stringtranslate.com

Фрагмент антигенсвязывающей области

Структура Fab с легкими и тяжелыми цепями.

Фрагмент антигенсвязывающей области ( Fab-область ) представляет собой область антитела , которая связывается с антигенами . Он состоит из одного константного и одного вариабельного домена как тяжелой, так и легкой цепи . Вариабельный домен содержит паратоп (сайт связывания антигена), содержащий набор областей , определяющих комплементарность , на аминоконцевом конце мономера . Таким образом, каждое плечо Y связывает эпитоп антигена.

Подготовка

В экспериментальных условиях фрагменты Fc и Fab можно получить в лаборатории. Фермент папаин можно использовать для расщепления мономера иммуноглобулина на два Fab - фрагмента и Fc-фрагмент. И наоборот, фермент пепсин расщепляет ниже шарнирной области, поэтому в результате вместо этого образуются фрагмент F(ab') 2 и фрагмент pFc'. Недавно другой фермент для получения F(ab') 2 стал коммерчески доступным. Фермент IdeS (фермент, разрушающий иммуноглобулин из Streptococcus pyogenes , торговое название FabRICATOR) расщепляет IgG последовательно-специфичным образом при нейтральном pH. Фрагмент F(ab') 2 можно разделить на два Fab'- фрагмента путем мягкого восстановления . [1]

Вариабельные области тяжелой и легкой цепей могут быть слиты вместе с образованием одноцепочечного вариабельного фрагмента (scFv), который составляет лишь половину размера Fab-фрагмента, но сохраняет исходную специфичность исходного иммуноглобулина. [2]

Приложения

Терапия

Фабс нашел некоторое терапевтическое применение в неотложной медицине в качестве противоядия. На рынке имеются такие препараты, как иммунный фаб к дигоксину и крофаб, смесь фабов от укусов гремучих змей . Также были произведены препараты против колхицина и трициклических антидепрессантов, но они еще не получили одобрения. [3] [4] По сравнению с цельными антителами нечеловеческого происхождения антитела Fab' и F(ab') 2 с меньшей вероятностью вызывают анафилаксию , поскольку видозависимая область Fc удаляется. [5]

Fabs являются распространенным форм-фактором моноклональных антител, предназначенных для терапевтического использования. Fab абциксимаб , который ингибирует свертывание крови, действует путем отключения гликопротеина IIb/IIIa, обнаруженного на тромбоцитах . [6] Ранибизумаб , препарат для лечения дегенерации желтого пятна , нацелен на фактор роста эндотелия сосудов А , белок, участвующий в росте кровеносных сосудов. Цертолизумаб пегол представляет собой Fab, химически связанный с ПЭГ , и он лечит различные воспалительные заболевания, связывая TNFα .

Диагностика

Fab-антитела также имеют диагностическое применение. Арцитумомаб представляет собой мышиное антитело, распознающее карциноэмбриональный антиген , сверхэкспрессируемый антиген в 95% случаев колоректального рака. Он конъюгирован с радиоактивным элементом, который будет маркировать опухоли при просмотре с помощью однофотонной эмиссионной компьютерной томографии . Сулесомаб , антиген, который распознает белки на поверхности гранулоцитов , используется для маркировки инфекций, опять же с использованием изотопа 99m Tc. [7]

Fab-фрагменты часто сливаются с небольшими белками (<100 кДа), которые имеют меньшее рассеяние, в результате чего изображения становятся менее контрастными.

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Ларссон, Ларс-Инге (сентябрь 1988 г.). Иммуноцитохимия: Теория и практика. ЦРК Пресс. п. 1. ISBN 0-8493-6078-1.
  2. ^ Джейнвей, Калифорния младший ; и другие. (2001). Иммунобиология (5-е изд.). Издательство «Гирлянда». ISBN 0-8153-3642-Х.
  3. ^ Фланаган Р.Дж., Джонс А.Л. (2004). «Фрагменты Fab-антител: некоторые применения в клинической токсикологии». Препарат Саф . 27 (14): 1115–1133. дои : 10.2165/00002018-200427140-00004. PMID  15554746. S2CID  40869324.
  4. ^ Сегер Д., Кан С., Крензелок Э.П. (2005). «Лечение укусов кроталид в США: сравнение сывороточных и глобулиновых поливалентных и антигенсвязывающих фрагментов антивенинов». Токсикол Рев . 24 (4): 217–227. дои : 10.2165/00139709-200524040-00002. PMID  16499404. S2CID  44916236.{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  5. ^ Рамасами, С; Лю, командующий; Тран, Х; Губала, А; Гаучи, П; Макаллистер, Дж; Во, Т (октябрь 2010 г.). «Принципы антидотной фармакологии: обновленная информация о профилактике, рекомендации по постконтактному лечению и инициативы по исследованию биологических агентов». Британский журнал фармакологии . 161 (4): 721–748. дои : 10.1111/j.1476-5381.2010.00939.x. ПМЦ 2992890 . 
  6. ^ Fachinformation Lucentis. Новартис Фарма. Стенд 15. Ноябрь 2007 г.
  7. ^ WJ Köstler, CC Zielinski (ноябрь 2000 г.). «Диагностическая и терапевтическая антикорперация в онкологии — современное состояние». Acta Chirurgica Austriaca . 32 (6): 260–263.