stringtranslate.com

Агонист дофамина

Агонист дофамина (ДА) — это соединение, которое активирует дофаминовые рецепторы. Существует два семейства дофаминовых рецепторов : D1 - подобные и D2 - подобные. Все они представляют собой рецепторы, связанные с G-белком . D1- и D5 - рецепторы принадлежат к D1 - подобному семейству, а D2 - подобное семейство включает D2- , D3- и D4 - рецепторы . [1] Агонисты дофамина в основном используются для лечения двигательных симптомов болезни Паркинсона и, в меньшей степени, при гиперпролактинемии и синдроме беспокойных ног . [2] [3] Они также используются не по назначению при лечении клинической депрессии . Нарушения контроля над импульсами связаны с применением агонистов дофамина при любом состоянии. [3]

Медицинское использование

Рецепторы, связанные с G-белком

болезнь Паркинсона

Агонисты дофамина в основном используются при лечении болезни Паркинсона . [2]   Причина болезни Паркинсона до конца не известна, но с этим заболеванием связаны генетические факторы, например, специфические генетические мутации , а также факторы окружающей среды. [4] При болезни Паркинсона дофаминергические нейроны , которые производят нейротрансмиттер дофамин в мозге, медленно разрушаются и в конечном итоге могут погибнуть. При снижении уровня дофамина мозг не может функционировать должным образом и вызывает аномальную мозговую активность, что в конечном итоге приводит к симптомам болезни Паркинсона. [5]

дофамин

Существует два основных способа лечения болезни Паркинсона: либо путем замены дофамина, либо путем имитации его эффекта. [1]

Агонисты дофамина действуют непосредственно на дофаминовые рецепторы и имитируют эффект дофамина. [1] Агонисты дофамина делятся на два подкласса: эрголиновые и неэрголиновые агонисты. Оба подкласса нацелены на рецепторы дофаминового типа D2 . Типами агонистов эрголина являются каберголин и бромокриптин , а примерами агонистов неэрголина являются прамипексол , ропинирол и ротиготин . Агонисты эрголина в настоящее время используются гораздо реже из-за риска образования хрящей в сердечных клапанах. [6] [7]

Лечение депрессии у пациентов с болезнью Паркинсона

Депрессивные симптомы и расстройства часто встречаются у пациентов с болезнью Паркинсона и могут влиять на качество их жизни. [8] Повышенная тревожность может усугубить симптомы болезни Паркинсона, поэтому ее необходимо лечить. Вместо традиционных антидепрессантов для лечения депрессии было предложено лечение агонистами дофамина. [9] В основном считается, что агонисты дофамина помогают лечить депрессивные симптомы и расстройства, облегчая двигательные осложнения, которые являются одним из основных симптомов болезни Паркинсона. Хотя предварительные данные клинических испытаний показали интересные результаты, дальнейшие исследования имеют решающее значение для установления антидепрессивного действия агонистов дофамина при лечении депрессивных симптомов и расстройств у людей с болезнью Паркинсона. [8] [10]

Гиперпролактинемия

Дофамин является фактором, ингибирующим пролактин (PIF), поскольку он снижает синтез и секрецию пролактин-высвобождающих факторов (PRF) через D 2 -подобные рецепторы. [11] Вот почему агонисты дофамина являются препаратами первой линии при гиперпролактинемии . [12] В лечении чаще всего используются препараты эрголинового происхождения, бромокриптин и каберголин . Исследования показывают, что эти агенты уменьшают размер пролактином, подавляя гиперсекрецию пролактина , что приводит к нормальной функции половых желез . [13]

Синдром беспокойных ног

Были проведены многочисленные клинические испытания для оценки использования агонистов дофамина для лечения синдрома беспокойных ног (СБН). СБН определяется сильным желанием двигаться и является дофамин-зависимым расстройством. Симптомы СБН уменьшаются при использовании препаратов, которые стимулируют дофаминовые рецепторы и повышают уровень дофамина, например агонистов дофамина. [14]

Побочные эффекты

Побочные эффекты

Агонисты дофамина в основном используются для лечения болезни Паркинсона , а также гиперпролактинемии и синдрома беспокойных ног . [15] Побочные эффекты в основном собраны из исследований болезни Паркинсона, где агонисты дофамина обычно используются в качестве лечения первой линии с леводопой . [16]

Агонисты дофамина делятся на две подгруппы или классы препаратов: препараты первого поколения и новые препараты. Агонисты, производные эрголина, включают первое поколение; Сегодня более широко используются препараты, не производные эрголина. Агонисты, производные эрголина, как правило, менее селективны и имеют тенденцию взаимодействовать с рецепторами, отличными от рецепторов дофамина, что может вызывать больше побочных эффектов. Бромокриптин , каберголин , перголид и лисурид являются примерами агонистов, производных эрголина. Неэрголиновые агонисты включают прамипексол , ропинирол , ротиготин , пирибедил и апоморфин . [1]

Наиболее распространенными побочными эффектами являются запор , тошнота и головные боли . Другими серьезными побочными эффектами являются галлюцинации , периферические отеки , язвы желудочно-кишечного тракта, фиброз легких и психоз . [1] [16]

Агонисты дофамина связаны с проблемами сердца с такими побочными эффектами, как гипотония , инфаркт миокарда , застойная сердечная недостаточность, сердечный фиброз, перикардиальный выпот и тахикардия . [1] Установлен высокий риск развития пороков сердца при применении агонистов спорыньи, особенно у пожилых пациентов с гипертонией. [17]

В некоторых исследованиях сообщается, что почти 30% пациентов страдали от сонливости и приступов сна при использовании агонистов дофамина. Дневная сонливость, бессонница и другие нарушения сна также часто связаны с применением этих препаратов. [1] [18] [19]

Расстройство контроля над импульсами , которое проявляется в таком поведении, как азартные игры, гиперсексуальность, навязчивые покупки или переедание, может быть еще одним серьезным побочным эффектом агонистов дофамина. [15]

После длительного применения агонистов дофамина при отмене препарата или снижении дозы может возникнуть синдром отмены . Возможны следующие побочные эффекты: тревога, приступы паники, дисфория , депрессия, возбуждение, раздражительность, суицидальные мысли, утомляемость, ортостатическая гипотензия , тошнота, рвота, потливость , генерализованная боль и тяга к наркотикам. У некоторых людей эти симптомы абстиненции кратковременны, и они полностью выздоравливают. У других может возникнуть длительный синдром отмены , симптомы которого сохраняются в течение месяцев или лет. [20]

Взаимодействия

Агонисты дофамина взаимодействуют с рядом лекарств , но данных о том, что они взаимодействуют с другими лекарствами от болезни Паркинсона , мало . В большинстве случаев нет причин не назначать одновременно лекарства от Паркинсона, но были указания на то, что одновременное применение агонистов дофамина с L-ДОФА может вызвать психоз , и поэтому в этих случаях рекомендуется либо агонист(ы) дофамина ) следует прекратить или снизить дозу L-ДОФА . Поскольку агонисты спорыньи-дофамина обладают антигипертензивными свойствами, целесообразно контролировать артериальное давление при использовании агонистов дофамина с антигипертензивными препаратами, чтобы гарантировать, что у пациента не возникнет гипотония . Сюда входит препарат силденафил , который обычно используется для лечения эректильной дисфункции , но также применяется при легочной гипертензии . [21]

Имеются данные, свидетельствующие о том, что, поскольку агонисты спорыньи дофамина метаболизируются ферментом CYP3A4 , концентрация повышается при применении ингибиторов CYP3A4. Например, в одном исследовании бромокриптин давался с ингибитором CYP3A4, и AUC (площадь под кривой) увеличилась на 268%. Ропинирол является агонистом дофамина, не производным спорыньи, и одновременное применение с ингибитором CYP1A2 может привести к повышению концентрации ропинирола. При отмене ингибитора CYP1A2 , если применяются оба препарата, есть вероятность, что потребуется коррекция дозы ропинирола. Есть также доказательства того, что агонисты дофамина ингибируют различные ферменты CYP и, следовательно, могут ингибировать метаболизм некоторых лекарств. [16]

Фармакокинетика

Эрголины

Бромокриптин

Абсорбция пероральной дозы бромокриптина составляет примерно 28%; однако только 6% достигают системного кровообращения в неизмененном виде из-за существенного эффекта первого прохождения . Бромокриптин достигает средних пиковых уровней в плазме примерно через 1–1,5 часа после однократного перорального приема. Препарат имеет высокую степень связывания с белками : 90-96% связывается с сывороточным альбумином . Бромокриптин метаболизируется CYP3A4 и выводится преимущественно с калом посредством секреции желчи. Метаболиты и исходные лекарственные средства в основном выводятся через печень , а также 6% — через почки . Период полувыведения составляет 2–8 часов. [1]

Перголида

Перголид имеет длительный период полувыведения, составляющий около 27 часов, и достигает среднего пикового уровня в плазме примерно через 2–3 часа после однократного перорального приема. Связывание с белками составляет 90%, препарат метаболизируется преимущественно в печени с помощью CYP3A4 и CYP2D6 . Основной путь выведения – через почки. [1] [22]

Неэрголинии

Прамипексол

Прамипексол достигает максимальной концентрации в плазме через 1–3 часа после приема. Около 15% его связывается с белками плазмы, а метаболизм минимален. Прамипексол имеет длительный период полувыведения, около 27 часов. Препарат выводится преимущественно с мочой (около 90%), а также с калом. [1]

Ропинирол

Ропинирол быстро всасывается после однократного перорального приема, достигая концентрации в плазме примерно через 1–2 часа. Период полувыведения составляет около 5–6 часов. Ропинирол интенсивно метаболизируется в печени, и исследования in vitro показывают, что ферментом , участвующим в метаболизме ропинирола, является CYP1A2 . [23]

ротиготин

Поскольку ротиготин представляет собой трансдермальный пластырь, он обеспечивает непрерывную доставку лекарственного средства в течение 24 часов. [24] Период полураспада составляет 3 часа, а связывание с белками составляет около 92% in vitro и 89,5% in vivo . Ротиготин интенсивно и быстро метаболизируется в печени и ферментами CYP. Препарат выводится преимущественно с мочой (71%), а также с калом (23%). [1]

Механизм действия

Рецепторы дофамина являются членами суперсемейства рецепторов, связанных с G-белком, с семью трансмембранными доменами. Рецепторы дофамина имеют пять подтипов, от D1 до D5 , подтипы можно разделить на два подкласса в зависимости от механизма действия на фермент аденилатциклазу , D1 - подобные рецепторы (D1 и D5 ) и D2 - подобные рецепторы ( Д 2 , Д 3 и Д 4 ). D1 - подобные рецепторы в первую очередь связаны с белками Gαs /olf и активируют аденилатциклазу, которая повышает внутриклеточные уровни цАМФ ; они также активируют комплекс Gβγ  и Са2 + -канал N-типа . D 2 -подобные рецепторы снижают внутриклеточные уровни вторичного мессенджера цАМФ путем ингибирования аденилатциклазы. [25] [26]

Бромокриптин

Бромокриптин – производное спорыньи, полусинтетический. Бромокриптин является агонистом рецептора D2 и антагонистом рецептора D1 , обладающим сродством связывания с рецепторами D2 клеток передней доли гипофиза, исключительно на лактотрофах. Бромокриптин стимулирует активность Na + , K + -АТФазы и/или повышение цитозольного Ca 2+ и, следовательно, снижение уровня пролактина, что приводит к отсутствию продукции цАМФ.

Прамипексол

Прамипексол является высокоактивным агонистом D2-подобных рецепторов, не относящимся к спорынье , с более высоким сродством связывания с D3 - рецепторами, чем с D2- или D4 - рецепторами. Механизм действия прамипексола в основном неизвестен. Считается, что он участвует в активации дофаминовых рецепторов в области мозга, где расположено полосатое тело и черная субстанция. Эта стимуляция дофаминовых рецепторов в полосатом теле может привести к улучшению двигательной активности. [27]

Отношения структура-деятельность

При работе с агонистами может быть чрезвычайно сложно подтвердить взаимосвязь между структурой и биологической активностью. Агонисты вызывают реакцию живых тканей . Следовательно, их активность зависит как от их эффективности активации рецепторов, так и от их способности связываться с рецепторами. [28]

Преодоление гематоэнцефалического барьера

Многие молекулы не способны преодолевать гематоэнцефалический барьер (ГЭБ). Для кроссинговера молекулы должны быть небольшими, неполярными и липофильными . Соединения, не обладающие этими качествами, должны иметь специальный транспортер, способный транспортировать их через ГЭБ. [29] Дофамин не может диффундировать через ГЭБ из-за катехоловой группы, он слишком полярен и поэтому не может проникнуть в мозг. Катехоловая группа представляет собой дигидроксибензольное кольцо .

Синтез дофамина состоит из трех стадий. Процесс синтеза начинается с аминокислоты, называемой L -тирозин . На втором этапе L -ДОФА (леводопа) образуется путем присоединения фенольной группы к бензольному кольцу L -тирозина. Образование L -ДОФА из L-тирозина катализируется ферментом тирозингидроксилазой. Третий этап — образование дофамина путем удаления карбоксильной группы из L -ДОФА, катализируемое ферментом дофа-декарбоксилазой. [30]

Леводопа также слишком полярна, чтобы преодолевать гематоэнцефалический барьер, но она представляет собой аминокислоту и имеет специальный переносчик, называемый переносчиком аминокислот L-типа или LAT-1 , который помогает ей диффундировать через барьер. [31]

Дофамин

Когда дофамин взаимодействует с АТФ, которая является компонентом некоторых дофаминовых рецепторов, он отдает предпочтение транс-конформации молекулы дофамина. Комплекс дофамин-АТФ стабилизируется за счет водородных связей между гидроксилами катехола и пуриновым азотом, а также за счет электростатических взаимодействий между протонированной аммониевой группой дофамина и отрицательной фосфатной группой. Два конформера дофамина были идентифицированы как альфа- и бета-конформеры, в которых катехоловое кольцо копланарно плоскости боковой цепи этиламина . Они играют важную роль во взаимодействиях агонистов и рецепторов. [32]

Производные эрголина

Установлены центральные дофаминергические агонистические свойства полусинтетических производных эрголина лерготрила, перголида , бромокриптина и лизурида . Некоторые исследования показывают, что алкалоиды спорыньи обладают свойствами смешанного агониста-антагониста по отношению к определенным пресинаптическим и постсинаптическим рецепторам. Nn- пропильные группы (химическая формула: –CH 2 CH 2 CH 3 ) часто усиливают агонистические эффекты дофамина в производных эрголина.

Бромокриптин

(+)- энантиомер проявляет заметно сниженную активность, тогда как (-)-энантиомер обладает сильными агонистическими свойствами дофамина. [32]

Бромокриптин

Бромокриптин имеет структуру алкалоида спорыньи. Алкалоиды спорыньи делятся на 2 группы; аминокислотные алкалоиды спорыньи и аминные алкалоиды спорыньи, бромокриптин является частью первой группы. [33] Он содержит галоген брома в структуре спорыньи, который увеличивает сродство к D 2 -рецептору, но часто снижает эффективность. Сходство структуры дофамина и эрголинового кольца бромокриптина, вероятно, является причиной его действия на дофаминовые рецепторы. [34] Было показано, что он имеет одинаковое сродство к D 2 - и D 3 -рецепторам и гораздо более низкое сродство к D 1 -рецептору. [35]

Апоморфин

Неэрголиновые производные

Неэрголиновые агонисты дофаминовых рецепторов имеют более высокую аффинность связывания с дофаминовыми D3 - рецепторами, чем с дофаминовыми D2 - рецепторами. Эта аффинность связывания связана с гомологией рецепторов D 2 и D 3 , гомология между ними имеет высокую степень последовательности и наиболее близка к их трансмембранным доменам, где они содержат около 75% аминокислот. [36]

ротиготин

Апоморфин

Апоморфин содержит катехоловый элемент и принадлежит к классу β-фенилэтиламинов , а его основные компоненты аналогичны структуре дофамина. Эффект, который апоморфин оказывает на рецепторы дофамина, также может быть связан со сходством его структуры с дофамином. [37] Это хиральная молекула, поэтому ее можно приобрести как в форме R, так и в форме S. Именно форма R используется в терапии. Когда апоморфин взаимодействует с рецептором дофамина или АТФ на рецепторе, катехол и азот важны для стабилизации структуры с помощью водородных связей. Положение гидроксильных групп также важно, и было обнаружено, что моногидроксипроизводные менее эффективны, чем дигидроксигруппы. Существует ряд проблем со стабильностью апоморфина, таких как окисление и рацемизация. [38]

ротиготин

Ротиготин представляет собой фенольный амин и поэтому имеет плохую биодоступность при пероральном приеме и быстрый выведение из организма. Поэтому он был разработан в виде трансдермального пластыря , в первую очередь для предотвращения метаболизма первого прохождения в печени. [39]

Члены

Примеры агонистов дофамина включают:

Частичный агонист

Агонисты полной/неизвестной эффективности

Некоторые из них, такие как фенолдопам , селективны в отношении дофаминового рецептора D1 . [44]

Родственный класс препаратов: непрямые агонисты.

Существует два класса препаратов , которые действуют как непрямые агонисты дофаминовых рецепторов: ингибиторы обратного захвата дофамина и агенты, высвобождающие дофамин . Они не считаются агонистами дофамина, поскольку не обладают специфической агонистической активностью в отношении дофаминовых рецепторов , но, тем не менее, они родственны. Непрямые агонисты назначаются при более широком спектре состояний, чем стандартные агонисты дофамина.

К наиболее часто назначаемым непрямым агонистам дофаминовых рецепторов относятся:

Другие примеры включают в себя:

История

С конца 1960 года леводопа (L-ДОФА) используется для лечения болезни Паркинсона , но всегда велись споры о том, стоит ли лечение побочных эффектов . [46] Примерно в 1970 году врачи начали использовать агонист дофамина апоморфин вместе с L-ДОФА, чтобы минимизировать побочные эффекты, вызванные L-ДОФА. Агонисты дофамина связываются с рецептором дофамина в отсутствие дофамина. Апоморфин имел ограниченное применение, поскольку он имел значительные побочные эффекты и трудности с введением. В 1974 году бромокриптин стал широко использоваться после того, как врачи обнаружили его преимущества при лечении болезни Паркинсона . [47] При совместном использовании двух классов препаратов существует возможность снизить количество L-ДОФА на 20-30% и, таким образом, свести к минимуму колебания двигательных реакций. [7] Агонисты дофамина часто используются у молодых людей в качестве монотерапии и в качестве начальной терапии вместо L-ДОФА. [7] Хотя важно знать, что существует корреляция между этими двумя препаратами, если L-ДОФА не работает, агонисты дофамина также неэффективны. [1]

Ранние агонисты дофамина, такие как бромокриптин, были получены из спорыньи и активировали D2 - рецептор. [7] Они вызывали серьезные побочные эффекты, такие как фиброз сердечных клапанов. Считается, что причина, по которой они вызывают такие побочные эффекты, заключается в том, что они активируют многие типы рецепторов. [1]

Из-за серьезных побочных эффектов агонистов дофамина, полученных из спорыньи, они обычно не используются в современной медицине, и от них в основном отказались в пользу агонистов неспорыньи, таких как прамипексол , ропинирол и ротиготин . Они не вызывают столь серьезных побочных эффектов, хотя частыми побочными эффектами являются тошнота , отеки и гипотония . У пациентов также наблюдались нарушения контроля над импульсами, такие как чрезмерные траты , гиперсексуальность и азартные игры . [48]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ abcdefghijklm Боровац Дж.А. (март 2016 г.). «Побочные эффекты терапии агонистами дофамина при болезни Паркинсона: мини-обзор клинической фармакологии». Йельский журнал биологии и медицины . 89 (1): 37–47. ПМЦ  4797835 . ПМИД  27505015.
  2. ^ аб Сильва М.А., Маттерн С., Хакер Р., Томаз С., Хьюстон Дж.П., Швартинг Р.К. (декабрь 1997 г.). «Повышение активности неостриатального дофамина после внутрибрюшинного или интраназального введения L-ДОФА: о роли предварительного лечения бенсеразидом». Синапс . 27 (4): 294–302. doi :10.1002/(sici)1098-2396(199712)27:4<294::aid-syn3>3.3.co;2-z. ПМИД  9372552.
  3. ^ аб Спенсер Х, Андертон Р.С. (2024). «Черта импульсивности как особенность лечения и прогрессирования болезни Паркинсона». Паркинсон Дис . 2024 : 8770997. doi : 10.1155/2024/8770997 . ПМЦ 11102119 . ПМИД  38766569. 
  4. ^ Хоуз О.Д., Маккатчеон Р., Оуэн М.Дж., Мюррей Р.М. (январь 2017 г.). «Роль генов, стресса и дофамина в развитии шизофрении». Биологическая психиатрия . 81 (1): 9–20. doi :10.1016/j.biopsych.2016.07.014. ПМК 5675052 . ПМИД  27720198. 
  5. ^ ДеМаагд Г., Филип А. (август 2015 г.). «Болезнь Паркинсона и ее лечение: Часть 1: Сущность заболевания, факторы риска, патофизиология, клиническая картина и диагностика». П&Т . 40 (8): 504–32. ПМЦ 4517533 . ПМИД  26236139. 
  6. ^ Антонини, Анджело; Пове, Вернер (2007). «Фиброзные реакции сердечного клапана на лечение агонистами дофамина при болезни Паркинсона». Ланцет Неврология . 6 (9). Эльзевир Б.В.: 826–829. дои : 10.1016/s1474-4422(07)70218-1. ISSN  1474-4422. PMID  17706566. S2CID  39526238.
  7. ^ abcd Brooks DJ (июнь 2000 г.). «Агонисты дофамина: их роль в лечении болезни Паркинсона». Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии . 68 (6): 685–9. дои : 10.1136/jnnp.68.6.685. ПМЦ 1736955 . ПМИД  10811688. 
  8. ^ ab Barone P (март 2011 г.). «Лечение депрессивных симптомов при болезни Паркинсона». Европейский журнал неврологии . 18 (Приложение 1): 11–5. дои : 10.1111/j.1468-1331.2010.03325.x. PMID  21255198. S2CID  5827695.
  9. ^ Лентьенс AF (февраль 2011 г.). «Роль агонистов дофамина в лечении депрессии у пациентов с болезнью Паркинсона: систематический обзор». Наркотики . 71 (3): 273–86. дои : 10.2165/11585380-000000000-00000. PMID  21319866. S2CID  38988462.
  10. ^ Тренквальдер, Клаудия (2005), «Паркинсонизм», Принципы и практика медицины сна , Elsevier, стр. 801–810, doi : 10.1016/b0-72-160797-7/50074-4, ISBN 978-0-7216-0797-9, получено 2 июня 2024 г.
  11. ^ Манчини, Татьяна; Казануэва, Фелипе Ф.; Джустина, Андреа (01 марта 2008 г.). «Гиперпролактинемия и пролактиномы». Клиники эндокринологии и обмена веществ Северной Америки . Гипофизарные расстройства. 37 (1): 67–99. дои : 10.1016/j.ecl.2007.10.013. ISSN  0889-8529. ПМИД  18226731.
  12. ^ Верхельст, Йохан; Абс, Роджер; Майтер, Доминик; ван ден Брюэль, Анник; Вандевеге, Марк; Велкенерс, Бриджит; Мокель, Жан; Ламберигтс, Жерар; Петроссян, Патрик; Кореманс, Питер; Малер, Чарльз (1 июля 1999 г.). «Каберголин в лечении гиперпролактинемии: исследование на 455 пациентах». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 84 (7): 2518–2522. дои : 10.1210/jcem.84.7.5810 . ISSN  0021-972X. ПМИД  10404830.
  13. ^ Вебстер, Джонатан; Писцителли, Габриэлла; Полли, Анна; Феррари, Карло И.; Исмаил, Икрам; Скэнлон, Морис Ф. (6 октября 1994 г.). «Сравнение каберголина и бромокриптина в лечении гиперпролактинемической аменореи». Медицинский журнал Новой Англии . 331 (14): 904–909. дои : 10.1056/NEJM199410063311403 . ISSN  0028-4793. ПМИД  7915824.
  14. ^ Зинтзарас Э., Кициос Г.Д., Папатанасиу А.А., Конициотис С., Милигкос М., Родопулу П., Хаджигеоргиу Г.М. (февраль 2010 г.). «Рандомизированные исследования агонистов дофамина при синдроме беспокойных ног: систематический обзор, оценка качества и метаанализ». Клиническая терапия . 32 (2): 221–37. doi :10.1016/j.clinthera.2010.01.028. ПМИД  20206780.
  15. ^ Аб Мур Т.Дж., Гленмаллен Дж., Мэттисон Д.Р. (декабрь 2014 г.). «Сообщения о патологических азартных играх, гиперсексуальности и навязчивых покупках, связанных с препаратами-агонистами дофаминовых рецепторов». JAMA Внутренняя медицина . 174 (12): 1930–3. doi : 10.1001/jamainternmed.2014.5262. ПМИД  25329919.
  16. ^ abc Квернмо Т., Харттер С., Бургер Е. (август 2006 г.). «Обзор рецепторсвязывающих и фармакокинетических свойств агонистов дофамина». Клиническая терапия . 28 (8): 1065–1078. doi :10.1016/j.clinthera.2006.08.004. ПМИД  16982285.
  17. ^ Перальта С., Вольф Э., Альбер Х., Сеппи К., Мюллер С., Бёш С. и др. (август 2006 г.). «Порок клапана сердца при болезни Паркинсона по сравнению с контрольной группой: эхокардиографическое исследование». Двигательные расстройства . 21 (8): 1109–13. дои : 10.1002/mds.20887. PMID  16622856. S2CID  26909111.
  18. ^ Вуд LD (апрель 2010 г.). «Клинический обзор и лечение избранных побочных эффектов агонистов дофаминовых рецепторов при болезни Паркинсона». Наркотики и старение . 27 (4): 295–310. дои : 10.2165/11318330-000000000-00000. PMID  20359261. S2CID  21096318.
  19. ^ Тольфсен Л.К., Ларсен Дж.П., Шульц Дж., Тиснес О.Б., Гьерстад, доктор медицины (июль 2015 г.). «Развитие чрезмерной дневной сонливости при ранней болезни Паркинсона». Неврология . 85 (2): 162–8. дои : 10.1212/WNL.0000000000001737. PMID  26085603. S2CID  17598980.
  20. ^ Ниренберг MJ (август 2013 г.). «Синдром отмены агониста дофамина: последствия для ухода за пациентами». Наркотики и старение . 30 (8): 587–92. doi : 10.1007/s40266-013-0090-z. PMID  23686524. S2CID  207489653.
  21. ^ Йост WH, Брюк C (октябрь 2002 г.). «Лекарственное взаимодействие при лечении болезни Паркинсона». Журнал неврологии . 249 (Приложение 3): III/24–9. дои : 10.1007/s00415-002-1305-0. PMID  12522568. S2CID  39469174.
  22. ^ Блин О (декабрь 2003 г.). «Фармакокинетика перголида при болезни Паркинсона». Современное мнение в неврологии . 16 (Приложение 1): С9-12. дои : 10.1097/00019052-200312001-00003. PMID  15180132. S2CID  1734931.
  23. ^ Кэй CM, Николлс Б (октябрь 2000 г.). «Клиническая фармакокинетика ропинирола». Клиническая фармакокинетика . 39 (4): 243–54. дои : 10.2165/00003088-200039040-00001. PMID  11069211. S2CID  9977681.
  24. ^ Элсхофф Дж.П., Кавелло В., Андреас Дж.О., Мэти FX, Браун М. (апрель 2015 г.). «Обновленная информация о фармакологических, фармакокинетических свойствах и лекарственном взаимодействии трансдермальной системы ротиготина при болезни Паркинсона и синдроме беспокойных ног». Наркотики . 75 (5): 487–501. doi : 10.1007/s40265-015-0377-y. ПМЦ 4382528 . ПМИД  25795100. 
  25. ^ Петерсон С.М., Урс Н., Кэрон М.Г. (01.01.2012), Робертсон Д., Бьяджони I, Бернсток Дж., Low PA (ред.), «Глава 13 - Дофаминовые рецепторы», Учебник по вегетативной нервной системе (третье издание) ) , Academic Press, стр. 67–70, номер документа : 10.1016/B978-0-12-386525-0.00013-5, ISBN. 9780123865250
  26. ^ «Сигнальные пути семейства дофаминовых D1-подобных рецепторов» . www.rndsystems.com . Проверено 8 октября 2019 г.
  27. ^ Венг Дж.Дж., Ван Л.Х., Чжу Х., Сюй В.Р., Вэй Ю.М., Ван З.И. и др. (2019). «3 частичных агониста прамипексола в отношении экстрапирамидных симптомов, вызванных нейролептиками, и симптомов шизофрении: открытое пилотное исследование 1-й стадии». Нервно-психические заболевания и лечение . 15 : 2195–2203. дои : 10.2147/NDT.S205933 . ПМК 6689661 . ПМИД  31496702. 
  28. ^ Равикумар К., Шридхар Б. (май 2006 г.). «Ропинирола гидрохлорид, агонист дофамина». Acta Crystallographica Раздел C. 62 (Часть 5): o265-7. дои : 10.1107/S0108270106010535. ПМИД  16679599.
  29. ^ Бэнкс, Вашингтон (июнь 2009 г.). «Характеристика соединений, проникающих через гематоэнцефалический барьер». БМК Неврология . 9 (Приложение 1): S3. дои : 10.1186/1471-2377-9-S1-S3 . ПМЦ 2697631 . ПМИД  19534732. 
  30. ^ Best JA, Nijhout HF, Reed MC (сентябрь 2009 г.). «Гомеостатические механизмы синтеза и высвобождения дофамина: математическая модель». Теоретическая биология и медицинское моделирование . 6 (1): 21. дои : 10.1186/1742-4682-6-21 . ПМЦ 2755466 . ПМИД  19740446. 
  31. ^ Кагеяма Т., Накамура М., Мацуо А., Ямасаки Ю., Такакура Ю., Хашида М. и др. (октябрь 2000 г.). «Комплекс 4F2hc/LAT1 транспортирует L-ДОФА через гематоэнцефалический барьер». Исследования мозга . 879 (1–2): 115–21. doi : 10.1016/s0006-8993(00)02758-x. PMID  11011012. S2CID  33605179.
  32. ^ аб Кэннон JG (1983). «Отношения структура-активность агонистов дофамина». Ежегодный обзор фармакологии и токсикологии . 23 : 103–29. дои : 10.1146/annurev.pa.23.040183.000535. ПМИД  6347047.
  33. ^ Ода Т., Куме Т., Идзуми Ю., Такада-Такатори Ю., Ниидоме Т., Акаике А. (ноябрь 2008 г.). «Бромокриптин, агонист дофаминовых рецепторов D (2) со структурой аминокислотных алкалоидов спорыньи, индуцирует рост нейритов в клетках PC12». Европейский журнал фармакологии . 598 (1–3): 27–31. дои : 10.1016/j.ejphar.2008.09.015. ПМИД  18835264.
  34. ^ Маркштейн Р., член парламента Зейлера, Джейтон А., Бринер У. (март 1992 г.). «Взаимосвязь структура-активность и терапевтическое использование дофаминергической спорыньи». Нейрохимия Интернэшнл . Сателлитное заседание XI Международного фармацевтического конгресса. 20 (Дополнительно): 211S–214S. дои : 10.1016/0197-0186(92)90241-I. PMID  1365428. S2CID  27230073.
  35. ^ Перахон С., Шварц Дж.К., Соколофф П. (февраль 1999 г.). «Функциональная эффективность новых противопаркинсонических препаратов в отношении рекомбинантных человеческих дофаминовых рецепторов D1, D2 и D3». Европейский журнал фармакологии . 366 (2–3): 293–300. дои : 10.1016/S0014-2999(98)00896-6. ПМИД  10082211.
  36. ^ Платания CB, Саломоне С, Леггио GM, Драго Ф, Буколо С (06 сентября 2012 г.). «Моделирование гомологии дофаминовых рецепторов D2 и D3: уточнение молекулярной динамики и оценка стыковки». ПЛОС ОДИН . 7 (9): е44316. Бибкод : 2012PLoSO...744316P. дои : 10.1371/journal.pone.0044316 . ПМЦ 3435408 . ПМИД  22970199. 
  37. ^ Боркар Н., Му Х., Холм Р. (01.11.2018). «Проблемы и тенденции в области систем доставки апоморфина для лечения болезни Паркинсона». Азиатский журнал фармацевтических наук . Стратегии разработки рецептур и технологии производства для улучшения неинвазивной доставки лекарств. 13 (6): 507–517. дои : 10.1016/j.ajps.2017.11.004 . ISSN  1818-0876. ПМК 7032113 . ПМИД  32104425. 
  38. ^ Субрамони Дж.А. (2006). «Апоморфин в дофаминергической терапии». Молекулярная фармацевтика . 3 (4): 380–5. дои : 10.1021/mp060012c. ПМИД  16889431.
  39. ^ Рисгаард Р., Йенсен М., Йоргенсен М., Банг-Андерсен Б., Кристофферсен К.Т., Йенсен К.Г. и др. (Январь 2014). «Синтез и исследование SAR новой серии агонистов дофаминовых рецепторов». Биоорганическая и медицинская химия . 22 (1): 381–92. дои : 10.1016/j.bmc.2013.11.012. ПМИД  24296012.
  40. ^ Симан П., Гуан Х.К., Хирбек Х. (2009). «Рецепторы дофамина D2High, стимулируемые фенциклидинами, диэтиламидом лизергиновой кислоты, сальвинорином А и модафинилом». Синапс . 63 (8): 698–704. дои : 10.1002/syn.20647. PMID  19391150. S2CID  17758902.
  41. ^ Конрой Дж.Л., Фри Р.Б., Сибли Д.Р. (апрель 2015 г.). «Идентификация агонистов, ориентированных на G-белок, которые не способны рекрутировать β-аррестин или способствовать интернализации дофаминового рецептора D1». ACS Химическая нейронаука . 6 (4): 681–92. doi : 10.1021/acschemneuro.5b00020. ПМЦ 5234767 . ПМИД  25660762. 
  42. ^ FDA объявляет о добровольном отказе от перголидных продуктов.
  43. ↑ Матера С, Квадри М, Пелучки С, Де Амичи М, Далланоче С (17 апреля 2014 г.). «Удобный синтез 4-(2-гидроксиэтил)индолин-2-она, полезного промежуточного продукта для получения как агонистов дофаминовых рецепторов, так и ингибиторов протеинкиназы». Monatshefte für Chemie . 145 (7): 1139–1144. doi : 10.1007/s00706-014-1211-z. hdl : 2434/236639 . S2CID  84265684.
  44. ^ Нг СС, Панг CC (март 2000 г.). «Венодилататорное действие фенолдопама, агониста дофаминовых D (1)-рецепторов in vivo». Британский журнал фармакологии . 129 (5): 853–8. дои : 10.1038/sj.bjp.0703119. ПМК 1571905 . ПМИД  10696081. 
  45. ^ Ватанабэ, Х.; Урамото, Х. (июнь 1986 г.). «Кофеин имитирует агонисты дофаминовых рецепторов без стимуляции дофаминовых рецепторов». Нейрофармакология . 25 (6): 577–581. дои : 10.1016/0028-3908(86)90208-X. ПМИД  3748312.
  46. ^ Чжан Дж, Тан LC (08 апреля 2016 г.). «Возврат к медицинскому лечению болезни Паркинсона: леводопа по сравнению с агонистом дофамина». Современная нейрофармакология . 14 (4): 356–63. дои : 10.2174/1570159X14666151208114634. ПМЦ 4876591 . ПМИД  26644151. 
  47. ^ Толоса Э., Марти М.Дж., Вальдеориола Ф., Молинуево Дж.Л. (июнь 1998 г.). «История применения леводопы и агонистов дофамина в лечении болезни Паркинсона». Неврология . 50 (6 Приложение 6): С2–10, обсуждение С44–8. doi : 10.1212/wnl.50.6_suppl_6.s2. PMID  9633679. S2CID  25603106.
  48. ^ Голан DE, Армстронг EJ, Армстронг AW (2017). Основы фармакологии — патофизиологические основы лекарственной терапии . Филадельфия: Уолтерс Клювер. стр. 214–215. ISBN 9781451191004.

дальнейшее чтение

Внешние ссылки