stringtranslate.com

Антагонист адренергических рецепторов

Визуальное определение антагониста в сравнении с агонистами и обратными агонистами.

Адреноантагонист — это препарат , который подавляет функцию адренорецепторов . Существует пять адренорецепторов, которые делятся на две группы. Первая группа рецепторов — это бета (β) адренорецепторы. Существуют β 1 , β 2 и β 3 рецепторы. Вторая группа содержит альфа (α) адренорецепторы. Существуют только α 1 и α 2 рецепторы. Адренорецепторы расположены вблизи сердца , почек , легких и желудочно-кишечного тракта . [1] Существуют также α-адренорецепторы, которые расположены на гладких мышцах сосудов . [2]

Антагонисты уменьшают или блокируют сигналы агонистов . Это могут быть лекарственные препараты, которые добавляются в организм в терапевтических целях, или эндогенные лиганды . Антагонисты α-адренорецепторов оказывают иное действие, чем антагонисты β-адренорецепторов.

Фармакология

Адренергические лиганды — это эндогенные белки, которые модулируют и вызывают определенные сердечно-сосудистые эффекты. Адренергические антагонисты обращают естественный сердечно-сосудистый эффект в зависимости от типа блокируемого адренорецептора. Например, если естественная активация α 1 -адренергического рецептора приводит к вазоконстрикции , α 1 -адренергический антагонист приведет к вазодилатации . [3]

Некоторые адренергические антагонисты, в основном β-антагонисты, пассивно диффундируют из желудочно-кишечного тракта. Оттуда они связываются с альбумином и α1-кислым гликопротеином в плазме , что обеспечивает широкое распространение по организму. Оттуда липофильные антагонисты метаболизируются в печени и выводятся с мочой, в то время как гидрофильные выводятся в неизмененном виде. [4]

Механизмы действия

Существует три различных типа антагонистов.

Конкурентоспособный

В то время как только несколько α-адренергических антагонистов являются конкурентными, все β-адренергические антагонисты являются конкурентными антагонистами . [5] [6] Конкурентные антагонисты являются типом обратимых антагонистов. Конкурентный антагонист прикрепляется к тому же участку связывания рецептора, с которым будет связываться агонист. Даже если он находится в области активатора, антагонист не будет активировать рецептор. Этот тип связывания является обратимым, поскольку увеличение концентрации агониста будет превосходить концентрацию антагониста, что приведет к активации рецептора. [7]

Конкурентные адренергические антагонисты действуют короче, чем два других типа антагонистов. Хотя антагонисты альфа- и бета-рецепторов обычно представляют собой разные соединения, в последнее время разрабатываются препараты , которые воздействуют на оба типа адренорецепторов.

Фентоламин, адренергический антагонист

Примеры

Два примера конкурентных адренергических антагонистов — пропранолол и фентоламин . Фентоламин — конкурентный и неселективный антагонист α-адренорецепторов. Пропранолол — антагонист β-адренорецепторов. [8]

Неконкурентный

В то время как конкурентные антагонисты связываются с агонистом или лигандным связывающим сайтом рецептора обратимо, неконкурентные антагонисты могут связываться либо с лигандным сайтом, либо с другим сайтом, называемым аллостерическим сайтом . Агонист рецептора не связывается с его аллостерическим связывающим сайтом. Связывание неконкурентного антагониста необратимо. Если неконкурентный антагонист связывается с аллостерическим сайтом, а агонист связывается с лигандным сайтом, рецептор останется неактивированным. [9] [10]

Примером адренергического неконкурентного антагониста является феноксибензамин. Этот препарат является неселективным α-адренергическим антагонистом, что означает, что он связывается с обоими альфа-рецепторами. [11]

Неконкурентоспособный

Было мало, если вообще было, адренергических неконкурентных антагонистов . Неконкурентный антагонист немного отличается от двух других типов антагонистов. Действие неконкурентного антагониста зависит от предшествующей активации рецептора. Это означает, что только после того, как агонист связывается с рецептором, антагонист может блокировать функцию рецептора. [12]

Примеры

Альфа-блокаторы

Бета-блокаторы

Смешанное действие

Основные эффекты

Серьёзные осложнения стойкого повышенного артериального давления, которые можно облегчить с помощью адреноблокаторов.

Адренергические антагонисты оказывают ингибирующее или противоположное действие на рецепторы в адренергической системе. Адренергическая система модулирует реакцию «бей или беги» . Поскольку эта реакция, которая в основном рассматривается как повышение артериального давления, вызывается высвобождением эндогенных адренергических лигандов , введение адренергического антагониста приводит к снижению артериального давления , которое контролируется как частотой сердечных сокращений, так и тонусом сосудов . [14] Введение адренергического антагониста, который специально нацелен на бета-рецепторы, приводит к снижению артериального давления за счет замедления или уменьшения сердечного выброса. [15]

Медицинское применение

Адренергические антагонисты в основном используются при сердечно-сосудистых заболеваниях . Адренергические антагонисты широко используются для снижения артериального давления и снятия гипертонии . [16] Было доказано, что эти антагонисты снимают боль, вызванную инфарктом миокарда , а также уменьшают размер инфаркта, который коррелирует с частотой сердечных сокращений. [17]

Существует несколько несердечно-сосудистых применений адренергических антагонистов. Альфа-адренергические антагонисты также используются для лечения камней в мочеточнике , боли и панических расстройств , абстиненции и анестезии . [18] [2]

Адренергические антагонисты используются для лечения острой сердечно-сосудистой токсичности (например, при передозировке ), вызванной симпатомиметиками , например, амфетамином , метамфетамином , кокаином , эфедрином и другими препаратами. [19]

Ограничения

Хотя эти адренергические антагонисты используются для лечения сердечно-сосудистых заболеваний, в основном гипертонии, они могут вызывать вредные сердечные события из-за удлинения интервала QT . Некоторые адренергические антагонисты обладают сниженной способностью снижать инсульт по сравнению с плацебо- препаратами. [20] [ требуется обновление ]

Побочные эффекты и токсичность

Хотя адренергические антагонисты использовались в течение многих лет, существует множество проблем с использованием этого класса препаратов. При чрезмерном использовании адренергические антагонисты могут привести к брадикардии , гипотонии , гипергликемии и даже гиподинамическому шоку. Это происходит потому, что адренергическая стимуляция агонистами приводит к нормальной регуляции кальциевых каналов . Если эти адренергические рецепторы блокируются слишком часто, будет наблюдаться избыточное ингибирование кальциевых каналов, что и вызывает большинство этих проблем. [21]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Wiysonge, CS; Volmink, J; Opie, LH (2007). «Бета-блокаторы и лечение гипертонии: пора двигаться дальше». Cardiovasc J Afr . 18 (6): 351–2. PMC  4170499. PMID  18092107 .
  2. ^ ab Giovannitti JA, Thoms SM, Crawford JJ (2015). «Агонисты альфа-2-адренергических рецепторов: обзор современных клинических приложений». Anesth Prog . 62 (1): 31–9. doi :10.2344/0003-3006-62.1.31. PMC 4389556. PMID  25849473 . 
  3. ^ Фармакология адренергической блокады, Никерсон, М. (1949). Фармакология адренергической блокады. Фармакологические обзоры, 1(1), 27–101.
  4. ^ abcdefghijkl Стереоспецифическая фармакокинетика и фармакодинамика бета-адреноблокаторов у людей, Мехвар, Р. и Брокс, Д. Р. (2001). Стереоспецифическая фармакокинетика и фармакодинамика бета-адреноблокаторов у людей.
  5. ^ Haeusler, G (1990). "Фармакология бета-блокаторов: классические аспекты и последние разработки". J Cardiovasc Pharmacol . 16 Suppl 5: S1-9. doi : 10.1097/00005344-199006165-00002 . PMID  11527109.
  6. ^ Дас, Самбунатх; Кумар, Панкадж; Киран, Уша; Айран, Балрам (2017). «Альфа-блокаторы: новый взгляд на феноксибензамин». Журнал практики сердечно-сосудистых наук . 3 (1): 11. doi : 10.4103/jpcs.jpcs_42_16 . ISSN  2395-5414.
  7. ^ "In Vitro Pharmacology: кривые концентрация-реакция]". GlaxoWellcome . Получено 19 октября 2018 г. .
  8. ^ Обзор фармакологии лабеталола, комбинированного альфа- и бета-адреноблокирующего препарата у животных, Бриттен, Р. Т. и Леви, Г. П. (1976). Обзор фармакологии лабеталола, комбинированного альфа- и бета-адреноблокирующего препарата у животных. Британский журнал клинической фармакологии, 3(4 Suppl 3), 681–684.
  9. ^ Голан, Д.Э.; Ташьян, А.Х.; Армстронг, Э.Дж. (2011). Принципы фармакологии: патофизиологическая основа лекарственной терапии. Филадельфия: Lippincott Williams & Wilkins. стр. 22. ISBN 978-1-60831-270-2.
  10. ^ Craig, CR; Stitzel, RE (2004). Современная фармакология с клиническими приложениями. Филадельфия: Lippincott Williams & Wilkins. стр. 18. ISBN 978-0-7817-3762-3.
  11. ^ Ван дер Зее, П.А.; де Бур, А. (2014). «Феохромоцитома: обзор предоперационного лечения феноксибензамином или доксазозином». Netherlands Journal of Medicine . 72 (4): 190–201. PMID  24829175.
  12. ^ Багетта, Г.; Корасанити, М.Т.; Липтон, С.А. (2007). Нейровоспаление при гибели и восстановлении нейронов. Амстердам: Elsevier Academic Press. стр. 17. ISBN 978-0-12-373989-6.
  13. ^ abcde Wiysonge, Charles S.; Bradley, Hazel A.; Volmink, Jimmy; Mayosi, Bongani M.; Opie, Lionel H. (20 января 2017 г.). "Бета-блокаторы при гипертонии". База данных систематических обзоров Cochrane . 1 : CD002003. doi :10.1002/14651858.CD002003.pub5. ISSN  1469-493X. PMC 5369873. PMID 28107561  . 
  14. ^ Lymperopoulos, A. (2015). Сердечно-сосудистая адренергическая система. SpringerLink. ISBN 978-3-319-13680-6.
  15. ^ Симко, Федор; Бака, Томас; Паулис, Людовит; Рейтер, Рассел Дж. (2016), «Повышенная частота сердечных сокращений и неснижающаяся частота сердечных сокращений как потенциальные цели для мелатонина: обзор», Журнал исследований пинеальной железы , 61 (2): 127–37, doi : 10.1111/jpi.12348 , PMID  27264986
  16. ^ Влияние β-блокаторов с вазодилатирующими свойствами и без них на центральное кровяное давление, Pucci, G., Ranalli, MG, Battista, F., & Schillaci, G. (2015). Влияние β-блокаторов с вазодилатирующими свойствами и без них на центральное кровяное давление. Гипертония, HYPERTENSIONAHA-115.
  17. ^ Джон Малкольм Круикшанк (2010). Современная роль бета-блокаторов в сердечно-сосудистой медицине. Шелтон, Коннектикут: PMPH-USA. ISBN 978-1-60795-108-7.
  18. ^ Hollingsworth JM, Canales BK, Rogers MA, Sukumar S, Yan P, Kuntz GM, Dahm P (декабрь 2016 г.). «Альфа-блокаторы для лечения камней в мочеточнике: систематический обзор и метаанализ». BMJ . 355 : i6112. doi :10.1136/bmj.i6112. PMC 5131734 . PMID  27908918. 
  19. ^ Richards JR, Albertson TE, Derlet RW, Lange RA, Olson KR, Horowitz BZ (май 2015 г.). «Лечение токсичности амфетаминов, родственных производных и аналогов: систематический клинический обзор». Drug Alcohol Depend . 150 : 1–13. doi :10.1016/j.drugalcdep.2015.01.040. PMID  25724076.
  20. ^ Чарльз Шей, U Wiysonge; Брэдли, Хейзел А; Майози, Бонгани М; Марони, Рой Т; Мбеву, Энтони; Опи, Лайонел ; Волминк, Джимми (2007). Висонге, Чарльз Шей U (ред.). "Бета-блокаторы при гипертонии". База данных систематических обзоров Кокрейна (1): CD002003. doi :10.1002/14651858.CD002003.pub2. PMC 5369873. PMID  17253471 . 
  21. ^ Кернс, Уильям (2007). «Лечение токсичности β-адреноблокаторов и антагонистов кальциевых каналов». Клиники неотложной помощи Северной Америки . 25 (2): 309–331. doi :10.1016/j.emc.2007.02.001. PMID  17482022.

Внешние ссылки