены используются для лечения акне , себореи , чрезмерного роста волос , выпадения волос на голове и высоких уровней андрогенов , таких как те, которые возникают при синдроме поликистозных яичников (СПКЯ). [4] Антиандрогены также используются как компонент феминизирующей гормональной терапии для трансгендерных женщин и как блокаторы полового созревания у трансгендерных девочек . [4]

Побочные эффекты антиандрогенов зависят от типа антиандрогена и конкретного рассматриваемого антиандрогена. В любом случае, общие побочные эффекты антиандрогенов у мужчин включают болезненность груди , увеличение груди , феминизацию , приливы , сексуальную дисфункцию , бесплодие и остеопороз . У женщин антиандрогены переносятся гораздо лучше , а антиандрогены, которые работают только путем прямой блокировки андрогенов, связаны с минимальными побочными эффектами. Однако, поскольку эстрогены производятся из андрогенов в организме, антиандрогены, которые подавляют выработку андрогенов, могут вызывать низкий уровень эстрогена и связанные с этим симптомы, такие как приливы, нарушения менструального цикла и остеопороз у женщин в пременопаузе .

Существует несколько различных основных типов антиандрогенов. [6] К ним относятся антагонисты AR , ингибиторы синтеза андрогенов и антигонадотропины . [6] Антагонисты AR работают, напрямую блокируя эффекты андрогенов, в то время как ингибиторы синтеза андрогенов и антигонадотропины работают, снижая уровни андрогенов. [6] Антагонисты AR можно далее разделить на стероидные антиандрогены и нестероидные антиандрогены ; ингибиторы синтеза андрогенов можно далее разделить в основном на ингибиторы CYP17A1 и ингибиторы 5α-редуктазы ; а антигонадотропины можно далее разделить на модуляторы гонадотропин-рилизинг-гормона (модуляторы ГнРГ), прогестагены и эстрогены . [6] [7] [8]

Медицинское применение

Антиандрогены используются для лечения ряда андрогензависимых состояний как у мужчин, так и у женщин. [4] [9] Они используются для лечения мужчин с раком предстательной железы , доброкачественной гиперплазией предстательной железы , облысением , гиперсексуальностью , парафилиями и приапизмом , а также мальчиков с преждевременным половым созреванием . [9] [10] [11] У женщин и девочек антиандрогены используются для лечения акне , себореи , гнойного гидраденита , гирсутизма и гиперандрогении . [9] [12] [13] Антиандрогены также используются у трансгендерных женщин в качестве компонента феминизирующей гормональной терапии и в качестве блокаторов полового созревания у трансгендерных девочек . [14] [15]

Мужчины и мальчики

рак простаты

Андрогены, такие как тестостерон и особенно ДГТ, играют важную роль в развитии и прогрессировании рака предстательной железы. [16] Они действуют как факторы роста в предстательной железе , стимулируя деление клеток и рост тканей . [16] Соответственно, терапевтические методы, которые снижают сигнализацию андрогенов в предстательной железе, называемые в совокупности терапией андрогенной депривации , способны значительно замедлить течение рака предстательной железы и продлить жизнь мужчин с этим заболеванием. [16] Хотя антиандрогены эффективны в замедлении прогрессирования рака предстательной железы, они, как правило, не являются излечивающими, и со временем болезнь адаптируется, и терапия андрогенной депривации в конечном итоге становится неэффективной. [17] Когда это происходит, могут быть рассмотрены другие подходы к лечению, такие как химиотерапия . [17]

Наиболее распространенными методами терапии андрогенной депривации, которые в настоящее время используются для лечения рака простаты, являются кастрация (с модулятором ГнРГ или орхиэктомией ), нестероидные антиандрогены и ингибитор синтеза андрогенов абиратерона ацетат . [16] Кастрация может использоваться отдельно или в сочетании с одним из двух других методов лечения. [16] [18] Когда кастрация сочетается с нестероидным антиандрогеном, таким как бикалутамид , эта стратегия называется комбинированной андрогенной блокадой (также известной как полная или максимальная андрогенная блокада). [16] [19] Энзалутамид , апалутамид и абиратерона ацетат специально одобрены для использования в сочетании с кастрацией для лечения кастрационно-резистентного рака простаты. [16] [20] Монотерапия нестероидным антиандрогеном бикалутамидом также используется при лечении рака простаты в качестве альтернативы кастрации с сопоставимой эффективностью, но с другим и потенциально выгодным профилем побочных эффектов. [16] [21] [22]

Высокодозный эстроген был первым функциональным антиандрогеном, который использовался для лечения рака простаты. Он широко использовался, но в значительной степени был заброшен для этого показания в пользу новых агентов с улучшенными профилями безопасности и меньшим количеством феминизирующих побочных эффектов. [23] Ципротерона ацетат был разработан впоследствии высокодозного эстрогена и является единственным стероидным антиандрогеном, который широко использовался при лечении рака простаты, [24] но он в значительной степени был заменен нестероидными антиандрогенами, которые являются более новыми и обладают большей эффективностью, переносимостью и безопасностью. [25] [26] Бикалутамид, а также энзалутамид в значительной степени заменили более ранние нестероидные антиандрогены флутамид и нилутамид , которые в настоящее время мало используются. [19] [27] [28] [29] [30] Более ранние ингибиторы синтеза андрогенов аминоглутетимид и кетоконазол использовались при лечении рака предстательной железы лишь ограниченно из-за проблем с токсичностью и были заменены на абиратерона ацетат. [31]

В дополнение к активному лечению рака простаты, антиандрогены эффективны в качестве профилактики (превентивных средств) для снижения риска развития рака простаты. [32] Антиандрогены были лишь ограниченно оценены для этой цели, но ингибиторы 5α-редуктазы финастерид и дутастерид , а также стероидный антагонист AR спиронолактон были связаны со значительным снижением риска рака простаты. [32] [33] Кроме того, примечательно, что рак простаты крайне редко встречается у трансгендерных женщин, которые в течение длительного периода времени принимали феминизирующую гормональную терапию. [34] [35] [36]

Увеличенная предстательная железа

Ингибиторы 5α-редуктазы финастерид и дутастерид используются для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы, состояния, при котором простата увеличивается, что приводит к обструкции мочевыводящих путей и дискомфорту. [37] Они эффективны, поскольку андрогены действуют как факторы роста в предстательной железе. [37] Антиандрогены хлормадинона ацетат и оксендолон , а также функциональные антиандрогены аллилестренол и гестонорона капроат также одобрены в некоторых странах для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы. [38] [39]

Выпадение волос на голове

Ингибиторы 5α-редуктазы, такие как финастерид, дутастерид и альфатрадиол , а также местный нестероидный антагонист AR топилутамид (флуридил) одобрены для лечения типичной потери волос, также известной как потеря волос на голове или облысение. [40] Это состояние обычно вызывается андрогенами, поэтому антиандрогены могут замедлить или остановить его прогрессирование. [41] Системные антиандрогены, помимо ингибиторов 5α-редуктазы, обычно не используются для лечения потери волос на голове у мужчин из-за таких рисков, как феминизация (например, гинекомастия) и сексуальная дисфункция. [42] [43 ] [44] [45] [46] [47] [48] Однако они были оценены и признаны эффективными при этом показании. [42] [43] [49]

Акне

Системные антиандрогены, как правило, не используются для лечения акне у мужчин из-за высокого риска феминизации (например, гинекомастии) и сексуальной дисфункции. [50] [51] Однако они были изучены для лечения акне у мужчин и признаны эффективными. [52] [44] [45] [53] Класкотерон , местный антиандроген, эффективен для лечения акне у мужчин и был одобрен FDA в августе 2020 года. [54] [55] [56] [57]

Парафилия

Андрогены усиливают половое влечение , [58] и по этой причине антиандрогены способны снижать половое влечение у мужчин. [59] [60] Соответственно, антиандрогены используются при лечении таких состояний, как гиперсексуальность (чрезмерно высокое половое влечение) и парафилии (нетипичные и иногда социально неприемлемые сексуальные интересы), такие как педофилия (сексуальное влечение к детям). [59] [60] Они использовались для снижения полового влечения у сексуальных преступников , чтобы снизить вероятность рецидивизма (повторных преступлений). [61] Антиандрогены, используемые при этих показаниях, включают ацетат ципротерона , ацетат медроксипрогестерона и модуляторы ГнРГ. [62] [63]

Раннее половое созревание

Антиандрогены используются для лечения преждевременного полового созревания у мальчиков. [64] [65] [66] [67] Они работают, противодействуя эффектам андрогенов и задерживая развитие вторичных половых признаков и начало изменений в половом влечении и функции до более подходящего возраста. [64] [65] Антиандрогены, которые использовались для этой цели, включают ацетат ципротерона , ацетат медроксипрогестерона , модуляторы ГнРГ, спиронолактон , бикалутамид и кетоконазол . [64] [67] [68] [69] [70] [ 71] Спиронолактон и бикалутамид требуют комбинации с ингибитором ароматазы для предотвращения эффектов не встречающих сопротивления эстрогенов , в то время как другие можно использовать по отдельности. [64] [70] [71]

Длительная эрекция

Антиандрогены эффективны при лечении рецидивирующего приапизма (потенциально болезненной эрекции полового члена , которая длится более четырех часов). [72] [73] [74] [75] [76]

Женщины и девушки

Заболевания кожи и волос

Антиандрогены используются для лечения андрогензависимых заболеваний кожи и волос , включая акне, себорею, гнойный гидраденит, гирсутизм и выпадение волос у женщин. [12] Все эти состояния зависят от андрогенов, и по этой причине антиандрогены эффективны при их лечении. [12] Наиболее часто используемыми антиандрогенами для этих показаний являются ацетат ципротерона и спиронолактон . [77] Флутамид также широко изучался для таких целей, но вышел из употребления из-за его связи с гепатотоксичностью . [78] Бикалутамид , который имеет относительно минимальный риск гепатотоксичности, был оценен для лечения гирсутизма и оказался эффективным, как и флутамид, и может использоваться вместо него. [79] [80] Помимо антагонистов AR, оральные контрацептивы , содержащие этинилэстрадиол , эффективны при лечении этих состояний и могут сочетаться с антагонистами AR. [81] [82]

Высокий уровень андрогенов

Гиперандрогения — это состояние у женщин, при котором уровни андрогенов чрезмерно и ненормально высоки. [13] Это часто наблюдается у женщин с СПКЯ, а также у женщин с интерсексуальными состояниями , такими как врожденная гиперплазия надпочечников . [13] Гиперандрогения связана с вирилизацией — то есть развитием мужских вторичных половых признаков , таких как рост волос на лице и теле по мужскому типу (или гирсутизм), огрубение голоса , увеличение мышечной массы и силы , а также расширение плеч и т. д. [13] Андрогензависимые заболевания кожи и волос, такие как акне и выпадение волос по типу, также могут возникать при гиперандрогении, и часто наблюдаются нарушения менструального цикла , такие как аменорея . [13] Хотя антиандрогены не лечат основную причину гиперандрогении (например, СПКЯ), они способны предотвратить и обратить вспять ее проявления и последствия. [13] Как и в случае с андрогензависимыми заболеваниями кожи и волос, наиболее часто используемыми антиандрогенами при лечении гиперандрогении у женщин являются ципротерона ацетат и спиронолактон. [13] Другие антиандрогены, такие как бикалутамид, могут использоваться в качестве альтернативы. [13]

Трансгендерная гормональная терапия

Антиандрогены используются для предотвращения или устранения маскулинизации и для облегчения феминизации у трансгендерных женщин , проходящих гормональную терапию и не перенесших операцию по смене пола или орхиэктомию . [14] Помимо эстрогенов, основными антиандрогенами, которые использовались для этой цели, являются ацетат ципротерона, спиронолактон и модуляторы ГнРГ. [14] Нестероидные антиандрогены, такие как бикалутамид, также используются для этого показания. [83] [14] Помимо использования у трансгендерных женщин, антиандрогены, в основном модуляторы ГнРГ, используются в качестве блокаторов полового созревания для предотвращения наступления полового созревания у трансгендерных девочек до тех пор, пока они не станут старше и не будут готовы начать гормональную терапию. [15]

Доступные формы

Существует несколько различных типов антиандрогенов, включая следующие: [6]

Некоторые антиандрогены сочетают в себе несколько из вышеперечисленных механизмов. [6] [95] Примером является стероидный антиандроген ципротерона ацетат, который является мощным антагонистом АР, мощным прогестагеном и, следовательно, антигонадотропином, слабым глюкокортикоидом и, следовательно, антикортикотропином, а также слабым ингибитором синтеза андрогенов. [6] [95] [96] [97]

Побочные эффекты

Побочные эффекты антиандрогенов различаются в зависимости от типа антиандрогена, а именно, является ли он селективным антагонистом AR или снижает уровень андрогенов, а также от наличия нецелевой активности у рассматриваемого антиандрогена. [21] [98] Например, в то время как антигонадотропные антиандрогены, такие как модуляторы ГнРГ и ципротерона ацетат, связаны с выраженной сексуальной дисфункцией и остеопорозом у мужчин, селективные антагонисты AR, такие как бикалутамид, не связаны с остеопорозом и были связаны только с минимальной сексуальной дисфункцией. [21] [99] [100] Считается, что эти различия связаны с тем фактом, что антигонадотропины подавляют уровень андрогенов и, как следствие, уровень биоактивных метаболитов андрогенов, таких как эстрогены и нейростероиды, тогда как селективные антагонисты AR аналогичным образом нейтрализуют эффекты андрогенов, но оставляют уровни андрогенов и, следовательно, их метаболитов нетронутыми (и фактически могут даже повышать их в результате своего прогонадотропного эффекта). [21] В качестве другого примера, стероидные антиандрогены ципротерона ацетат и спиронолактон обладают нецелевыми действиями, включая прогестагенную , антиминералокортикоидную и/или глюкокортикоидную активность в дополнение к их антиандрогенной активности, и эти нецелевые действия могут привести к дополнительным побочным эффектам. [98]

У мужчин основными побочными эффектами антиандрогенов являются демаскулинизация и феминизация . [101] К этим побочным эффектам относятся боль/чувствительность в груди и гинекомастия ( развитие / увеличение груди ), снижение роста/плотности волос на теле , снижение мышечной массы и силы , женские изменения в массе и распределении жира , а также уменьшение длины полового члена и размера яичек . [101] Установлено, что частота гинекомастии у мужчин при монотерапии селективными антагонистами AR составляет от 30 до 85%. [102] Кроме того, антиандрогены могут вызывать бесплодие , остеопороз , приливы , сексуальную дисфункцию (включая потерю либидо и эректильную дисфункцию ), депрессию , усталость , анемию и снижение объема спермы/эякулята у мужчин. [ неудачная проверка ] [101] Напротив, побочные эффекты селективных антагонистов AR у женщин минимальны. [80] [103] Однако антигонадотропные антиандрогены, такие как ацетат ципротерона, могут вызывать гипоэстрогению , аменорею и остеопороз у женщин в пременопаузе, среди прочих побочных эффектов. [81] [104] [105] Кроме того, антагонисты андрогеновых рецепторов могут оказывать неблагоприятное воздействие на уровень холестерина , что в долгосрочной перспективе может увеличить риск сердечно-сосудистых заболеваний . [106] [107] [108] [109] [110] [111] [112]

Ряд антиандрогенов были связаны с гепатотоксичностью . [113] К ним относятся, в разной степени, ацетат ципротерона, флутамид, нилутамид, бикалутамид, аминоглутетимид и кетоконазол. [113] Напротив, спиронолактон, энзалутамид, [114] и другие антиандрогены не связаны со значительными показателями гепатотоксичности. Однако, хотя они и не представляют риска гепатотоксичности, спиронолактон имеет риск гиперкалиемии , а энзалутамид имеет риск судорог . [ необходима цитата ]

У беременных женщин антиандрогены могут влиять на андроген-опосредованную половую дифференциацию гениталий и мозга плодов мужского пола . [115] Это проявляется в первую очередь как неоднозначные гениталии , то есть недостаточно вирилизированные или феминизированные гениталии, которые анатомически представляют собой нечто среднее между пенисом и влагалищем , а теоретически также как женственность . [115] [116] Таким образом, антиандрогены являются тератогенами , и беременные женщины не должны лечиться антиандрогенами. [82] Более того, женщинам, которые могут или могут забеременеть, настоятельно рекомендуется принимать антиандрогены только в сочетании с надлежащей контрацепцией . [82]

Передозировка

Антиандрогены относительно безопасны при острой передозировке . [ необходима ссылка ]

Взаимодействия

Ингибиторы и индукторы ферментов цитохрома P450 могут взаимодействовать с различными антиандрогенами. [ необходима цитата ]

Механизм действия

Антагонисты андрогеновых рецепторов

Антагонисты AR действуют путем прямого связывания и конкурентного вытеснения андрогенов, таких как тестостерон и ДГТ, из AR, тем самым предотвращая их активацию рецептора и опосредуя их биологические эффекты. [84] [85] Антагонисты AR делятся на два типа в зависимости от химической структуры : стероидные и нестероидные. [7] [8] [84] [85] [92] Стероидные антагонисты AR структурно связаны со стероидными гормонами, такими как тестостерон и прогестерон , тогда как нестероидные антагонисты AR не являются стероидами и структурно отличаются. Стероидные антагонисты AR, как правило, оказывают нецелевое гормональное действие из-за их структурного сходства с другими стероидными гормонами. [92] Напротив, нестероидные антагонисты AR селективны для AR и не имеют нецелевой гормональной активности. [92] По этой причине их иногда называют «чистыми» антиандрогенами. [92]

Хотя они описываются как антиандрогены и действительно демонстрируют только такие эффекты в целом, большинство или все стероидные антагонисты AR на самом деле не являются молчаливыми антагонистами AR, а скорее слабыми частичными агонистами и способны активировать рецептор в отсутствие более мощных агонистов AR, таких как тестостерон и ДГТ. [84] [31] [127] [128] Это может иметь клинические последствия в конкретном контексте лечения рака простаты. [84] [127] Например, стероидные антагонисты AR способны увеличивать вес простаты и ускорять рост клеток рака простаты в отсутствие более мощных агонистов AR, [84] [127] а спиронолактон, как было обнаружено, ускоряет прогрессирование рака простаты в отчетах о случаях. [129] [130] Кроме того, в то время как ацетат ципротерона вызывает неоднозначные гениталии посредством феминизации у плодов мужского пола при введении беременным животным, [131] было обнаружено, что он вызывает маскулинизацию гениталий у плодов женского пола беременных животных. [84] В отличие от стероидных антагонистов AR, нестероидные антагонисты AR являются молчаливыми антагонистами AR и не активируют рецептор. [132] [31] [133] [127] Это может быть причиной того, что они более эффективны, чем стероидные антагонисты AR при лечении рака предстательной железы, и является важной причиной того, почему они в значительной степени заменили их для этого показания в медицине. [132] [31] [133] [127]

Нестероидные антиандрогены имеют относительно низкое сродство к AR по сравнению со стероидными лигандами AR. [31] [133] [134] Например, бикалутамид имеет около 2% сродства DHT к AR и около 20% сродства CPA к AR. [134] Однако, несмотря на их низкое сродство к AR, отсутствие слабой частичной агонистической активности NSAA, по-видимому, улучшает их эффективность по сравнению со стероидными антиандрогенами. [134] [135] Например, хотя флутамид имеет примерно в 10 раз более низкое сродство к AR, чем CPA, он показывает равную или немного большую эффективность по сравнению с CPA в качестве антиандрогена в биопробах . [134] [135] Кроме того, циркулирующие терапевтические концентрации нестероидных антиандрогенов очень высоки, в тысячи раз выше, чем у тестостерона и ДГТ, и это позволяет им эффективно конкурировать и блокировать сигнализацию AR. [136]

Антагонисты AR могут не связываться с мембранными андрогенными рецепторами (mARs) или не блокировать их, которые отличаются от классических ядерных AR. [137] [138] [139] Однако mARs, по-видимому, не участвуют в маскулинизации . Об этом свидетельствует совершенно женский фенотип женщин с синдромом полной нечувствительности к андрогенам . [140] [141] Эти женщины имеют кариотип 46,XY (т.е. являются генетически «мужскими») и высокий уровень андрогенов, но обладают дефектным AR и по этой причине никогда не маскулинизируются. [140] [141] Их описывают как очень женственных, как физически, так и умственно и поведенчески. [142] [143] [144]

Антагонисты N-концевого домена

Антагонисты N-концевого домена AR представляют собой новый тип антагонистов AR, которые, в отличие от всех имеющихся в настоящее время на рынке антагонистов AR, связываются с N-концевым доменом (NTD) AR, а не с лиганд-связывающим доменом (LBD). [145] В то время как обычные антагонисты AR связываются с LBD AR и конкурентно вытесняют андрогены, тем самым не давая им активировать рецептор, антагонисты AR NTD ковалентно связываются с NTD AR и предотвращают белок-белковые взаимодействия после активации, которые необходимы для транскрипционной активности . [145] Таким образом, они являются неконкурентными и необратимыми антагонистами AR. [146] Примерами антагонистов AR NTD являются диглицидиловый эфир бисфенола А (BADGE) и его производные EPI-001 , раланитен (EPI-002) и ацетат раланитена (EPI-506). [145] [147] Антагонисты AR NTD исследуются для потенциального лечения рака простаты, и считается, что они могут иметь большую эффективность в качестве антиандрогенов по сравнению с обычными антагонистами AR. [145] В соответствии с этим представлением, антагонисты AR NTD активны против вариантов сплайсинга AR, которыми обычные антагонисты AR не являются, и антагонисты AR NTD невосприимчивы к мутациям с усилением функции в AR LBD, которые превращают антагонистов AR в агонистов AR и часто встречаются при раке простаты. [145]

Деградаторы андрогеновых рецепторов

Селективные деградаторы андрогеновых рецепторов (SARD) — еще один новый тип антиандрогенов, который был недавно разработан. [148] Они работают, усиливая деградацию AR, и аналогичны селективным деградаторам эстрогеновых рецепторов (SERD), таким как фулвестрант (препарат, используемый для лечения рака молочной железы с положительным рецептором эстрогена ). [148] Подобно антагонистам AR NTD, считается, что SARD могут иметь большую эффективность, чем обычные антагонисты AR, и по этой причине они изучаются для лечения рака простаты. [149] Примером SARD является диметилкуркумин (ASC-J9), который разрабатывается как местное лекарственное средство для потенциального лечения акне. [150] SARD, такие как диметилкуркумин, отличаются от обычных антагонистов AR и антагонистов AR NTD тем, что они не обязательно могут связываться напрямую с AR. [149]

Ингибиторы синтеза андрогенов

Ингибиторы синтеза андрогенов — это ингибиторы ферментов , которые предотвращают биосинтез андрогенов. [31] Этот процесс происходит в основном в гонадах и надпочечниках , но также происходит и в других тканях, таких как предстательная железа , кожа и волосяные фолликулы . К этим препаратам относятся аминоглютетимид, кетоконазол [151] и абиратерона ацетат. [89] [31] [152] Аминоглютетимид ингибирует фермент расщепления боковой цепи холестерина, также известный как P450scc или CYP11A1, который отвечает за превращение холестерина в прегненолон и, как следствие, за выработку всех стероидных гормонов, включая андрогены. [89] Кетоконазол и абиратерона ацетат являются ингибиторами фермента CYP17A1, также известного как 17α-гидроксилаза/17,20-лиаза, который отвечает за превращение прегнановых стероидов в андрогены, а также за превращение минералокортикоидов в глюкокортикоиды. [89] [31] Поскольку все эти препараты предотвращают образование глюкокортикоидов в дополнение к андрогенам, их необходимо сочетать с глюкокортикоидом, таким как преднизон , чтобы избежать надпочечниковой недостаточности . [152] Новый препарат, который в настоящее время разрабатывается для лечения рака предстательной железы, севитеронел , селективно ингибирует 17,20-лиазную функцию CYP17A1, и по этой причине, в отличие от более ранних препаратов, не требует сопутствующего лечения глюкокортикоидом. [153]

Ингибиторы 5α-редуктазы

Ингибиторы 5α-редуктазы, такие как финастерид и дутастерид, являются ингибиторами 5α-редуктазы , фермента, который отвечает за образование ДГТ из тестостерона. [154] ДГТ в 2,5–10 раз более эффективен, чем тестостерон, как андроген [155] и вырабатывается тканеселективным образом на основе экспрессии 5α-редуктазы. [156] Ткани, в которых ДГТ образуется с высокой скоростью, включают предстательную железу , кожу и волосяные фолликулы . [41] [156] Соответственно, ДГТ участвует в патофизиологии доброкачественной гиперплазии предстательной железы, облысения и гирсутизма, и ингибиторы 5α-редуктазы используются для лечения этих состояний. [41] [156] [157]

Антигонадотропины

Уровни эстрадиола и тестостерона после однократной внутримышечной инъекции 320 мг полиэстрадиолфосфата , полимерного эфира эстрадиола и пролекарства, у мужчин с раком предстательной железы. [158]
Уровни тестостерона и лютеинизирующего гормона при приеме 100 мг/день перорально ципротерона ацетата у мужчин. [159]

Антигонадотропины — это препараты, которые подавляют секрецию гонадотропинов гипофизом , опосредованную ГнРГ . [91] Гонадотропины включают лютеинизирующий гормон (ЛГ) и фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) и являются пептидными гормонами , которые подают сигнал гонадам о необходимости выработки половых гормонов . Подавляя секрецию гонадотропинов, антигонадотропины подавляют выработку половых гормонов гонадами и, как следствие, уровень циркулирующих андрогенов. [ 91] Модуляторы ГнРГ , включая как агонисты ГнРГ, так и антагонисты ГнРГ , являются мощными антигонадотропинами, которые способны подавлять уровень андрогенов на 95% у мужчин. [160] Кроме того, эстрогены и прогестагены являются антигонадотропинами посредством воздействия отрицательной обратной связи на гипоталамо-гипофизарно-гонадную ось (ось HPG). [2] [93] [161] Высокие дозы эстрогенов способны подавлять уровень андрогенов до кастрационного уровня у мужчин аналогично модуляторам ГнРГ, [162] в то время как высокие дозы прогестагенов способны подавлять уровень андрогенов примерно на 70–80% у мужчин. [163] [164]

Примерами агонистов ГнРГ являются лейпрорелин (лейпролид) и гозерелин , а примером антагониста ГнРГ является цетрореликс . [92] Эстрогены, которые используются или использовались в качестве антигонадотропинов, включают эстрадиол, эфиры эстрадиола, такие как эстрадиола валерат , эстрадиола ундецилат и полиэстрадиолфосфат , конъюгированные эстрогены, этинилэстрадиол, диэтилстильбестрол (больше не используется широко) и бифлуранол . [165] [166] Прогестагены, которые используются в качестве антигонадотропинов, включают хлормадинона ацетат , ципротерона ацетат, гестонорона капроат, [167] гидроксипрогестерона капроат , медроксипрогестерона ацетат, мегестрола ацетат и оксендолон. [2] [168] [169]

Разнообразный

Модуляторы глобулинов, связывающих половые гормоны

В дополнение к их антигонадотропным эффектам, эстрогены также являются функциональными антиандрогенами, снижая свободные концентрации андрогенов посредством увеличения выработки печенью глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), и, как следствие, циркулирующих уровней ГСПГ. [170] [171] [172] Было обнаружено, что комбинированные оральные контрацептивы , содержащие этинилэстрадиол, увеличивают уровни циркулирующего ГСПГ в 2–4 раза у женщин и снижают концентрацию свободного тестостерона на 40–80%. [171] Однако было обнаружено, что комбинированные оральные контрацептивы, содержащие особенно андрогенный прогестин левоноргестрел, увеличивают уровни ГСПГ только на 50–100%, [171] , что, вероятно, связано с тем, что активация АР в печени оказывает противоположное действие эстрогену и подавляет выработку ГСПГ. [173] Левоноргестрел и некоторые другие 19-нортестостероновые прогестины, используемые в комбинированных оральных контрацептивах, такие как норэтистерон, также напрямую связываются с андрогенами и вытесняют их из SHBG, что может дополнительно противодействовать функциональным антиандрогенным эффектам этинилэстрадиола. [173] [174] У мужчин исследование показало, что лечение относительно низкой дозировкой 20 мкг/день этинилэстрадиола в течение 5 недель увеличило уровень циркулирующего SHBG на 150% и, из-за сопутствующего снижения уровня свободного тестостерона, увеличило общий уровень циркулирующего тестостерона на 50% (через снижение отрицательной обратной связи андрогенов по оси HPG). [170]

Модуляторы кортикостероидсвязывающего глобулина

Эстрогены в высоких дозах могут частично подавлять выработку андрогенов надпочечниками. [175] [176] [177] [178] [179] [180] Исследование показало, что лечение высокими дозами этинилэстрадиола (100 мкг/день) снижает уровни основных циркулирующих андрогенов надпочечников на 27–48% у трансгендерных женщин . [175] [176] [177] Снижение уровня андрогенов надпочечников при приеме эстрогенов очевидно при приеме пероральных и синтетических эстрогенов, таких как этинилэстрадиол и эстрамустинфосфат , но минимально при приеме парентеральных биоидентичных форм эстрадиола, таких как полиэстрадиолфосфат . [179] Считается, что это опосредовано печеночным механизмом, вероятно, увеличением продукции и уровней кортикостероидсвязывающего глобулина (CBG) и компенсаторными изменениями в продукции стероидов надпочечниками (например, шунтирование синтеза надпочечниковых андрогенов на продукцию кортизола ). [179] [180] В этой связи примечательно, что пероральные и синтетические эстрогены из-за перорального первого прохождения и устойчивости к печеночному метаболизму оказывают гораздо более сильное влияние на синтез белка печени , чем парентеральный эстрадиол. [181] Снижение уровня надпочечниковых андрогенов при терапии высокими дозами эстрогенов может быть полезным при лечении рака предстательной железы . [177] [180]

Антикортикотропины

Антикортикотропины , такие как глюкокортикоиды и минералокортикоиды, действуют, оказывая отрицательную обратную связь на гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую ось (ось HPA), тем самым подавляя секрецию кортиколиберина (CRH) и, следовательно, адренокортикотропного гормона (АКТГ; кортикотропин) и, следовательно, подавляя выработку андрогенных прогормонов, таких как дегидроэпиандростерон (DHEA), дегидроэпиандростеронсульфат (DHEA-S) и андростендион в надпочечниках . [182] [183] ​​Они редко используются клинически в качестве функциональных антиандрогенов, но используются как таковые в случае врожденной гиперплазии надпочечников у девочек и женщин, при которой наблюдается избыточная выработка и уровень надпочечниковых андрогенов из-за дефицита глюкокортикоидов и, следовательно, повышенной активности оси HPA. [182] [183]

Сенсибилизаторы инсулина

У женщин с резистентностью к инсулину , например, с синдромом поликистозных яичников , уровень андрогенов часто повышен. [184] Метформин , препарат, повышающий чувствительность к инсулину , оказывает косвенное антиандрогенное действие на таких женщин, снижая уровень тестостерона на целых 50% за счет его благоприятного воздействия на чувствительность к инсулину. [184] [185] [186]

Иммуногены и вакцины

Овандротон альбумин (Фекундин, Овастим) и Андровакс (андростендион альбумин) являются иммуногенами и вакцинами против андростендиона , которые используются в ветеринарии для улучшения плодовитости (скорости размножения) у овец (взрослых самок овец). [187] [188] Предполагается, что выработка антител против андростендиона этими агентами снижает циркулирующие уровни андростендиона и его метаболитов (например, тестостерона и эстрогенов), что, в свою очередь, увеличивает активность оси HPG за счет снижения отрицательной обратной связи и увеличивает скорость овуляции , что приводит к большей плодовитости и плодовитости. [187] [188]

Химия

Антиандрогены можно разделить на несколько различных типов на основе химической структуры , включая стероидные антиандрогены , нестероидные антиандрогены и пептиды . Стероидные антиандрогены включают такие соединения, как ацетат ципротерона , спиронолактон , эстрадиол , ацетат абиратерона и финастерид ; нестероидные антиандрогены включают такие соединения, как бикалутамид , элаголикс , диэтилстилбестрол , аминоглутетимид и кетоконазол ; а пептиды включают аналоги ГнРГ, такие как лейпрорелин и цетрореликс . [ требуется ссылка ]

История

Антигонадотропины, такие как эстрогены и прогестагены, были впервые введены в 1930-х годах. [189] Благотворное влияние андрогенной депривации посредством хирургической кастрации или терапии высокими дозами эстрогенов на рак предстательной железы было обнаружено в 1941 году . [31] : 56  [190] Антагонисты AR были впервые обнаружены в начале 1960-х годов. [96] Стероидный антиандроген ципротерона ацетат был обнаружен в 1961 году и представлен в 1973 году и часто описывается как первый антиандроген, поступивший на рынок. [191] [62] Однако спиронолактон был введен в 1959 году, [192] [193] хотя его антиандрогенные эффекты не были признаны или использованы до более позднего времени и изначально были непреднамеренным нецелевым действием препарата. [194] Помимо спиронолактона, стероидными антиандрогенами являются хлормадинона ацетат и мегестрола ацетат, которые слабее ципротерона ацетата, но также были представлены ранее, в 1960-х годах. [195] [196] [197] Другие ранние стероидные антиандрогены, которые были разработаны примерно в это же время, но никогда не поступали в продажу, включают бенортерон (SKF-7690; 17α-метил- B -нортестостерон), BOMT (Ro 7–2340), ципротерон (SH-80881) и триметилтриенолон (R-2956). [198] [199]

Нестероидный антиандроген флутамид был впервые описан в 1967 году. [24] Он был представлен в 1983 году и стал первым нестероидным антиандрогеном, поступившим на рынок. [200] [201] Другой ранний нестероидный антиандроген, [202] DIMP (Ro 7–8117), который структурно связан с талидомидом [203] и является относительно слабым антиандрогеном, [204] [205] был впервые описан в 1973 году и никогда не поступал на рынок. [206] За флутамидом в 1989 г. последовал нилутамид, а в 1995 г. — бикалутамид. [207] В дополнение к этим трем препаратам, которые считались нестероидными антиандрогенами первого поколения, в 2012 и 2018 гг. были представлены нестероидные антиандрогены второго поколения энзалутамид и апалутамид . [208] [209] [210] Они отличаются от более ранних нестероидных антиандрогенов тем, что они гораздо более эффективны по сравнению с ними. [209]

Ингибиторы синтеза андрогенов аминоглутетимид и кетоконазол впервые появились на рынке в 1960 и 1977 годах соответственно [211] [212] , а новый препарат абиратерона ацетат был представлен в 2011 году [213] Модуляторы ГнРГ были впервые представлены в 1980-х годах [214] Ингибиторы 5α-редуктазы финастерид и дутастерид были представлены в 1992 и 2002 годах соответственно [215] [216] Элаголикс , первый перорально активный модулятор ГнРГ, представленный на рынке, был представлен в 2018 году [217]

Хронология

Ниже приводится хронология событий в истории антиандрогенов: [218]

Общество и культура

Этимология

Термин «антиандроген» обычно используется для обозначения антагонистов АР, как описано Дорфманом (1970): [247] [248]

Антиандрогены — это вещества, которые не дают андрогенам проявлять свою активность в целевых участках. Поэтому ингибирующее действие этих веществ следует отличать от соединений, которые снижают синтез и/или высвобождение гипоталамических (рилизинг) факторов, от гормонов передней доли гипофиза (гонадотропинов, в частности лютеинизирующего гормона) и от материала, который действует непосредственно на гонады, ингибируя биосинтез и/или секрецию андрогенов. [247] [248]

Однако, несмотря на вышесказанное, этот термин может также использоваться для описания функциональных антиандрогенов, таких как ингибиторы синтеза андрогенов и антигонадотропины, включая даже эстрогены и прогестагены. [2] [6] [249] Например, прогестаген и, следовательно, антигонадотропин медроксипрогестерона ацетат иногда описывается как стероидный антиандроген, хотя он и не является антагонистом АР. [250] [249]

Исследовать

Актуальное администрирование

Было проявлено много интереса и усилий в разработке местных антагонистов AR для лечения андроген-зависимых состояний, таких как угревая сыпь и облысение у мужчин. [251] К сожалению, в то время как системное введение антиандрогенов очень эффективно при лечении этих состояний, местное введение, к сожалению, в целом обладает ограниченной и лишь скромной эффективностью, даже при использовании высокоаффинных стероидных антагонистов AR, таких как ацетат ципротерона и спиронолактон. [ 251] Более того, в конкретном случае лечения угревой сыпи местные антагонисты AR оказались гораздо менее эффективными по сравнению с общепринятыми методами лечения, такими как бензоилпероксид и антибиотики . [251]

Различные антагонисты AR были разработаны для местного применения, но не были завершены и, следовательно, никогда не были представлены на рынке. К ним относятся стероидные антагонисты AR класкотерон , ципротерон , ростеролон и топтерон , а также нестероидные антагонисты AR циотеронел , инокотерона ацетат , RU-22930 , RU-58642 и RU-58841 . Однако один местный антагонист AR, топилутамид (флуридил), был представлен в нескольких европейских странах для лечения облысения у мужчин. [40] Кроме того, местный ингибитор 5α-редуктазы и слабый эстроген, альфатрадиол , также был представлен в некоторых европейских странах для того же показания, хотя его эффективность является спорной. [40] Спиронолактон продавался в Италии в форме местного крема под торговой маркой Spiroderm для лечения акне и гирсутизма, но эта формула была снята с производства и, следовательно, больше не доступна. [252]

Мужская контрацепция

Антиандрогены, такие как ацетат ципротерона, изучались на предмет потенциального использования в качестве мужских гормональных контрацептивов . [253] [254] [255] [256] [65] [257] [258] [259] Хотя они эффективны в подавлении мужской фертильности , их использование в качестве монотерапии исключается из-за побочных эффектов, таких как дефицит андрогенов (например, демаскулинизация , сексуальная дисфункция , приливы , остеопороз ) и феминизация (например, гинекомастия ). [65] [257] [258] [260] Комбинация первичного антигонадотропина, такого как ацетат ципротерона, для предотвращения фертильности и андрогена, подобного тестостерону, для предотвращения системного дефицита андрогенов, приводящая к селективному антиандрогенному действию локально в яичках, была тщательно изучена и показала многообещающие результаты, но в настоящее время не была одобрена для клинического использования. [258] [259] [261] [262] [260] Диметандролон ундеканоат (кодовое название разработки CDB-4521), перорально активный двойной ААС и прогестаген, исследуется как потенциальное мужское контрацептивное средство и как первая мужская противозачаточная таблетка . [263] [264]

Рак молочной железы

Антиандрогены, такие как бикалутамид , энзалутамид и абиратерона ацетат , исследуются на предмет потенциального лечения рака молочной железы , включая трижды негативный рак молочной железы , экспрессирующий AR , и другие типы рака молочной железы, экспрессирующего AR. [265] [266] [267] [268] [269]

Разнообразный

Антиандрогены могут быть эффективны при лечении обсессивно-компульсивного расстройства . [270]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Моусзович I (1989). «Антиандрогены. Механизмы и парадоксальные эффекты». Ann. Endocrinol . 50 (3). Париж: 50(3):189–99. PMID  2530930.
  2. ^ abcdef Brueggemeier RW (2006). "Половые гормоны (мужские): аналоги и антагонисты". Энциклопедия молекулярной клеточной биологии и молекулярной медицины . Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA. doi :10.1002/3527600906.mcb.200500066. ISBN 3527600906.
  3. ^ Nath JL (2006). Использование медицинской терминологии: практический подход . Lippincott Williams & Wilkins. стр. 977–. ISBN 978-0-7817-4868-1.
  4. ^ abcde Студент S, Hejmo T, Poterała-Hejmo A, Leśniak A, Bułdak R (январь 2020 г.). "Антиандрогенная гормональная терапия рака и других заболеваний". Eur. J. Pharmacol . 866 : 172783. doi : 10.1016/j.ejphar.2019.172783 . PMID  31712062.
  5. ^ Gillatt D (2006). «Антиандрогенные методы лечения местнораспространенного рака предстательной железы: все ли они одинаковы?». J Cancer Res Clin Oncol . 1 : S17-26. doi :10.1007/s00432-006-0133-5. PMID  16845534. S2CID  23888640.
  6. ^ abcdefgh Либерман Р. (2001). «Андрогенная депривационная терапия при химиопрофилактике рака простаты: текущее состояние и будущие направления разработки агентов». Урология . 58 (2 Suppl 1): 83–90. doi :10.1016/s0090-4295(01)01247-x. PMID  11502457. Существует несколько классов антиандрогенов, включая (1) антигонадотропины (например, агонисты/антагонисты ЛГРГ, синтетические эстрогены [диэтилстилбестрол]); (2) нестероидные антагонисты андрогеновых рецепторов (например, флутамид, бикалутамид, нилутамид); (3) стероидные агенты со смешанным действием (например, ципротерона ацетат); (4) ингибиторы надпочечниковых андрогенов (например, кетоконазол, гидрокортизон); (5) стероидные агенты, которые ингибируют биосинтез андрогенов (например, ингибиторы 5α-редуктазы (тип II) и ингибиторы 5α-редуктазы двойного действия); [...]
  7. ^ abc Schröder FH, Radlmaier A (2009). «Стероидные антиандрогены». В Jordan VC, Furr BA (ред.). Гормональная терапия при раке груди и простаты . Humana Press. стр. 325–346. doi :10.1007/978-1-59259-152-7_15. ISBN 978-1-60761-471-5.
  8. ^ abc Kolvenbag GJ, Furr BJ (2009). «Нестероидные антиандрогены». В Jordan VC, Furr BJ (ред.). Гормональная терапия при раке груди и простаты . Humana Press. стр. 347–368. doi :10.1007/978-1-59259-152-7_16. ISBN 978-1-60761-471-5.
  9. ^ abcd Sciarra F, Toscano V, Concolino G, Di Silverio F (ноябрь 1990 г.). «Антиандрогены: клиническое применение». Журнал стероидной биохимии и молекулярной биологии . 37 (3): 349–362. doi :10.1016/0960-0760(90)90484-3. PMID  2147859. S2CID  20274398.
  10. ^ Broderick GA, Kadioglu A, Bivalacqua TJ, Ghanem H, Nehra A, Shamloul R (январь 2010 г.). «Приапизм: патогенез, эпидемиология и лечение». Журнал сексуальной медицины . 7 (1 Pt 2): 476–500. doi :10.1111/j.1743-6109.2009.01625.x. PMID  20092449.
  11. ^ Steinberg MH, Forget BG, Higgs DR, Weatherall DJ (17 августа 2009 г.). Расстройства гемоглобина: генетика, патофизиология и клиническое управление. Cambridge University Press. стр. 476–. ISBN 978-1-139-48080-2.
  12. ^ abc Essah PA, Wickham EP, Nunley JR, Nestler JE (2006). «Дерматология расстройств, связанных с андрогенами». Clinics in Dermatology . 24 (4): 289–298. doi :10.1016/j.clindermatol.2006.04.004. PMID  16828411.
  13. ^ abcdefgh Рабе Т., Грюнвальд К., Фельдманн К., Руннебаум Б. (2009). «Лечение гиперандрогении у женщин». Гинекологическая эндокринология . 10 (sup3): 1–44. doi :10.3109/09513599609045658. ISSN  0951-3590.
  14. ^ abcd Bockting W, Coleman E, De Cuypere G (2011). «Уход за транссексуальными лицами». N. Engl. J. Med . 364 (26): 2559–60, ответ автора 2560. doi :10.1056/NEJMc1104884. PMID  21714669.
  15. ^ ab Vance SR, Ehrensaft D, Rosenthal SM (2014). "Психологическая и медицинская помощь неконформной молодежи" (PDF) . Pediatrics . 134 (6): 1184–92. doi :10.1542/peds.2014-0772. PMID  25404716. S2CID  5743822. Архивировано (PDF) из оригинала 2018-05-15 . Получено 2018-05-14 .
  16. ^ abcdefgh Wadosky KM, Koochekpour S (2016). «Терапевтические обоснования, прогресс, неудачи и будущие направления для прогрессирующего рака простаты». Int. J. Biol. Sci . 12 (4): 409–26. doi :10.7150/ijbs.14090. PMC 4807161. PMID  27019626 . 
  17. ^ ab Massard C, Fizazi K (2011). «Нацеливание на непрерывную сигнализацию андрогеновых рецепторов при раке простаты». Clin. Cancer Res . 17 (12): 3876–83. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-10-2815 . PMID  21680543.
  18. ^ Msaouel P, Diamanti E, Tzanela M, Koutsilieris M (2007). «Антагонисты рилизинг-гормона лютеинизирующего гормона в терапии рака простаты». Expert Opin Emerg Drugs . 12 (2): 285–99. doi :10.1517/14728214.12.2.285. PMID  17604502. S2CID  41988320.
  19. ^ ab Akaza H (январь 2011 г.). «Комбинированная андрогенная блокада при раке простаты: обзор эффективности, безопасности и экономической эффективности». Cancer Science . 102 (1): 51–6. doi : 10.1111/j.1349-7006.2010.01774.x . PMID  21091846. S2CID  38486547.
  20. ^ Mateo J, Smith A, Ong M, de Bono JS (2014). «Новые препараты, нацеленные на путь рецептора андрогена при раке простаты». Cancer Metastasis Rev. 33 ( 2–3): 567–79. doi :10.1007/s10555-013-9472-2. PMID  24390422. S2CID  13980764.
  21. ^ abcd Iversen P, Melezinek I, Schmidt A (2001). «Нестероидные антиандрогены: терапевтический вариант для пациентов с прогрессирующим раком предстательной железы, желающих сохранить сексуальный интерес и функцию». BJU Int . 87 (1): 47–56. doi : 10.1046/j.1464-410x.2001.00988.x . PMID  11121992. S2CID  28215804.
  22. ^ Kolvenbag GJ, Iversen P, Newling DW (август 2001 г.). «Антиандрогенная монотерапия: новая форма лечения пациентов с раком простаты». Urology . 58 (2 Suppl 1): 16–23. doi :10.1016/s0090-4295(01)01237-7. PMID  11502439.
  23. ^ Маклеод Д.Г. (2003). «Гормональная терапия: историческая перспектива будущих направлений». Урология . 61 (2 Suppl 1): 3–7. doi :10.1016/s0090-4295(02)02393-2. PMID  12667881.
  24. ^ ab Smith HJ, Williams H (10 октября 2005 г.). Введение Смита и Уильямса в принципы разработки и действия лекарственных препаратов, четвертое издание. CRC Press. стр. 489–. ISBN 978-0-203-30415-0.
  25. ^ Chabner BA, Longo DL (8 ноября 2010 г.). Химиотерапия и биотерапия рака: принципы и практика. Lippincott Williams & Wilkins. стр. 679–680. ISBN 978-1-60547-431-1. Архивировано из оригинала 10 января 2023 г. . Получено 27 декабря 2016 г. С точки зрения структуры антиандрогены классифицируются как стероидные, включая ципротерон [ацетат] (Androcur) и мегестрол [ацетат], или нестероидные, включая флутамид (Eulexin, другие), бикалутамид (Casodex) и нилутамид (Nilandron). Стероидные антиандрогены используются редко.
  26. ^ Каликс Р.А., Дель Джильо А (2008). «Лечение распространенного рака простаты» (PDF) . Revista da Associação Médica Brasileira . 54 (2): 178–82. дои : 10.1590/S0104-42302008000200025 . PMID  18506331. Архивировано (PDF) из оригинала 10 мая 2017 г. Проверено 27 декабря 2016 г.
  27. ^ Chang S (10 марта 2010 г.), Обзор использования препарата Бикалутамид BPCA в педиатрической популяции (PDF) , Министерство здравоохранения и социальных служб США , архивировано (PDF) из оригинала 24 октября 2016 г. , извлечено 20 июля 2016 г.
  28. ^ Gulley JL (2011). Рак простаты. Demos Medical Publishing. стр. 81–. ISBN 978-1-935281-91-7.
  29. ^ Лутц М. (1 января 2008 г.). Противоречия в лечении рака простаты. Karger Medical and Scientific Publishers. стр. 41–42. ISBN 978-3-8055-8524-8. Архивировано из оригинала 12 января 2023 . Получено 27 декабря 2016 .
  30. ^ Рак простаты. Demos Medical Publishing. 20 декабря 2011 г. стр. 505–. ISBN 978-1-935281-91-7.
  31. ^ abcdefghij Figg W, Chau CH, Small EJ (14 сентября 2010 г.). Лекарственное управление раком простаты. Springer Science & Business Media. С. 71–72, 75, 91–96. ISBN 978-1-60327-829-4.
  32. ^ ab Rittmaster RS ​​(2011). «Химиопрофилактика рака простаты». Acta Oncol . 50 (Suppl 1): 127–36. doi : 10.3109/0284186X.2010.527367 . PMID  21604953.
  33. ^ Mackenzie IS, Morant SV, Wei L, Thompson AM, MacDonald TM (2016). «Использование спиронолактона и риск возникновения рака: ретроспективное, сопоставленное когортное исследование». Br J Clin Pharmacol . 83 (3): 653–663. doi :10.1111/bcp.13152. PMC 5306481. PMID  27735065 . 
  34. ^ Хембри WC, Коэн-Кеттенис П., Делемар-ван де Ваал Х.А., Гурен Л.Дж., Мейер В.Дж., Спак Н.П., Тангприча В., Монтори В.М. (2009). «Эндокринное лечение транссексуалов: руководство по клинической практике Общества эндокринологов». Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 94 (9): 3132–54. дои : 10.1210/jc.2009-0345 . ПМИД  19509099.
  35. ^ Gooren L, Morgentaler A (2014). «Заболеваемость раком простаты у транссексуалов мужского пола, перенесших орхидэктомию и лечившихся эстрогенами». Andrologia . 46 (10): 1156–60. doi : 10.1111/and.12208 . PMID  24329588. S2CID  1445627.
  36. ^ Turo R, Jallad S, Prescott S, Cross WR (2013). «Метастатический рак простаты у транссексуала, диагностированный после трех десятилетий терапии эстрогенами». Can Urol Assoc J . 7 (7–8): E544–6. doi :10.5489/cuaj.175. PMC 3758950 . PMID  24032068. 
  37. ^ ab Dörsam J, Altwein J (2009). "Лечение заболеваний предстательной железы ингибитором 5альфа-редуктазы: предпосылки и практические последствия". Prostate Cancer Prostatic Dis . 12 (2): 130–6. doi : 10.1038/pcan.2008.56 . PMID  19030020.
  38. ^ Ишизука О, Нишизава О, Хирао Й, Ошима С (2002). «Метаанализ фармакотерапии доброкачественной гипертрофии предстательной железы на основе фактических данных». Int. J. Urol . 9 (11): 607–12. doi : 10.1046/j.1442-2042.2002.00539.x . PMID  12534901. S2CID  8249363.
  39. ^ Raspé G, Brosig W (22 октября 2013 г.). Международный симпозиум по лечению карциномы простаты, Берлин, 13–15 ноября 1969 г.: Life Science Monographs. Elsevier. стр. 165–. ISBN 978-1-4831-8711-2.
  40. ^ abc Trüeb RM, Lee WS (13 февраля 2014 г.). Мужская алопеция: руководство по успешному лечению. Springer Science & Business Media. стр. 91–93. ISBN 978-3-319-03233-7.
  41. ^ abc Bolognia JL, Jorizzo JL, Rapini RP (2003). Дерматология. Gulf Professional Publishing. стр. 1072–. ISBN 9789997638991.
  42. ^ ab Simpson NB (1989). "Влияние лекарств на волосы". Фармакология кожи II . Справочник экспериментальной фармакологии. Т. 87 / 2. Springer. С. 495–508. doi :10.1007/978-3-642-74054-1_37. ISBN 978-3-642-74056-5. ISSN  0171-2004.
  43. ^ ab Unger WP (1 февраля 1995 г.). "Андрогенетическая алопеция и ее лечение. Исторический обзор". Трансплантация волос (третье изд.). Taylor & Francis. стр. 1–33. ISBN 978-0-8247-9363-0.
  44. ^ ab Rasmusson GH (1986). Глава 18. Химический контроль действия андрогенов . Ежегодные отчеты по медицинской химии. Том 21. Academic Press. С. 179–188. doi :10.1016/S0065-7743(08)61128-8. ISBN 9780120405213. ISSN  0065-7743.
  45. ^ ab Cormane RH, van der Meeren HL (1981). «Ципротеронацетат в лечении тяжелой угревой сыпи у мужчин». Архивы дерматологических исследований . 271 (2): 183–187. doi :10.1007/BF00412545. ISSN  0340-3696. S2CID  12153042.
  46. ^ Giltay EJ, Gooren LJ (2009). «Потенциальные побочные эффекты лечения андрогенной депривацией у сексуальных преступников». Журнал Американской академии психиатрии и права . 37 (1): 53–58. PMID  19297634.
  47. ^ Lam SM, Hempstead BR, Williams EF (2012). «Медицинские варианты лечения потери волос». Эстетическая медицина . Springer. стр. 529–535. doi :10.1007/978-3-642-20113-4_41. ISBN 978-3-642-20112-7.
  48. ^ ab Neumann F (1996). "Фармакология ацетата ципротерона — краткий обзор". Антиандрогены при раке простаты . стр. 31–44. doi :10.1007/978-3-642-45745-6_3. ISBN 978-3-642-45747-0.
  49. ^ Coskey RJ (июль 1984 г.). «Дерматологическая терапия: декабрь 1982 г. — ноябрь 1983 г.». Журнал Американской академии дерматологии . 11 (1): 25–52. doi :10.1016/S0190-9622(84)80163-2. PMID  6376557.
  50. ^ Plewig G, Kligman AM (6 декабря 2012 г.). АКНЕ и РОЗАЦЕА. Springer Science & Business Media. стр. 687–. ISBN 978-3-642-59715-2.
  51. ^ Alldredge BK, Corelli RL, Ernst ME (1 февраля 2012 г.). Koda-Kimble and Young's Applied Therapeutics: The Clinical Use of Drugs. Lippincott Williams & Wilkins. стр. 952–. ISBN 978-1-60913-713-7.
  52. ^ Ward A, Brogden RN, Heel RC, Speight TM, Avery GS (июль 1984 г.). «Изотретиноин. Обзор его фармакологических свойств и терапевтической эффективности при угревой сыпи и других кожных заболеваниях». Drugs . 28 (1): 6–37. doi :10.2165/00003495-198428010-00002. PMID  6235105.
  53. ^ Misch KJ, Dolman WF, Neild V, Rhodes EL (1986). «Реакция мужского акне на антиандрогенную терапию ацетатом ципротерона». Dermatologica . 173 (3): 139–142. doi :10.1159/000249236. PMID  2945742.
  54. ^ Kircik LH (июль 2019 г.). «Что нового в лечении угревой сыпи». Cutis . 104 (1): 48–52. PMID  31487336. Архивировано из оригинала 26.10.2020 . Получено 30.03.2020 .
  55. ^ Hassoun LA, Chahal DS, Sivamani RK, Larsen LN (июнь 2016 г.). «Использование гормональных средств при лечении акне». Семинары по кожной медицине и хирургии . 35 (2): 68–73. doi :10.12788/j.sder.2016.027 (неактивен 2024-09-01). PMID  27416311.{{cite journal}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на сентябрь 2024 г. ( ссылка )
  56. ^ "Cassiopea получает одобрение FDA на Winlevi® (крем класкотерона 1%), первое в своем классе местное лечение акне, нацеленное на рецепторы андрогенов - Cassiopea". 2020-08-28. Архивировано из оригинала 2020-08-28 . Получено 2024-04-15 .
  57. ^ "Лекарства@FDA: одобренные FDA препараты". www.accessdata.fda.gov . Получено 15.04.2024 .
  58. ^ Джонс RE, Лопес KH (28 сентября 2013 г.). Репродуктивная биология человека. Academic Press. стр. 77–. ISBN 978-0-12-382185-0.
  59. ^ ab Bradford JM (2001). «Нейробиология, нейрофармакология и фармакологическое лечение парафилий и компульсивного сексуального поведения». Can J Psychiatry . 46 (1): 26–34. doi : 10.1177/070674370104600104 . PMID  11221487.
  60. ^ ab Guay DR (2009). «Медикаментозное лечение парафилических и непарафилических сексуальных расстройств». Clin Ther . 31 (1): 1–31. doi :10.1016/j.clinthera.2009.01.009. PMID  19243704.
  61. ^ Маршалл У. Л., Лоус Д. Р., Барбари Х. Э. (21 ноября 2013 г.). Справочник по сексуальному насилию: проблемы, теории и обращение с преступником. Springer Science & Business Media. стр. 297–. ISBN 978-1-4899-0915-2.
  62. ^ ab Stunkard AJ, Baum A (1989). Еда, сон и секс. Psychology Press. стр. 209–. ISBN 978-0-8058-0280-1.
  63. ^ Феникс А, Хоберман ХМ (7 декабря 2015 г.). Сексуальные правонарушения: предрасполагающие факторы, оценки и ведение. Springer. стр. 759–. ISBN 978-1-4939-2416-5.
  64. ^ abcd Brito VN, Latronico AC, Arnhold IJ, Mendonça BB (февраль 2008 г.). «Обновление этиологии, диагностики и терапевтического управления преждевременным половым созреванием». Arq Bras Endocrinol Metabol . 52 (1): 18–31. doi : 10.1590/S0004-27302008000100005 . PMID  18345393.
  65. ^ abcde Tindall DJ, Chang CH, Lobl TJ, Cunningham GR (1984). «Антагонисты андрогенов в тканях-мишенях андрогенов». Pharmacol. Ther . 24 (3): 367–400. doi :10.1016/0163-7258(84)90010-x. PMID  6205409.
  66. ^ Namer M (октябрь 1988). «Клиническое применение антиандрогенов». J. Steroid Biochem . 31 (4B): 719–29. doi :10.1016/0022-4731(88)90023-4. PMID  2462132.
  67. ^ ab Fraser HM, Baird DT (февраль 1987). «Клиническое применение аналогов LHRH». Baillière's Clin. Endocrinol. Metab . 1 (1): 43–70. doi :10.1016/S0950-351X(87)80052-6. PMID  3109366.
  68. ^ Laron Z, Kauli R (июль 2000 г.). «Опыт применения ацетата ципротерона при лечении преждевременного полового созревания». J. Pediatr. Endocrinol. Metab . 13 (Suppl 1): 805–10. doi :10.1515/jpem.2000.13.s1.805. PMID  10969925. S2CID  25398066.
  69. ^ Neumann F, Kalmus J (1991). «Ципротерона ацетат в лечении сексуальных расстройств: фармакологическая основа и клинический опыт». Exp. Clin. Endocrinol . 98 (2): 71–80. doi :10.1055/s-0029-1211103. PMID  1838080.
  70. ^ ab Holland FJ (март 1991). «Преждевременное половое созревание, не зависящее от гонадотропина». Endocrinol. Metab. Clin. North Am . 20 (1): 191–210. doi :10.1016/s0889-8529(18)30288-3. PMID  1903104.
  71. ^ ab Reiter EO, ​​Norjavaara E (декабрь 2005 г.). «Тестотоксикоз: современная точка зрения». Педиатр Эндокринол Ред . 3 (2): 77–86. ПМИД  16361981.
  72. ^ Levey HR, Kutlu O, Bivalacqua TJ (2012). «Медицинское лечение ишемического заикающегося приапизма: современный обзор литературы». Asian Journal of Andrology . 14 (1): 156–63. doi :10.1038/aja.2011.114. PMC 3753435. PMID  22057380 . 
  73. ^ Broderick GA, Kadioglu A, Bivalacqua TJ, Ghanem H, Nehra A, Shamloul R (2010). «Приапизм: патогенез, эпидемиология и лечение». Журнал сексуальной медицины . 7 (1 Pt 2): 476–500. doi :10.1111/j.1743-6109.2009.01625.x. PMID  20092449.
  74. ^ Chow K, Payne S (2008). «Фармакологическое лечение прерывистых приапизмических состояний». BJU International . 102 (11): 1515–21. doi : 10.1111/j.1464-410X.2008.07951.x . PMID  18793304. S2CID  35399393.
  75. ^ Dahm P, Rao DS, Donatucci CF (2002). «Антиандрогены в лечении приапизма». Урология . 59 (1): 138. doi :10.1016/S0090-4295(01)01492-3. PMID  11796309.
  76. ^ Юань Дж., Десоуза Р., Вестни ОЛ., Ванг Р. (2008). «Понимание механизма приапизма и рациональное лечение рецидивирующего приапизма». Азиатский журнал андрологии . 10 (1): 88–101. doi : 10.1111/j.1745-7262.2008.00314.x . PMID  18087648.
  77. ^ Баран Р., Майбах Х.И. (1 октября 1998 г.). Учебник косметической дерматологии. CRC Press. стр. 388–. ISBN 978-1-85317-478-0.
  78. ^ Maibach HI, Gorouhi F (2011). Доказательная дерматология. PMPH-USA. стр. 526–. ISBN 978-1-60795-039-4.
  79. ↑ Уильямс Х, Бигби М, Дипген Т, Херксхаймер А, Налди Л, Рзани Б (22 января 2009 г.). Доказательная дерматология. Джон Уайли и сыновья. стр. 529–. ISBN 978-1-4443-0017-8. Архивировано из оригинала 10 января 2023 . Получено 27 декабря 2016 .
  80. ^ ab Erem C (2013). «Обновление идиопатического гирсутизма: диагностика и лечение». Acta Clin Belg . 68 (4): 268–74. doi :10.2143/ACB.3267. PMID  24455796. S2CID  39120534.
  81. ^ ab Becker KL (2001). Принципы и практика эндокринологии и метаболизма. Lippincott Williams & Wilkins. стр. 1004, 1196. ISBN 978-0-7817-1750-2.
  82. ^ abc Camacho PM, Gharib H, Sizemore GW (2012). Эндокринология, основанная на фактических данных. Lippincott Williams & Wilkins. стр. 199–. ISBN 978-1-4511-1091-3.
  83. ^ Рэндольф Дж. Ф. (декабрь 2018 г.). «Гендерно-подтверждающая гормональная терапия для трансгендерных женщин». Clin Obstet Gynecol . 61 (4): 705–721. doi : 10.1097/GRF.00000000000000396. PMID  30256230. S2CID  52821192.
  84. ^ abcdefgh Singh SM, Gauthier S, Labrie F (февраль 2000 г.). «Антагонисты рецепторов андрогенов (антиандрогены): взаимосвязь структуры и активности». Current Medicinal Chemistry . 7 (2): 211–247. doi :10.2174/0929867003375371. PMID  10637363.
  85. ^ abcd Shen HC, Taplin ME, Balk SP (2010). "Антагонисты андрогеновых рецепторов". Лекарственное лечение рака простаты . Springer. стр. 71–81. doi :10.1007/978-1-60327-829-4_6. ISBN 978-1-60327-831-7.
  86. ^ Шауэр П., Боржик А., Головко О., Грабич Р., Станёва А.В., Валентова О. и др. (ноябрь 2018 г.). «Способствуют ли прогестины (анти)андрогенной активности в водной среде?». Загрязнение окружающей среды . 242 (Часть А): 417–425. Бибкод : 2018EPoll.242..417S. doi :10.1016/j.envpol.2018.06.104. PMID  29990947. S2CID  51622914.
  87. ^ Raudrant D, Rabe T (2003). «Прогестагены с антиандрогенными свойствами». Drugs . 63 (5): 463–492. doi :10.2165/00003495-200363050-00003. PMID  12600226. S2CID  28436828.
  88. ^ Schneider HP (ноябрь 2003 г.). «Андрогены и антиандрогены». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 997 (1): 292–306. Bibcode : 2003NYASA.997..292S. doi : 10.1196/annals.1290.033. PMID  14644837. S2CID  8400556.
  89. ^ abcdef Strauss III JF, Барбьери RL (13 сентября 2013 г.). Репродуктивная эндокринология Йена и Яффе. Elsevier Науки о здоровье. стр. 90–. ISBN 978-1-4557-2758-2.
  90. ^ Aggarwal S, Thareja S, Verma A, Bhardwaj TR, Kumar M (2010). «Обзор ингибиторов 5альфа-редуктазы». Steroids . 75 (2): 109–53. doi :10.1016/j.steroids.2009.10.005. PMID  19879888. S2CID  44363501.
  91. ^ abc Farmer PB, Walker JM (6 декабря 2012 г.). Молекулярная основа рака. Springer Science & Business Media. стр. 232–. ISBN 978-1-4684-7313-1.
  92. ^ abcdef Lemke TL, Williams DA (24 января 2012 г.). Принципы медицинской химии Фоя. Lippincott Williams & Wilkins. стр. 228–231, 1371–1372. ISBN 978-1-60913-345-0.
  93. ^ abc de Lignières B, Silberstein S (апрель 2000 г.). «Фармакодинамика эстрогенов и прогестагенов». Цефалгия: Международный журнал головной боли . 20 (3): 200–7. дои : 10.1046/j.1468-2982.2000.00042.x . PMID  10997774. S2CID  40392817.
  94. ^ Ledger W, Schlaff WD, Vancaillie TG (11 декабря 2014 г.). Хроническая тазовая боль. Cambridge University Press. стр. 55–. ISBN 978-1-316-21414-5.
  95. ^ ab Hanna L, Crosby T, Macbeth F (19 ноября 2015 г.). Практическая клиническая онкология. Cambridge University Press. стр. 37–. ISBN 978-1-107-68362-4.
  96. ^ ab Weber GF (22 июля 2015 г.). Молекулярная терапия рака. Springer. стр. 314, 316. ISBN 978-3-319-13278-5.
  97. ^ Малер К, Верхельст Дж, Денис Л (май 1998). «Клиническая фармакокинетика антиандрогенов и их эффективность при раке простаты». Clin Pharmacokinet . 34 (5): 405–17. doi :10.2165/00003088-199834050-00005. PMID  9592622. S2CID  25200595.
  98. ^ ab Thomas JA (12 марта 1997 г.). Эндокринная токсикология, второе издание. CRC Press. стр. 152–. ISBN 978-1-4398-1048-4. Архивировано из оригинала 11 января 2023 . Получено 27 декабря 2016 .
  99. ^ Андерсон Дж. (2003). «Роль антиандрогенной монотерапии в лечении рака простаты». BJU Int . 91 (5): 455–61. doi : 10.1046/j.1464-410x.2003.04026.x . PMID  12603397. S2CID  8639102.
  100. ^ Priestman T (26 мая 2012 г.). Химиотерапия рака в клинической практике. Springer Science & Business Media. стр. 97–. ISBN 978-0-85729-727-3.
  101. ^ abc Higano CS (2003). «Побочные эффекты андрогенной депривационной терапии: мониторинг и минимизация токсичности». Урология . 61 (2 Suppl 1): 32–8. doi :10.1016/S0090-4295(02)02397-X. PMID  12667885.
  102. ^ Ди Лоренцо Г, Ауторино Р, Пердона С, Де Пласидо С (декабрь 2005 г.). «Лечение гинекомастии у пациентов с раком предстательной железы: систематический обзор». Lancet Oncol . 6 (12): 972–9. doi :10.1016/S1470-2045(05)70464-2. PMID  16321765.
  103. ^ Шапиро Дж. (12 ноября 2012 г.). Заболевания волос: современные концепции патофизиологии, диагностики и лечения, выпуск дерматологических клиник. Elsevier Health Sciences. стр. 187–. ISBN 978-1-4557-7169-1.
  104. ^ Futterweit W (6 декабря 2012 г.). Поликистоз яичников. Springer Science & Business Media. стр. 282–. ISBN 978-1-4613-8289-8.
  105. ^ Katsambas AD, Dessinioti C (2010). «Гормональная терапия акне: почему не в качестве терапии первой линии? факты и противоречия». Clin. Dermatol . 28 (1): 17–23. doi :10.1016/j.clindermatol.2009.03.006. PMID  20082945.
  106. ^ Baldani DP, Skrgatic L, Ougouag R, Kasum M (февраль 2018 г.). «Кардиометаболический эффект текущего лечения синдрома поликистозных яичников: стратегии профилактики и лечения». Gynecol Endocrinol . 34 (2): 87–91. doi :10.1080/09513590.2017.1381681. PMID  28944709. S2CID  205631980.
  107. ^ Nakhjavani M, Hamidi S, Esteghamati A, Abbasi M, Nosratian-Jahromi S, Pasalar P (октябрь 2009 г.). «Краткосрочные эффекты спиронолактона на липидный профиль крови: 3-месячное исследование когорты молодых женщин с гирсутизмом». Br J Clin Pharmacol . 68 (4): 634–7. doi :10.1111/j.1365-2125.2009.03483.x. PMC 2780289. PMID  19843067 . 
  108. ^ Cignarella A, Mioni R, Sabbadin C, Dassie F, Parolin M, Vettor R, Barbot M, Scaroni C (декабрь 2020 г.). «Фармакологические подходы к контролю кардиометаболического риска у женщин с СПКЯ». Int J Mol Sci . 21 (24): 9554. doi : 10.3390/ijms21249554 . PMC 7765466. PMID  33334002 . 
  109. ^ Moretti C, Guccione L, Di Giacinto P, Simonelli I, Exacoustos C, Toscano V, Motta C, De Leo V, Petraglia F, Lenzi A (март 2018 г.). «Комбинированная оральная контрацепция и бикалутамид при синдроме поликистозных яичников и тяжелом гирсутизме: двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование». J. Clin. Endocrinol. Metab . 103 (3): 824–838. doi : 10.1210/jc.2017-01186 . PMID  29211888.
  110. ^ Coleman, E.; et al. (19 августа 2022 г.). «Стандарты ухода за здоровьем трансгендеров и людей с разным гендерным разнообразием, версия 8». Международный журнал здоровья трансгендеров . 23 (Приложение 1): S1–S259. doi : 10.1080 /26895269.2022.2100644 . ISSN  2689-5269. PMC 9553112. PMID  36238954. 
  111. ^ Godsland IF, Wynn V, Crook D, Miller NE (декабрь 1987 г.). «Секс, липопротеины плазмы и атеросклероз: преобладающие предположения и нерешенные вопросы». American Heart Journal . 114 (6): 1467–1503. doi :10.1016/0002-8703(87)90552-7. PMID  3318361.
  112. ^ Grundy SM, Stone NJ, Bailey AL, Beam C, Birtcher KK, Blumenthal RS, Braun LT, de Ferranti S, Faiella-Tommasino J, Forman DE, Goldberg R, Heidenreich PA, Hlatky MA, Jones DW, Lloyd-Jones D, Lopez-Pajares N, Ndumele CE, Orringer CE, Peralta CA, Saseen JJ, Smith SC, Sperling L, Virani SS, Yeboah J (июнь 2019 г.). "Руководство AHA/ACC/AACVPR/AAPA/ABC/ACPM/ADA/AGS/APhA/ASPC/NLA/PCNA 2018 г. по контролю холестерина в крови: отчет целевой группы Американского колледжа кардиологии/Американской кардиологической ассоциации по клиническим практическим рекомендациям". Распространение . 139 (25): e1082–e1143. doi :10.1161/CIR.00000000000000625. PMC 7403606. PMID  30586774 . 
  113. ^ ab Thole Z, Manso G, Salgueiro E, Revuelta P, Hidalgo A (2004). «Гепатотоксичность, вызванная антиандрогенами: обзор литературы». Urol. Int . 73 (4): 289–95. doi :10.1159/000081585. PMID  15604569. S2CID  24799765.
  114. ^ Keating GM (март 2015 г.). «Энзалутамид: обзор его использования при метастатическом кастрационно-резистентном раке простаты, не получавшем химиотерапию». Drugs & Aging . 32 (3): 243–9. doi :10.1007/s40266-015-0248-y. PMID  25711765. S2CID  29563345.
  115. ^ ab Leppert PC, Peipert JF (2004). Первичная медицинская помощь женщинам. Lippincott Williams & Wilkins. стр. 277–. ISBN 978-0-7817-3790-6.
  116. ^ Rathus SA, Nevid JS, Fichner-Rathus L (2005). Человеческая сексуальность в мире разнообразия. Pearson Allyn и Bacon. стр. 313. ISBN 978-0-205-40615-9. Архивировано из оригинала 2023-02-26 . Получено 2016-12-27 .
  117. ^ Moguilewsky M, Bouton MM (октябрь 1988). «Как изучение биологической активности антиандрогенов может быть ориентировано на клинику». Journal of Steroid Biochemistry . 31 (4B): 699–710. doi :10.1016/0022-4731(88)90021-0. PMID  3059062.
  118. ^ Gaillard-Moguilewsky M (1991). «Фармакология антиандрогенов и ценность комбинированной андрогенной супрессии с антиандрогенной терапией». Урология . 37 (2 Suppl): 5–12. doi :10.1016/0090-4295(91)80095-O. PMID  1992602.
  119. ^ Moguilewsky M, Fiet J, Tournemine C, Raynaud JP (январь 1986). «Фармакология антиандрогена, анандрона, используемого в качестве вспомогательной терапии при лечении рака простаты». Journal of Steroid Biochemistry . 24 (1): 139–46. doi :10.1016/0022-4731(86)90043-9. PMID  3009970.
  120. ^ Teutsch G, Goubet F, Battmann T, Bonfils A, Bouchoux F, Cerede E, Gofflo D, Gaillard-Kelly M, Philibert D (январь 1994 г.). «Нестероидные антиандрогены: синтез и биологический профиль высокоаффинных лигандов для рецептора андрогенов». Журнал стероидной биохимии и молекулярной биологии . 48 (1): 111–9. doi :10.1016/0960-0760(94)90257-7. PMID  8136296. S2CID  31404295.
  121. ^ Raynaud JP, Fortin M, Hunt P, Ojasoo T, Doré JC, Surcouf E, Mornon JP (1986). «Подходы к разработке лекарств с использованием рецепторов». В Gotto AM, O'Malley BW, Liliane FP (ред.). Роль рецепторов в биологии и медицине: Труды девятого симпозиума в Аржантёе. Raven Press. стр. 65–77. ISBN 978-0-88167-161-2.
  122. ^ Raynaud JP, Ojasoo T, Labrie F (1981). "Стероидные гормоны — агонисты и антагонисты". Механизмы действия стероидов . Macmillan Education UK. стр. 145–158. doi :10.1007/978-1-349-81345-2_11. ISBN 978-1-349-81347-6.
  123. ^ Raynaud JP, Bouton MM, Moguilewsky M, Ojasoo T, Philibert D, Beck G, Labrie F, Mornon JP (январь 1980 г.). «Рецепторы стероидных гормонов и фармакология». Журнал биохимии стероидов . 12 : 143–57. doi :10.1016/0022-4731(80)90264-2. PMID  7421203.
  124. ^ Ojasoo T, Raynaud JP (ноябрь 1978 г.). «Уникальные стероидные конгенеры для исследований рецепторов». Cancer Research . 38 (11 Pt 2): 4186–98. PMID  359134. Архивировано из оригинала 27.11.2020 . Получено 31.10.2021 .
  125. ^ Raynaud JP, Bonne C, Bouton MM, Moguilewsky M, Philibert D, Azadian-Boulanger G (май 1975). «Скрининг антигормонов с помощью рецепторных исследований». Journal of Steroid Biochemistry . 6 (5): 615–22. doi :10.1016/0022-4731(75)90042-4. PMID  171505.
  126. ^ Ханада К., Фуруя К., Ямамото Н., Неджисима Х., Итикава К., Накамура Т., Миякава М., Амано С., Сумита Ю., Огуро Н. (ноябрь 2003 г.). «Костные анаболические эффекты S-40503, нового нестероидного селективного модулятора андрогенных рецепторов (SARM), на крысиных моделях остеопороза». Биол. Фарм. Бык . 26 (11): 1563–9. дои : 10.1248/bpb.26.1563 . ПМИД  14600402.
  127. ^ abcde Poyet P, Labrie F (октябрь 1985 г.). «Сравнение антиандрогенной/андрогенной активности флутамида, ацетата ципротерона и ацетата мегестрола». Молекулярная и клеточная эндокринология . 42 (3): 283–8. doi :10.1016/0303-7207(85)90059-0. PMID  3930312. S2CID  24746807.
  128. ^ Luthy IA, Begin DJ, Labrie F (1988). «Андрогенная активность синтетических прогестинов и спиронолактона в клетках андроген-чувствительной мышиной молочной карциномы (Shionogi) в культуре». Журнал стероидной биохимии . 31 (5): 845–52. doi :10.1016/0022-4731(88)90295-6. PMID  2462135.
  129. ^ Sundar S, Dickinson PD (2012). «Спиронолактон, возможный селективный модулятор андрогеновых рецепторов, следует использовать с осторожностью у пациентов с метастатической карциномой простаты». BMJ Case Rep . 2012 : bcr1120115238. doi :10.1136/bcr.11.2011.5238. PMC 3291010. PMID  22665559. 
  130. ^ Flynn T, Guancial EA, Kilari M, Kilari D (2016). «Отчет о клиническом случае: Отмена спиронолактона, связанная с драматическим ответом у пациента с метастатическим кастрационно-резистентным раком простаты». Clin Genitourin Cancer . 15 (1): e95–e97. doi :10.1016/j.clgc.2016.08.006. PMID  27641657. S2CID  38441469.
  131. ^ Джеймс В. Х., Паскуалини Дж. Р. (22 октября 2013 г.). Гормональные стероиды: Труды Шестого международного конгресса по гормональным стероидам. Elsevier Science. стр. 391–. ISBN 978-1-4831-9067-9.
  132. ^ ab Caubet JF, Tosteson TD, Dong EW, Naylon EM, Whiting GW, Ernstoff MS, Ross SD (1997). «Максимальная андрогенная блокада при прогрессирующем раке простаты: метаанализ опубликованных рандомизированных контролируемых исследований с использованием нестероидных антиандрогенов». Urology . 49 (1): 71–8. doi :10.1016/S0090-4295(96)00325-1. PMID  9000189. Поскольку стероидные антиандрогены, такие как ацетат ципротерона, обладают внутренней андрогенной активностью и более низкой антиандрогенной активностью, чем НПВП, такие как флутамид и нилутамид,39–43 неудивительно, что два класса антиандрогенов могут иметь различную эффективность.
  133. ^ abc Singh SM, Gauthier S, Labrie F (февраль 2000 г.). «Антагонисты рецепторов андрогенов (антиандрогены): взаимосвязь структуры и активности». Current Medicinal Chemistry . 7 (2): 211–47. doi :10.2174/0929867003375371. PMID  10637363.
  134. ^ abcd Ayub M, Levell MJ (август 1989). «Влияние кетоконазола, родственных имидазольных препаратов и антиандрогенов на связывание [3H] R 1881 с простатическим андрогенным рецептором и связывание [3H]5 альфа-дигидротестостерона и [3H]кортизола с белками плазмы». J. Steroid Biochem . 33 (2): 251–5. doi :10.1016/0022-4731(89)90301-4. PMID  2788775.
  135. ^ аб Ямасаки К., Саваки М., Нода С., Мурои Т., Такакура С., Митома Х., Сакамото С., Накаи М., Якабэ Ю. (2004). «Сравнение анализа Хершбергера и анализа связывания двенадцати химических веществ с андрогенными рецепторами». Токсикология . 195 (2–3): 177–86. Бибкод : 2004Toxgy.195..177Y. дои : 10.1016/j.tox.2003.09.012. ПМИД  14751673.
  136. ^ Pratt WB (1994). Противораковые препараты. Oxford University Press. С. 220–. ISBN 978-0-19-506739-2. У пациентов, получающих флутамид в обычной дозировке 250 мг каждые 8 ​​часов, минимальная концентрация гидроксифлутамида в плазме составляет около 5 мкМ, что в 5000 раз превышает концентрацию тестостерона в плазме (1 нМ) у пациентов, получающих лечение агонистом ЛГРГ.127 Поскольку гидроксифлутамид всего на один процент менее эффективен, чем тестостерон, в конкуренции за связывание с рецептором андрогена,126 для обеспечения эффективной конкуренции требуется уровень гидроксифлутамида в плазме 5 мкМ.127 [...] Было показано, что и ацетат ципротерона, и флутамид являются эффективной терапией (примерно эквивалентной эстрогену) при использовании по отдельности при лечении карциномы простаты.123
  137. ^ Bennett NC, Gardiner RA, Hooper JD, Johnson DW, Gobe GC (2010). «Молекулярная клеточная биология сигнализации андрогеновых рецепторов». Int. J. Biochem. Cell Biol . 42 (6): 813–27. doi :10.1016/j.biocel.2009.11.013. PMID  19931639.
  138. ^ Wang C, Liu Y, Cao JM (2014). «Рецепторы, сопряженные с G-белком: внеядерные медиаторы для негеномных действий стероидов». Int J Mol Sci . 15 (9): 15412–25. doi : 10.3390/ijms150915412 . PMC 4200746. PMID  25257522 . 
  139. ^ Лэнг Ф., Алевизопулос К., Стурнарас К. (2013). «Нацеливание на мембранные андрогеновые рецепторы в опухолях». Expert Opin. Ther. Targets . 17 (8): 951–63. doi :10.1517/14728222.2013.806491. PMID  23746222. S2CID  23918273.
  140. ^ ab Pescovitz OH, Eugster EA (2004). Детская эндокринология: механизмы, проявления и лечение. Lippincott Williams & Wilkins. стр. 248–. ISBN 978-0-7817-4059-3.
  141. ^ ab Buonocore G, Bracci R, Weindling M (28 января 2012 г.). Неонатология: практический подход к неонатальным заболеваниям. Springer Science & Business Media. стр. 1012–. ISBN 978-88-470-1405-3.
  142. ^ Jordan-Young RM (7 января 2011 г.). Мозговой штурм. Издательство Гарвардского университета. стр. 82–. ISBN 978-0-674-05879-8.
  143. ^ Blakemore JE, Berenbaum SA, Liben LS (13 мая 2013 г.). Гендерное развитие. Psychology Press. стр. 115–. ISBN 978-1-135-07932-1.
  144. ^ Maggi M (30 января 2012 г.). Гормональная терапия мужской сексуальной дисфункции. John Wiley & Sons. стр. 6–. ISBN 978-0-470-65760-7.
  145. ^ abcde Имамура Y, Садар MD (август 2016 г.). «Терапия, нацеленная на андрогенные рецепторы при кастрационно-резистентном раке простаты: от скамьи до клиники». Международный журнал урологии . 23 (8): 654–665. doi :10.1111/iju.13137. PMC 6680212. PMID  27302572 . 
  146. ^ De Mol E, Fenwick RB, Phang CT, Buzón V, Szulc E, de la Fuente A, et al. (сентябрь 2016 г.). «EPI-001, соединение, активное против кастрационно-резистентного рака простаты, нацелено на трансактивационную единицу 5 рецептора андрогена». ACS Chemical Biology . 11 (9): 2499–2505. doi :10.1021/acschembio.6b00182. PMC 5027137 . PMID  27356095. 
  147. ^ Мартинес-Ариза Г., Халм К. (2015). «Последние достижения в области ингибиторов аллостерических андрогеновых рецепторов для потенциального лечения кастрационно-резистентного рака простаты». Pharmaceutical Patent Analyst . 4 (5): 387–402. doi :10.4155/ppa.15.20. PMID  26389532.
  148. ^ ab Lai AC, Crews CM (февраль 2017 г.). «Индуцированная деградация белка: новая парадигма открытия лекарств». Nature Reviews. Drug Discovery . 16 (2): 101–114. doi :10.1038/nrd.2016.211. PMC 5684876. PMID 27885283  . 
  149. ^ ab Lai KP, Huang CK, Chang YJ, Chung CY, Yamashita S, Li L и др. (февраль 2013 г.). «Новый терапевтический подход к подавлению кастрационно-резистентного рака простаты с использованием ASC-J9 посредством воздействия на рецептор андрогена в селективных клетках простаты». The American Journal of Pathology . 182 (2): 460–473. doi :10.1016/j.ajpath.2012.10.029. PMC 3562731 . PMID  23219429. 
  150. ^ "ASCJ 9". AdisInsight . Springer Nature Switzerland AG. Архивировано из оригинала 2018-03-04 . Получено 2017-12-24 .
  151. ^ Witjes FJ, Debruyne FM, Fernandez del Moral P, Geboers AD (май 1989). «Высокая доза кетоконазола в лечении пациентов с прогрессирующим метастатическим раком предстательной железы, получавших гормональное лечение. Голландская юго-восточная урологическая кооперативная группа». Urology . 33 (5): 411–5. doi :10.1016/0090-4295(89)90037-X. PMID  2652864.
  152. ^ ab Held-Warmkessel J (2006). Современные проблемы рака простаты: сестринская перспектива. Jones & Bartlett Learning. стр. 275–. ISBN 978-0-7637-3075-8.
  153. ^ Bird IM, Abbott DH (2016). «Поиск селективного ингибитора 17,20 лиазы; извлечение уроков из природы». J. Steroid Biochem. Mol. Biol . 163 : 136–46. doi :10.1016/j.jsbmb.2016.04.021. PMC 5046225. PMID  27154414 . 
  154. ^ Flores E, Bratoeff E, Cabeza M, Ramirez E, Quiroz A, Heuze I (май 2003 г.). «Ингибиторы стероидной 5альфа-редуктазы». Мини-обзоры по медицинской химии . 3 (3): 225–37. doi :10.2174/1389557033488196. PMID  12570838.
  155. ^ Мозаяни А, Рэймон Л (18 сентября 2011 г.). Справочник по лекарственным взаимодействиям: клиническое и судебно-медицинское руководство. Springer Science & Business Media. стр. 656–. ISBN 978-1-61779-222-9.
  156. ^ abc Bhagavan NV (2002). Медицинская биохимия. Academic Press. стр. 787–. ISBN 978-0-12-095440-7.
  157. ^ Хиршбург Дж. М., Келси П. А., Терриен Калифорния, Гавино AC, Райхенберг Дж. С. (2016). «Побочные эффекты и безопасность ингибиторов 5-альфа-редуктазы (финастерид, дутастерид): систематический обзор». J Clin Aesthet Дерматол . 9 (7): 56–62. ПМК 5023004 . ПМИД  27672412. 
  158. ^ Stege R, Gunnarsson PO, Johansson CJ, Olsson P, Pousette A, Carlström K (1996). «Фармакокинетика и подавление тестостерона однократной дозой полиэстрадиолфосфата (эстрадурина) у пациентов с раком предстательной железы». Prostate . 28 (5): 307–10. doi :10.1002/(SICI)1097-0045(199605)28:5<307::AID-PROS6>3.0.CO;2-8. PMID  8610057. S2CID  33548251.
  159. ^ Фуркад РО, Маклеод Д (2015). «Переносимость антиандрогенов при лечении рака простаты». UroOncology . 4 (1): 5–13. doi :10.1080/1561095042000191655. ISSN  1561-0950.
  160. ^ Urotext (1 января 2001 г.). Urotext-Luts: Урология. Urotext. стр. 71–. ISBN 978-1-903737-03-3. Архивировано из оригинала 2023-01-11 . Получено 2016-12-27 .
  161. ^ Нойманн Ф. (1978). «Физиологическое действие прогестерона и фармакологические эффекты прогестагенов — краткий обзор». Postgraduate Medical Journal . 54 (Suppl 2): ​​11–24. PMID  368741.
  162. ^ Jacobi GH, Altwein JE, Kurth KH, Basting R, Hohenfellner R (1980). «Лечение прогрессирующего рака предстательной железы парентеральным ацетатом ципротерона: рандомизированное исследование фазы III». Br J Urol . 52 (3): 208–15. doi :10.1111/j.1464-410x.1980.tb02961.x. PMID  7000222.
  163. ^ Wein AJ, Kavoussi LR, Novick AC, Partin AW, Peters CA (25 августа 2011 г.). Campbell-Walsh Urology: Expert Consult Premium Edition: Enhanced Online Features and Print, 4-томный набор. Elsevier Health Sciences. стр. 2938–. ISBN 978-1-4160-6911-9. Архивировано из оригинала 11 января 2023 . Получено 27 декабря 2016 .
  164. ^ Кьельд Дж. М., Пуа С. М., Кауфман Б., Лойзу С., Влотидес Дж., Гви Х. М., Кан Ф., Суд Р., Джоплин Г. Ф. (1979). «Влияние приема норгестрела и этинилэстрадиола на уровень половых гормонов и гонадотропинов в сыворотке крови у мужчин». Клиническая эндокринология . 11 (5): 497–504. doi :10.1111/j.1365-2265.1979.tb03102.x. PMID  519881. S2CID  5836155.
  165. ^ Norman G, Dean ME, Langley RE, Hodges ZC, Ritchie G, Parmar MK, Sydes MR, Abel P, Eastwood AJ (2008). «Парентеральный эстроген в лечении рака простаты: систематический обзор». Br. J. Cancer . 98 (4): 697–707. doi :10.1038/sj.bjc.6604230. PMC 2259178 . PMID  18268497. 
  166. ^ Dekanski JB (1980). «Антипростатическая активность бифлуранола, фторированного бибензила». Br. J. Pharmacol . 71 (1): 11–6. doi : 10.1111/j.1476-5381.1980.tb10903.x. PMC 2044395. PMID  6258683. 
  167. ^ Sander S, Nissen-Meyer R, Aakvaag A (1978). «О лечении гестагеном прогрессирующей карциномы простаты». Scand. J. Urol. Nephrol . 12 (2): 119–21. doi :10.3109/00365597809179977. PMID  694436.
  168. ^ Prentky RA, Burgess AW (31 июля 2000 г.). Судебно-медицинская экспертиза сексуальных преступников. Springer Science & Business Media. стр. 219–. ISBN 978-0-306-46278-8.
  169. ^ Судо К, Ямазаки И, Масуока М, Накаяма Р (1979). «Антиандроген TSAA-291. IV. Влияние антиандрогена TSAA-291 (16 бета-этил-17 бета-гидрокси-4-эстрен-3-он) на секрецию гонадотропинов». Acta Endocrinol Suppl (Копен) . 229 : 53–66. doi :10.1530/acta.0.092s053. PMID  294107.
  170. ^ ab Nieschlag E, Behre HM, Nieschlag S (26 июля 2012 г.). Тестостерон: действие, дефицит, замена. Cambridge University Press. стр. 62–. ISBN 978-1-107-01290-5.
  171. ^ abc IARC Working Group on the Evaluation of Cancerogenic Risks to Humans; Всемирная организация здравоохранения; Международное агентство по изучению рака (2007). Комбинированные эстроген-прогестагенные контрацептивы и комбинированная эстроген-прогестагенная менопаузальная терапия. Всемирная организация здравоохранения. стр. 157–. ISBN 978-92-832-1291-1.
  172. ^ Coss CC, Jones A, Parke DN, Narayanan R, Barrett CM, Kearbey JD, Veverka KA, Miller DD, Morton RA, Steiner MS, Dalton JT (2012). «Доклиническая характеристика нового селективного агониста ERα дифенилбензамида для гормональной терапии рака простаты». Эндокринология . 153 (3): 1070–81. doi : 10.1210/en.2011-1608 . PMID  22294742.
  173. ^ аб Кришна УР, Шериар Н.К. (1 января 2000 г.). Подростковая гинекология (пб). Ориент Блэксван. стр. 121–. ISBN 978-81-250-1793-6.
  174. ^ Filshie M, Guillebaud J (22 октября 2013 г.). Контрацепция: наука и практика. Elsevier Science. стр. 26–. ISBN 978-1-4831-6366-6.
  175. ^ ab Oettel M (1999). "Эстрогены и антиэстрогены у мужчин". Эстрогены и антиэстрогены II . Справочник экспериментальной фармакологии. Т. 135 / 2. Берлин, Гейдельберг: Springer Berlin Heidelberg. С. 505–571. doi :10.1007/978-3-642-60107-1_25. ISBN 978-3-642-64261-6. ISSN  0171-2004.
  176. ^ ab Margioris AN, Chrousos GP (20 апреля 2001 г.). Заболевания надпочечников. Springer Science & Business Media. стр. 84–. ISBN 978-1-59259-101-5.
  177. ^ abc Polderman KH, Gooren LJ, van der Veen EA (октябрь 1995 г.). «Влияние гонадных андрогенов и эстрогенов на уровень надпочечниковых андрогенов». Clin. Endocrinol. (Oxf) . 43 (4): 415–21. doi :10.1111/j.1365-2265.1995.tb02611.x. PMID  7586614. S2CID  6815423.
  178. ^ Stege R, Eriksson A, Henriksson P, Carlström K (август 1987 г.). «Орхидэктомия или лечение эстрогенами при раке простаты: влияние на уровень андрогенов надпочечников и родственных стероидов в сыворотке». Int. J. Androl . 10 (4): 581–7. doi : 10.1111/j.1365-2605.1987.tb00357.x . PMID  2958420.
  179. ^ abc Pousette A, Carlström K, Stege R (1989). «Андрогены при различных режимах эндокринного лечения рака предстательной железы». Urol. Res . 17 (2): 95–8. doi :10.1007/BF00262027. PMID  2734983. S2CID  25309877.
  180. ^ abc Cox RL, Crawford ED (декабрь 1995 г.). «Эстрогены в лечении рака простаты». J. Urol . 154 (6): 1991–8. doi :10.1016/S0022-5347(01)66670-9. PMID  7500443.
  181. ^ фон Шульц Б, Карлстрем К, Коллсте Л, Эрикссон А, Хенрикссон П, Пусетт А, Стеге Р (1989). «Эстрогенная терапия и функция печени - метаболические эффекты перорального и парентерального введения». Простата . 14 (4): 389–95. дои :10.1002/pros.2990140410. PMID  2664738. S2CID  21510744.
  182. ^ ab Melmed S, Polonsky KS, Larsen PR, Kronenberg HM (12 мая 2011 г.). Электронная книга Williams Textbook of Endocrinology. Elsevier Health Sciences. стр. 753–. ISBN 978-1-4377-3600-7.
  183. ^ ab Kumar V, Abbas AK, Fausto N, Aster JC (10 июня 2009 г.). Электронная книга Robbins & Cotran Pathologic Basis of Disease. Elsevier Health Sciences. стр. 1154–. ISBN 978-1-4377-2015-0.
  184. ^ ab Nikolakis G, Kyrgidis A, Zouboulis CC (август 2019 г.). «Имеет ли значение антиандрогенная терапия при гнойном гидрадените? Систематический обзор опубликованных данных». American Journal of Clinical Dermatology . 20 (4): 503–513. doi : 10.1007/s40257-019-00442-w. PMID  31073704. S2CID  149443722.
  185. ^ Patel R, Shah G (сентябрь 2017 г.). «Влияние метформина на клинические, метаболические и эндокринные исходы у женщин с синдромом поликистозных яичников: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». Current Medical Research and Opinion . 33 (9): 1545–1557. doi :10.1080/03007995.2017.1279597. PMID  28058854. S2CID  4391302.
  186. ^ Guan Y, Wang D, Bu H, Zhao T, Wang H (2020). «Влияние метформина на синдром поликистозных яичников у женщин с избыточным весом: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых испытаний». Международный журнал эндокринологии . 2020 : 5150684. doi : 10.1155/2020/5150684 . PMC 7519180. PMID  33014044 . 
  187. ^ ab Sreenan JM, Diskin MG (6 декабря 2012 г.). Эмбриональная смертность у сельскохозяйственных животных. Springer Science & Business Media. стр. 172–. ISBN 978-94-009-5038-2.
  188. ^ ab Jindal SK, Sharma MC (2010). Биотехнология в области здоровья и производства животных. New India Publishing. стр. 77–. ISBN 978-93-80235-35-6.
  189. ^ Фриц МА, Сперофф Л (28 марта 2012 г.). Клиническая гинекологическая эндокринология и бесплодие. Lippincott Williams & Wilkins. стр. 750–751, 963. ISBN 978-1-4511-4847-3.
  190. ^ Кавусси П., Костабиле Р.А., Салония А. (17 октября 2012 г.). Клиническая урологическая эндокринология: принципы мужского здоровья. Springer Science & Business Media. стр. 7–. ISBN 978-1-4471-4404-5.
  191. ↑ Advances in Drug Research. Academic Press. 12 августа 1997 г. стр. 34–. ISBN 978-0-08-052628-7.
  192. ^ Jugdutt BI (19 февраля 2014 г.). Старение и сердечная недостаточность: механизмы и управление. Springer Science & Business Media. стр. 175–. ISBN 978-1-4939-0268-2. Архивировано из оригинала 11 января 2023 . Получено 27 декабря 2016 .
  193. ^ Wermuth CG (2 мая 2011 г.). Практика Murl=https://books.google.com/books?id=Qmt1_DQkCpEC&pg=PA34 . Academic Press. стр. 34–. ISBN 978-0-08-056877-5.
  194. ^ Azziz R (8 ноября 2007 г.). Расстройства, связанные с избытком андрогенов у женщин. Springer Science & Business Media. стр. 382–. ISBN 978-1-59745-179-6.
  195. ^ Runnebaum BC, Rabe T, Kiesel L (6 декабря 2012 г.). Женская контрацепция: обновление и тенденции. Springer Science & Business Media. стр. 136–. ISBN 978-3-642-73790-9.
  196. ^ Orfanos CE, Montagna W, Stüttgen G (6 декабря 2012 г.). Исследования волос: статус и будущие аспекты; Труды Первого международного конгресса по исследованиям волос, Гамбург, 13–16 марта 1979 г. Springer Science & Business Media. стр. 587–. ISBN 978-3-642-81650-5.
  197. ^ Маркс Л. (2010). Сексуальная химия: история противозачаточных таблеток. Издательство Йельского университета. С. 76–78. ISBN 978-0-300-16791-7.
  198. ^ Horsky J, Presl J (6 декабря 2012 г.). Функция яичников и ее нарушения: диагностика и терапия. Springer Science & Business Media. стр. 112–. ISBN 978-94-009-8195-9.
  199. ↑ Витамины и гормоны. Academic Press. 18 мая 1976 г. стр. 682–. ISBN 978-0-08-086630-7.
  200. ^ Нил Д. Э. (6 декабря 2012 г.). Опухоли в урологии. Springer Science & Business Media. стр. 233–. ISBN 978-1-4471-2086-5.
  201. ^ Оттоу Э., Вайнманн Х. (8 сентября 2008 г.). Ядерные рецепторы как мишени для лекарств. John Wiley & Sons. стр. 255–. ISBN 978-3-527-62330-3.
  202. ^ Singhal RL, Thomas JA (1 января 1976 г.). Клеточные механизмы модуляции действия гонад. University Park Press. стр. 239. ISBN 978-0-8391-0776-7.
  203. ^ Liu B, Su L, Geng J, Liu J, Zhao G (октябрь 2010 г.). «Разработки нестероидных антиандрогенов, нацеленных на рецепторы андрогенов». ChemMedChem . 5 (10): 1651–1661. doi :10.1002/cmdc.201000259. PMID  20853390. S2CID  23228778.
  204. ^ Heyns W, Verhoeven G, De Moor P (май 1976). «Связывание андрогенов в цитозоле матки крысы. Изучение специфичности». Журнал стероидной биохимии . 7 (5): 335–343. doi :10.1016/0022-4731(76)90092-3. PMID  180344.
  205. ↑ Ежегодные отчеты по медицинской химии. Academic Press. 16 сентября 1986 г. стр. 182–. ISBN 978-0-08-058365-5.
  206. ^ Борис А, Скотт Дж. В., ДеМартино Л, Кокс Д. К. (март 1973 г.). «Эндокринный профиль нестероидного антиандрогена N-(3,5-диметил-4-изоксазолилметил)фталимида (ДИМП)». Acta Endocrinologica . 72 (3): 604–614. doi :10.1530/acta.0.0720604. PMID  4739363.
  207. ^ abc Bégué JP, Bonnet-Delpon D (2 июня 2008 г.). Биоорганическая и медицинская химия фтора. John Wiley & Sons. стр. 327–. ISBN 978-0-470-28187-1. Архивировано из оригинала 12 января 2023 . Получено 27 декабря 2016 .
  208. ^ Menon MP, Higano CS (апрель 2013 г.). «Энзалутамид, антагонист андрогеновых рецепторов второго поколения: разработка и клиническое применение при раке простаты». Current Oncology Reports . 15 (2): 69–75. doi :10.1007/s11912-013-0293-9. PMID  23341368. S2CID  8725297.
  209. ^ ab Tran C, Ouk S, Clegg NJ, Chen Y, Watson PA, Arora V и др. (май 2009 г.). «Разработка антиандрогена второго поколения для лечения прогрессирующего рака простаты». Science . 324 (5928): 787–790. Bibcode :2009Sci...324..787T. doi :10.1126/science.1168175. PMC 2981508 . PMID  19359544. 
  210. ^ "FDA одобряет новое лечение определенного типа рака простаты с использованием новой конечной точки клинического испытания". Управление по контролю за продуктами и лекарствами . 24 марта 2020 г. Архивировано из оригинала 23 апреля 2019 г. Получено 1 апреля 2018 г.
  211. ^ Sneader W (23 июня 2005 г.). Drug Discovery: A History. John Wiley & Sons. стр. 367–. ISBN 978-0-471-89979-2.
  212. ^ Golan DE (2008). Принципы фармакологии: патофизиологическая основа лекарственной терапии. Lippincott Williams & Wilkins. стр. 624–. ISBN 978-0-7817-8355-2. Архивировано из оригинала 2023-01-10 . Получено 2016-12-27 .
  213. ^ Рак простаты. Demos Medical Publishing. 20 декабря 2011 г. стр. 518–. ISBN 978-1-935281-91-7.
  214. ^ Боушер В., Картер А. (15 апреля 2008 г.). Проблемы рака простаты. John Wiley & Sons. стр. 138–. ISBN 978-1-4051-7177-9.
  215. ^ Аллахбадия Г., Агравал Р., Мерчант Р. (2007). Синдром поликистозных яичников. Аньшань. С. 184–. ISBN 978-1-904798-74-3.
  216. ^ Frontiers in Medicinal Chemistry. Bentham Science Publishers. 2010. стр. 329–. ISBN 978-1-60805-208-0.
  217. ^ ab "Elagolix - Abbvie/Neurocrine Biosciences". AdisInsight . Springer Nature Switzerland AG. Архивировано из оригинала 20-09-2018 . Получено 30-07-2018 .
  218. ^ Crawford ED, Schellhammer PF, McLeod DG, Moul JW, Higano CS, Shore N, Denis L, Iversen P, Eisenberger MA, Labrie F (ноябрь 2018 г.). «Таргетная терапия рака простаты на основе андрогенных рецепторов: 35 лет прогресса с антиандрогенами». J. Urol . 200 (5): 956–966. doi :10.1016/j.juro.2018.04.083. PMID  29730201. S2CID  19162538.
  219. ^ abc Kolkhof P, Bärfacker L (июль 2017 г.). «30 ЛЕТ МИНЕРАЛОКОРТИКОИДНОГО РЕЦЕПТОРА: Антагонисты минералокортикоидных рецепторов: 60 лет исследований и разработок». J. Endocrinol . 234 (1): T125–T140. doi :10.1530/JOE-16-0600. PMC 5488394. PMID  28634268 . 
  220. ^ Pucci E, Petraglia F (декабрь 1997 г.). «Лечение избытка андрогенов у женщин: вчера, сегодня и завтра». Gynecol. Endocrinol . 11 (6): 411–33. doi :10.3109/09513599709152569. PMID  9476091.
  221. ^ Смит WG (1962). «Спиронолактон и гинекомастия». The Lancet . 280 (7261): 886. doi :10.1016/S0140-6736(62)90668-2. ISSN  0140-6736.
  222. ^ ab Stewart ME, Pochi PE (апрель 1978 г.). «Антиандрогены и кожа». Int. J. Dermatol . 17 (3): 167–79. doi :10.1111/j.1365-4362.1978.tb06057.x. PMID  148431. S2CID  43649686.
  223. ^ Zarate A, Mahesh VB, Greenblatt RB (декабрь 1966 г.). «Влияние антиандрогена, 17-альфа-метил-B-нортестостерона, на угри и гирсутизм». J. Clin. Endocrinol. Metab . 26 (12): 1394–8. doi :10.1210/jcem-26-12-1394. PMID  4225258.
  224. ^ Хамада Х, Нойманн Ф, Джанкманн К (ноябрь 1963 г.). «Внутриутробный антимаскулинный стероид Beeinflussung von Rattenfeten Durch ein Stark Gestagen Wirksames Steroid» [Внутриутробное антимаскулинное влияние на крысиные плоды вследствие рождения мощного стероида, действующего как прогестаген]. Acta Endocrinologica (на немецком языке). 44 (3): 380–388. дои : 10.1530/acta.0.0440380. ПМИД  14071315.
  225. ^ Thibaut F, De La Barra F, Gordon H, Cosyns P, Bradford JM (июнь 2010 г.). «Руководство Всемирной федерации обществ биологической психиатрии (WFSBP) по биологическому лечению парафилий». World J. Biol. Psychiatry . 11 (4): 604–55. doi :10.3109/15622971003671628. PMID  20459370. S2CID  14949511.
  226. ^ Хаммерштейн Дж., Купчанку Б. (апрель 1969 г.). «Behandlung des Hirsutismus mit Cyproteronacetat» [Лечение гирсутизма с помощью ацетата ципротерона]. Deutsche Medizinische Wochenschrift (на немецком языке). 94 (16): 829–34. дои : 10.1055/s-0028-1111126. ISSN  0012-0472. PMID  4304873. S2CID  71214286.
  227. ^ Steelman SL, Brooks JR, Morgan ER, Patanelli DJ (1969). «Антиандрогенная активность спиронолактона». Стероиды . 14 (4): 449–50. doi :10.1016/s0039-128x(69)80007-3. PMID  5344274.
  228. ^ Neri R, Florance K, Koziol P, Van Cleave S (август 1972). «Биологический профиль нестероидного антиандрогена, SCH 13521 (4'-нитро-3'трифторметилизобутиранилид)». Эндокринология . 91 (2): 427–37. doi :10.1210/endo-91-2-427. PMID  4264731.
  229. ^ Neri RO, Monahan M (сентябрь 1972 г.). «Влияние нового нестероидного антиандрогена на гиперплазию предстательной железы у собак». Invest Urol . 10 (2): 123–30. PMID  4116667.
  230. ^ Neumann F (1994). «Антиандроген ципротерона ацетат: открытие, химия, базовая фармакология, клиническое применение и инструмент в фундаментальных исследованиях». Exp. Clin. Endocrinol . 102 (1): 1–32. doi : 10.1055/s-0029-1211261 . PMID  8005205.
  231. ^ Raynaud JP, Bonne C, Bouton MM, Lagace L, Labrie F (1979). «Действие нестероидного антиандрогена, RU 23908, в периферических и центральных тканях». J. Steroid Biochem . 11 (1A): 93–9. doi :10.1016/0022-4731(79)90281-4. PMID  385986.
  232. ^ Ober KP, Hennessy JF (1978). «Терапия спиронолактоном гирсутизма у гиперандрогенных женщин». Ann. Intern. Med . 89 (5 Pt 1): 643–4. doi :10.7326/0003-4819-89-5-643. PMID  717935.
  233. ^ Klotz L (май 2006 г.). «Комбинированная андрогенная блокада: обновление». Urol. Clin. North Am . 33 (2): 161–6, v–vi. doi :10.1016/j.ucl.2005.12.001. PMID  16631454.
  234. ^ Labrie F, Dupont A, Belanger A, Cusan L, Lacourciere Y, Monfette G, Laberge JG, Emond JP, Fazekas AT, Raynaud JP, Husson JM (1982). «Новая гормональная терапия при карциноме простаты: комбинированное лечение агонистом LHRH и антиандрогеном». Clin Invest Med . 5 (4): 267–75. PMID  6819101.
  235. ^ Engel J, Kleemann A, Kutscher B, Reichert D (2009). Фармацевтические вещества: синтез, патенты и применение наиболее важных API (5-е изд.). Thieme. стр. 153–154. ISBN 978-3-13-179275-4.
  236. ↑ William Andrew Publishing (22 октября 2013 г.). Pharmaceutical Manufacturing Encyclopedia, 3-е издание. Elsevier. С. 1695–. ISBN 978-0-8155-1856-3. Архивировано из оригинала 12 января 2023 г. . Получено 2 января 2019 г. .
  237. ^ The Irish Reports: Containing Reports of Cases Argoed and Definitions in the Court of Appeal, the High Court of Justice, the Court of Bankruptcy, in the Irish Land Commission. Incorporated Council of Law Reporting for Ireland. 1990. pp. 501–502. Архивировано из оригинала 2023-01-12 . Получено 2019-01-02 .
  238. ^ Regitz-Zagrosek V (2 октября 2012 г.). Половые и гендерные различия в фармакологии. Springer Science & Business Media. стр. 575–. ISBN 978-3-642-30725-6.
  239. ^ "Абиратерон: история научных инноваций и коммерческого партнерства - Институт исследований рака, Лондон". Архивировано из оригинала 2019-01-01 . Получено 2019-01-02 .
  240. ^ "Нилутамид". AdisInsight . Springer Nature Switzerland AG. Архивировано из оригинала 2021-05-05 . Получено 2019-01-02 .
  241. ^ Sawyers, C., Jung, M., Chen, C., Ouk, S., Welsbie, D., Tran, C., ... и Yoo, D. (2006). Заявка на патент США № 11/433,829. https://patents.google.com/patent/US20070004753 [1]
  242. ^ "Espacenet - Оригинальный документ". Архивировано из оригинала 2021-11-04 . Получено 2019-01-02 .
  243. ^ "Абиратерона ацетат - Johnson & Johnson". AdisInsight . Springer Nature Switzerland AG. Архивировано из оригинала 2019-01-03 . Получено 2019-01-02 .
  244. ^ "Enzalutamide - Astellas Pharma/Medivation". AdisInsight . Springer Nature Switzerland AG. Архивировано из оригинала 2018-07-17 . Получено 2019-01-02 .
  245. ^ "Apalutamide - Janssen Research and Development". AdisInsight . Springer Nature Switzerland AG. Архивировано из оригинала 2019-01-03 . Получено 2019-01-02 .
  246. ^ "Relugolix - Myovant/Takeda". AdisInsight . Springer Nature Switzerland AG. Архивировано из оригинала 2021-08-19 . Получено 2021-08-19 .
  247. ^ ab Neumann F (январь 1977). «Фармакология и потенциальное использование ацетата ципротерона». Hormone and Metabolic Research . 9 (1): 1–13. doi :10.1055/s-0028-1093574. PMID  66176. S2CID  7224893.
  248. ^ ab Dorfman RI (1970). «Биологическая активность антиандрогенов». British Journal of Dermatology . 82 (s6): 3. doi :10.1111/j.1365-2133.1970.tb07998.x. ISSN  0007-0963. S2CID  71393789.
  249. ^ ab Gräf KJ, Brotherton J, Neumann F (1974). «Клиническое использование антиандрогенов». Андрогены II и антиандрогены / Андрогены II и антиандрогены . Спрингер. стр. 485–542. дои : 10.1007/978-3-642-80859-3_7. ISBN 978-3-642-80861-6.
  250. ^ Vogelzang N (2006). Комплексный учебник по урогенитальной онкологии. Lippincott Williams & Wilkins. стр. 316–. ISBN 978-0-7817-4984-8.
  251. ^ abc Helms RA, Quan DJ (2006). Учебник терапии: управление лекарственными средствами и заболеваниями. Lippincott Williams & Wilkins. стр. 211–. ISBN 978-0-7817-5734-8.
  252. ^ Фарид Н.Р., Диаманти-Кандаракис Э. (27 февраля 2009 г.). Диагностика и лечение синдрома поликистозных яичников. Springer Science & Business Media. стр. 235–. ISBN 978-0-387-09718-3. Архивировано из оригинала 11 января 2023 . Получено 30 декабря 2016 .
  253. ^ Neumann F, Diallo FA, Hasan SH, Schenck B, Traore I (1976). «Влияние фармацевтических соединений на мужскую фертильность». Andrologia . 8 (3): 203–35. doi : 10.1111/j.1439-0272.1976.tb02137.x . PMID  793446. S2CID  24859886.
  254. ^ Прасад М.Р., Раджалакшми М. (1976). «Целевые сайты для подавления фертильности у мужчин». Adv Sex Horm Res . 2 : 263–87. PMID  797248.
  255. ^ Юинг Л.Л., Робер Б. (1978). «Эндогенные антисперматогенные агенты: перспективы мужской контрацепции». Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol . 18 : 167–87. doi :10.1146/annurev.pa.18.040178.001123. PMID  206192.
  256. ^ Gombe S (апрель 1983 г.). «Обзор текущего состояния исследований мужской контрацепции». East Afr Med J. 60 ( 4): 203–11. PMID  6354690.
  257. ^ аб Шривастава Р.П., Бхадури А.П. (1989). «Новые концепции разработки противозачаточных средств». В Эрнсте Юкере (ред.). Прогресс в исследованиях лекарств . Прогресс в исследованиях лекарств. Fortschritte der Arzneimittelforschung. Progres des Recherches Pharmaceutiques. Том. 33. Биркхойзер. стр. 267–315. дои : 10.1007/978-3-0348-9146-2_9. ISBN 978-3-0348-9925-3. PMID  2687939.
  258. ^ abc Wu FC (октябрь 1988 г.). «Мужская контрацепция: текущее состояние и будущие перспективы». Clin. Endocrinol. (Oxf) . 29 (4): 443–65. doi :10.1111/j.1365-2265.1988.tb02894.x. PMID  3075164. S2CID  36608203.
  259. ^ ab Nieschlag E, Zitzmann M, Kamischke A (ноябрь 2003 г.). «Использование прогестинов в мужской контрацепции». Steroids . 68 (10–13): 965–72. doi :10.1016/s0039-128x(03)00135-1. PMID  14667989. S2CID  22458746.
  260. ^ ab Nieschlag E (2010). "Клинические испытания мужской гормональной контрацепции" (PDF) . Контрацепция . 82 (5): 457–70. doi :10.1016/j.contraception.2010.03.020. PMID  20933120. Архивировано (PDF) из оригинала 2020-12-05 . Получено 2019-07-08 .
  261. ^ Раджалакшми М (ноябрь 2005 г.). «Мужская контрацепция: расширение репродуктивного выбора». Indian J. Exp. Biol . 43 (11): 1032–41. PMID  16313066.
  262. ^ Chao JH, Page ST (июль 2016 г.). «Современное состояние мужской гормональной контрацепции». Pharmacol. Ther . 163 : 109–17. doi : 10.1016/j.pharmthera.2016.03.012. PMID  27016468.
  263. ^ Attardi BJ, Hild SA, Reel JR (июнь 2006 г.). «Диметандролон ундеканоат: новый мощный перорально активный андроген с прогестагенной активностью». Эндокринология . 147 (6): 3016–26. doi : 10.1210/en.2005-1524 . PMID  16497801.
  264. ^ Ayoub R, Page ST, Swerdloff RS, Liu PY, Amory JK, Leung A, Hull L, Blithe D, Christy A, Chao JH, Bremner WJ, Wang C (март 2017 г.). «Сравнение фармакокинетики, фармакодинамики и безопасности двух новых пероральных формул диметандролона ундеканоата (DMAU): потенциального перорального мужского контрацептива». Andrology . 5 (2): 278–285. doi :10.1111/andr.12303. PMC 5352517 . PMID  27907978. 
  265. ^ Fioretti FM, Sita-Lumsden A, Bevan CL, Brooke GN (июнь 2014 г.). «Пересмотр роли рецептора андрогена при раке груди». J. Mol. Endocrinol . 52 (3): R257–65. doi : 10.1530/JME-14-0030 . PMID  24740738.
  266. ^ Gucalp A, Traina TA (2016). «Нацеливание на рецептор андрогена при тройном негативном раке груди». Curr Probl Cancer . 40 (2–4): 141–150. doi :10.1016/j.currproblcancer.2016.09.004. PMC 5580391. PMID  27816190 . 
  267. ^ Arce-Salinas C, Riesco-Martinez MC, Hanna W, Bedard P, Warner E (февраль 2016 г.). «Полный ответ метастатического андрогенного рецептор-положительного рака молочной железы на бикалутамид: отчет о случае и обзор литературы». J. Clin. Oncol . 34 (4): e21–4. doi :10.1200/JCO.2013.49.8899. PMID  24888812.
  268. ^ Héquet D, Mzoughi S, Rouzier R, Guccione E (апрель 2017 г.). «[Андрогеновые рецепторы при раке груди: выражение, ценность и терапевтические перспективы]». Bull Cancer (на французском языке). 104 (4): 363–369. doi :10.1016/j.bulcan.2017.01.005. PMID  28216075.
  269. ^ Герратана Л., Базиль Д., Буоно Г., Де Плачидо С., Джулиано М., Миничилло С., Коину А., Марторана Ф., Де Санто I, Дель Мастро Л., Де Лаурентис М., Пуглиси Ф., Арпино Дж. (июнь 2018 г.). «Андрогеновый рецептор при тройном негативном раке молочной железы: потенциальная мишень для подтипа без цели». Лечение рака. Преподобный . 68 : 102–110. дои : 10.1016/j.ctrv.2018.06.005 . hdl : 11567/914067 . ПМИД  29940524.
  270. ^ Nomani H, Mohammadpour AH, Moallem SM, YazdanAbad MJ, Barreto GE, Sahebkar A (декабрь 2019 г.). «Антиандрогенные препараты в лечении обсессивно-компульсивного расстройства: систематический обзор». Curr Med Chem . 27 (40): 6825–6836. doi :10.2174/0929867326666191209142209. PMID  31814547. S2CID  208956450.

Дальнейшее чтение