stringtranslate.com

Норэтистерона энантат

Норэтистерон энантат ( NETE ), также известный как норэтиндрон энантат , является формой гормонального контроля рождаемости , которая используется для предотвращения беременности у женщин. [1] [2] [3] Он используется как форма инъекционного контроля рождаемости, содержащего только прогестаген, так и в комбинированных инъекционных противозачаточных формулах. Он может использоваться после родов , выкидыша или аборта . [1] Частота неудач в предотвращении беременности для формулы, содержащей только прогестаген, составляет 2 на 100 женщин в год. [4] Каждая доза этой формы действует два месяца, и обычно рекомендуется только до двух доз. [5] [1]

Побочные эффекты включают боль в груди , головные боли , депрессию , нерегулярные менструации и боль в месте инъекции . [5] Использование у лиц с заболеваниями печени не рекомендуется, как и использование во время беременности из-за риска врожденных дефектов . [1] Использование, по-видимому , допустимо во время кормления грудью . [1] Он не защищает от инфекций, передающихся половым путем . [1] NETE является эфиром и пролекарством норэтистерона , [6] через который он действует. [1] Он работает как метод контроля рождаемости, останавливая овуляцию . [1]

Норэтистерон был запатентован в 1951 году, а NETE начал применяться в медицине в 1957 году . [7] [8] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [9] Он был одобрен как таковой в более чем 60 странах, включая Соединенное Королевство и некоторые страны Европы , Центральной Америки и Африки , а в сочетании с эстрадиола валератом — по крайней мере в 36 странах, в основном в Латинской Америке . [4] [10] [11] [12] Он недоступен в Соединенных Штатах . [10]

Медицинское применение

NETE используется сам по себе как инъекционный контрацептив длительного действия, содержащий только прогестаген, у женщин. [1] [5] Он вводится путем внутримышечной инъекции один раз в два месяца. [1] [5]

Противопоказания

Побочные эффекты

Побочные эффекты NETE могут включать боль в груди , головные боли , депрессию , нерегулярные менструации и боль в месте инъекции . [5] Он может вызвать врожденные дефекты у плода, если используется во время беременности . [1]

Передозировка

Взаимодействия

Фармакология

Норэтистерон , активная форма НЭТЭ.

Фармакодинамика

NETE является пролекарством норэтистерона в организме. [13] Попадая в кровоток, он быстро превращается в норэтистерон эстеразами . Следовательно, как пролекарство норэтистерона, NETE имеет по сути те же эффекты, что и норэтистерон, действуя как мощный прогестаген с дополнительной слабой андрогенной и эстрогенной активностью (последняя через его метаболит этинилэстрадиол ). [14] NETA имеет некоторую собственную прогестагенную активность, но неясно, делает ли NETE то же самое. [13]

Молекулярная масса NETE примерно на 38% выше, чем у норэтистерона, из-за присутствия его эфира энантата C17β . [2]

Уровень гормонов после однократной внутримышечной инъекции эстрадиола валерата/норэтистерона энантата (5 мг/50 мг) (Mesigyna) здоровым молодым мужчинам. [34] Уровень тестостерона был максимально подавлен примерно на 94%, до ~30 нг/дл, при измерении на 7-й день после инъекции. [34]

Было обнаружено, что однократная внутримышечная инъекция эстрадиола валерата/норэтистерона энантата (5 мг/50 мг) (Mesigyna) сильно подавляет уровень тестостерона у мужчин. [34] Уровень тестостерона снизился с ~503 нг/дл на исходном уровне до ~30 нг/дл в самой низкой точке (–94%). [34]

Фармакокинетика

Уровни норэтистерона и этинилэстрадиола в течение 8 недель после однократной внутримышечной инъекции 200 мг NETE у женщин в пременопаузе. [35]

Было установлено, что однократная внутримышечная инъекция 50–200 мг NETE в масляном растворе имеет продолжительность действия от 11 до 52 дней с точки зрения клинического биологического эффекта в матке и на температуру тела у женщин. [36]

Подобно пероральному норэтистерону и норэтистерона ацетату , было обнаружено, что внутримышечный NETE образует этинилэстрадиол в качестве активного метаболита . [35] При однократной внутримышечной инъекции 200 мг NETE у женщин в пременопаузе средняя максимальная концентрация этинилэстрадиола составила 32% от таковой комбинированного перорального контрацептива, содержащего 30 мкг этинилэстрадиола, максимальная эквивалентная пероральная доза этинилэстрадиола, наблюдаемая в первые несколько дней воздействия, составила 20,3 мкг/день, а средняя эквивалентная пероральная доза этинилэстрадиола в течение 8 недель составила 4,41 мкг/день. [35] Таким образом, воздействие этинилэстрадиола было описано как заметно более низкое, чем воздействие перорального контрацептива, содержащего 30 мкг этинилэстрадиола. [35] Расчетная скорость превращения NETE в этинилэстрадиол составила 0,1%, что намного ниже, чем наблюдаемая для перорального норэтистерона и норэтистерона энантата (0,2–1,0%), вероятно, из-за отсутствия первого прохождения через печень при парентеральном введении. [35] В соответствии с низкими уровнями производимого этинилэстрадиола, не было отмечено увеличения частоты тромбоэмболии или аденомы печени в пострегистрационных данных внутримышечного NETE, и препарат не похож на комбинированные оральные контрацептивы, содержащие этинилэстрадиол, по своему профилю безопасности . [35]

Химия

NETE, также известный как норэтинилтестостерона энантат, а также 17α-этинил-19-нортестостерона 17β-энантат или 17α-этинилэстр-4-ен-17β-ол-3-он 17β-энантат, является прогестином или синтетическим прогестагеном из группы 19-нортестостерона и синтетическим стероидом эстрана . [2] [37] Это эфир энантата C17β норэтистерона. [2] [37] NETE является производным тестостерона с этинильной группой в положении C17α, удаленной метильной группой в положении C19 и эфиром энантата , присоединенным в положении C17β. [2] [37] Помимо тестостерона, это комбинированное производное нандролона (19-нортестостерона) и этистерона (17α-этинилтестостерона). [2] [37] Эфиры, связанные с NETE, включают норэтистерона ацетат и левоноргестрела бутаноат . [2] [37]

История

NETE был представлен компанией Schering под названием Noristerat в 1957 году. [8] Это был второй прогестаген длительного действия, который использовался в клинической практике после гидроксипрогестерона капроата . [38] Препарат был первым инъекционным контрацептивом, содержащим только прогестаген, предшествовавшим медроксипрогестерона ацетату (Депо-Провера). [8]

Общество и культура

Общие названия

Норэтистерона энантат — это общее название препарата и его МННМПодсказка Международное непатентованное названиеи БАНМПодсказка: одобренное британцами имя. [2] [37] [39] [40] [41] Он также пишется как норэтистерон энантат и также известен как норэтиндрон энантат ( USANПодсказка Соединенные Штаты Принятое названиенорэтистерон является норэтиндроном ). [2] [37] [39] [40] [41] NETE также известен под своим прежним кодовым названием SH-393 . [2] [37] [39] [40] [41]

Названия брендов

NETE продавался отдельно как инъекционный контрацептив, содержащий только прогестаген, под торговыми марками Depocon, Doryxas, NET-EN, Noristat, Noristerat, Norigest и Nur-Isterate, а в сочетании с эстрадиола валератом как комбинированный инъекционный контрацептив под торговыми марками Chinese Injectable No. 3, Efectimes, Ginediol, Mesigyna, Mesilar, Meslart, Mesocept, Mesygest, Nofertyl, Nofertyl Lafrancol, Noregyna, Norestrin, Norifam, Norigynon, Nostidyn, Sexseg и Solouna. [37] [40] [41] [42]

Доступность

NETE был одобрен для использования в качестве инъекционного контрацептива, содержащего только прогестаген, в более чем 60 странах мира, включая Европу , Латинскую Америку , Азию и Африку . [4] [10] [11] Конкретные страны, в которых NETE как отдельное лекарство доступно или было доступно, включают Бангладеш , Францию , Германию , Индию , Италию , Малайзию , Мексику , Филиппины , Сингапур , Южную Африку , Таиланд и Соединенное Королевство . [37] [40] [41] [42]

NETE был одобрен для использования в сочетании с эстрадиола валератом в качестве комбинированного инъекционного контрацептива по крайней мере в 36 странах, в основном в Латинской Америке, но также и в Африке. [11] [12] Он доступен или был доступен в сочетании с эстрадиола валератом в Аргентине , Багамских Островах , Барбадосе , Боливии , Бразилии , Чили , Колумбии , Коста-Рике , Доминиканской Республике , Эквадоре , Египте , Сальвадоре , Гане , Гренаде , Гватемале , Гайане , Гаити , Гондурасе , Ямайке , Кении , Мексике , Никарагуа , Панаме , Парагвае , Перу , Сент-Люсии , Турции , Уругвае , Венесуэле и Зимбабве . [40] [41] [42] [14]

NETE недоступен ни в какой форме в Соединенных Штатах . [10]

Исследовать

Компания Schering изучала препарат NETE для использования в качестве инъекционного контрацептива, содержащего только прогестаген, в дозе 25 мг один раз в месяц, но при таком режиме он плохо контролировал цикл и не был выпущен на рынок. [46]

NETE изучался на предмет использования в качестве потенциального мужского гормонального контрацептива в сочетании с тестостероном у мужчин. [47]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abcdefghijk "Noristerat 200mg, solution for intramuscular injection - Summary of Product Characteristics (SPC) - (eMC)". www.medicines.org.uk . Архивировано из оригинала 31 декабря 2016 г. . Получено 31 декабря 2016 г. .
  2. ^ abcdefghij Elks J (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии. Springer. стр. 886–. ISBN 978-1-4757-2085-3. Архивировано из оригинала 5 ноября 2017 года.
  3. ^ Index Nominum 2000: Международный каталог лекарств. Тейлор и Фрэнсис США. 2000. с. 750. ИСБН 978-3-88763-075-1. Архивировано из оригинала 28 мая 2013 . Получено 30 мая 2012 .
  4. ^ Комитет по разработке контрацептивов (США) (1 января 1990 г.). Мастроянни Л., Дональдсон П.Дж., Кейн Т.Т. (ред.). Разработка новых контрацептивов: препятствия и возможности . Национальные академии. стр. 38–. ISBN 9780309041478. НАП:14119.
  5. ^ abcde Всемирная организация здравоохранения (2009). Stuart MC, Kouimtzi M, Hill SR (ред.). WHO Model Formulary 2008. Всемирная организация здравоохранения. стр. 370. hdl : 10665/44053 . ISBN 9789241547659.
  6. ^ Wu L, Janagam DR, Mandrell TD, Johnson JR, Lowe TL (2015). «Инъекционные гормональные лекарственные формы длительного действия для контрацепции». Pharmaceutical Research . 32 (7): 2180–91. doi :10.1007/s11095-015-1686-2. PMID  25899076. S2CID  12856674.
  7. ^ Фишер Дж., Ганеллин CR (2006). Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. стр. 478. ISBN 9783527607495. Архивировано из оригинала 2016-12-20.
  8. ^ abc Bullough VL (2001). Энциклопедия контроля рождаемости. ABC-CLIO. стр. 145–. ISBN 978-1-57607-181-6. Архивировано из оригинала 2017-11-05.
  9. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  10. ^ abcd Уитакер А., Гиллиам М. (27 июня 2014 г.). Контрацепция для подростков и молодых женщин. Springer. стр. 96. ISBN 978-1-4614-6579-9. Архивировано из оригинала 5 ноября 2017 года.
  11. ^ abc Bagade O, Pawar V, Patel R, Patel B, Awasarkar V, Diwate S (2014). «Растущее использование длительно действующей обратимой контрацепции: безопасный, надежный и экономически эффективный контроль рождаемости» (PDF) . World J Pharm Pharm Sci . 3 (10): 364–392. ISSN  2278-4357. Архивировано из оригинала (PDF) 2017-08-10 . Получено 2018-08-02 .
  12. ^ ab Newton JR, D'arcangues C, Hall PE (1994). «Обзор комбинированных инъекционных контрацептивов, принимаемых «раз в месяц». J Obstet Gynaecol (Лахор) . 4 (Suppl 1): S1–34. doi :10.3109/01443619409027641. PMID  12290848.
  13. ^ ab Hapgood JP, Koubovec D, Louw A, Africander D (ноябрь 2004 г.). «Не все прогестины одинаковы: последствия для использования». Trends Pharmacol. Sci . 25 (11): 554–7. doi :10.1016/j.tips.2004.09.005. PMID  15491776.
  14. ^ ab IARC Working Group on the Evaluation of Cancerogenic Risks to Humans; Всемирная организация здравоохранения; Международное агентство по изучению рака (2007). Комбинированные эстроген-прогестагенные контрацептивы и комбинированная эстроген-прогестагенная менопаузальная терапия. Всемирная организация здравоохранения. стр. 417, 432. ISBN 978-92-832-1291-1. Архивировано из оригинала 2017-11-05. Норэтистерон и его ацетатные и энантатные эфиры являются прогестагенами, которые обладают слабыми эстрогенными и андрогенными свойствами.
  15. ↑ Кнёрр К., Беллер Ф.К., Лауритцен С. (17 апреля 2013 г.). Lehrbuch der Gynäkologie. Спрингер-Верлаг. стр. 214–. ISBN 978-3-662-00942-0.
  16. ^ Кнёрр К., Кнёрр-Гертнер Х., Беллер Ф.К., Лауритцен С. (8 марта 2013 г.). Geburtshilfe und Gynäkologie: Physiologie und Pathologie der Reproduction. Спрингер-Верлаг. стр. 583–. ISBN 978-3-642-95583-9.
  17. ^ Labhart A (6 декабря 2012 г.). Клиническая эндокринология: теория и практика. Springer Science & Business Media. стр. 554–. ISBN 978-3-642-96158-8.
  18. ^ Horský J, Presl J (1981). "Гормональное лечение расстройств менструального цикла". В Horsky J, Presl K (ред.). Функция яичников и ее расстройства: диагностика и терапия . Springer Science & Business Media. стр. 309–332. doi :10.1007/978-94-009-8195-9_11. ISBN 978-94-009-8195-9.
  19. ^ Ufer J (1969). Принципы и практика гормональной терапии в гинекологии и акушерстве. de Gruyter. стр. 49. ISBN 9783110006148. 17α-Гидроксипрогестерона капроат — это депо-прогестаген, который полностью лишен побочных эффектов. Доза, необходимая для индукции секреторных изменений в подготовленном эндометрии, составляет около 250 мг. за менструальный цикл.
  20. ^ Пширембель В. (1968). Практика гинекологии: für Studierende und Ärzte. Вальтер де Грюйтер. стр. 598, 601. ISBN. 978-3-11-150424-7.
  21. ^ Ferin J (сентябрь 1972 г.). «Эффекты, продолжительность действия и метаболизм у человека». В Tausk M (ред.). Фармакология эндокринной системы и родственные препараты: прогестерон, прогестагенные препараты и противофертильные средства . Том II. Pergamon Press. стр. 13–24. ISBN 978-0080168128. OCLC  278011135.
  22. ^ Henzl MR, Edwards JA (10 ноября 1999 г.). «Фармакология прогестинов: производные 17α-гидроксипрогестерона и прогестины первого и второго поколения». В Sitruk-Ware R, Mishell DR (ред.). Прогестины и антипрогестины в клинической практике. Taylor & Francis. стр. 101–132. ISBN 978-0-8247-8291-7.
  23. ^ Brotherton J (1976). Фармакология половых гормонов. Academic Press. стр. 114. ISBN 978-0-12-137250-7.
  24. ^ Sang GW (апрель 1994). «Фармакодинамические эффекты комбинированных инъекционных контрацептивов, принимаемых один раз в месяц». Контрацепция . 49 (4): 361–385. doi :10.1016/0010-7824(94)90033-7. PMID  8013220.
  25. ^ Топпозада МК (апрель 1994 г.). «Существующие комбинированные инъекционные контрацептивы, принимаемые один раз в месяц». Контрацепция . 49 (4): 293–301. doi :10.1016/0010-7824(94)90029-9. PMID  8013216.
  26. ^ Goebelsmann U (1986). «Фармакокинетика контрацептивных стероидов у людей». В Gregoire AT, Blye RP (ред.). Контрацептивные стероиды: фармакология и безопасность . Springer Science & Business Media. стр. 67–111. doi :10.1007/978-1-4613-2241-2_4. ISBN 978-1-4613-2241-2.
  27. ^ Беккер Х, Дюстерберг Б, Клостерхалфен Х (1980). "[Биодоступность ацетата ципротерона после перорального и внутримышечного применения у мужчин (перевод автора)]" [Биодоступность ацетата ципротерона после перорального и внутримышечного применения у мужчин]. Urologia Internationalis . 35 (6): 381–385. doi :10.1159/000280353. PMID  6452729.
  28. ^ Moltz L, Haase F, Schwartz U, Hammerstein J (май 1983 г.). "[Лечение вирилизованных женщин внутримышечным введением ацетата ципротерона]" [Эффективность внутримышечного введения ацетата ципротерона при гиперандрогении]. Geburtshilfe und Frauenheilkunde . 43 (5): 281–287. doi :10.1055/s-2008-1036893. PMID  6223851.
  29. ^ Райт Дж. К., Берджесс Д. Д. (29 января 2012 г.). Длительно действующие инъекции и имплантаты. Springer Science & Business Media. стр. 114–. ISBN 978-1-4614-0554-2.
  30. ^ Chu YH, Li Q, Zhao ZF (апрель 1986 г.). «Фармакокинетика мегестрола ацетата у женщин, получающих внутримышечную инъекцию эстрадиол-мегестрола длительного действия для инъекций». Китайский журнал клинической фармакологии . Результаты показали, что после инъекции концентрация плазменного МА быстро увеличивалась. Среднее время пикового уровня плазменного МА составило 3 дня, наблюдалась линейная зависимость между логарифмом концентрации плазменного МА и временем (днем) после введения у всех субъектов, период полувыведения фазы элиминации t1/2β = 14,35 ± 9,1 дней.
  31. ^ Runnebaum BC, Rabe T, Kiesel L (6 декабря 2012 г.). Женская контрацепция: обновление и тенденции. Springer Science & Business Media. стр. 429–. ISBN 978-3-642-73790-9.
  32. ^ Артини П.Г., Генаццани А.Р., Петралья Ф (11 декабря 2001 г.). Достижения гинекологической эндокринологии. ЦРК Пресс. стр. 105–. ISBN 978-1-84214-071-0.
  33. ^ King TL, Brucker MC, Kriebs JM, Fahey JO (21 октября 2013 г.). Акушерство Варни. Jones & Bartlett Publishers. стр. 495–. ISBN 978-1-284-02542-2.
  34. ^ abcd del Cisne Valle Alvarez D (11 мая 2011 г.). Влияние дозы 50 мг энантато норетистерона и 5 мг валерато эстрадиола на нивелес де тестостерон тотал в мексиканцах Саноса [ Влияние дозы 50 мг норэтистерона энантата и 5 мг эстрадиола валерата на общий уровень тестостерона у Здоровые мексиканские мужчины ] (магистр). Национальный политехнический институт Мексики.
  35. ^ abcdef Фридрих С., Берсе М., Кляйн С., Роде Б., Хёхель Дж. (март 2018 г.). «Образование этинилэстрадиола in vivo после внутримышечного введения норэтистерона энантата». Джей Клин Фармакол . 58 (6): 781–789. дои : 10.1002/jcph.1079. PMID  29522253. S2CID  3813229.
  36. ^ Ferin J (сентябрь 1972 г.). «Эффекты, продолжительность действия и метаболизм у человека». В Tausk M (ред.). Фармакология эндокринной системы и родственные препараты: прогестерон, прогестагенные препараты и противофертильные средства. Том II. Pergamon Press. стр. 13–24. ISBN 978-0080168128. OCLC  278011135.
  37. ^ abcdefghijk Index Nominum 2000: Международный каталог лекарств. Тейлор и Фрэнсис. Январь 2000 г., стр. 749–. ISBN 978-3-88763-075-1.
  38. ^ Boschann HW (июль 1958 г.). «Наблюдения за ролью прогестагенов в гинекологических расстройствах и осложнениях беременности у человека». Ann. NY Acad. Sci . 71 (5): 727–52. Bibcode :1958NYASA..71..727B. doi :10.1111/j.1749-6632.1958.tb46803.x. PMID  13583829.
  39. ^ abc Morton IK, Hall JM (6 декабря 2012 г.). Краткий словарь фармакологических средств: свойства и синонимы. Springer Science & Business Media. стр. 201–. ISBN 978-94-011-4439-1.
  40. ^ abcdef "Норетистерон".
  41. ^ abcdef Sweetman SC, ред. (2009). "Половые гормоны и их модуляторы". Martindale: The Complete Drug Reference (36-е изд.). Лондон: Pharmaceutical Press. стр. 2082. ISBN 978-0-85369-840-1.
  42. ^ abc "Продукты Micromedex: Пожалуйста, войдите в систему".
  43. ^ "Норетистерон". Drugs.com .
  44. ^ "Drugs@FDA: FDA Approved Drug Products". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. Архивировано из оригинала 16 ноября 2016 года . Получено 27 ноября 2016 года .
  45. ^ Рабочая группа МАИР по оценке канцерогенных рисков для человека; Международное агентство по изучению рака (1 января 1999 г.). Гормональная контрацепция и постменопаузальная гормональная терапия (PDF) . МАИР. стр. 65. ISBN 978-92-832-1272-0.
  46. ^ Топпозада М (июнь 1977 г.). «Клиническое использование ежемесячных инъекционных контрацептивных препаратов». Obstet Gynecol Surv . 32 (6): 335–47. doi :10.1097/00006254-197706000-00001. PMID  865726.
  47. ^ Нишлаг Э. (2010). «Клинические испытания мужской гормональной контрацепции» (PDF) . Контрацепция . 82 (5): 457–70. doi :10.1016/j.contraception.2010.03.020. PMID  20933120.

Внешние ссылки