stringtranslate.com

Липопротеины высокой плотности

Липопротеины высокой плотности ( ЛПВП ) являются одной из пяти основных групп липопротеинов . [1] Липопротеины представляют собой сложные частицы, состоящие из множества белков, которые транспортируют все молекулы жира ( липиды ) по всему телу в воде вне клеток. Обычно они состоят из 80–100 белков на частицу (организованных одним, двумя или тремя АпоА ). Частицы ЛПВП увеличиваются, циркулируя в крови, объединяя больше молекул жира и транспортируя до сотен молекул жира на частицу. [2]

Обзор

Липопротеины делятся на пять подгрупп по плотности/размеру (обратная зависимость), что также коррелирует с функцией и частотой сердечно-сосудистых событий. В отличие от более крупных частиц липопротеинов, которые доставляют молекулы жира в клетки, частицы ЛПВП удаляют молекулы жира из клеток. Переносимые липиды включают холестерин , фосфолипиды и триглицериды , количество каждого из которых варьируется. [3]

Увеличение концентрации частиц ЛПВП связано с уменьшением накопления атеросклероза в стенках артерий, [4] снижая риск внезапного разрыва бляшек , сердечно-сосудистых заболеваний , инсульта и других сосудистых заболеваний . [2] Частицы ЛПВП обычно называют «хорошим холестерином», потому что они транспортируют молекулы жира из стенок артерий, уменьшают накопление макрофагов и, таким образом, помогают предотвратить или даже регрессировать атеросклероз. [5] Более высокий уровень ЛПВП-Х не обязательно защищает от сердечно-сосудистых заболеваний и может даже быть вредным в чрезвычайно больших количествах, [6] с повышенным сердечно-сосудистым риском, особенно у пациентов с гипертонией. [7]

Тестирование

Из-за высокой стоимости прямого измерения белковых частиц ЛПВП и ЛПНП ( липопротеинов низкой плотности ), анализы крови обычно проводятся для суррогатного значения, ЛПВП-Х, т. е. холестерина, связанного с частицами ApoA-1 /ЛПВП. У здоровых людей около 30% холестерина крови, наряду с другими жирами, переносится ЛПВП. [5] Это часто противопоставляется количеству холестерина, которое, по оценкам, переносится внутри частиц липопротеинов низкой плотности, ЛПНП , и называется ЛПНП-Х. Частицы ЛПВП удаляют жиры и холестерин из клеток, в том числе внутри атеромы стенки артерии , и транспортируют их обратно в печень для выведения или повторного использования; таким образом, холестерин, переносимый внутри частиц ЛПВП (ЛПВП-Х), иногда называют «хорошим холестерином» (несмотря на то, что он такой же, как холестерин в частицах ЛПНП). У людей с более высоким уровнем ЛПВП-Х, как правило, меньше проблем с сердечно-сосудистыми заболеваниями , в то время как у людей с низким уровнем холестерина ЛПВП-Х (особенно менее 40 мг/дл или около 1 ммоль/л) повышены показатели сердечных заболеваний. [8] [ требуется обновление ] Более высокие собственные уровни ЛПВП коррелируют с пониженным риском сердечно-сосудистых заболеваний у здоровых людей. [9] [ требуется обновление ]

Остаток сывороточного холестерина после вычитания ЛПВП — это не-ЛПВП-холестерин . Концентрация этих других компонентов, которые могут вызывать атерому , известна как не-ЛПВП-Х . В настоящее время он предпочтительнее ЛПНП-Х в качестве вторичного маркера, поскольку, как было показано, является лучшим предиктором и его легче рассчитать. [10]

Структура и функции

Имея размер от 5 до 17 нм, ЛПВП являются наименьшими из липопротеиновых частиц. [2] Они самые плотные, поскольку содержат наибольшее соотношение белка к липидам . [2] Наиболее распространенными аполипопротеинами являются апо AI и апо A-II . Было задокументировано, что редкий генетический вариант, ApoA-1 Milano , гораздо более эффективен как для защиты от артериального заболевания, так и для его регресса .

Печень синтезирует эти липопротеины в виде комплексов аполипопротеинов и фосфолипида, которые напоминают свободные от холестерина сплющенные сферические липопротеиновые частицы, [2] структура которых была опубликована ЯМР; [11] комплексы способны захватывать холестерин, переносимый изнутри, из клеток путем взаимодействия с АТФ-связывающим кассетным транспортером A1 (ABCA1) . [12] Плазменный фермент, называемый лецитин-холестерин ацилтрансфераза (LCAT), преобразует свободный холестерин в эфир холестерина (более гидрофобная форма холестерина), который затем изолируется в ядре липопротеиновой частицы, в конечном итоге заставляя вновь синтезированные ЛПВП принимать сферическую форму. Частицы ЛПВП увеличиваются в размере по мере того, как они циркулируют в крови и включают больше молекул холестерина и фосфолипидов из клеток и других липопротеинов, например, путем взаимодействия с транспортером ABCG1 и белком-транспортером фосфолипидов (PLTP) . [2]

ЛПВП переносит холестерин в основном в печень или стероидогенные органы, такие как надпочечники , яичники и яички , как прямыми, так и косвенными путями. ЛПВП удаляется рецепторами ЛПВП, такими как рецептор-сборщик BI (SR-BI), которые опосредуют селективное поглощение холестерина из ЛПВП. У людей, вероятно, наиболее важным путем является косвенный путь, который опосредован белком-переносчиком эфиров холестерина (CETP) . [2] Этот белок обменивает триглицериды ЛПОНП на эфиры холестерина ЛПВП. В результате ЛПОНП перерабатываются в ЛПНП , которые удаляются из кровообращения путем рецептора ЛПНП . Триглицериды нестабильны в ЛПВП, но разрушаются печеночной липазой , так что в конечном итоге остаются небольшие частицы ЛПВП, которые возобновляют поглощение холестерина из клеток. [2]

Холестерин, доставленный в печень, выводится в желчь и , следовательно, в кишечник либо напрямую, либо косвенно после преобразования в желчные кислоты . Доставка холестерина ЛПВП в надпочечники, яичники и яички важна для синтеза стероидных гормонов . [2]

Несколько этапов метаболизма ЛПВП могут участвовать в транспорте холестерина из макрофагов атеросклеротических артерий , нагруженных липидами , называемых пенистыми клетками , в печень для секреции в желчь. Этот путь был назван обратным транспортом холестерина и рассматривается как классическая защитная функция ЛПВП от атеросклероза.

HDL переносит много видов липидов и белков, некоторые из которых имеют очень низкие концентрации, но биологически очень активны. Например, HDL и его белковые и липидные компоненты помогают ингибировать окисление , воспаление , активацию эндотелия , коагуляцию и агрегацию тромбоцитов . Все эти свойства могут способствовать способности HDL защищать от атеросклероза, и пока неизвестно, какие из них наиболее важны. Кроме того, небольшая субфракция HDL обеспечивает защиту от простейшего паразита Trypanosoma brucei brucei . Эта субфракция HDL, называемая трипаносомным литическим фактором (TLF), содержит специализированные белки, которые, хотя и очень активны, уникальны для молекулы TLF. [13]

В ответ на стресс сывороточный амилоид А , который является одним из белков острой фазы и аполипопротеином, находится под воздействием цитокинов ( интерлейкин 1 , интерлейкин 6 ) и кортизола , вырабатываемых в коре надпочечников и переносимых в поврежденную ткань, включаясь в частицы ЛПВП. В месте воспаления он привлекает и активирует лейкоциты. При хронических воспалениях его отложение в тканях проявляется как амилоидоз .

Было высказано предположение, что концентрация крупных частиц ЛПВП более точно отражает защитное действие, в отличие от концентрации общих частиц ЛПВП. [14] Это соотношение крупных частиц ЛПВП к общим частицам ЛПВП сильно варьируется и измеряется только более сложными анализами липопротеинов с использованием либо электрофореза (первоначальный метод, разработанный в 1970-х годах), либо более новых методов ЯМР-спектроскопии (см. также ядерный магнитный резонанс и спектроскопия ), разработанных в 1990-х годах.

Подфракции

Были идентифицированы пять субфракций ЛПВП. От самой большой (и наиболее эффективной в удалении холестерина) до самой маленькой (и наименее эффективной) типы — 2a, 2b, 3a, 3b и 3c. [15]

Эпидемиология

У мужчин, как правило, заметно более низкие концентрации ЛПВП, с меньшим размером и более низким содержанием холестерина, чем у женщин. Мужчины также имеют большую заболеваемость атеросклеротическим заболеванием сердца. Исследования подтверждают тот факт, что ЛПВП играет буферную роль в балансировке эффектов гиперкоагуляционного состояния у больных диабетом 2 типа и снижает высокий риск сердечно-сосудистых осложнений у этих пациентов. Кроме того, результаты, полученные в этом исследовании, показали, что существует значительная отрицательная корреляция между ЛПВП и активированным частичным тромбопластиновым временем (АЧТВ). [ необходима цитата ]

Эпидемиологические исследования показали, что высокие концентрации ЛПВП (более 60 мг/дл) имеют защитное значение от сердечно-сосудистых заболеваний, таких как ишемический инсульт и инфаркт миокарда . Низкие концентрации ЛПВП (ниже 40 мг/дл для мужчин, ниже 50 мг/дл для женщин) увеличивают риск атеросклеротических заболеваний. [16]

Данные знакового исследования сердца Фрамингема показали, что при заданном уровне ЛПНП риск сердечных заболеваний увеличивается в 10 раз, когда ЛПВП меняется от высокого к низкому. Однако, наоборот, при фиксированном уровне ЛПВП риск увеличивается в 3 раза, когда ЛПНП меняется от низкого к высокому. [17] [18]

Даже люди с очень низким уровнем ЛПНП, достигнутым при лечении статинами , подвергаются повышенному риску, если их уровень ЛПВП недостаточно высок. [19] [ необходим неосновной источник ]

Оценка ЛПВП через связанный холестерин

Клинические лаборатории ранее измеряли холестерин ЛПВП путем разделения других фракций липопротеинов с использованием либо ультрацентрифугирования, либо химического осаждения с двухвалентными ионами, такими как Mg2 + , а затем связывания продуктов реакции холестериноксидазы с индикаторной реакцией. Референтный метод по-прежнему использует комбинацию этих методов. [20] Большинство лабораторий теперь используют автоматизированные гомогенные аналитические методы, в которых липопротеины, содержащие апо B, блокируются с использованием антител к апо B, затем колориметрическая ферментативная реакция измеряет холестерин в неблокированных частицах ЛПВП. [21] Также можно использовать ВЭЖХ . [22] Можно измерять субфракции (ЛПВП-2C, ЛПВП-3C), [23] но клиническое значение этих субфракций не было определено. [24] Измерение реактивной способности апо-A может использоваться для измерения холестерина ЛПВП, но считается менее точным. [ необходима цитата ]

Рекомендуемые диапазоны

Американская кардиологическая ассоциация , NIH и NCEP предоставляют набор рекомендаций по уровню ЛПВП натощак и риску сердечных заболеваний . [25] [26] [27]

Высокий уровень ЛПНП при низком уровне ЛПВП является дополнительным фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний. [28]

Измерение концентрации и размеров ЛПВП

Поскольку технологии снизили затраты, а клинические испытания продолжают демонстрировать важность ЛПВП, [29] методы прямого измерения концентрации и размера ЛПВП (что указывает на функцию) при меньших затратах стали более широкодоступными и все чаще рассматриваются как важные для оценки индивидуального риска прогрессирования артериальной болезни и методов лечения. [ необходима цитата ]

Измерения электрофореза

Поскольку частицы ЛПВП имеют чистый отрицательный заряд и различаются по плотности и размеру, ультрацентрифугирование в сочетании с электрофорезом использовалось еще до 1950 года для подсчета концентрации частиц ЛПВП и сортировки их по размеру с определенным объемом плазмы крови. Более крупные частицы ЛПВП несут больше холестерина.

ЯМР-измерения

Концентрацию и размеры частиц липопротеинов можно оценить с помощью ядерного магнитного резонанса . [30]

Оптимальные общие и высокие концентрации ЛПВП

Концентрации частиц ЛПВП обычно классифицируются по процентилям частоты событий на основе данных о людях, участвующих и отслеживаемых в исследовании MESA [31] , медицинском исследовании, спонсируемом Национальным институтом сердца, легких и крови США.

Самая низкая частота атеросклеротических событий с течением времени наблюдается у тех, у кого как самые высокие концентрации общих частиц ЛПВП (верхняя четверть, >75%), так и самые высокие концентрации крупных частиц ЛПВП. Множество дополнительных измерений, включая концентрации частиц ЛПНП, концентрации мелких частиц ЛПНП, концентрации ЛПОНП, оценки резистентности к инсулину и стандартные измерения липидов холестерина (для сравнения данных плазмы с методами оценки, обсуждаемыми выше), обычно предоставляются в клинических испытаниях.

Повышение уровня ЛПВП

Хотя более высокие уровни ЛПВП коррелируют с более низким риском сердечно-сосудистых заболеваний, ни одно лекарство, используемое для повышения уровня ЛПВП, не доказало улучшения здоровья. [2] [32] По состоянию на 2017 год изучались многочисленные изменения образа жизни и лекарства для повышения уровня ЛПВП. [2]

Частицы липопротеина ЛПВП, несущие аполипопротеин С3, связаны с повышенным, а не пониженным риском ишемической болезни сердца . [33]

Диета и упражнения

Определенные изменения в диете и физических упражнениях могут оказать положительное влияние на повышение уровня ЛПВП: [34]

Большинство насыщенных жиров повышают уровень холестерина ЛПВП в разной степени, но также повышают уровень общего холестерина и холестерина ЛПНП. [48]

Рекреационные наркотики

Уровень ЛПВП можно повысить , отказавшись от курения [40] или отказавшись от легкого или умеренного употребления алкоголя . [49] [50] [51] [52] [53] [54]

В нескорректированных анализах употребление каннабиса в прошлом и настоящем не было связано с более высокими уровнями ЛПВП-Х. [ 55] Исследование, проведенное с участием 4635 пациентов, не выявило никакого влияния на уровни ЛПВП-Х (P=0,78) [средние (стандартная ошибка) значения ЛПВП-Х у контрольных субъектов (никогда не употреблявших), бывших пользователей и нынешних пользователей составили 53,4 (0,4), 53,9 (0,6) и 53,9 (0,7) мг/дл соответственно]. [55]

Экзогенные анаболические андрогенные стероиды , в частности 17α-алкилированные анаболические стероиды и другие, вводимые перорально, могут снижать уровень ЛПВП на 50 процентов и более. [56] Другие агонисты андрогенных рецепторов , такие как селективные модуляторы андрогенных рецепторов , также могут снижать уровень ЛПВП. Поскольку есть некоторые доказательства того, что снижение уровня ЛПВП вызвано увеличением обратного транспорта холестерина , неизвестно, является ли эффект снижения уровня ЛПВП агонистами АР про- или антиатерогенным. [57]

Фармацевтические препараты и ниацин

Фармакологическая терапия для повышения уровня холестерина ЛПВП включает использование фибратов и ниацина . Фибраты не оказывают влияния на общую смертность от всех причин, несмотря на их воздействие на липиды. [58]

Ниацин (никотиновая кислота, форма витамина B3 ) повышает уровень ЛПВП путем селективного ингибирования диацилглицерол ацилтрансферазы 2 печени, снижая синтез триглицеридов и секрецию ЛПОНП через рецептор HM74 [59], также известный как рецептор ниацина 2 , и HM74A / GPR109A, [60] рецептор ниацина 1 .

Фармакологические дозы ниацина (от 1 до 3 граммов в день) повышают уровень ЛПВП на 10–30%, [61], что делает его самым мощным средством для повышения уровня холестерина ЛПВП. [62] [63] Рандомизированное клиническое исследование показало, что лечение ниацином может значительно снизить прогрессирование атеросклероза и сердечно-сосудистые события. [64] Продукты ниацина, продаваемые как «без прилива», т . е. не имеющие побочных эффектов, таких как « прилив ниацина », однако, не содержат свободной никотиновой кислоты и, следовательно, неэффективны для повышения уровня ЛПВП, в то время как продукты, продаваемые как «с замедленным высвобождением», могут содержать свободную никотиновую кислоту, но «некоторые бренды гепатотоксичны»; поэтому рекомендуемая форма ниацина для повышения уровня ЛПВП — это самый дешевый препарат с немедленным высвобождением. [65] И фибраты, и ниацин увеличивают уровень гомоцистеина , токсичного для артерий , эффект, который можно нейтрализовать, также принимая поливитамины с относительно высоким содержанием витаминов группы В, но многочисленные европейские испытания самых популярных коктейлей витаминов группы В, испытания, показывающие среднее снижение гомоцистеина на 30%, при отсутствии проблем, также не показали никакой пользы в снижении частоты сердечно-сосудистых событий. Исследование ниацина пролонгированного действия (Niaspan) 2011 года было остановлено на ранней стадии, поскольку пациенты, добавлявшие ниацин к своему лечению статинами, не показали улучшения здоровья сердца, но испытали увеличение риска инсульта. [66]

Напротив, хотя использование статинов эффективно против высокого уровня холестерина ЛПНП, большинство из них оказывают незначительное или не оказывают никакого эффекта на повышение уровня холестерина ЛПВП. [62] Однако было показано, что розувастатин и питавастатин значительно повышают уровень ЛПВП. [67]

Было показано, что Ловаза повышает уровень ЛПВП-Х. [68] Однако имеющиеся на сегодняшний день доказательства свидетельствуют о том, что препарат не оказывает никакого положительного влияния на первичную или вторичную профилактику сердечно-сосудистых заболеваний.

Модулятор PPAR GW501516 продемонстрировал положительный эффект на ЛПВП-Х [69] и антиатерогенное действие там, где ЛПНП является проблемой. [ 70] Однако исследования препарата были прекращены после того, как было обнаружено, что он вызывает быстрое развитие рака в нескольких органах у крыс. [71] [72]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ "LDL и HDL: плохой и хороший холестерин". Центры по контролю и профилактике заболеваний . CDC. Архивировано из оригинала 12 сентября 2017 г. Получено 11 сентября 2017 г.
  2. ^ abcdefghijk Дэн С., Сюй И., Чжэн Л. (2022). "Структура ЛВП". Метаболизм ЛВП и заболевания . Достижения экспериментальной медицины и биологии. Т. 1377. С. 1–11. doi :10.1007/978-981-19-1592-5_1. ISBN 978-981-19-1591-8. PMID  35575917.
  3. ^ Kontush A, Lindahl M, Lhomme M, Calabresi L, Chapman MJ, Davidson WS (2015). "Структура HDL: подклассы частиц и молекулярные компоненты". Липопротеины высокой плотности . Справочник по экспериментальной фармакологии. Том 224. С. 3–51. doi : 10.1007/978-3-319-09665-0_1 . ISBN 978-3-319-09664-3. PMID  25522985.
  4. ^ Casula M, Colpani O, Xie S, Catapano AL, Baragetti A (июль 2021 г.). «ЛПВП при атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваниях: в поисках роли». Cells . 10 (8): 1869. doi : 10.3390/cells10081869 . PMC 8394469 . PMID  34440638. 
  5. ^ ab "HDL (хороший), LDL (плохой) холестерин и триглицериды". Американская кардиологическая ассоциация . 2021. Архивировано из оригинала 28 июля 2018 г. Получено 31 мая 2021 г.
  6. ^ Франчик Б., Рыш Дж., Лавинский Дж., Рыш-Гужиньска М., Глуба-Бжузка А. (август 2021 г.). «Всегда ли полезен высокий уровень холестерина ЛПВП?». Биомедицины . 9 (9): 1083. doi : 10.3390/biomedicines9091083 . ПМЦ 8466913 . ПМИД  34572269. 
  7. ^ Trimarco V, Izzo R, Morisco C, Mone P, Maria Virginia M, Falco A, Pacella D, Gallo P, Lembo M, Santulli G, Trimarco B (август 2022 г.). «Высокий уровень холестерина ЛПВП (липопротеинов высокой плотности) увеличивает сердечно-сосудистый риск у пациентов с гипертонией». Гипертония . 79 (10): 2355–2363. doi :10.1161/HYPERTENSIONAHA.122.19912. PMC 9617028 . PMID  35968698. 
  8. ^ Toth PP (февраль 2005 г.). «Страница пациента-кардиолога. «Хороший холестерин»: липопротеин высокой плотности». Циркуляция . 111 (5): e89–e91. doi : 10.1161/01.CIR.0000154555.07002.CA . PMID  15699268. Архивировано из оригинала 29-05-2011 . Получено 02-06-2011 .
  9. ^ Сиртори, Чезаре Р. (октябрь 2006 г.). "ЛПВП и прогрессирование атеросклероза: новые идеи". European Heart Journal Supplements . Архивировано из оригинала 2015-02-01.
  10. ^ MJ Sorrentino (2011), «Не-ЛПВП-холестерин», Гиперлипидемия в первичной медицинской помощи , Springer, стр. 86–87, ISBN 978-1-60327-502-6
  11. ^ Бибоу С. и др. (2017), «Структура раствора дискоидальных частиц липопротеина высокой плотности с укороченным аполипопротеином AI», Nature Structural & Molecular Biology , 24 (6): 187–93, doi : 10.1038/nsmb.3345, PMID  28024148, S2CID  27875177
  12. ^ Хуан CX, Чжан YL (2013). «Цель регулирования АТФ-связывающего кассетного белка A1 (ABCA1): содействие опосредованному ABCA1 оттоку холестерина в различных клетках». Current Pharmaceutical Biotechnology . 14 (6): 623–31. doi :10.2174/138920101131400228. PMID  24016265.
  13. ^ Stephens NA, Kieft R, Macleod A, Hajduk SL (декабрь 2012 г.). «Устойчивость трипаносом к врожденному иммунитету человека: борьба с ахиллесовой пятой». Trends in Parasitology . 28 (12): 539–45. doi :10.1016/j.pt.2012.09.002. PMC 4687903. PMID  23059119 . 
  14. ^ Kwiterovich PO (декабрь 2000 г.). «Метаболические пути липопротеинов высокой плотности, липопротеинов низкой плотности и триглицеридов: текущий обзор». Американский журнал кардиологии . 86 (12A): 5L–10L. doi :10.1016/S0002-9149(00)01461-2. PMID  11374859.
  15. ^ "Субфракции ЛПВП, ЛПВП2 и ЛПВП3 и риск острого инфаркта миокарда. Проспективное популяционное исследование мужчин восточной Финляндии". Архивировано из оригинала 2012-06-18 . Получено 2012-06-11 .
  16. ^ Ахмед, Хайтам М.; Миллер, Майкл; Насир, Куррам; МакЭвой, Джон У.; Херрингтон, Дэвид; Блюменталь, Роджер С.; Блаха, Майкл Дж. (15.05.2016). «Первичный низкий уровень холестерина липопротеинов высокой плотности и риски ишемической болезни сердца, сердечно-сосудистых заболеваний и смерти: результаты многоэтнического исследования атеросклероза». Американский журнал эпидемиологии . 183 (10): 875–883. doi :10.1093/aje/kwv305. ISSN  0002-9262. PMC 4867155. PMID 27189327  . 
  17. ^ Rahilly-Tierney CR, Spiro A, Vokonas P, Gaziano JM (апрель 2011 г.). «Связь между холестерином липопротеинов высокой плотности и выживаемостью до 85 лет у мужчин (из исследования нормативного старения VA)». Американский журнал кардиологии . 107 (8): 1173–7. doi :10.1016/j.amjcard.2010.12.015. PMID  21296318.
  18. ^ Rubins HB, Robins SJ, Collins D, Nelson DB, Elam MB, Schaefer EJ, Faas FH, Anderson JW (2002). «Диабет, плазменный инсулин и сердечно-сосудистые заболевания: анализ подгрупп из исследования вмешательства липопротеинов высокой плотности (VA-HIT) Департамента по делам ветеранов». Архивы внутренней медицины . 162 (22): 2597–604. doi : 10.1001/archinte.162.22.2597 . PMID  12456232.
  19. ^ Barter P, Gotto AM, LaRosa JC, Maroni J, Szarek M, Grundy SM, Kastelein JJ, Bittner V, Fruchart JC (сентябрь 2007 г.). «Холестерин ЛПВП, очень низкие уровни холестерина ЛПНП и сердечно-сосудистые события». The New England Journal of Medicine . 357 (13): 1301–10. doi : 10.1056/NEJMoa064278 . PMID  17898099. S2CID  44794291.
  20. ^ "Национальная система ссылок на холестерин – Сеть лабораторий по методам ссылок на холестерин – Протокол сертификации холестерина ЛПВП для производителей" (PDF) . CDC. Архивировано (PDF) из оригинала 10 ноября 2013 г. . Получено 10 ноября 2013 г. .
  21. ^ Warnick GR, Nauck M, Rifai N (сентябрь 2001 г.). «Эволюция методов измерения холестерина ЛПВП: от ультрацентрифугирования до гомогенных анализов». Клиническая химия . 47 (9): 1579–1596. doi : 10.1093/clinchem/47.9.1579 . PMID  11514391. Архивировано из оригинала 2014-03-13 . Получено 2013-11-10 .
  22. ^ Okazaki M, Sasamoto K, Muramatsu T, Hosaki S (октябрь 1997 г.). «Оценка осаждения и прямых методов анализа холестерина ЛПВП с помощью ВЭЖХ». Clinical Chemistry . 43 (10): 1885–90. doi : 10.1093/clinchem/43.10.1885 . PMID  9342008. Архивировано из оригинала 24-07-2008 . Получено 08-10-2009 .
  23. ^ Хирано Т, Нохтоми К, Коба С, Мурои А, Ито Й (май 2008 г.). «Простой и точный метод измерения субфракций холестерина ЛПВП с помощью однократного осаждения с последующим однородным анализом холестерина ЛПВП». Журнал исследований липидов . 49 (5): 1130–6. doi : 10.1194/jlr.D700027-JLR200 . PMID  18223297.
  24. ^ Superko HR, Pendyala L, Williams PT, Momary KM, King SB 3rd, Garrett BC (2012). «Подклассы липопротеинов высокой плотности и их связь с сердечно-сосудистыми заболеваниями». Журнал клинической липидологии . 6 (6): 496–523. doi :10.1016/j.jacl.2012.03.001. PMID  23312047.
  25. ^ "Уровни холестерина". Американская кардиологическая ассоциация. Архивировано из оригинала 8 февраля 2010 года . Получено 14 ноября 2009 года .
  26. ^ "Что означают мои уровни холестерина?" (PDF) . Американская кардиологическая ассоциация. Сентябрь 2007 г. Архивировано из оригинала (PDF) 3 декабря 2008 г. Получено 14 ноября 2009 г.
  27. ^ "Третий отчет Национальной образовательной программы по холестерину (NCEP) Экспертной группы по выявлению, оценке и лечению высокого уровня холестерина в крови у взрослых (Группа лечения взрослых III) Краткое изложение" (PDF) . Национальный институт сердца, легких и крови (NHLBI) . Национальные институты здравоохранения. Май 2001 г. Архивировано (PDF) из оригинала 2009-08-02 . Получено 2009-12-03 .
  28. ^ ЭШВУД, Э.Р., БЕРТИС, К.А. и БРУНС, Д.Э. (2008). Основы клинической химии Тица. (6-е изд., стр. 415). Сент-Луис, Миссури: Saunders Elsevier.
  29. ^ Готто, Антонио М. (сентябрь 1999 г.). «Значение ЛПВП по результатам недавних клинических испытаний: насколько хороши доказательства?». Атеросклероз . 146 : S17–S18. doi :10.1016/S0021-9150(99)00235-X.
  30. ^ Jeyarajah EJ, Cromwell WC, Otvos JD (2006). «Анализ частиц липопротеина с помощью спектроскопии ядерного магнитного резонанса». Clin. Lab. Med . 26 (4): 847–70. doi :10.1016/j.cll.2006.07.006. PMID  17110242.
  31. ^ "mesa-nhlbi.org". Архивировано из оригинала 2016-12-15 . Получено 2016-12-07 .
  32. ^ Keene D, Price C, Shun-Shin MJ, Francis DP (18 июля 2014 г.). «Влияние на сердечно-сосудистый риск лекарственных средств, нацеленных на липопротеины высокой плотности, ниацина, фибратов и ингибиторов CETP: метаанализ рандомизированных контролируемых испытаний, включающих 117 411 пациентов». BMJ . 349 : g4379. doi :10.1136/bmj.g4379. PMC 4103514 . PMID  25038074. 
  33. ^ Sacks FM, Zheng C, Cohn JS (2011). «Сложности метаболизма аполипопротеина C-III плазмы». Журнал исследований липидов . 52 (6): 1067–1070. doi : 10.1194/jlr.E015701 . PMC 3090227. PMID  21421846 . 
  34. ^ Fogoros, Richard N. (15 сентября 2009 г.). "Повышение уровня ЛПВП. Повышение уровня ХОРОШЕГО холестерина". About.com . Архивировано из оригинала 14 июля 2006 г. Получено 8 октября 2009 г.
  35. ^ "Влияние жирных кислот и углеводов в рационе на соотношение общего холестерина в сыворотке к холестерину ЛПВП и на липиды и аполипопротеины в сыворотке: метаанализ 60 контролируемых исследований". Ajcn.org. Архивировано из оригинала 2012-08-14 . Получено 2015-11-05 .
  36. ^ Ma Y, Li Y, Chiriboga DE, Olendzki BC, Hebert JR, Li W, Leung K, Hafner AR, Ockene IS (апрель 2006 г.). "Связь между потреблением углеводов и липидами сыворотки". Журнал Американского колледжа питания . 25 (2): 155–163. doi :10.1080/07315724.2006.10719527. PMC 1479303. PMID 16582033.  Архивировано из оригинала 2012-01-15 . Получено 2012-09-01 . 
  37. ^ Siri-Tarino PW, Sun Q, Hu FB, Krauss RM (март 2010). «Насыщенные жиры, углеводы и сердечно-сосудистые заболевания». Американский журнал клинического питания . 91 (3): 502–9. doi :10.3945/ajcn.2008.26285. PMC 2824150. PMID  20089734 . 
  38. ^ Krauss RM, Blanche PJ, Rawlings RS, Fernstrom HS, Williams PT (май 2006 г.). «Отдельные эффекты снижения потребления углеводов и потери веса на атерогенную дислипидемию». Американский журнал клинического питания . 83 (5): 1025–1031. doi : 10.1093/ajcn/83.5.1025 . PMID  16685042.
  39. ^ Spate-Douglas T, Keyser RE (июнь 1999). «Интенсивность упражнений: ее влияние на профиль липопротеинов высокой плотности». Архивы физической медицины и реабилитации . 80 (6): 691–5. doi :10.1016/S0003-9993(99)90174-0. PMID  10378497.
  40. ^ ab Hausenloy DJ, Yellon DM (июнь 2008 г.). «Нацеливание на остаточный сердечно-сосудистый риск: повышение уровня холестерина липопротеинов высокой плотности». Heart . 94 (6): 706–14. doi :10.1136/hrt.2007.125401. PMID  18480348. S2CID  743920.
  41. ^ Mahmassani HA, Avendano EE, Raman G, Johnson EJ (апрель 2018 г.). «Потребление авокадо и факторы риска сердечных заболеваний: систематический обзор и метаанализ». Американский журнал клинического питания . 107 (4): 523–536. doi : 10.1093/ajcn/nqx078 . PMID  29635493.
  42. ^ Rosanoff A, Seelig MS (октябрь 2004 г.). "Сравнение механизма и функциональных эффектов магния и статинов". Журнал Американского колледжа питания . 23 (5): 501S–505S. doi :10.1080/07315724.2004.10719389. PMID  15466951. S2CID  13156080. Архивировано из оригинала 2010-08-31 . Получено 2010-12-13 . HMG CoA редуктаза является важным ферментом в метаболизме липидов и холестерина, но это не единственный. Статины действуют путем временного ингибирования фермента в дозозависимом соотношении, тогда как ион магния (Mg2+) является важной частью сложного контроля и регуляции этого важного пути. Оба препарата снижают уровень ЛПНП-ХС, некоторые статины могут повышать уровень ЛПВП-ХС и снижать уровень триглицеридов, но добавки магния достаточно надежно выполняют оба действия.
  43. ^ Hermansen K, Dinesen B, Hoie LH, Morgenstern E, Gruenwald J (2003). «Влияние сои и других натуральных продуктов на соотношение ЛПНП:ЛПВП и другие липидные параметры: обзор литературы». Advances in Therapy . 20 (1): 50–78. doi :10.1007/bf02850119. PMID  12772818. S2CID  41025973.
  44. ^ "Сила рыбы". Институт сердца и сосудов клиники Кливленда. Архивировано из оригинала 17 сентября 2009 года . Получено 8 октября 2009 года .
  45. ^ "Vitamins and Supplements Lifestyle Guide – Flaxseed". WebMD . Архивировано из оригинала 9 июня 2016 года . Получено 12 августа 2013 года .
  46. ^ Mensink RP, Zock PL, Kester AD, Katan MB (май 2003 г.). «Влияние жирных кислот и углеводов в рационе на соотношение общего холестерина в сыворотке к холестерину ЛПВП и на липиды и аполипопротеины в сыворотке: метаанализ 60 контролируемых исследований». Американский журнал клинического питания . 77 (5): 1146–55. doi : 10.1093/ajcn/77.5.1146 . PMID  12716665.
  47. ^ "Трансжиры: избегайте этого двойного удара холестерина". Фонд медицинского образования и исследований Майо (MFMER). Архивировано из оригинала 6 января 2014 года . Получено 25 июня 2010 года .
  48. ^ Thijssen, MA; Mensink, RP (2005). "Жирные кислоты и риск атеросклероза". В von Eckardstein, Arnold (ред.). Атеросклероз: диета и лекарства . Springer. стр. 171–172. ISBN 978-3-540-22569-0. Архивировано из оригинала 2019-10-25.
  49. ^ Baer DJ, Judd JT, Clevidence BA, Muesing RA, Campbell WS, Brown ED, Taylor PR (март 2002 г.). «Умеренное потребление алкоголя снижает факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний у женщин в постменопаузе, соблюдающих контролируемую диету». Американский журнал клинического питания . 75 (3): 593–599. doi : 10.1093/ajcn/75.3.593 . PMID  11864868.
  50. ^ ван дер Гааг М.С., ван Тол А., Вермунт Ш., Шик Л.М., Шаафсма Г., Хендрикс Х.Ф. (декабрь 2001 г.). «Употребление алкоголя стимулирует ранние этапы обратного транспорта холестерина». Журнал исследований липидов . 42 (12): 2077–2083. дои : 10.1016/S0022-2275(20)31537-6 . ПМИД  11734581.
  51. ^ Хендрикс Х.Ф., Венстра Дж., ван Тол А., Гренер Дж.Э., Шаафсма Г. (1998). «Умеренные дозы алкогольных напитков во время ужина и постпрандиальный состав липопротеинов высокой плотности». Алкоголь и алкоголизм . 33 (4): 403–410. doi : 10.1093/oxfordjournals.alcalc.a008410 . ПМИД  9719399.
  52. ^ Clevidence BA, Reichman ME, Judd JT, Muesing RA, Schatzkin A, Schaefer EJ, Li Z, Jenner J, Brown CC, Sunkin M (февраль 1995 г.). «Влияние потребления алкоголя на липопротеины женщин в пременопаузе. Исследование контролируемой диеты». Артериосклероз, тромбоз и сосудистая биология . 15 (2): 179–184. doi : 10.1161/01.ATV.15.2.179 . PMID  7749823.
  53. ^ Cuvelier I, Steinmetz J, Mikstacki T, Siest G (май 1985). «Изменения в общих фосфолипидах и фосфолипидах липопротеинов высокой плотности в плазме у общей популяции: референтные интервалы и влияние ксенобиотиков». Клиническая химия . 31 (5): 763–766. doi : 10.1093/clinchem/31.5.763 . PMID  3987006.
  54. ^ Brenn T (сентябрь 1986 г.). «Исследование сердца в Тромсё: алкогольные напитки и факторы коронарного риска». Журнал эпидемиологии и общественного здравоохранения . 40 (3): 249–256. doi :10.1136/jech.40.3.249. PMC 1052533. PMID  3772283 . 
  55. ^ ab Penner EA, Buettner H, Mittleman MA (июль 2013 г.). «Влияние употребления марихуаны на уровень глюкозы, инсулина и резистентность к инсулину среди взрослых в США». The American Journal of Medicine . 126 (7): 583–9. doi : 10.1016/j.amjmed.2013.03.002 . PMID  23684393.
  56. ^ Rader, Daniel J.; deGoma, Emil M. (октябрь 2012 г.). «Подход к пациенту с крайне низким уровнем холестерина ЛПВП». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 97 (10): 3399–3407. doi : 10.1210/jc.2012-2185 . PMC 3462950. PMID  23043194 . 
  57. ^ Чой, Сыль Мин; Ли, Бён-Му (2 ноября 2015 г.). «Сравнительная оценка безопасности селективных модуляторов андрогеновых рецепторов и анаболических андрогенных стероидов». Экспертное мнение о безопасности лекарств . 14 (11): 1773–1785. doi :10.1517/14740338.2015.1094052. PMID  26401842. S2CID  8104778.
  58. ^ Benatar JR, Stewart RA (2007). «Не пора ли прекратить лечение дислипидемии фибратами?». The New Zealand Medical Journal . 120 (1261): U2706. PMID  17853928. Архивировано из оригинала 2009-07-06 . Получено 2009-04-29 .
  59. ^ Meyers CD, Kamanna VS, Kashyap ML (декабрь 2004 г.). «Терапия ниацином при атеросклерозе». Current Opinion in Lipidology . 15 (6): 659–65. doi :10.1097/00041433-200412000-00006. PMID  15529025.
  60. ^ Судейн В., ван Вейнгаарден I, Эйзерман А.П. (май 2007 г.). «Подтипы рецепторов никотиновой кислоты и их лиганды». Обзоры медицинских исследований . 27 (3): 417–33. дои : 10.1002/med.20102. PMID  17238156. S2CID  20876888.
  61. ^ Rader, Daniel J. (2004). "Повышение уровня ЛПВП в клинической практике". Повышение уровня ЛПВП в клинической практике: клинические стратегии повышения уровня ЛПВП . Архивировано из оригинала 12 сентября 2019 г. Получено 8 октября 2009 г.
  62. ^ ab Brewer, H. Bryan (27 декабря 2005 г.). «Повышение уровня холестерина ЛПВП и снижение сердечно-сосудистого риска: экспертное интервью с доктором медицины H. Bryan Brewer, Jr.». Архивировано из оригинала 12 сентября 2019 г. Получено 8 октября 2009 г.
  63. ^ Chapman MJ, Assmann G, Fruchart JC, Shepherd J, Sirtori C, Европейская согласительная группа по HDL-C (август 2004 г.). «Повышение уровня холестерина липопротеинов высокой плотности с уменьшением сердечно-сосудистого риска: роль никотиновой кислоты — позиционный документ, разработанный Европейской согласительной группой по HDL-C». Current Medical Research and Opinion . 20 (8): 1253–68. doi :10.1185/030079904125004402. PMID  15324528. S2CID  1009560.
  64. ^ Дрексель, Х. (2006). «Снижение риска путем повышения уровня холестерина ЛПВП: доказательства». European Heart Journal Supplements . 8 : F23–F29. doi : 10.1093/eurheartj/sul037 .
  65. ^ Meyers CD, Carr MC, Park S, Brunzell JD (декабрь 2003 г.). «Изменение стоимости и содержания свободной никотиновой кислоты в безрецептурных препаратах ниацина для лечения дислипидемии». Annals of Internal Medicine . 139 (12): 996–1002. doi :10.7326/0003-4819-139-12-200312160-00009. PMID  14678919. S2CID  23980567.
  66. ^ "Исследование: повышение уровня хорошего холестерина с помощью ниацина не снизило риски сердечных заболеваний: уколы – новости здравоохранения". NPR. 2011-05-26. Архивировано из оригинала 2015-03-27 . Получено 2015-11-05 .
  67. ^ «Когда показано лечение высокого уровня холестерина?». Архивировано из оригинала 30 июля 2012 г.
  68. ^ [1] Архивировано 1 марта 2012 г. на Wayback Machine
  69. ^ Wallace JM, Schwarz M, Coward P, Houze J, Sawyer JK, Kelley KL, Chai A, Rudel LL (2005). «Влияние агонистов альфа/дельта-рецепторов, активируемых пролифераторами пероксисом, на уровень холестерина ЛПВП у мартышек-верветок». J Lipid Res . 46 (5): 1009–16. doi : 10.1194/jlr.M500002-JLR200 . PMID  15716581.
  70. ^ Hwang JS, Ham SA, Yoo T, Lee WJ, Paek KS, Lee CH, Seo HG (2016). «Сиртуин 1 опосредует действие рецептора δ, активируемого пролифераторами пероксисом, на миграцию и пролиферацию клеток гладких мышц сосудов, вызванную окисленными липопротеинами низкой плотности». Mol Pharmacol . 90 (5): 522–529. doi : 10.1124/mol.116.104679 . PMID  27573670.
  71. ^ Geiger LE, Dunsford WS, Lewis DJ, Brennan C, Liu KC, Newsholme SJ (2009). PS 895 — Исследование канцерогенности на крысах с GW501516, агонистом PPAR-дельта (PDF) . 48-е ежегодное собрание Общества токсикологов. Балтимор: Общество токсикологов . стр. 105. Архивировано из оригинала (PDF) 2015-05-04.
  72. ^ Newsholme SJ, Dunsford WS, Brodie T, Brennan C, Brown M, Geiger LE (2009). PS 896 — Исследование канцерогенности на мышах с GW501516, агонистом PPAR-дельта (PDF) . 48-е ежегодное собрание Общества токсикологов. Балтимор: Общество токсикологов . стр. 105. Архивировано из оригинала (PDF) 2015-05-04.