Фрагмент антигенсвязывающей области ( Fab-область ) представляет собой область антитела , которая связывается с антигенами . Он состоит из одного константного и одного вариабельного домена как тяжелой, так и легкой цепи . Вариабельный домен содержит паратоп (сайт связывания антигена), содержащий набор областей , определяющих комплементарность , на аминоконцевом конце мономера . Таким образом, каждое плечо Y связывает эпитоп антигена.
В экспериментальных условиях фрагменты Fc и Fab можно получить в лаборатории. Фермент папаин можно использовать для расщепления мономера иммуноглобулина на два Fab - фрагмента и Fc-фрагмент. И наоборот, фермент пепсин расщепляет ниже шарнирной области, поэтому в результате вместо этого образуются фрагмент F(ab') 2 и фрагмент pFc'. Недавно другой фермент для получения F(ab') 2 стал коммерчески доступным. Фермент IdeS (фермент, разрушающий иммуноглобулин из Streptococcus pyogenes , торговое название FabRICATOR) расщепляет IgG последовательно-специфичным образом при нейтральном pH. Фрагмент F(ab') 2 можно разделить на два Fab'- фрагмента путем мягкого восстановления . [1]
Вариабельные области тяжелой и легкой цепей могут быть слиты вместе с образованием одноцепочечного вариабельного фрагмента (scFv), который составляет лишь половину размера Fab-фрагмента, но сохраняет исходную специфичность исходного иммуноглобулина. [2]
Фабс нашел некоторое терапевтическое применение в неотложной медицине в качестве противоядия. На рынке имеются такие препараты, как иммунный фаб к дигоксину и крофаб, смесь фабов от укусов гремучих змей . Также были произведены препараты против колхицина и трициклических антидепрессантов, но они еще не получили одобрения. [3] [4] По сравнению с цельными антителами нечеловеческого происхождения антитела Fab' и F(ab') 2 с меньшей вероятностью вызывают анафилаксию , поскольку видозависимая область Fc удаляется. [5]
Fabs являются распространенным форм-фактором моноклональных антител, предназначенных для терапевтического использования. Fab абциксимаб , который ингибирует свертывание крови, действует путем отключения гликопротеина IIb/IIIa, обнаруженного на тромбоцитах . [6] Ранибизумаб , препарат для лечения дегенерации желтого пятна , нацелен на фактор роста эндотелия сосудов А , белок, участвующий в росте кровеносных сосудов. Цертолизумаб пегол представляет собой Fab, химически связанный с ПЭГ , и он лечит различные воспалительные заболевания, связывая TNFα .
Fab-антитела также имеют диагностическое применение. Арцитумомаб представляет собой мышиное антитело, распознающее карциноэмбриональный антиген , сверхэкспрессируемый антиген в 95% случаев колоректального рака. Он конъюгирован с радиоактивным элементом, который будет маркировать опухоли при просмотре с помощью однофотонной эмиссионной компьютерной томографии . Сулесомаб , антиген, который распознает белки на поверхности гранулоцитов , используется для маркировки инфекций, опять же с использованием изотопа 99m Tc. [7]
Fab-фрагменты часто сливаются с небольшими белками (<100 кДа), которые имеют меньшее рассеяние, в результате чего изображения становятся менее контрастными.
{{cite journal}}
: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )