stringtranslate.com

Метформин

Метформин , продаваемый под торговой маркой «Глюкофаж» , среди прочего, является основным препаратом первой линии для лечения диабета 2 типа  , [12] [13] [14] [15], особенно у людей с избыточным весом . [13] Он также используется при лечении синдрома поликистозных яичников . [14] Иногда его используют в качестве дополнения не по назначению, чтобы снизить риск метаболического синдрома у людей, принимающих антипсихотики . [16] Метформин не связан с увеличением веса [17] и принимается внутрь. [14]

Метформин обычно хорошо переносится. [18] Общие побочные эффекты включают диарею , тошноту и боль в животе. [14] Он имеет небольшой риск снижения уровня сахара в крови . [14] Высокий уровень молочной кислоты в крови ( ацидоз ) вызывает беспокойство, если препарат используется в слишком больших дозах или назначается людям с тяжелыми проблемами с почками . [19] [20]

Метформин – бигуанидный антигипергликемический препарат. [14] Он действует за счет снижения выработки глюкозы в печени , повышения чувствительности тканей организма к инсулину, [14] и увеличения секреции GDF15 , что снижает аппетит и потребление калорий. [21] [22] [23] [24]

Метформин впервые был описан в научной литературе в 1922 году Эмилем Вернером и Джеймсом Беллом. [25] Французский врач Жан Стерн начал исследования на людях в 1950-х годах. [25] Он был представлен в качестве лекарства во Франции в 1957 году и в США в 1995 году. [ 14] [26] Метформин включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения [27] и является наиболее широко используемым лекарством от диабета. принято через рот. [25] Он доступен в виде непатентованного лекарства . [14] В 2021 году это было второе по популярности лекарство в США: на него было выписано более 91  миллиона рецептов. [28] [29]

Медицинское использование

Метформин используется для снижения уровня глюкозы в крови у больных  диабетом 2 типа. [14] Он также используется в качестве средства второй линии при бесплодии у пациентов с синдромом поликистозных яичников. [14] [30]

диабет 2 типа

Американская диабетическая ассоциация и Американский колледж врачей рекомендуют метформин в качестве препарата первой линии для лечения  диабета 2 типа. [31] [32] [33] Он так же эффективен, как репаглинид , и более эффективен, чем все другие пероральные препараты при  диабете 2 типа. [34]

Эффективность

Рекомендации по лечению крупных профессиональных ассоциаций, включая Европейскую ассоциацию по изучению диабета , Европейское общество кардиологов и Американскую диабетическую ассоциацию , описывают доказательства пользы метформина для сердечно-сосудистой системы как двусмысленные. [32] [35] Кокрейновский систематический обзор 2020 года не обнаружил достаточных доказательств снижения сердечно-сосудистой смертности, нефатального инфаркта миокарда или нефатального инсульта при сравнении монотерапии метформином с другими сахароснижающими препаратами, вмешательствами по изменению поведения, плацебо или без него. вмешательство. [36]

Применение метформина снижает массу тела у людей с  диабетом 2 типа [21] [37] в отличие от препаратов сульфонилмочевины , которые связаны с увеличением веса. [37] Некоторые данные показывают, что метформин связан с потерей веса при ожирении в отсутствие диабета. [38] [39] Метформин имеет меньший риск гипогликемии , чем препараты сульфонилмочевины, [40] [41], хотя гипогликемия редко возникала во время интенсивных физических упражнений, дефицита калорий или при использовании с другими препаратами для снижения уровня глюкозы в крови. [42] [43] Метформин умеренно снижает уровни липопротеинов низкой плотности и триглицеридов . [40] [41]

Систематический обзор 2019 года, сравнивающий эффекты метформина с другими вмешательствами в снижении риска развития диабета 2 типа у лиц с предиабетом [44], обнаружил доказательства среднего качества о том, что метформин снижает риск развития диабета 2 типа по сравнению с диетой и упражнения или плацебо . [44] Однако при сравнении метформина с интенсивной диетой или физическими упражнениями были обнаружены доказательства среднего качества о том, что метформин не снижает риск развития диабета 2 типа, а доказательства очень низкого качества были обнаружены о том, что добавление метформина к интенсивной диете или физическим упражнениям не показало любые преимущества или недостатки в снижении риска развития диабета 2 типа по сравнению с интенсивными физическими упражнениями и диетой. [44] В том же обзоре также было обнаружено одно подходящее исследование, сравнивающее влияние метформина и сульфонилмочевины на снижение риска развития диабета 2 типа у лиц с преддиабетом, однако в этом исследовании не сообщалось о каких-либо результатах, значимых для пациентов. [44]     

Синдром поликистозных яичников

Предварительные данные показывают, что у женщин с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ) использование метформина увеличивает частоту живорождений. [45] Сюда входят те, кому не удалось забеременеть при приеме кломифена. [46] Метформин, по-видимому, не снижает риск выкидыша. [45] Ряд других преимуществ также был обнаружен как во время беременности, так и у небеременных женщин с СПКЯ. [47] [48] В обновленном Кокрейновском обзоре (2020) по сравнению метформина с плацебо/отсутствием лечения до или во время ЭКО/ИКСИ у женщин с СПКЯ не было обнаружено убедительных доказательств улучшения показателей живорождения. [49] В длительных протоколах применения агонистов ГнРГ существовала неопределенность в доказательствах улучшения показателей живорождения, но могло наблюдаться увеличение частоты клинической беременности. [49] В коротких протоколах применения антагонистов ГнРГ метформин может снижать частоту живорождения, но его влияние на частоту клинической беременности неясно. [49] Метформин может привести к снижению СГЯ , но может сопровождаться большей частотой побочных эффектов. [49] Существовала неопределенность относительно влияния метформина на выкидыш. [49] Данные не подтверждают общее использование во время беременности для улучшения исходов у матери и ребенка у женщин с ожирением. [50]

Национальный институт здравоохранения и клинического мастерства Великобритании в 2004 году рекомендовал женщинам с СПКЯ и индексом массы тела выше 25 назначать метформин при ановуляции и бесплодии , когда другие методы лечения не дают результатов. [51] Британские и международные руководства по клинической практике не рекомендуют метформин в качестве лечения первой линии [52] или не рекомендуют его вообще, за исключением женщин с непереносимостью глюкозы . [53] Рекомендации предлагают кломифен в качестве первого варианта лечения и подчеркивают необходимость изменения образа жизни независимо от медикаментозного лечения. Лечение метформином снижает риск развития  диабета 2 типа у женщин с СПКЯ, у которых исходно наблюдалось нарушение толерантности к глюкозе. [54] [55]

Рак желудка

Рак желудка (РЖ) представляет собой серьезную глобальную проблему здравоохранения из-за высокой распространенности и смертности. Среди различных направлений лечения метформин, распространенное лекарство от сахарного диабета 2 типа (СД2), привлек внимание своими потенциальными противораковыми свойствами. Хотя его эффективность в борьбе с РЖ является предметом дискуссий, недавние клинические исследования преимущественно подтверждают защитное влияние метформина на снижение риска и улучшение показателей выживаемости пациентов с РХ. [56] Считается, что противораковые эффекты препарата опосредованы несколькими путями, в частности, с участием активации AMPK и модуляции IGF-1R. Несмотря на многообещающие результаты, консенсус в отношении применения метформина для профилактики и лечения РЖ требует дальнейших клинических и механистических исследований для подтверждения его терапевтической роли. [57]

Диабет и беременность

Полный обзор применения метформина во время беременности по сравнению с применением только инсулина выявил хорошую краткосрочную безопасность как для матери, так и для ребенка, но неясную долгосрочную безопасность. [58] Несколько наблюдательных и рандомизированных контролируемых исследований показали, что метформин столь же эффективен и безопасен, как и инсулин, для лечения гестационного диабета. [59] [60] Тем не менее, были высказаны некоторые опасения, а доказательства долгосрочной безопасности метформина как для матери, так и для ребенка отсутствуют. [61] По сравнению с инсулином, женщины с гестационным диабетом, получающие метформин, набирают меньший вес и имеют меньшую вероятность развития преэклампсии во время беременности. [61] [62] Дети, рожденные от женщин, получавших метформин, имеют меньше висцерального жира , и это может сделать их менее склонными к резистентности к инсулину в более позднем возрасте. [63] Использование метформина для лечения гестационного диабета приводило к уменьшению размеров младенцев по сравнению с лечением инсулином. Однако, несмотря на первоначальный более низкий вес при рождении, дети, получавшие метформин во время беременности, росли быстрее после рождения и к середине детства были тяжелее, чем дети, получавшие инсулин во время беременности. Такая картина исходного низкого веса при рождении с последующим догоняющим ростом, превосходящим аналогичные показатели детей, связана с долгосрочными кардиометаболическими заболеваниями. [64]

Изменение веса

Использование метформина обычно связано с потерей веса. [65] Он, по-видимому, безопасен и эффективен в противодействии увеличению веса, вызванному приемом антипсихотических препаратов оланзапина и клозапина . [66] [67] Хотя метформин обнаруживает умеренное уменьшение увеличения веса, связанного с клозапином, первичная профилактика увеличения веса более ценна. [68]

Использование с инсулином

Метформин может снизить потребность в инсулине при  диабете 1 типа, хотя и с повышенным риском гипогликемии. [69]

Продление жизни

Есть некоторые доказательства того, что метформин может быть полезен для продления жизни даже у здоровых людей. Он вызвал значительный интерес как средство, замедляющее старение, возможно, за счет тех же механизмов, что и при лечении диабета (регуляция инсулина и углеводов). [70] [71]

Болезнь Альцгеймера

Предварительные исследования изучали, может ли метформин снизить риск болезни Альцгеймера и существует ли корреляция между  диабетом 2 типа и риском болезни Альцгеймера. [72] [73]

Противопоказания

Метформин противопоказан людям с:

Побочные эффекты

Наиболее частым побочным эффектом метформина является раздражение желудочно-кишечного тракта, включая диарею , судороги, тошноту, рвоту и повышенное метеоризм . Метформин чаще вызывает побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта, чем большинство других противодиабетических препаратов. [41] Наиболее серьезным потенциальным побочным эффектом метформина является лактоацидоз ; это осложнение встречается редко и, по-видимому, связано с нарушением функции печени или почек. [76] Метформин не одобрен для использования у людей с тяжелым заболеванием почек, но его все же можно использовать в более низких дозах у людей с проблемами почек. [77]

Желудочно-кишечный

Желудочно-кишечные расстройства могут вызвать сильный дискомфорт; чаще всего это происходит при первом применении метформина или при увеличении дозы. [75] Дискомфорта часто можно избежать, начав с низкой дозы (от 1,0 до 1,7 г/день) и постепенно увеличивая дозу, но даже при низких дозах 5% людей могут не переносить метформин. [75] [78] Использование препаратов медленного или пролонгированного действия может улучшить переносимость. [78]

Длительное применение метформина было связано с повышением уровня гомоцистеина [79] и нарушением всасывания витамина B12 . [75] [80] [81] Более высокие дозы и длительное применение связаны с увеличением случаев дефицита витамина B 12 , [82] и некоторые исследователи рекомендуют стратегии скрининга или профилактики. [83]

Лактоацидоз

Лактацидоз почти никогда не возникает при воздействии метформина во время обычного медицинского ухода. [84] Частота лактоацидоза, связанного с метформином, составляет около девяти на 100 000 человек в год, что аналогично фоновому уровню лактоацидоза в общей популяции. [85] Систематический обзор пришел к выводу, что не существует данных, позволяющих окончательно связать метформин с лактоацидозом. [86]

Метформин, как правило, безопасен для людей с хронической болезнью почек легкой и средней степени тяжести при пропорциональном снижении дозы метформина в зависимости от тяжести расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) и при периодической оценке функции почек (например, периодическом измерении креатинина в плазме). [87] Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) рекомендует избегать использования метформина при более тяжелом хроническом заболевании почек, при котором рСКФ ниже порогового значения 30 мл/мин/1,73 м 2 . [88] Поглощение лактата печенью снижается при использовании метформина, поскольку лактат является субстратом печеночного глюконеогенеза , процесса, который ингибируется метформином. У здоровых людей этот небольшой избыток устраняется другими механизмами (включая поглощение неповрежденными почками), и существенного повышения уровня лактата в крови не происходит. [40] При серьезном нарушении функции почек клиренс метформина и лактата снижается, что приводит к повышению уровня обоих и, возможно, вызывает накопление молочной кислоты. Поскольку метформин снижает поглощение лактата печенью, любое состояние, которое может спровоцировать лактоацидоз, является противопоказанием. Общие причины включают алкоголизм (из-за истощения запасов НАД+ ), сердечную недостаточность и респираторные заболевания (из-за недостаточной оксигенации тканей); наиболее распространенной причиной является заболевание почек. [89]

Производство лактата, связанное с метформином, также может происходить в толстой кишке, что потенциально может способствовать лактоацидозу у людей с факторами риска. [90] Однако клиническое значение этого не известно, и риск лактоацидоза, связанного с метформином, чаще всего связывают со снижением поглощения в печени, а не с увеличением выработки в кишечнике. [40] [89] [91]

Передозировка

Наиболее распространенные симптомы передозировки включают рвоту, диарею , боль в животе, тахикардию , сонливость и редко гипогликемию или гипергликемию . [92] [93] Лечение передозировки метформина обычно поддерживающее, поскольку специфического противоядия не известно. Экстракорпоральное лечение рекомендуется при тяжелой передозировке. [94] Из-за низкой молекулярной массы метформина и отсутствия связывания с белками плазмы эти методы позволяют удалить метформин из плазмы крови , предотвращая дальнейшее перепроизводство лактата. [94]

Метформин можно определить количественно в крови, плазме или сыворотке для мониторинга терапии, подтверждения диагноза отравления или для оказания помощи в судебно-медицинском расследовании смерти. Концентрации метформина в крови или плазме обычно находятся в диапазоне 1–4 мг/л у лиц, получающих терапевтические дозы, 40–120 мг/л у жертв острой передозировки и 80–200 мг/л у лиц со смертельным исходом. Обычно используются хроматографические методы. [95] [96]

Риск развития лактоацидоза, связанного с метформином, также увеличивается при массивной передозировке метформина, хотя даже довольно большие дозы часто не смертельны. [97]

Взаимодействия

Антагонист Н 2 -рецепторов циметидин вызывает повышение концентрации метформина в плазме за счет снижения клиренса метформина почками; [98] и метформин, и циметидин выводятся из организма путем канальцевой секреции , и обе, особенно катионная (положительно заряженная ) форма циметидина, могут конкурировать за один и тот же механизм транспорта. [8] Небольшое двойное слепое рандомизированное исследование показало, что антибиотик цефалексин также увеличивает концентрацию метформина по аналогичному механизму; [99] теоретически другие катионные препараты могут оказывать такой же эффект. [8]

Метформин также взаимодействует с антихолинергическими препаратами из-за их влияния на моторику желудка. Антихолинергические препараты снижают перистальтику желудка, продлевая время пребывания лекарств в желудочно-кишечном тракте . Это нарушение может привести к абсорбции большего количества метформина, чем в отсутствие антихолинергического препарата, тем самым увеличивая концентрацию метформина в плазме и увеличивая риск побочных эффектов. [100]

Фармакология

Механизм действия

Молекулярный механизм действия метформина до конца не изучен. Было предложено несколько потенциальных механизмов действия: ингибирование дыхательной цепи митохондрий ( комплекс I ), активация AMP-активируемой протеинкиназы (AMPK), ингибирование индуцированного глюкагоном повышения циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) со снижением активации протеинкиназы. A (PKA), комплексное IV-опосредованное ингибирование варианта GPD2 митохондриальной глицерин-3-фосфатдегидрогеназы (тем самым снижая печеночный глюконеогенез, происходящий из глицерина) и влияние на микробиоту кишечника . [24] [101] [102] [103]

Метформин оказывает анорексиантное действие у большинства людей, снижая потребление калорий. [23] Метформин снижает глюконеогенез (выработку глюкозы) в печени. [90] [18] Метформин ингибирует базальную секрецию гипофизом гормона роста , адренокортикотропного гормона , фолликулостимулирующего гормона и экспрессию проопиомеланокортина , [104] что частично объясняет его инсулин-сенсибилизирующий эффект с множественным действием на ткани, включая печень, скелетные мышцы, эндотелий, жировая ткань и яичники. [54] [30] У среднего пациента с  диабетом 2 типа скорость глюконеогенеза в три раза превышает нормальную; Лечение метформином снижает этот показатель более чем на треть. [105]

Активация AMPK была необходима для ингибирующего действия метформина на выработку глюкозы в печени. [106] AMPK — это фермент, который играет важную роль в передаче сигналов инсулина, энергетическом балансе всего тела и метаболизме глюкозы и жиров . [107] Активация AMPK необходима для увеличения экспрессии малого гетеродимера-партнера , который, в свою очередь, ингибирует экспрессию печеночных глюконеогенных генов фосфоенолпируваткарбоксикиназы и глюкозо-6-фосфатазы . [108] Метформин часто используется в исследованиях вместе с рибонуклеотидом AICA в качестве агониста AMPK. Механизм, с помощью которого бигуаниды повышают активность AMPK, остается неясным: метформин увеличивает концентрацию цитозольного аденозинмонофосфата (АМФ) (в отличие от изменения общего AMP или общего AMP/ аденозинтрифосфата ), который может аллостерически активировать AMPK на высоких уровнях; [109] более новая теория предполагает связывание с PEN-2 . [110] Метформин ингибирует выработку циклического АМФ, блокируя действие глюкагона и тем самым снижая уровень глюкозы натощак. [111] Метформин также вызывает глубокие изменения в профиле фекального микробного сообщества у мышей с диабетом, и это может способствовать его механизму действия, возможно, за счет влияния на секрецию глюкагоноподобного пептида-1 . [102]

Помимо подавления выработки глюкозы в печени, метформин повышает чувствительность к инсулину, усиливает периферическое поглощение глюкозы (индуцируя фосфорилирование энхансерного фактора GLUT4 ) , уменьшает индуцированное инсулином подавление окисления жирных кислот [112] и снижает всасывание глюкозы из желудочно-кишечного тракта . тракт . Увеличение периферического использования глюкозы может быть связано с улучшением связывания инсулина с рецепторами инсулина. [113] Увеличение связывания инсулина после лечения метформином также было продемонстрировано у пациентов с  диабетом 2 типа. [114]

AMPK, вероятно, также играет роль в повышении периферической чувствительности к инсулину, поскольку введение метформина увеличивает активность AMPK в скелетных мышцах. [115] Известно, что AMPK вызывает попадание GLUT4 в плазматическую мембрану, что приводит к инсулин-независимому поглощению глюкозы. [116] Некоторые метаболические действия метформина, по-видимому, происходят за счет AMPK-независимых механизмов, однако AMPK, вероятно, имеет умеренный общий эффект, и его активность вряд ли напрямую снижает глюконеогенез в печени. [117]

Метформин оказывает косвенное антиандрогенное действие на женщин с резистентностью к инсулину , например, с СПКЯ, благодаря его благотворному влиянию на чувствительность к инсулину. [118] Это может снизить уровень тестостерона у таких женщин на целых 50%. [118] Однако Кокрейновский обзор показал, что метформин лишь незначительно эффективен для снижения уровня андрогенов у женщин с СПКЯ. [119]

Метформин также оказывает значительное влияние на микробиом кишечника, например, на увеличение продукции агматина кишечными бактериями, но относительная важность этого механизма по сравнению с другими механизмами неясна. [120] [121] [122]

Из-за своего влияния на GLUT4 и AMPK метформин был описан как миметик физических упражнений . [123] [124]

Фармакокинетика

Метформин имеет пероральную биодоступность 50–60% натощак и медленно всасывается. [8] [125] Пиковые концентрации в плазме (Cmax ) достигаются в течение 1–3 часов после приема метформина с немедленным высвобождением и через 4–8 часов при приеме препаратов пролонгированного действия. [8] [125] Связывание метформина с белками плазмы незначительно, о чем свидетельствует его очень высокий кажущийся объем распределения (300–1000 л после однократной дозы). Устойчивое состояние обычно достигается через 1–2 дня. [8]

Метформин имеет значения константы диссоциации кислоты (pK a ) 2,8 и 11,5, поэтому он существует в основном в виде гидрофильных катионных разновидностей при физиологических значениях pH. Значения рК а метформина делают его более сильным основанием, чем большинство других основных лекарств, с содержанием неионизированных веществ в крови менее 0,01%. Кроме того, растворимость неионизированных частиц в липидах невелика, о чем свидетельствует ее низкое значение logP (log(10) коэффициента распределения неионизированной формы между октанолом и водой), составляющее -1,43. Эти химические параметры указывают на низкую липофильность и, следовательно, быстрая пассивная диффузия метформина через клеточные мембраны маловероятна. В результате его низкой растворимости в липидах для проникновения в клетки ему требуется транспортер SLC22A1 . [126] [127] LogP метформина меньше, чем у фенформина (-0,84), поскольку два метильных заместителя в метформине придают меньшую липофильность, чем более крупная фенилэтильная боковая цепь в фенформине . В настоящее время исследуются липофильные производные метформина с целью создания пролекарств с более высокой абсорбцией при пероральном приеме, чем у метформина. [128]

Метформин не метаболизируется . Выводится из организма путем канальцевой секреции и выводится с мочой в неизмененном виде; его невозможно обнаружить в плазме крови в течение 24 часов после однократного перорального приема. [8] [129] Средний период полувыведения из плазмы составляет 6,2 часа. [8] Метформин распределяется в эритроцитах (и, по-видимому , накапливается в них) с гораздо более длительным периодом полувыведения: 17,6 часов [8] (по данным исследования с однократным приемом пациентов, не страдающих диабетом), от 18,5 до 31,5 часов. . [129]

Некоторые данные указывают на то, что концентрации метформина в печени у людей могут быть в два-три раза выше, чем концентрации в плазме, из-за абсорбции в воротной вене и поступления в печень при первом прохождении при пероральном приеме. [117]

Химия

Метформина гидрохлорид (1,1-диметилбигуанида гидрохлорид) легко растворим в воде, мало растворим в этаноле, но практически нерастворим в ацетоне, эфире и хлороформе. PK метформина составляет 12,4. [130] Обычный синтез метформина, первоначально описанный в 1922 году, включает реакцию диметиламина гидрохлорида и 2-цианогуанидина в одном котле при нагревании. [131] [132]

В соответствии с процедурой, описанной в патенте Арона 1975 года [133] и «Энциклопедии фармацевтического производства» [134] эквимолярные количества диметиламина и 2-цианогуанидина растворяют в толуоле при охлаждении с получением концентрированного раствора, а также эквимолярное количество хлористого водорода. медленно добавляется. Смесь начинает кипеть самостоятельно, а после охлаждения метформина гидрохлорид выпадает в осадок с выходом 96% . [ нужна медицинская ссылка ]

Производные

Новое производное HL156A , также известное как IM156, является потенциальным новым препаратом для медицинского применения. [135] [136 ] [137] [138] [139] [140]

История

Galega officinalis — природный источник галегина.

Класс бигуанидов противодиабетических препаратов, в который также входят препараты фенформин и буформин , происходит от французской сирени или козлиной ( Galega officinalis ), растения, используемого в народной медицине на протяжении нескольких столетий. [141] G. officinalis сам по себе не содержит ни одного из этих препаратов, кроме изоамиленгуанидина ; фенформин, буформин и метформин представляют собой химически синтезированные соединения, состоящие из двух молекул гуанидина, и являются более липофильными, чем исходное соединение растительного происхождения. [141]

Метформин впервые был описан в научной литературе в 1922 году Эмилем Вернером и Джеймсом Беллом как продукт синтеза N , N -диметилгуанидина. [131] В 1929 году Слотта и Чеше обнаружили его сахароснижающее действие на кроликах, найдя его наиболее мощным аналогом бигуанида, который они изучали. [142] Этот результат был проигнорирован, поскольку другие аналоги гуанидина , такие как синталины , взяли верх и вскоре были затмлены инсулином. [143]

Интерес к метформину возобновился в конце 1940-х годов. В 1950 году было обнаружено, что метформин, в отличие от некоторых других подобных соединений, не снижает артериальное давление и частоту сердечных сокращений у животных. [144] В том же году филиппинский врач Эусебио И. Гарсиа [145] использовал метформин (он назвал его флуамин) для лечения гриппа; он отметил, что лекарство «снижает уровень сахара в крови до минимального физиологического предела» и не является токсичным. Гарсия считал, что метформин обладает бактериостатическим , противовирусным , противомалярийным , жаропонижающим и обезболивающим действием. [146] В серии статей 1954 года польский фармаколог Януш Супневский [147] не смог подтвердить большинство этих эффектов, включая снижение уровня сахара в крови. Вместо этого он наблюдал противовирусный эффект у людей. [148] [149]

Французский диабетолог Жан Стерн изучал антигипергликемические свойства галегина , алкалоида , выделенного из G. officinalis , который по структуре связан с метформином и некоторое время использовался в качестве противодиабетического средства до того, как были разработаны синталины. [150] Позже, работая в Laboratoires Aron в Париже, отчет Гарсии побудил его провести повторное исследование гипогликемической активности метформина и нескольких аналогов бигуанида. Стерн был первым, кто попробовал метформин для лечения диабета на людях; он придумал название «Глюкофаж» (пожиратель глюкозы) для лекарства и опубликовал свои результаты в 1957 году. [143] [150]

Метформин стал доступен в Британском национальном формуляре в 1958 году. В Великобритании его продавала небольшая дочерняя компания Aron под названием Rona. [151]

Широкий интерес к метформину не возобновился до прекращения использования других бигуанидов в 1970-х годах. [5] Метформин был одобрен в Канаде в 1972 году, [5] но не получил одобрения Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для  лечения диабета 2 типа до 1994 года . [152] Глюкофаж, производимый по лицензии компанией Bristol-Myers Squibb , был первая фирменная форма метформина, которая будет продаваться в США начиная с 3 марта 1995 года. [153] Непатентованные формы доступны в нескольких странах, и считается, что метформин стал наиболее широко назначаемым противодиабетическим препаратом в мире. [150]

Общество и культура

Относящийся к окружающей среде

Метформин и его основной продукт трансформации гуанилмочевина присутствуют в сточных водах очистных сооружений и регулярно обнаруживаются в поверхностных водах. Концентрации гуанилмочевины выше 200 мкг/л были измерены в немецкой реке Эрпе и являются одними из самых высоких по зарегистрированным уровням фармацевтических продуктов трансформации в водной среде. [154]

Составы

Дженерик метформина в таблетках по 500 мг, продаваемый в Великобритании.

Название «Метформин» соответствует ЗАПРЕТАНИЮ , USAN и МНН этого лекарства и продается под несколькими торговыми названиями . Распространенные торговые марки в США включают Glucophage, Riomet, Fortamet и Glumetza. [155] В других регионах мира также есть Обимет, Глюформин, Дианбен, Диабекс, Диаформин, Метсол, Сиофор, Метфогамма и Глифор. [156] [157] На рынке доступно несколько форм метформина, и все, кроме жидкой формы, имеют генерические эквиваленты. [155] Метформин IR (немедленного высвобождения) доступен в таблетках по 500, 850 и 1000 мг, тогда как Метформин XR (пролонгированного действия) доступен в дозировках 500, 750 и 1000 мг (также продается как Фортамет). , Glumetza и Glucophage XR в США). Также доступен жидкий метформин (продается в США под названием Riomet), где 5 мл раствора содержат такое же количество препарата, что и таблетка по 500 мг.

Сочетание с другими лекарствами

При  диабете 2 типа метформин часто назначают в сочетании с другими лекарствами.

Некоторые из них доступны в виде комбинаций с фиксированными дозами , что позволяет снизить нагрузку на таблетки, снизить стоимость и упростить прием. [158] [159]

Тиазолидиндионы (глитазоны)

Росиглитазон

Комбинация метформина и росиглитазона была выпущена в 2002 году и продавалась под названием Avandamet компанией GlaxoSmithKline [ 160] или в виде непатентованного лекарства. [161] Составы включают 500/1, 500/2, 500/4, 1000/2 и 1000 мг/4 мг метформина/росиглитазона.

К 2009 году это стало самой популярной комбинацией метформина. [162]

В 2005 году запасы «Авандамета» были сняты с рынка после того, как проверки показали, что завод, на котором он производился, нарушал надлежащую производственную практику . [163] Пара препаратов по-прежнему назначалась отдельно, и к концу того же года Авандамет снова стал доступен. Дженерик метформина/росиглитазона от Teva получил предварительное одобрение FDA и поступил на рынок в начале 2012 года. [164]

Однако после метаанализа 2007 года, который связал использование препарата с повышенным риском сердечного приступа , [165] были высказаны опасения по поводу безопасности лекарств, содержащих росиглитазон. В сентябре 2010 года Европейское агентство по лекарственным средствам рекомендовало приостановить продажу препарата на европейском рынке, поскольку польза от росиглитазона больше не перевешивает риски. [166] [167]

Он был отозван с рынка Великобритании и Индии в 2010 году [168] , а также в Новой Зеландии и Южной Африке в 2011 году. [169] С ноября 2011 года по ноябрь 2013 года FDA [170] не разрешало использовать росиглитазон или метформин/росиглитазон в продаваться без рецепта; более того, производители были обязаны уведомлять пациентов о рисках, связанных с его использованием, а препарат нужно было приобретать по почте в определенных аптеках. [171] [172]

В ноябре 2013 года FDA сняло ранее существовавшие ограничения на росиглитазон после рассмотрения результатов клинического исследования RECORD 2009 года (шестилетнего открытого рандомизированного контрольного исследования ), которое не выявило повышенного риска сердечного приступа или смерти, связанного с приемом росиглитазона. медикамент. [173] [174] [175]

Пиоглитазон

Комбинация метформина и пиоглитазона (Актоплюс Мет, Пиомет, Политор, Глубрава) доступна в США и Европейском Союзе. [176] [177] [178] [179] [180]

Ингибиторы ДПП-4

Ингибиторы дипептидилпептидазы-4 ингибируют дипептидилпептидазу-4 и, таким образом, снижают уровни глюкагона и глюкозы в крови.

Ингибиторы ДПП-4 в сочетании с метформином включают комбинацию ситаглиптин/метформин (Янумет), [181] [182] комбинацию саксаглиптин /метформин (Комбиглиз XR, Комбоглиз), [183] ​​[184] и комбинацию алоглиптин/метформин (Казано, Випдомет). [185] [186]

Линаглиптин в сочетании с гидрохлоридом метформина продается под торговой маркой Джентадуэто. [187] [188] [189] По состоянию на август 2021 года линаглиптин/метформин доступен в качестве дженерика в США. [190]

Ингибиторы SGLT-2

Существуют комбинации метформина с ингибиторами SGLT-2 дапаглифлозином , эмпаглифлозином и канаглифлозином .

Производные сульфонилмочевины

Производные сульфонилмочевины действуют путем увеличения высвобождения инсулина из бета-клеток поджелудочной железы . [191]

Систематический обзор 2019 года показал, что существуют ограниченные доказательства того, что комбинированное использование метформина с сульфонилмочевиной по сравнению с комбинацией метформина и другого сахароснижающего вмешательства обеспечивает пользу или вред в отношении смертности, серьезных нежелательных явлений, макрососудистых и микрососудистых осложнений. [192] Комбинированная терапия метформином и производными сульфонилмочевины действительно приводила к более высокому риску гипогликемии. [192]

Метформин доступен в сочетании с производными сульфонилмочевины глипизидом (Метаглип) и глибенкламидом (США: глибурид) (Глюкованс). Доступны генерические формы метформина/глипизида и метформина/глибенкламида (последний более популярен). [193]

Меглитинид

Меглитиниды подобны производным сульфонилмочевины, поскольку они связываются с бета-клетками поджелудочной железы, но различаются местом связывания с предполагаемым рецептором и сродством препарата к рецептору. [191] В результате они имеют более короткую продолжительность действия по сравнению с препаратами сульфонилмочевины и требуют более высокого уровня глюкозы в крови, чтобы начать секретировать инсулин. Оба меглитинида, известные как натеглинид и репанглинид, продаются в составе в сочетании с метформином. Комбинация репаглинида и метформина продается как Прандимет или его непатентованный эквивалент. [194] [195]

Тройная комбинация

Комбинация метформина с дапаглифлозеном и саксаглиптином доступна в США под названием Qternmet XR. [196] [197]

Комбинация метформина с пиоглитазоном и глибенкламидом [198] доступна в Индии как Accuglim-MP, Adglim MP и Alnamet-GP, а также на Филиппинах как Tri-Senza. [157]

Комбинация метформина с пиоглитазоном и липоевой кислотой доступна в Турции под названием Пионал. [157]

Примеси

В декабре 2019 года FDA США объявило, что ему стало известно, что некоторые лекарства метформина, производимые за пределами США, могут содержать примесь нитрозамина, называемую N-нитрозодиметиламин (НДМА), классифицируемую как вероятный канцероген для человека, в низких концентрациях. [199] Министерство здравоохранения Канады объявило, что оценивает уровень NDMA в метформине. [200]

В феврале 2020 года FDA обнаружило, что уровни NDMA в некоторых протестированных образцах метформина не превышают допустимую суточную дозу. [201] [202]

В феврале 2020 года Министерство здравоохранения Канады объявило об отзыве метформина немедленного высвобождения Apotex [203] , за которым в марте последовал отзыв метформина Ranbaxy [204] и в марте метформина Jamp. [205]

В мае 2020 года FDA попросило пять компаний добровольно отозвать свои продукты метформина с пролонгированным высвобождением . [206] [207] [208] [209] [210] [211] Эти пять компаний не были названы, но в письме выяснилось, что это Amneal Pharmaceuticals, Actavis Pharma, Apotex Corp, Lupine Pharma и Marksans Pharma Limited. было отправлено в Valisure , аптеку, которая первой уведомила FDA об этом примеси в метформине через гражданскую петицию. [212]

В июне 2020 года FDA опубликовало результаты своих лабораторных исследований, показывающие количество NDMA в протестированных продуктах метформина. [213] Он обнаружил NDMA в некоторых партиях метформина ER и рекомендует компаниям отозвать партии с уровнем NDMA, превышающим допустимый предел потребления в 96 нанограммов в день. [213] FDA также сотрудничает с международными регулирующими органами, чтобы поделиться результатами тестирования метформина. [213]

В июле 2020 года компания Lupine Pharmaceuticals отозвала все партии метформина после обнаружения неприемлемо высоких уровней NDMA в протестированных образцах. [214]

В августе 2020 года Bayshore Pharmaceuticals отозвала две партии таблеток. [215]

Исследовать

Метформин изучался на предмет его воздействия на множество других состояний, в том числе:

Хотя метформин может снижать массу тела у людей с синдромом хрупкой Х-хромосомы , неясно, улучшает ли он неврологические или психиатрические симптомы. [226] Влияние метформина на старение изучалось in vivo ( C. elegans и сверчки ). [127] [227] Обзор 2017 года показал, что у людей с диабетом, принимавших метформин, смертность от всех причин была ниже. У них также было меньше случаев рака и сердечно-сосудистых заболеваний по сравнению с теми, кто получал другие методы лечения. [224]

Есть также некоторые исследования, предполагающие, что, хотя метформин предотвращает диабет, он не снижает риск рака и сердечно-сосудистых заболеваний и, следовательно, не продлевает продолжительность жизни у людей, не страдающих диабетом. [228] Кроме того, некоторые исследования показывают, что длительное хроническое применение метформина здоровыми людьми может привести к развитию дефицита витамина B12 . [229]

Рекомендации

  1. ^ Сиртори CR, Франческини Г., Галли-Кинле М., Чигетти Г., Галли Г., Бондиоли А. и др. (декабрь 1978 г.). «Распределение метформина (N,N-диметилбигуанида) у человека». Клиническая фармакология и терапия . 24 (6): 683–93. дои : 10.1002/cpt1978246683. PMID  710026. S2CID  24531910.
  2. ^ «Использование метформина во время беременности». Наркотики.com . 10 сентября 2019 года. Архивировано из оригинала 16 апреля 2020 года . Проверено 4 февраля 2020 г.
  3. ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки для загрузки полных результатов и просмотра запроса)» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
  4. ^ «Метформин САНДОЗ, флакон с таблетками метформина гидрохлорида, 850 мг (148270)» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 27 мая 2022 г. Проверено 29 апреля 2023 г.
  5. ^ abc Lucis OJ (январь 1983 г.). «Статус метформина в Канаде». Журнал Канадской медицинской ассоциации . 128 (1): 24–6. ПМК 1874707 . ПМИД  6847752. 
  6. ^ «Метформина гидрохлорид». Здоровье Канады . Архивировано из оригинала 6 марта 2023 года . Проверено 6 марта 2023 г.
  7. ^ «Глюкофаж 500 мг Таблетки, покрытые пленочной оболочкой - Краткое описание характеристик продукта (SmPC)» . (эмс) . 25 октября 2022 года. Архивировано из оригинала 20 июня 2022 года . Проверено 5 марта 2023 г.
  8. ^ abcdefghi «Таблетки Глюкофажа (метформина гидрохлорида) для перорального применения; Таблетки пролонгированного действия Глюкофажа XR (метформина гидрохлорида) для перорального применения. Первоначальное одобрение США: 1995 г.» . ДейлиМед . Архивировано из оригинала 6 марта 2023 года . Проверено 5 марта 2023 г.
  9. ^ abcde Dunn CJ, Питерс Д.Х. (май 1995 г.). «Метформин. Обзор его фармакологических свойств и терапевтического применения при инсулиннезависимом сахарном диабете». Наркотики . 49 (5): 721–49. дои : 10.2165/00003495-199549050-00007. ПМИД  7601013.
  10. ^ Хундал РС, Инзукки SE (2003). «Метформин: новое понимание, новое использование». Наркотики . 63 (18): 1879–94. дои : 10.2165/00003495-200363180-00001. ПМИД  12930161.
  11. ^ «Метформин». www.chemsrc.com . Архивировано из оригинала 12 июня 2017 года . Проверено 10 мая 2018 г.
  12. ^ Дразнин Б., Арода В.Р., Бакрис Г., Бенсон Г., Браун Ф.М., Фриман Р. и др. (январь 2022 г.). «9. Фармакологические подходы к лечению гликемии: стандарты медицинской помощи при сахарном диабете-2022». Уход при диабете . 45 (Приложение 1): S125–S143. дои : 10.2337/dc22-s009 . PMID  34964831. S2CID  245538347.
  13. ^ ab Косентино Ф., Грант П.Дж., Абойанс В., Бейли С.Дж., Сериелло А., Дельгадо В. и др. (январь 2020 г.). «Руководство ESC 2019 года по диабету, преддиабету и сердечно-сосудистым заболеваниям, разработанное в сотрудничестве с EASD». Европейский кардиологический журнал . 41 (2): 255–323. doi : 10.1093/eurheartj/ehz486 . ПМИД  31497854.
  14. ^ abcdefghijk «Метформина гидрохлорид». Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 24 декабря 2016 года . Проверено 2 января 2017 г.
  15. ^ Марутур Н.М., Ценг Э., Хатфлесс С., Уилсон Л.М., Суарес-Куэрво С., Бергер З. и др. (июнь 2016 г.). «Лекарства от диабета в качестве монотерапии или комбинированной терапии на основе метформина при диабете 2 типа: систематический обзор и метаанализ». Анналы внутренней медицины . 164 (11): 740–751. дои : 10.7326/M15-2650. PMID  27088241. S2CID  32016657.
  16. ^ де Силва В.А., Суравира С., Ратнатунга СС, Даябандара М., Ванниараччи Н., Ханвелла Р. (октябрь 2016 г.). «Метформин в профилактике и лечении увеличения веса, вызванного антипсихотиками: систематический обзор и метаанализ». БМК Психиатрия . 16 (1): 341. дои : 10.1186/s12888-016-1049-5 . ПМК 5048618 . ПМИД  27716110. 
  17. ^ «Сахарный диабет 2 типа и метформин. Первый выбор для монотерапии: слабые доказательства эффективности, но хорошо известные и приемлемые побочные эффекты» . Пресрайр Интернэшнл . 23 (154): 269–272. Ноябрь 2014 г. PMID  25954799.
  18. ^ ab Triggle CR, Дин Х (январь 2017 г.). «Метформин является не только сахароснижающим препаратом, но и оказывает защитное действие на эндотелий сосудов». Акта Физиологика . 219 (1): 138–151. дои : 10.1111/apha.12644. PMID  26680745. S2CID  312517.
  19. ^ Блюменберг А., Бенаббас Р., Синерт Р., Дженг А., Винер SW (апрель 2020 г.). «Умирают ли пациенты от лактоацидоза, связанного с метформином (MALA) или от него? Систематический обзор и метаанализ pH и лактата как предсказателей смертности при MALA». Журнал медицинской токсикологии . 16 (2): 222–229. дои : 10.1007/s13181-019-00755-6. ПМК 7099117 . ПМИД  31907741. 
  20. ^ Липска К.Дж., Бейли С.Дж., Inzucchi SE (июнь 2011 г.). «Применение метформина при легкой и умеренной почечной недостаточности». Уход при диабете . 34 (6): 1431–7. дои : 10.2337/dc10-2361. ПМК 3114336 . ПМИД  21617112. 
  21. ^ ab Колл А.П., Чен М., Таскар П., Риммингтон Д., Патель С., Тадросс Дж.А. и др. (февраль 2020 г.). «GDF15 опосредует влияние метформина на массу тела и энергетический баланс». Природа . 578 (7795): 444–448. дои : 10.1038/s41586-019-1911-y. ПМЦ 7234839 . ПМИД  31875646. 
  22. ^ Дэй Э.А., Форд Р.Дж., Смит Б.К., Мохаммади-Шемирани П., Морроу М.Р., Гутгеселл Р.М. и др. (декабрь 2019 г.). «Увеличение уровня GDF15, вызванное метформином, важно для подавления аппетита и содействия снижению веса». Природный метаболизм . 1 (12): 1202–1208. дои : 10.1038/s42255-019-0146-4. PMID  32694673. S2CID  213199603.
  23. ^ аб Паппачан Дж. М., Вишванат АК (январь 2017 г.). «Медицинское лечение диабета: есть ли у нас реалистичные цели?». Текущие отчеты о диабете . 17 (1): 4. дои : 10.1007/s11892-017-0828-9. PMID  28101792. S2CID  10289148.
  24. ^ ab LaMoia TE, Butrico GM, Kalpage HA, Goedeke L, Hubbard BT, Vatner DF и др. (март 2022 г.). «Метформин, фенформин и галегин ингибируют активность комплекса IV и уменьшают глюконеогенез, происходящий из глицерина». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 119 (10): e2122287119. Бибкод : 2022PNAS..11922287L. дои : 10.1073/pnas.2122287119 . ПМК 8916010 . ПМИД  35238637. 
  25. ^ abc Фишер Дж (2010). Открытие аналоговых лекарств II. Джон Уайли и сыновья. п. 49. ИСБН 978-3-527-63212-1. Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 года.
  26. ^ Stargrove MB, Treasure J, McKee DL (2008). Взаимодействие трав, питательных веществ и лекарств: клинические последствия и терапевтические стратегии. Сент-Луис, Миссури: Мосби/Эльзевир. п. 217. ИСБН 978-0-323-02964-3. Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 года.
  27. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . ВОЗ/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  28. ^ «300 лучших 2021 года». КлинКальк . Архивировано из оригинала 15 января 2024 года . Проверено 14 января 2024 г.
  29. ^ «Метформин - Статистика употребления наркотиков» . КлинКальк . Проверено 14 января 2024 г.
  30. ^ ab Lord JM, Flight IH, Норман Р.Дж. (октябрь 2003 г.). «Метформин при синдроме поликистозных яичников: систематический обзор и метаанализ». БМЖ . 327 (7421): 951–3. дои : 10.1136/bmj.327.7421.951. ПМК 259161 . ПМИД  14576245. 
  31. ^ Беннетт В.Л., Марутур Н.М., Сингх С., Сигал Дж.Б., Уилсон Л.М., Чаттерджи Р. и др. (май 2011 г.). «Сравнительная эффективность и безопасность лекарств от диабета 2 типа: обновленная информация, включая новые лекарства и комбинации из двух препаратов». Анналы внутренней медицины . 154 (9): 602–13. дои : 10.7326/0003-4819-154-9-201105030-00336. ПМЦ 3733115 . ПМИД  21403054. 
  32. ^ ab Inzucchi SE, Bergenstal RM, Buse JB, Diamant M, Ferrannini E, Nauck M и др. (июнь 2012 г.). «Управление гипергликемией при диабете 2 типа: подход, ориентированный на пациента: заявление о позиции Американской диабетической ассоциации (ADA) и Европейской ассоциации по изучению диабета (EASD)». Уход при диабете . 35 (6): 1364–79. дои : 10.2337/dc12-0413. ПМК 3357214 . ПМИД  22517736. 
  33. ^ Касим А., Хамфри Л.Л., Свит Д.Э., Старки М., Шекеле П. (февраль 2012 г.). «Пероральное фармакологическое лечение сахарного диабета 2 типа: руководство по клинической практике Американского колледжа врачей». Анналы внутренней медицины . 156 (3): 218–31. дои : 10.7326/0003-4819-156-3-201202070-00011 . ПМИД  22312141.
  34. ^ Цзя Ю, Лао Ю, Чжу Х, Ли Н, Люн С.В. (январь 2019 г.). «Является ли метформин по-прежнему наиболее эффективным пероральным гипогликемическим препаратом первой линии при лечении диабета 2 типа? Сетевой метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». Обзоры ожирения . 20 (1): 1–12. дои : 10.1111/обр.12753 . ПМИД  30230172.
  35. ^ Риден Л., Грант П.Дж., Анкер С.Д., Берн С., Косентино Ф., Данчин Н. и др. (май 2014 г.). «Руководство ESC по диабету, преддиабету и сердечно-сосудистым заболеваниям, разработанное в сотрудничестве с EASD - резюме». Исследования диабета и сосудистых заболеваний . 11 (3): 133–73. дои : 10.1177/1479164114525548 . ПМИД  24800783.
  36. ^ Гнесин Ф., Туезен А.К., Келер Л.К., Мадсбад С., Хеммингсен Б. и др. (Кокрейновская группа по метаболическим и эндокринным расстройствам) (июнь 2020 г.). «Монотерапия метформином у взрослых при сахарном диабете 2 типа». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2020 (6): CD012906. дои : 10.1002/14651858.CD012906.pub2. ПМЦ 7386876 . ПМИД  32501595. 
  37. ^ Аб Йохансен К. (январь 1999 г.). «Эффективность метформина в лечении ИНСД. Метаанализ». Уход при диабете . 22 (1): 33–7. дои : 10.2337/diacare.22.1.33. ПМИД  10333900.
  38. ^ Голай А (январь 2008 г.). «Метформин и масса тела». Международный журнал ожирения . 32 (1): 61–72. дои : 10.1038/sj.ijo.0803695 . ПМИД  17653063.
  39. ^ Мид Э., Аткинсон Г., Рихтер Б., Метцендорф М.И., Баур Л., Файнер Н. и др. (ноябрь 2016 г.). «Медикаментозные вмешательства в лечении ожирения у детей и подростков». Кокрановская база данных систематических обзоров . 11 (11): CD012436. дои : 10.1002/14651858.CD012436. hdl : 10149/620651. ПМК 6472619 . ПМИД  27899001. 
  40. ^ abcd Махарани У (2009). «Глава 27: Сахарный диабет и гипогликемия». В Пападакисе М.А., Макфи С.Дж. (ред.). Текущая медицинская диагностика и лечение, 2010 г. (49-е изд.). МакГроу-Хилл Медикал. стр. 1092–93. ISBN 978-0-07-162444-2.
  41. ^ abc Болен С., Фельдман Л., Васси Дж., Уилсон Л., Йе Х.К., Маринопулос С. и др. (сентябрь 2007 г.). «Систематический обзор: сравнительная эффективность и безопасность пероральных препаратов при сахарном диабете 2 типа». Анналы внутренней медицины . 147 (6): 386–99. дои : 10.7326/0003-4819-147-6-200709180-00178 . ПМИД  17638715.
  42. ^ ДиПиро Дж.Т., Талберт Р.Л., Йи Г.К., Мацке Г.Р., Уэллс Б.Г., Поузи Л.М. (2005). Фармакотерапия: патофизиологический подход . Нью-Йорк: МакГроу-Хилл. ISBN 978-0-07-141613-9.
  43. ^ "Вкладыш в упаковку глюкофажа" . Принстон, Нью-Джерси: Компания Bristol-Myers Squibb. 2009. Архивировано из оригинала 29 августа 2021 года – через DailyMed.
  44. ^ abcd Мэдсен К.С., Чи Ю., Метцендорф М.И., Рихтер Б., Хеммингсен Б. и др. (Кокрейновская группа по метаболическим и эндокринным расстройствам) (декабрь 2019 г.). «Метформин для профилактики или замедления развития сахарного диабета 2 типа и связанных с ним осложнений у лиц с повышенным риском развития сахарного диабета 2 типа». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2019 (12): CD008558. дои : 10.1002/14651858.CD008558.pub2. ПМК 6889926 . ПМИД  31794067. 
  45. ^ аб Морли LC, Тан Т, Ясмин Э, Норман Р.Дж., Бален А.Х. (ноябрь 2017 г.). «Инсулинсенсибилизирующие препараты (метформин, росиглитазон, пиоглитазон, D-хиро-инозитол) для женщин с синдромом поликистозных яичников, олигоаменореей и субфертильностью». Кокрановская база данных систематических обзоров . 11 (2): CD003053. дои : 10.1002/14651858.CD003053.pub6. ПМК 6486196 . PMID  29183107. Наш обновленный обзор предполагает, что метформин сам по себе может быть более эффективным по сравнению с плацебо при рождении живого ребенка, хотя качество доказательств было низким. 
  46. ^ Газири Г.С., Нассар А.Х., Юнес З., Аввад Дж.Т. (июнь 2012 г.). «Исходы беременности и эффект лечения метформином у женщин с синдромом поликистозных яичников: обзор». Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica . 91 (6): 658–78. дои : 10.1111/j.1600-0412.2012.01385.x . PMID  22375613. S2CID  41145972.
  47. ^ Кумар П., Хан К. (май 2012 г.). «Эффекты применения метформина у беременных с синдромом поликистозных яичников». Журнал репродуктивных наук человека . 5 (2): 166–9. дои : 10.4103/0974-1208.101012 . ПМЦ 3493830 . ПМИД  23162354. 
  48. ^ Тэй CT, Джохам А.Е., Хиам Д.С., Гадалла М.А., Пандир Дж., Тангаратинам С. и др. (ноябрь 2018 г.). «Фармакологическое и хирургическое лечение нерепродуктивных исходов при синдроме поликистозных яичников: обзор систематических обзоров». Клиническая эндокринология . 89 (5): 535–553. дои : 10.1111/cen.13753 . hdl : 10536/DRO/DU:30151483 . ПМИД  29846959.
  49. ^ abcde Цо ЛО, Костелло МФ, Альбукерке ЛЕ, Андриоло РБ, Маседо CR (декабрь 2020 г.). «Лечение метформином до и во время ЭКО или ИКСИ у женщин с синдромом поликистозных яичников». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2020 (12): CD006105. дои : 10.1002/14651858.CD006105.pub4. ПМЦ 8171384 . ПМИД  33347618. 
  50. ^ Додд Дж. М., Гривелл Р. М., Деуссен А. Р., Гаага В. М. (июль 2018 г.). «Метформин для женщин с избыточным весом или ожирением во время беременности для улучшения исходов у матери и ребенка». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2018 (7): CD010564. дои : 10.1002/14651858.CD010564.pub2. ПМК 6513233 . ПМИД  30039871. 
  51. ^ Национальный сотрудничающий центр по здоровью женщин и детей (2004). Фертильность: оценка и лечение людей с проблемами фертильности (PDF) . Лондон: Королевский колледж акушеров и гинекологов. стр. 58–59. ISBN 978-1-900364-97-3. Архивировано (PDF) из оригинала 11 июля 2009 г.
  52. ^ Бален А (декабрь 2008 г.). «Метоформиновая терапия для лечения бесплодия у женщин с синдромом поликистозных яичников» (PDF) . Заключение Научно-консультативного комитета 13 . Королевский колледж акушеров и гинекологов. Архивировано из оригинала (PDF) 18 декабря 2009 года . Проверено 13 декабря 2009 г.
  53. ^ Группа семинаров по консенсусу по СПКЯ, спонсируемая ESHRE/ASRM в Салониках (март 2008 г.). «Консенсус по лечению бесплодия, связанного с синдромом поликистозных яичников». Репродукция человека . 23 (3): 462–77. дои : 10.1093/humrep/dem426 . ПМИД  18308833.
  54. ^ ab Диаманти-Кандаракис Э, Эконому Ф, Палимери С, Кристаку С (сентябрь 2010 г.). «Метформин при синдроме поликистозных яичников». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 1205 (1): 192–8. Бибкод : 2010NYASA1205..192D. дои : 10.1111/j.1749-6632.2010.05679.x. PMID  20840272. S2CID  44203632.
  55. ^ Диаманти-Кандаракис Э., Кристаку К.Д., Кандараки Э., Эконому Ф.Н. (февраль 2010 г.). «Метформин: старое лекарство новой моды: развитие новых молекулярных механизмов и клинические последствия при синдроме поликистозных яичников». Европейский журнал эндокринологии . 162 (2): 193–212. doi : 10.1530/EJE-09-0733 . ПМИД  19841045.
  56. ↑ Чжан Дж, Вэнь Л, Чжоу Ц, Хэ К, Тэн Л (16 сентября 2020 г.). «Профилактическое и терапевтическое действие метформина при раке желудка: новый вклад старого друга». Управление раком и исследования . 12 : 8545–8554. дои : 10.2147/CMAR.S264032 . ПМЦ 7505710 . ПМИД  32982447. 
  57. ↑ Шарма А (29 октября 2023 г.). «Роль метформина в лечении рака желудка». Витфайр . Проверено 3 ноября 2023 г.
  58. ^ Буталиа С., Гутьеррес Л., Лодха А., Эйткен Э., Закариасен А., Донован Л. (январь 2017 г.). «Краткосрочные и долгосрочные результаты применения метформина по сравнению с применением только инсулина во время беременности: систематический обзор и метаанализ». Диабетическая медицина . 34 (1): 27–36. дои : 10.1111/dme.13150. PMID  27150509. S2CID  3418227.
  59. ^ Николсон В., Болен С., Виткоп К.Т., Нил Д., Уилсон Л., Басс Э. (январь 2009 г.). «Польза и риск пероральных препаратов для лечения диабета по сравнению с инсулином у женщин с гестационным диабетом: систематический обзор». Акушерство и гинекология . 113 (1): 193–205. дои : 10.1097/AOG.0b013e318190a459. PMID  19104375. S2CID  28115952.
  60. ^ Китвити П., Лимваттанон С., Лимваттанон С., Валикачонлерт О., Ратанахотпанич Т., Фимфилай М. и др. (сентябрь 2015 г.). «Метформин для лечения гестационного диабета: обновленный метаанализ». Исследования диабета и клиническая практика . 109 (3): 521–32. doi : 10.1016/j.diabres.2015.05.017. ПМИД  26117686.
  61. ^ аб Балселлс М., Гарсия-Паттерсон А., Сола I, Роке М., Гич I, Коркой Р. (январь 2015 г.). «Глибенкламид, метформин и инсулин для лечения гестационного диабета: систематический обзор и метаанализ». BMJ (Систематический обзор и метаанализ). 350 :h102. дои : 10.1136/bmj.h102. ПМЦ 4301599 . ПМИД  25609400. 
  62. ^ Алькуда А., МакКинли MC, МакНелли Р., Грэм Ю., Уотсон С.Дж., Лайонс Т.Дж. и др. (февраль 2018 г.). «Риск преэклампсии у женщин, принимающих метформин: систематический обзор и метаанализ». Диабетическая медицина . 35 (2): 160–172. дои : 10.1111/dme.13523. HDL : 10453/130987 . PMID  29044702. S2CID  40045912. Архивировано из оригинала 29 апреля 2023 года . Проверено 7 апреля 2023 г.
  63. ^ Сивалингам В.Н., Майерс Дж., Николас С., Бален А.Х., Кросби Э.Дж. (2014). «Метформин в репродуктивном здоровье, беременности и гинекологическом раке: установленные и новые показания». Обновление репродукции человека . 20 (6): 853–68. дои : 10.1093/humupd/dmu037 . ПМИД  25013215.
  64. ^ Тарри-Адкинс Дж. Л., Эйкен CE, Озанн SE (август 2019 г.). «Рост новорожденных, младенцев и детей после лечения гестационного диабета метформином по сравнению с инсулином: систематический обзор и метаанализ». ПЛОС Медицина . 16 (8): e1002848. дои : 10.1371/journal.pmed.1002848 . ПМК 6684046 . ПМИД  31386659. 
  65. ^ Ереванян А, Соукас А.А. (июнь 2019 г.). «Метформин: механизмы человеческого ожирения и потери веса». Текущие отчеты об ожирении . 8 (2): 156–164. дои : 10.1007/s13679-019-00335-3. ПМК 6520185 . ПМИД  30874963. 
  66. ^ Чой YJ (2015). «Эффективность дополнительного лечения, добавленного к оланзапину или клозапину, для контроля веса у пациентов с шизофренией: систематический обзор и метаанализ». Научный мировой журнал . 2015 : 970730. doi : 10.1155/2015/970730 . ПМК 4310265 . ПМИД  25664341. 
  67. ^ Прахарадж С.К., Джана АК, Гоял Н., Синха В.К. (март 2011 г.). «Метформин для увеличения веса, вызванного оланзапином: систематический обзор и метаанализ». Британский журнал клинической фармакологии . 71 (3): 377–82. дои : 10.1111/j.1365-2125.2010.03783.x. ПМК 3045546 . ПМИД  21284696. 
  68. ^ Siskind DJ, Люнг Дж, Рассел А.В., Высочански Д., Кисели С. (2016). «Метформин при ожирении, связанном с клозапином: систематический обзор и метаанализ». ПЛОС ОДИН . 11 (6): e0156208. Бибкод : 2016PLoSO..1156208S. дои : 10.1371/journal.pone.0156208 . ПМЦ 4909277 . ПМИД  27304831. 
  69. ^ Велла С., Бьютоу Л., Ройл П., Ливингстон С., Колхун Х.М., Петри-младший (май 2010 г.). «Использование метформина при диабете 1 типа: систематический обзор эффективности». Диабетология . 53 (5): 809–20. дои : 10.1007/s00125-009-1636-9 . ПМИД  20057994.
  70. ^ ab Novelle MG, Али А., Дьегес С., Бернье М., де Кабо Р. (март 2016 г.). «Метформин: обнадеживающее обещание в исследованиях старения». Перспективы Колд-Спринг-Харбора в медицине . 6 (3): а025932. doi : 10.1101/cshperspect.a025932. ПМЦ 4772077 . ПМИД  26931809. 
  71. ^ Кулкарни А.С., Губби С., Барзилай Н. (июль 2020 г.). «Преимущества метформина в ослаблении признаков старения». Клеточный метаболизм . 32 (1): 15–30. doi :10.1016/j.cmet.2020.04.001. ПМЦ 7347426 . ПМИД  32333835. 
  72. ^ Кэмпбелл Дж. М., Стивенсон, доктор медицинских наук, де Куртен Б., Чепмен I, Беллман С. М., Aromataris E (2018). «Использование метформина связано со снижением риска деменции у пациентов с диабетом: систематический обзор и метаанализ». Журнал болезни Альцгеймера . 65 (4): 1225–1236. дои : 10.3233/jad-180263. ПМК 6218120 . ПМИД  30149446. 
  73. ^ Кэмпбелл Дж. М., Стивенсон, доктор медицинских наук, де Куртен Б., Чепмен I, Беллман С. М., Aromataris E (август 2017 г.). «Метформин и болезнь Альцгеймера, деменция и когнитивные нарушения: протокол систематического обзора». База данных JBI систематических обзоров и отчетов о реализации . 15 (8): 2055–2059. doi : 10.11124/JBISRIR-2017-003380. ПМИД  28800055.
  74. ^ abc «Метформин: лекарство для лечения диабета 2 типа». Национальный центр здоровья . 25 февраля 2019 года. Архивировано из оригинала 11 марта 2021 года . Проверено 15 октября 2020 г.
  75. ^ abcd «МЕТФОРМИН ГИДРОХЛОРИД». ХОРОШИЙ . Архивировано из оригинала 10 июня 2021 года . Проверено 15 октября 2020 г.
  76. ^ Хурана Р., Малик И.С. (январь 2010 г.). «Метформин: безопасность у кардиологических больных». Сердце . 96 (2): 99–102. дои : 10.1136/hrt.2009.173773. PMID  19564648. S2CID  9746741.
  77. ^ Heaf J (июнь 2014 г.). «Метформин при хронической болезни почек: время переосмыслить». Международный институт перитонеального диализа . 34 (4): 353–7. дои : 10.3747/pdi.2013.00344. ПМК 4079480 . ПМИД  24711640. 
  78. ^ аб Фудзита Ю., Инагаки Н. (январь 2017 г.). «Метформин: новые препараты и негликемические преимущества». Текущие отчеты о диабете . 17 (1): 5. дои :10.1007/s11892-017-0829-8. PMID  28116648. S2CID  9277684.
  79. ^ Вульфеле М.Г., Кой А., Лехерт П., Бетс Д., Огтероп Дж.К., Боргер ван дер Бург Б. и др. (ноябрь 2003 г.). «Влияние кратковременного лечения метформином на концентрацию гомоцистеина, фолата и витамина B12 в сыворотке крови при сахарном диабете 2 типа: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование». Журнал внутренней медицины . 254 (5): 455–63. дои : 10.1046/j.1365-2796.2003.01213.x . PMID  14535967. S2CID  12507226.
  80. ^ Андрес Э., Ноэль Э., Гойшо Б. (октябрь 2002 г.). «Метформин-ассоциированный дефицит витамина B12». Архив внутренней медицины . 162 (19): 2251–2. ПМИД  12390080.
  81. ^ Гиллиган, Массачусетс (февраль 2002 г.). «Метформин и дефицит витамина B12». Архив внутренней медицины . 162 (4): 484–5. ПМИД  11863489.
  82. ^ де Ягер Дж., Кой А., Лехерт П., Вульфеле М.Г., ван дер Колк Дж., Бетс Д. и др. (май 2010 г.). «Длительное лечение метформином у пациентов с диабетом 2 типа и риском дефицита витамина B-12: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование». БМЖ . 340 : c2181. дои : 10.1136/bmj.c2181. ПМЦ 2874129 . ПМИД  20488910. 
  83. ^ Тинг Р.З., Сзето CC, Чан М.Х., Ма К.К., Чоу К.М. (октябрь 2006 г.). «Факторы риска дефицита витамина B(12) у пациентов, получающих метформин». Архив внутренней медицины . 166 (18): 1975–9. дои : 10.1001/archinte.166.18.1975 . ПМИД  17030830.
  84. ^ Натан Д.М., Бус Дж.Б., Дэвидсон М.Б., Ферраннини Э., Холман Р.Р., Шервин Р. и др. (январь 2009 г.). «Медицинское лечение гипергликемии при сахарном диабете 2 типа: согласованный алгоритм начала и корректировки терапии: консенсусное заявление Американской диабетической ассоциации и Европейской ассоциации по изучению диабета». Диабетология . 52 (1): 17–30. дои : 10.1007/s00125-008-1157-y . ПМИД  18941734.
  85. ^ Стэнг М., Высовски Д.К., Батлер-Джонс Д. (июнь 1999 г.). «Заболеваемость лактоацидозом у пользователей метформина». Уход при диабете . 22 (6): 925–7. дои : 10.2337/diacare.22.6.925. ПМИД  10372243.
  86. ^ Солпетер С.Р., Грейбер Э., Пастернак Г.А., Солпитер Э.Э. (ноябрь 2003 г.). «Риск фатального и несмертельного лактоацидоза при применении метформина при сахарном диабете 2 типа: систематический обзор и метаанализ». Архив внутренней медицины . 163 (21): 2594–602. дои : 10.1001/archinte.163.21.2594 . ПМИД  14638559.
  87. ^ Inzucchi SE, Lipska KJ, Mayo H, Bailey CJ, McGuire DK (2014). «Метформин у пациентов с диабетом 2 типа и заболеванием почек: систематический обзор». ДЖАМА . 312 (24): 2668–75. дои : 10.1001/jama.2014.15298. ПМК 4427053 . ПМИД  25536258. 
  88. ^ «Сообщение FDA о безопасности лекарств: FDA пересматривает предупреждения относительно использования метформина, лекарства от диабета, у некоторых пациентов со сниженной функцией почек» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) . 14 ноября 2017 г. Архивировано из оригинала 25 мая 2021 г. Проверено 21 декабря 2018 г.
  89. ^ аб Шу А.Д., Майерс М.Г., Шолсон С.Е. (2005). «Глава 29: Фармакология эндокринной части поджелудочной железы». На Голанах ЭД, Ташджян А.Х., Армстронг Э.Дж., Галантер Дж.М., Армстронг А.В., Арнаут Р.А., Роуз Х.С. (ред.). Принципы фармакологии: патофизиологические основы лекарственной терапии . Филадельфия: Липпинкотт, Уильямс и Уилкинс. стр. 540–41. ISBN 978-0-7817-4678-6.
  90. ^ аб Кирпичников Д., Макфарлейн С.И., Сауэрс-младший (июль 2002 г.). «Метформин: обновление». Анналы внутренней медицины . 137 (1): 25–33. дои : 10.7326/0003-4819-137-1-200207020-00009. PMID  12093242. S2CID  9140541.
  91. ^ Дэвис СН (2006). «Глава 60: Инсулин, пероральные гипогликемические средства и фармакология эндокринной системы поджелудочной железы». В Брантон Л., Лазо Дж., Паркер К. (ред.). Фармакологические основы терапии Гудмана и Гилмана (11-е изд.). Нью-Йорк: МакГроу-Хилл . ISBN 978-0-07-142280-2.
  92. ^ Forrester MB (июль 2008 г.). «В техасские токсикологические центры поступило сообщение о приеме метформина взрослыми, 2000–2006 гг.» Человеческая и экспериментальная токсикология . 27 (7): 575–83. Бибкод : 2008HETox..27..575F. CiteSeerX 10.1.1.1031.9486 . дои : 10.1177/0960327108090589. PMID  18829734. S2CID  5413561. 
  93. ^ Сушард-младший, Гроцкий Т.А. (август 2008 г.). «Фатальная передозировка метформина с прогрессирующей гипергликемией». Западный журнал неотложной медицины . 9 (3): 160–4. ПМЦ 2672258 . ПМИД  19561734. 
  94. ^ ab Калелло Д.П., Лю К.Д., Виганд Т.Дж., Робертс Д.М., Лавернь В., Госселин С. и др. (август 2015 г.). «Экстракорпоральное лечение отравления метформином: систематический обзор и рекомендации рабочей группы по экстракорпоральному лечению отравлений». Медицина критических состояний . 43 (8): 1716–30. дои : 10.1097/CCM.0000000000001002. PMID  25860205. S2CID  13861731.
  95. ^ Лю А, Коулман С.П. (ноябрь 2009 г.). «Определение метформина в плазме человека с использованием жидкостной хроматографии-тандемной масс-спектрометрии гидрофильного взаимодействия». Журнал хроматографии. Б. Аналитические технологии в биомедицине и науках о жизни . 877 (29): 3695–700. doi : 10.1016/j.jchromb.2009.09.020. ПМИД  19783231.
  96. ^ Р. Базелт, Удаление токсичных лекарств и химических веществ в организме человека , 8-е издание, Биомедицинские публикации, Фостер-Сити, Калифорния, 2008, стр. 939–940.
  97. ^ Тил К.Ф., Дивайн А., Стюарт Х., Харпер, Нью-Джерси (июль 1998 г.). «Лечение передозировки метформина». Анестезия . 53 (7): 698–701. дои : 10.1046/j.1365-2044.1998.436-az0549.x . PMID  9771180. S2CID  45218798.
  98. ^ Сомоджи А, Стокли С, Кил Дж, Ролан П , Бохнер Ф (май 1987 г.). «Снижение секреции метформина в почечных канальцах циметидином у человека». Британский журнал клинической фармакологии . 23 (5): 545–51. doi :10.1111/j.1365-2125.1987.tb03090.x. ПМК 1386190 . ПМИД  3593625. 
  99. ^ Джаясагар Г., Кришна Кумар М., Чандрасекхар К., Мадхусудан Рао С., Мадхусудан Рао Ю. (2002). «Влияние цефалексина на фармакокинетику метформина у здоровых добровольцев». Метаболизм лекарств и взаимодействие лекарств . 19 (1): 41–8. дои : 10.1515/dmdi.2002.19.1.41. PMID  12222753. S2CID  26919498.
  100. ^ Мэй М., Шиндлер С. (апрель 2016 г.). «Клинически и фармакологически значимое взаимодействие противодиабетических препаратов». Терапевтические достижения в эндокринологии и обмене веществ . 7 (2): 69–83. дои : 10.1177/2042018816638050. ПМК 4821002 . ПМИД  27092232. 
  101. ^ Рена Дж., Пирсон Р.Э., Сакамото К. (сентябрь 2013 г.). «Молекулярный механизм действия метформина: старые или новые открытия?». Диабетология . 56 (9): 1898–906. дои : 10.1007/s00125-013-2991-0. ПМЦ 3737434 . ПМИД  23835523. 
  102. ^ аб Бурселин Р. (май 2014 г.). «Раскрыта антидиабетическая роль метформина?». Гут . 63 (5): 706–7. doi : 10.1136/gutjnl-2013-305370. PMID  23840042. S2CID  42142919.
  103. ^ Мадираджу А.К., Эрион Д.М., Рахими Ю., Чжан К.М., Брэддок Д.Т., Олбрайт Р.А. и др. (июнь 2014 г.). «Метформин подавляет глюконеогенез путем ингибирования митохондриальной глицерофосфатдегидрогеназы». Природа . 510 (7506): 542–6. Бибкод : 2014Natur.510..542M. дои : 10.1038/nature13270. ПМК 4074244 . ПМИД  24847880. 
  104. ^ Васкес-Боррего MC, Фуэнтес-Файос AC, Гахете MD, Кастаньо ХП, Кинеман РД, Луке РМ (2018). «Гипофиз является новым основным местом действия метформина у приматов, не являющихся человеком: потенциальный путь к расширению и интеграции его метаболического действия». Клеточная физиология и биохимия . 49 (4): 1444–1459. дои : 10.1159/000493448 . ПМИД  30205369.
  105. ^ Хундал Р.С., Крссак М., Дюфур С., Лоран Д., Лебон В., Чандрамули В. и др. (декабрь 2000 г.). «Механизм, с помощью которого метформин снижает выработку глюкозы при диабете 2 типа». Диабет . 49 (12): 2063–9. doi :10.2337/диабет.49.12.2063. ПМЦ 2995498 . ПМИД  11118008. 
  106. ^ Чжоу Г., Майерс Р., Ли Ю, Чен Ю, Шен X, Феник-Мелоди Дж и др. (октябрь 2001 г.). «Роль АМФ-активируемой протеинкиназы в механизме действия метформина». Журнал клинических исследований . 108 (8): 1167–74. дои : 10.1172/JCI13505. ПМК 209533 . ПМИД  11602624. 
  107. ^ Таулер MC, Харди Д.Г. (февраль 2007 г.). «АМФ-активируемая протеинкиназа в метаболическом контроле и передаче сигналов инсулина». Исследование кровообращения . 100 (3): 328–41. дои : 10.1161/01.RES.0000256090.42690.05 . ПМИД  17307971.
  108. ^ Ким Ю.Д., Пак К.Г., Ли Ю.С., Пак Ю.И., Ким Д.К., Неумаран Б. и др. (февраль 2008 г.). «Метформин ингибирует печеночный глюконеогенез посредством AMP-активируемой протеинкиназы-зависимой регуляции сиротского ядерного рецептора SHP». Диабет . 57 (2): 306–14. дои : 10.2337/db07-0381 . ПМИД  17909097.
  109. ^ Чжан Л., Хэ Х., Бальски Дж. А. (июль 2007 г.). «Метформин и фенформин активируют АМФ-активируемую протеинкиназу в сердце за счет увеличения цитозольной концентрации АМФ». Американский журнал физиологии. Физиология сердца и кровообращения . 293 (1): H457-66. дои : 10.1152/ajpheart.00002.2007. ПМИД  17369473.
  110. ^ Ма Т, Тянь X, Чжан Б, Ли М, Ван Ю, Ян С и др. (март 2022 г.). «Низкие дозы метформина воздействуют на лизосомальный путь AMPK через PEN2». Природа . 603 (7899): 159–165. Бибкод : 2022Natur.603..159M. дои : 10.1038/s41586-022-04431-8 . ПМЦ 8891018 . ПМИД  35197629. 
  111. ^ Миллер Р.А., Чу К., Се Дж., Форец М., Виоллет Б., Бирнбаум М.Дж. (февраль 2013 г.). «Бигуаниды подавляют передачу сигналов глюкагона в печени за счет снижения выработки циклического АМФ». Природа . 494 (7436): 256–60. Бибкод : 2013Natur.494..256M. дои : 10.1038/nature11808. ПМЦ 3573218 . ПМИД  23292513. 
  112. ^ Коллиер Калифорния, Брюс Ч.Р., Смит AC, Лопащук Г., Дайк DJ (июль 2006 г.). «Метформин противодействует индуцированному инсулином подавлению окисления жирных кислот и стимуляции накопления триацилглицеринов в скелетных мышцах грызунов». Американский журнал физиологии. Эндокринология и обмен веществ . 291 (1): E182-9. дои : 10.1152/ajpendo.00272.2005. ПМИД  16478780.
  113. ^ Бэйли CJ, Тернер RC (февраль 1996 г.). «Метформин». Медицинский журнал Новой Англии . 334 (9): 574–9. дои : 10.1056/NEJM199602293340906. ПМИД  8569826.
  114. ^ Fantus IG, Броссо Р. (октябрь 1986 г.). «Механизм действия метформина: рецепторные и пострецепторные эффекты инсулина in vitro и in vivo». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 63 (4): 898–905. doi : 10.1210/jcem-63-4-898. ПМИД  3745404.
  115. ^ Муси Н., Хиршман М.Ф., Нигрен Дж., Сванфельдт М., Бавенхольм П., Ройякерс О. и др. (июль 2002 г.). «Метформин увеличивает активность АМФ-активируемой протеинкиназы в скелетных мышцах пациентов с диабетом 2 типа». Диабет . 51 (7): 2074–2081. дои : 10.2337/диабет.51.7.2074 . ПМИД  12086935.
  116. ^ Харди Д.Г., Росс Ф.А., Хоули С.А. (март 2012 г.). «AMPK: датчик питательных веществ и энергии, поддерживающий энергетический гомеостаз». Обзоры природы. Молекулярно-клеточная биология . 13 (4): 251–262. дои : 10.1038/nrm3311. ПМЦ 5726489 . ПМИД  22436748. 
  117. ^ ab LaMoia TE, Шульман Г.И. (январь 2021 г.). «Клеточные и молекулярные механизмы действия метформина». Эндокринные обзоры . 42 (1): 77–96. дои : 10.1210/endrev/bnaa023. ПМЦ 7846086 . ПМИД  32897388. 
  118. ^ аб Николакис Г., Киргидис А., Зубулис CC (август 2019 г.). «Есть ли роль антиандрогенной терапии при суппуративном гидрадените? Систематический обзор опубликованных данных». Американский журнал клинической дерматологии . 20 (4): 503–513. doi : 10.1007/s40257-019-00442-w. PMID  31073704. S2CID  149443722.
  119. ^ Луке-Рамирес М., Наттеро-Чавес Л., Ортис Флорес А.Е., Эскобар-Морреале HF (март 2018 г.). «Комбинированные пероральные контрацептивы и/или антиандрогены по сравнению с сенсибилизаторами инсулина при синдроме поликистозных яичников: систематический обзор и метаанализ». Обновление репродукции человека . 24 (2): 225–241. дои : 10.1093/humupd/dmx039 . ПМИД  29293982.
  120. ^ Веерсма РК, Жернакова А, Фу Дж (август 2020 г.). «Взаимодействие лекарств и микробиома кишечника». Гут . 69 (8): 1510–1519. дои : 10.1136/gutjnl-2019-320204 . ПМЦ 7398478 . ПМИД  32409589. 
  121. ^ MacNeil LT, Schertzer JD, Steinberg GR (январь 2020 г.). «Бактерии передают увеличение продолжительности жизни, связанное с метформином». Обзоры природы. Эндокринология . 16 (1): 9–10. дои : 10.1038/s41574-019-0278-3. PMID  31645681. S2CID  204836737.
  122. ^ Джонс Г. Р., член парламента Моллоя (июнь 2020 г.). «Метформин, микробиом и защита от колоректального рака». Пищеварительные заболевания и науки . 66 (5): 1409–1414. дои : 10.1007/s10620-020-06390-4. PMID  32533543. S2CID  219607625.
  123. ^ Геррьери Д., Мун HY, ван Прааг Х. (март 2017 г.). «Упражнения в таблетках: последние новости о миметиках упражнений». Пластичность мозга . 2 (2): 153–169. дои : 10.3233/BPL-160043. ПМЦ 5928571 . ПМИД  29765854. 
  124. ^ Буле Н.Г., Роберт С., Белл Дж.Дж., Джонсон С.Т., Белл Р.К., Леванчук Р.З. и др. (июль 2011 г.). «Метформин и физические упражнения при диабете 2 типа: изучение взаимодействия методов лечения». Уход при диабете . 34 (7): 1469–1474. дои : 10.2337/dc10-2207. ПМК 3120188 . ПМИД  21602430. 
  125. ^ аб Хеллер Дж.Б. (2007). «Передозировка метформина у собак и кошек» (PDF) . Ветеринария (апрель): 231–33. Архивировано из оригинала (PDF) 23 октября 2007 года.
  126. ^ Росилио С., Бен-Сахра I, Бост Ф., Пейрон Дж.Ф. (май 2014 г.). «Метформин: нарушитель метаболизма и противодиабетический препарат для борьбы с лейкемией человека». Письма о раке . 346 (2): 188–96. doi :10.1016/j.canlet.2014.01.006. ПМИД  24462823.
  127. ^ аб Прайор Р., Кабрейро Ф (ноябрь 2015 г.). «Перепрофилирование метформина: старый препарат с новыми трюками в карманах». Биохимический журнал . 471 (3): 307–22. дои : 10.1042/bj20150497. ПМЦ 4613459 . ПМИД  26475449. 
  128. ^ Грэм Г.Г., Пунт Дж., Арора М., Дэй РО, Дуг М.П., ​​Дуонг Дж.К. и др. (февраль 2011 г.). «Клиническая фармакокинетика метформина». Клиническая фармакокинетика . 50 (2): 81–98. дои : 10.2165/11534750-000000000-00000. PMID  21241070. S2CID  1440441.
  129. ^ ab Роберт Ф., Фендри С., Хари Л., Лакруа С., Андрежак М., Лалау Дж.Д. (июнь 2003 г.). «Кинетика метформина в плазме и эритроцитах после острого введения здоровым людям». Диабет и обмен веществ . 29 (3): 279–83. дои : 10.1016/s1262-3636(07)70037-x. ПМИД  12909816.
  130. ^ Тилли Дж., Гримсби Дж., Эриксон С., Бертел С. (2010). «Лекарства от диабета: настоящее и новое». Медицинская химия Бургера и открытие лекарств . стр. 1–38. дои : 10.1002/0471266949.bmc198. ISBN 978-0471266945.
  131. ^ аб Вернер Э, Белл Дж (1922). «Получение метилгуанидина и ββ-диметилгуанидина взаимодействием дициандиамида и хлоридов метиламмония и диметиламмония соответственно». Дж. Хим. соц., пер . 121 : 1790–95. дои : 10.1039/CT9222101790. Архивировано из оригинала 8 июня 2021 года . Проверено 4 сентября 2020 г.
  132. ^ Шапиро С.Л., Паррино В.А., Фридман Л. (1959). «Гипогликемические средства. I Химические свойства β-фенетилбигуанида. Новый гипогликемический агент». J Am Chem Soc . 81 (9): 2220–25. дои : 10.1021/ja01518a052.
  133. ^ «Процесс приготовления хлоргидрата диметилбигуанида» . Патент FR 2322860 (на французском языке). 1975.
  134. ^ Энциклопедия фармацевтического производства (Энциклопедия фармацевтического производства Ситтига) . Том. 3 (3-е изд.). Норидж, Нью-Йорк: Уильям Эндрю. 2007. с. 2208. ИСБН 978-0-8155-1526-5.
  135. ^ Лам Т.Г., Чон Ю.С., Ким С.А., Ан С.Г. (март 2018 г.). «Новое производное метформина HL156A предотвращает прогрессирование рака полости рта путем ингибирования инсулиноподобного фактора роста/АКТ/мишени путей рапамицина у млекопитающих». Раковая наука . 109 (3): 699–709. дои : 10.1111/cas.13482. ПМЦ 5834796 . ПМИД  29285837. 
  136. ^ Цогбадрах Б., Джу К.Д., Ли Дж., Хан М., Ко Дж., Ю Ю. и др. (2018). «HL156A, новый фармакологический агент с мощной активностью активатора аденозин-монофосфат-активируемой протеинкиназы (AMPK), уменьшает фиброз почек на модели односторонней обструкции мочеточника у крыс». ПЛОС ОДИН . 13 (8): e0201692. Бибкод : 2018PLoSO..1301692T. дои : 10.1371/journal.pone.0201692 . ПМК 6116936 . ПМИД  30161162. 
  137. ^ Чон Ю.С., Лам Т.Г., Чон С., Ан С.Г. (август 2020 г.). «Производное метформина HL156A обращает вспять множественную лекарственную устойчивость путем ингибирования передачи сигналов HOXC6 / ERK1/2 в раковых клетках человека с множественной лекарственной устойчивостью». Фармацевтика . 13 (9): 218. дои : 10.3390/ph13090218 . ПМК 7560051 . ПМИД  32872293. 
  138. ^ Ким С.А., Лам Т.Г., Юк Джи, Ан С.Г. (сентябрь 2018 г.). «Антиоксидантные модификации, индуцированные новым производным метформина HL156A, регулируют метаболическое перепрограммирование у мышей SAMP1/kl (-/-)». Старение . 10 (9): 2338–2355. дои : 10.18632/aging.101549. ПМК 6188477 . ПМИД  30222592. 
  139. ^ Чой Дж., Ли Дж. Х., Ко И, Шим Дж. К., Пак Дж., Чон Дж. Ю. и др. (октябрь 2016 г.). «Подавление стволовости и инвазивных свойств опухолевой сферы глиобластомы путем комбинированного лечения темозоломидом и новым бигуанидом (HL156A)». Онкотаргет . 7 (40): 65643–65659. doi : 10.18632/oncotarget.11595. ПМЦ 5323181 . ПМИД  27582539. 
  140. ^ Джу К.Д., Ким Х.Дж., Цогбадрах Б., Ли Дж., Рю Х., Чо Э.Дж. и др. (март 2016 г.). «HL156A, новый AMP-активируемый активатор протеинкиназы, защищает от перитонеального фиброза на моделях перитонеального фиброза in vivo и in vitro». Американский журнал физиологии. Почечная физиология . 310 (5): Ф342-50. дои : 10.1152/ajprenal.00204.2015 . ПМИД  26661649.
  141. ^ ab Witters LA (октябрь 2001 г.). «Цветение французской сирени». Журнал клинических исследований . 108 (8): 1105–7. дои : 10.1172/JCI14178. ПМК 209536 . ПМИД  11602616. 
  142. ^ См. Chemical Abstracts, v.23, 42772 (1929) Slotta KH, Tschesche R (1929). «Über Biguanide, II.: Die blutzucker-senkende Wirkung der Biguanide». Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft (серии A и B) . 62 (6): 1398–1405. дои : 10.1002/cber.19290620605.
  143. ^ аб Кэмпбелл И.В., изд. (сентябрь 2007 г.). «Метформин – жизнь начинается в 50 лет: симпозиум, проведенный по случаю 43-го ежегодного собрания Европейской ассоциации по изучению диабета, Амстердам, Нидерланды, сентябрь 2007 г.». Британский журнал диабета и сосудистых заболеваний . 7 (5): 247–52. дои : 10.1177/14746514070070051001.
  144. ^ Дауэс Г.С., Мотт Дж.К. (март 1950 г.). «Кровообращение и дыхательные рефлексы, вызванные ароматическими гуанидинами». Британский журнал фармакологии и химиотерапии . 5 (1): 65–76. doi :10.1111/j.1476-5381.1950.tb00578.x. ПМК 1509951 . ПМИД  15405470. 
  145. ^ О Эусебио Ю. Гарсиа см.: Carteciano J (2005). «Поиск премии DOST-NRCP доктора Эусебио И. Гарсиа». Департамент науки и технологий Филиппин. Архивировано из оригинала 24 октября 2009 года . Проверено 5 декабря 2009 г.
  146. ^ Цитируется из Chemical Abstracts, v.45, 24828 (1951) Garcia EY (июль 1950 г.). «Флумамин, новый синтетический анальгетик и противогриппозный препарат». Журнал Филиппинской медицинской ассоциации . 26 (7): 287–93. ПМИД  14779282.
  147. ^ О Януше Супневском см.: Волков П.П., Корбут Р. (апрель 2006 г.). «Фармакология в Ягеллонском университете в Кракове, краткий обзор вклада в мировую науку и сердечно-сосудистые исследования за 400-летнюю историю» (PDF) . Журнал физиологии и фармакологии . 57 (Приложение 1): 119–136. PMID  16766803. Архивировано из оригинала (PDF) 24 октября 2009 года . Проверено 22 декабря 2009 г.
  148. ^ См. Chemical Abstracts, v. 52, 22272 (1958) Супневски Дж., Крусель Т. (1954). «[N-диметилдигуанид и его биологические свойства]». Archivum Immunologiae et Therapiae Experimentalis (на польском языке). 2 : 1–15. ПМИД  13269290.
  149. ^ Цитируется из Chemical Abstracts, v.49, 74699 (1955) Супневски Дж., Крупинска Дж. (1954). «[Влияние производных бигуанидов на экспериментальную коровью оспу у кроликов]». Бюллетень Полонезской академии наук, класс 3: математика, астрономия, физика, химия, геология и география (на французском языке). 2 (Класс II): 161–65.
  150. ^ abc Bailey CJ, День C (2004). «Метформин: его ботаническая основа». Международный практический диабет . 21 (3): 115–17. дои : 10.1002/pdi.606. S2CID  208203689. Архивировано из оригинала 17 декабря 2012 года.
  151. ^ Хадден ДР (октябрь 2005 г.). «Козья улица - французская сирень - итальянская фича - испанский эспарцет: галлега лекарственная и метформин: связь с Эдинбургом» (PDF) . Журнал Королевского колледжа врачей Эдинбурга . 35 (3): 258–60. PMID  16402501. Архивировано (PDF) из оригинала 25 октября 2020 года . Проверено 21 декабря 2009 г.
  152. ^ «FDA одобряет новое лекарство от диабета» (пресс-релиз). Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 30 декабря 1994 года. Архивировано из оригинала 29 сентября 2007 года . Проверено 6 января 2007 г.
  153. ^ «Пакет одобрения препарата: Глюкофаж (метформин)» (PDF) . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) . Архивировано (PDF) из оригинала 5 февраля 2020 года . Проверено 8 января 2007 г.
  154. ^ Посселт М., Джагер А., Шапер Дж.Л., Радке М., Бенскин Дж.П. (декабрь 2018 г.). «Определение полярных органических микрозагрязнителей в поверхностных и поровых водах методом отбора проб высокого разрешения, прямого впрыска, сверхвысокоэффективной жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии». Наука об окружающей среде: процессы и воздействия . 20 (12): 1716–1727. дои : 10.1039/C8EM00390D . ПМИД  30350841.
  155. ^ ab Christofides EA (июль 2019 г.). «Практические идеи по улучшению приверженности терапии метформином у пациентов с диабетом 2 типа». Клинический диабет . 37 (3): 234–241. дои : 10.2337/cd18-0063. ПМК 6640881 . ПМИД  31371854. 
  156. ^ аб Кошик Д., Карнес Р.Дж., Айзенберг М.С., Рангел Л.Дж., Карлсон Р.Э., Бергстраль Э.Дж. (январь 2014 г.). «Влияние метформина на исходы рака простаты после радикальной простатэктомии». Урологическая онкология . 32 (1): 43.д1–7. doi : 10.1016/j.urolonc.2013.05.005. ПМК 4006350 . PMID  23810664. Использование метформина во время РП было извлечено из электронной медицинской карты (EMR) клиники Майо путем поиска за 3 месяца до РП терминов: метформин, Глюкофаж, Глуметза, Риомет, Фортамет, Обимет, Глюформин, Дианбен. , Диабекс, Диаформин или Метсол. 
  157. ^ азбука «Метформин». Наркотики.com . Архивировано из оригинала 28 ноября 2020 года . Проверено 17 июля 2020 г.
  158. ^ Бэйли CJ, День C (июнь 2009 г.). «Комбинации противодиабетических препаратов с фиксированной дозой в одной таблетке». Диабет, ожирение и обмен веществ . 11 (6): 527–33. дои : 10.1111/j.1463-1326.2008.00993.x. PMID  19175373. S2CID  6569131.
  159. ^ Шихан MT (июль 2003 г.). «Современные варианты лечения сахарного диабета 2 типа: практический подход». Клиническая медицина и исследования . 1 (3): 189–200. дои : 10.3121/cmr.1.3.189. ПМК 1069045 . ПМИД  15931309. 
  160. ^ «FDA одобряет Avandamet компании GlaxoSmithKline (малеат росиглитазона и метформин HCl), последнее достижение в лечении диабета 2 типа» (пресс-релиз). ГлаксоСмитКляйн . 12 октября 2002 г. Архивировано из оригинала 21 января 2007 г. Проверено 27 декабря 2006 г.
  161. ^ «Drugs@FDA: лекарства, одобренные FDA» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . Архивировано из оригинала 21 марта 2021 года . Проверено 21 июля 2020 г.
  162. ^ «200 лучших фирменных лекарств 2009 г. по общему количеству рецептов» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 14 июля 2011 года. (96,5 КБ) . Темы наркотиков (17 июня 2010 г.). Проверено 2 сентября 2010 г.
  163. ^ «Вопросы и ответы об изъятии Паксила CR и Авандамета» (пресс-релиз). Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 4 марта 2005 г. Архивировано из оригинала 14 октября 2007 г. Проверено 27 декабря 2006 г.
  164. ^ «Teva Pharm объявляет об урегулировании судебного разбирательства по поводу генериков Avandia, Avandamet и Avandaryl с GlaxoSmithKline» (пресс-релиз). Рейтер. 27 сентября 2007 г. Архивировано из оригинала 3 мая 2021 г. Проверено 17 февраля 2009 г.
  165. ^ Ниссен С.Е., Вольски К. (июнь 2007 г.). «Влияние росиглитазона на риск инфаркта миокарда и смерти от сердечно-сосудистых причин». Медицинский журнал Новой Англии . 356 (24): 2457–71. doi : 10.1056/NEJMoa072761 . ПМИД  17517853.
  166. ^ «Европейское агентство лекарственных средств рекомендует приостановить прием Авандии, Авандамета и Аваглима» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA). 23 сентября 2010 г. Архивировано из оригинала 24 сентября 2015 г.
  167. ^ «Призыв к приостановке приема лекарств от диабета» . Новости BBC онлайн . 23 сентября 2010 г. Архивировано из оригинала 24 сентября 2010 г.
  168. ^ «Наркотики запрещены в Индии» . Центральная организация по контролю за стандартами лекарственных средств, Dte.GHS, Министерство здравоохранения и благополучия семьи, Правительство Индии. Архивировано из оригинала 21 февраля 2015 года . Проверено 17 сентября 2013 г.
  169. ^ «Препарат от диабета отменен» . Stuff.co.nz . НЗПА . 17 февраля 2011 года. Архивировано из оригинала 13 октября 2013 года . Проверено 5 ноября 2011 г.
  170. ^ Харрис Дж. (19 февраля 2010 г.). «Спорные лекарства от диабета вредят сердцу, заключают США». Нью-Йорк Таймс . Архивировано из оригинала 19 марта 2017 года.
  171. ^ «Обновленная стратегия оценки и смягчения рисков (REMS)» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 1 июля 2021 г. Проверено 6 марта 2023 г.
  172. ^ «Сообщение FDA о безопасности лекарств: FDA требует снятия некоторых ограничений на назначение и отпуск препаратов для лечения диабета, содержащих росиглитазон» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) . 21 июня 2019 года. Архивировано из оригинала 4 сентября 2022 года . Проверено 6 марта 2023 г.
  173. ^ «FDA сняло с Avandia компании Glaxo ограничения на продажу» . Блумберг. Архивировано из оригинала 9 ноября 2014 года.
  174. ^ «FDA требует снятия определенных ограничений на лекарство от диабета Avandia» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) (пресс-релиз). 25 ноября 2013 г. Архивировано из оригинала 4 мая 2015 г.
  175. ^ «Агентство США меняет позицию в отношении спорного лекарства от диабета» . Архивировано из оригинала 11 декабря 2015 года.
  176. ^ "Глубока ЭПАР". Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 17 сентября 2018 года. Архивировано из оригинала 9 июня 2021 года . Проверено 31 марта 2020 г.
  177. ^ "Компактный EPAR". Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 17 сентября 2018 года. Архивировано из оригинала 9 июня 2021 года . Проверено 31 марта 2020 г.
  178. ^ «Информация о пиоглитазоне (продаваемом как Actos, Actoplus Met, Duetact и Oseni)» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) . 11 января 2017 года. Архивировано из оригинала 17 января 2021 года . Проверено 31 марта 2020 г.
  179. ^ «Сообщение FDA о безопасности лекарств: FDA пересматривает предупреждения относительно использования метформина, лекарства от диабета, у некоторых пациентов со сниженной функцией почек» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 3 апреля 2013 г. Архивировано из оригинала 25 мая 2021 г. Проверено 31 марта 2020 г.
  180. ^ «Сообщение FDA о безопасности лекарств: обновленный обзор FDA пришел к выводу, что использование пиоглитазона, лекарства от диабета 2 типа, может быть связано с повышенным риском рака мочевого пузыря» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 4 августа 2011 г. Архивировано из оригинала 26 января 2021 г. . Проверено 31 марта 2020 г.
  181. ^ «Янумет-ситаглиптин и метформин гидрохлорид, таблетка, покрытая пленочной оболочкой» . ДейлиМед . 12 августа 2019 года. Архивировано из оригинала 9 июня 2021 года . Проверено 15 мая 2020 г.
  182. ^ "Янумет ЭПАР". Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 17 сентября 2018 года. Архивировано из оригинала 9 июня 2021 года . Проверено 15 мая 2020 г.
  183. ^ «Комбиглиз XR - таблетка гидрохлорида саксаглиптина и метформина, покрытая пленочной оболочкой, пролонгированного действия» . ДейлиМед . 24 октября 2019 года. Архивировано из оригинала 25 сентября 2020 года . Проверено 15 мая 2020 г.
  184. ^ "Комбоглызе ЭПАР". Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 17 сентября 2018 г. Архивировано из оригинала 30 октября 2020 г. Проверено 15 мая 2020 г.
  185. ^ «Казано-алоглиптин и метформин гидрохлорид, таблетка, покрытая пленочной оболочкой» . ДейлиМед . 14 июня 2019 года. Архивировано из оригинала 9 июня 2021 года . Проверено 15 мая 2020 г.
  186. ^ "Випдомет ЭПАР". Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 17 сентября 2018 года. Архивировано из оригинала 9 июня 2021 года . Проверено 15 мая 2020 г.
  187. ^ "Jentadueto EPAR". Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 17 сентября 2018 года. Архивировано из оригинала 9 июня 2021 года . Проверено 31 марта 2020 г.
  188. ^ «Джентадуэтолинаглиптин и метформин гидрохлорид, таблетка, покрытая пленочной оболочкой» . ДейлиМед . 18 июля 2019 г. Архивировано из оригинала 9 июня 2021 г. Проверено 31 марта 2020 г.
  189. ^ «Jentadueto XR - таблетка гидрохлорида линаглиптина и метформина, покрытая пленочной оболочкой, пролонгированного действия» . ДейлиМед . Архивировано из оригинала 5 октября 2021 года . Проверено 4 октября 2021 г.
  190. ^ «Линаглиптин и метформина гидрохлорид: препараты, одобренные FDA» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) . Архивировано из оригинала 25 сентября 2021 года . Проверено 24 сентября 2021 г.
  191. ^ ab Grant JS, Graven LJ (сентябрь 2016 г.). «Переход от метформина к препаратам сульфонилмочевины или меглитинидам». Здоровье и безопасность на рабочем месте . 64 (9): 433–9. дои : 10.1177/2165079916644263 . ПМИД  27621259.
  192. ^ аб Мадсен К.С., Келер П., Келер Л.К., Мадсбад С., Гнесин Ф., Метцендорф М.И. и др. (Кокрейновская группа по метаболическим и эндокринным расстройствам) (апрель 2019 г.). «Комбинированная терапия метформином и производными сульфонилмочевины второго или третьего поколения для взрослых с сахарным диабетом 2 типа». Кокрановская база данных систематических обзоров . 4 (4): CD012368. дои : 10.1002/14651858.CD012368.pub2. ПМЦ 6472662 . ПМИД  30998259. 
  193. ^ «Использование лекарств в Соединенных Штатах: обзор 2010 года» (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 22 апреля 2011 г. (1,79 МБ) . Институт медицинской информатики IMS (апрель 2011 г.). Проверено 28 апреля 2011 г.
  194. ^ «Пакет одобрения лекарств: PrandiMet (комбинация репаглинида и метформина HCI с фиксированной дозой) NDA 22386» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . Архивировано из оригинала 21 июля 2020 года . Проверено 21 июля 2020 г.
  195. ^ «Drugs@FDA: лекарства, одобренные FDA» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) . Архивировано из оригинала 22 июля 2020 года . Проверено 21 июля 2020 г.
  196. ^ «Drugs@FDA: лекарства, одобренные FDA» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) . Архивировано из оригинала 22 марта 2021 года . Проверено 21 июля 2020 г.
  197. ^ «Таблетки пролонгированного действия Qternmet XR (дапаглифлозин, саксаглиптин и метформин гидрохлорид) для перорального применения. Первоначальное одобрение в США: 2019 г.» . ДейлиМед . Архивировано из оригинала 6 марта 2023 года . Проверено 5 марта 2023 г.
  198. ^ Паникар В., Чандалия Х.Б., Джоши С.Р., Фафадия А., Сантвана С. (ноябрь 2003 г.). «Положительный эффект тройной комбинации препаратов пиоглитазона с глибенкламидом и метформином у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, получающих инсулинотерапию». Журнал Ассоциации врачей Индии . 51 : 1061–4. ПМИД  15260389.
  199. ^ «Заявление Джанет Вудкок, доктора медицинских наук, директора Центра оценки и исследований лекарств FDA, о примесях, обнаруженных в лекарствах от диабета за пределами США» Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 5 декабря 2019 года. Архивировано из оригинала 18 января 2021 года . Проверено 4 февраля 2020 г. Всеобщее достояниеВ данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  200. ^ «Отзывы и предупреждения о безопасности» . Министерство здравоохранения Канады оценивает NDMA в препаратах метформина . 5 декабря 2019 года. Архивировано из оригинала 17 апреля 2020 года . Проверено 4 февраля 2020 г.
  201. ^ «Лабораторные тесты - Метформин» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) . 3 февраля 2020 года. Архивировано из оригинала 25 февраля 2020 года . Проверено 4 февраля 2020 г.
  202. ^ «Обновления FDA и объявления в прессе о NDMA в метформине» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) . 4 февраля 2020 года. Архивировано из оригинала 25 февраля 2020 года . Проверено 4 февраля 2020 г.
  203. ^ "АПО-Метформин (04 февраля 2020 г.)" . Здоровье Канады. 4 февраля 2020 года. Архивировано из оригинала 27 декабря 2020 года . Проверено 2 июня 2020 г.
  204. ^ «Отзыв продукта Ranbaxy Metformin (26 февраля 2020 г.)» . Здоровье Канады . 26 февраля 2020 года. Архивировано из оригинала 26 ноября 2020 года . Проверено 2 июня 2020 г.
  205. ^ «Отзыв продукта Джамп-метформин (10 марта 2020 г.)» . Здоровье Канады . 10 марта 2020 г. Архивировано из оригинала 26 ноября 2020 г. . Проверено 2 июня 2020 г.
  206. ^ «FDA предупреждает пациентов и медицинских работников об обнаружении примесей нитрозамина в некоторых продуктах с расширенным высвобождением метформина» (пресс-релиз). Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 28 мая 2020 года. Архивировано из оригинала 22 марта 2021 года . Проверено 2 июня 2020 г.
  207. ^ «Вопросы и ответы: примеси NDMA в продуктах метформина» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) . 28 мая 2020 г. Архивировано из оригинала 2 марта 2021 г. Проверено 5 июня 2020 г.
  208. ^ «Amneal Pharmaceuticals LLC объявляет о добровольном общенациональном отзыве таблеток пролонгированного действия метформина гидрохлорида, USP, 500 мг и 750 мг, из-за обнаружения примеси N-нитрозодиметиламина (НДМА)» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) . 29 мая 2020 года. Архивировано из оригинала 16 января 2021 года . Проверено 2 июня 2020 г.
  209. ^ «Корпорация Apotex выпускает добровольный общенациональный отзыв таблеток пролонгированного действия метформина гидрохлорида 500 мг из-за обнаружения N-нитрозодиметиламина (НДМА)» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 27 мая 2020 г. Архивировано из оригинала 4 марта 2021 г. Проверено 2 июня 2020 г.
  210. ^ «Teva Pharmaceuticals USA, Inc. инициирует добровольный общенациональный отзыв таблеток пролонгированного действия метформина гидрохлорида USP 500 мг и 750 мг из-за обнаружения N-нитрозодиметиламина (НДМА)» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) . 2 июня 2020 года. Архивировано из оригинала 21 января 2021 года . Проверено 5 июня 2020 г.
  211. ^ «Marksans Pharma Limited выпускает добровольный общенациональный отзыв таблеток пролонгированного действия метформина гидрохлорида, USP 500 мг, из-за обнаружения N-нитрозодиметиламина (НДМА)» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) . 2 июня 2020 года. Архивировано из оригинала 23 января 2021 года . Проверено 5 июня 2020 г.
  212. ↑ Каваццони П (28 мая 2020 г.). «Re: Регистрационный номер FDA-2020-P-0978» (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). Архивировано (PDF) из оригинала 8 февраля 2021 года . Проверено 2 июня 2020 г.
  213. ^ abc «Лабораторные тесты - Метформин». Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) . 5 июня 2020 года. Архивировано из оригинала 22 апреля 2021 года . Проверено 5 июня 2020 г. Всеобщее достояниеВ данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  214. ^ «Lupin Pharmaceuticals, Inc. добровольно отзывает по всей стране таблетки пролонгированного действия метформина гидрохлорида, 500 мг и 1000 мг из-за обнаружения примеси N-нитрозодиметиламина (НДМА)» (пресс-релиз). Lupine Pharmaceuticals Inc. Архивировано из оригинала 9 июня 2021 года . Проверено 9 июля 2020 г. - через PR Newswire.
  215. ^ «Bayshore Pharmaceuticals, LLC объявляет о добровольном общенациональном отзыве таблеток пролонгированного действия метформина гидрохлорида USP, 500 мг и 750 мг из-за обнаружения примеси N-нитрозодиметиламина (НДМА)» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) . 19 августа 2020 года. Архивировано из оригинала 19 декабря 2020 года . Проверено 25 августа 2020 г.
  216. ^ Джалали М., Рахимлу М., Махмуди М., Мусавиан С.П., Саймондс М.Э., Джалали Р. и др. (сентябрь 2020 г.). «Влияние приема метформина на ферменты печени и состав тела у пациентов, не страдающих диабетом, с неалкогольной жировой болезнью печени и/или неалкогольным стеатогепатитом: современный систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». Фармакологические исследования . 159 : 104799. doi : 10.1016/j.phrs.2020.104799. PMID  32278041. S2CID  215741792.
  217. ↑ Блазина I, Селф С (ноябрь 2019 г.). «Лекарства от диабета при неалкогольной жировой болезни печени: систематический обзор». Систематические обзоры . 8 (1): 295. дои : 10.1186/s13643-019-1200-8 . ПМК 6884753 . ПМИД  31783920. 
  218. ↑ Леони С, Товоли Ф, Наполи Л, Серио I, Ферри С, Болонди Л (август 2018 г.). «Современные рекомендации по лечению неалкогольной жировой болезни печени: систематический обзор со сравнительным анализом». Всемирный журнал гастроэнтерологии . 24 (30): 3361–3373. дои : 10.3748/wjg.v24.i30.3361 . ПМК 6092580 . ПМИД  30122876. 
  219. ^ Ибаньес Л., Онг К., Валлс С., Маркос М.В., Дунгер Д.Б., де Зегер Ф. (август 2006 г.). «Лечение метформином для предотвращения раннего полового созревания у девочек с преждевременным пубархе». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 91 (8): 2888–91. дои : 10.1210/jc.2006-0336 . ПМИД  16684823.
  220. ^ Ибаньес Л., Лопес-Бермехо А., Диас М., Маркос М.В., де Зегер Ф. (август 2011 г.). «Ранняя терапия метформином (в возрасте 8-12 лет) у девочек с преждевременным половым созреванием для уменьшения гирсутизма, избытка андрогенов и олигоменореи в подростковом возрасте». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 96 (8): E1262-7. дои : 10.1210/jc.2011-0555 . ПМИД  21632811.
  221. ^ Ибаньес Л., Диас Р., Лопес-Бермехо А., Маркос М.В. (март 2009 г.). «Клинический спектр преждевременного полового созревания: связь с метаболическим синдромом и гиперандрогенией яичников». Обзоры по эндокринным и метаболическим расстройствам . 10 (1): 63–76. doi : 10.1007/s11154-008-9096-y. PMID  18726694. S2CID  9129907.
  222. ^ Бен Сахра I, Ле Маршан-Брюстель Ю, Танти Дж. Ф., Бост Ф (май 2010 г.). «Метформин в терапии рака: новая перспектива для старого противодиабетического препарата?». Молекулярная терапия рака . 9 (5): 1092–9. дои : 10.1158/1535-7163.MCT-09-1186 . ПМИД  20442309.
  223. ^ Малек М., Агили Р., Эмами З., Хамсе М.Е. (сентябрь 2013 г.). «Риск рака при диабете: эффект метформина». ISRN Эндокринология . 2013 : 636927. doi : 10.1155/2013/636927 . ПМЦ 3800579 . ПМИД  24224094. 
  224. ^ аб Кэмпбелл Дж. М., Беллман С. М., Стивенсон, доктор медицины, Лизи К. (ноябрь 2017 г.). «Метформин снижает смертность от всех причин и болезни старения независимо от его влияния на контроль диабета: систематический обзор и метаанализ». Обзоры исследований старения . 40 : 31–44. doi :10.1016/j.arr.2017.08.003. PMID  28802803. S2CID  20334490.
  225. ^ Соукас А.А., Хао Х, Ву Л (октябрь 2019 г.). «Метформин как антивозрастная терапия: подходит ли он всем?». Тенденции в эндокринологии и обмене веществ . 30 (10): 745–755. дои : 10.1016/j.tem.2019.07.015. ПМК 6779524 . ПМИД  31405774. 
  226. ^ Гантуа I, Попич Дж, Хуторский А, Соненберг Н (январь 2019 г.). «Метформин для лечения синдрома ломкой Х-хромосомы и других неврологических расстройств». Ежегодный обзор медицины . 70 : 167–181. doi : 10.1146/annurev-med-081117-041238 . PMID  30365357. S2CID  53093694. Архивировано из оригинала 6 марта 2023 года . Проверено 9 октября 2022 г.
  227. ^ Барзилай Н., Крэндалл Дж. П., Кричевский С.Б., Эспеланд М.А. (июнь 2016 г.). «Метформин как инструмент борьбы со старением». Клеточный метаболизм . 23 (6): 1060–1065. doi :10.1016/j.cmet.2016.05.011. ПМЦ 5943638 . ПМИД  27304507. 
  228. ^ Ли К.Г., Хекман-Стоддард Б., Дабеля Д. и др. Влияние метформина и вмешательства в образ жизни на смертность в программе профилактики диабета и исследовании результатов программы профилактики диабета. Уход за диабетом. 2021;44(12):2775-2782. дои: 10.2337/dc21-1046
  229. ^ Мохаммед I, Холленберг, доктор медицины, Дин Х, Триггл CR (2021). «Критический обзор доказательств того, что метформин является предполагаемым препаратом против старения, который увеличивает продолжительность жизни и здоровье». Границы эндокринологии . 12 : 718942. дои : 10.3389/fendo.2021.718942 . ПМЦ 8374068 . ПМИД  34421827. 

дальнейшее чтение

Внешние ссылки

Викискладе есть медиафайлы по теме метформина .