stringtranslate.com

Тестостерон (лекарство)

Тестостерон ( Т ) – это лекарственный препарат и природный стероидный гормон . [8] Он используется для лечения мужского гипогонадизма , гендерной дисфории и некоторых видов рака молочной железы . [8] [9] Его также можно использовать для повышения спортивных способностей в виде допинга . [8] Неясно, полезно или вредно использование тестостерона при низких уровнях из-за старения . [10] Тестостерон можно использовать в виде геля или пластыря, наносимого на кожу , инъекции в мышцу , таблетки, помещаемой в щеку , или таблетки, принимаемой внутрь . [8]

Общие побочные эффекты тестостерона включают прыщи , отеки и увеличение груди у мужчин . [8] Серьезные побочные эффекты могут включать в себя токсичность для печени , болезни сердца и изменения в поведении. [8] У женщин и детей, подвергшихся воздействию, может развиться маскулинизация . [8] Людям с раком простаты не рекомендуется использовать этот препарат. [8] При использовании во время беременности или грудного вскармливания он может нанести вред ребенку . [8] Тестостерон относится к группе андрогенных препаратов. [8]

Тестостерон был впервые выделен в 1935 году и одобрен для медицинского использования в 1939 году. [11] [12] В период с 2001 по 2011 год уровень его использования в США увеличился в три раза. [13] Он включен в Список важнейших веществ Всемирной организации здравоохранения. Лекарства . [14] Он доступен в виде непатентованного лекарства . [8] В 2020 году это было 172-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США: на него было выписано более 3  миллионов рецептов. [15] [16]

Медицинское использование

Основное применение тестостерона — это лечение мужчин со слишком низким уровнем естественного производства тестостерона или его отсутствием, что также называется мужским гипогонадизмом или гипоандрогенией (дефицитом андрогенов). [17] Это лечение называется заместительной гормональной терапией (ЗГТ) или, альтернативно, более конкретно, заместительной терапией тестостероном (ЗТТ) или заместительной андрогенной терапией (АРТ). Он используется для поддержания уровня тестостерона в сыворотке крови на нормальном мужском уровне. Снижение выработки тестостерона с возрастом привело к интересу к добавкам тестостерона. [18]

Рекомендации Американского колледжа врачей 2020 года поддерживают обсуждение тестостерона у взрослых мужчин с возрастным низким уровнем тестостерона и сексуальной дисфункцией . Они рекомендуют ежегодно оценивать возможное улучшение и, если его нет, прекратить прием тестостерона; врачам следует рассмотреть возможность внутримышечного лечения, а не чрескожного лечения, из-за стоимости и поскольку эффективность и вред любого метода аналогичны. Лечение тестостероном по причинам, отличным от возможного улучшения сексуальной дисфункции, не может быть рекомендовано. [19] [20]

Дефицит

Дефицит тестостерона (также называемый гипотестостеронизмом или гипотестостеронемией) — это аномально низкая выработка тестостерона. Это может произойти из-за дисфункции яичек ( первичный гипогонадизм ) или гипоталамо-гипофизарной дисфункции ( вторичный гипогонадизм ) и может быть врожденным или приобретенным. [21] [ нужна медицинская ссылка ]

Низкий уровень из-за старения

Уровень тестостерона может постепенно снижаться с возрастом. [22] [23] В 2015 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) заявило, что ни польза, ни безопасность добавок тестостерона не установлены при низком уровне тестостерона, вызванном старением. [10] FDA потребовало, чтобы этикетки на тестостероне включали предупреждения о повышенном риске сердечных приступов и инсульта. [10]

Трансгендерные мужчины

Чтобы воспользоваться его вирилизирующим эффектом, тестостерон вводят трансгендерным мужчинам и другим трансмужским людям в рамках маскулинизирующей гормональной терапии , [24] титруют до клинического эффекта с «целевым уровнем» уровня тестостерона среднего мужчины. [25]

Женщины

Терапия тестостероном эффективна в краткосрочной перспективе для лечения гипоактивного расстройства полового влечения (HSDD) у женщин. [36] Однако его долгосрочная безопасность неясна. [36] Из-за отсутствия данных, подтверждающих его эффективность и безопасность, Эндокринное общество не рекомендует рутинное использование тестостерона у женщин для лечения низкого уровня андрогенов из-за гипопитуитаризма , надпочечниковой недостаточности , хирургического удаления яичников , терапии высокими дозами кортикостероидов . или другие причины. [36] Аналогичным образом, из-за отсутствия данных, подтверждающих его эффективность и безопасность, Эндокринное общество рекомендует не использовать тестостерон у женщин для улучшения общего самочувствия , лечения бесплодия , сексуальной дисфункции, вызванной причинами, отличными от HSDD, или для улучшения когнитивного , сердечно-сосудистого , метаболического и/или здоровья костей . [36]

Систематический обзор и метаанализ 35 исследований, проведенных в 2014 году с участием более 5000  женщин в постменопаузе с нормальной функцией надпочечников, показали, что терапия тестостероном связана со значительным улучшением в различных областях сексуальной функции. [37] Эти области включали, среди прочего, частоту сексуальной активности , оргазма , возбуждения и сексуального удовлетворения. [37] Женщины, у которых наступила менопауза вследствие овариэктомии , продемонстрировали значительно большее улучшение сексуальной функции при приеме тестостерона по сравнению с теми, у кого была нормальная менопауза. [37] Помимо положительного влияния на сексуальную функцию, тестостерон был связан с неблагоприятными изменениями в липидах крови . [37] К ним относятся снижение уровня общего холестерина , триглицеридов и холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), а также повышение уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). [37] Однако изменения были небольшими по величине, и долгосрочное значение в отношении сердечно-сосудистых исходов неясно. [37] Изменения были более выраженными при пероральном применении ундеканоата тестостерона , чем при парентеральном введении, таком как трансдермальный тестостерон. [37] Тестостерон не оказал существенного влияния на депрессивное настроение , тревогу , минеральную плотность костей (МПКТ) или антропоморфные показатели, такие как масса тела или индекс массы тела . [37] И наоборот, это было связано со значительной частотой андрогенных побочных эффектов, включая прыщи и гирсутизм (чрезмерный рост волос на лице/теле). [37] В некоторых исследованиях также сообщалось о других андрогенных побочных эффектах, таких как увеличение веса , выпадение волос и понижение голоса , но они были исключены из анализа из-за недостаточности данных. [37] Общее качество доказательств было оценено как низкое и признано неубедительным в определенных областях, например, в отношении долгосрочной безопасности. [37]

Последующий систематический обзор и метаанализ исследований, проведенных в 2017 году с участием более 3000 женщин в постменопаузе с HSDD, также показал, что краткосрочная трансдермальная терапия тестостероном эффективна для улучшения нескольких областей сексуальной функции. [38] Андрогенные побочные эффекты, такие как прыщи и гирсутизм, были значительно чаще встречались при терапии тестостероном, тогда как существенных различий в «увеличении волос на лице, алопеции, понижении голоса, симптомах мочеиспускания, боли в груди, головной боли, реакции на пластырь не было». общее количество нежелательных явлений, серьезных нежелательных явлений, причин выхода из исследования и количества женщин, завершивших исследование», рассматривались по сравнению с контрольной группой. [38]

Хотя было обнаружено, что тестостерон эффективен для улучшения сексуальной функции у женщин в постменопаузе, используемые дозы были супрафизиологическими. [39] [40] В отличие от этих высоких доз, мнение о том, что тестостерон является важным гормоном для сексуального влечения и функционирования у женщин в нормальных физиологических условиях, мало поддерживается. [39] [40] В большинстве исследований не было обнаружено, что низкие дозы тестостерона, приводящие к физиологическому уровню тестостерона (<50 нг/дл), значительно увеличивают сексуальное желание или функцию у женщин. [39] Аналогичным образом, по-видимому, существует небольшая или вообще отсутствует связь между уровнями общего или свободного тестостерона в нормальном физиологическом диапазоне и сексуальным влечением у женщин в пременопаузе. [40] [39] Только высокие дозы тестостерона, приводящие к супрафизиологическим уровням тестостерона (>50 нг/дл), значительно повышают сексуальное желание у женщин, при этом уровни тестостерона от 80 до 150 нг/дл «слегка» повышают половое влечение. [39] [40] Соответственно, мужчины испытывают сексуальную дисфункцию при уровне тестостерона ниже 300 нг/дл, а мужчины с уровнем тестостерона примерно 200 нг/дл часто испытывают такие проблемы. [40] Высокие дозы тестостерона, необходимые для повышения сексуального влечения у женщин, могут иметь значительный риск маскулинизации при длительной терапии. [40] [39] По этой причине, а также из-за неизвестных последствий для здоровья и безопасности терапии тестостероном, его использование может быть нецелесообразным. [40] [39] В 2003 году FDA отклонило Intrinsa, пластырь с тестостероном в дозе 300 мкг/день для лечения сексуальной дисфункции у женщин в постменопаузе. [39] [40] В качестве причин были названы ограниченная эффективность (около одного дополнительного события, приносящего сексуальное удовлетворение в месяц), опасения по поводу безопасности и потенциальных побочных эффектов при длительной терапии, а также опасения по поводу неуместного использования не по назначению . [39] [40] Похоже, что у женщин эстрадиол , а не тестостерон, может быть наиболее важным гормоном, участвующим в сексуальном желании, хотя данные о клиническом использовании эстрадиола для повышения сексуального влечения у женщин ограничены. [39] [41] [42]

В США и многих других странах нет продуктов тестостерона, одобренных для использования у женщин. [43] Существуют одобренные продукты тестостерона для женщин в Австралии (где он считается препаратом, вызывающим зависимость, лекарствами, которые подлежат неправильному использованию и незаконному обороту. [44] ) и некоторых европейских странах. [43] Имплантаты гранул тестостерона одобрены для использования у женщин в постменопаузе в Соединенном Королевстве. [45] [46] Продукты тестостерона для мужчин могут использоваться женщинами в Соединенных Штатах не по назначению . [43] В качестве альтернативы, продукты тестостерона для женщин можно приобрести в аптеках в Соединенных Штатах, хотя такие продукты не регулируются, и качество производства не гарантируется. [47]

Доступные формы

Кожный пластырь с тестостероном Андродерм

Тестостерон продается для перорального , сублингвального , буккального , интраназального , трансдермального ( пластыри ), местного ( гели ), внутримышечного ( инъекции ) и подкожного ( имплантаты ) введения . [48] ​​[49] [50] [51] Он предоставляется в неизмененном виде и в виде сложного эфира тестостерона , такого как ципионат тестостерона , энантат тестостерона , пропионат тестостерона или ундеканоат тестостерона , которые действуют как пролекарства тестостерона. [48] ​​[49] [50] Наиболее распространенным способом введения тестостерона является внутримышечная инъекция. [48] ​​Однако сообщалось, что AndroGel, трансдермальный гелевый состав тестостерона, стал самой популярной формой тестостерона в заместительной андрогенной терапии гипогонадизма в Соединенных Штатах. [49]

Немедицинское использование

легкая атлетика

Тестостерон используется спортсменами в качестве допинга для улучшения результатов. [64] Тестостерон классифицируется как анаболический агент и включен в список запрещенных веществ и методов Всемирного антидопингового агентства (ВАДА). [64] Гормональные добавки заставляют эндокринную систему регулировать выработку гормона и снижать естественное производство гормона, поэтому, когда прием добавок прекращается, естественное производство гормонов становится ниже, чем было изначально. [ нужна цитата ]

Анаболически-андрогенные стероиды (ААС), включая тестостерон и его эфиры, также применяются для улучшения развития мышц, силы и выносливости. Они делают это напрямую, увеличивая синтез белка в мышцах. В результате мышечные волокна становятся больше и восстанавливаются быстрее, чем у обычного человека. [ нужна цитата ]

После серии скандалов и огласки в 1980-х годах (например, улучшение результатов Бена Джонсона на летних Олимпийских играх 1988 года ) запреты на использование ААС были возобновлены или ужесточены многими спортивными организациями. Тестостерон и другие ААС были признаны « контролируемыми веществами » Конгрессом США в 1990 году на основании Закона о контроле над анаболическими стероидами . [65] Их использование рассматривается как проблема в современном спорте, особенно с учетом того, насколько далеко заходят спортсмены и профессиональные лаборатории, пытаясь скрыть такое использование от спортивных регулирующих органов. Употребление стероидов снова оказалось в центре внимания в результате двойного убийства-самоубийства канадского профессионального борца Криса Бенуа в 2007 году; однако нет никаких доказательств того, что употребление стероидов стало фактором инцидента. [ нужна цитата ]

Некоторые спортсменки могут иметь более высокий уровень тестостерона от природы, чем другие, и их могут попросить дать согласие на проверку пола , а также хирургическое вмешательство или прием лекарств для снижения уровня тестостерона. [66] Это оказалось спорным: Спортивный арбитражный суд приостановил действие политики ИААФ из-за недостаточности доказательств связи между высоким уровнем андрогенов и улучшением спортивных результатов. [67] [68]

Обнаружение злоупотреблений

Использовался ряд методов выявления употребления тестостерона спортсменами, большинство из которых основаны на анализе мочи . К ним относятся соотношение тестостерон/ эпитестостерон (обычно менее 6), соотношение тестостерон/лютеинизирующий гормон и соотношение углерод-13 / углерод-12 (фармацевтический тестостерон содержит меньше углерода-13, чем эндогенный тестостерон). В некоторых программах тестирования собственные исторические результаты человека могут служить эталонным интервалом для интерпретации подозрительных результатов. Другой исследуемый подход — обнаружение введенной формы тестостерона, обычно сложного эфира, в волосах. [69] [70] [71] [72]

Противопоказания

Абсолютные противопоказания к приему тестостерона включают рак простаты , повышенный гематокрит (>54%), неконтролируемую застойную сердечную недостаточность , различные другие сердечно-сосудистые заболевания и неконтролируемое обструктивное апноэ во сне . [73] Некоторые источники утверждают, что рак молочной железы является абсолютным противопоказанием к терапии тестостероном, [73] но андрогены, включая тестостерон, также фактически использовались для лечения рака молочной железы. [74] Относительные противопоказания к приему тестостерона включают повышенный уровень простатспецифического антигена (ПСА) у мужчин с высоким риском рака простаты из-за этнической принадлежности или семейного анамнеза, тяжелые симптомы со стороны нижних мочевыводящих путей и повышенный гематокрит (> 50%). [73]

Побочные эффекты

Побочные эффекты могут также включать незначительные побочные эффекты, такие как жирность кожи, прыщи и себорея, а также выпадение волос на голове, которое можно предотвратить или уменьшить с помощью ингибиторов 5α-редуктазы . У женщин тестостерон может вызывать гирсутизм (чрезмерный рост волос на лице/теле), огрубление голоса и другие признаки вирилизации . Экзогенный тестостерон может вызывать подавление сперматогенеза у мужчин, что в некоторых случаях приводит к обратимому бесплодию . [75] Гинекомастия и болезненность молочных желез могут возникать при приеме высоких доз тестостерона из-за периферического преобразования тестостерона ароматазой в избыточное количество эстрогена эстрадиола . [76] Лечение тестостероном, особенно в высоких дозах, также может быть связано с изменениями настроения , повышенной агрессией , усилением полового влечения , спонтанными эрекциями и ночными поллюциями . [77] [78] [79] [80]

Другие побочные эффекты включают повышение гематокрита , для лечения которого может потребоваться венепункция , а также обострение апноэ во сне . [81]

В 2015 году FDA заявило, что ни польза, ни безопасность тестостерона не установлены при низком уровне тестостерона, вызванном старением. [10] FDA потребовало, чтобы этикетки фармацевтических препаратов тестостерона включали предупреждающую информацию о возможности повышенного риска сердечных приступов и инсульта. [10] Они также потребовали, чтобы на этикетке были указаны опасения по поводу злоупотреблений и зависимости. [82]

Инъекционные формы тестостерона могут вызвать заболевание легких, называемое легочной масляной микроэмболией (POME). Симптомы POME включают кашель, одышку, стеснение в горле, боль в груди, потливость, головокружение и обмороки. [83] [84] Постмаркетинговый анализ, проведенный производителем Aveed (инъекция ундеконата тестостерона), показал, что POME у Aveed возникал со скоростью менее 1% на инъекцию в год. [85]

Долгосрочные побочные эффекты

Сердечно-сосудистые заболевания

По данным трех рецензируемых исследований с участием мужчин, принимающих заместительную терапию тестостероном, побочные эффекты приема тестостерона могут включать увеличение сердечно-сосудистых событий (включая инсульты и сердечные приступы ) и смертность . [86] Кроме того, сообщалось о 30% увеличении смертности и сердечных приступов у пожилых мужчин. [87] Из-за увеличения частоты неблагоприятных сердечно-сосудистых событий по сравнению с группой плацебо , исследование тестостерона у пожилых мужчин с ограничениями подвижности (TOM) ( рандомизированное исследование Национального института старения ) было досрочно остановлено Комитетом по безопасности и мониторингу данных . [88] 31 января 2014 года сообщения об инсультах , сердечных приступах и смертях среди мужчин, принимающих одобренные FDA заменители тестостерона, побудили FDA объявить, что они будут расследовать эту проблему. [89] Позже, в сентябре 2014 года, FDA объявило, в связи с «потенциалом неблагоприятных сердечно-сосудистых исходов», о пересмотре целесообразности и безопасности заместительной терапии тестостероном (ЗТТ). [90] [91] [92] FDA теперь требует предупреждений в маркировке всех одобренных продуктов тестостерона относительно тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии . [93]

До 2010 года исследования не показали никакого влияния на риск смерти, рака простаты или сердечно-сосудистых заболеваний ; [94] [95] более поздние [ когда? ] исследования, однако, вызывают обеспокоенность. [96] Исследование 2013 года, опубликованное в Журнале Американской медицинской ассоциации, показало, что «использование терапии тестостероном было значительно связано с повышенным риском неблагоприятных исходов». Исследование началось после того, как предыдущее рандомизированное клиническое исследование терапии тестостероном у мужчин было преждевременно остановлено «из-за неблагоприятных сердечно-сосудистых событий, вызывающих обеспокоенность по поводу безопасности терапии тестостероном». [87]

Однако при назначении мужчинам с гипогонадизмом в краткосрочной и среднесрочной перспективе заместительная терапия тестостероном не увеличивает риск сердечно-сосудистых событий (включая инсульты, инфаркты и другие заболевания сердца). Долгосрочная безопасность терапии пока не известна. [97] [98]

Рак простаты

Предполагается, что тестостерон при наличии медленно растущего рака простаты увеличивает скорость его роста. Однако связь между приемом тестостерона и развитием рака простаты не доказана. [99] Тем не менее, врачей предупреждают о риске рака, связанном с приемом добавок тестостерона. [100]

Тестостерон может ускорить рост ранее существовавшего рака простаты у людей, перенесших андрогенную депривацию. [81] Перед началом терапии врачам рекомендуется проверять наличие рака предстательной железы с помощью пальцевого ректального исследования и определения уровня простатспецифического антигена (ПСА), а также тщательно контролировать уровни ПСА и гематокрита во время терапии. [22]

Этнические группы имеют разные показатели заболеваемости раком простаты. [101] В качестве объяснения этих различий были предложены различия в половых гормонах, включая тестостерон. [101] Этот очевидный парадокс можно разрешить, отметив, что рак простаты очень распространен. По данным аутопсии, 80% 80-летних мужчин имеют рак простаты. [102]

Беременность и кормление грудью

Тестостерон противопоказан при беременности и не рекомендуется при грудном вскармливании . [103] Андрогены, такие как тестостерон, являются тератогенами и, как известно, наносят вред плоду , например, вызывая вирилизацию и неоднозначные гениталии .

Взаимодействия

Ингибиторы 5α-редуктазы

Ингибиторы 5α-редуктазы, такие как финастерид и дутастерид , могут слегка повышать уровень тестостерона в крови, подавляя его метаболизм . [104] Однако эти препараты делают это путем предотвращения превращения тестостерона в его более мощный метаболит дигидротестостерон (ДГТ), что приводит к резкому снижению циркулирующих уровней ДГТ (который циркулирует в гораздо более низких относительных концентрациях). [104] [105] Кроме того, локальные уровни ДГТ в так называемых андрогенных (экспрессирующих 5α-редуктазу) тканях также заметно снижаются, [104] [105] и это может оказывать сильное влияние на определенные эффекты тестостерона. [50] [106] Например, рост волос на теле и лице, а также рост полового члена , вызванный тестостероном, могут ингибироваться ингибиторами 5α-редуктазы, и это можно считать нежелательным в контексте, например, индукции полового созревания . [106] [107] С другой стороны, ингибиторы 5α-редуктазы могут предотвратить или уменьшить неблагоприятные андрогенные побочные эффекты тестостерона, такие как выпадение волос на голове , жирность кожи , прыщи и себорея . [50] Помимо предотвращения превращения тестостерона в ДГТ, ингибиторы 5α-редуктазы также предотвращают образование нейростероидов , таких как 3α-андростандиол , из тестостерона, и это может иметь нейропсихиатрические последствия у некоторых мужчин. [108]

Ингибиторы ароматазы

Ингибиторы ароматазы , такие как анастрозол, предотвращают превращение тестостерона в эстрадиол под действием ароматазы . [50] Поскольку лишь очень небольшая часть тестостерона превращается в эстрадиол, это не влияет на уровень тестостерона, но может предотвратить эстрогенные побочные эффекты, такие как гинекомастия, которые могут возникнуть при введении тестостерона в относительно высоких дозах. [50] Однако эстрадиол оказывает отрицательную обратную связь на ось гипоталамус-гипофиз-гонады , и по этой причине предотвращение его образования может уменьшить эту обратную связь и растормозить выработку тестостерона гонадами, что, в свою очередь, может повысить уровень эндогенного тестостерона. [109] Терапию тестостероном иногда комбинируют с ингибитором ароматазы для мужчин с вторичным гипогонадизмом, которые хотят зачать детей со своими партнерами. [110]

Ингибиторы цитохрома P450

Ингибиторы и индукторы ферментов цитохрома P450, таких как CYP3A4, практически не влияют на уровень циркулирующего тестостерона. [ нужна цитата ]

Антиандрогены и эстрогены

Антиандрогены, такие как ципротерона ацетат , спиронолактон и бикалутамид , могут блокировать андрогенные и анаболические эффекты тестостерона. [111] [58] Эстрогены могут снижать действие тестостерона за счет увеличения выработки печенью и, в свою очередь, уровня циркулирующего глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), белка-носителя , который связывается с андрогенами, такими как тестостерон и ДГТ, и захватывает их, тем самым снижая свободные концентрации этих андрогенов. [58] [112]

Фармакология

Фармакодинамика

Тестостерон является лигандом с высоким сродством и агонистом ядерного рецептора андрогенов (AR ) . Кроме того, тестостерон связывается и активирует мембранные андрогенные рецепторы (mAR), такие как GPRC6A и ZIP9 . Тестостерон также усиливается за счет трансформации 5α -редуктазой в более мощный андроген ДГТ в так называемых андрогенных тканях , таких как предстательная железа , семенные пузырьки , кожа и волосяные фолликулы . В отличие от тестостерона, такое потенцирование происходит в меньшей степени или вообще не происходит у большинства синтетических ААС (а также у ДГТ), и это в первую очередь ответственно за диссоциацию анаболического и андрогенного эффектов этих препаратов. [113] Помимо ДГТ, тестостерон конвертируется примерно на 0,3% в эстроген -эстрадиол посредством ароматазы . [114] Это происходит во многих тканях, особенно в жировой ткани , печени и мозге , но в первую очередь в жировой ткани. [114] Тестостерон после превращения в ДГТ также метаболизируется в 3α-андростандиол, нейростероид и мощный положительный аллостерический модулятор рецептора ГАМК А , и 3β-андростандиол , мощный и предпочтительный агонист ERβ . [115] Эти метаболиты, наряду с эстрадиолом, могут участвовать в ряде эффектов тестостерона на мозг, включая его антидепрессивное , анксиолитическое , снимающее стресс , вознаграждающее и просексуальное действие. [115]

Воздействие на тело и мозг

АР широко экспрессируются по всему организму, в том числе в половом члене , яичках , придатках яичек, предстательной железе , семенных пузырьках , жире , коже , костях , костном мозге , мышцах , гортани , сердце , печени , почках , гипофизе , гипоталамусе и других местах. по всему мозгу . [116] [117] Посредством активации AR (а также mAR) тестостерон оказывает множество эффектов, в том числе следующие: [116] [48] [ необходимы дополнительные ссылки ]

Фармакокинетика

Тестостерон можно принимать различными способами . [118] К ним относятся пероральные , буккальные , сублингвальные , интраназальные , трансдермальные ( гели , кремы , пластыри ), ректальные суппозитории ), внутримышечные или подкожные инъекции (в масляной или водной форме ) и в виде подкожного имплантата . [118] Фармакокинетика тестостерона, включая его биодоступность , уровни циркулирующего тестостерона, метаболизм , биологический период полувыведения и другие параметры, различаются в зависимости от пути введения. [118]

Химия

Тестостерон представляет собой природный стероид андростана , также известный под химическим названием андрост-4-ен-17β-ол-3-он. [119] Он имеет двойную связь между положениями C4 и C5 (что делает его андростеном ), кетоновую группу в положении C3 и гидроксильную ( спиртовую ) группу в положении C17β. [119]

Производные

Эфиры тестостерона заменены в положении C17β фрагментом сложного эфира липофильной жирной кислоты с различной длиной цепи . [120] Основные эфиры тестостерона включают ципионат тестостерона , энантат тестостерона , пропионат тестостерона и ундеканоат тестостерона . [58] [119] [121] Также имеется в продаже эфирное пролекарство C17β тестостерона, клоксотестостерона ацетат , хотя оно мало известно и используется очень редко или вообще не используется больше. [119] Еще одно эфирное пролекарство тестостерона C17β, силандрон , также существует, но никогда не продавалось и примечательно тем, что оно активно при пероральном приеме. [119] Помимо эфирных и эфирных пролекарств, существуют также андрогенные прогормоны или предшественники тестостерона, такие как дегидроэпиандростерон (ДГЭА), андростендиол и андростендион , которые в различной степени превращаются в тестостерон при пероральном приеме. [122] Однако, в отличие от эфиров тестостерона и эфирных пролекарств, эти прогормоны обладают лишь слабым андрогенным/анаболическим действием. [122]

Все синтетические ААС являются производными тестостерона. [122] Яркие примеры включают нандролон (19-нортестостерон), метандиенон (17α-метил-δ 1 -тестостерон) и станозолол (17α-алкилированное производное ДГТ). В отличие от тестостерона, ААС, 17α-алкилированные , такие как метандиенон и станозолол, активны при пероральном приеме. Это связано с стерическими затруднениями метаболизма C17β-позиции при первом прохождении через печень. Напротив, большинство ААС, которые не 17α-алкилированы, например нандролон, неактивны при пероральном приеме и вместо этого должны вводиться внутримышечными инъекциями. Это почти всегда в форме сложного эфира; например, в случае нандролона, как нандролон деканоат или нандролон фенилпропионат .

История

Тестостерон был впервые выделен и синтезирован в 1935 году. [123] Вскоре после этого, в 1937 году, тестостерон сначала стал коммерчески доступным в виде фармацевтического препарата в форме гранул , а затем в форме сложного эфира для внутримышечных инъекций в виде пропионата тестостерона относительно короткого действия. [50] [48] [124] Метилтестостерон , один из первых синтетических ААС и перорально активных андрогенов, был представлен в 1935 году, но был связан с гепатотоксичностью и в конечном итоге стал в значительной степени устаревшим с медицинской точки зрения. [124] В середине 1950-х годов были представлены эфиры тестостерона длительного действия: тестостерон энантат и тестостерон ципионат . [124] Они в значительной степени вытеснили пропионат тестостерона и стали основными эфирами тестостерона, используемыми в медицине более полувека. [124] В 1970-х годах ундеканоат тестостерона был представлен для перорального применения в Европе, [124] хотя ундеканоат тестостерона для внутримышечного введения уже использовался в Китае в течение нескольких лет. [125] Внутримышечное введение ундеканоата тестостерона было внедрено в Европе и США гораздо позже (в начале-середине 2000-х и 2014 годов соответственно). [7] [126]

Была рассмотрена история тестостерона как лекарства. [127] [128] [129] [130]

Общество и культура

Применение

В США в 2000-х годах компании и деятели популярных СМИ активно рекламировали понятие «андропауза» как нечто параллельное менопаузе ; эти представления были отвергнуты медицинским сообществом. [131] [132] Кроме того, реклама фармацевтических компаний, продающих тестостерон и гормон роста человека, а также компаний, производящих пищевые добавки , продающих всевозможные «бустеры» для стареющих мужчин, подчеркивает «потребность» мужчин среднего или стареющего возраста в тестостерон. [133] Существует заболевание, называемое гипогонадизмом с поздним началом ; По словам Томаса Перлза и Дэвида Дж. Хандельсмана в редакционной статье журнала Американского гериатрического общества в 2015 году , похоже, что это состояние подвергается чрезмерной диагностике и чрезмерному лечению . [133] Перлз и Хандельсман отмечают, что в США «продажи тестостерона увеличились с 324 миллионов долларов в 2002 году до 2 миллиардов долларов в 2012 году, а количество прописанных доз тестостерона выросло со 100 миллионов в 2007 году до полумиллиарда в 2012 году, не считая дополнительный вклад от объединенных аптек, Интернета и прямых продаж в клиниках». [133]

Общие имена

Тестостерон — это общее название тестостерона на английском и итальянском языках, а также МНН.Подсказка Международное непатентованное название, СШАПодсказка Название, принятое в США, УТППодсказка Фармакопеи США, БАНПодсказка: БАНи DCITПодсказка: Denominazione Comune Italianaпрепарата, тогда как тестостерон – это его французское название, а DCFПодсказка: Наименование: Французская коммуна. [119] [134] [135] Его также называют на латыни тестостероном , на испанском и португальском языках как тестостерон , а на немецком, голландском , русском и других славянских языках как тестостерон . [134] [135] Кириллица тестостерона — тестостерон . [136]

Торговые марки

Флакон Депо-Тестостерона (тестостерон ципионат в масле) для внутримышечных инъекций.

Тестостерон продается под большим количеством торговых марок по всему миру. [134] Основные торговые марки тестостерона и/или его эфиров включают Andriol, Androderm, AndroGel, Axiron, Delatestryl, Depo-Testosterone, Intrinsa , Nebido, Omnadren , Primoteston, Sustanon , Testim, TestoGel, TestoPatch, Testoviron и Tostran. [58] [113] [134]

Доступность

Соединенные Штаты

По состоянию на ноябрь 2016 года немодифицированный (неэтерифицированный) тестостерон доступен в США в следующих формах: [56]

Следующие эфирные пролекарства тестостерона доступны в США в масляных растворах для внутримышечных инъекций: [56]

Немодифицированный тестостерон ранее также был доступен для внутримышечных инъекций, но его производство было прекращено. [56]

Ципионат тестостерона и энантат тестостерона ранее были доступны в сочетании с ципионатом эстрадиола и валератом эстрадиола соответственно под торговыми марками Depo-Testadiol и Ditate-DS соответственно в виде масляных растворов для внутримышечных инъекций, но производство этих препаратов было прекращено. [56]

В отличие от Европы, Канады и большей части остального мира, ундеканоат тестостерона для перорального применения недоступен в Соединенных Штатах. [56] [137] [138]

Канада

По состоянию на ноябрь 2016 года тестостерон доступен в Канаде в форме гелей для местного применения (AndroGel, Testim), растворов для местного применения (Axiron), трансдермальных пластырей (Androderm) и интраназальных гелей (Natesto). [139] Ципионат тестостерона (Депо-Тестостерон, Тестостерон Ципионат (дженерик)), энантат тестостерона (Делатестрил, PMS-Тестостерон Энантат) и пропионат тестостерона (Тестостерон Пропионат (дженерик)) доступны в виде масляных растворов для внутримышечных инъекций и ундеканоата тестостерона (139). Андриол, ПМС-Тестостерон, Таро-Тестостерон) выпускается в форме капсул для перорального применения. [139] Буккальные таблетки тестостерона и гранулированные имплантаты, по-видимому, недоступны в Канаде. [139]

Другие страны

Тестостерон и/или его эфиры широко доступны во многих странах мира в различных формах. [134]

Легальное положение

Тестостерон и его эфиры, наряду с другими ААС, во многих странах мира являются контролируемыми веществами, отпускаемыми только по рецепту . В Соединенных Штатах они относятся к препаратам Списка III согласно Закону о контролируемых веществах , в Канаде они относятся к препаратам Списка IV согласно Закону о контролируемых наркотиках и веществах , а в Соединенном Королевстве они относятся к препаратам класса C согласно Закону о злоупотреблении наркотиками . [140] [141]

Судебные разбирательства

По состоянию на 2014 год против производителей тестостерона ведется ряд судебных процессов, в которых утверждается, что у пожилых мужчин, принимающих добавки тестостерона, значительно увеличивается частота инсультов и сердечных приступов. [142] [ нужно обновить ]

Допинг в спорте

Известно немало случаев применения в спорте допинга тестостероном и его эфирами профессиональными спортсменами .

Исследовать

Депрессия

Тестостерон использовался для лечения депрессии у мужчин среднего возраста с низким уровнем тестостерона. Однако обзор 2014 года не выявил положительного влияния на настроение мужчин с нормальным уровнем тестостерона или на настроение пожилых мужчин с низким уровнем тестостерона. [143] И наоборот, обзор 2009 года показал, что тестостерон оказывает антидепрессивное действие на мужчин с депрессией, особенно с гипогонадизмом, ВИЧ / СПИДом, а также на пожилых людей. [144]

Сердечная недостаточность

Заместительная терапия тестостероном может значительно улучшить выносливость к физической нагрузке , мышечную силу и сократить интервал QT у мужчин с хронической сердечной недостаточностью (ХСН). В течение 3–6-месячного курса рассмотренных исследований терапия тестостероном оказалась безопасной и в целом эффективной, и (исключая рак простаты) авторы не нашли оправдания для абсолютного ограничения ее использования у мужчин с ЗСН. [145] Аналогичный обзор 2012 года также выявил повышение способности к физической нагрузке и обосновал преимущества, которые можно применить к женщинам. [146] Однако оба обзора выступают за более масштабные и долгосрочные рандомизированные контролируемые исследования . [145] [146]

Мужская контрацепция

Тестостерон в виде сложных эфиров, таких как ундеканоат тестостерона или буцилат тестостерона, изучался и рекламировался как мужской контрацептив, аналогичный противозачаточным средствам на основе эстрогена для женщин. В противном случае снижение сперматогенеза считается побочным эффектом тестостерона и может быть дополнительно подавлено добавлением прогестина, такого как энантат норэтистерона или бутаноат левоноргестрела , что улучшает контрацептивный эффект. [147] [148]

Аноргазмия

В настоящее время разрабатывается интраназальная форма тестостерона для лечения аноргазмии у женщин. [149]

Разнообразный

Терапия тестостероном может улучшить лечение диабета 2 типа . [150] Низкий уровень тестостерона связан с развитием болезни Альцгеймера . [151] [152]

Местные андрогены, такие как тестостерон, использовались и изучались при лечении целлюлита у женщин. [153]

Рекомендации

  1. ^ Тестостерон. Оксфордские словари .
  2. ^ «Использование тестостерона во время беременности». Наркотики.com . 20 августа 2019 года. Архивировано из оригинала 1 февраля 2014 года . Проверено 8 января 2020 г.
  3. ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки для загрузки полных результатов и просмотра запроса)» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
  4. ↑ Анвиса (31 марта 2023 г.). «RDC № 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial» [Постановление Коллегиального совета № 784 - Списки наркотических, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем] (на бразильском португальском языке). Diário Oficial da União (опубликовано 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 3 августа 2023 года . Проверено 15 августа 2023 г.
  5. ^ Отдел оценки лекарственных средств для человека (1 сентября 2022 г.). «Активное вещество: тестостерон (все формы, кроме местного применения)» (PDF) . Список разрешенных на национальном уровне лекарственных средств . Европейское агентство лекарственных средств. Архивировано (PDF) из оригинала 6 сентября 2022 г. Проверено 6 сентября 2022 г.
  6. ^ Отдел оценки лекарственных средств для человека (1 сентября 2022 г.). «Активное вещество: тестостерон (местное применение)» (PDF) . Список разрешенных на национальном уровне лекарственных средств . Европейское агентство лекарственных средств. Архивировано (PDF) из оригинала 6 сентября 2022 г. Проверено 6 сентября 2022 г.
  7. ^ аб Мелмед С., Полонский К.С., Ларсен П.Р. (11 ноября 2015 г.). Учебник эндокринологии Уильямса. Elsevier Науки о здоровье. стр. 709, 711, 765. ISBN. 978-0-323-34157-8. Архивировано из оригинала 14 апреля 2019 года . Проверено 18 ноября 2016 г.
  8. ^ abcdefghijk "Тестостерон". Наркотики.com . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. 4 декабря 2015 года. Архивировано из оригинала 20 августа 2016 года . Проверено 3 сентября 2016 г.
  9. ^ «Список лекарств от гендерной дисфории (6 в сравнении)» . Наркотики.com . Архивировано из оригинала 26 апреля 2020 года . Проверено 6 мая 2020 г.
  10. ↑ Abcde Staff (3 марта 2015 г.). «Продукты тестостерона: сообщение о безопасности лекарств - FDA предостерегает об использовании продуктов тестостерона при низком уровне тестостерона из-за старения; требуется изменение маркировки, чтобы информировать о возможном повышенном риске сердечного приступа и инсульта». FDA . Архивировано из оригинала 5 марта 2015 года . Проверено 5 марта 2015 г.
  11. ^ Тейлор В.Н. (2002). Анаболические стероиды и спортсмен (2-е изд.). МакФарланд. п. 180. ИСБН 978-0-7864-1128-3. Архивировано из оригинала 14 сентября 2016 года.
  12. ^ Фишер Дж., Ганеллин CR (2006). Открытие аналоговых лекарств. Джон Уайли и сыновья. п. 481. ИСБН 9783527607495. Архивировано из оригинала 23 августа 2022 года . Проверено 18 августа 2020 г.
  13. ^ Дерош Б., Кон Т.П., Велливер С., Пастушак А.В. (апрель 2016 г.). «Тестостероновая терапия в новую эпоху надзора Управления по контролю за продуктами и лекарствами». Трансляционная андрология и урология . 5 (2): 207–12. дои : 10.21037/tau.2016.03.13 . ПМЦ 4837303 . ПМИД  27141448. 
  14. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771. ВОЗ/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  15. ^ «300 лучших 2020 года». КлинКальк . Проверено 7 октября 2022 г.
  16. ^ «Тестостерон - Статистика употребления наркотиков» . КлинКальк . Проверено 7 октября 2022 г.
  17. ^ Марго К., Винн Р. (май 2006 г.). «Лечение тестостероном: почему, когда и как?». Американский семейный врач . 73 (9): 1591–8. PMID  16719252. Архивировано из оригинала 3 октября 2016 года . Проверено 3 октября 2016 г.
  18. ^ Майерс Дж.Б., Мичем Р.Б. (2003). «Андрогенозаместительная терапия у стареющих мужчин». Обзоры в Урологии . 5 (4): 216–26. ПМК 1508369 . ПМИД  16985841. 
  19. ^ Касим А., Хорвич Калифорния, Виджан С., Этксеандия-Икобалцета I, Кансагара Д. (январь 2020 г.). «Лечение тестостероном у взрослых мужчин с возрастным низким уровнем тестостерона: клинические рекомендации Американского колледжа врачей». Анналы внутренней медицины . 172 (2): 126–133. дои : 10.7326/M19-0882 . ПМИД  31905405.
  20. ↑ Парри, Нью-Мексико (7 января 2020 г.). «Новые рекомендации по лечению тестостероном у мужчин с низким уровнем тестостерона». Medscape.com . Архивировано из оригинала 8 января 2020 года . Проверено 7 января 2020 г.
  21. ^ Гулд, округ Колумбия, Петти Р. (август 2000 г.). «Мужская менопауза: существует ли она?: для: некоторых мужчин необходимо обследование и лечение тестостероном». Западный медицинский журнал . 173 (2): 76–8. дои : 10.1136/ewjm.173.2.76. ПМЦ 1070997 . ПМИД  10924412. 
  22. ^ ab Ливерман К.Т., Блейзер Д.Г., Комитет Медицинского института (США) по оценке необходимости клинических испытаний заместительной терапии тестостероном, ред. (1 января 2004 г.). "Введение". Тестостерон и старение: направления клинических исследований . Издательство национальных академий (США). дои : 10.17226/10852. ISBN 978-0-309-09063-6. PMID  25009850. Архивировано из оригинала 10 января 2016 года . Проверено 11 ноября 2016 г. – через www.ncbi.nlm.nih.gov.
  23. ^ Йеап Б.Б., Алмейда О.П., Хайд З., Норман П.Е., Чабб С.А., Джамрозик К., Фликер Л. (май 2007 г.). «У мужчин старше 70 лет общий уровень тестостерона остается стабильным, тогда как уровень свободного тестостерона снижается с возрастом. Исследование здоровья мужчин». Европейский журнал эндокринологии . 156 (5): 585–94. doi : 10.1530/EJE-06-0714 . ПМИД  17468195.
  24. ^ «Гендерная дисфория – Лечение». Национальная служба здравоохранения Великобритании. 21 мая 2012. Архивировано из оригинала 2 ноября 2013 года . Проверено 31 октября 2013 г.
  25. ^ Гортон Р.Н., Бут Дж., Спейд Д. «Медицинская терапия и поддержание здоровья трансгендерных мужчин: Руководство для поставщиков медицинских услуг» (PDF) . Служба женского здоровья Лион-Мартен. Архивировано (PDF) из оригинала 30 ноября 2016 г. Проверено 11 декабря 2016 г.
  26. ^ Хембри В.К., Коэн-Кеттенис П.Т., Гурен Л., Ханнема С.Е., Мейер В.Дж., Мурад М.Х. и др. (ноябрь 2017 г.). «Эндокринное лечение лиц с гендерной дисфорией / гендерно неконгруэнтным поведением: Руководство по клинической практике эндокринного общества». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 102 (11): 3869–3903. дои : 10.1210/jc.2017-01658. PMID  28945902. S2CID  3726467.
  27. ^ Фабрис Б., Бернарди С., Тромбетта С. (март 2015 г.). «Межполовая гормональная терапия гендерной дисфории». Журнал эндокринологических исследований . 38 (3): 269–82. дои : 10.1007/s40618-014-0186-2. PMID  25403429. S2CID  207503049.
  28. ^ Мериджиола MC, Гава G (ноябрь 2015 г.). «Эндокринная помощь трансгендерам, часть I. Обзор межполового гормонального лечения, результатов и побочных эффектов у трансгендеров». Клиническая эндокринология . 83 (5): 597–606. дои : 10.1111/cen.12753. PMID  25692791. S2CID  11480289.
  29. ↑ Дефрейн Дж., Т'Шен Дж. (июнь 2019 г.). «Трансмаскулинная гормональная терапия». Клиники эндокринологии и обмена веществ Северной Америки . 48 (2): 357–375. doi :10.1016/j.ecl.2019.01.004. PMID  31027545. S2CID  135460290.
  30. ^ Фишман С.Л., Палиу М., Порецкий Л., Хембри WC (2019). «Эндокринная помощь взрослым трансгендерам». Трансгендерная медицина . Современная эндокринология. стр. 143–163. дои : 10.1007/978-3-030-05683-4_8. ISBN 978-3-030-05683-4. ISSN  2523-3785. S2CID  86772102.
  31. ^ Ирвиг М.С. (апрель 2017 г.). «Тестостероновая терапия для трансгендерных мужчин». «Ланцет». Диабет и эндокринология . 5 (4): 301–311. дои : 10.1016/S2213-8587(16)00036-X. ПМИД  27084565.
  32. ^ Хересова Дж, Побисова З, Хампл Р, Старка Л (декабрь 1986 г.). «Введение андрогенов транссексуальным женщинам. II. Гормональные изменения». Экспериментальная и клиническая эндокринология . 88 (2): 219–23. дои : 10.1055/s-0029-1210600. ПМИД  3556412.
  33. ^ Ариф Т., Дорджай К., Адиль М., Сами М. (2017). «Дутастерид при андрогенной алопеции: обновленная информация». Современная клиническая фармакология . 12 (1): 31–35. дои : 10.2174/1574884712666170310111125. ПМИД  28294070.
  34. ^ «Орилисса (элаголикс) Этикетка FDA» (PDF) . 24 июля 2018 г. Проверено 31 июля 2018 г.
  35. ^ Коккетти С., Ристори Дж., Романи А., Магги М., Фишер А.Д. (май 2020 г.). «Стратегии гормонального лечения, адаптированные к небинарным трансгендерам». Журнал клинической медицины . МДПИ АГ. 9 (6): 1609. doi : 10.3390/jcm9061609 . ПМЦ 7356977 . ПМИД  32466485. 
  36. ^ abcd Вирман М.Э., Арлт В., Бассон Р., Дэвис С.Р., Миллер К.К., Мурад М.Х., Рознер В., Санторо Н. (октябрь 2014 г.). «Андрогенная терапия у женщин: переоценка: рекомендации по клинической практике Общества эндокринологов». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 99 (10): 3489–510. дои : 10.1210/jc.2014-2260 . ПМИД  25279570.
  37. ^ abcdefghijk Эльрайя Т, Сонбол МБ, Ван З, Хайралсид Т, Аси Н, Ундавалли С, Набхан М, Фирвана Б, Алтаяр О, Прокоп Л, Монтори ВМ, Мурад МХ (2014). «Клинический обзор: польза и вред системной терапии тестостероном у женщин в постменопаузе с нормальной функцией надпочечников: систематический обзор и метаанализ». Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 99 (10): 3543–50. дои : 10.1210/jc.2014-2262. ПМЦ 5393495 . ПМИД  25279572. 
  38. ^ аб Ахилли С., Пандир Дж., Раманатан П., Сабатини Л., Хамода Х., Панай Н. (2017). «Эффективность и безопасность трансдермального тестостерона у женщин в постменопаузе с гипоактивным расстройством полового влечения: систематический обзор и метаанализ». Плодородный. Стерильный . 107 (2): 475–482.e15. doi : 10.1016/j.fertnstert.2016.10.028 . ПМИД  27916205.
  39. ^ abcdefghij Каппеллетти М., Валлен К. (февраль 2016 г.). «Повышение сексуального желания женщин: сравнительная эффективность эстрогенов и андрогенов». Хорм Поведение . 78 : 178–93. дои : 10.1016/j.yhbeh.2015.11.003. ПМЦ 4720522 . ПМИД  26589379. 
  40. ^ abcdefghi Рид Б.Г., Бу Немер Л., Карр БР (2016). «Прошел ли тестостерон тест у женщин в пременопаузе с низким либидо? Систематический обзор». Int J Женское здоровье . 8 : 599–607. дои : 10.2147/IJWH.S116212 . ПМК 5066846 . ПМИД  27785108. 
  41. ^ Санторо Н., Уорсли Р., Миллер К.К., Пэриш С.Дж., Дэвис С.Р. (март 2016 г.). «Роль эстрогенов и эстрогеноподобных соединений в женской сексуальной функции и дисфункции». Джей Секс Мед . 13 (3): 305–16. дои : 10.1016/j.jsxm.2015.11.015. ПМИД  26944462.
  42. ^ Stone L (ноябрь 2017 г.). «Сексуальная медицина: трансдермальный эстроген эффективен». Нат преподобный Урол . 14 (11): 638. doi : 10.1038/nrurol.2017.152 . PMID  28895561. S2CID  7140458.
  43. ↑ abc Pal L, Сайег Р.А. (21 января 2017 г.). Основы управления менопаузой: индивидуальный подход. Спрингер. стр. 180–. ISBN 978-3-319-42451-4. Архивировано из оригинала 14 апреля 2019 года . Проверено 31 июля 2018 г.
  44. ^ «Наркотики зависимости и наркозависимые лица». Департамент здравоохранения . Викторианское правительство. Архивировано из оригинала 8 марта 2022 года . Проверено 24 мая 2022 г.
  45. ↑ Лобо Р.А., Келси Дж., Маркус Р. (22 мая 2000 г.). Менопауза: биология и патобиология. Академическая пресса. стр. 454–. ISBN 978-0-08-053620-0. Архивировано из оригинала 14 апреля 2019 года . Проверено 27 сентября 2018 г.
  46. ↑ Багатель С., Бремнер В.Дж. (27 мая 2003 г.). Андрогены в здоровье и болезни. Springer Science & Business Media. стр. 374–. ISBN 978-1-59259-388-0. Архивировано из оригинала 20 декабря 2019 года . Проверено 27 сентября 2018 г.
  47. ^ L'Hermite M (июнь 2017 г.). «Биоидентичная гормональная терапия, изготовленная по индивидуальному заказу: почему она так популярна, несмотря на потенциальный вред? Аргументы против регулярного использования». Климактерический . 20 (3): 205–211. дои : 10.1080/13697137.2017.1285277. PMID  28509626. S2CID  26079596.
  48. ↑ abcde Nieschlag E, Behre MH (6 декабря 2012 г.). Тестостерон: Действие – Недостаток – Замещение. Springer Science & Business Media. стр. 1–, 9, 298, 309–331, 349–353, 366–367. ISBN 978-3-642-72185-4. Архивировано из оригинала 14 апреля 2019 года . Проверено 18 ноября 2016 г.
  49. ^ abcd Мелмед С (1 января 2016 г.). Учебник эндокринологии Уильямса. Elsevier Науки о здоровье. стр. 760–769. ISBN 978-0-323-29738-7.
  50. ^ abcdefg Ллевеллин В. (2011). Анаболики. ООО «Молекулярное питание». стр. 385–394, 413, 426, 607, 666. ISBN . 978-0-9828280-1-4. Архивировано из оригинала 14 апреля 2019 года . Проверено 18 декабря 2017 г.
  51. ^ аб Браттон Дж (1976). Фармакология половых гормонов. Академическая пресса. стр. 18–19, 331, 336. ISBN . 978-0-12-137250-7.
  52. ^ Нишлаг E (сентябрь 2006 г.). «Лечение тестостероном достигает совершеннолетия: новые возможности для мужчин с гипогонадизмом». Клин. Эндокринол. (Оксф) . 65 (3): 275–81. дои : 10.1111/j.1365-2265.2006.02618.x. ПМИД  16918944.
  53. ^ Нишлаг E (январь 2015 г.). «Актуальные темы замены тестостерона у мужчин с гипогонадизмом». Лучшая практика. Рез. Клин. Эндокринол. Метаб . 29 (1): 77–90. дои : 10.1016/j.beem.2014.09.008. ПМИД  25617174.
  54. ^ Бирн М., Нишлаг Э. (май 2003 г.). «Заместительная терапия тестостероном при мужском гипогонадизме». Дж. Эндокринол. Вкладывать деньги . 26 (5): 481–9. дои : 10.1007/bf03345206. ПМИД  12906378.
  55. ↑ Каппа М., Чианфарани С., Гиззони Л., Лош С., Магни М. (10 декабря 2015 г.). Передовые методы лечения в детской эндокринологии и диабетологии: семинар, Рим, октябрь 2014 г. Издательство Karger Medical and Scientific Publishers. стр. 68–. ISBN 978-3-318-05637-2.
  56. ^ abcdef «Drugs@FDA: Лекарственные препараты, одобренные FDA» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. Архивировано из оригинала 16 ноября 2016 года . Проверено 16 ноября 2016 г.
  57. ^ Ленехан П. (12 июня 2003 г.). Анаболические стероиды. ЦРК Пресс. стр. 108–109. ISBN 978-0-415-28029-7.
  58. ^ abcde Becker KL (2001). Принципы и практика эндокринологии и обмена веществ. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 1116, 1119, 1152, 1182–1185, 1195–1197, 2146. ISBN . 978-0-7817-1750-2. Архивировано из оригинала 5 мая 2017 года.
  59. ↑ Нишлаг Э., Бере Х.М. (6 декабря 2012 г.). Тестостерон: Действие – Недостаток – Замещение. Springer Science & Business Media. стр. 1–, 9, 298, 309–331, 349–353, 366–367. ISBN 978-3-642-72185-4.
  60. ^ Кришна УР, Шериар Н.Р., Мандеклар А. (1996). Менопауза. Ориент Блэксван. стр. 70–. ISBN 978-81-250-0910-8.
  61. ↑ Уэллс Б.Г., ДиПиро Дж.Т., Швинхаммер Т.Л., ДиПиро CV (22 августа 2014 г.). Справочник по фармакотерапии, 9/Е. Макгроу-Хилл Образование. п. 288. ИСБН 978-0-07-182129-2.
  62. ^ Лауритцен С (1988). «Natürliche und Synthetische Sexualhormone – Biologische Grundlagen und Behandlungsprinzipien» [Природные и синтетические половые гормоны – биологические основы и принципы медицинского лечения]. В Шнайдере Х.П., Лауритцене С., Нишлаге Э. (ред.). Grundlagen und Klinik der Menschlichen Fortpflanzung [ Основы и клиника репродукции человека ] (на немецком языке). Вальтер де Грюйтер. стр. 229–306. ISBN 978-3110109689. ОСЛК  35483492.
  63. ^ Apotekens informationsavdelning (1964). Apotekens синонимы зарегистрированы в специализированных фармацевтических компаниях. Информация об аптеках. Ректандрон ФЕРРИНГ супп. 40 мг • индивидуал. дос. • 10 ст.
  64. ^ ab «S1. Анаболические агенты | Список запрещенных веществ и методов». list.wada-ama.org . Архивировано из оригинала 27 мая 2016 года . Проверено 6 июня 2016 г.
  65. ^ «Закон о контроле над анаболическими стероидами» (PDF) . Комиссия по вынесению приговоров США. 1990. Архивировано из оригинала (PDF) 30 августа 2016 года . Проверено 11 ноября 2016 г.
  66. ^ Карказис К., Джордан-Янг Р. (11 апреля 2014 г.). «Проблема со слишком большим количеством Т». Нью-Йорк Таймс . Архивировано из оригинала 12 апреля 2014 года . Проверено 12 апреля 2014 г.
  67. ↑ Фэган К. (13 августа 2016 г.). «Кэти Ледеки бьет рекорды, так почему же мы все еще беспокоимся о Кастер Семене?». ЭСПН . Архивировано из оригинала 18 августа 2016 года . Проверено 27 августа 2016 г.
  68. ↑ Падавер Р. (28 июня 2016 г.). «Унизительная практика секс-тестирования спортсменок». Нью-Йорк Таймс . ISSN  0362-4331. Архивировано из оригинала 28 июня 2016 года . Проверено 27 августа 2016 г.
  69. ^ Страм Э, Эмери С, Соги М, Дворжак Дж, Саудан С (декабрь 2009 г.). «Обнаружение введения тестостерона на основе анализа соотношения изотопов углерода эндогенных стероидов: международные эталонные популяции профессиональных футболистов». Британский журнал спортивной медицины . 43 (13): 1041–44. дои : 10.1136/bjsm.2009.058669. ПМК 2784500 . ПМИД  19549614. 
  70. ^ Кикман А.Т., Коуэн Д.А. (январь 2009 г.). «Предметное профилирование для выявления применения тестостерона в спорте». Тестирование и анализ наркотиков . 1 (1): 22–4. дои : 10.1002/dta.14 . ПМИД  20355155.
  71. ^ Позо О.Дж., Девентер К., Ван Иноо П., Рубенс Р., Дельбеке FT (август 2009 г.). «Количественное определение ундеканоата тестостерона в человеческих волосах методом жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии». Биомедицинская хроматография . 23 (8): 873–80. дои : 10.1002/bmc.1199. ПМИД  19353724.
  72. ^ Базельтский RC (2008). Удаление токсичных препаратов и химикатов в организме человека (8-е изд.). Фостер-Сити, Калифорния: Биомедицинские публикации. стр. 1501–04. ISBN 978-0-9626523-7-0.
  73. ^ abc Кавусси П., Костабиле Р.А., Салония А., ред. (19 октября 2012 г.). Клиническая урологическая эндокринология: принципы мужского здоровья. Springer Science & Business Media. стр. 65–. ISBN 978-1-4471-4405-2. Архивировано из оригинала 14 апреля 2019 года . Проверено 13 ноября 2016 г.
  74. ^ Перри MC (2008). Справочник по химиотерапии. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 368–. ISBN 978-0-7817-7328-7. Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 года.
  75. ^ «Контрацептивная эффективность азооспермии, вызванной тестостероном, у нормальных мужчин. Целевая группа Всемирной организации здравоохранения по методам регулирования мужской фертильности». Ланцет . 336 (8721): 955–9. Октябрь 1990 г. doi : 10.1016/0140-6736(90)92416-F. PMID  1977002. S2CID  25825354.
  76. ^ Роден Э.Л., Моргенталер А (февраль 2004 г.). «Лечение гинекомастии, вызванной тестостероном, ингибитором ароматазы анастрозолом». Международный журнал исследований импотенции . 16 (1): 95–7. дои : 10.1038/sj.ijir.3901154 . ПМИД  14963480.
  77. ^ Йейтс WR (2000). «Тестостерон в психиатрии». Архив общей психиатрии . 57 (2): 155. doi :10.1001/archpsyc.57.2.155. ISSN  0003-990X.
  78. ^ Джонсон Дж. М., Нахтигаль Л. Б., Стерн Т. А. (2013). «Влияние уровня тестостерона на настроение у мужчин: обзор». Психосоматика . 54 (6): 509–514. doi :10.1016/j.psym.2013.06.018. ПМИД  24016385.
  79. ^ Дэвидсон Дж. М., Кван М., Гринлиф У. Дж. (ноябрь 1982 г.). «Гормональная замена и сексуальность у мужчин». Клиники эндокринологии и обмена веществ . 11 (3): 599–623. дои : 10.1016/s0300-595x(82)80003-0. ПМИД  6814798.
  80. ↑ Багатель С., Бремнер В.Дж. (27 мая 2003 г.). Андрогены в здоровье и болезни. Springer Science & Business Media. стр. 144, 259–261, 351. ISBN. 978-1-59259-388-0. Архивировано из оригинала 14 апреля 2019 года . Проверено 18 ноября 2016 г.
  81. ^ аб Пастушак А.В., Перлман А.М., Лай В.С., Годой Дж., Сатьямурти К., Лю Дж.С., Майлз Б.Дж., Липшульц Л.И., Кера М. (август 2013 г.). «Заместительная терапия тестостероном у больных раком предстательной железы после радикальной простатэктомии». Журнал урологии . 190 (2): 639–44. дои :10.1016/j.juro.2013.02.002. ПМК 4544840 . ПМИД  23395803. 
  82. ^ «Тестостерон и другие анаболические андрогенные стероиды (ААС): Заявление FDA - риски, связанные со злоупотреблением и зависимостью» . FDA . 25 октября 2016. Архивировано из оригинала 27 октября 2016 года . Проверено 26 октября 2016 г.
  83. ^ «Инъекция тестостерона». Наркотики.com . 2 августа 2020 года. Архивировано из оригинала 8 января 2021 года . Проверено 4 января 2021 г.
  84. ^ «Инъекция тестостерона». МедлайнПлюс . 15 марта 2019 года. Архивировано из оригинала 23 декабря 2019 года . Проверено 4 января 2021 г.
  85. ^ Пастушак А.В., Ху Ю, Фрейд Дж.Д. (июнь 2020 г.). «Возникновение легочной масляной микроэмболии после инъекции тестостерона ундеканоата: постмаркетинговый анализ безопасности». Сексуальная медицина . 8 (2): 237–242. doi : 10.1016/j.esxm.2020.01.009. ПМК 7261689 . ПМИД  32184081. 
  86. ^ Финкл В.Д., Гренландия С., Риджуэй Г.К., Адамс Дж.Л., Фраско М.А., Кук М.Б., Фраумени Дж.Ф., Гувер Р.Н. (январь 2014 г.). «Повышенный риск несмертельного инфаркта миокарда после назначения терапии тестостероном у мужчин». ПЛОС ОДИН . 9 (1): е85805. Бибкод : 2014PLoSO...985805F. дои : 10.1371/journal.pone.0085805 . ПМЦ 3905977 . ПМИД  24489673. 
  87. ^ ab Виген Р., О'Доннелл С.И., Барон А.Е., Грюнвальд Г.К., Мэддокс Т.М., Брэдли С.М., Баркави А., Вонинг Г., Виерман М.Э., Пломондон М.Э., Рамсфелд Дж.С., Хо П.М. (ноябрь 2013 г.). «Связь терапии тестостероном со смертностью, инфарктом миокарда и инсультом у мужчин с низким уровнем тестостерона». ДЖАМА . 310 (17): 1829–36. дои : 10.1001/jama.2013.280386 . ПМИД  24193080.
  88. ^ Басария С., Ковьелло А.Д., Трэвисон Т.Г., Сторер Т.В., Фарвелл В.Р., Джетт А.М., Эдер Р., Теннстедт С., Уллор Дж., Чжан А., Чунг К., Лакшман К.М., Мазер Н.А., Мичек Р., Краснофф Дж., Элми А., Кнапп П.Е., Брукс Б., Эпплман Э., Аггарвал С., Бхасин Г., Хеде-Брайрли Л., Бхатия А., Коллинз Л., Лебрассер Н., Фиоре Л.Д., Бхасин С. (8 июля 2010 г.). «Нежелательные явления, связанные с приемом тестостерона». Медицинский журнал Новой Англии . 363 (2): 109–22. doi : 10.1056/NEJMoa1000485. ПМК 3440621 . ПМИД  20592293. 
  89. ↑ Персонал (31 января 2014 г.). «FDA оценивает риск инсульта, сердечного приступа и смерти при использовании одобренных FDA продуктов тестостерона» (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . Архивировано (PDF) из оригинала 19 февраля 2014 г. Проверено 17 сентября 2014 г.
  90. ↑ Tavernise S (17 сентября 2014 г.). «Комиссия FDA поддерживает ограничения на препараты тестостерона». Нью-Йорк Таймс . Архивировано из оригинала 17 сентября 2014 года . Проверено 18 сентября 2014 г.
  91. ↑ Сотрудники (5 сентября 2014 г.). «Комиссия FDA рассмотрит целесообразность и безопасность терапии тестостероном». Новости CNN . Архивировано из оригинала 11 сентября 2014 года . Проверено 14 сентября 2014 г.
  92. ↑ Персонал (17 сентября 2014 г.). «Совместное заседание Консультативного комитета по костным, репродуктивным и урологическим препаратам (BRUDAC) и Консультативного комитета по безопасности лекарств и управлению рисками (DSARM AC) – исходные документы FDA для обсуждения двух основных вопросов заместительной терапии тестостероном (TRT): 1. соответствующая указанная популяция для ТЗТ, и 2. Потенциал неблагоприятных сердечно-сосудистых исходов, связанных с использованием ТЗТ» (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами . Архивировано (PDF) из оригинала 6 сентября 2014 г. Проверено 14 сентября 2014 г.
  93. ↑ Персонал (19 июня 2014 г.). «FDA добавляет к продуктам тестостерона общее предупреждение о возможности образования венозных тромбов». FDA . Архивировано из оригинала 6 октября 2014 года . Проверено 9 октября 2014 г.
  94. ^ Хаддад Р.М., Кеннеди CC, Кейплс С.М., Трач М.Дж., Болонья Э.Р., Сидерас К., Урага М.В., Эрвин П.Дж., Монтори В.М. (январь 2007 г.). «Тестостерон и сердечно-сосудистый риск у мужчин: систематический обзор и метаанализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований». Труды клиники Мэйо . 82 (1): 29–39. дои : 10.4065/82.1.29. ПМИД  17285783.
  95. ^ Фернандес-Балселлс М.М., Мурад М.Х., Лейн М., Лампропулос Дж.Ф., Альбукерке Ф., Муллан Р.Дж., Агрвал Н., Эламин М.Б., Гальегос-Ороско Дж.Ф., Ван А.Т., Эрвин П.Дж., Бхасин С., Монтори В.М. (июнь 2010 г.). «Клинический обзор 1: Побочные эффекты терапии тестостероном у взрослых мужчин: систематический обзор и метаанализ». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 95 (6): 2560–75. дои : 10.1210/jc.2009-2575 . ПМИД  20525906.
  96. ^ «Продукты тестостерона: Сообщение о безопасности лекарств - FDA расследует риск сердечно-сосудистых событий» . FDA . 31 января 2014. Архивировано из оригинала 14 февраля 2014 года . Проверено 3 февраля 2014 г.
  97. ^ «Исследования подтверждают безопасность лечения тестостероном» . Доказательства NIHR (резюме на простом английском языке). Национальный институт исследований в области здравоохранения и ухода. 6 февраля 2023 г. doi : 10.3310/nihrevidence_56696. S2CID  257851823.
  98. ^ Хадсон Дж., Круикшанк М., Куинтон Р., Окотт Л., Асевес-Мартинс М., Гиллис К. и др. (июнь 2022 г.). «Неблагоприятные сердечно-сосудистые события и смертность у мужчин во время лечения тестостероном: метаанализ отдельного пациента и совокупных данных». «Ланцет». Здоровое долголетие . 3 (6): е381–е393. дои : 10.1016/S2666-7568(22)00096-4. ПМЦ 9184259 . ПМИД  35711614. 
  99. ^ Роден Э.Л., Авербек М.А. (ноябрь 2009 г.). «Тестостероновая терапия и рак простаты». Текущие отчеты по урологии . 10 (6): 453–59. дои : 10.1007/s11934-009-0072-1. PMID  19863857. S2CID  20250546.
  100. ^ Гейлис Ф.Д., Лин Д.В., Игнатофф Дж.М., Амлинг КЛ, Тутроне РФ, Косгроув DJ (август 2005 г.). «Рак простаты у мужчин, принимающих добавки тестостерона». Журнал урологии . 174 (2): 534–38, обсуждение 538. doi :10.1097/01.ju.0000165166.36280.60. ПМИД  16006887.
  101. ^ аб Калистро Альварадо Л (2010). «Популяционные различия в уровнях тестостерона у молодых мужчин связаны с различиями в раке простаты у пожилых мужчин». Американский журнал биологии человека . 22 (4): 449–455. дои : 10.1002/ajhb.21016. PMID  20087895. S2CID  21117845.
  102. ^ Боствик Д.Г., Берк Х.Б., Джакью Д., Юлинг С., Хо С.М., Ландольф Дж., Моррисон Х., Сонаване Б., Шиффлетт Т., Уотерс DJ, Тиммс Б. (ноябрь 2004 г.). «Факторы риска рака простаты человека». Рак . 101 (Приложение 10): 2371–2490. дои : 10.1002/cncr.20408. PMID  15495199. S2CID  24807561.
  103. ^ «Предупреждения о беременности и грудном вскармливании по тестостерону» . Архивировано из оригинала 1 февраля 2014 года . Проверено 1 февраля 2014 г.
  104. ^ abc Джеймсон Дж.Л., де Крецер Д.М., Маршалл Дж.К., Де Гроот Дж.Л. (7 мая 2013 г.). Эндокринология взрослая и детская: Репродуктивная эндокринология. Elsevier Науки о здоровье. стр. 1–. ISBN 978-0-323-22152-8. Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 года.
  105. ^ аб Блюм-Пейтави У, Уайтинг Д.А., Трюеб Р.М. (26 июня 2008 г.). Рост волос и нарушения. Springer Science & Business Media. стр. 182–. ISBN 978-3-540-46911-7. Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 года.
  106. ^ ab Bagatelle C, Бремнер WJ (27 мая 2003 г.). Андрогены в здоровье и болезни. Springer Science & Business Media. стр. 78–. ISBN 978-1-59259-388-0. Архивировано из оригинала 14 апреля 2019 года . Проверено 6 декабря 2016 г.
  107. ↑ Баскин Л.С. (6 декабря 2012 г.). Гипоспадия и развитие половых органов. Springer Science & Business Media. стр. 37–. ISBN 978-1-4419-8995-6. Архивировано из оригинала 14 апреля 2019 года . Проверено 6 декабря 2016 г.
  108. ^ Нейростероиды. Электронные книги Frontiers. стр. 357–358. ISBN 978-2-88919-078-2. Архивировано из оригинала 14 апреля 2019 года . Проверено 6 декабря 2016 г.
  109. ^ Симпсон ER (сентябрь 2003 г.). «Источники эстрогена и их значение». J. Стероидная биохимия. Мол. Биол . 86 (3–5): 225–30. дои : 10.1016/S0960-0760(03)00360-1. PMID  14623515. S2CID  11210435.
  110. ^ Нишлаг Э., Бере Х.М., Нишлаг С., ред. (2009). Андрология: мужское репродуктивное здоровье и дисфункция (3-е изд.). Берлин: Шпрингер. п. 459. ИСБН 978-3-540-78354-1.
  111. ↑ Векер Л., Креспо Л., Данауэй Г., Файнгольд С., Уоттс С. (1 апреля 2009 г.). Человеческая фармакология Броуди. Elsevier Науки о здоровье. стр. 468–469. ISBN 978-0-323-07575-6. Архивировано из оригинала 14 апреля 2019 года . Проверено 13 ноября 2016 г.
  112. ^ Партин А.В., Вейн А.Дж., Кавусси Л.Р., Петерс Калифорния (23 октября 2015 г.). Кэмпбелл-Уолш Урология. Elsevier Науки о здоровье. стр. 7207–. ISBN 978-0-323-26374-0. Архивировано из оригинала 14 апреля 2019 года . Проверено 6 декабря 2016 г.
  113. ^ аб Кикман А.Т. (июнь 2008 г.). «Фармакология анаболических стероидов». Британский журнал фармакологии . 154 (3): 502–21. дои : 10.1038/bjp.2008.165. ПМЦ 2439524 . ПМИД  18500378. 
  114. ^ ab Burtis CA, Ashwood ER, Bruns DE (14 октября 2012 г.). Учебник Титца по клинической химии и молекулярной диагностике. Elsevier Науки о здоровье. стр. 1947–. ISBN 978-1-4557-5942-2. Архивировано из оригинала 22 мая 2016 года.
  115. ^ аб Коц А.С., Фрай, Калифорния (2012). «Диссоциация поведенческих, вегетативных и нейроэндокринных эффектов андрогенных стероидов на животных моделях». Психические расстройства . Методы молекулярной биологии . Том. 829. Спрингер. стр. 397–431. дои : 10.1007/978-1-61779-458-2_26. ISBN 978-1-61779-457-5. ПМИД  22231829.
  116. ^ аб Нишлаг Э, Бере Х.М., Нишлаг С (13 января 2010 г.). Андрология: мужское репродуктивное здоровье и дисфункция. Springer Science & Business Media. стр. 49–54, 441–446. ISBN 978-3-540-78355-8. Архивировано из оригинала 23 июня 2016 года.
  117. ↑ Штраус Дж. Ф., Барбьери Р. Л., Гарджуло А. Р. (23 декабря 2017 г.). Электронная книга Йена и Яффе по репродуктивной эндокринологии: физиология, патофизиология и клиническое ведение. Elsevier Науки о здоровье. стр. 292–. ISBN 978-0-323-58232-2. Архивировано из оригинала 14 апреля 2019 года . Проверено 31 марта 2018 г.
  118. ↑ abc Behre HM, Nieschlag E (26 июля 2012 г.). «Препараты тестостерона для клинического применения у мужчин». В Нишлаг Е, Бере Х.М., Нишлаг С. (ред.). Тестостерон: действие, дефицит, замена . Издательство Кембриджского университета. стр. 309–335. дои : 10.1017/CBO9781139003353.016. ISBN 978-1-107-01290-5.
  119. ^ abcdef Elks J (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: Химические данные: Химические данные, структуры и библиография. Спрингер. стр. 641–642. ISBN 978-1-4757-2085-3. Архивировано из оригинала 15 февраля 2017 года.
  120. ↑ Джеймсон Дж.Л., Де Гроот LJ (25 февраля 2015 г.). Эндокринология: взрослая и детская. Elsevier Науки о здоровье. стр. 2387–. ISBN 978-0-323-32195-2. Архивировано из оригинала 14 апреля 2019 года . Проверено 18 ноября 2016 г.
  121. ↑ Чаппл CR, Steers WD (10 мая 2011 г.). Практическая урология: основные принципы и практика: основные принципы и практика. Springer Science & Business Media. стр. 228–. ISBN 978-1-84882-034-0. Архивировано из оригинала 14 апреля 2019 года . Проверено 18 ноября 2016 г.
  122. ↑ abc Грегори Х.М., Трэвис Т.Н. (23 сентября 2015 г.). Основы силовой тренировки и физической подготовки (4-е изд.). Кинетика человека. стр. 229, 233. ISBN. 978-1-4925-0162-6. Архивировано из оригинала 17 февраля 2018 года . Проверено 18 ноября 2016 г.
  123. ↑ Тейлор В.Н. (16 января 2002 г.). Анаболические стероиды и спортсмен (2-е изд.). МакФарланд. стр. 180–. ISBN 978-0-7864-1128-3. Архивировано из оригинала 29 июля 2018 года . Проверено 13 ноября 2016 г.
  124. ^ abcde Хоберман Дж (21 февраля 2005 г.). Тестостероновые мечты: омоложение, афродизия, допинг . Издательство Калифорнийского университета. стр. 134–. ISBN 978-0-520-93978-3.
  125. ↑ Манди А.Р., Фицпатрик Дж., Нил Д.Е., Джордж Нью-Джерси (26 июля 2010 г.). Научные основы урологии. ЦРК Пресс. стр. 294–. ISBN 978-1-84184-749-8. Архивировано из оригинала 14 апреля 2019 года . Проверено 18 ноября 2016 г.
  126. ^ Профиль исследований и разработок Адиса (2004). «Тестостерона ундеканоат — Schering AG». Наркотики . 5 (6): 368–369. дои : 10.2165/00126839-200405060-00012. PMID  15563244. S2CID  43349541.
  127. ^ Нишлаг Э, Нишлаг С (2017). «История тестостерона и яичек: от древности до наших дней». Тестостерон . Спрингер. стр. 1–19. дои : 10.1007/978-3-319-46086-4_1. ISBN 978-3-319-46084-0.
  128. ^ Нишлаг E, Нишлаг S (июнь 2019 г.). «ЭНДОКРИННАЯ ИСТОРИЯ: История открытия, синтеза и разработки тестостерона для клинического использования». Европейский журнал эндокринологии . 180 (6): Р201–Р212. doi : 10.1530/EJE-19-0071 . ПМИД  30959485.
  129. ^ Нишлаг Э, Нишлаг С (2014). «Дефицит тестостерона: историческая перспектива». Азиатский журнал андрологии . 16 (2): 161–8. дои : 10.4103/1008-682X.122358 . ПМЦ 3955324 . ПМИД  24435052. 
  130. ^ Моргенталер А, Трейш А (апрель 2020 г.). «История тестостерона и эволюция его терапевтического потенциала». Обзоры сексуальной медицины . 8 (2): 286–296. дои : 10.1016/j.sxmr.2018.03.002. PMID  29661690. S2CID  4903551.
  131. ^ «Мужская менопауза». www.nhs.uk. _ Выбор Национальной службы здравоохранения. 8 апреля 2016 года. Архивировано из оригинала 9 октября 2016 года . Проверено 7 октября 2016 г.
  132. ↑ Горский Д. (25 ноября 2013 г.). «Низкий Т»: Триумф маркетинга над наукой «Научная медицина». Научная медицина. Архивировано из оригинала 11 сентября 2016 года.
  133. ^ abc Perls T, Handelsman DJ (апрель 2015 г.). «Размножение возрастного снижения уровня тестостерона и гормона роста». Журнал Американского гериатрического общества . 63 (4): 809–11. дои : 10.1111/jgs.13391 . PMID  25809947. S2CID  328558.
  134. ^ abcde «Тестостерон - Международный». Наркотики.com. Архивировано из оригинала 13 ноября 2016 года . Проверено 12 ноября 2016 г.
  135. ^ ab Index Nominum 2000: Международный каталог лекарств. Тейлор и Фрэнсис. Январь 2000 г. ISBN. 978-3-88763-075-1. Архивировано из оригинала 21 октября 2021 года . Проверено 2 декабря 2016 г.
  136. ↑ Владимир Мюллер (15 апреля 2016 г.). Англо-русский словарь. Русско-английский словарь. 250 000 слов. ЛитРес. стр. 643–. ISBN 978-5-457-98308-3. Архивировано из оригинала 14 апреля 2019 года . Проверено 2 декабря 2016 г.
  137. ↑ Морли Дж. Э., ван ден Берг Л. (5 ноября 1999 г.). Эндокринология старения. Том. 34. Springer Science & Business Media. стр. 141–. дои : 10.1016/s0011-5029(98)90024-4. ISBN 978-1-59259-715-4. PMID  3044718. Архивировано из оригинала 14 апреля 2019 года . Проверено 15 ноября 2016 г. {{cite book}}: |journal=игнорируется ( помощь )
  138. ↑ Багатель С., Бремнер В.Дж. (27 мая 2003 г.). Андрогены в здоровье и болезни. Springer Science & Business Media. ISBN 978-1-59259-388-0. Архивировано из оригинала 14 апреля 2019 года . Проверено 18 ноября 2016 г.
  139. ^ abc «База данных лекарственных препаратов - Министерство здравоохранения Канады». Здоровье Канады. 18 марта 2010 года. Архивировано из оригинала 19 ноября 2016 года . Проверено 13 ноября 2016 г.
  140. ↑ Карч С.Б. (21 декабря 2006 г.). Справочник по злоупотреблению наркотиками, второе издание. ЦРК Пресс. стр. 30–. ISBN 978-1-4200-0346-8. Архивировано из оригинала 14 апреля 2019 года . Проверено 11 ноября 2017 г.
  141. ^ Лилли Л.Л., Снайдер Дж.С., Коллинз С.Р. (5 августа 2016 г.). Фармакология для канадской практики здравоохранения. Elsevier Науки о здоровье. стр. 50–. ISBN 978-1-77172-066-3. Архивировано из оригинала 14 апреля 2019 года . Проверено 11 ноября 2017 г.
  142. ^ Харрис А. (5 февраля 2014 г.). «На компанию Abbott Labs подали в суд пятеро мужчин, заявляющих о травмах, причиненных андроголем». Bloomberg.com . Bloomberg, LP. Архивировано из оригинала 14 июля 2014 года . Проверено 16 июня 2014 г.
  143. ^ Аманаткар HR, Чибналл Дж.Т., Со Б.В., Манепалли Дж.Н., Гроссберг Г.Т. (февраль 2014 г.). «Влияние экзогенного тестостерона на настроение: систематический обзор и метаанализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований». Анналы клинической психиатрии . 26 (1): 19–32. ПМИД  24501728.[ постоянная мертвая ссылка ]
  144. ^ Зарруф Ф.А., Арц С., Гриффит Дж., Сирбу С., Коммор М. (июль 2009 г.). «Тестостерон и депрессия: систематический обзор и метаанализ». J Психиатрическая практика . 15 (4): 289–305. дои : 10.1097/01.pra.0000358315.88931.fc. PMID  19625884. S2CID  205423837.
  145. ^ Аб Ван В, Цзян Т, Ли С, Чен Дж, Цао К, Ци ЛВ, Ли П, Чжу В, Чжу Б, Чэнь Ю (май 2016 г.). «Станет ли заместительная терапия тестостероном новым методом лечения хронической сердечной недостаточности? Обзор на основе 8 клинических исследований». Журнал торакальных заболеваний . 8 (5): E269–77. дои : 10.21037/jtd.2016.03.39 . ПМЦ 4842839 . ПМИД  27162680. 
  146. ^ ab Тома М., Макалистер Ф.А., Коглианезе Э.Э., Види В., Васайвала С., Бакал Дж.А., Армстронг П.В., Иезековиц Дж.А. (май 2012 г.). «Добавка тестостерона при сердечной недостаточности: метаанализ». Кровообращение: Сердечная недостаточность . 5 (3): 315–21. doi : 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.111.965632 . ПМИД  22511747.
  147. ^ Ван С., Фестин MP, Свердлов RS (2016). «Мужская гормональная контрацепция: где мы сейчас?». Текущие отчеты по акушерству и гинекологии . 5 : 38–47. дои : 10.1007/s13669-016-0140-8. ПМЦ 4762912 . ПМИД  26949570. 
  148. ^ Чао Дж. Х., Пейдж ST (июль 2016 г.). «Современное состояние мужской гормональной контрацепции». Фармакология и терапия . 163 : 109–17. doi :10.1016/j.pharmthera.2016.03.012. ПМИД  27016468.
  149. ^ «Тестостерон интраназальный (низкая доза)» . Архивировано из оригинала 6 сентября 2017 года . Проверено 5 сентября 2017 г.
  150. ^ Траиш А.М., Саад Ф., Гуай А. (2009). «Темная сторона дефицита тестостерона: II. Диабет 2 типа и резистентность к инсулину». Журнал андрологии . 30 (1): 23–32. дои : 10.2164/jandrol.108.005751. ПМИД  18772488.
  151. ^ Пайк CJ, Росарио ER, Nguyen TV (апрель 2006 г.). «Андрогены, старение и болезнь Альцгеймера». Эндокринный . 29 (2): 233–41. дои : 10.1385/ЭНДО: 29:2:233. PMID  16785599. S2CID  13852805.
  152. ^ Розарио Э.Р., Чанг Л., Станчик Ф.З., Пайк С.Дж. (сентябрь 2004 г.). «Возрастное истощение тестостерона и развитие болезни Альцгеймера». ДЖАМА . 292 (12): 1431–32. дои : 10.1001/jama.292.12.1431-b. ПМИД  15383512.
  153. ^ Грубер CJ, Визер Ф, Грубер И.М., Ферлич К., Грубер Д.М., Хубер Дж.К. (декабрь 2002 г.). «Современные концепции эстетической эндокринологии». Гинекол. Эндокринол . 16 (6): 431–41. дои : 10.1080/gye.16.6.431.441. PMID  12626029. S2CID  37424524.

дальнейшее чтение

Внешние ссылки