stringtranslate.com

Андростендион

Андростендион , или 4-андростендион (сокращенно A4 или Δ 4 -дион ), также известный как андрост-4-ен-3,17-дион , является слабым эндогенным андрогенным стероидным гормоном и промежуточным продуктом в биосинтезе эстрона и тестостерона из дегидроэпиандростерона (ДГЭА). Он тесно связан с андростендиолом ( андрост-5-ен-3β,17β-диолом).

Функция

Андростендион является предшественником тестостерона и других андрогенов, а также эстрогенов, таких как эстрон, в организме. Помимо функционирования в качестве эндогенного прогормона , андростендион также обладает слабой андрогенной активностью сам по себе.

Было обнаружено, что андростендион обладает некоторой эстрогенной активностью, подобно другим метаболитам ДГЭА. [3] Однако, в отличие от андростендиола , его сродство к рецепторам эстрогена очень низкое, менее 0,01% сродства эстрадиола как к ERα , так и к ERβ . [4]

Адренархе

У детей в возрасте от 6 до 8 лет наблюдается повышение секреции андростендиона вместе с ДГЭА во время адренархе . Предполагается, что этот рост андростендиона и ДГЭА играет решающую роль в обучении социальным, культурным и экологическим навыкам, таким как развитие и понимание сексуального влечения. Кроме того, считается, что андростендион играет роль в уровнях агрессии и конкуренции у мальчиков, поскольку между ними наблюдалась положительная корреляция, в то время как уровни тестостерона были ниже обнаружения. [5]

Биохимия

Биосинтез

Стероидогенез . Андростендион находится в центре. [6]

Андростендион является общим предшественником половых гормонов андрогенов и эстрогенов . [7]

Андростендион может быть биосинтезирован одним из двух способов. Первичный путь включает преобразование 17α-гидроксипрегненолона в ДГЭА посредством 17,20-лиазы с последующим преобразованием ДГЭА в андростендион посредством фермента 3β-гидроксистероиддегидрогеназы . Вторичный путь включает преобразование 17α-гидроксипрогестерона , чаще всего предшественника кортизола , в андростендион напрямую посредством 17,20-лиазы . Таким образом, 17,20-лиаза необходима для синтеза андростендиона, будь то немедленно или через один шаг.

Андростендион вырабатывается в надпочечниках и половых железах . Выработка надпочечникового андростендиона регулируется адренокортикотропным гормоном (АКТГ), тогда как выработка гонадного андростендиона контролируется гонадотропинами . У женщин в пременопаузе надпочечники и яичники вырабатывают около половины всего андростендиона (около 3 мг/день). После менопаузы выработка андростендиона снижается примерно вдвое, в первую очередь из-за снижения количества стероида, секретируемого яичником. Тем не менее, андростендион является основным стероидом, вырабатываемым яичником в постменопаузе .

Некоторое количество андростендиона также секретируется в плазму и может преобразовываться в периферических тканях в тестостерон и эстрогены.

Метаболизм

Андростендион преобразуется либо в тестостерон , либо в эстрон . Превращение андростендиона в тестостерон требует фермента 17β-гидроксистероиддегидрогеназы . Андростендион выделяется в кровь клетками теки . Превращение андростендиона в эстрон требует фермента ароматазы . Андростендион является субстратом для выработки эстрогена в гранулезных клетках , которые вырабатывают ароматазу. Таким образом, клетки теки и гранулезные клетки работают вместе, образуя эстрогены. [8]

Андростандион — это 5α-восстановленный метаболит 4-андростендиона, который служит промежуточным продуктом в биосинтезе андрогена и нейростероида андростерона . [9]

Андростендион также имеет множество метаболитов у разных видов. У крупного рогатого скота андростендион преобразуется в эстрадиол-17 и эпитестостерон. [10] У овец молекула преобразуется в 17-эпимер. [11] Андростендион преобразуется в различные метаболиты у беспозвоночных. Как в случае с Marisa cornuarietis, пресноводной улиткой-бараном, где андростендион преобразуется в 5α-дигидротестостерон (ДГТ) и тестостерон (Т) у самцов и в 5α-дигидроандростендион (ДГА) у самок. [12]

Уровни

Нормальные уровни составляют 30–200 нг/дл (1,0–7,0 нмоль/л) у женщин и 40–150 нг/дл (1,4–5,2 нмоль/л) у мужчин.

У недоношенных детей уровень андростендиона в сыворотке колеблется от 80 до 446 нг/дл. У доношенных новорожденных уровень варьируется от 20 до 290 нг/дл, а в возрасте от 1 месяца до 1 года уровень в сыворотке обычно остается ниже 69 нг/дл.

Уровень андростендиона в сыворотке крови, превышающий или равный 500 нг/дл, может указывать на наличие опухоли надпочечников или половых желез. [13]

Фармакология

Было показано, что андростендион повышает уровень тестостерона в сыворотке в течение восьмичасового периода у мужчин при приеме однократной пероральной дозы 300 мг в день, но доза 100 мг не оказала существенного влияния на уровень тестостерона в сыворотке. [14] Однако уровень эстрадиола в сыворотке увеличился после приема как 100 мг, так и 300 мг доз. [14] Исследование также показало, что уровень эстрогенов и вырабатываемого тестостерона в сыворотке значительно различался у разных людей. [14]

Обзорная статья 2006 года суммировала несколько исследований, в которых изучалось влияние андростендиона на силовые тренировки . [15] При дозировке 50 мг или 100 мг в день андростендион не оказывал никакого влияния на силу или размер мышц, или на уровень жира в организме. [15] В одном исследовании использовалась суточная доза 300 мг андростендиона в сочетании с несколькими другими добавками, и также не было обнаружено никакого увеличения силы по сравнению с контрольной группой, которая не принимала добавки. [15]

Авторы обзора предполагают, что достаточно высокие дозы действительно могут привести к увеличению размера и силы мышц. [15] Однако из-за федерального запрета на добавки андростендиона сложно проводить новые исследования его эффектов. [15] Авторы обзора приходят к выводу, что людям не следует использовать добавки андростендиона из-за отсутствия доказательств полезных эффектов, большой вариабельности индивидуальных реакций на добавку и риска неизвестных побочных эффектов. [15] Побочные эффекты для женщин могут включать развитие мужских признаков, клиторомегалию , огрубение голоса, гирсутизм, ненормальные менструальные циклы и ненормальные кровотечения, тромбы и нарушение обмена веществ на основе исследования, проведенного после приема 100 мг андростендиона 100 мг. [16]

Медицинское применение

Под торговой маркой Metharmon-F и в сочетании с половыми стероидами ( прегненолон , тестостерон , эстрон , андростенедиол ) и гормоном щитовидной железы ( сушеная щитовидная железа ) андростенедион продается или продавался для медицинского использования в Таиланде . [17]

Химия

Андростендион, также известный как андрост-4-ен-3,17-дион, является природным андростановым стероидом и 17-кетостероидом . Он тесно связан структурно с андростендиолом (A5; андрост-5-ен-3β,17β-диол), дегидроэпиандростероном (DHEA; андрост-5-ен-3β-ол-17-он) и тестостероном (андрост-4-ен-17β-ол-3-он), а также с 5α-андростандионом (5α-андростан-3,17-дион) и эстроном (эстра-1,3,5(10)-триен-3-ол-17-он или 19-норандрост-1,3,5(10)-триен-3-ол-17-он).

История

Использовать как дополнение

Андростендион производился как пищевая добавка , часто называемая андро или андрос для краткости. Sports Illustrated приписывает Патрику Арнольду выведение андростендиона на североамериканский рынок. [18] Добавки андростендиона приписывают повышение уровня тестостерона, улучшение спортивных результатов, наращивание мышечной массы, снижение уровня жира, увеличение энергии, поддержание здоровых эритроцитов и повышение сексуальной активности. [16] Хотя все эти эффекты не были доказаны научными исследованиями. Андростендион был легальным и мог быть куплен без рецепта , и, как следствие, он был широко распространен в Главной лиге бейсбола на протяжении 1990-х годов рекордсменами по отбиванию мяча, такими как Марк Макгуайр . [19]

Барри Р. Маккаффри , занимавший должность директора Управления национальной политики по контролю за наркотиками Белого дома с 1996 по 2001 год, определил, что андростендион не может быть классифицирован как анаболический стероид, поскольку нет никаких доказательств того, что он способствует росту мышц. [20]

Общество и культура

Регулирование

Андростендион запрещён Всемирным антидопинговым агентством и на Олимпийских играх . Международный олимпийский комитет в 1997 году запретил андростендион и поместил его в категорию андрогенно-анаболических стероидов. [20] Андростендион запрещён MLB, NFL, USOC, NCAA и NBA. [20]

12 марта 2004 года в Сенат США был внесен Закон о контроле за анаболическими стероидами 2004 года. Он внес поправки в Закон о контролируемых веществах, чтобы поместить как анаболические стероиды , так и прогормоны в список контролируемых веществ , сделав хранение запрещенных веществ федеральным преступлением. Закон вступил в силу 20 января 2005 года. Однако андростендион был юридически определен как анаболический стероид, хотя есть скудные доказательства того, что сам андростендион является анаболическим по своей природе. 11 апреля 2004 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами США запретило продажу андростендиона, сославшись на то, что препарат представляет значительный риск для здоровья, обычно связанный со стероидами. В настоящее время андростендион запрещен армией США . [21]

Ссылки

Цитаты
  1. ^ "Андростенедион". SciFinder . Американское химическое общество.
  2. ^ "Обзор соединений андростендиона". PubChem . Национальный центр биотехнологической информации. Национальная медицинская библиотека США.
  3. ^ Miller KK, Al-Rayyan N, Ivanova MM, Mattingly KA, Ripp SL, Klinge CM, Prough RA (январь 2013 г.). «Метаболиты DHEA активируют рецепторы эстрогена альфа и бета». Steroids . 78 (1): 15–25. doi :10.1016/j.steroids.2012.10.002. PMC 3529809 . PMID  23123738. 
  4. ^ Kuiper GG, Carlsson B, Grandien K, Enmark E, Häggblad J, Nilsson S, Gustafsson JA (март 1997). "Сравнение специфичности связывания лиганда и распределения транскриптов тканей эстрогеновых рецепторов альфа и бета". Эндокринология . 138 (3): 863–70. doi : 10.1210/endo.138.3.4979 . PMID  9048584.
  5. ^ Gray PB, McHale TS, Carré JM (май 2017 г.). «Обзор полевых исследований гормонов и поведенческих репродуктивных усилий у мужчин». Hormones and Behavior . 91 : 52–67. doi : 10.1016/j.yhbeh.2016.07.004. PMID  27449532. S2CID  4243812.
  6. ^ Häggström M, Richfield D (2014). «Схема путей стероидогенеза человека». WikiJournal of Medicine . 1 (1). doi : 10.15347/wjm/2014.005 . ISSN  2002-4436.
  7. ^ Devlin TM (2010). Учебник биохимии: с клиническими корреляциями (7-е изд.). Хобокен, Нью-Джерси: John Wiley & Sons. стр. 432. ISBN 978-0-470-28173-4.
  8. ^ Boulpaep EL, Boron WF (2005). Медицинская физиология: клеточный и молекулярный подход (обновленное издание). Филадельфия, Пенсильвания: Elsevier Saunders. стр. 1155. ISBN 978-1-4160-2328-9.
  9. ^ Paba S, Frau R, Godar SC, Devoto P, Marrosu F, Bortolato M (2011). [s://www.ingentaconnect.com/content/ben/cpd/2011/00000017/00000002/art00008 «Стероидная 5α-редуктаза как новая терапевтическая мишень для лечения шизофрении и других нейропсихиатрических расстройств»]. Current Pharmaceutical Design . 17 (2): 151–67. doi :10.2174/138161211795049589 (неактивен 1 ноября 2024 г.). PMID  21361868.{{cite journal}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на ноябрь 2024 г. ( ссылка )
  10. ^ Möstl E, Choi HS, Bamberg E (1980). «Быстрое превращение андростендиона в эпитестостерон в бычьей крови in vitro». IRCS Medical Science: Biochemistry . 8 : 440.
  11. ^ Tsan CP (июль 1976 г.). «Метаболизм (4-14C)эстрона эритроцитами овец во время родов». Канадский журнал биохимии . 54 (7): 666–669. doi :10.1139/o76-096. PMID  8195.
  12. ^ Janer G, LeBlanc GA, Porte C (сентябрь 2005 г.). «Сравнительное исследование метаболизма андрогенов у трех видов беспозвоночных». Общая и сравнительная эндокринология . 143 (3): 211–221. doi :10.1016/j.ygcen.2005.03.016. PMID  15922341.
  13. ^ "Androstenedione, Serum". Каталог тестов . Mayo Clinic . Получено 1 марта 2014 г.
  14. ^ abc Leder BZ, Longcope C, Catlin DH, Ahrens B, Schoenfeld DA, Finkelstein JS (февраль 2000 г.). «Пероральное введение андростендиона и концентрация сывороточного тестостерона у молодых мужчин». JAMA . 283 (6): 779–82. doi : 10.1001/jama.283.6.779 . PMID  10683057.
  15. ^ abcdef Brown GA, Vukovich M, King DS (август 2006 г.). «Добавки прогормона тестостерона». Медицина и наука в спорте и упражнениях . 38 (8): 1451–61. doi : 10.1249/01.mss.0000228928.69512.2e . PMID  16888459.
  16. ^ ab Badawy MT, Sobeh M, Xiao J, Farag MA (октябрь 2021 г.). «Андростенедион (природный стероид и лекарственная добавка): всесторонний обзор его потребления, метаболизма, воздействия на здоровье и токсичности в зависимости от пола». Molecules . 26 (20): 6210. doi : 10.3390/molecules26206210 . PMC 8539210 . PMID  34684800. 
  17. ^ Sweetman SC, ред. (2009). Martindale: полный справочник лекарственных средств (36-е изд.). Лондон: Pharmaceutical Press. ISBN 978-0-85369-840-1.
  18. ^ Dohrmann G (9 октября 2006 г.). «Это доктор Зло?». CNN . Архивировано из оригинала 8 декабря 2012 г.
  19. ^ Ровелл Д. (12 января 2010 г.). «Прикрытие Андро Макгуайра было очень прибыльным». CNBC .
  20. ^ abc Reents S (2000). Спортивная и физическая фармакология . Шампейн, Иллинойс: Кинетика человека. ISBN 978-0-87322-937-1.
  21. ^ Lopez CT (январь 2005 г.). «Добавка 'Andro' запрещена в новом году». Медицинская служба ВВС США . Архивировано из оригинала 10 февраля 2012 г.