stringtranslate.com

Амантадин

Амантадин , продаваемый под торговой маркой Gocovri среди прочих, является лекарством, используемым для лечения дискинезии, связанной с паркинсонизмом и гриппом, вызванным вирусом гриппа типа А , хотя его использование для последнего больше не рекомендуется из-за широко распространенной лекарственной устойчивости . [7] [8] Он также используется для множества других целей. Препарат принимается внутрь .

Амантадин имеет умеренный профиль побочных эффектов . Обычные неврологические побочные эффекты включают сонливость , легкомысленность , головокружение и спутанность сознания . [9] Из-за его воздействия на центральную нервную систему его следует с осторожностью сочетать с дополнительными стимуляторами центральной нервной системы или антихолинергическими препаратами. Учитывая, что он выводится почками , амантадин противопоказан лицам с терминальной стадией почечной недостаточности . [5] Из-за его антихолинергических эффектов его следует принимать с осторожностью лицам с увеличенной простатой или глаукомой . [10]

Фармакология амантадина сложна. [11] [12] Он действует как агонист рецептора сигма σ 1 , отрицательный аллостерический модулятор никотинового ацетилхолинового рецептора , дофаминергический агент и слабый антагонист рецептора NMDA , среди прочего. [11] [12] Точный механизм действия его терапевтических эффектов при лечении расстройств центральной нервной системы неясен. [11] [12] Противовирусный механизм действия заключается в ингибировании протонного канала M2 вируса гриппа A , что предотвращает эндосомальный побег (т. е . высвобождение вирусного генетического материала в цитоплазму хозяина). [13] [14] Амантадин является производным адамантана и связан с мемантином и римантадином . [15]

Амантадин был впервые использован для лечения гриппа А. [11] После того , как в 1963 году впервые были сообщены о его противовирусных свойствах, амантадин получил одобрение для профилактики против вируса гриппа А в 1966 году. [11] [16] В 1968 году по счастливой случайности были обнаружены его противопаркинсонические эффекты. [11] В 1973 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) одобрило амантадин для использования при лечении болезни Паркинсона . [11] В 2020 году формула с пролонгированным высвобождением была одобрена для использования при лечении дискинезии, вызванной леводопой . [11] [17]

Медицинское применение

Амантадин изначально был разработан для профилактики вируса гриппа А. [ 18] Его основное клиническое применение сегодня — лечение болезни Паркинсона . [18] Другие применения включают лечение экстрапирамидных побочных эффектов , вызванных лекарственными средствами, двигательных колебаний во время терапии леводопой при болезни Паркинсона, черепно-мозговых травм и расстройств аутистического спектра . [18]

болезнь Паркинсона

Амантадин используется для лечения дискинезии , связанной с болезнью Паркинсона , и синдромов паркинсонизма, вызванных лекарственными средствами . [19] Амантадин может использоваться отдельно или в сочетании с другим противопаркинсоническим или антихолинергическим препаратом. [20] Конкретными симптомами, на которые направлена ​​терапия амантадином, являются дискинезия и ригидность. [19] Формула амантадина с пролонгированным высвобождением обычно используется для лечения дискинезий у людей, получающих терапию леводопой для лечения болезни Паркинсона. [19] Обзор Кокрейна 2003 года пришел к выводу, что недостаточно доказательств, подтверждающих безопасность или эффективность амантадина для лечения дискинезии. [21]

В 2008 году Всемирная организация здравоохранения сообщила, что амантадин неэффективен в качестве самостоятельного средства лечения болезни Паркинсона, но рекомендовала использовать его в комбинированной терапии с леводопой. [22]

Грипп А

Амантадин не рекомендуется для лечения или профилактики гриппа А в Соединенных Штатах. [7] Амантадин не эффективен в профилактике или лечении инфекций гриппа B. [7] Центры по контролю и профилактике заболеваний США обнаружили, что 100% образцов сезонного гриппа H3N2 и пандемического гриппа 2009 года были устойчивы к адамантанам (амантадину и римантадину) в течение сезона гриппа 2008–2009 годов. [20] [23]

Руководящие принципы Центров по контролю и профилактике заболеваний США (CDC) рекомендуют использовать только ингибиторы нейраминидазы для лечения и профилактики гриппа. [ необходима медицинская ссылка ] CDC не рекомендует использовать амантадин и римантадин для лечения инфекций гриппа А. [7]

Аналогичным образом, в вирусологическом отчете Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) за 2011 год указано, что все протестированные вирусы гриппа A H1N1 были устойчивы к амантадину. [8] Руководящие принципы ВОЗ рекомендуют не использовать ингибиторы M2 для гриппа A. [ необходима медицинская ссылка ] Продолжающийся высокий уровень резистентности, наблюдаемый при лабораторном тестировании гриппа A, снизил приоритет тестирования резистентности M2. [ необходима медицинская ссылка ]

Обзор Кокрейна 2014 года не обнаружил доказательств эффективности или безопасности амантадина, используемого для профилактики или лечения гриппа А. [24]

Экстрапирамидные симптомы

Пролонгированная форма амантадина используется для лечения дискинезии, вызванной леводопой, у пациентов с болезнью Паркинсона . [4] ВОЗ рекомендует использовать амантадин в качестве комбинированной терапии для снижения побочных эффектов леводопы. [22]

Использование не по назначению

Усталость при рассеянном склерозе

Обзор литературы Cochrane 2007 года пришел к выводу, что не существует общих доказательств, подтверждающих использование амантадина для лечения усталости у пациентов с рассеянным склерозом. [25] Последующий обзор Cochrane 2012 года заявил, что может быть некоторое улучшение усталости, вызванное амантадином, у некоторых людей с рассеянным склерозом. [26] Несмотря на многочисленные контрольные испытания, которые также продемонстрировали улучшение субъективных и объективных оценок усталости, окончательного вывода относительно его эффективности нет. [27]

В рекомендациях Немецкого общества рассеянного склероза (GMSS) от 2006 года говорится, что амантадин вызывает умеренное улучшение субъективной усталости, решения проблем, памяти и концентрации. Таким образом, в рекомендациях GMSS от 2006 года было рекомендовано использование амантадина при усталости, связанной с рассеянным склерозом. [28]

В Великобритании NICE рекомендует рассмотреть возможность применения амантадина при утомляемости, связанной с рассеянным склерозом. [29]

Расстройства сознания

Расстройства сознания (DoC) включают кому , вегетативное состояние (VS) и состояние минимального сознания (MCS). Было показано, что амантадин увеличивает скорость выхода из MCS, определяемую последовательной демонстрацией интерактивной коммуникации и функционального использования объективных целей. У пациентов с травматической травмой головного мозга в отделении интенсивной терапии амантадин также показал в различных рандомизированных контрольных испытаниях увеличение скорости функционального восстановления и возбуждения, особенно в период времени сразу после травмы. [30] Также имеются сообщения о значительном улучшении сознания у пациентов, лечившихся от нетравматических случаев DoC, таких как в случае субарахноидального кровоизлияния , кровоизлияния в мозг и гипоксической энцефалопатии . [31] В 2018 году Американская академия неврологии (AAN) обновила руководящие принципы лечения по использованию амантадина для пациентов с длительным DoC, рекомендовав использовать амантадин (100–200  мг два раза в день) для взрослых с DoC через 4–16 недель после травмы для поддержки раннего функционального восстановления и снижения инвалидности. [32]

Восстановление после черепно-мозговой травмы

В различных исследованиях было показано, что амантадин и мемантин ускоряют скорость восстановления после черепно-мозговой травмы. [33] [34] Ограниченное по времени окно после черепно-мозговой травмы характеризуется нейропластичностью или способностью нейронов мозга адаптироваться и компенсировать после травмы. Таким образом, физиотерапевты часто начинают давать пациентам амантадин, как только нарушения распознаются. Также имеются сообщения о случаях, показывающих улучшение функционального восстановления при лечении амантадином, происходящем спустя годы после первоначальной черепно-мозговой травмы. [30] Недостаточно доказательств, чтобы определить, являются ли функциональные улучшения результатом эффектов через дофаминовые или норадреналиновые пути. Некоторые пациенты могут получить пользу от прямой стимуляции дофамина амантадином, в то время как другие могут получить большую пользу от других стимуляторов, которые больше действуют на норадреналиновый путь, таких как метилфенидат . [30] Неясно, улучшает ли лечение амантадином долгосрочные результаты или просто ускоряет выздоровление. [33] Тем не менее, ускорение восстановления, вызванное амантадином, снижает бремя инвалидности, уменьшает расходы на здравоохранение и минимизирует психосоциальные стрессоры у пациентов. [ необходима цитата ]

Противопоказания

Амантадин противопоказан лицам с терминальной стадией заболевания почек . [4] Препарат выводится почками. [1] [10] [35]

Амантадин может иметь антихолинергические побочные эффекты. Таким образом, пациентам с увеличенной простатой или глаукомой следует использовать препарат с осторожностью. [9]

Живые ослабленные вакцины противопоказаны при приеме амантадина. [4] Возможно, что амантадин будет подавлять репликацию вируса и снижать эффективность введенных вакцин. Управление по контролю за продуктами и лекарствами США рекомендует избегать амантадина в течение двух недель до введения вакцины и в течение 48 часов после нее. [10]

Побочные эффекты

Амантадин, как правило, хорошо переносится и имеет слабый профиль побочных эффектов . [36]

Неврологический

Побочные эффекты включают сонливость (особенно во время вождения), головокружение, падения и предобморочное состояние. [4] Пациентам, принимающим амантадин, следует избегать сочетания с другими препаратами, угнетающими центральную нервную систему (ЦНС), такими как алкоголь. Чрезмерное употребление алкоголя может увеличить вероятность эффектов ЦНС, таких как головокружение, спутанность сознания и предобморочное состояние. [9]

Редкие серьезные побочные эффекты включают нейролептический злокачественный синдром , депрессию, судороги, психоз и суицидальные мысли. [9] Это также было связано с расторможенными действиями (азартные игры, сексуальная активность, траты, другие зависимости) и снижением контроля над компульсиями. [4]

Амантадин может вызывать беспокойство , чувство перевозбуждения, галлюцинации и кошмары. [37]

Сердечно-сосудистые

Амантадин может вызывать ортостатическую гипотензию, обмороки и периферические отеки. [4]

Желудочно-кишечный

Амантадин также может вызывать сухость во рту и запоры. [4]

Кожа

У пациентов, принимавших амантадин, также были зарегистрированы редкие случаи кожной сыпи, такие как синдром Стивенса-Джонсона и сетчатое ливедо . [38] [39]

Почка

Амантадин ингибирует активное транспортное удаление почек и перенос креатинина из крови в мочу, что обычно происходит в проксимальных канальцах нефронов. Механизм активного транспорта удаления составляет около пятнадцати процентов клиренса креатинина. Таким образом, амантадин может повышать концентрацию креатинина в сыворотке на пятнадцать процентов выше нормы и создавать ложное впечатление о легкой форме заболевания почек у пациентов, чьи почки на самом деле не повреждены (потому что функция почек часто оценивается путем измерения концентрации креатинина в крови). Кроме того, если у пациента действительно есть заболевание почек, амантадин может заставить его казаться на пятнадцать процентов хуже, чем оно есть на самом деле. [40]

Беременность и лактация

Амантадин относится к категории C по классификации Управления по контролю за продуктами и лекарствами для беременных женщин. Тератогенные эффекты наблюдались у людей (отчеты о случаях) и в исследованиях по репродукции животных. Амантадин также может присутствовать в грудном молоке и негативно влиять на выработку или выделение грудного молока. При принятии решения о грудном вскармливании во время терапии амантадином следует учитывать риск воздействия на младенца, преимущества грудного вскармливания и преимущества препарата для матери. [9]

Взаимодействия

Амантадин может влиять на центральную нервную систему из-за его дофаминергических и антихолинергических свойств. Механизмы действия полностью не известны. Из-за эффектов на ЦНС требуется осторожность при назначении дополнительных стимуляторов ЦНС или антихолинергических препаратов. [10] Таким образом, одновременное употребление алкоголя с амантадином не рекомендуется из-за усиления депрессивного действия на ЦНС. [41] Кроме того, следует избегать антидофаминергических препаратов, таких как метоклопрамид и типичные антипсихотики . [42] [43] Эти взаимодействия, вероятно, связаны с противоположными дофаминергическими механизмами действия, что подавляет противопаркинсонические эффекты амантадина. [ необходима медицинская ссылка ]

Фармакология

Механизм действия

Расстройства центральной нервной системы

Механизм действия противопаркинсонических эффектов амантадина изучен плохо. [44] Первоначально предполагалось, что эффекты амантадина при болезни Паркинсона являются антихолинергическими или дофаминергическими , но вскоре ситуация оказалась сложнее. [11] [12] Фармакодинамика амантадина сложна, и он взаимодействует со многими различными биологическими мишенями в различных концентрациях и, следовательно, с различной силой действия . [11] [ 12]

Препарат является слабым антагонистом рецептора глутамата NMDA-типа , увеличивает высвобождение дофамина и блокирует обратный захват дофамина . [11] [12] [45] [46] [ 47] Он является отрицательным аллостерическим модулятором никотиновых ацетилхолиновых рецепторов , в частности α4 β2 и α7 никотиновых ацетилхолиновых рецепторов . [ 11]

В 1993 году было обнаружено, что амантадин связывается с рецептором сигма σ 1 с относительно высокой аффинностью (K i = 20,25 мкМ  ). [11] [48] В 2004 году было обнаружено, что амантадин и мемантин связываются и действуют как агонисты рецептора сигма σ 1 (K i = 7,44  мкМ и 2,60  мкМ соответственно), и что активация рецептора σ 1 потенциально участвует в дофаминергических эффектах амантадина в терапевтически значимых концентрациях. [49] Активация рецептора σ 1 является одним из наиболее мощных действий амантадина. [11] [49] Агонисты σ1 - рецепторов усиливают активность тирозингидроксилазы , модулируют стимулированное NMDA высвобождение дофамина, увеличивают высвобождение дофамина в полосатом теле in vivo и снижают обратный захват дофамина . [11] Таким образом, активация σ1 - рецепторов может быть связана с противопаркинсоническим и другими эффектами центральной нервной системы амантадина. [11] [49]

Связывание амантадина с рецептором NMDA было впервые описано в 1989 году, а антагонизм рецептора был впервые описан в 1991 году. [11] Несмотря на некоторые сообщения, антагонизм амантадина к рецептору NMDA, вероятно, не является его основным механизмом действия. [11] [12] Он происходит при относительно высоких концентрациях, и многие эффекты амантадина отличаются от эффектов антагонистов рецептора NMDA. [11] Некоторые из его эффектов, такие как усиление высвобождения дофамина в полосатом теле, даже отменяются антагонистами рецептора NMDA. [11] Однако антагонизм рецептора NMDA все еще может способствовать эффектам амантадина. [11]

Хотя в некоторых публикациях сообщалось, что амантадин ингибирует моноаминоксидазу (МАО), препарат, вероятно, на самом деле не ингибирует этот фермент . [11] [12] [50]

Амантадин проявляет амфетамин -подобные психостимулирующие эффекты (например, стимуляцию локомоторной активности ) у животных при достаточно высоких дозах. [12] [51] Было обнаружено, что он ингибирует обратный захват серотонина, норадреналина и дофамина и вызывает высвобождение серотонина, норадреналина и дофамина . [12] [11] Однако концентрации, необходимые для этих эффектов, очень высоки и могут не иметь терапевтического значения. [12] [11] Он примерно в 25–50  раз менее эффективен, чем амфетамины. [12] Было обнаружено, что амантадин повышает уровень дофамина в полосатом теле. [12] [11] Он не действует как усилитель моноаминергической активности . [51] [52] [53]

Амантадин является ингибитором фосфодиэстеразы , например, ФДЭ1 . [11]

Было обнаружено, что амантадин увеличивает экспрессию декарбоксилазы ароматических аминокислот (AADC) . [11] Этот фермент отвечает за синтез дофамина из L -ДОФА . [11] Исследование с использованием визуализации на людях показало, что амантадин увеличивает активность AADC в полосатом теле до 27%. [11]

Описаны различные дополнительные действия амантадина. [11]

Грипп

Модель амантадина (красный), ингибирующего белок гриппа А M2 (синий). [54]
Модель репликации вируса.

Механизмы противовирусного и противопаркинсонического действия амантадина не связаны между собой. [1] [10] Амантадин воздействует на белок ионных каналов M2 вируса гриппа А. Функция белка M2 заключается в том, чтобы позволить внутриклеточному вирусу реплицироваться (M2 также функционирует как протонный канал для проникновения ионов водорода в везикулу) и экзоцитозировать вновь образованные вирусные белки во внеклеточное пространство (выделение вируса). Блокируя канал M2, вирус не может реплицироваться из-за нарушенной репликации, синтеза белка и экзоцитоза. [55]

Амантадин и римантадин действуют механически идентичным образом, проникая в ствол тетрамерного канала М2 и блокируя функцию пор, т. е. транслокацию протонов. [20]

Устойчивость к этому классу препаратов является следствием мутаций в аминокислотных остатках, выстилающих поры канала, что не позволяет как амантадину, так и римантадину связываться и ингибировать канал обычным образом. [56]

Фармакокинетика

Амантадин хорошо всасывается перорально. Начало действия обычно наступает в течение 48 часов при использовании при паркинсонических синдромах , включая дискинезию. По мере увеличения концентрации амантадина в плазме повышается риск токсичности. [57] [58]

Период полувыведения составляет в среднем восемь дней у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности . Амантадин лишь в минимальной степени удаляется при гемодиализе . [58] [59]

Амантадин метаболизируется в небольшой степени (5–15%) путем ацетилирования . Он в основном (90%) выводится в неизмененном виде с мочой путем почечной экскреции. [57]

Химия

Амантадин — это органическое соединение 1-адамантиламин или 1-аминоадамантан, которое состоит из адамантанового остова с аминогруппой , замещенной на одном из четырех третичных атомов углерода . [60] Римантадин — это близкородственное производное адамантана со схожими биологическими свойствами; [61] оба нацелены на протонный канал M2 вируса гриппа A. [ 20]

Амантадин (1-аминоадамантан) структурно связан с другими адамантанами, включая адапромин (1-(адамантан-1-ил)пропан-1-амин), бромантан ( N- (4-бромфенил)адамантан-2-амин), мемантин (1-амино-3,5-диметиладамантан) и римантадин (1-(1-аминоэтил)адамантан) и другие.

История

Грипп А

Впервые противовирусные свойства были зарегистрированы в 1963 году в больнице Иллинойсского университета в Чикаго. В этом исследовании амантадина студенты-добровольцы подвергались вирусному заражению. Группа, которая получала амантадин (100 миллиграммов за 18 часов до вирусного заражения), имела меньше случаев заражения азиатским гриппом, чем группа плацебо . [16] Амантадин получил одобрение для лечения вируса гриппа А [62] [63] [64] [65] у взрослых в 1976 году. [16] Впервые он был использован в Западной Германии в 1966 году. Амантадин был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США в октябре 1968 года в качестве профилактического средства против азиатского гриппа (H2N2) и получил одобрение для профилактического использования против гриппа А в 1976 году. [16] [5] [66]

Во время эпидемии гриппа А 1980 года были зарегистрированы первые вирусы гриппа, устойчивые к амантадину. Частота устойчивости к амантадину среди вирусов гриппа А ( H3N2 ) с 1991 по 1995 год составляла всего 0,8%. В 2004 году частота устойчивости увеличилась до 12,3%. Год спустя устойчивость значительно возросла до 96%, 72% и 14,5% в Китае, Южной Корее и США соответственно. К 2006 году 90,6% штаммов H3N2 и 15,6% H1N1 были устойчивы к амантадину. Было обнаружено, что большинство устойчивых к амантадину изолятов H3N2 (98,2%) содержат мутацию S31N в трансмембранном домене M2, которая придает устойчивость к амантадину. [67] В настоящее время резистентность к адамантану высока среди циркулирующих вирусов гриппа А. Таким образом, они больше не рекомендуются для лечения гриппа А. [68]

болезнь Паркинсона

Случайное открытие в 1969 году побудило провести исследования эффективности амантадина для лечения симптомов болезни Паркинсона . [16] Женщине с болезнью Паркинсона был назначен амантадин для лечения гриппозной инфекции, и она сообщила, что ее ригидность по типу «зубчатого колеса» и тремор улучшились. Она также сообщила, что ее симптомы ухудшились после того, как она закончила курс амантадина. [16] Опубликованный отчет о случае изначально не был подтвержден какими-либо другими примерами из медицинской литературы или данными производителя. Группа исследователей изучила группу из десяти пациентов с болезнью Паркинсона и дала им амантадин. У семи из десяти пациентов наблюдалось улучшение, что было убедительным доказательством необходимости клинического испытания, включавшего 163 пациента с болезнью Паркинсона, и 66% испытали субъективное или объективное уменьшение симптомов при максимальной суточной дозе 200  мг. [16] [69] Дополнительные исследования отслеживали пациентов в течение более длительного времени и в различных комбинациях неврологических препаратов. [70] Было обнаружено, что это безопасное лекарство, которое можно использовать в течение длительного времени с небольшим количеством побочных эффектов в качестве монотерапии или в сочетании с L-допой или антихолинергическими препаратами. [16] К апрелю 1973 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами США одобрило амантадин для использования при лечении болезни Паркинсона. [10] [16]

В 2017 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами США одобрило использование амантадина в форме пролонгированного действия для лечения дискинезии — побочного эффекта леводопы у людей с болезнью Паркинсона. [71] [72]

Общество и культура

Имена

Торговые названия амантадина включают Gocovri, Symadine и Symmetrel, среди прочих. [73] [1] [74]

Использование в рекреационных целях

Сообщалось о рекреационном использовании амантадина в дозах, превышающих терапевтические. [75] Он является слабым антагонистом рецепторов NMDA и, как сообщается, вызывает диссоциативные и фенциклидиновые (PCP)-подобные эффекты у животных и людей при достаточно высоких дозах. [75] [76] [77] Однако очень большая продолжительность действия амантадина (>40  часов), вероятно, ограничила его потенциал для злоупотребления . [75] Аналогично сообщалось о рекреационном использовании родственного препарата мемантина . [75]

Злоупотребление ветеринарией

В 2005 году китайские птицеводы сообщили об использовании амантадина для защиты птиц от птичьего гриппа . [78] В западных странах и в соответствии с международными правилами животноводства амантадин одобрен только для использования у людей. Куры в Китае получили приблизительно 2,6 миллиарда доз амантадина. [78] Штаммы птичьего гриппа ( H5N1 ) в Китае и Юго-Восточной Азии теперь устойчивы к амантадину, хотя штаммы, циркулирующие в других местах, по-прежнему кажутся чувствительными. Если амантадин-устойчивые штаммы вируса распространятся, препараты выбора при вспышке птичьего гриппа, вероятно, будут ограничены ингибиторами нейраминидазы осельтамивиром и занамивиром , которые блокируют действие вирусного фермента нейраминидазы на поверхности частиц вируса гриппа. [67] Однако наблюдается рост случаев резистентности к осельтамивиру у циркулирующих штаммов гриппа (например, H1N1 ), что подчеркивает необходимость новых методов лечения гриппа. [79]

В сентябре 2015 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами США объявило об отзыве лакомства для собак Dingo Chip Twists «Chicken in the Middle», поскольку продукт потенциально может быть загрязнен амантадином. [80]

Исследовать

депрессия

Был интерес к амантадину и его изучению в лечении депрессии . [12] [81] [18] [11] [82] Систематический обзор 2017 года по несанкционированному увеличению дозы для лечения униполярной депрессии обнаружил два открытых исследования амантадина для увеличения имипрамина и показал, что он эффективен. [83] Однако качество доказательств было очень низким, и нельзя было сделать никаких выводов о его эффективности. [83] Систематический обзор 2022 года рандомизированных контролируемых испытаний глутаматергических агентов для лечения резистентной депрессии выявил одно клиническое испытание амантадина для этого применения. [82] В ходе испытания было обнаружено, что амантадин эффективен при лечении депрессивных симптомов. [82] Механизм действия амантадина при лечении депрессии неясен, но постулируются различные механизмы. [18] [81] К ним относятся дофаминергические действия, такие как непрямое усиление высвобождения дофамина , ингибирование обратного захвата дофамина и взаимодействие с рецепторами D2 , норадренергические действия, глутаматергические действия, такие как антагонизм рецепторов NMDA , и иммуномодуляция , среди многих других. [18] [81] [12]

Синдром дефицита внимания и гиперактивности

Амантадин изучался при лечении синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ). [84] Рандомизированное клиническое исследование 2010 года показало схожие улучшения симптомов СДВГ у детей, получавших амантадин, с теми же результатами, что и у детей, получавших метилфенидат , с менее частыми побочными эффектами. [85] Ретроспективное исследование 2021 года показало, что амантадин может служить эффективным дополнением к стимуляторам при симптомах, связанных с СДВГ, и, по-видимому, является более безопасной альтернативой антипсихотическим препаратам второго или третьего поколения . [86]

COVID-19

Амантадин изучался при лечении COVID-19 . [87] [88]

Ссылки

  1. ^ abcdefghij "Symmetrel (амантадина гидрохлорид)" (PDF) . TGA eBusiness Services . Novartis Pharmaceuticals Australia Pty Limited. 29 июня 2011 г. . Получено 24 февраля 2014 г. .
  2. ↑ Анвиса (31 марта 2023 г.). «RDC № 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial» [Резолюция Коллегиального совета № 784 - Списки наркотических, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем] (на бразильском португальском языке). Diário Oficial da União (опубликовано 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 3 августа 2023 года . Проверено 16 августа 2023 г.
  3. ^ "Trilasym 50 мг/5 мл пероральный раствор – Краткое описание характеристик продукта (SmPC)". (emc) . 24 сентября 2019 г. Архивировано из оригинала 26 марта 2020 г. Получено 26 марта 2020 г.
  4. ^ abcdefgh "Gocovria-amantadine capsule, coated pellets". DailyMed . 26 декабря 2019 г. Получено 22 января 2020 г.
  5. ^ abc "Gocovria-amantadine capsule, coated pellets". DailyMed . 26 декабря 2019 г. Получено 22 января 2020 г.
  6. ^ Хейнс, Уильям М., ред. (2016). CRC Handbook of Chemistry and Physics (97-е изд.). CRC Press . стр. 3.524. ISBN 9781498754293.
  7. ^ abcd "Противовирусные препараты от гриппа: резюме для врачей". Центры по контролю и профилактике заболеваний США (CDC) . 17 апреля 2019 г. Получено 14 июля 2019 г.
  8. ^ ab "Summary of influenza antiviral susceptibility epidemic results". Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) . Сентябрь 2010 г. – март 2011 г. Архивировано из оригинала 27 июля 2017 г. Получено 19 июля 2019 г.
  9. ^ abcde Chang C, Ramphul K (2020). "Amantadine". StatPearls . Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. PMID  29763128. Получено 2 ноября 2020 г.
  10. ^ abcdef "Symmetrel (Amantadine Hydrochloride, USP) информационный листок" (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . Получено 28 июля 2019 г. .
  11. ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz aa ab ac ad ae Danysz W, Dekundy A, Scheschonka A, Riederer P (февраль 2021 г.). «Амантадин: переоценка вечных обновлений алмазной мишени и новых терапевтических возможностей». J Neural Transm (Вена) . 128 (2): 127–169. doi :10.1007/s00702-021-02306-2. PMC 7901515. PMID  33624170 . 
  12. ^ abcdefghijklmno Huber TJ, Dietrich DE, Emrich HM (март 1999). «Возможное использование амантадина при депрессии». Pharmacopsychiatry . 32 (2): 47–55. doi :10.1055/s-2007-979191. PMID  10333162.
  13. ^ Джеймс SH, Уитли RJ (2017). «Вирусы гриппа». Инфекционные заболевания . Elsevier. стр. 1465–1471.e1. doi :10.1016/b978-0-7020-6285-8.00172-6. ISBN 978-0-7020-6285-8.
  14. ^ Balgi AD, Wang J, Cheng DY, Ma C, Pfeifer TA, Shimizu Y и др. (1 февраля 2013 г.). Bouvier NM (ред.). «Ингибиторы протонного канала M2 вируса гриппа A, обнаруженные с помощью высокопроизводительного анализа восстановления роста дрожжей». PLOS ONE . ​​8 (2): e55271. Bibcode :2013PLoSO...855271B. doi : 10.1371/journal.pone.0055271 . PMC 3562233 . PMID  23383318. 
  15. ^ Рагшания А, Кумар В, Титтал РК, Лал К (март 2024 г.). «Начинающийся фармакологический прогресс в области производных адамантана». Arch Pharm (Вайнхайм) . 357 (3): e2300595. doi :10.1002/ardp.202300595. PMID  38128028.
  16. ^ abcdefghi Hubsher G, Haider M, Okun MS (апрель 2012 г.). «Амантадин: путь от борьбы с гриппом до лечения болезни Паркинсона». Неврология . 78 (14): 1096–9. doi :10.1212/WNL.0b013e31824e8f0d. PMID  22474298. S2CID  21515610.
  17. ^ Hauser RA, Lytle J, Formella AE, Tanner CM (март 2022 г.). «Капсулы амантадина с замедленным высвобождением/пролонгированным высвобождением значительно сокращают время выключения при болезни Паркинсона». npj Parkinson's Disease . 8 (1): 29. doi :10.1038/s41531-022-00291-1. PMC 8933492 . PMID  35304480. 
  18. ^ abcdef Raupp-Barcaro IF, Vital MA, Galduróz JC, Andreatini R (2018). «Потенциальный антидепрессантный эффект амантадина: обзор доклинических исследований и клинических испытаний». Braz J Psychiatry . 40 (4): 449–458. doi :10.1590/1516-4446-2017-2393. PMC 6899375 . PMID  29898194. 
  19. ^ abc Rascol O, Fabbri M, Poewe W (декабрь 2021 г.). «Амантадин в лечении болезни Паркинсона и других двигательных расстройств». The Lancet. Неврология . 20 (12): 1048–1056. doi :10.1016/s1474-4422(21)00249-0. PMID  34678171. S2CID  239031883.
  20. ^ abcd Golan DE, Armstrong EJ, Armstrong AW (2017). Принципы фармакологии: патофизиологическая основа лекарственной терапии (4-е изд.). Филадельфия: Wolters Kluwer. С. 142, 199, 205t, 224t, 608, 698–700. ISBN 9781451191004. OCLC  914593652.
  21. ^ Crosby NJ, Deane KH, Clarke CE и др. (Кокрейновская группа по расстройствам движения) (22 апреля 2003 г.). «Амантадин при дискинезии при болезни Паркинсона». База данных систематических обзоров Кокрейна . 2010 (2): CD003467. doi :10.1002/14651858.CD003467. PMC 8715285. PMID  12804468 . 
  22. ^ ab Stuart MC, Kouimtzi M, Hill SR, ред. (2009). WHO Model Formulary 2008. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) . стр. 242. hdl : 10665/44053 . ISBN 978-9241547659.
  23. ^ "Сезонный грипп (грипп) – еженедельный отчет: сводка по гриппу". Центры США по контролю и профилактике заболеваний (CDC) . 5 сентября 2009 г.
  24. ^ Alves Galvão MG, Rocha Crispino Santos MA, Alves da Cunha AJ, et al. (Кокрейновская группа по острым респираторным инфекциям) (ноябрь 2014 г.). «Амантадин и римантадин при гриппе А у детей и пожилых людей». База данных систематических обзоров Кокрейна . 2014 (11): CD002745. doi : 10.1002/14651858.CD002745.pub4 . PMC 7093890. PMID  25415374 . 
  25. ^ Pucci E, Branãs P, D'Amico R, Giuliani G, Solari A, Taus C и др. (Кокрейновская группа по рассеянному склерозу и редким заболеваниям ЦНС) (январь 2007 г.). "Амантадин при усталости при рассеянном склерозе". База данных систематических обзоров Кокрейна . 2007 (1): CD002818. doi :10.1002/14651858.CD002818.pub2. PMC 6991937. PMID  17253480. 
  26. ^ Payne C, Wiffen PJ, Martin S (апрель 2017 г.). «WITHDRAWN: Вмешательства при усталости и потере веса у взрослых с прогрессирующим заболеванием на поздней стадии». База данных систематических обзоров Cochrane . 4 (4). Чичестер, Великобритания: John Wiley & Sons, Ltd: CD008427. doi :10.1002/14651858.cd008427. PMC 6478103. PMID 28387447  . 
  27. ^ Generali JA, Cada DJ (сентябрь 2014 г.). «Амантадин: усталость, связанная с рассеянным склерозом». Hospital Pharmacy . 49 (8): 710–2. doi :10.1310/hpj4908-710. PMC 4252198. PMID  25477595 . 
  28. ^ Хенце Т., Рикманн П., Тойка КВ. (2006). «Симптоматическое лечение рассеянного склероза. Группа консенсуса по терапии рассеянного склероза (MSTCG) Немецкого общества рассеянного склероза». Европейская неврология . 56 (2): 78–105. doi : 10.1159/000095699 . PMID  16966832. S2CID  5069086.
  29. ^ "Рекомендации | Рассеянный склероз у взрослых: лечение | Руководство | NICE". 22 июня 2022 г.
  30. ^ abc Ma HM, Zafonte RD (февраль 2020 г.). «Амантадин и мемантин: всесторонний обзор приобретенных повреждений головного мозга». Травмы головного мозга . 34 (3): 299–315. doi : 10.1080/02699052.2020.1723697. PMID  32078407. S2CID  211232548.
  31. ^ Gao Y, Ma L, Liang F, Zhang Y, Yang L, Liu X и ​​др. (Июль 2020 г.). «Применение амантадина у пациентов с синдромом невосприимчивого бодрствования после тяжелого кровоизлияния в мозг». Травма головного мозга . 34 (8): 1084–1088. doi :10.1080/02699052.2020.1780315. PMID  32552090. S2CID  219909194.
  32. ^ Giacino JT, Katz DI, Schiff ND, Whyte J, Ashman EJ, Ashwal S и др. (сентябрь 2018 г.). «Резюме рекомендаций по обновлению практических рекомендаций: Расстройства сознания: Отчет Подкомитета по разработке, распространению и внедрению руководств Американской академии неврологии; Американского конгресса реабилитационной медицины и Национального института по проблемам инвалидности, независимой жизни и исследований в области реабилитации». Неврология . 91 (10): 450–460. doi :10.1212/WNL.0000000000005926. PMC 6139814 . PMID  30089618. 
  33. ^ ab Giacino JT, Whyte J, Bagiella E, Kalmar K, Childs N, Khademi A, et al. (март 2012 г.). «Плацебо-контролируемое исследование амантадина при тяжелой травматической травме головного мозга». The New England Journal of Medicine . 366 (9): 819–26. doi : 10.1056/NEJMoa1102609 . PMID  22375973.
  34. ^ Кафи Х, Саламзаде Дж, Беладимогхадам Н, Систанизад М, Коучек М (2014). «Исследование нейропротекторных эффектов мемантина у пациентов с легким и умеренным ишемическим инсультом». Иранский журнал фармацевтических исследований . 13 (2): 591–8. PMC 4157035. PMID  25237355 . 
  35. ^ "Symmetrel (Amantadine) Prescribing Information" (PDF) . Endo Pharmaceuticals . Май 2003. Архивировано из оригинала (PDF) 17 ноября 2014 . Получено 2 августа 2007 .
  36. ^ Hosenbocus S, Chahal R (февраль 2013 г.). «Амантадин: обзор использования в детской и подростковой психиатрии». Журнал Канадской академии детской и подростковой психиатрии . 22 (1): 55–60. PMC 3565716. PMID  23390434 . 
  37. ^ Инструкция по применению амантадина гидрохлорида, Manx Healthcare, 1/24; Возможные распространенные побочные эффекты (могут возникнуть у 1 из 10 человек)
  38. ^ Bahrani E, Nunneley CE, Hsu S, Kass JS (март 2016 г.). «Кожные побочные эффекты неврологических препаратов». CNS Drugs . 30 (3): 245–67. doi :10.1007/s40263-016-0318-7. PMID  26914914. S2CID  10560952.
  39. ^ Vollum DI, Parkes JD, Doyle D (июнь 1971 г.). «Livedo reticularis во время лечения амантадином». British Medical Journal . 2 (5762): 627–8. doi :10.1136/bmj.2.5762.627. PMC 1796527. PMID  5580722 . 
  40. ^ «Некоторые лекарства повышают уровень креатинина в сыворотке, не влияя на функцию клубочков».
  41. ^ Gocovri (амантадин) капсулы пролонгированного действия [информация о назначении]. Эмеривилл, Калифорния: Adamas Pharma, LLC; август 2017 г.
  42. ^ Реглан (метоклопрамид) [инструкция по применению]. Бодетт, Миннесота: ANI Pharmaceuticals Inc; август 2017 г.
  43. ^ Tarsy D, Parkes JD, Marsden CD (апрель 1975 г.). «Метоклопрамид и пимозид при болезни Паркинсона и дискинезиях, вызванных леводопой». Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии . 38 (4): 331–335. doi :10.1136/jnnp.38.4.331. PMC 491929. PMID  1095689 . 
  44. ^ «Амантадин – MeSH». NCBI.
  45. ^ Ясек, В., изд. (2007). Австрийский Кодекс (на немецком языке) (62-е изд.). Вена: Österreichischer Apothekerverlag. п. 3962. ИСБН 978-3-85200-181-4.
  46. ^ Kornhuber J, Bormann J, Hübers M, Rusche K, Riederer P (апрель 1991 г.). «Эффекты 1-амино-адамантанов на участке связывания MK-801 ионного канала, управляемого рецептором NMDA: посмертное исследование мозга человека». European Journal of Pharmacology . 206 (4): 297–300. doi :10.1016/0922-4106(91)90113-v. PMID  1717296.
  47. ^ Blanpied TA, Clarke RJ, Johnson JW (март 2005 г.). «Амантадин ингибирует рецепторы NMDA, ускоряя закрытие каналов во время блокады каналов». The Journal of Neuroscience . 25 (13): 3312–22. doi :10.1523/JNEUROSCI.4262-04.2005. PMC 6724906 . PMID  15800186. 
  48. ^ Kornhuber J, Schoppmeyer K, Riederer P (декабрь 1993 г.). «Сродство 1-аминоадамантанов к сайту связывания сигма в посмертной фронтальной коре человека». Neurosci Lett . 163 (2): 129–131. doi :10.1016/0304-3940(93)90362-o. PMID  8309617.
  49. ^ abc Peeters M, Romieu P, Maurice T, Su TP, Maloteaux JM, Hermans E (апрель 2004 г.). «Участие рецептора сигма 1 в модуляции дофаминергической передачи амантадином». The European Journal of Neuroscience . 19 (8): 2212–20. doi :10.1111/j.0953-816X.2004.03297.x. PMID  15090047. S2CID  19479968.
  50. ^ Strömberg U, Svensson TH (ноябрь 1971 г.). «Дальнейшие исследования способа действия амантадина». Acta Pharmacologica et Toxicologica . 30 (3): 161–71. doi :10.1111/j.1600-0773.1971.tb00646.x. PMID  5171936.
  51. ^ ab Shimazu S, Takahata K, Katsuki H, Tsunekawa H, Tanigawa A, Yoneda F, et al. (июнь 2001 г.). "(-)-1-(бензофуран-2-ил)-2-пропиламинопентан усиливает локомоторную активность у крыс из-за своей способности вызывать высвобождение дофамина". Eur J Pharmacol . 421 (3): 181–189. doi :10.1016/s0014-2999(01)01040-8. PMID  11516435.
  52. ^ Yoneda F, Moto T, Sakae M, Ohde H, Knoll B, Miklya I и др. (май 2001 г.). «Исследования структуры и активности, приводящие к (-)1-(бензофуран-2-ил)-2-пропиламинопентану, ((-)BPAP), высокоэффективному селективному усилителю высвобождения катехоламинов и серотонина в мозге, опосредованного распространением импульса». Bioorg Med Chem . 9 (5): 1197–1212. doi :10.1016/s0968-0896(01)00002-5. PMID  11377178.
  53. ^ Knoll J, Yoneda F, Knoll B, Ohde H, Miklya I (декабрь 1999 г.). "(-)1-(Бензофуран-2-ил)-2-пропиламинопентан, [(-)BPAP], селективный усилитель высвобождения катехоламинов и серотонина в мозге, опосредованного распространением импульса". Br J Pharmacol . 128 (8): 1723–1732. doi :10.1038/sj.bjp.0702995. PMC 1571822. PMID  10588928 . 
  54. ^ Thomaston JL, Alfonso-Prieto M, Woldeyes RA, Fraser JS, Klein ML, Fiorin G и др. (ноябрь 2015 г.). «Высокоразрешающие структуры канала M2 вируса гриппа A выявляют динамические пути стабилизации и трансдукции протонов». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 112 (46): 14260–5. Bibcode : 2015PNAS..11214260T. doi : 10.1073 /pnas.1518493112 . PMC 4655559. PMID  26578770. 
  55. ^ "Амантадин". PubChem . Медицинская библиотека США . Получено 29 июля 2019 г. .
  56. ^ Хуссейн М, Гэлвин HD, Хо TY, Натсфорд AN, Хусейн М (20 апреля 2017 г.). «Лекарственная устойчивость вируса гриппа А: эпидемиология и лечение». Инфекция и лекарственная устойчивость . 10 : 121–134. doi : 10.2147/idr.s105473 . PMC 5404498. PMID  28458567 . 
  57. ^ ab "Монография гидрохлорида амантадина для профессионалов". Drugs.com . Получено 16 ноября 2020 г. .
  58. ^ ab "Амантадин – информация о назначении, побочных эффектах и ​​применении FDA". Drugs.com . Получено 16 ноября 2020 г. .
  59. ^ Deleu D, Northway MG, Hanssens Y (2002). «Клинические фармакокинетические и фармакодинамические свойства препаратов, используемых при лечении болезни Паркинсона». Клиническая фармакокинетика . 41 (4): 261–309. doi :10.2165/00003088-200241040-00003. PMID  11978145. S2CID  39359348.
  60. ^ "Амантадин". drugbank.ca . Получено 13 июля 2019 г. .
  61. ^ "Римантадина гидрохлорид (CHEBI:8865)". ebi.ac.uk . Получено 13 июля 2019 г. .
  62. ^ Hounshell DA, Smith JK (1988). Наука и корпоративная стратегия: Du Pont R&D, 1902–1980 John. Cambridge University Press. стр. 469. ISBN 978-0521327671.
  63. ^ "Продажи препарата от гриппа компанией Du Pont unit - 'разочарование'". The New York Times . Уилмингтон, Делавэр. 5 октября 1982 г. Получено 19 мая 2008 г.
  64. ^ Maugh TH (ноябрь 1979 г.). «Группа экспертов призывает к широкому использованию противовирусных препаратов». Science . 206 (4422): 1058–60. Bibcode :1979Sci...206.1058M. doi :10.1126/science.386515. PMID  386515.
  65. ^ Maugh TH (апрель 1976). «Амантадин: альтернатива для профилактики гриппа». Science . 192 (4235): 130–1. doi :10.1126/science.192.4235.130. PMID  17792438.
  66. ^ "Международный обзор нейробиологии", Последние достижения в использовании дрозофилы в нейробиологии и нейродегенерации , Международный обзор нейробиологии, т. 99, Elsevier, 2011, стр. i–iii, doi :10.1016/b978-0-12-387003-2.00010-0, ISBN 978-0-12-387003-2, получено 11 ноября 2020 г.
  67. ^ ab Kumar B, Asha K, Khanna M, Ronsard L, Meseko CA, Sanicas M (апрель 2018 г.). «Возникающая угроза вируса гриппа: статус и новые перспективы ее терапии и контроля». Архивы вирусологии . 163 (4): 831–844. doi :10.1007/s00705-018-3708-y. PMC 7087104. PMID  29322273 . 
  68. ^ "Устойчивость к противовирусным препаратам среди вирусов гриппа". Центры по контролю и профилактике заболеваний США (CDC) . 17 апреля 2019 г. Получено 11 ноября 2020 г.
  69. ^ Schwab RS, England AC, Poskanzer DC, Young RR (май 1969). «Амантадин в лечении болезни Паркинсона». JAMA . 208 (7): 1168–1170. doi :10.1001/jama.1969.03160070046011. PMID  5818715.
  70. ^ Schwab RS, Poskanzer DC, England AC, Young RR (ноябрь 1972 г.). «Амантадин при болезни Паркинсона. Обзор более чем двухлетнего опыта». JAMA . 222 (7): 792–5. doi :10.1001/jama.222.7.792. PMID  4677928.
  71. ^ Бастингс Э. «Письмо об одобрении NDA 208944» (PDF) .
  72. ^ "Пакет одобрения препарата: Gocovri (амантадин пролонгированного действия)". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 29 июня 2018 г. Получено 22 января 2020 г.
  73. ^ "Амантадин (Международная база данных)". Drugs.com . 5 августа 2024 . Получено 12 августа 2024 .
  74. ^ "Амантадин: информация о препарате MedlinePlus". medlineplus.gov . Получено 22 июля 2019 г. .
  75. ^ abcd Моррис Х., Уоллах Дж. (2014). «От PCP к MXE: всесторонний обзор немедицинского использования диссоциативных препаратов». Drug Test Anal . 6 (7–8): 614–632. doi :10.1002/dta.1620. PMID  24678061.
  76. ^ Хил DJ, Госден J, Смит SL (ноябрь 2018 г.). «Оценка потенциала злоупотребления психоделическими препаратами как часть оценки безопасности фармакологии для медицинского применения у людей». Нейрофармакология . 142 : 89–115. doi : 10.1016/j.neuropharm.2018.01.049. PMID  29427652.
  77. ^ Николсон КЛ, Джонс ХЕ, Балстер РЛ (май 1998). «Оценка подкрепляющих и дискриминационных стимульных свойств низкоаффинного блокатора каналов N-метил-D-аспартата мемантина». Behav Pharmacol . 9 (3): 231–243. PMID  9832937.
  78. ^ ab Sipress A (18 июня 2005 г.). «Лекарство от птичьего гриппа стало бесполезным». The Washington Post . Получено 2 августа 2007 г.
  79. ^ Aoki FY, Boivin G, Roberts N (2007). «Восприимчивость и устойчивость вируса гриппа к осельтамивиру». Antiviral Therapy . 12 (4 Pt B): 603–16. doi : 10.1177/135965350701200S04.1 . PMID  17944268. S2CID  25907483.
  80. ^ "Enforcement Report – Week of September 23, 2015". Управление по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами США (FDA). Архивировано из оригинала 2 октября 2015 года . Получено 30 сентября 2015 года .
  81. ^ abc Deutschenbaur L, Beck J, Kiyhankhadiv A, Mühlhauser M, Borgwardt S, Walter M и др. (январь 2016 г.). «Роль кальция, глутамата и NMDA в большой депрессии и терапевтическое применение». Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry . 64 : 325–33. doi :10.1016/j.pnpbp.2015.02.015. PMID  25747801.
  82. ^ abc Шамабади А, Ахмадзаде А, Акамолаи А, Мортазави Ш, Хасанзаде А, Ахондзаде С (июль 2022 г.). «Кетамин и другие агенты, модулирующие рецепторы глутамата, при терапии резистентной депрессии: систематический обзор рандомизированных контролируемых испытаний». Iran J Psychiatry . 17 (3): 320–340. doi :10.18502/ijps.v17i3.9733. PMC 9699814 . PMID  36474699. 
  83. ^ ab Kleeblatt J, Betzler F, Kilarski LL, Bschor T, Köhler S (май 2017 г.). «Эффективность несанкционированного увеличения при униполярной депрессии: систематический обзор доказательств». Eur Neuropsychopharmacol . 27 (5): 423–441. doi :10.1016/j.euroneuro.2017.03.003. PMID  28318897.
  84. ^ Pozzi M, Bertella S, Gatti E, Peeters GG, Carnovale C, Zambrano S и др. (декабрь 2020 г.). «Новые препараты для лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ)». Expert Opin Emerg Drugs . 25 (4): 395–407. doi :10.1080/14728214.2020.1820481. hdl : 2434/851076 . PMID  32938246.
  85. ^ Mohammadi MR, Kazemi MR, Zia E, Rezazadeh SA, Tabrizi M, Akhondzadeh S (ноябрь 2010 г.). «Амантадин против метилфенидата у детей и подростков с синдромом дефицита внимания и гиперактивности: рандомизированное двойное слепое исследование». Human Psychopharmacology . 25 (7–8): 560–565. doi :10.1002/hup.1154. PMID  21312290. S2CID  30677758.
  86. ^ Morrow K, Choi S, Young K, Haidar M, Boduch C, Bourgeois JA (сентябрь 2021 г.). «Амантадин для лечения детских и подростковых психиатрических симптомов». Труды . 34 (5): 566–570. doi :10.1080/08998280.2021.1925827. PMC 8366930. PMID  34456474 . 
  87. ^ Плюса Т (февраль 2021 г.). «Противовоспалительное действие амантадина и мемантина при инфекции SARS-CoV-2». Пол Меркур Лекарски (на польском языке). 49 (289): 67–70. ПМИД  33713098.
  88. ^ Marinescu I, Marinescu D, Mogoantă L, Efrem IC, Stovicek PO (2020). «Инфекция SARS-CoV-2 у пациентов с серьезными психическими заболеваниями и возможные преимущества профилактики мемантином и амантадином». Rom J Morphol Embryol . 61 (4): 1007–1022. doi : 10.47162 /RJME.61.4.03. PMC 8343601. PMID  34171050. 

Внешние ссылки

На Викискладе есть медиафайлы по теме Амантадин .