stringtranslate.com

Синдром акрокаллезного отростка

Синдром акрокаллоза (также известный как ACLS ) — чрезвычайно редкий аутосомно-рецессивный синдром, характеризующийся агенезией мозолистого тела , полидактилией , множественными дисморфическими чертами , двигательными и интеллектуальными нарушениями и другими симптомами. [3] Синдром был впервые описан Альбертом Шинцелем в 1979 году. [4] Мутации в KIF7 являются причиной ACLS, а мутации в GLI3 связаны с похожим синдромом. [5]

Признаки и симптомы

Синдром акрокаллоза (ACLS, ACS, тип Шинцеля, дупликация большого пальца) — редкое, гетерогенное [5] аутосомно-рецессивное заболевание, впервые обнаруженное Альбертом Шинцелем (1979) у 3-летнего мальчика. [4] Характеристики этого синдрома включают агенезию мозолистого тела , макроцефалию , гипертелоризм , плохие двигательные навыки, умственную отсталость , дополнительные пальцы рук и ног (особенно дупликация большого пальца ) и расщелину неба . Также могут возникать судороги . [2]

Механизм

Это заболевание является аутосомно-рецессивным.

Мутации в гене KIF7 являются причиной ACLS. KIF7 — это белок из 1343 аминокислот с кинезиновым мотором, спиральной спиралью и доменами связывания Gli. Он связан с цилиарной двигательной функцией [5] и является ключевым фактором в сигнальном пути цилиарного Hedgehog , который имеет решающее значение во время эмбриогенеза. Мутации в сигнальных компонентах Hedgehog, таких как KIF7 и GLI3, могут приводить к цилиопатиям и дефектам в мозге и других областях, связанных с ACLS и связанными с ними расстройствами. [6]

Мутации в гене GLI3 могут вызывать ACLS или похожие синдромы, такие как синдром цефалополисиндактилии Грейга , синдром Паллистера–Холла или некоторые типы полидактилии . KIF7 взаимодействует с факторами транскрипции Gli, поэтому мутации в гене KIF7 могут быть вышестоящими эффекторами GLI3, приводя к похожим симптомам. [7]

Диагноз

ACLS обычно диагностируется на основе физического осмотра. По крайней мере три из четырех основных критериев, опубликованных Courtens et al. (1997) [8], должны присутствовать: [2]

  1. Полная или частичная агенезия мозолистого тела
  2. Незначительные краниофациальные аномалии, такие как макроцефалия или гипертелоризм
  3. Умеренная или тяжелая психомоторная заторможенность с гипотонией
  4. Полидактилия

Дифференциальный диагноз включает синдром цефалополисиндактилии Грейга , орофациодигитальный синдром типов I и II, синдром Меккеля–Грубера , синдром Смита –Лемли–Опица , синдром Рубинштейна–Тейби , синдром Коккейна , синдром Айкарди , синдром Ней–Лаксовой , синдром Янга–Маддерса , ото-палато-дигитальный синдром типа 2, синдром Ториелло–Кэри и синдромы Да Сильвы. [2] ACLS можно дифференцировать от синдрома цефалополисиндактилии Грейга по наличию внутричерепных кист . [9]

ACLS может быть заподозрен антенатально, если предыдущий ребенок был поражен, так как любой последующий ребенок имеет 25% вероятность иметь ACLS. Акушерское УЗИ или магнитно-резонансная томография могут выявить полидактилию и/или церебральные пороки развития с 20-й недели беременности. [10] Биопсия хорионических ворсин и молекулярно -генетическое тестирование могут быть выполнены для подтверждения наличия мутаций в генах, связанных с заболеванием. [2]

ACLS — чрезвычайно редкое заболевание, по состоянию на 2005 год в литературе описано 34 случая. [1]

Управление

Лечение ACLS в основном заключается в наблюдении детского нейропсихиатра и поддерживающей терапии или адаптации, например, трудотерапии и специальных образовательных планов. Хирургическое вмешательство может рассматриваться в раннем детстве для удаления дополнительных пальцев в случае полидактилии или устранения орофациальных дефектов, таких как расщелина неба. При наличии судорог и почечной паренхиматозной гипертензии можно лечить противосудорожными и антигипертензивными препаратами соответственно. При необходимости пациентам может быть предложено генетическое и профессиональное консультирование. [10]

Прогноз

Продолжительность жизни может варьироваться от мертворождения до нормальной продолжительности жизни в зависимости от тяжести гипотонии и начала эпилепсии . [4] Тяжелая гипотония может привести к смертельному респираторному дистресс-синдрому младенца или апноэ в течение первых дней или недель жизни. [9] [10] Напротив, в легких случаях субъекты живут относительно нормальной жизнью с некоторыми задержками развития и легкой или умеренной умственной отсталостью . [4] [10]

Ссылки

  1. ^ ab "Европейская конференция по редким заболеваниям" (PDF) . Европейская организация по редким заболеваниям. 21–22 июня 2005 г. стр. 35 . Получено 05.12.2021 .
  2. ^ abcde "Акрокаллезный синдром, тип Шинцеля". Genetic and Rare Diseases Information Center . NIH National Center for Advancing Translational Sciences . Получено 2021-12-05 .
  3. ^ Онлайн Менделевское наследование у человека (OMIM): акрокаллозальный синдром; ACLS - 200990
  4. ^ abcd Шинцель, Альберт (май 1979). «Постаксиальная полидактилия, дупликация большого пальца стопы, отсутствие мозолистого тела, макроэнцефалия и тяжелая умственная отсталость: новый синдром?». Helvetica Paediatrica Acta . 34 (2): 141–6. PMID  457430.
  5. ^ abc Elson E, Perveen R, Donnai D, Wall S, Black GC (ноябрь 2002 г.). «Мутация GLI3 de novo при акрокаллезном синдроме: расширение фенотипического спектра дефектов GLI3 и совпадение с мышиными моделями». J. Med. Genet . 39 (11): 804–6. doi :10.1136/jmg.39.11.804. PMC 1735022 . PMID  12414818. 
  6. ^ Уолш Д.; Шалев С.; Симпсон М.; Морган Н.; Гельман-Кохан З.; Чемке Дж.; Трембат Р.; Махер Э. (2013). «Акрокаллезный синдром: идентификация новой мутации KIF7 и доказательства олигогенного наследования». Европейский журнал медицинской генетики . 56 (1): 39–42. doi :10.1016/j.ejmg.2012.10.004. PMID  23142271.
  7. ^ Пюту, Одри; Томас, Софи; Коэн, Карлиен Л.М.; Дэвис, Эрика Э; Аланай, Ясемин; Огур, Генюл; Уз, Элиф; Бузас, Даниэла; Гомес, Селин (6 июня 2013 г.). «Мутации KIF7 вызывают гидролеталию плода и акрокаллозальный синдром». Природная генетика . 43 (6): 601–606. дои : 10.1038/ng.826. ISSN  1061-4036. ПМЦ 3674836 . ПМИД  21552264. 
  8. ^ Courtens W, Vamos E, Christophe C, Schinzel A (1997). «Акрокаллезный синдром у алжирского мальчика, рожденного от кровнородственных родителей: обзор литературы и дальнейшее описание синдрома». Am J Med Genet . 69 (1): 17–22. doi :10.1002/(sici)1096-8628(19970303)69:1<17::aid-ajmg4>3.0.co;2-q. PMID  9066878.{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  9. ^ ab Koenig R.; Bach A.; Ulrike W.; Grzeschik KH; Fuchs S. (2002). «Спектр акрокаллезного синдрома». Американский журнал медицинской генетики . 108 (1): 7–11. doi :10.1002/ajmg.10236. PMID  11857542.
  10. ^ abcd Ramteke VV, Darole PA, Shaikh ZF, Padwal NJ, Agrawal B, Shrivastava MS; и др. (2011). «Акрокаллезный синдром у молодого мужчины с гипертензией». BMJ Case Rep . 2011 : bcr1220103648. doi :10.1136/bcr.12.2010.3648. PMC 3089937. PMID  22696705 . {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )

Внешние ссылки