Устойчивая к лечению депрессия — это термин, используемый в психиатрии для описания людей с большим депрессивным расстройством (БДР), которые не реагируют адекватно на курс соответствующих антидепрессантов в течение определенного времени. [1] Определения резистентной к лечению депрессии различаются, и они не включают устойчивость к психологической терапии . Неадекватный ответ чаще всего определяется как снижение симптомов депрессии менее чем на 50% после лечения хотя бы одним антидепрессантом, хотя определения сильно различаются. [2] Некоторыми другими факторами, которые могут способствовать неадекватному лечению, являются: повторные или тяжелые неблагоприятные переживания в детстве в анамнезе , раннее прекращение лечения , недостаточная дозировка лекарств, несоблюдение пациентом режима лечения, неправильный диагноз , когнитивные нарушения, низкий доход и другие социально-экономические переменные. и сопутствующие заболевания, включая сопутствующие психические расстройства . [2] Случаи резистентной к лечению депрессии также могут обозначаться лекарствами, к которым люди с резистентной к лечению депрессией устойчивы (например, СИОЗС -резистентность). [3] При резистентной к лечению депрессии добавление дополнительных методов лечения, таких как психотерапия , литий или арипипразол , по состоянию на 2019 год слабо поддерживается. [4]
Коморбидные психические расстройства обычно остаются незамеченными при лечении депрессии . Если их не лечить, симптомы этих расстройств могут помешать как обследованию, так и лечению. Тревожные расстройства являются одним из наиболее распространенных типов расстройств, связанных с резистентной к лечению депрессией. Эти два расстройства обычно сосуществуют и имеют некоторые схожие симптомы. Некоторые исследования показали, что пациенты с БДР и паническим расстройством с наибольшей вероятностью не реагируют на лечение. Злоупотребление психоактивными веществами также может быть предиктором резистентной к лечению депрессии. Это может привести к тому, что пациенты с депрессией будут не соблюдать правила лечения, а воздействие некоторых веществ может ухудшить последствия депрессии. Другие психические расстройства, которые могут предсказать резистентную к лечению депрессию, включают синдром дефицита внимания с гиперактивностью , [5] расстройства личности , обсессивно-компульсивное расстройство и расстройства пищевого поведения . [6]
Некоторые люди, у которых диагностирована резистентная к лечению депрессия, могут иметь невыявленное заболевание, которое вызывает или способствует их депрессии. Эндокринные расстройства, такие как гипотиреоз , болезнь Кушинга и болезнь Аддисона , являются одними из наиболее часто встречающихся факторов, способствующих депрессии . Другие включают диабет , ишемическую болезнь сердца , рак , ВИЧ и болезнь Паркинсона . Другим фактором является то, что лекарства, используемые для лечения сопутствующих заболеваний, могут снизить эффективность антидепрессантов или вызвать симптомы депрессии . [6]
Люди с депрессией, у которых также проявляются психотические симптомы, такие как бред или галлюцинации , с большей вероятностью будут резистентны к лечению. Еще одной депрессивной особенностью, связанной с плохой реакцией на лечение, является более длительная продолжительность депрессивных эпизодов . [3] Наконец, люди с более тяжелой депрессией и склонные к суициду с большей вероятностью не реагируют на лечение антидепрессантами . [7]
Существует три основные категории медикаментозного лечения, которые можно использовать, когда курс лечения оказывается неэффективным. Одним из вариантов является перевод пациента на другое лекарство . Другой вариант — добавить лекарство к текущему лечению пациента. Это может включать комбинированную терапию : комбинацию двух разных типов антидепрессантов или аугментационную терапию : добавление неантидепрессантного препарата, который может повысить эффективность антидепрессанта . [8]
Увеличение дозировки антидепрессанта является распространенной стратегией лечения депрессии , которая не дает эффекта после адекватной продолжительности лечения. Практикующие врачи, использующие эту стратегию, обычно увеличивают дозу до тех пор, пока человек не сообщит о непереносимых побочных эффектах , симптомы не будут устранены или доза не будет увеличена до предела, который считается безопасным. [9]
Исследования показали широкую вариабельность эффективности смены антидепрессантов : от 25 до 70% людей реагируют на другой антидепрессант. [10] Существует поддержка эффективности перевода людей на другой СИОЗС ; 50% людей, которые не реагировали на прием одного СИОЗС, реагировали на прием второго типа. Перевод людей с резистентной к лечению депрессией на другой класс антидепрессантов также может быть эффективным. Люди, которые не реагируют на прием СИОЗС, могут реагировать на моклобемид или трициклические антидепрессанты , бупропион или ИМАО . [9]
Некоторые антидепрессанты, не указанные в инструкции, представляют собой низкие дозы кетамина и высокосеротонинергические катехоламины (включая строго контролируемое использование МДМА при лечении посттравматического стрессового расстройства и тяжелой депрессии / тревоги ). [ нужна ссылка ] При летаргических синдромах, дистимии или резистентной к кофеину амотивации могут быть полезны дофаминергические стимуляторы, такие как метилфенидат или даже декстроамфетамин или метамфетамин . [ нужна цитата ]
В прошлом особенно использовались стимуляторы высвобождения дофаминергического или норадреналина в низких дозах или в сочетании с мультидисциплинарным подходом к терапии, хотя более таргетные и «мягкие» препараты, включая модафинил и атомоксетин , считаются препаратами первой линии [ кто? ] для лечения летаргии и невнимательности как у детей, так и у взрослых , из-за практически отсутствия возможности злоупотребления ими (ограничен одним или двумя случаями на 10 000), а также более высокой селективности, безопасности и, следовательно, несколько более широкого терапевтического индекса. Когда депрессия связана или сопутствует расстройству невнимательности, часто СДВГ , то оба заболевания можно тщательно контролировать с помощью одного и того же стимулирующего препарата первой линии, обычно как метилфенидата , так и лиздексамфетамина . [11]
Лекарства, эффективность которых была доказана у людей с резистентной к лечению депрессией, включают литий , лиотиронин , бензодиазепины , атипичные нейролептики и стимуляторы . Добавление лития может быть эффективным для людей, принимающих некоторые виды антидепрессантов; он неэффективен у пациентов, принимающих СИОЗС . Лиотиронин (синтетический Т 3 ) представляет собой тип гормона щитовидной железы и связан с улучшением настроения и симптомами депрессии. Бензодиазепины могут улучшить резистентную к лечению депрессию за счет уменьшения побочных эффектов, вызываемых некоторыми антидепрессантами, и, следовательно, повышения комплаентности пациентов. [12]
С момента появления оланзапина в психофармакологии многие психиатры добавляли низкие дозы оланзапина к антидепрессантам и другим атипичным антипсихотикам , таким как арипипразол и кветиапин . Eli Lilly, компания, которая продает оланзапин и флуоксетин по отдельности, также выпустила комбинированный препарат, содержащий оланзапин и флуоксетин в одной капсуле. Некоторые доказательства низкого и среднего качества указывают на успех в краткосрочной перспективе (8–12 недель) использования миансерина (или нейролептиков карипразина , оланзапина , кветиапина или зипразидона ) в качестве дополнения к антидепрессантам. [13] Они показали многообещающую эффективность в лечении рефрактерной депрессии, но имеют серьезные побочные эффекты. [14] Стимуляторы, такие как амфетамины и метилфенидат , также дали положительные результаты, но ими можно злоупотреблять . Однако было доказано, что стимуляторы эффективны для людей с непреклонной депрессией, в сочетании с отсутствием склонности к привыканию или проблемами с сердцем . [15] [16] [17]
Кетамин был протестирован как антидепрессант быстрого действия [18] при резистентной к лечению депрессии при биполярном расстройстве и большом депрессивном расстройстве . [19] Справато, форма эскетамина в форме назального спрея , была одобрена FDA в 2019 году для использования при резистентной к лечению депрессии в сочетании с пероральными антидепрессантами. [20] [21]
Рандомизированное контролируемое исследование 2016 года с использованием плацебо оценило быстрый антидепрессивный эффект психоделической аяуаски при резистентной к лечению депрессии с положительным результатом. [22] [23]
Электросудорожная терапия обычно рассматривается как вариант лечения только в тяжелых случаях резистентной к лечению депрессии. Его используют, когда лекарства неоднократно не смогли улучшить симптомы, и обычно, когда симптомы пациента настолько серьезны, что он был госпитализирован. Было обнаружено, что электросудорожная терапия уменьшает мысли о самоубийстве и облегчает симптомы депрессии. [24] Это связано с увеличением нейротрофического фактора, происходящего из глиальной клеточной линии . [25]
рТМС ( повторяющаяся транскраниальная магнитная стимуляция ) постепенно становится ценным терапевтическим вариантом при резистентной к лечению депрессии. В ряде рандомизированных плацебо-контролируемых исследований сравнивали настоящую и имитацию рТМС. Эти испытания последовательно продемонстрировали эффективность этого лечения против большой депрессии. Также был проведен ряд метаанализов РКИ [26] , подтверждающих эффективность рТМС при резистентной к лечению большой депрессии, а также натуралистических исследований, показывающих ее эффективность в «реальных» клинических условиях. [27] [28]
дТМС ( глубокая транскраниальная магнитная стимуляция ) является продолжением той же идеи, что и рТМС, но с надеждой, что более глубокая стимуляция подкорковых областей мозга приведет к усилению эффекта. [29] Систематический обзор и оценка медицинских технологий, проведенные в 2015 году , выявили отсутствие доказательств, позволяющих рекомендовать этот метод вместо ЭСТ или рТМС, поскольку было опубликовано очень мало исследований. [29]
Стимуляция блуждающего нерва также использовалась при резистентной к лечению депрессии. [30]
Глубокая стимуляция мозга использовалась в небольшом количестве клинических испытаний для лечения людей с тяжелой, резистентной к лечению депрессией. [31]
Магнитная судорожная терапия в настоящее время исследуется для лечения рефрактерной депрессии.
Транскраниальная стимуляция постоянным током — это форма нейромодуляции , при которой используется постоянный слабый постоянный ток , подаваемый через электроды на голове.
Имеются скудные данные об эффективности психотерапии в случаях резистентной к лечению депрессии. [7] Однако обзор литературы показывает, что это может быть эффективным вариантом лечения. [32] Психотерапия может быть эффективна у людей с резистентной к лечению депрессией, поскольку она помогает снять стресс , который может способствовать развитию депрессивных симптомов. [33]
Кокрейновский систематический обзор показал, что психологическая терапия (включая когнитивно -поведенческую терапию , диалектно-поведенческую терапию, межличностную терапию и интенсивную краткосрочную динамическую психотерапию), добавленная к обычному лечению (с антидепрессантами), может быть полезна при депрессивных симптомах, а также для увеличения частоты ответа и ремиссии в течение более длительного времени. короткий срок (до шести месяцев) для пациентов с резистентной к лечению депрессией. Среднесрочные (7–12 месяцев) и долгосрочные (более 12 месяцев) эффекты кажутся одинаково полезными. Психологическая терапия, добавленная к обычному лечению (антидепрессанты), кажется такой же приемлемой, как и сама обычная помощь. [34]
Устойчивая к лечению депрессия связана с большим количеством случаев рецидивов , чем депрессия, поддающаяся лечению. Одно исследование показало, что у 80% людей с резистентной к лечению депрессией, которым потребовалось более одного курса лечения, в течение года возник рецидив. Устойчивая к лечению депрессия также связана с более низким качеством жизни в долгосрочной перспективе. [35] [ нужны разъяснения ]
В другом исследовании только 8 из 124 пациентов достигли ремиссии после двух лет стандартного лечения депрессии. [36]