stringtranslate.com

Эстрадиол валерат

Эстрадиол валерат ( EV ), продаваемый для приема внутрь под торговой маркой Progynova и для инъекций под торговыми марками Delestrogen и Progynon Depot среди прочих, является эстрогенным препаратом. Он используется в гормональной терапии симптомов менопаузы и низкого уровня эстрогена , гормональной терапии для трансгендерных людей и в гормональной контроле рождаемости . [5] [4] [13] [14] Он также используется при лечении рака предстательной железы . [13] Лекарство принимается внутрь или инъекцией в мышцу или жир один раз в 1–4 недели. [13] [14]

Прогинова (эстрадиола валерат) 1 мг таблетки для приема внутрь в материковой части Китая

Побочные эффекты эстрадиола валерата включают болезненность груди , увеличение груди , тошноту , головную боль и задержку жидкости . [15] [13] [14] Эстрадиола валерат является эстрогеном и, следовательно, является агонистом эстрогенового рецептора , биологической мишени эстрогенов , таких как эстрадиол . [ 5] [4] [16] Это эфир эстрогена и пролекарство эстрадиола в организме. [16] [5] [4] Из-за этого он считается естественной и биоидентичной формой эстрогена. [16] [17] [4] [18]

Эстрадиол валерат был впервые описан в 1940 году и был введен для медицинского применения в 1954 году. [19] [20] [21] Наряду с эстрадиол ципионатом , это один из наиболее широко используемых эфиров эстрадиола. [22] Эстрадиол валерат используется в Соединенных Штатах , Канаде , Европе и во многих других странах мира. [23] [24] Он доступен как дженерик . [25]

Медицинское применение

Медицинское применение эстрадиола валерата такое же, как у эстрадиола и других эстрогенов. Примерами показаний для этого лекарства являются гормональная терапия и гормональная контрацепция . Что касается последнего, эстрадиола валерат доступен в сочетании с прогестином в качестве комбинированного эстрадиолсодержащего орального контрацептива (с диеногестом ) [26] и в качестве комбинированного инъекционного контрацептива . [27] [28] Наряду с эстрадиола ципионатом , эстрадиола ундецилатом и эстрадиола бензоатом , эстрадиола валерат используется в качестве формы высокодозной эстрогеновой терапии в феминизирующей гормональной терапии для трансгендерных женщин . [29] [30] [31] [32] Он также используется в качестве формы высокодозной эстрогеновой терапии при лечении рака предстательной железы у мужчин. [13] Низкие дозы перорального эстрадиола валерата (2–6 мг/день) использовались при лечении рака груди у женщин, которые ранее лечились и получили пользу от лечения, но также приобрели устойчивость к ингибиторам ароматазы . [33] [34] Инъекционный эстрадиол валерат использовался для подавления полового влечения у сексуальных преступников . [35]

В Соединенных Штатах одобренные показания к инъекциям эстрадиола валерата включают лечение умеренных и сильных приливов и атрофии влагалища , связанных с менопаузой у женщин, лечение гипоэстрогенизма из-за гипогонадизма , кастрации или первичной недостаточности яичников у женщин, а также паллиативное лечение прогрессирующего рака предстательной железы у мужчин. [13] В других странах мира пероральный эстрадиол валерат аналогичным образом одобрен для лечения симптомов, связанных с менопаузой или гипоэстрогенизмом из-за кастрации у женщин. [14] Такие симптомы могут включать приливы, вспышки потоотделения , нарушения сна , депрессивное настроение , раздражительность , головные боли и головокружение . [14]

Эстрадиола валерат путем внутримышечной инъекции обычно используется в дозировке от 10 до 20 мг каждые 4 недели при лечении симптомов менопаузы и гипоэстрогенизма из-за гипогонадизма, кастрации или первичной недостаточности яичников у женщин. [13] В прошлом он использовался в еще более высоких дозах от 10 до 40 каждые 1-4 недели для замещения эстрогена. [36] Эстрадиола валерат обычно используется при лечении распространенного рака предстательной железы у мужчин в дозировке 30 мг или более каждые 1-2 недели путем внутримышечной инъекции. [13] У трансгендерных женщин эстрадиола валерат, вводимый путем внутримышечной инъекции, обычно используется в дозировке от 5 до 20 мг, но до 30-40 мг один раз в 2 недели. [30] [31] [29] Эстрадиола валерат также использовался в дозе от 10 до 40 мг путем внутримышечной инъекции для ограничения кровотечения у женщин с кровотечением из-за дисфункционального маточного кровотечения . [37] : 318  [38] : 60 

Доступные формы

Эстрадиола валерат доступен и был доступен в форме флаконов и ампул масляного раствора для внутримышечных инъекций в концентрациях 4, 5, 10, 20 и 40 мг/мл и в форме пероральных таблеток в дозах 0,5, 1, 2 и 4 мг на таблетку. [39] [19] [40] [41] В Соединенных Штатах он, в частности, доступен в формулах 10, 20 и 40 мг/мл в масляном растворе (как Делестроген, а также дженерики ). [39] Помимо эстрадиола валерата, единственными другими инъекционными формулами эстрогена, которые остаются доступными в Соединенных Штатах, являются эстрадиола ципионат (5 мг/мл в масляном растворе) и конъюгированные эстрогены (25 мг/флакон в растворе). [39] Некоторые или все таблетки орального эстрадиола валерата микронизированы , подобно таблеткам орального эстрадиола. [42]

В дополнение к монопрепаратам, пероральный эстрадиол валерат доступен в сочетании с прогестином диеногестом в качестве комбинированного перорального контрацептива , а внутримышечный эстрадиол валерат продается в концентрации 5 мг/мл в сочетании с прогестином гидроксипрогестерона капроатом и с прогестином норэтистерона энантатом в качестве комбинированных инъекционных контрацептивов . [39] [26] [27] [28] [1] Внутримышечный эстрадиол валерат также продается в концентрации 4 мг/мл в сочетании со слабым андрогеном и нейростероидом прастероном энантатом ( DHEA энантат) и с андрогеном тестостероном энантатом для использования в менопаузальной гормональной терапии, но последняя формула была прекращена. [43] [39] Доступность продуктов, содержащих эстрадиол валерат, различается по всему миру. [1]

Противопоказания

Противопоказания к применению эстрогенов включают проблемы со свертываемостью крови , сердечно-сосудистые заболевания , заболевания печени и некоторые гормонально-чувствительные виды рака, такие как рак молочной железы и рак эндометрия , среди прочих. [58] [59] [60] [61]

Побочные эффекты

Побочные эффекты эстрадиола валерата такие же, как и у эстрадиола. Примерами таких побочных эффектов являются болезненность и увеличение груди , тошнота , вздутие живота , отек , головная боль и мелазма . [15] [62] Высокодозная эстрогеновая терапия с инъекциями эстрадиола валерата может также вызывать повышенный риск тромбоэмболии , изменения в липидном профиле крови , повышенную инсулинорезистентность и повышенный уровень пролактина . [62]

Передозировка

Эстрадиол валерат использовался в очень высоких дозах от 40 до 100 мг один раз в неделю у женщин и мужчин, без явных признаков острой токсичности, наблюдаемых. [63] [64] [65] [66] [67] [68] [69] [70] [71] [72] [73] Симптомы передозировки эстрогена могут включать тошноту , рвоту , вздутие живота , увеличение веса , задержку воды , болезненность груди , выделения из влагалища , тяжесть в ногах и судороги в ногах . [58] Эти побочные эффекты можно уменьшить, уменьшив дозировку эстрогена. [58]

Взаимодействия

Ингибиторы и индукторы цитохрома P450 могут влиять на метаболизм эстрадиола и, следовательно, на уровень циркулирующего эстрадиола. [74]

Фармакология

Эстрадиол , активная форма эстрадиола валерата.

Фармакодинамика

Эстрадиола валерат — это эфир эстрадиола , или пролекарство эстрадиола . [16] [5] Таким образом, он является эстрогеном , или агонистом рецепторов эстрогена . [5] [16] Сродство эстрадиола валерата к рецептору эстрогена примерно в 50 раз ниже, чем у эстрадиола. [ 4] Кроме того, эстрадиола валерат быстро расщепляется на эстрадиол и не способен достичь тканей-мишеней в значимых концентрациях, если вообще способен. [4] Таким образом, эстрадиола валерат по существу неактивен с точки зрения самого эстрогенного эффекта, действуя исключительно как пролекарство эстрадиола. [4] Молекулярная масса эстрадиола валерата составляет около 131% от молекулярной массы эстрадиола из-за присутствия его эфира валерата C17β , и, следовательно, эстрадиола валерат содержит около 76% от количества эстрадиола равной дозы эстрадиола. [23] [24] Помимо корректировки дозы для учета разницы в молекулярной массе, пероральный эстрадиола валерат считается эквивалентным пероральному эстрадиолу. [4] Поскольку эстрадиола валерат является пролекарством эстрадиола, он считается естественной и биоидентичной формой эстрогена. [16] [17] [18]

Влияние на синтез белка печени

Влияние 2 мг/день перорального эстрадиола валерата на факторы свертывания крови меньше, чем влияние 10 мкг/день перорального этинилэстрадиола . [93] [26] [94] [95] [96] Было обнаружено, что пероральный этинилэстрадиол в дозе 10 мкг/день оказывает примерно в 1,5–2,5 раза большее влияние, чем 2 мг/день перорального эстрадиола валерата на холестерин ЛПВП и триглицериды . [97] [98] [99] Влияние 20 или 50 мкг/день перорального этинилэстрадиола на факторы свертывания крови и холестерин ЛПВП значительно больше, чем влияние 2 мг/день перорального эстрадиола валерата. [97] [100]

Было обнаружено, что противозачаточные таблетки, содержащие эстрадиол , которые содержат от 1 до 3 мг/день эстрадиола или эстрадиола валерата, увеличивают уровень глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), в 1,5 раза. [101] [102] Было обнаружено, что пероральный прием эстрадиола валерата в дозе 6 мг/день увеличивает уровень ГСПГ в 2,5–3 раза у трансгендерных женщин . [103] [104] Для сравнения, было обнаружено, что комбинированные противозачаточные таблетки , содержащие этинилэстрадиол и прогестин с минимальной андрогенной или антиандрогенной активностью, увеличивают уровень ГСПГ примерно в 3–4 раза. [105]

Фармакокинетика

Независимо от пути введения , эстрадиола валерат ведет себя как пролекарство эстрадиола посредством расщепления эстеразами на эстрадиол и природную жирную кислоту валериановую кислоту . [5] [16] [4] [106] Это расщепление происходит не только в печени , но также в крови и тканях , и гидролиз эстрадиола валерата на эстрадиол и валериановую кислоту является полным независимо от того, вводится ли лекарство перорально или парентерально . [4] Высокие уровни циркулирующего эстрадиола обнаруживаются после внутривенной инъекции эстрадиола валерата, и это указывает на очень быстрое расщепление лекарства при попадании в кровоток. [4]

Пероральное применение

Этерификация положения C17β эстрадиола, как в эстрадиола валерате, снижает метаболизм эстрадиола валерата 17β-гидроксистероиддегидрогеназой (17β-HSD). [5] Поскольку приблизительно 80% эстрадиола метаболизируется в эстрон (и эстронсульфат) 17β-HSD во время метаболизма первого прохода , это улучшает метаболическую стабильность и, следовательно, биодоступность эстрадиола валерата. [16] Однако эстрадиола валерат гидролизуется в эстрадиол и валериановую кислоту в кишечнике и, следовательно, все еще подвергается обширному метаболизму первого прохода. [5] Таким образом, пероральная биодоступность эстрадиола валерата составляет всего около 3–5% и аналогична таковой перорального эстрадиола. [4] [5] [107] Все пероральные таблетки в случаях как эстрадиола, так и эстрадиола валерата, по-видимому, микронизированы. [42] В связи с тем, что он является быстро конвертируемым пролекарством эстрадиола, фармакокинетика перорального эстрадиола валерата аналогична фармакокинетике перорального эстрадиола. [4] [5] Более того, фармакодинамика и эффективность (после учета различий в молекулярной массе ) перорального эстрадиола валерата считаются эквивалентными таковым перорального эстрадиола. [4] Это также особенно верно в отношении эффектов на синтез печеночного белка (например, SHBGПодсказка глобулин, связывающий половые гормоны), снова после того, как будут рассмотрены различия в молекулярной массе между двумя соединениями. [4]

Было обнаружено, что доза 1 мг/день перорального эстрадиола валерата приводит к приблизительной циркулирующей концентрации 50 пг/мл эстрадиола и 160 пг/мл эстрона, в то время как доза 2 мг/день приводит к циркулирующим уровням 60 пг/мл эстрадиола и 300 пг/мл эстрона. [108] Эти концентрации эстрадиола и эстрона сопоставимы с наблюдаемыми при 1 и 2 мг/день перорального эстрадиола. [108] Обзор выбранных исследований показал диапазон средних пиковых уровней эстрадиола от 24 до 140 пг/мл, возникающих через 1–12 часов после приема 2 мг перорального эстрадиола валерата. [4] Исследование показало, что в соответствии с их различиями в молекулярном весе пероральный эстрадиол производит более высокие уровни эстрадиола, чем пероральный эстрадиола валерат. [109] Аналогичным образом, другие исследования показали, что уровни эстрадиола и эстрона очень похожи после перорального приема примерно эквимолярных доз эстрадиола (1,5 мг) и эстрадиола валерата (2 мг). [110] [111] [112] Исследование высоких доз перорального эстрадиола валерата показало, что уровни эстрадиола составляют около 250 пг/мл после однократной дозы 10 мг у трех женщин. [107]

Уровень гормонов при приеме внутрь эстрадиола валерата
  • Исходные скорректированные уровни эстрадиола после однократного приема внутрь 1,5 мг микронизированного эстрадиола или 2,0 мг эстрадиола валерата у женщин в постменопаузе.[113][112] Источник: Timmer & Geurts (1999).[112]
    Исходные скорректированные уровни эстрадиола после однократного приема внутрь 1,5 мг микронизированного эстрадиола или 2,0 мг эстрадиола валерата у женщин в постменопаузе. [113] [112] Источник: Timmer & Geurts (1999). [112]
  • Уровни эстрадиола после однократного приема внутрь 2 мг микронизированного эстрадиола или 2 мг эстрадиола валерата и при постоянном приеме внутрь 2 мг/день микронизированного эстрадиола или 2 мг/день эстрадиола валерата (в устойчивом состоянии) у женщин в постменопаузе.[109] Источник: Wiegratz et al. (2001).[109]
    Уровни эстрадиола после однократного приема внутрь 2 мг микронизированного эстрадиола или 2 мг эстрадиола валерата и при постоянном приеме внутрь 2 мг/день микронизированного эстрадиола или 2 мг/день эстрадиола валерата (в устойчивом состоянии) у женщин в постменопаузе. [109] Источник: Wiegratz et al. (2001). [109]

Сублингвальное введение

Уровень гормонов при приеме 2 мг пероральных микронизированных таблеток эстрадиола валерата (Progynova, Schering) непрерывно 3 или 4 раза в день сублингвально у женщин в пременопаузе. [114] [115]

Эстрадиола валерат изучался путем сублингвального введения женщинам в пременопаузе с целью контроля цикла и подавления овуляции при донорстве яйцеклеток и суррогатном материнстве . [114] [115] Он был исследован для этого показания, наряду с вагинальным и трансдермальным эстрадиолом , поскольку пероральный эстрадиола валерат иногда не может достичь адекватных уровней эстрадиола и, следовательно, надлежащего контроля цикла в этой ситуации. [114] [115] Сублингвальное введение эстрадиола валерата обходит первый проход , который происходит при пероральном пути, и приводит к более высоким уровням эстрадиола и улучшенному контролю цикла. [114] [115] Сублингвальный эстрадиола валерат также используется в гормональной терапии для трансгендерных женщин. [116]

Было обнаружено, что прием 2 мг пероральных микронизированных таблеток эстрадиола валерата (Progynova, Schering) сублингвально 3 или 4 раза в день приводит к повышению уровня циркулирующего эстрадиола примерно от 290 пг/мл до 460 пг/мл у женщин в пременопаузе (время измерений не указано). [114] [115] Устойчивые уровни эстрадиола достигались в течение примерно 2 или 3 дней. [114] [115] Уровни прогестерона , лютеинизирующего гормона и фолликулостимулирующего гормона были значительно подавлены, а овуляция, а также связанные с ней гормональные всплески в середине цикла были предотвращены. [114] [115] Аналогично пероральному введению эстрадиола, но в отличие от вагинального и трансдермального путей, соотношение эстрадиола к эстрону уменьшается при сублингвальном введении либо эстрадиола валерата, либо эстрадиола. [114] [115] [117]

Внутримышечная инъекция

В отличие от перорального приема, биодоступность эстрадиола валерата является полной (т. е. 100%) при внутримышечной инъекции. [6] [4] [5] Из-за гораздо большей биодоступности внутримышечного эстрадиола валерата по сравнению с пероральным, первый значительно сильнее (с точки зрения эффективности), чем второй. [4] Например, считается, что однократная внутримышечная инъекция 4 мг приблизительно эквивалентна 2 мг/день препарата, вводимого перорально в течение 3 недель. [4] Эстрадиола валерат, при внутримышечном введении в масле , имеет относительно большую продолжительность действия из-за образования внутримышечного депо , из которого лекарство медленно высвобождается и всасывается. [4] [118] При внутримышечной инъекции эстрадиола валерата в масляном растворе растворитель (т. е. масло) всасывается, и в мышце в месте инъекции образуется первичное микрокристаллическое депо. [5] Кроме того, в жировой ткани может также образовываться вторичное депо . [5] Медленное высвобождение эстрадиола валерата вызвано повышенной липофильностью препарата, которая, в свою очередь, обусловлена ​​его длинной жирнокислотной эфирной группой валериановой кислоты . [4] Период полувыведения эстрадиола валерата в масле путем внутримышечной инъекции (торговые марки Estradiol-Depot 10 мг, Progynon Depot-10) составляет около 3,5 дней, с диапазоном от 1,2 до 7,2 дней у разных людей. [9] В нескольких более старых исследованиях 1980-х годов с размерами выборки всего 2 или 3 человека сообщалось о периоде полувыведения от 4 до 5 дней. [4] [119] [120]

Было обнаружено, что однократная внутримышечная инъекция 4 мг эстрадиола валерата приводит к максимальным циркулирующим уровням эстрадиола около 390 пг/мл в течение 3 дней после введения, при этом уровни снижаются до 100 пг/мл (исходный уровень, в исследовании) к 12–13 дням. [43] Исследования в целом показали, что однократная внутримышечная инъекция 4 мг эстрадиола валерата приводит к пиковым уровням эстрадиола от 240 до 540 пг/мл через 1–5 дней после введения. [120] Исследование показало, что однократная внутримышечная инъекция 5 мг эстрадиола валерата приводит к пиковым циркулирующим уровням 667 пг/мл эстрадиола и 324 пг/мл эстрона в течение приблизительно 2 и 3 дней соответственно. [10] Продолжительность действия эстрадиола валерата в этой дозе и в этом исследовании считалась равной 7–8 дням. [10] Другие исследования показали, что большие дозы внутримышечного эстрадиола валерата, превышающие 20 мг, имеют продолжительность действия более 15 дней. [10] Третье исследование, в отличие от предыдущего, показало, что однократная внутримышечная инъекция эстрадиола валерата в дозе 10 мг привела к максимальным уровням эстрадиола от 506 до 544 пг/мл и максимальным уровням эстрона от 205 до 219 пг/мл у женщин в постменопаузе. [9]

При внутримышечных инъекциях эстрадиола валерата сообщалось, что доза 5 мг имеет продолжительность от 7 до 8 дней, 10 мг — от 10 до 14 дней, 40 мг — от 2 до 3 недель (от 14 до 21 дня) и 100 мг — от 3 до 4 недель (от 21 до 28 дней). [11] [12] [10]

Исследование псевдобеременности с внутримышечными инъекциями 40 мг/неделю эстрадиола валерата и 250 мг/неделю гидроксипрогестерона капроата у женщин с дефицитом эстрогена выявило уровень эстрадиола около 3100 пг/мл через 3 месяца терапии и 2500 пг/мл через 6 месяцев терапии. [64]

Уровень гормонов с эстрадиола валератом путем внутримышечной инъекции
  • Уровень эстрогена после однократной внутримышечной инъекции 10 мг эстрадиола валерата в масле 24 женщинам в постменопаузе.[9] Определения проводились как для Progynon Depot 10, так и для Estradiol Depot 10, в общей сложности 48 измерений на точку.[9] Анализы проводились с использованием GC/MS-NCI/SIM.[9] Источником был Schug et al. (2012).[9]
    Уровни эстрогена после однократной внутримышечной инъекции 10 мг эстрадиола валерата в масле у 24 женщин в постменопаузе. [9] Определения были сделаны как для Progynon Depot 10, так и для Estradiol Depot 10, в общей сложности 48 измерений на точку. [9] Анализы проводились с использованием ГХ/МС - NCI / SIM . [9] Источником был Schug et al. (2012). [9]
  • Уровень гормонов после однократной внутримышечной инъекции 5 мг эстрадиола валерата в масле у 17 женщин в постменопаузе.[121] Анализы проводились с использованием ИФА.[121] Уровень эстрона, вероятно, был завышен, возможно, из-за перекрестной реактивности анализа с конъюгатами эстрогена.[9] Источником был Göretzlehner et al. (2002).[121]
    Уровень гормонов после однократной внутримышечной инъекции 5 мг эстрадиола валерата в масле у 17 женщин в постменопаузе. [121] Анализы проводились с использованием ИФА . [121] Уровень эстрона, вероятно, был завышен, возможно, из-за перекрестной реактивности анализа с конъюгатами эстрогена . [9] Источником был Göretzlehner et al. (2002). [121]
  • Уровень гормонов после однократной внутримышечной инъекции эстрадиола валерата/норэтистерона энантата (5 мг/50 мг) (Mesigyna) у здоровых молодых мужчин.[122] Уровень тестостерона снизился с ~503 нг/дл до ~30 нг/дл (–94%).[122] Источником был Валле Альварес (2011).[122]
    Уровень гормонов после однократной внутримышечной инъекции эстрадиола валерата/норэтистерона энантата (5 мг/50 мг) (Mesigyna) у здоровых молодых мужчин. [122] Уровень тестостерона снизился с ~503 нг/дл до ~30 нг/дл (–94%). [122] Источником был Валле Альварес (2011). [122]
  • Уровни эстрадиола после однократных внутримышечных инъекций 5 мг различных эфиров эстрадиола в масле примерно 10 женщинам в пременопаузе.[10] Анализы проводились с использованием РИА с КС.[10] Источником был Oriowo et al. (1980).[10]
    Уровни эстрадиола после однократных внутримышечных инъекций 5 мг различных эфиров эстрадиола в масле примерно 10 женщинам в пременопаузе. [10] Анализы проводились с использованием РИА с ХС . [10] Источником был Oriowo et al. (1980). [10]
  • Уровни эстрадиола после однократной внутримышечной инъекции 10 мг эстрадиола валерата или 100 мг эстрадиола ундецилата в масле у 4 человек.[123] Характеристики субъекта и метод анализа не были описаны.[123] Источником был Vermeulen (1975).[123]
    Уровни эстрадиола после однократной внутримышечной инъекции 10 мг эстрадиола валерата или 100 мг эстрадиола ундецилата в масле у 4 человек. [123] Характеристики субъекта и метод анализа не были описаны. [123] Источником был Vermeulen (1975). [123]
  • Уровни эстрадиола и ДГЭА после однократной внутримышечной инъекции препарата Gynodian Depot (4 мг эстрадиола валерата, 200 мг прастерона энантата в масле) или Primogyn Depot (10 мг эстрадиола валерата в масле) у женщин.[124][119][125] Анализы проводились с помощью радиоиммунного анализа.[119][125] Источниками были Düsterberg & Wendt (1983) и Rauramo et al. (1980).[124][119][125]
    Уровни эстрадиола и ДГЭА после однократной внутримышечной инъекции Gynodian Depot (4 мг эстрадиола валерата, 200 мг прастерона энантата в масле) или Primogyn Depot (10 мг эстрадиола валерата в масле) у женщин. [124] [119] [125] Анализы проводились с помощью радиоиммунного анализа . [119] [125] Источниками были Düsterberg & Wendt (1983) и Rauramo et al. (1980). [124] [119] [125]
  • Уровни эстрадиола после короткой внутривенной инфузии 20 мг эстрадиола в водном растворе или внутримышечной инъекции эквимолярных доз эфиров эстрадиола в масляном растворе у женщин в постменопаузе.[126][127] Анализы проводились с помощью РИА с ХС.[126][127] Источником был Geppert (1975).[126][127]
    Уровни эстрадиола после короткой внутривенной инфузии 20 мг эстрадиола в водном растворе или внутримышечной инъекции эквимолярных доз эфиров эстрадиола в масляном растворе у женщин в постменопаузе. [126] [127] Анализы проводились с использованием РИА с ХС . [126] [127] Источником был Geppert (1975). [126] [127]
  • Уровни эстрадиола после внутримышечной инъекции 10 мг эстрадиола валерата в масле, Климактерона (150 мг тестостерона энантата, 1 мг эстрадиола бензоата, 7,5 мг эстрадиола диенантата в масле) и контрольной группы у 20, 11 и 11 женщин с удаленными яичниками соответственно.[128] Анализы проводились с помощью радиоиммунного анализа.[128] Источником был Шервин и др. (1987).[128]
    Уровни эстрадиола после внутримышечной инъекции 10 мг эстрадиола валерата в масле, Климактерона (150 мг тестостерона энантата , 1 мг эстрадиола бензоата , 7,5 мг эстрадиола диенантата в масле) и контрольной группы у 20, 11 и 11 женщин с удаленными яичниками соответственно. [128] Анализы проводились с помощью радиоиммунного анализа . [128] Источником был Шервин и др. (1987). [128]
  • Упрощенные кривые уровней эстрадиола после инъекции различных эфиров эстрадиола у женщин.[129] Источник: Garza-Flores (1994).[129]
    Упрощенные кривые уровней эстрадиола после инъекции различных эфиров эстрадиола у женщин. [129] Источник: Garza-Flores (1994). [129]

Подкожная инъекция

Эфиры эстрадиола, такие как эстрадиола валерат и эстрадиола ципионат, можно вводить подкожно, а не внутримышечно. [130] [131]

Внутривенная инъекция

Было изучено введение эстрадиола валерата путем внутривенной инъекции. [4] [120] Было обнаружено, что он очень быстро расщепляется на эстрадиол. [4] [120] Биодоступность и метаболизм эстрадиола валерата не отличаются при внутривенной и внутримышечной инъекции. [120] Наоборот, внутривенная инъекция эстрадиола валерата имеет очень короткую продолжительность, тогда как внутримышечная инъекция имеет большую продолжительность и период полувыведения . [120]

Химия

Эстрадиол плюс жирная кислота валериановая кислота (валерат) равняется эстрадиола валерату, C17β эфиру эстрадиола. [107]

Эстрадиол валерат — синтетический эстрановый стероид и эфир жирной кислоты C17β валерата (пентаноата) эстрадиола . [23] [24] Он также известен как эстрадиол 17β-валерат или как эстра-1,3,5(10)-триен-3,17β-диол 17β-пентаноат. [ 23] [24] Другие распространенные эфиры эстрадиола включают эстрадиол ципионат , эстрадиол энантат и эстрадиол ацетат , первые два из которых являются эфирами C17β эстрадиола, аналогичными эстрадиол валерату, а последний — эфиром C3 ацетата эстрадиола. [23] [24]

Экспериментальный коэффициент распределения логарифмов октанол/вода (log P) эстрадиола валерата составляет 5,6. [132]

История

Эстрадиола валерат был запатентован Ciba в 1940 и 1941 годах с датой приоритета 1936 года . [19] [133] Он был синтезирован и изучен, наряду с множеством других эфиров эстрадиола , Карлом Юнкманном из Schering AG в 1953 году. [134] [ 135 ] Препарат был впервые представлен для медицинского применения путем внутримышечной инъекции в 1954 году компанией Schering в Европе под торговой маркой Progynon Depot и компанией Squibb в Соединенных Штатах под торговой маркой Delestrogen. [20] [21] [136] В 1966 году пероральный эстрадиола валерат был представлен компанией Schering для медицинского применения в Европе под торговой маркой Progynova. [137] [138] [139] [140] [141] Отчет о его метаболизме был опубликован в 1967 году. [142] Этерификация эстрадиола, как и в эстрадиола валерате, как утверждается, улучшает его метаболическую стабильность при пероральном приеме. [5] [4] [143] В 1968 году микронизированные препараты перорального эстрадиола валерата были впервые представлены под торговыми марками Progynova 21 и Progynova 21 mite. [137] Наряду с эстрадиола бензоатом (1933) [144] [145] [146] и эстрадиола ципионатом (1952), [147] эстрадиола валерат является одним из наиболее широко используемых эфиров эстрадиола. [22]

Общество и культура

Общие названия

Эстрадиола валерат — это общее название препарата и его МНН.Подсказка Международное непатентованное название, СШАПодсказка Соединенные Штаты Принятое название, БАНМПодсказка: одобренное британцами имя, и ЯНПодсказка Японское принятое имя, в то время как эстрадиол валерат ранее был его BANMПодсказка: одобренное британцами имя. [23] [24] [148]

Названия брендов

Эстрадиола валерат продается под торговыми марками Altadiol, Androtardyl-Oestradiol, Ardefem, Climaval, Cyclabil, Cyclocur, Deladiol, Delahormone Unimatic, Delestrogen, Delestrogen 4X, Depogen, Diol-20, Dioval, Ditate, Dura-Estate, Dura-Estradiol, Duratrad, Duragen, Estate, Estra-L, Estradiol Depot, Estraval, Estraval Depot, Estraval PA, Estravel, Femogen, Femogex, Gynogen LA, Gynokadin, Lastrogen, Menaval, Merimono, Neofollin, Nuvelle, Oestrogynal, Ostrin Depo, Pelanin, Pharlon, Postoval, Primogyna, Primogyn, Primogyn Depot, Progynon, Progynon Depot, Progynova, Репестроген, Репо-Эстра, Репозо-Э, Ретестрин, Ронфаза, Спан-Эст, Теставал и Валерген и другие. [23] [24] [20] [149] [148] Неофоллин — это масляный раствор эстрадиола валерата. [150] [151]

Доступность

Пероральный эстрадиола валерат используется в основном в Европе под торговой маркой Progynova. [152] Хотя пероральный эстрадиола валерат ранее был доступен в Соединенных Штатах , [24] он больше не доступен в этой стране, за исключением комбинации с диеногестом в качестве комбинированного орального контрацептива (под торговой маркой Natazia). [39] Эстрадиола валерат для внутримышечной инъекции доступен под торговой маркой Delestrogen в Соединенных Штатах и ​​Канаде и под торговой маркой Progynon Depot в Европе и других странах мира. [39] [24]

Исследовать

SH-834 представлял собой комбинацию 90 мг эстрадиола валерата и 300 мг гестонорона капроата для еженедельных внутримышечных инъекций, разработанную компанией Schering в 1970-х годах. [68] [153] [154] Препарат был исследован клинически в качестве средства для лечения рака молочной железы и оказался эффективным, но так и не поступил в продажу. [68] [66]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abc "Расширенная информация для пациентов по эстрадиолу и диеногесту". Drugs.com .
  2. ^ Zink C (1 января 1988 г.). Словарь акушерства и гинекологии. Вальтер де Грюйтер. стр. 86. ISBN 978-3-11-085727-6. Получено 20 мая 2012 г.
  3. ^ «Список всех препаратов с предупреждениями в черном ящике, составленный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»). nctr-crs.fda.gov . FDA . Получено 22 октября 2023 г. .
  4. ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz aa ab ac ad ae Düsterberg B, Nishino Y (декабрь 1982 г.). «Фармакокинетические и фармакологические особенности эстрадиола валерата». Maturitas . 4 (4): 315–324. doi :10.1016/0378-5122(82)90064-0. PMID  7169965.
  5. ^ abcdefghijklmno Kuhl H (август 2005 г.). «Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние различных путей введения». Climacteric . 8 (Suppl 1): 3–63. doi :10.1080/13697130500148875. PMID  16112947. S2CID  24616324.
  6. ^ ab Seibert B, Günzel P (апрель 1994 г.). «Исследования токсичности на животных, проведенные для оценки риска инъекционного контрацептива Mesigyna один раз в месяц». Contraception . 49 (4): 303–333. doi :10.1016/0010-7824(94)90030-2. PMID  8013217.
  7. ^ ab Stanczyk FZ, Archer DF, Bhavnani BR (июнь 2013 г.). «Этинилэстрадиол и 17β-эстрадиол в комбинированных оральных контрацептивах: фармакокинетика, фармакодинамика и оценка риска». Contraception . 87 (6): 706–727. doi :10.1016/j.contraception.2012.12.011. PMID  23375353.
  8. ^ Falcone T, Hurd WW (2007). Клиническая репродуктивная медицина и хирургия. Elsevier Health Sciences. стр. 22, 362, 388. ISBN 978-0-323-03309-1.
  9. ^ abcdefgh Schug BS, Donath F, Blume HH (февраль 2012 г.). «Биодоступность и фармакодинамика двух 10-мг эстрадиола валерата депо-формул после однократного внутримышечного введения здоровым добровольцам в постменопаузе». Международный журнал клинической фармакологии и терапии . 50 (2): 100–117. doi :10.5414/CP201589. PMID  22257576.
  10. ^ abcdefgh Oriowo MA, Landgren BM, Stenström B, Diczfalusy E (апрель 1980 г.). «Сравнение фармакокинетических свойств трех эфиров эстрадиола». Контрацепция . 21 (4): 415–424. doi :10.1016/S0010-7824(80)80018-7. PMID  7389356.
  11. ^ abcd Lauritzen C (1988). «Natürliche und Synthetische Sexualhormone – Biologische Grundlagen und Behandlungsprinzipien» [Природные и синтетические половые гормоны – биологические основы и принципы медицинского лечения]. В Шнайдере Х.П., Лауритцене С., Нишлаге Э. (ред.). Grundlagen und Klinik der Menschlichen Fortpflanzung [Основы и клиника репродукции человека ] (на немецком языке). Вальтер де Грюйтер. стр. 229–306. ISBN 978-3110109689. OCLC  35483492.
  12. ^ ab Labhart A (6 декабря 2012 г.). Клиническая эндокринология: теория и практика. Springer Science & Business Media. стр. 551–. ISBN 978-3-642-96158-8.
  13. ^ abcdefgh "ДЕЛЕСТРОГЕН (инъекции эстрадиола валерата, USP)" (PDF) . Par Pharmaceutical, Inc . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. Ноябрь 2017 г.
  14. ^ abcde "Информация о продукте PROGYNOVA" (PDF) . Bayer group, Германия . 20 октября 2016 г. Архивировано из оригинала (PDF) 16 сентября 2018 г.
  15. ^ Аб Гош АК (23 сентября 2010 г.). Обзор совета внутренних болезней клиники Мэйо. ОУП США. стр. 222–. ISBN 978-0-19-975569-1.
  16. ^ abcdefgh Oettel M, Schillinger E (6 декабря 2012 г.). Эстрогены и антиэстрогены II: Фармакология и клиническое применение эстрогенов и антиэстрогенов. Springer Science & Business Media. стр. 261. ISBN 978-3-642-60107-1. Природные эстрогены, рассматриваемые здесь, включают: [...] Эфиры 17β-эстрадиола, такие как эстрадиол валерат, эстрадиол бензоат и эстрадиол ципионат. Эстерификация направлена ​​либо на лучшую абсорбцию после перорального приема, либо на замедленное высвобождение из депо после внутримышечного введения. Во время абсорбции эфиры расщепляются эндогенными эстеразами, и высвобождается фармакологически активный 17β-эстрадиол; поэтому эфиры считаются природными эстрогенами.
  17. ^ ab Cirigliano M (июнь 2007 г.). «Биоидентичная гормональная терапия: обзор доказательств». Журнал женского здоровья . 16 (5): 600–631. doi :10.1089/jwh.2006.0311. PMID  17627398.
  18. ^ ab Seth S, Nagrath A, Deoghare R (15 декабря 2012 г.). "Инъекционные контрацептивы до настоящего времени". В Arun N, Narendra M, Shikha S (ред.). Progress in Obstetrics and Gynecology--3 . Jaypee Brothers Medical Publishers Pvt. Ltd. стр. 419–. ISBN 978-93-5090-575-3.
  19. ^ abc Kleemann A, Engel J, Kutscher B, Reichert D (14 мая 2014 г.). Фармацевтические вещества, 5-е издание, 2009 г.: Синтезы, патенты и применение наиболее важных API. Thieme. стр. 1167–1174. ISBN 978-3-13-179525-0.
  20. ^ abc William Andrew Publishing (22 октября 2013 г.). Фармацевтическая производственная энциклопедия, 3-е издание. Elsevier. С. 1477–1478. ISBN 978-0-8155-1856-3.
  21. ^ ab Duetsch LL (1969). Исследования и разработки, рыночная власть и патентная политика в области этических препаратов. Университет Висконсина--Мэдисон. стр. 95. 1954. Делестроген. Эстрадиола валерат.
  22. ^ ab Yen SS (1991). Репродуктивная эндокринология: физиология, патофизиология и клиническое управление. Saunders. ISBN 978-0-7216-3206-3. Получено 20 мая 2012 г.
  23. ^ abcdefg Elks J (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии. Springer. стр. 898–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
  24. ^ abcdefghi Index Nominum 2000: Международный каталог лекарств. Тейлор и Фрэнсис США. 2000. с. 405. ИСБН 978-3-88763-075-1. Получено 20 мая 2012 г.
  25. ^ «Доступность дженерика Делестрогена». Drugs.com .
  26. ^ abc Guida M, Bifulco G, Di Spiezio Sardo A, Scala M, Fernandez LM, Nappi C (август 2010 г.). «Обзор безопасности, эффективности и приемлемости для пациентов комбинированных противозачаточных таблеток диеногеста/эстрадиола валерата». Международный журнал женского здоровья . 2 : 279–290. doi : 10.2147/IJWH.S6954 . PMC 2990895. PMID  21151673 . 
  27. ^ ab Newton JR, D'arcangues C, Hall PE (1994). "Обзор комбинированных инъекционных контрацептивов, принимаемых "один раз в месяц". Журнал акушерства и гинекологии . 4 (Приложение 1): S1-34. doi :10.3109/01443619409027641. PMID  12290848.
  28. ^ ab Rowlands S (январь 2009 г.). «Новые технологии в контрацепции» (PDF) . BJOG . 116 (2): 230–239. doi :10.1111/j.1471-0528.2008.01985.x. PMID  19076955. S2CID  3415547.
  29. ^ ab Wesp LM, Deutsch MB (март 2017 г.). «Варианты гормонального и хирургического лечения для трансгендерных женщин и лиц трансфеминного спектра». Психиатрические клиники Северной Америки . 40 (1): 99–111. doi :10.1016/j.psc.2016.10.006. PMID  28159148.
  30. ^ ab Smith KP, Madison CM, Milne NM (декабрь 2014 г.). «Гонадная супрессивная и кросс-половая гормональная терапия при гендерной дисфории у подростков и взрослых». Фармакотерапия . 34 (12): 1282–1297. doi :10.1002/phar.1487. PMID  25220381. S2CID  26979177.
  31. ^ ab Ettner R, Monstrey S, Coleman E (20 мая 2016 г.). Принципы трансгендерной медицины и хирургии. Routledge. стр. 216–. ISBN 978-1-317-51460-2.
  32. ^ Israel GE, Tarver DE, Shaffer JD (1 марта 2001 г.). Уход за трансгендерами: рекомендуемые руководящие принципы, практическая информация и личные отчеты. Temple University Press. стр. 64–. ISBN 978-1-56639-852-7.
  33. ^ Коелинг Беннинк Х.Дж., Верховен С., Дутман А.Э., Тийссен Дж. (январь 2017 г.). «Использование высоких доз эстрогенов для лечения рака молочной железы». Матуритас . 95 : 11–23. дои : 10.1016/j.maturitas.2016.10.010 . ПМИД  27889048.
  34. ^ Palmieri C, Patten DK, Januszewski A, Zucchini G, Howell SJ (январь 2014 г.). «Рак молочной железы: современные и будущие эндокринные терапии». Молекулярная и клеточная эндокринология . 382 (1): 695–723. doi :10.1016/j.mce.2013.08.001. PMID  23933149. S2CID  3363705.
  35. ^ Chatz TL (июнь 1972 г.). «Распознавание и лечение опасных сексуальных преступников». Международный журнал по терапии правонарушителей и сравнительной криминологии . 16 (2): 109–115. doi :10.1177/0306624X7201600202. eISSN  1552-6933. ISSN  0306-624X. S2CID  74365268.
  36. ^ Американская медицинская ассоциация. Департамент лекарственных средств, Совет по лекарственным средствам (Американская медицинская ассоциация), Американское общество клинической фармакологии и терапии (1 февраля 1977 г.). «Эстрогены, прогестагены, оральные контрацептивы и овуляторные агенты». Оценка лекарственных средств Американской медицинской ассоциации. Publishing Sciences Group. стр. 540–572. ISBN 978-0-88416-175-2. Внутримышечно: для заместительной терапии (Эстрадиол, Эстрадиола бензоат) от 0,5 до 1,5 мг два или три раза в неделю; (Эстрадиола ципионат) от 1 до 5 мг в неделю в течение двух или трех недель; (Эстрадиола дипропионат) от 1 до 5 мг каждые одну-две недели; (Эстрадиола валерат) от 10 до 40 мг каждые одну-четыре недели.
  37. ^ Horský J, Presl J (1981). "Гормональное лечение расстройств менструального цикла". В Horsky J, Presl J (ред.). Функция яичников и ее расстройства . Springer Science & Business Media. стр. 309–332. doi :10.1007/978-94-009-8195-9_11. ISBN 978-94-009-8195-9.
  38. ^ Пирсол Г. (1975). Энциклопедия медицины, хирургии, специальностей. Компания FA Davis.
  39. ^ abcdefg "Drugs@FDA: FDA Approved Drug Products". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . Получено 16 ноября 2016 г.
  40. ↑ Muller (19 июня 1998 г.). European Drug Index: European Drug Registrations (Четвертое издание). CRC Press. С. 276, 313, 379, 561, 566. ISBN 978-3-7692-2114-5.
  41. ^ Беккер К. Л. (2001). Принципы и практика эндокринологии и метаболизма. Lippincott Williams & Wilkins. стр. 2153–. ISBN 978-0-7817-1750-2.
  42. ^ ab Devroey P, Pados G (1998). "Подготовка эндометрия к донорству яйцеклеток". Human Reproduction Update . 4 (6): 856–861. doi :10.1093/humupd/4.6.856. PMID  10098476. Эстрадиола валерат и эстрадиол в микронизированной форме являются наиболее широко используемыми эстрогенами per os для заместительной стероидной терапии. Наш режим, как и у большинства других групп [...], представляет собой эстрадиола валерат (Progynova; Schering, Берлин, Германия), назначаемый в различных концентрациях в течение всего цикла [...]. Согласно протоколу Норфолка, 2 мг микронизированного эстрадиола валерата назначаются в дни цикла 1–5. [...] В форме таблеток микронизированный эстрадиола валерат также эффективно всасывается [...]
  43. ^ ab Notelovitz M, van Keep PA (6 декабря 2012 г.). Климактерический период в перспективе: Труды Четвертого международного конгресса по менопаузе, состоявшегося в Лейк-Буэна-Виста, Флорида, 28 октября – 2 ноября 1984 г. Springer Science & Business Media. стр. 397, 399. ISBN 978-94-009-4145-8.
  44. ^ "Drugs@FDA: FDA Approved Drug Products". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . Получено 26 июля 2018 г.
  45. ^ Lobo RA (5 июня 2007 г.). Лечение женщин в постменопаузе: основные и клинические аспекты. Academic Press. стр. 177, 217–226, 770–771. ISBN 978-0-08-055309-2.
  46. ^ Falcone T, Hurd WW (14 июня 2017 г.). Клиническая репродуктивная медицина и хирургия: практическое руководство. Springer. стр. 179–. ISBN 978-3-319-52210-4.
  47. ^ Беккер К. Л. (2001). Принципы и практика эндокринологии и метаболизма. Lippincott Williams & Wilkins. стр. 889, 1059–1060, 2153. ISBN 978-0-7817-1750-2.
  48. ^ Kleemann A, Engel J, Kutscher B, Reichert D (14 мая 2014 г.). Фармацевтические вещества, 5-е издание, 2009 г.: Синтезы, патенты и применение наиболее важных API. Thieme. стр. 1167–1174. ISBN 978-3-13-179525-0.
  49. ↑ Muller (19 июня 1998 г.). European Drug Index: European Drug Registrations, четвертое издание. CRC Press. С. 276, 454–455, 566–567. ISBN 978-3-7692-2114-5.
  50. ^ Кришна УР, Шериар Н.К. (1996). Менопауза. Ориент Блэксван. стр. 70–. ISBN 978-81-250-0910-8.
  51. ^ "NNR: Продукты, недавно принятые Советом Американской медицинской ассоциации по фармации и химии". Журнал Американской фармацевтической ассоциации (ред. Practical Pharmacy) . 10 (11): 692–694. 1949. doi :10.1016/S0095-9561(16)31995-8. ISSN  0095-9561.
  52. ^ "АЭРОДИОЛ (Эстрадиола гемигидрат 150 мкг/активация)" (PDF) . Servier Laboratories (Aust) Pty Ltd .
  53. ^ "Эстрадиол". Drugs.com .
  54. ^ Sahin FK, Koken G, Cosar E, Arioz DT, Degirmenci B, Albayrak R, Acar M (2008). "Влияние введения Aerodiol на глазные артерии у женщин в постменопаузе". Gynecol. Endocrinol . 24 (4): 173–7. doi :10.1080/09513590701807431. PMID  18382901. 300 мкг 17β-эстрадиола (Aerodiol®; Servier, Шамбрей-Тур, Франция) было введено через нос гинекологом. Этот продукт недоступен после 31 марта 2007 года, поскольку его производство и продажа прекращаются.
  55. ^ Plouffe Jr L, Ravnikar VA, Speroff L, Watts NB (6 декабря 2012 г.). Комплексное управление менопаузой. Springer Science & Business Media. стр. 271–. ISBN 978-1-4612-4330-4.
  56. ↑ Больничный формуляр и сборник полезной информации. Издательство Калифорнийского университета. 1952. С. 49–. GGKEY:2UAAZRZ5LN0.
  57. ^ Лейденбергер ФА (17 апреля 2013 г.). Клиническая эндокринология для женщин. Спрингер-Верлаг. стр. 527–. ISBN 978-3-662-08110-5.
  58. ^ abcd Lauritzen C (сентябрь 1990 г.). «Клиническое использование эстрогенов и прогестагенов». Maturitas . 12 (3): 199–214. doi :10.1016/0378-5122(90)90004-P. PMID  2215269.
  59. ^ Lauritzen C, Studd JW (22 июня 2005 г.). Текущее управление менопаузой. CRC Press. стр. 95–98, 488. ISBN 978-0-203-48612-2.
  60. ^ Laurtizen C (2001). «Гормональная заместительная терапия до, во время и после менопаузы» (PDF) . В Fisch FH (ред.). Менопауза – андропауза: гормональная заместительная терапия на протяжении веков . Krause & Pachernegg: Gablitz. стр. 67–88. ISBN 978-3-901299-34-6.
  61. ^ Midwinter A (1976). «Противопоказания к терапии эстрогенами и ведение менопаузального синдрома в этих случаях». В Campbell S (ред.). Управление менопаузой и постменопаузальными годами: Труды Международного симпозиума, состоявшегося в Лондоне 24–26 ноября 1975 г. Организованного Институтом акушерства и гинекологии Лондонского университета . MTP Press Limited. стр. 377–382. doi :10.1007/978-94-011-6165-7_33. ISBN 978-94-011-6167-1.
  62. ^ ab Bishop BM (декабрь 2015 г.). «Вопросы фармакотерапии при лечении трансгендерных пациентов: краткий обзор». Фармакотерапия . 35 (12): 1130–1139. doi :10.1002/phar.1668. PMID  26684553. S2CID  37001563.
  63. ↑ Гёрецленер Г., Лауритцен С., Гёрецленер Ю (10 декабря 2008 г.). «Гормональная терапия в гинекологических лечебницах». Практика гормональной терапии в гинекологии . Вальтер де Грюйтер. стр. 245–314. ISBN 978-3-11-020864-1. Дозировка для маммагипоплазии и инфантилизма [...] Парентерально 1. 40 мг эстрадиолвалерата (депо эстрадиола 10 мг JENAPHARM) и 250 мг гидроксипрогестеронкапроата (депо прогестерона JENAPHARM, депо пролутона) в течение 15–20 недель. язык. 2. 20–40 мг эстрадиолвалерата (эстрадиол-депо 10 мг ДЖЕНАФАРМ) im in der ersten und zweiten Woche. 40 мг эстрадиолвалерата (депо эстрадиола, 10 мг JENAPHARM) и 250 мг гидроксипрогестеронкапроата (депо прогестерона JENAPHARM, депо пролутона) в течение длительного времени. Therapiedauer 4–5 мес. Эвтл. Abstand zwischen 2 Injektionen auf 2 Wochen erweitern (абб. 6.2).
  64. ^ ab Ulrich U, Pfeifer T, Lauritzen C (сентябрь 1994 г.). «Быстрое увеличение плотности костной ткани поясничного отдела позвоночника у женщин с остеопенией путем внутримышечных инъекций эстрогена-прогестагена в высоких дозах. Предварительный отчет». Hormone and Metabolic Research = Hormon- und Stoffwechselforschung = Hormones et Métabolisme . 26 (9): 428–431. doi :10.1055/s-2007-1001723. PMID  7835827. S2CID  260169203.
  65. ^ Notter G, Kaigas M (сентябрь 1966 г.). "[Лечение неоперабельной и метастазирующей карциномы молочной железы гестационными и эстрогенными гормонами]" [Лечение неоперабельной и метастазирующей карциномы молочной железы гестационными и эстрогенными гормонами]. Munchener Medizinische Wochenschrift (на немецком языке). 108 (39): 1920–1923. PMID  6014870.
  66. ^ аб Берндт Г., Стендер HS (ноябрь 1970 г.). «[Комбинированное эстроген-гестагенное лечение метастазирующей карциномы молочной железы с использованием SH 834]» [Комбинированное эстроген-гестагенное лечение метастазирующей карциномы молочной железы с использованием SH 834]. Deutsche Medizinische Wochenschrift (на немецком языке). 95 (48): 2399+. дои : 10.1055/s-0028-1108843. PMID  5529652. S2CID  70908169.
  67. ^ Берндт Г., Экель Х., Ноттер Г., Стендер Х.С. «Die Wirkung einer Ostrogen-Gestagen-Kombinationstherapie beim fortgeschrittenen Mammakarzinom mit besonderer Berucksichtigung der Lungenmetastasen» [Влияние комбинированной эстроген-гестагенной терапии на распространенную карциному молочной железы с особым вниманием к метастазам в легких]. Стралентерапия (на немецком языке). 141 (5): 540–548. ISSN  0039-2073.
  68. ^ abc Notter G, Berndt G (октябрь 1975 г.). «Гормональное лечение рака молочной железы с помощью Progynon-Depot и Depostat». Acta Radiologica . 14 (5): 433–442. doi :10.3109/02841867509132684. PMID  1202923.
  69. ^ Фирусян Н., Шитцель М. (сентябрь 1976 г.). "[Дополнительное лечение метастазирующего рака молочной железы с особым учетом постменопаузального возраста (результаты рандомизированного исследования)]" [Дополнительное лечение метастазирующего рака молочной железы с особым учетом постменопаузального возраста (результаты рандомизированного исследования)]. Strahlentherapie (на немецком языке). 152 (3): 235–247. PMID  968923.
  70. ^ Schubert GE, Ziegler H, Völter D (1973). "[Сравнение гистологических и цитологических исследований простаты с особым акцентом на изменения, вызванные эстрогеном (перевод автора)]" [Сравнение гистологических и цитологических исследований простаты с особым акцентом на изменения, вызванные эстрогеном]. Verhandlungen der Deutschen Gesellschaft für Pathologie (на немецком языке). 57 : 315–318. PMID  4142204. Архивировано из оригинала 23 ноября 2018 г. Получено 11 июня 2019 г.
  71. ^ Ziegler H, Völter D, Schubert GE (1974). «Морфологические критерии контроля карциномы простаты с помощью эстрогенной терапии». Международная урология и нефрология . 6 (3–4): 195–200. doi :10.1007/BF02089265. PMID  4142482. S2CID  39028149.
  72. ^ Benjamin H, Lal GB, Green R, Masters RE (1966). The Transsexual Phenomenon. Ace Publishing Company. стр. 107. В моей собственной практике Delestrogen компании Squibb для внутримышечных инъекций использовался с большим удовлетворением и положительными результатами. Это медленно всасывающийся, хорошо переносимый, сильнодействующий препарат (химически эстрадиола валерат), который применялся в дозах от 20 до 60 мг. (от ½ до 1 ½ куб. см.). Обычно добавлялось от 30 до 60 мг. Delalutin (Squibb), столь же сильнодействующего прогестерона. Эта комбинация давалась один раз в неделю или один раз в две-три недели в зависимости от реакции, измеряемой эмоциональным равновесием пациента и физическими симптомами феминизации. В целом я обнаружил, что дозировка кажется менее важной, чем длительность и регулярность приема.
  73. ^ Benjamin H (1967). "Трансвестизм и транссексуализм у мужчин и женщин1". Journal of Sex Research . 3 (2): 107–127. doi :10.1080/00224496709550519. ISSN  0022-4499. Лечение эстрогенами — как уже указывалось — очень помогает, но не излечивает. Я использовал либо Squibb's Delestrogen, медленно всасывающийся, высокоэффективный препарат, который по химическому составу является эстрадиола валератом (40 мг на 1 см3); либо еще более эффективный Delestrec, который является эстрадиола ундецилатом (100 мг на 1 см3). Этот препарат, однако, еще не поступил в продажу в этой стране, хотя он широко используется в Европе. В большинстве случаев я использовал от 30 до 100 мг. еженедельно или каждые две-три недели внутримышечно.
  74. ^ Cheng ZN, Shu Y, Liu ZQ, Wang LS, Ou-Yang DS, Zhou HH (февраль 2001 г.). «Роль цитохрома P450 в метаболизме эстрадиола in vitro». Acta Pharmacologica Sinica . 22 (2): 148–154. PMID  11741520.
  75. ^ Lauritzen C (июнь 1977). "[Эстрогенная терапия на практике. 3. Эстрогенные препараты и комбинированные препараты]" [Эстрогенная терапия на практике. 3. Эстрогенные препараты и комбинированные препараты]. Fortschritte Der Medizin (на немецком языке). 95 (21): 1388–92. PMID  559617.
  76. ↑ Wolf AS, Schneider HP (12 марта 2013 г.). Эстроген в диагностике и терапии. Спрингер-Верлаг. стр. 78–. ISBN 978-3-642-75101-1.
  77. ↑ Гёрецленер Г., Лауритцен С., Ремер Т., Россманит В. (1 января 2012 г.). Практика гормональной терапии в гинекологии. Вальтер де Грюйтер. стр. 44–. ISBN 978-3-11-024568-4.
  78. ↑ Кнёрр К., Беллер Ф.К., Лауритцен С. (17 апреля 2013 г.). Lehrbuch der Gynäkologie. Спрингер-Верлаг. стр. 212–213. ISBN 978-3-662-00942-0.
  79. ^ Horský J, Presl J (1981). «Гормональное лечение расстройств менструального цикла». В Horsky J, Presl J (ред.). Функция яичников и ее расстройства: диагностика и терапия . Springer Science & Business Media. стр. 309–332. doi :10.1007/978-94-009-8195-9_11. ISBN 978-94-009-8195-9.
  80. ^ Пширембель В. (1968). Практика гинекологии: für Studierende und Ärzte. Вальтер де Грюйтер. стр. 598–599. ISBN 978-3-11-150424-7.
  81. ^ Lauritzen CH (январь 1976). «Женский климактерический синдром: значение, проблемы, лечение». Acta Obstetricia Et Gynecologica Scandinavica. Приложение . 51 : 47–61. doi :10.3109/00016347509156433. PMID  779393.
  82. ^ Лауритцен К (1975). «Женский климактерический синдром: значение, проблемы, лечение». Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica . 54 (s51): 48–61. doi :10.3109/00016347509156433. ISSN  0001-6349.
  83. ^ Копера Х (1991). «Гормон дер Гонаден». Гормональная терапия для женщины . Клиникташенбюхер. стр. 59–124. дои : 10.1007/978-3-642-95670-6_6. ISBN 978-3-540-54554-5. ISSN  0172-777X.
  84. ^ Скотт WW, Менон M, Уолш PC (апрель 1980 г.). «Гормональная терапия рака простаты». Cancer . 45 (Suppl 7): 1929–1936. doi :10.1002/cncr.1980.45.s7.1929. PMID  29603164.
  85. ^ Leinung MC, Feustel PJ, Joseph J (2018). «Гормональное лечение трансгендерных женщин пероральным эстрадиолом». Transgender Health . 3 (1): 74–81. doi :10.1089/trgh.2017.0035. PMC 5944393. PMID  29756046 . 
  86. ^ Райден АБ (1950). «Натуральные и синтетические эстрогенные вещества; их относительная эффективность при пероральном приеме». Acta Endocrinologica . 4 (2): 121–39. doi :10.1530/acta.0.0040121. PMID  15432047.
  87. ^ Райден AB (1951). «Эффективность натуральных и синтетических эстрогенных веществ у женщин». Acta Endocrinologica . 8 (2): 175–91. doi :10.1530/acta.0.0080175. PMID  14902290.
  88. ^ Котмайер Х.Л. (1947). «Ueber blutungen in der der menopause: Speziell der klinischen bedeutung eines эндометрия с гормональным вливанием: Часть I». Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica . 27 (с6): 1–121. дои : 10.3109/00016344709154486. ISSN  0001-6349. Не подлежит сомнению, что конверсия эндометрия при инъекциях как синтетических, так и нативных препаратов эстрогенных гормонов удается, но мнение о том, могут ли нативные, перорально вводимые препараты вызывать пролиферацию слизистой оболочки, у разных авторов меняется. PEDERSEN-BJERGAARD ​​(1939) удалось показать, что 90% фолликулина, поступившего в кровь воротной вены, инактивируется в печени. Ни KAUFMANN (1933, 1935), ни RAUSCHER (1939, 1942), ни HERRNBERGER (1941) удалось привести кастрационный эндометрий в пролиферацию с помощью больших доз перорально вводимых препаратов эстрона или эстрадиола. Другие результаты сообщают NEUSTAEDTER (1939), LAUTERWEIN (1940) и FERIN (1941); им удалось преобразовать атрофический кастрационный эндометрий в однозначная пролиферация слизистой оболочки с 120–300 эстрадиолом или с 380 эстроном.
  89. ↑ Ритброк Н., Стаиб А.Х., Лоу Д. (11 марта 2013 г.). Клиническая фармакология: Арзнитерапия. Спрингер-Верлаг. стр. 426–. ISBN 978-3-642-57636-2.
  90. ^ Мартинес-Манаутоу Дж., Рудель Х.В. (1966). «Антиовуляторная активность нескольких синтетических и натуральных эстрогенов». В Роберт Бенджамин Гринблатт (ред.). Овуляция: стимуляция, подавление и обнаружение. Липпинкотт. стр. 243–253.
  91. ^ Herr F, Revesz C, Manson AJ, Jewell JB (1970). «Биологические свойства сульфатов эстрогена». Химические и биологические аспекты конъюгации стероидов . стр. 368–408. doi :10.1007/978-3-642-49793-3_8. ISBN 978-3-642-49506-9.
  92. ^ Duncan CJ, Kistner RW, Mansell H (октябрь 1956 г.). «Подавление овуляции трипанизилхлорэтиленом (TACE)». Акушерство и гинекология . 8 (4): 399–407. PMID  13370006.
  93. ^ Micks EA, Jensen JT (январь 2013 г.). «Лечение обильных менструальных кровотечений с помощью оральных контрацептивов эстрадиола валерата и диеногеста». Advances in Therapy . 30 (1): 1–13. doi :10.1007/s12325-012-0071-3. PMID  23239397. S2CID  31125733.
  94. ^ Hardman SM, Gebbie AE (июль 2009 г.). «Гормональные режимы контрацепции в перименопаузе». Maturitas . 63 (3): 204–212. doi :10.1016/j.maturitas.2009.05.001. PMID  19524378.
  95. ^ Линдберг UB, Крона Н, Стигендал Л, Тегер-Нильссон АС, Сильфверстолпе Г (февраль 1989). «Сравнение эффектов эстрадиола валерата и низких доз этинилэстрадиола на параметры гемостаза». Тромбоз и гемостаз . 61 (1): 65–69. doi :10.1055/s-0038-1646528. PMID  2526387. S2CID  20631200.
  96. ^ Wiegratz I, Lee JH, Kutschera E, Winkler UH, Kuhl H (август 2004 г.). «Влияние четырех оральных контрацептивов на гемостатические параметры». Contraception . 70 (2): 97–106. doi :10.1016/j.contraception.2004.03.004. PMID  15288212.
  97. ^ ab Trémollieres F (февраль 2012 г.). "[Комбинированная оральная контрацепция: есть ли разница между этинилэстрадиолом и эстрадиолом?]" [Комбинированная оральная контрацепция: есть ли разница между этинилэстрадиолом и эстрадиолом?]. Gynécologie, Obstétrique & Fertilité (на французском языке). 40 (2): 109–115. doi :10.1016/j.gyobfe.2011.10.009. PMID  22244780.
  98. ^ L'Hermite M (сентябрь 1990 г.). «Риски эстрогенов и прогестагенов» (PDF) . Maturitas . 12 (3): 215–246. doi :10.1016/0378-5122(90)90005-q. PMID  2170823.
  99. ^ Оттоссон UB, Карлстрём K, Йоханссон BG, фон Шульц B (1986). «Эстрогенная индукция белков печени и холестерина липопротеинов высокой плотности: сравнение эстрадиола валерата и этинилэстрадиола». Гинекологические и акушерские исследования . 22 (4): 198–205. doi :10.1159/000298914. PMID  3817605.
  100. ^ Fåhraeus L (ноябрь 1988). «Влияние эстрадиола на липиды крови и липопротеины у женщин в постменопаузе». Акушерство и гинекология . 72 (5): 18S–22S. PMID  3173937.
  101. ^ Sitruk-Ware R, Nath A (июнь 2011). «Метаболические эффекты контрацептивных стероидов». Обзоры в Endocrine & Metabolic Disorders . 12 (2): 63–75. doi :10.1007/s11154-011-9182-4. PMID  21538049. S2CID  23760705.
  102. ^ Fruzzetti F, Trémollieres F, Bitzer J (май 2012 г.). «Обзор разработки комбинированных оральных контрацептивов, содержащих эстрадиол: фокус на эстрадиолвалерат/диеногест». Гинекологическая эндокринология . 28 (5): 400–408. doi :10.3109/09513590.2012.662547. PMC 3399636. PMID  22468839 . 
  103. ^ Mueller A, Dittrich R, Binder H, Kuehnel W, Maltaris T, Hoffmann I, Beckmann MW (июль 2005 г.). «Высокодозная терапия эстрогеном увеличивает плотность костной ткани у транссексуалов, сменивших пол с мужского на женский, получающих агонист гонадотропин-рилизинг-гормона при отсутствии тестостерона». European Journal of Endocrinology . 153 (1): 107–113. doi : 10.1530/eje.1.01943 . PMID  15994752.
  104. ^ Mueller A, Binder H, Cupisti S, Hoffmann I, Beckmann MW, Dittrich R (март 2006 г.). «Влияние на мужскую эндокринную систему длительного лечения агонистами гонадотропин-рилизинг-гормона и эстрогенами у транссексуалов из мужского в женский пол». Hormone and Metabolic Research = Hormon- und Stoffwechselforschung = Hormones et Métabolisme . 38 (3): 183–187. doi :10.1055/s-2006-925198. PMID  16673210. S2CID  21521025.
  105. ^ Одлинд В., Милсом И., Перссон И., Виктор А. (июнь 2002 г.). «Могут ли изменения в связывающем половые гормоны глобулине предсказать риск венозной тромбоэмболии при приеме комбинированных оральных контрацептивов?». Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica . 81 (6): 482–490. doi : 10.1034/j.1600-0412.2002.810603.x . PMID  12047300. S2CID  26054257.
  106. ^ "Progynova 1mg (SPC) | Drugs.com" . Получено 6 сентября 2012 г.
  107. ^ abc Shellenberger TE (1986). «Фармакология эстрогенов». Климактерический период в перспективе . стр. 393–410. doi :10.1007/978-94-009-4145-8_36. ISBN 978-94-010-8339-3.
  108. ^ ab O'Connell MB (сентябрь 1995 г.). «Фармакокинетические и фармакологические различия между различными продуктами эстрогена». Журнал клинической фармакологии . 35 (9S): 18S–24S. doi :10.1002/j.1552-4604.1995.tb04143.x. PMID  8530713. S2CID  10159196.
  109. ^ abc Wiegratz I, Fink T, Rohr UD, Lang E, Leukel P, Kuhl H (сентябрь 2001 г.). "[Перекрестное сравнение фармакокинетики эстрадиола во время заместительной гормональной терапии с эстрадиола валератом или микронизированным эстрадиолом]" [Перекрестное сравнение фармакокинетики эстрадиола во время заместительной гормональной терапии с эстрадиола валератом или микронизированным эстрадиолом]. Zentralblatt für Gynäkologie (на немецком языке). 123 (9): 505–512. doi :10.1055/s-2001-18223. PMID  11709743. S2CID  260353858.
  110. ^ Fruzzetti F, Bitzer J (январь 2010 г.). «Обзор клинического опыта применения эстрадиола в комбинированных оральных контрацептивах». Contraception . 81 (1): 8–15. doi :10.1016/j.contraception.2009.08.010. PMID  20004267.
  111. ^ Vree TB, Timmer CJ (август 1998). «Энтерогепатическая цикличность и фармакокинетика эстрадиола у женщин в постменопаузе». Журнал фармации и фармакологии . 50 (8): 857–864. doi : 10.1111/j.2042-7158.1998.tb04000.x . PMID  9751449. S2CID  23550553.
  112. ^ abc Timmer CJ, Geurts TB (1999). «Оценка биоэквивалентности трех различных формул эстрадиола у женщин в постменопаузе в открытом, рандомизированном, однократном, трехстороннем перекрестном исследовании». European Journal of Drug Metabolism and Pharmacokinetics . 24 (1): 47–53. doi :10.1007/BF03190010. PMID  10412891. S2CID  20513936.
  113. ^ Jensen J, Bitzer J, Serrani M (2013). «Сравнение фармакологических и клинических профилей новых комбинированных оральных контрацептивов, содержащих эстрадиол». Журнал открытого доступа по контрацепции : 39. doi : 10.2147/OAJC.S50693 . ISSN  1179-1527.
  114. ^ abcdefgh Serhal PF, Craft IL (май 1989). «Донорство ооцитов у 61 пациента». Lancet . 1 (8648): 1185–1187. doi :10.1016/S0140-6736(89)92762-1. PMID  2566746. S2CID  21953983.
  115. ^ abcdefgh Serhal P (июль 1990 г.). «Донорство ооцитов и суррогатное материнство». British Medical Bulletin . 46 (3): 796–812. doi :10.1093/oxfordjournals.bmb.a072432. PMID  2207608.
  116. ^ Lim HH, Jang YH, Choi GY, Lee JJ, Lee ES (январь 2019 г.). «Уход за трансгендерными людьми с сохранением гендерного равенства: опыт одного центра в Корее». Obstetrics & Gynecology Science . 62 (1): 46–55. doi :10.5468/ogs.2019.62.1.46. PMC 6333764 . PMID  30671393. Когда мы назначали эстрадиол, мы предпочитали сублингвальный эстрадиола валерат вместо пероральной формы для феминизирующей ГТ, поскольку предыдущие исследователи сообщали об эффективности сублингвального приема в поддержании высокой концентрации эстрадиола в крови и низкого соотношения E1/E2 [13]. 
  117. ^ Pines A, Averbuch M, Fisman EZ, Rosano GM (сентябрь 1999 г.). «Острые эффекты сублингвального 17-бета-эстрадиола на сердечно-сосудистую систему». Maturitas . 33 (1): 81–85. doi :10.1016/S0378-5122(99)00036-5. PMID  10585176.
  118. ^ Шрирам Д., Йогишвари П. (2007). «Стероиды». Лечебная химия . Pearson Education India. стр. 427. ISBN 978-81-317-0031-0. Получено 20 мая 2012 г.
  119. ^ abcd Düsterberg B, Wendt H (1983). «Уровни дегидроэпиандростерона и 17 бета-эстрадиола в плазме после внутримышечного введения Гинодиана-Депо у 3 женщин». Hormone Research . 17 (2): 84–89. doi :10.1159/000179680 (неактивен 1 ноября 2024 г.). PMID  6220949.{{cite journal}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на ноябрь 2024 г. ( ссылка )
  120. ^ abcdef Düsterberg B, Schmidt-Gollwitzer M, Hümpel M (1985). «Фармакокинетика и биотрансформация эстрадиола валерата у женщин после овариэктомии». Hormone Research . 21 (3): 145–154. doi :10.1159/000180039 (неактивен 1 ноября 2024 г.). PMID  2987096.{{cite journal}}: CS1 maint: DOI inactive as of November 2024 (link)
  121. ^ abc Горецленер Г., Акерманн В., Ангелоу К., Бергманн Г., Бик Э., Голбс С., Клим О. (2002). «Фармакокинетика эстрона, эстрадиола, ФСГ, ЛГ и пролактина при внутримышечном применении в дозе 5 мг эстрадиолвалерата» [Фармакокинетика валерата эстрадиола у женщин в постменопаузе после внутримышечного введения]. Журнал о менопаузе . 9 (2): 51–55.
  122. ^ abc del Cisne Valle Alvarez D (11 мая 2011 г.). Влияние дозы 50 мг энантато норетистерона и 5 мг валерато эстрадиола на нивелес де тестостерон тотал в мексиканцах Саноса [ Влияние дозы 50 мг норэтистерона энантата и 5 мг эстрадиола валерата на общий уровень тестостерона у Здоровые мексиканские мужчины ] (магистр). Национальный политехнический институт Мексики.
  123. ^ abc Vermeulen A (1975). «Пролонгированные стероидные препараты». Acta Clinica Belgica . 30 (1): 48–55. doi :10.1080/17843286.1975.11716973. PMID  1231448.
  124. ^ ab Kuhl H, Taubert HD (1987). Das Klimakterium – Pathopsyologie, Klinik, Therapie [ Климактерический период – Патофизиология, Клиника, Терапия ] (на немецком языке). Штутгарт, Германия: Thieme Verlag . п. 122. ИСБН 978-3137008019.
  125. ^ abc Rauramo L, Punnonen R, Kaihola LH, Grönroos M (январь 1980 г.). «Концентрации сывороточного эстрона, эстрадиола и эстриола у кастрированных женщин во время внутримышечной терапии эстрадиолвалератом и эстрадиолбензоатом-эстрадиолфенилпропионатом». Maturitas . 2 (1): 53–58. doi :10.1016/0378-5122(80)90060-2. PMID  7402086.
  126. ^ abc Гепперт Г (1975). Фармакокинетика эстрадиола-17β, эстрадиола-бензоата, эстрадиола-валерианата и эстрадиола-унддезилата для женщин: der Verlauf der Konzentrationen von Östradiol-17β, Östron, LH и FSH в сыворотке [Исследования фармакокинетики эстрадиола-17β, бензоата эстрадиола, валерата эстрадиола и ундецилата эстрадиола у женщин: прогрессирование сывороточных концентраций эстрадиола-17β, эстрона, ЛГ и ФСГ ]. стр. 1–34. ОСЛК  632312599.
  127. ^ abc Leyendecker G, Geppert G, Nocke W, Ufer J (май 1975 г.). "[Эстрадиол-17бета, эстрон, ЛГ и ФСГ в сыворотке после введения эстрадиола-17бета, эстрадиолбензоата, эстрадиолвалеариата и эстрадиолундецилата самкам (перевод автора)]" [Эстрадиол 17β, эстрон, ЛГ и ФСГ в сыворотке после введения эстрадиола 17β, эстрадиолбензоата, эстрадиолвалеариата и эстрадиолундецилата самкам]. Geburtshilfe und Frauenheilkunde (на немецком языке). 35 (5): 370–374. PMID  1150068.
  128. ^ abc Sherwin BB, Gelfand MM, Schucher R, Gabor J (февраль 1987). "Постменопаузальная замена эстрогена и андрогена и концентрации липидов липопротеинов". American Journal of Obstetrics and Gynecology . 156 (2): 414–419. doi :10.1016/0002-9378(87)90295-x. PMID  3826177.
  129. ^ ab Garza-Flores J (апрель 1994). "Фармакокинетика ежемесячных инъекционных контрацептивов". Контрацепция . 49 (4): 347–359. doi :10.1016/0010-7824(94)90032-9. PMID  8013219.
  130. ^ Unger CA (декабрь 2016 г.). «Гормональная терапия для трансгендерных пациентов». Трансляционная андрология и урология . 5 (6): 877–884. doi : 10.21037/tau.2016.09.04 . PMC 5182227. PMID  28078219 . 
  131. ^ Сьерра-Рамирес Х.А., Лара-Рикальде Р., Лухан М., Веласкес-Рамирес Н., Годинес-Виктория М., Эрнадес-Мунгия И.А. и др. (декабрь 2011 г.). «Сравнительная фармакокинетика и фармакодинамика после подкожного и внутримышечного введения ацетата медроксипрогестерона (25 мг) и ципионата эстрадиола (5 мг)». Контрацепция . 84 (6): 565–570. doi :10.1016/j.contraception.2011.03.014. ПМИД  22078184.
  132. ^ "Эстрадиола валерат | C23H32O3 | ChemSpider". www.chemspider.com .
  133. ^ «Эфиры ненасыщенного полигидроксиэстрана».
  134. ^ Шохам З., Коперник Г. (июнь 2004 г.). «Инструменты для принятия правильных решений относительно гормональной терапии. Часть I: предыстория и препараты». Фертильность и бесплодие . 81 (6): 1447–1457. doi : 10.1016/j.fertnstert.2003.10.052 . PMID  15193460.
  135. ^ Юнкманн К (1953). «Über protrahiert wirksame Östrogene» [Слишком продолжительное действие эстрогенов]. Архив Наунина-Шмидеберга для экспериментальной патологии и фармакологии . 220 (5). дои : 10.1007/BF00246561. ISSN  0028-1298. S2CID  20753905.
  136. ^ Эренгут В. (1954). «Über ovarielle Agenesie». Zeitschrift für Kinderheilkunde . 75 (3): 224–234. дои : 10.1007/BF00439822. ISSN  0340-6199. S2CID  29364660. Um die «Menarche» sollte eine verstärkte Substitutions Therapie (20 Tage lang tgl. 0,1 мг Follikelhormon per os или Einmalig Progynon-Depot (10 мг внутримышечно), [...]
  137. ^ ab Kuhl H, Wiegratz I (1 января 2008 г.). Klimakterium, Postmenopause und Hormonsubstitution [ Климактерий, постменопауза и замена гормонов ] (на немецком языке) (4-е изд.). УНИ-МЕД-Верлаг. п. 18. ISBN 978-3-83742-043-2. С Progynon Depot-10, масляным раствором 10 мг эстрадиола валерата, инъекционный препарат был доступен с 1953 года, а с 1966 года таблетки с покрытием эстрадиола валерата для пероральной терапии. Первый препарат Schering, содержащий микронизированный эстрадиол, был выпущен на рынок в 1968 году как Progynova 21 (2 мг) и Progynova 21 mite (1 мг).
  138. ^ "Новые специализации" . Клинический вохеншрифт . 44 (23): 1381. 1966. doi : 10.1007/BF01747900. ISSN  0023-2173. S2CID  20357182. NEUE SPEZIALITATEN [...] Прогинова. В 1 драже содержится 2 мг эстрадиолвалерината (Климактериум). Герстеллер: Шеринг АГ, Берлин 65.
  139. ^ Dapunt O (сентябрь 1967 г.). "[Лечение климактерических расстройств с использованием эстрадиола валерата (Прогинова)]" [Лечение климактерических расстройств с использованием эстрадиола валерата (Прогинова)]. Medizinische Klinik (на немецком языке). 62 (35): 1356–61 passim. PMID  5593020.
  140. ^ Великай Л (март 1968). "[Пероральное лечение климактерического синдрома эстрадиола валератом]" [Пероральное лечение климактерического синдрома эстрадиола валератом]. Wiener Klinische Wochenschrift (на немецком языке). 80 (12): 229–233. PMID  5728263.
  141. ^ Koed J (май 1972). "[Терапия симптомов климактерической недостаточности с использованием прогиновы]" [Терапия симптомов климактерической недостаточности с использованием прогиновы]. Die Medizinische Welt (на немецком языке). 23 (22): 834–836. PMID  5045321.
  142. ^ Колб К.Х. (1967). «Метаболизм эстрадиола валерата». Medizinische Mitteilungen (Шеринг) . 28 :16–. ISSN  0301-2492.
  143. ^ «Лекарства@FDA: Лекарства, одобренные FDA». www.accessdata.fda.gov .
  144. ^ Кауфман С (1933). «Die Behandlung der Amenorröe mit Hohen Dosen der Ovarialhormone». Клинический вохеншрифт . 12 (40): 1557–1562. дои : 10.1007/BF01765673. ISSN  0023-2173. S2CID  25856898.
  145. ^ Бушбек Х (2009). «Neue Wege der Hormonterapie in der Gynäkologie» [Новые способы гормональной терапии в гинекологии]. Deutsche Medizinische Wochenschrift . 60 (11): 389–393. дои : 10.1055/s-0028-1129842. ISSN  0012-0472. S2CID  72668930.
  146. ^ Biskind MS (1935). "Коммерческие железистые продукты". Журнал Американской медицинской ассоциации . 105 (9): 667. doi :10.1001/jama.1935.92760350007009a. ISSN  0002-9955. Progynon-B, Schering Corporation: Это кристаллический гидроксиэстрин бензоат, полученный путем гидрирования телина и последующего преобразования в бензоат. [...] Progynon-B продается в ампулах, содержащих 1 см3 раствора гидроксиэстрин бензоата в кунжутном масле либо 2500, 5000, 10000 или 50000 международных единиц.
  147. ^ Sittig M (1 января 1988 г.). Pharmaceutical Manufacturing Encyclopedia. Уильям Эндрю. стр. 575–576. ISBN 978-0-8155-1144-1. Получено 20 мая 2012 г.
  148. ^ ab "Эстрадиол". Drugs.com .
  149. ^ Льюис Р. Дж. (13 июня 2008 г.). Справочник по опасным химическим веществам. John Wiley & Sons. стр. 594–. ISBN 978-0-470-18024-2.
  150. ^ Кубикова Д (2014). «Симптомы менопаузы и заместительная гормональная терапия». Praktické Lékárenství (на чешском языке). 10 (2): 68–73. ISSN  1801-2434.
  151. ^ "НЕОФОЛЛИН Injekční roztok (Estradioli valeras)" (PDF) .
  152. ^ Санфилиппо JS (январь 1998). Первичная медицинская помощь в акушерстве и гинекологии: Справочник для врачей. Springer Science & Business Media. С. 227–. ISBN 978-0-387-94739-6.
  153. ^ Ward HW (июнь 1972 г.). «Прогестагенная терапия при карциноме яичников». Журнал акушерства и гинекологии Британского Содружества . 79 (6): 555–559. doi :10.1111/j.1471-0528.1972.tb14200.x. PMID  4555897. S2CID  2586346.
  154. ^ Berndt G, Eckel H, Notter G, St Stender H (май 1971 г.). "[Эффект комбинированной терапии эстрогеном и гестагеном при прогрессирующей карциноме молочной железы с особым акцентом на легочные метастазы]" [Эффект комбинированной терапии эстрогеном и гестагеном при прогрессирующей карциноме молочной железы с особым акцентом на легочные метастазы]. Strahlentherapie (на немецком языке). 141 (5): 540–548. PMID  5088730.

Дальнейшее чтение